Fisiologia Basica Cesad

Fisiologia Bsica
Lucindo Jos Quintans Jnior Mrcio Roberto Viana dos Santos Flavia Teixeira Silva Leonardo Rigoldi Bonjardim
So Cristvo/SE 2009
Fisiologia Bsica
Elaborao de Contedo Lucindo Jos Quintans Jnior Mrcio Roberto Viana dos Santos Flavia Teixeira Silva Leonardo Rigoldi Bonjardim
Projeto Grfico e Capa Hermeson Alves de Menezes Diagramao Nycolas Menezes Melo Ilustrao Elisabete Santos
Copyright 2009, Universidade Federal de Sergipe / CESAD. Nenhuma parte deste material poder ser reproduzida, transmitida e gravada por qualquer meio eletrnico, mecnico, por fotocpia e outros, sem a prvia autorizao por escrito da UFS.
F537
Quintans Jnior, Lucindo Jos, Fisiologia Bsica / Lucindo Jos Quintans Jnior...[et al]. -- So Cristvo: Universidade Federal de Sergipe, CESAD, 2009.
1. Fisiologia . I Quintans Jnior, Lucindo Jos. II. Santos, Mrcio Roberto Viana dos. III Silva, Flavia Teixeira. IV Bonjardim, Leonardo Rigoldi. CDU 612
Presidente da Repblica Luiz Incio Lula da Silva Ministro da Educao Fernando Haddad Secretrio de Educao a Distncia Carlos Eduardo Bielschowsky Reitor Josu Modesto dos Passos Subrinho Vice-Reitor Angelo Roberto Antoniolli
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NCLEO DE MATERIAL DIDTICO

Hermeson Menezes (Coordenador) Jean Fbio B. Cerqueira (Coordenador) Baruch Blumberg Carvalho de Matos Christianne de Menezes Gally Edvar Freire Caetano Fabola Oliveira Criscuolo Melo Gerri Sherlock Arajo Isabela Pinheiro Ewerton Jssica Gonalves de Andrade Lara Anglica Vieira de Aguiar Luclio do Nascimento Freitas Luzileide Silva Santos Neverton Correia da Silva Nycolas Menezes Melo Pricles Morais de AndradeJnior Tas Cristina Samora de Figueiredo Tatiane Heinemann Bhmer
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE Cidade Universitria Prof. Jos Alosio de Campos Av. Marechal Rondon, s/n - Jardim Rosa Elze CEP 49100-000 - So Cristvo - SE Fone(79) 2105 - 6600 - Fax(79) 2105- 6474
Sumrio
AULA 1 Introduo Fisiologia, noes de Eletrofisiologia e Sinapses...........07 AULA 2 Receptores sensoriais e Sistema Somatossensorial.......................41 AULA 3 Sentidos especiais.......................................................................75 AULA 4 Sistema Nervoso Motor.......................................................................................93 AULA 5 Contrao muscular...........................................................................111 AULA 6 Sistema Endcrino.........................................................................125 AULA 7 Sistema Digestrio.............................................................................................171 AULA 8 Sistema Respiratrio...........................................................................................195 AULA 9 Fisiologia do Sistema Cardiovascular.....................................................215 AULA 10 Fisiologia do Sistema Urinrio..........................................................................247
Aula
INTRODUO FISIOLOGIA, NOES DE ELETROFISIOLOGIA E SINAPSES
Lucindo Jos Quintans Jnior Mrcio Roberto Viana Dos Santos
META
Apresentar os conceitos bsicos de fisiologia, os fundamentos em homeostase, eletrofisiologia e as principais caractersticas das sinapses.
OBJETIVOS
Ao final da aula, voc dever: identificar os principais mecanismos fisiolgicos para manuteno da homeostase, os componentes eletrofisiolgicos das clulas excitveis e como ocorre uma sinapses (qumicas e eltrica).
PR-REQUISITO
Noes de biologia molecular e de biofsica bsica.
(Fonte: http://www.megabook.com.br).
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INTRODUO
Caro aluno, a presente aula tratar dos conhecimentos funcionais bsicos para manuteno da homeostase e dos componentes eletrofisiolgicos das clulas excitveis e das sinapses. Podemos definir fisiologia como uma cincia que trata da funo dos organismos, nos vrios estgios da organizao, do nvel subcelular ao organismo como um todo. No ser humano apesar de estar constantemente em contato e interagindo com o meio que o cerca muitas variveis fisiolgicas so mantidas dentro de limites estreitos. Pode-se citar como variveis fisiologicamente controladas a temperatura corprea, presso sangunea, composio inica nos fluidos extra e intracelular, nveis sricos de glicose e os gradientes de oxignio e de dixido de carbono no sangue. Essa capacidade de manter a constncia relativa dessas variveis crticas, mesmo frente a modificaes substanciais do meio ambiente, conhecido como homeostase. Um dos principais objetivos da pesquisa e do ensino a elucidao dos mecanismos homeostticos. A aula tambm abordar os principais componentes eletrofisiolgicos das clulas excitveis, principalmente dos neurnios e sua capacidade em se comunicar com outros neurnios realizando sinapses.
(Fonte: http://www.afh.bio.br).
Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses
Aula
INTRODUO AO ESTUDO DA FISIOLOGIA E CONTROLE DO MEIO INTERNO

Prezado aluno, vamos comear o estudo da Fisiologia descrevendo alguns importantes personagens da histria dessa cincia que como as demais cincias ocidentais, nasceu na Grcia h mais de 2500 anos. A origem da palavra fisiologia vem do termo grego phsis, que significa natureza. Este termo deu origem tanto palavra fsica quanto fisiologia. A mais influente figura fisiolgica da Antigidade foi certamente o mdico Cludio Galeno (129-200 d.C.) que tratou gladiadores do Imprio Romano e chegou a tratar o prprio imperador Marco Aurlio. Pode-se dizer que Galeno julgava-se herdeiro intelectual de Hipcrates e da cincia grega, e sua fisiologia baseava-se na doutrina dos quatro humores (os humores so o sangue, a fleuma, a bile amarela e a gua). Para as idias preconizadas por Galeno, vale salientar que bastante modernas para o conhecimento da poca, os trs principais rgos do corpo humano seriam o fgado, o corao e o crebro. O sangue seria produzido no fgado a partir dos alimentos absorvidos no intestino, e da distribudo para todo o organismo, passando pelo lado direito do corao. No ventrculo direito, uma pequena parte do sangue atravessaria o septo interventricular atravs de minsculos canais, penetrando o ventrculo esquerdo, local em que o sangue se misturaria ao ar trazido dos pulmes. Dessa maneira, Galeno e os fisiologistas que o sucederam no concebiam a circulao sangnea: o sangue seria continuamente produzido no fgado. O esquema galnico dominou os estudos fisiolgicos at ser derrubado por William Harvey (15781657), no sculo XVII.
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O conceito de humor (khyms, em grego), na escola hipocrtica, era de uma substncia existente no organismo, necessria manuteno da vida e da sade. No livro Das doenas os humores so o sangue, a fleuma, a bile amarela e a gua. A doutrina dos quatro humores encaixava-se perfeitamente na concepo filosfica da estrutura do universo. Estabeleceu-se uma correspondncia entre os quatro humores com os quatro elementos (terra, ar, fogo e gua), com as quatro qualidades (frio, quente, seco e mido) e com as quatro estaes do ano (inverno, primavera, vero e outono). O estado de sade dependeria da exata proporo e da perfeita mistura dos quatro humores, que poderiam alterar-se por ao de causas externas ou internas. O excesso ou deficincia de qualquer dos humores, assim como o seu isolamento ou miscigenao inadequada, causariam as doenas com o seu cortejo sintomtico. Segundo a concepo hipocrtica da patologia humoral, quando uma pessoa se encontra enferma, h uma tendncia natural para a cura; a natureza (Physis) encontra meios de corrigir a desarmonia dos humores (discrasia), restaurando o estado anterior de harmonia (eucrasia). Na atualidade, com o avano das tcnicas diagnsticas e laboratoriais, as idia de humor no so mais utilizadas na prtica clnica, mas esses conceitos permearam, por muito tempo, nas escolas de medicina europias.
Harvey realizou vrias pesquisas sobre o corao e o sistema circulatrio. Elas foram publicadas, aps duas dcadas de estudos, no tratado Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus (Estudo Anatmico sobre o Movimento do Corao e do Sangue nos Animais), em 1628. Nesse livro, Harvey props a teoria de que o sangue circula pelo organismo, impulsionado pelos movimentos de contrao muscular do corao. A partir dessa teoria, a concepo do funcionamento do corpo animal foi radicalmente alterada; desde ento a fisiologia comeou a tomar a forma que conhecemos hoje. Na poca contempornea grande parte dos fisiologistas atribui ao mdico experimentalista Claude Bernard (1813-1878) o ttulo de pai da fisiologia experimental. Bernard publicou, em 1865, o livro Introduction ltude de la Mdecine Exprimentale (Introduo ao Estudo da Medicina Experimental), em que lanou as bases metodolgicas da nova fisiologia experimental. Dois pontos fundamentais foram insistentemente ressaltados por Bernard: a autonomia da fisiologia e a importncia da experimentao. A fisiologia, segundo ele, deveria constituir-se numa cincia autnoma. Ao invs de submeter-se, ou reduzir-se, fsica, qumica ou anatomia, como defendiam alguns; o fisiologista deveria preocupar-se
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primordialmente com fenmenos fisiolgicos por natureza. Assim, o fisiologista deveria, nas palavras de Bernard, comear a partir do fenmeno fisiolgico e procurar sua explicao no organismo. Bernard insistiu tambm na importncia que os experimentos realizados no laboratrio tm na formulao de novas teorias. A experimentao fisiolgica deve ser um processo ativo; o pesquisador deve provocar a ocorrncia do fenmeno que deseja investigar: experimentao observao provocada, nos ensina. E foi por meio de experimentos rigorosamente controlados que Bernard realizou descobertas fundamentais, como o efeito do veneno curare*, a participao do pncreas na digesto e a funo glicognica do fgado, dentre muitas outras.
O QUE CURARE?
Curare um nome comum a vrios compostos orgnicos venenosos conhecidos como venenos de flecha, extrados de plantas da Amrica do Sul, utilizados pelos ndios americanos para imobilizar suas caas. Possuem intensa e letal ao paralisante, embora seja utilizado medicinalmente como relaxante muscular ou anestsico. Seus principais representantes so plantas dos gneros Chondrodendron e Strychnos, da qual um dos alcalides extrados a estricnina.
ORGANIZAO FUNCIONAL BSICA DO CORPO E HOMEOSTASIA

Estimado aluno, ao iniciar o nosso estudo de fisiologia humana preciso relembrar que as clulas do organismo humano se associam e formam nveis diferentes de organizao: clula, tecidos, rgos e sistemas de rgos. Pode-se dizer que a clula considerada a unidade bsica da vida do corpo e cada tecido um agregado de muitas clulas diferentes, mantidas unidas por estruturas intercelulares de sustentao. Cada tipo de clula realiza atividades metablicas essenciais para a sua prpria sobrevivncia e, ao mesmo tempo, desempenha a funo especifica do tecido de cujo rgo faz parte. Por exemplo: Os hepatcitos so clulas encontradas no fgado capazes de sintetizar protenas, usadas tanto para exportao como para sua prpria manuteno, por isso torna-se uma das clulas mais versteis do organismo. Um tecido deve ser sempre interpretado morfo-funcionalmente como o produto da interao entre grupos de clulas e de substncias
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intercelulares, formando diferentes tecidos, que desempenham uma ou mais tarefas especificas. J um rgo constitudo por mais de um tipo de tecido em diferentes propores e padres. Um sistema de rgos envolve mais de um rgo interagindo fsica, qumica e funcionalmente para que uma determinada tarefa seja efetuada. Para que a vida das clulas e tecidos seja possvel essencial que ocorra, constantemente, mecanismos para ofertar nutrientes e energia e, ao mesmo tempo, se livrar dos dejetos gerados a partir do prprio metabolismo dessas estruturas. Ou seja, necessrio manter a constncia do meio interno.
O QUE MEIO INTERNO?

Meio interno refere-se ao fluido entre as clulas, chamado de lquido intersticial ou lquido extracelular. No lquido extracelular esto os ons e os nutrientes necessrios s clulas para a manuteno da vida celular. Portanto, devemos considerar que todas as clulas do corpo vivem em um mesmo ambiente, que o lquido extracelular, razo pelo qual chamado de meio interno. O conceito de meio interno foi inicialmente introduzido por Claude Bernard que disse: O corpo vivo, embora necessite do ambiente que o circunda, , apesar disso, relativamente independente do mesmo. Esta independncia do organismo com relao ao seu ambiente externo deriva do fato de que, nos seres vivos, os tecidos so, de fato, removidos das influncias externas diretas, e so protegidos por um verdadeiro ambiente interno, que constitudo, particularmente, pelos fluidos que circulam no corpo.
Claude Bernard Claude Bernard, nascido em 12 de julho de 1813 em Saint-Julien (Frana), graduou-se em Medicina em 1843, tendo trabalhado com o famoso experimentalista Franois Magendie, catedrtico do Collge de France, sendo considerado o pai da fisiologia contempornea. Bernard foi o responsvel por uma descoberta revolucionria quanto ao entendimento dos princpios fundamentais da vida orgnica, o qual continua vlido at hoje. o conceito de homeostase, ou da estabilidade controlada do ambiente interno, composto pelas clulas e tecidos. Ele props que a fixidez do ambiente interno a condio para a vida livre
CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DAS MEMBRANAS CELULARES E TRANSPORTE DE GUA E SOLUTOS ATRAVS DA MEMBRANA
Uma das principais estruturas para melhor compreenso da homeostasia so as membranas celulares (Membrana Plasmtica) porque elas funcionam como uma barreira entre os componentes da clula e o ambiente externo. A membrana celular no s responsvel por criar uma parede entre meio interno (intracelular) e o meio externo (extracelular) da clula, como tem que selecionar quais molculas podem entrar ou sair da clula quando necessrio (permeabilidade seletiva). OBS.: No confundir a membrana celular com a parede celular (das clulas vegetais, por exemplo), que tem uma funo principalmente de proteo mecnica da clula. Como ela no muito forte, as plantas possuem a parede celular, que mais resistente.
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A membrana celular constituda por uma bicamada fina e altamente estruturada de molculas de lipdios e protenas, organizadas de forma a manter o potencial eltrico da clula e a controlar o que entra e sai da clula (permeabilidade seletiva). O constituinte mais abundante das membranas celulares so as protenas e os fosfolipdios. A molcula de fosfolipdio constituda por um grupo polar terminal e de duas cadeias apolares (nopolares), hidrofbicas, de cidos graxos. Os fosfolipdios tendem, em meio aquoso, que o meio extracelular (meio interno), a orientar as suas cadeias hidrofbicas de cidos graxos para longe do contato com a gua (Figura 3). A maioria das molculas de fosfolipdios encontradas nas membranas biolgicas apresenta a estrutura de bicamada lipdica. importante que o modelo do Mosaico Fluido (apresentado na Figura 3) seja memorizado e que faa parte do seu conhecimento bsico, pois esse modelo ser explorado em vrias questes fisiolgicas expressas no decorrer da aula. O modelo do Mosaico Fluido para a estrutura de membrana coerente com as muitas propriedades das membranas biolgicas. Portanto, vamos considerar a expresso modelo do mosaico fluido lquido (Figura 3), sugerindo que as membranas celulares so estruturas fluidas. Muitos dos constituintes moleculares de membranas celulares esto livres para se difundirem no plano da membrana, ou seja, a maioria das protenas e lipdios se movem livremente no plano da bicamada lipdica. Contudo, alguns componentes so de difundem livremente pelo plano da bicamada, por exemplo: os receptores para acetilcolina (protenas integrais de membrana).
Figura 3 - Esquema de mosaico fluido da menbrana celular (Fonte: http:// recursos.cnice.mec.es)
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De maneira geral podemos dividir a composio das membranas celulares em: a) Composio Lipdica - Fosfolipdios principais Nas membranas de clulas animais a bicamada fosfolipdica primariamente responsvel pelas propriedades de permeabilidade passiva das membranas. Apenas para substncias lipoflicas (gordurosas). - Colesterol o principal componente das membranas biolgicas. - Glicolipdios Os domnios de carboidratos dos glicolipdios funcionam, com freqncia, como receptores ou antgenos. b) Composio protica A composio protica pode ser simples ou complexa. As protenas de membrana incluem enzimas, protenas de transporte, receptores para hormnios e para neurotransmissores. - Glicoprotenas O domnio carboidrato das glicoproteinas e dos glicolipdios de membrana tm funes importantes. Por exemplo: as glicoprotenas de membrana dos vrus envelopados so essenciais para ligao do vrus com o hospedeiro.
TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA

Vamos raciocinar juntos, prezado aluno, sobre umas das principais funes da membrana celular: funcionar como uma barreira seletiva. Como a membrana constituda principalmente por lipdios e protenas voc acha que fcil atravessar essa barreira? Como grandes partculas/ substncias, tais como a glicose (substncia hidroflica), podem atravessar essa barreira? Bem, a bicamada lipdica serve como barreira, permitindo que a clula mantenha as concentraes de solutos no citosol (no citoplasma da clula), que so diferentes do meio extracelular. Para isso, a membrana desenvolveu mecanismos de transporte (protenas carregadoras e de canal), ou tornando-se permevel em favor do gradiente de concentrao. Muitas das substncias (gases, ons, acares, etc.) dissolvidas em nosso compartimento intracelular ou extracelular podem atravessar a membrana celular e passar de um compartimento a outro. Existem vrias formas atravs das quais as diversas substncias podem atravessar a membrana celular. As principais e mais bem conhecidas so:
DIFUSO SIMPLES
Neste tipo de transporte a substncia passa de um meio a outro (do intracelular para o extracelular ou do extracelular para o intracelular), simplesmente devido ao movimento aleatrio e contnuo da substncia nos
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lquidos corporais, devido a uma energia cintica da prpria matria. Em tal meio de transporte no ocorre gasto de ATP intracelular nem ajuda de carreadores. Esse transporte caracterizado por respeitar um gradiente de concentrao: a substncia sai de um meio mais concentrado para um meio menos concentrado. Exemplo: Gases como oxignio (O2) e dixido de carbono (CO2) atravessam a membrana celular com grande facilidade, simplesmente se dissolvendo na matriz lipdica desta membrana (oxignio e dixido de carbono so lipossolveis).
Figura 4 - Esquema de Difuso Simples (Fonte: http://fam3static.flickr.com).
CANAIS INICOS
Algumas estruturas proticas, chamadas de canais inicos, quando abertos, permitem a passagem de certos ons. Assim, os canais inicos so seletivos e permitem que ons com caractersticas especficas se movam entre eles. Essa seletividade se baseia tanto no tamanho do canal quanto nas cargas que o revestem. Os canais inicos so controlados por comportas (Gates) e, dependendo de sua posio, os canais podem abrir ou fechar. Quando um canal abre, os ons para os quais ele seletivo podem fluir por ele, movidos pelo gradiente eletroqumico existente. Quando um canal se fecha, os ons no podem fluir por ele, no importando a grandeza do gradiente eletroqumico. A condutncia de um canal depende da probabilidade de ele se abrir. Quanto maior a probabilidade do canal estar aberto, maior ser sua condutncia ou permeabilidade. Dois tipos principais de comportas controlam a probabilidade de abertura de um canal inico, formando duas grandes famlias de canais:
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a) Canais dependentes de voltagem tm comportas que so controladas por alteraes do potencial de membrana (como veremos mais adiante). Por exemplo, a comporta de ativao do canal inico de Na+ no nervo aberto pela despolarizao da membrana celular do nervo; a abertura desse canal responsvel pelo curso ascendente do potencial de ao. De modo interessante, outra comporta do canal de Na+, a comporta de inativao, fechada pela despolarizao. Como a comporta de ativao responde despolarizao mais rapidamente que a comporta de inativao, o canal de Na+ primeiro se abre e a seguir se fecha. Essa diferena nos tempos de resposta de duas comportas responsvel pela forma e pelo curso temporal do potencial de ao. b) Canais dependentes de ligantes tm comportas que so controladas por hormnios, por neurotransmissores e por segundos mensageiros (mensageiros intracelulares). Por exemplo, o receptor nicotnico da placa motora realmente um canal inico que se abre quando a acetilcolina (ACh) se liga a ele, em locais especficos; quando abertos, ele permevel aos ons Na+ e K+.
DIFUSO FACILITADA
Neste tipo de transporte a substncia se utiliza tambm de seus movimentos aleatrios e contnuos nos lquidos corporais e passa tambm de um lado a outro da membrana celular. Porm, por ser insolvel na matriz lipdica (no lipossolvel) e de tamanho molecular grande demais para passar atravs dos diminutos poros que se encontram na membrana celular, a substncia apenas se dissolve e passa atravs da membrana celular ligada a uma protena carreadora especfica para tal substncia, encontrada na membrana celular. Em tal transporte tambm no h gasto de ATP intracelular. Exemplos: A glicose, importante monossacardeo, atravessa a membrana celular de fora para dentro da clula (do meio de maior concentrao para o meio de menor concentrao de glicose) ligada a uma protena carreadora especfica para glicose. O transporte de protenas atravs da membrana pode ser mediado por uma protena carreadora chamada de permease (Figura 5)
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Figura 5 - Esquema de Difuso Facilitada (Fonte: http://cliente.netviso.pt).
TRANSPORTE ATIVO No transporte ativo a substncia levada de um meio a outro atravs da membrana celular por uma protena carreadora que capaz, inclusive, de transportar esta substncia contra um gradiente de concentrao, de presso ou eltrico (a substncia pode, por exemplo, ser transportada de um meio de baixa concentrao para um de alta concentrao da mesma), ou seja, contra um gradiente de concentrao. Para tanto, o carreador liga-se quimicamente substncia a ser transportada atravs da utilizao de enzima especfica, que catalizaria tal reao. Alm disso, h um consumo de ATP intracelular para transportar a substncia contra um gradiente de concentrao. Exemplo: A bomba de sdio (tambm designada bomba de sdiopotssio, Na+/K+-ATPase ou bomba Na+/K+) uma protena com capacidade enzimtica (desfosforila ATP, convertendo-o em ADP, e gerando energia) que se localiza na membrana plasmtica de quase todas as clulas do corpo humano. tambm comum em todo o mundo vivo. Para manter o potencial eltrico da clula, a Na+/K+-ATPase precisa de uma baixa concentrao de ons de sdio (Na+) e de uma elevada concentrao de ons de potssio (K+), dentro da clula. Fora das clulas existe uma alta concentrao de sdio e uma baixa concentrao de potssio, pois existe difuso destes componentes atravs de canais inicos existentes na membrana celular. Para manter as concentraes ideais dos dois ons, a Na+/K+-ATPase bombeia Na+ para fora da clula e K+ para dentro dela. Prezado aluno note que este transporte realizado contra os gradientes de concentrao destes dois ons, o que ocorre graas energia liberada com a clivagem de ATP (transporte ativo).
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O mecanismo pelo qual a Na+/K+-ATPase atua o seguinte (Ver Figura 6):
Figura 6- Esquema do transporte Ativo (Fonte: http://veja.abril.com.br).
1) A bomba, ligada ao ATP, liga-se a 3 ons de Na+ intracelulares. 2) O ATP hidrolizado, levando fosforilao da bomba e liberao de ADP. 3) Essa fosforilao leva a uma mudana conformacional da bomba, expondo os ons de Na+ ao exterior da membrana. A forma fosforilada da bomba, por ter uma afinidade baixa aos ons Na+, liberta-os para o exterior da clula. 4) bomba ligam-se 2 ons de K+ extracelulares, levando desfosforilao da bomba. 5) O ATP liga-se e a bomba reorienta-se para libertar os ons de K+ para o interior da clula: a bomba est pronta para um novo ciclo. O bombeamento NO eqitativo: para cada (03) trs ons Na+ bombeados para o lquido extracelular, apenas (02) dois ons K+ so bombeados para o lquido intracelular. H ainda dois processos em que, no apenas molculas especficas, mas a prpria estrutura da membrana celular envolvida no transporte de matria para dentro e para fora da clula: Endocitose em que a membrana celular envolve partculas ou fluido do exterior e a transporta para dentro, na forma duma vescula; e Exocitose em que uma vescula contendo material que deve ser expelido se une membrana celular, que depois expele o seu contedo.
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Figura 7 - Esquema da Endocitose e Exocitose (Fonte: http://clientes.netvisao.pt).
CARACTERSTICAS DO POTENCIAL ELTRICO DA MEMBRANA CELULAR

O mais importante exemplo de transporte ativo presente na membrana das clulas excitveis a Bomba de Sdio e Potssio (Na+/K+-ATPase). Como vimos anteriormente, tal bomba transporta, de forma ativa e constantemente, ons Na+ de dentro para fora da clula e, ao mesmo tempo, ons K+ em sentido contrrio, isto , de fora para dentro das clulas. Mas, os ons (Na+ e K+) no so transportados com a mesma velocidade: A Na+/K+-ATPase transporta mais rapidamente ons Na+ (de dentro para fora) do que ons K+ (de fora para dentro). Para cada cerca de 3 ons Na+ transportados (para fora), 2 ons K+ so transportados em sentido inverso (para dentro). Ou seja, isso acaba criando uma diferena de cargas positivas entre o exterior e o interior da clula, pois ambos os ons transportados pela Na+/K+-ATPase so ctions (com 1 valncia positiva), e a Na+/K+-ATPase transporta, portanto, mais carga positiva de dentro para fora do que de fora para dentro da clula. Portanto, prezado aluno, cria-se assim um gradiente eltrico na membrana celular: No seu lado externo acaba se formando um excesso de cargas positivas enquanto que no seu lado interno ocorre o contrrio, isto , uma falta de cargas positivas faz com que o lquido intracelular fique com mais cargas negativas do que positivas. Diz-se que a Na+/ K+-ATPase ELETROGNICA, pois cria uma diferena de cargas eltricas nos dois lados da membrana (lado intra- e extracelular). existe entre o interior e o exterior de uma clula. Esse fato causado por uma distribuio de ons desigual entre os dois lados da membrana e da permeabilidade da membrana a esses ons (Ver Figura 8). Nesse sentido, importante salientar que as diferenas inicas, pelo menos dos principais ons, devem ser fixado pelo aluno. Em condies
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fisiolgicas o meio extracelular mais concentrado em: Na+(sdio), Ca+2 (clcio) e Cl- (cloreto). Por outro lado, o meio intracelular mais concentrado em: K + (potssio) . Essas diferenas inicas criam um gradiente eletroqumico. A voltagem de uma clula inativa permanece em um valor negativo considerando o interior da clula em relao ao exterior e varia muito pouco. Quando a membrana de uma clula excitvel despolarizada alm de um limiar, a clula dispara um potencial de ao, comumente chamado de espcula.
Figura 8 - Concentraes dos principais ons nos meios intra- e extracelulares. (Fonte: http:www.mamuaisdecardiologia.med.br).
O gradiente eltricoqumico ento formado conhecido como Potencial de Membrana Celular. Para facilitar a sua compreenso do potencial de membrana e do potencial de ao vamos utilizar como exemplo um neurnio motor onde o potencial de membrana (da clula em repouso) equivale a algo em torno de -70mv.
POTENCIAL DE AO
Poderamos definir potencial de ao (PA) como sendo uma alterao rpida na polaridade da voltagem, de negativa para positiva e de volta para negativa, na membrana celular. Esse ciclo completo dura poucos milisegundos (ms). Cada ciclo e, portanto, cada PA, possui uma fase ascendente, uma fase descendente e, ainda, uma curva de voltagem inferior a do potencial de repouso de membrana. Em fibras musculares cardacas especializadas, como por exemplo as clulas do marcapasso cardaco, uma fase de plat, com voltagem intermediria, pode preceder a fase descendente.
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CURIOSIDADE
Atualmente, pode-se medir o PA atravs de tcnicas de registro de eletrofisiologia e, mais recentemente, por meio de neurochips que contm EOSFETs (transistores de efeito de campo de semicondutor eletrlitoxido ). Um osciloscpio que esteja registrando o potencial de membrana de um nico ponto em um axnio mostra cada estgio do potencial de ao medida que a onda passa. Suas fases traam um arco que se assemelha a uma senide distorcida. Sua ordenada depende se a onda do PA atingiu aquele ponto da membrana, ou se passou por ele e, se for o caso, h quanto tempo isso ocorreu. Continuando o raciocnio, o PA no permanece em um local da clula, ele percorre a membrana (fenmeno chamado de propagao ver adiante). Ele pode percorrer longas distncias no axnio; por exemplo, para transmitir sinais da medula espinhal para os msculos do p. Em grandes animais, como as girafas e baleias, a distncia percorrida pode ser de vrios metros. Tanto a velocidade quanto a complexidade do PA variam entre diferentes tipos de clulas. Entretanto, a amplitude das alteraes de voltagem tende a ser rigorosamente a mesma. Dentro da mesma clula, PAs consecutivos so tipicamente indistinguveis. Os neurnios transmitem informao gerando seqncias de PAs, chamadas trens de pulsos (spike trains em ingls). Ou seja, variando a freqncia ou o intervalo de tempo dos disparos de potencial de ao gerados, os neurnios podem modular a informao que eles transmitem.
MECANISMOS BSICOS DO POTENCIAL DE AO

Portanto, quando a membrana de uma clula excitvel realmente se excita, uma sucesso de eventos fisiolgicos ocorrem atravs da membrana celular. Tais fenmenos, em conjunto, produzem aquilo que chamamos de PA. Como pode uma membrana celular ser excitada? Geralmente a excitao ocorre no momento em que a membrana recebe um determinado estmulo. - Tipos de estmulos: calor, frio, soluo salina hipertnica ou hipotnica, cidos, bases, corrente eltrica, presso, etc. O PA disparado quando uma despolarizao inicial atinge o potencial limiar excitatrio (Figura 9). Esse potencial limiar varia, mas normalmente gira em torno de 15 mV acima do potencial de repouso de
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membrana da clula e ocorre quando a entrada de ons Na+ na clula excede a sada de ons K+. O influxo lquido de cargas positivas devido aos ons Na+ causa a despolarizao da membrana, levando abertura de mais canais Na+ dependentes de voltagem (controlados por alteraes no potencial de membrana). Por esses canais passa uma grande corrente de entrada de Na+, que causa maior despolarizao, criando um ciclo de realimentao positiva (feedback positivo) que leva o potencial de membrana a um nvel bastante despolarizado. O potencial limiar pode ser alcanado ao alterar-se o balano entre as correntes de Na+ e K+. Por exemplo, se alguns canais de Na+ esto em um estado inativado (comportas de inativao fechadas), ento um dado nvel de despolarizao ir ocasionar a abertura de um menor nmero de canais de Na+ (os que no esto inativados) e uma maior despolarizao ser necessria para iniciar um potencial de ao. Essa a explicao aceita para a existncia do perodo refratrio (Veja adiante). Potenciais de ao (PA) so determinados pelo equilbrio entre os ons de Na+ e K+ (embora haja uma menor contribuio de outros ons como Cl- e Ca+2, este ltimo especialmente importante na eletrognese miocrdica), e so usualmente representados como ocorrendo em clulas contendo apenas dois canais inicos transmembrana (um canal de Na+ voltagem-dependente e um canal de K+, no-voltagem-dependente). Por outro lado, algumas clulas desencadeiam o PA sem a necessidade de receberem estmulos, devido a uma alta excitabilidade que as mesmas apresentam. Tais clulas so denominadas auto-excitveis, e os potenciais por elas gerados so denominados de potenciais espontneos, por exemplo, as clulas das fibras de Purkinje no corao (que formam o marca-passo cardaco, Veja na aula do sistema cardiovascular). Podemos utilizar como exemplo prtico de um tpico PA, em uma tpica clula excitvel (um neurnio motor), dura apenas alguns poucos milsimos de segundo, e pode ser dividido nas seguintes fases (Ver Figura 9): despolarizao, repolarizao e repouso.
Figura 9 - fase do potencial de ao (Fonte: pt.wikpedia.org).
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Aula
Figura 10- Corrente de Na+ e k+ nna gerao do potencial de ao. (Fonte: http: curlygirl.naturlink.pt).
DESPOLARIZAO
a primeira fase do potencial de ao (Fase ascendente). Durante esta fase ocorre um significativo aumento na permeabilidade aos ons Na+ na membrana celular. Isso propicia um grande fluxo de ons Na+ de fora para dentro da clula atravs de sua membrana, por um processo de difuso simples. Ou seja, o lquido intracelular se torna com grande quantidade de ons de carga positiva (ctions) e a membrana celular passa a apresentar agora um potencial inverso daquele encontrado nas condies de repouso da clula: Mais cargas positivas no interior da clula e mais cargas negativas no seu exterior. O potencial de membrana neste perodo passa a ser, portanto, positivo (algo em torno de +40 mV) (Figura 9 e 10).
REPOLARIZAO
a segunda fase do potencial de ao e ocorre logo em seguida despolarizao (Fase descendente). Durante este curtssimo perodo, ocorre uma diminuio da permeabilidade na membrana celular aos ons Na+ e, simultaneamente, ocorre agora um significativo aumento na permeabilidade aos ons K+. Isso provoca um grande fluxo de ons K+ de dentro para fora da clula (devido ao excesso de cargas positivas encontradas neste perodo no interior da clula e maior concentrao de potssio dentro do que fora da clula).
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Enquanto isso ocorre, os ons Na+ (ctions) que estavam em grande quantidade no interior da clula, vo sendo transportados ativamente para o exterior da mesma, pela Na+/K+-ATPase (bomba de sdio-potssio). Tudo isso faz com que o potencial na membrana celular volte a ser negativo (mais cargas negativas no interior da clula e mais cargas positivas no exterior da mesma). Portanto, o potencial de membrana neste perodo passa a ser algo em torno de -75 mV. (ligeiramente mais negativo do que o potencial membrana em estado de repouso da clula (Figura 9 e 10).
REPOUSO
a terceira e ltima fase: o retorno s condies normais de repouso encontradas na membrana celular antes da mesma ser excitada e despolarizada. Nesta fase a permeabilidade aos ons potssio retorna ao normal e a clula rapidamente retorna s suas condies normais. O potencial de membrana celular retorna ao seu valor de repouso (cerca de -70 mV.). Todo o processo descrito acima dura, aproximadamente, 2 a 3 milsimos de segundo na grande maioria das clulas excitveis encontradas em nosso corpo. Mas algumas clulas (excitveis) apresentam um potencial bem mais longo do que o descrito acima: clulas musculares cardacas, por exemplo, apresentam potenciais de ao que chegam a durar 0,15 a 0,3 segundos (e no alguns milsimos de segundo, como nas outras clulas). Tais potenciais, mais longos, apresentam um perodo durante o qual a membrana celular permanece despolarizada, bastante prolongado. Estes potenciais so denominados Potenciais em Plat (Figura 9 e 10).
PERODO REFRATRIO
O perodo refratrio acompanha o PA na membrana. Tem como efeito limitar a freqncia de PA, alm de promover a unidirecionalidade da propagao do PA, o que pode ser entendido como conseqncia da limitao de salvas de PA. O perodo refratrio divide-se em absoluto e relativo. No absoluto, qualquer estmulo para gerar PA intil, pois os canais de Na+ esto em estado inativo (comporta de inativao fechada). No relativo, alguns destes canais j estaro de volta ao repouso ativvel (comporta de inativao inativadas), mas nem todos. Portanto, parte dos canais de Na+ podem se abrir e outros no. Estmulos supralimiares conseguem gerar PA no perodo refratrio relativo. A transio entre os dois perodos ocorre aproximadamente quando a repolarizao do PA atinge o potencial limiar excitatrio, que quando as comportas lentas do canal de sdio voltagem-dependente comeam a abrir.
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Aula
Nas clulas miocrdicas, o perodo refratrio estendido por um plat, que mantido pelo influxo de ons clcio na clula. Esse alargamento do perodo refratrio permite um maior descanso destas clulas, alm de participar na sincronizao dos batimentos. Quando h um estmulo destas clulas na hiperpolarizao ps-potencial, tambm conhecida como perodo de supra-normalidade, pode ocorrer fibrilao.
PROPAGAO DO ESTMULO
A clula excitvel utilizada como exemplo para propagao do impulso o neurnio. O neurnio a clula do sistema nervoso responsvel pela conduo do impulso nervoso. H cerca de 100 bilhes de neurnios no sistema nervoso humano. O neurnio constitudo pelas seguintes partes: corpo celular (onde se encontra o ncleo celular), dendritos e axnio (Figura 11). Nos neurnios o PA se propaga para que ocorra a comunicao entre neurnios (essa comunicao entre neurnios chamada de sinapse, veja com mais detalhes ainda nessa aula). Na parte mais alongada do neurnio, chamada de axnio, o PA se propaga de modo misto, alternando entre duas fases: uma passiva e outra ativa.
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O QUE VOC ENTENDE POR SINAPSE?

Sinapses nervosas so os pontos onde as extremidades de neurnios vizinhos se encontram e o estmulo passa de um neurnio para o seguinte por meio de mediadores qumicos, os neurotransmissores. A sinapse considerada uma estrutura formada por: membrana prsinptica, fenda sinptica e membrana ps sinptica. As sinapses ocorrem no contato das terminaes nervosas chamadas axnios, com os dendritos de outro neurnio. O contato fsico no existe realmente, pois h um espao entre elas, denominado de fenda sinptica, onde ocorre a ao dos neurotransmissores. a) Transporte passivo ons de carga positiva (principalmente Na+ e Ca+2) se propagam perimembranalmente e bidirecionalmente de encontro negatividade (lei de Coulomb). Contudo, somente os ons que vo na direo imposta da propagao criam um PA nesta membrana, pois a membrana anterior est em perodo refratrio (Figura 12); j a membrana posterior est em potencial de repouso de membrana, o que permite que nela haja o PA. Se houver estmulo artificial (um eletrodo) no meio de um axnio, o potencial se propagar bidirecionalmente, pois no haver perodos refratrios impedindo-o. Com a propagao, a fase passiva perde parte de seus ons, o que acarreta uma menor energia. Esta perda d-se de dois modos: choques fsicos dos ons com molculas citoplasmticas e sada dos ons para o meio extracelular por canais de vazamento de membrana. Deste modo, quanto mais distantes os canais de Na+ voltagem-dependentes estiverem, mais perda de energia ocorre. b) transporte ativo Compreende o PA propriamente dito. Ocorre quando os ons positivos da fase passiva despolarizam a membrana adjacente de modo rpido e suficiente para despertar a avalanche de ons Na+ (por feedback positivo), atravs dos canais de Na+ voltagem-dependentes. Estes ons ganham o meio intracelular, e participaro da fase passiva da propagao. O fornecimento de ons sdio para a fase passiva abundante. Como a variao da voltagem nesta fase sempre constante, no ocorre perda de energia considervel. Os mecanismos desta fase j foram explicados anteriormente.
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Os ctions, dentro da clula, so conseguidos a partir de um PA. Passivamente, eles se difundem para outro ndulo de Ranvier, onde geraro um novo potencial de ao (Figura 12).
VELOCIDADE
A velocidade de propagao do PA pode ser variada ao se variar o tempo de durao de alguma das duas fases da propagao. Contudo, a fase ativa costuma ser constante nas clulas, durando em torno de 4 ms. Deste modo, a clula varia a durao da fase passiva, havendo dois modos bsicos: - Aumento ou diminuio do calibre do axnio ou clula. - Maior ou menor isolamento da membrana (ao variar a espessura da mielina, se houver). O aumento do calibre do axnio ou clula provoca um aumento da velocidade de propagao do PA, pois h diminuio da resistncia longitudinal, provocada por uma maior rea de seco transversal. Em alguns axnios do polvo Atlntico Loligo pealei, a velocidade de propagao do PA alcana velocidades superiores a 100 m/s, em virtude do calibre elevado e da mielina espessa.
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BAINHA DE MIELINA E NDULO DE RANVIER

A bainha de mielina uma membrana lipdica modificada e espessada. Ela pode ser sintetizada por duas clulas: oligodendrcitos, no sistema nervoso central, e clulas de Schwann, no sistema nervoso perifrico. A espessura da bainha de mielina de acordo com o nmero de voltas que a membrana das clulas de Schwann ou dos oligodendrcitos do em torno do axnio (Figura 11 e 13). Em axnios de calibre pequeno, no h mielina envolvendo; j em axnios de calibre grande, a mielina mais espessada que os outros menores que a possuem. A bainha de mielina fornece um aumento do isolamento celular (aumento da resistncia de membrana), em virtude de no haver canais de vazamento de membrana onde h mielina, deste modo, a fase passiva perde menos ons, o que aumenta a chance do potencial de ao ter sucesso. Alm de no haver canais de vazamento de membrana, no h tambm praticamente nenhum tipo de canal de membrana quando h bainha de mielina (ex.: Na+/K+-ATPase), o que provoca para a clula uma menor necessidade de sntese protica, ou seja, menos gasto energtico. A bainha de mielina permite uma maior velocidade da fase passiva da propagao do potencial de ao (diminui a capacitncia de membrana e aumenta a resistncia de membrana). Alm disso, diminui o nmero de fases ativas da propagao do potencial de ao, tornando a propagao mais veloz ainda. As fases ativas da propagao ocorrem em mculas da bainha de mielina, os ndulos da Ranvier (Figura 11 e 13). Neles, diferentemente da zona cercada por bainha de mielina, h abundncia de canais de on sdio voltagem-dependentes (densidade at quatro ordens de magnitude a mais que nas membranas amielnicas), o que permite a ocorrncia do potencial de ao, que corresponde fase ativa da propagao do potencial de ao. A distncia entre os ndulos de Ranvier deve ser muito bem calculada pelas clulas, de modo que o potencial passivo chegue com ons suficientes para provocar o potencial de ao. A conseqncia de a bainha de mielina queimar etapas na propagao (conduo saltatria Figura 13), ao diminuir o nmero de potenciais ativos, so os movimentos saltatrios, que possuem este nome em virtude de haver a impresso de que os potenciais de ao saltam de ndulo em ndulo.
SINAPSE E NEUROTRANSMISSORES
Para o normal funcionamento do SNC necessrio que as clulas que o constituem, os neurnios, se comuniquem entre si, isto , transmitam o seu PA. Essa comunicao faz-se atravs de estruturas designadas por sinapses. Existem dois tipos de sinapses: sinapse qumica a grande maioria, e sinapse eltricas.
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SINAPSE QUMICA
Acontece quando o PA, ou seja, impulso transmitido atravs mensageiro qumico, ou seja, neurotransmissores (NT), que se liga a um receptor (protena presente, normalmente, na mambrana celular do neurnios ps-sinptico), o impulso transmitido em uma nica direo, podendo ser bloqueado e, em comparao com sinapse eltricas, a sinapse qumica muito mais lenta. Quase todas as sinapses do SNC so qumicas.
Exemplo: neurotransmissores (histamina, acetilcolina, noradrenalina, serotoniana, etc.) A Figura 15, de forma sinttica e didtica, descreve as principais fases de uma sinapse qumica. Portanto, importante o aluno ir acompanhando as fases que descreveremos da sinapse qumica atravs dessa figura e das outras que descreveremos no texto. Existem 3 tipos de sinapses qumicas de acordo com a estrutura pssinptica: axodendrtica (normalmente excitatria, entre o terminal axonal e dendrites ou suas dilataes chamadas espinhas dendrticas), axossomtica e axoaxonal (normalmente inibitrias). A transmisso do impulso atravs de uma sinapse qumica envolve 4 passos principais: 1. Sntese e armazenamento do NT 2. Libertao do NT
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3. Ligao NT aos receptores 4. Inativao do NT 1. Sntese Todos os NT, com exceo dos NT peptdicos, so sintetizados e armazenados em vesculas no terminal pr-sinptico (no boto sinptico). Os NT peptdicos so sintetizados e armazenados em vesculas no soma (corpo do neurnio), as quais so depois transportadas at ao terminal pr-sinptico pelo fluxo axonal rpido. 2. Liberao dos NT A liberao do NT se d por um processo de exocitose (ver Figura 7) em que, aps a fuso da membrana vesicular com a membrana prsinptica, o NT libertado para a fenda sinptica. As vesculas que contm NT peptdicos podem fundir-se em mltiplos locais da membrana pr-sinptica. Por outro lado, as vesculas que contm NT no peptdicos (noradrenalina, serotonina, etc.) fundem-se apenas em locais especializados da membrana pr-sinptica chamados zonas ativas. A fuso das vesculas com a membrana sinptica e a posterior liberao do NT na fenda sinptica dependente do aumento da concentrao citoplasmtica local de Ca+2. Este aumento resulta da entrada de Ca+2 proveniente do meio extracelular atravs de canais de Ca+2 dependentes da voltagem e ativados pela chegada do PA (como visto anteriormente nessa aula) ao terminal prsinptico. Aps a libertao do NT, a vescula vazia rapidamente internalizada por um processo de endocitose (ver Figura 7). 3. Ligao NT aos receptores Aps a liberao, o NT vai ligar-se a receptores ps-sinpticos presentes, geralmente, na membrana celular do neurnio ps-sinptico. Em alguns casos liga-se tambm a receptores pr-sinpticos, ou autoreceptores, que regulam a sua prpria secreo, muitas vezes inibindo-a (por exemplo; receptores a2 adrenrgicos). A ligao do NT ao seu receptor resulta, em ltima instncia, numa alterao da permeabilidade da membrana a ons, isto , do seu potencial de membrana, gerando PAs. Provavelmente, essa parte molecular da sinapse poder causar algumas dvidas no aluno, portanto, aconselho que a leitura seja realizada com pacincia e anotando os principais pontos. Alguns receptores so os prprios canais inicos (chamados de Receptoresionotrpicos) e, como tal, a alterao da permeabilidade membranar resulta diretamente da ligao do NT ao receptor (que um canal inico). Os efeitos da ativao desses receptores so normalmente rpidos e transitrios, gerando despolarizao (excitando) ou hiperpolarizao (inibindo) do neurnio ps-sinptico (Figura 16).
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Por outro lado, outros receptores esto ligados a sistemas de 2 mensageiros (mensageiros intracelulares) atravs dos quais influenciam na permeabilidade membranar (RECEPTORES METABOTRPICOS), gerando despolarizao (excitando) ou hiperpolarizao (inibindo) do neurnio ps-sinptico. A grande diferena desses receptores para os ionotrpicos que necessitam da formao de mensageiros intracelulares (2 mensageiros) para excitarem ou inibirem os neurnios ps-sinpticos. Por isso, os efeitos destes receptores so mais lentos e duradouros. Uma propriedade interessante dos receptores metabotrpicos que eles esto concentrados em grupos na membrana ps-sinptica. 4. Inativao do NT Aps a ligao do NT ao receptor segue-se a sua inativao. Esta pode se dar por 3 mecanismos que ocorrem isoladamente ou em conjunto: difuso, degradao e recaptao do NT. Este ltimo talvez o mecanismo mais importante de inativao dos NT, sendo realizado por transporte ativo secundrio em que o NT recaptado, por co-transporte com Na+ e Cl- ou co-transporte com Na+ e contra-transporte com K+, para dentro do neurnio pr-sinptico e re-armazenado em vesculas.
SINAPSES EXCITATRIAS E INIBITRIAS

Como falamos anteriormente, a ligao do NT ao receptor pssinptico resulta, em ltima anlise, numa alterao do potencial de membrana da clula ps-sinptica. A essa alterao chamamos potential pssinptico, o qual pode ser excitatrio ou inibitrio. (Figura 16)
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O primeiro corresponde a um deslocamento do potencial de membrana no sentido de valores menos negativos (despolarizao), tornando a clula mais excitvel e resulta de um aumento da permeabilidade aos ons Na+ e/ou Ca+2, ou seja, gerando um PA. O segundo corresponde a um deslocamento do potencial de membrana no sentido de valores mais negativos (hiperpolarizao), deprimindo o neurnio, tornando a clula menos excitvel e resulta de um aumento da permeabilidade aos ons Clou K+ ou da diminuio da permeabilidade ao Na+ ou Ca+2. A excitao do neurnio ps-sinptico gera, normalmente, PEPS (Potenciais Excitatrios Ps-Sinpticos) e a inibio (hiperpolarizao) gera PIPS (Potenciais Inibitrios Ps-Sinapticos). Ao contrrio do potencial de ao (PA), que uma resposta de tudo ou nada e tem conduo preservada, ou seja, a amplitude do PA que se propaga por toda fibra no muda (por exemplo, se for 70 mV, permanecer at o final da fibra com a mesma amplitude. Isso verdade em condies fisiolgicas), o potencial ps-sinptico tem intensidade varivel de acordo com a freqncia e nmero de estmulos e tem conduo decremental (conduo decremental significa que a amplitude do potencial ps-sinptico vai diminuindo medida que conduzido pela membrana celular e resulta do fato do potencial ps-sinptico ser conduzido eletronicamente). Assim quanto maior for o nmero de impulsos que simultaneamente atingem uma clula ou maior freqncia com que um impulso atinge uma clula, maior ser a amplitude do potencial ps-sinptico. Ao primeiro processo chamamos somao espacial e ao segundo somao temporal. Outro conceito importante que deve ser entendido a distino entre neurotransmissor (NT) de um neuromodulador. O primeiro uma substncia capaz de alterar o potencial de membrana da clula ps-sinptica, enquanto o segundo uma substncia capaz de modular a transmisso sinptica, alterando a quantidade de NT libertado ou modificando a resposta a esse NT. Para que uma substncia (X) seja considerada um NT tem, no entanto, que satisfazer determinados critrios: 1. O neurnio pr-sinptico deve conter e sintetiz-la; 2. A estimulao do neurnio pr-sinptico deve resultar na libertao de X; 3. A microaplicao de X membrana ps-sinptica deve provocar os mesmos efeitos que a estimulao do neurnio pr-sinptico; 4. Os efeitos da microaplicao de X e da estimulao do neurnio prsinptico devem ser alterados da mesma forma por drogas (frmacos); Existem vrias classificaes dos NT. A mais aceita aquela que os divide nos seguintes grupos: 1. Molculas de baixo peso: acetilcolina; 2. Aminas: catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina e histamina;
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3. Aminocidos: excitatrios (glutamato e aspartato) e inibitrios (GABA e glicina); 4. Gases: xido ntrico (NO) e monxido de carbono (CO); 5. Peptdeos: substncia P e NPY
ACETILCOLINA (ACH)
A ACh um importante NT que participa no controle motor, na formao da memria, etc. S para se ter uma idia da importncia da ACh, a inativao dos seus receptores musculares a base da miastenia grave (doena caracterizada por paralisia muscular). A Doena de Alzheimer outra patologia causada por distrbios no sistema colinrgico (sistema que tem a ACh como principal NT).
CATECOLAMINAS
Deste grupo fazem parte a dopamina, noradrenalina (NA) e adrenalina (AD); so assim chamadas porque possuem na sua estrutura um grupo catecol. A NA o principal NT dos neurnios ps-ganglionares simpticos, e, portanto, responsvel pelos efeitos da ativao do Sistema Nervoso Simptico (SNS). Est tambm presente nas clulas da medula supra-renal e em neurnios dos SNC. Adrenalina a principal hormnio libertado pela medula da supra-renal em situaes de estresse (stress), em conjunto com a ativao do SNS. A dopamina est presente em neurnios do SNC e tambm nos gnglios vegetativos. A sua funo ainda mal conhecida, mas vrias doenas tm sido associadas a alteraes do sistema dopaminrgico. A doena de Parkinson est associada a uma deficincia de dopamina ( uma patologia neurodegenerativa que destri os neurnios dopaminrgicos da via nigro-estriatal).
AMINOCIDOS
Os NT aminocidos podem ser divididos em excitatrios (glutamato e aspartato) e inibitrios (GABA e glicina)
GLUTAMATO (GLT)
GLT o principal neurotransmissor excitatrio no SNC. Vrios achados cientficos sugerem que o GLT o NT envolvido na aquisio de memria: 1) elevada concentrao de receptores NMDA no hipocampo
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(zona relacionada com a aquisio de memria); 2) inibio da potenciao a longo prazo (processo fisiolgico subjacente aquisio de memria) por antagonistas dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato, principal receptor de membrana do GLT). Uma propriedade interessante do GLT que ele, em concentrao muito elevada, pode provocar um aumento das concentraes de Ca+2 intracelular que provoca a morte dos neurnios (neurotoxicidade). Assim, o GLT, juntamente com a isquemia, tem sido implicado na morte neuronal que ocorre no acidente vascular cerebral (AVC). Alm disso, a hiperatividade do sistema glutamatrgico tem sido associada epilepsia, justificando o uso de antagonistas dos receptores do GLT no tratamento desta doena. cido gama aminobutrico (GABA) o principal NT inibitrio do crebro, estando presente em 25% das sinapses do SNC. Est presente tambm na retina e o mediador responsvel pela inibio pr-sinptica. A funo inibitria do GABA tem vrias implicaes: patolgicas e teraputicas. Uma diminuio de GABA por inibio da enzima responsvel pela sua sntese pode provocar uma doena caracterizada por rigidez e espasmos musculares dolorosos. Em termos teraputicos, vrios frmacos utilizados na prtica clnica atuam potenciando o efeito inibitrio do GABA. So eles os benzodiazepnicos (por exemplo, diazepam) utilizadas com ansiolticos, hipnticos e antiepilpticos e os barbitricos (por exemplo, gardenal e tiopental) utilizados como antiepilpticos e anestsicos.
XIDO NTRICO (NO)

Em nvel do SNC parece que o NO pode intervir no processo de aquisio de memria (libertao pr-sinptica de GLT), inibir o SNS, por mecanismos centrais e perifricos, e alterar a motilidade do trato digestrio.
PEPTDEOS
Os peptdeos neuroativos so um conjunto de 25 a 30 peptdeos que podem funcionar como NT, co-transmissores, neuromoduladores e/ou hormnios. O quadro abaixo apresenta algumas diferenas importantes entre os NT no peptdeos e os peptdeos:
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Quadro: Diferenas entre NT no peptdeos e os peptdeos
Os exemplos mais importantes de NT peptdicos so a substncia P, o NPY e os peptdeos opiides.
SUBSTNCIA P
A substncia P um polipeptdio com 11 aminocidos, presente no intestino, nos nervos perifricos e no SNC. Est presente em grandes concentraes nos terminais dos neurnios aferentes primrios (veja a Aula 2) e provavelmente o mediador da 1 sinapse na via da dor. A injeo de substncia P na pele provoca inflamao, e provavelmente o mediador da chamada inflamao neurognica. No intestino est envolvido na regulao do peristaltismo.
SINAPSE ELTRICA
J neste tipo de sinapse as clulas possuem um ntimo contato atravs junes abertas ou do tipo GAP (junes comunicantes) (Figura 17) que permite o livre transito de ons de uma membrana a outra, desta maneira o PA passa de uma clula para outra muito mais rpido que na sinapse qumica no podendo ser bloqueado. Ocorre em msculo liso e cardaco, onde a contrao ocorre por um todo em todos os sentidos. A resposta de uma clula ps-sinptica a um PA isolado na clula pr-sinptica relativamente constante na amplitude e durao. No entanto, a estimulao repetida da clula pr-sinptica pode alterar a resposta da clula ps-sinptica, aumentando-a ou diminuindo-a.
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CONCLUSO
Aps a extensa aula nos podemos concluir que: - O termo homeostase utilizado para definir a manuteno de condies quase constantes no meio interno; - O transporte de substncias atravs da membrana celular, uma bicamada lipdica, pode ser realizado por transporte passivo (sem gasto de energia) ou ativo (com gasto de energia); - Os canais inicos tm papel importante na manuteno da homeostase e no controle do gradiente eletroqumico; - O gradiente eletroqumico dos ons Na+, K+ e Ca+2 essencial para manuteno e gerao de alteraes nos potenciais eltricos da membrana; - Os potenciais de ao, alteraes rpidas do potencial de membrana, produzem a propagao do estmulo em clulas excitveis, tais como os neurnios e clulas musculares; - As sinapses que podem ser qumicas ou eltricas, permitem a comunicao entre neurnios; - Os neurotransmissores tm constituio distinta, mas produzem respostas apreciveis em neurnios ps-sinpticos.
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RESUMO
A fisiologia uma cincia baseada em evidncias e busca explicar os fatores fsicos e qumicos que so responsveis pela origem, desenvolvimento e progresso da vida. Cada tipo de vida, desde um simples vrus at o complicado ser humano, possui caractersticas prprias funcionais. O conceito de homeostasia importante, afinal mostra que, em condies fisiolgicas, o meio interno basicamente no se altera, e essa constncia essencial para manuteno da vida. O transporte ativo e passivo permite que solutos, tais como glicose e ons, passem pela membrana atravs de poros (canais inicos) ou com o auxlio de protenas carreadoras. De acordo com as particularidades das muitas clulas presentes no corpo humano, a presente aula mostrou que existem clulas com capacidade eltrica, chamadas de clulas excitveis, e algumas delas geram impulsos eletroqumicos que se modificam com grande rapidez em suas membranas, e esses impulsos so utilizados para transmitir sinais eltricos. Dentre as clulas excitveis destacamos especial descrio sobre o funcionamento dos neurnios e suas sinapses. Destacamos que as sinapses podem ser qumica (atravs de neurotransmissor) ou eltrica (atravs da propagao do estmulo pela abertura de junes comunicantes). Por fim, destacamos que alguns destes neurotransmissores participam de processos fisiolgicos, tais como a acetilcolina na placa motora; ou patolgicos, tais como a ausncia de dopamina na Doena de Parkinson.
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido os conceitos bsicos sobre homeostase, transporte atravs da membrana, potenciais de membrana e caractersticas das sinapses qumicas e eltricas; a prxima aula falar sobre o sistema somatossensorial.
AUTO-AVALIAO
1. A concentrao intracelular de Na+ varia aps a inibio da Na+/ K+ATPase? Por que? 2. Qual a fase do potencial de ao nervoso responsvel pela propagao do potencial de ao para as regies vizinhas? 3. O potencial de ao (PA) pode ser definido como uma rpida variao do potencial de membrana (PM). Sobre as principais caractersticas do PA marque a alternativa INCORRETA: a) Na etapa de repouso do PM diz-se que a membrana est polarizada.
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b) Na despolarizao a membrana se torna muito permevel ao Na+ e pouco permevel ao K+ c) A repolarizao caracteriza-se pelo fechamento dos canais de Na+ do tipo operado por voltagem (VOCs) e pelo aumento da ativao dos canais de K+ do tipo VOCs (canais operados por voltagem). d) O perodo refratrio relativo ocorre porque parte dos canais de Na+ encontram-se na forma inativada. e) Mudanas na permeabilidade dos canais de K+ do tipo VOCs (canais operados por voltagem) e o canais de Ca+2 (Ionotrpicos) so os principais fatores na manuteno do plat do PA. 4. A inativao da bomba Na+/K+ causa: a) Aumento do volume intracelular b) Aumento da concentrao intracelular de potssio c) Hiperpolarizao do potencial de membrana d) Aumento da abertura dos canais para IP3 e) Aumento do fluxo de sdio para fora da clula 5. A regulao de canais proticos representa um meio para o controle da permeabilidade desses canais. Quais os principais mecanismos de controle? a) Regulao pela ativao da bomba Na+-K+ e pela cintica inica de Na+ e K+ b) Regulao pela cintica inica de Na+ e K+ e pela voltagem c) Regulao pelo aumento intracelular do Na+ e pela reduo intracelular do K+ d) Regulao por voltagem e por ligante e) Regulao metabotrpica e ionotrpica
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Aula
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. KANDEL ER, SCHWARTZ JH. Princpios da Neurocincia. 4 edio. Editora Manole, So Paulo: 2002. NISHIDA SM. Apostilas do Curso de Fisiologia 2007. Aulas: Sentido Somestsico e Sistema Nervoso Sensorial , 2007. Acessado em: 10.02.2009. Site: www.ibb.unesp.br/departamentos/Fisiologia/ material_didatico RANG HP, DALE MM, RITTER JM. Farmacologia, 5 ed, Editora Elsevier, Rio de Janeiro: Brasil, 2004. RYAN JP. TUMA RF. Fisiologia Testes preparatrios. 9 ed. Editora Manole. So Paulo: 2000. SOARES JB, MOREIRA AL. Aula terica n 4: Neutransmissores. Faculdade de Medicina, Universidade do Porto Portugal, 2006. Acessado em: 13.02.2009. Site: fisiologia.med.up.pt/Textos_Apoio/outros/ Neurotransmissores.doc
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Aula
RECEPTORES SENSORIAIS E SISTEMA SOMATOSSENSORIAL
Lucindo Jos Quintans Jnior Mrcio Roberto Viana Dos Santos
META
Mostrar ao aluno que as informaes sensoriais que so enviadas para o sistema nervoso central (SNC) so fornecidas pelos receptores sensoriais espalhados por todo corpo humano e que detectam estmulos como tato, som, luz, dor, frio e calor. Discutiremos os mecanismos bsicos pelos quais estes receptores transformam estmulos sensoriais em sinais neurais que sero processados, pelo Sistema Nervoso Central (SNC), e interpretados como sensaes especficas.
OBJETIVOS
Ao final da aula, o aluno dever: identificar os principais mecanismos fisiolgicos na transmisso das informaes; somatossensoriais e qual sua inter-relao com as sensaes. Compreender as; particularidades da ativao dos receptores sensoriais, as vias centrais, o processo de transduo e a gerao das sensaes, tais como a sensao ttil e dolorosa.
PR-REQUISITO
Noes de biologia celular, bioqumica, anatomia e eletrofisiologia.
(Fonte: http://http://www.afh.bio.b).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Prezado aluno, provavelmente voc j ouviu falar de sensibilidade, inclusive experimenta esta sensao todo tempo, mas o que sensibilidade? Podemos definir sensibilidade como sendo a capacidade de detectar e processar a informao sensorial que gerada por um estmulo proveniente do ambiente interno ou externo ao corpo. O responsvel pelo processamento dessas informaes sistema nervoso sensorial. Portanto, ele que realiza a anlise dos estmulos oriundos dos diversos tecidos e rgos do organismo. As informaes sensoriais so usadas para atender quatro grandes funes: percepo e interpretao, controle do movimento, regulao de funes de rgos internos e a manuteno de conscincia. Para que os estmulos sejam percebidos e transformados em respostas apropriadas necessrio a ativao dos receptores sensoriais. Como veremos mais adiante a natureza desses receptores varia de uma modalidade sensorial para outra (dor, ttil, calor, etc.). O processo de converso, chamado de transduo sensorial, uma das principais etapas da percepo dos diversos tipos de sensibilidade. Aps a transduo e a gerao do potencial receptor a informao transmitida ao SNC, por vias sensoriais, onde convertida em uma sensao e interpretado pelos centros cerebrais superiores. A presente aula tentar lev-lo ao universo da fisiologia somatossensorial, afinal sem esse sistema no poderamos sentir a vida que nos cerca: o cheiro, o sabor e at mesmo a textura de todos os objetos.
(Fonte: http://www.projetos.unijui.edu.br).
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Receptores Sensoriais e Sistema Somatossensorial
Aula
Iniciaremos a aula descrevendo o que so receptores sensoriais, quais suas funes e seus principais circuitos neuronais. A primeira pergunta a ser formulada : o so receptores sensoriais? Podemos dizer que os Receptores Sensoriais so como uma srie de janelas abertas para o meio e que essas estruturas colocam o sistema nervoso em contato com os estmulos provenientes do ambiente. atravs dos resceptores sensoriais que podemos perceber e sentir a textura, presso, cheiro, imagens, sons, etc. Ou seja, interagir com o meio que nos cerca. Essas estruturas so os chamados rgos sensoriais (Figura 1). Na verdade, os receptores sensoriais so terminaes nervosas modificadas especialmente preparadas para perceber estmulos especficos: por exemplo, os Corpsculos de Pacini (veremos com mais detalhe ainda nessa aula) so estruturas que se encontram nas camadas logo abaixo da pele e que permitem informar o SNC sobre qualquer tipo de deformao mecnica causada na pele, tipo tocar em um lpis, uma flor, ou mesmo, perceber que fortes correntes de ar esto deformando, por mais leve que seja, a pele.
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RECEPTORES SENSORIAIS E CIRCUITOS NEURONAIS

Caro aluno, as terminaes sensitivas do sistema nervoso perifrico so encontradas nos rgos dos sentidos: pele, ouvido, olhos, lngua e fossas nasais. Esses rgos tm a capacidade de transformar os diversos estmulos do ambiente em impulsos nervosos. Estes so transmitidos ao SNC, de onde partem as ordens que determinam as diferentes reaes do nosso organismo. Por exemplo: ao tocarmos com as mos em uma superfcie muito fria de forma reflexa, quase que imediatamente, retiramos a mo da superfcie, pois um contato com essa superfcie por um tempo prolongado poder causar uma leso. Podemos classificar os receptores sensoriais de acordo com a natureza do estmulo que so capazes de captar, sendo classificados em: a) Quimiorreceptores - Detectam substncias qumicas. Exemplo: na lngua e no nariz, responsveis pelos sentidos do paladar e olfato; b) Termorreceptores - Capta estmulos de natureza trmica, distribudos por toda pele e mais concentrado em regies da face, ps e das mos; c) Mecanorreceptores - Capta estmulos mecnicos. Nos ouvidos, por exemplo, capazes de captar ondas sonoras, e como rgos de equilbrio; d) Fotorreceptores - Capta estmulos luminosos, como nos olhos. Por exemplo: os cones e bastonetes. Outra classificao baseada de acordo com o local onde captam estmulos: a) Exterorreceptores - Localizadas na superfcie do corpo, especializadas em captar estmulos provenientes do ambiente, como a luz, calor, sons e presso. Exemplo: os rgos de tato, viso, audio, olfato e paladar; b) Propriorreceptores - Localizadas nos msculos, tendes, juntas e rgos internos. Captam estmulos do interior do corpo; c) Interorreceptores - Percebem as condies internas do corpo (pH, presso osmtica, temperatura e composio qumica do sangue). Depois de tudo que foi explicado, voc poderia pensar: Como que dois tipos de receptores sensoriais detectam tipos diferentes de estmulos sensoriais?
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Aula
A resposta simples, pela sensibilidade diferencial, isto , cada tipo de receptor altamente sensvel a um tipo de estmulo para qual foi desenvolvido e quase insensvel s intensidades normais dos outros tipos de estmulos sensoriais.
importante que o aluno fixe que os receptores sensoriais so seletivos (ou parcialmente seletivos) em relao aos estmulos que traduzem. Cada um dos receptores possui uma peculiaridade na maneira de responder aos estmulos adequados (freqncia de estimulao) e possui campos receptivos de tamanhos diferentes. Ou seja, mecanorreceptores so sensibilizados por estmulos mecnicos, os nociceptores so sensibilizados por estmulos dolorosos e assim sucessivamente. Para melhor compreenso vamos descrever os principais tipos de receptores sensoriais.
TIPOS DE RECEPTORES SOMATOSSENSORIAIS:

a) MECANORRECEPTORES: Os mecanorreceptores so subdivididos em diferentes tipos de receptores, dependendo do tipo da presso ou qualidade proprioceptiva que codificam (percebem). Alguns tipos de mecanorreceptores so encontrados na pele glabra (sem plos) e outros na pele pilosa (com plos). A Tabela 1 descreve os principais mecanorrecepores. Veja as caractersticas morfolgicas na Figura 2.
Tabela 1 - Principais tipos de mecarreceptores
* (isto , formando um relevo de pontos altos e baixos).
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1. Corpsculo de Meissner: so receptores encapsulados encontrados na pele glabra, mais precisamente nas pontas dos dedos, lbios e outras localizaes onde a discriminao ttil especialmente apurada. Eles tm campos receptivos pequenos e podem ser usados para discriminao de dois pontos (veremos adiante). Ver Figura 2. 2. Corpsculo de Pacini: so tambm receptores encapsulados, semelhante ao Corpsculo de Meissner, encontrados na pele glabra e no msculo. Eles so os de mais rpida adaptao entre os mecanorreceptores. Devido a sua rpida resposta liga-desliga, ou seja, ativao e desativao do receptor, podem detectar variaes na velocidade do estmulo e codificar a sensao de vibrao. 3. Folculo Piloso: os receptores ligados aos folculos pilosos so feixes de fibra nervosas que envolvem os folculos pilosos na pele com plos. Quando o plo deslocado, ele excita (estimula) o receptor do folculo piloso. 4. Corpsculo de Ruffini: Esto localizados na derme, camada abaixo da epiderme, em regies pilosas e glabras, e nas cpsulas das articulaes. Eles tm grandes campos receptivos e so estimulados quando a pele estirada. 5. Receptores de Merkel e discos tteis: Os receptores de Merkel so de adaptao lenta, encontrados principalmente na pele glabra, e tm campos receptivos muito pequenos. Esses receptores detectam indentaes da pele. Suas respostas so proporcionais intensidade do estmulo. Os discos tteis so similares, mas so encontrados apenas na pele glabra
Para melhor compreenso vamos descrever com mais detalhes os mecanorreceptores da pele.
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Aula
A pele nos protege do meio ambiente externo contra a continua perda de gua e a invaso de microrganismos indesejveis e tambm nos proporciona muitas informaes sensoriais. A pele um rgo sensorial com uma infinidade de terminaes nervosas. Levando-se em considerao as regies com plos e sem (glaba, como nas mos e nos ps), Os principaiis mecanorreceptores esto ilustrados nas Figuras 1 e 2. Estes nos possibilitam reconhecer sensaes como tato, presso, adejo e vibrao. Cada um dos receptores mecnicos possui uma peculiaridade na maneira de responder aos estmulos adequados (freqncia de estimulao) e possui campos receptivos de tamanhos diferentes. Veja nas Figuras 9 e 10 que os tamanhos dos campos receptivos importante para o tato discriminativo. Os estmulos mecnicos abrem canais inicos mecano-dependentes (dependentes de deformao mecnica), geram potenciais receptores (PR) graduados e excitatrios de baixa voltagem na regio do terminal sensitivo. Ou seja, se a despolarizao atingir o limiar na zona de gatilho dos potenciais de ao (PA) (alterando o comportamento dos canais inicos permeveis aos Na+ e os canais permeveis aos ons K+ dependentes de voltagem) sero desencadeados os PAs com freqncias caractersticas (Figura 3 e 6). Os impulsos nervosos so conduzidos ao longo das fibras aferentes dos neurnios aferentes de primeira ordem at o SNC, seja atravs dos nervos espinhais ou cranianos, conforme a origem no corpo.
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Experimentamos constantemente a necessidade de examinar ativamente os objetos com as mos para verificar caractersticas como textura, forma e peso. A pele proporciona ainda sensaes agradveis que uma leve brisa nos provoca ou de um simples cafun carinhoso. As sensaes mecnicas oriundas da pele dependem de como os diferentes receptores esto espalhados pelo corpo e como respondem aos estmulos. Uma maneira muito simples permite a pesquisa sobre a sensibilidade dos mecanorreceptores da pele. Com um estimulador mecnico, so pesquisadas as freqncias dos PA desencadeados nas fibras aferentes correspondentes ao campo de inervao. Sobre a palma da mo observase que os campos receptivos dos corpsculos de Pacini so amplos e os de Meissner, bem pequenos (Figura 3). A tabela 1 mostra comparativamente as respostas para os demais receptores. Aplicando-se estmulos que aumentam progressivamente de intensidade, depois se torna constante e em seguida, removido rapidamente, observa-se que os receptores de Pacini e de Meissner respondem APENAS quando o estimulo est sendo aplicado e removido e durante a sustentao do estimulo, param de responder. Isto significa que a principal propriedade destes receptores o de detectar a presena/ausncia de estmulos e ignorar aqueles que se tornam constantes (receptores de adaptao rpida) (Figura 4). Tal propriedade os qualifica como excelentes detectores da freqncia com que um estimulo mecnico aplicado na pele. Por outro lado, os discos de Merkel respondem melhor a taxa de variao com que o estimulo est sendo aplicado. Quando a intensidade do estimulo para de variar, a freqncia dos PA diminui, ou seja, adaptam-se a estmulos constantes, porm, mais lentamente (Figura 4). Os corpsculos de Ruffini respondem tanto aplicao como manuteno do estimulo, quase sem nenhuma alterao na freqncia dos PA. Estes receptores de adaptao mais lenta tm como propriedades, deteco da durao e intensidade dos estmulos mecnicos sobre a pele.
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Aula
TERMORRECEPTORES
Os termorreceptores so receptores de adaptao lenta que detectam a temperatura da pele. Os dois tipos so: os receptores de frio e os receptores de calor. Cada tipo de receptor funciona em um ampla faixa de temperatura, com alguns se sobrepondo na faixa de temperatura moderadas (por exemplo: aos 36 C, os dois tipos de receptores esto ativos). No Quadro 1 est descrito a sobreposio no eixo das temperatura. Veja na Figura 19 que os eixos da temperatura esto sobrepostos em vrias faixas. Devido essa sobreposio o corpo humano tem dificuldade em referenciar temperatura com exatido. Por exemplo: Sem a ajuda de um termmetro, me diga qual a temperatura exata do ambiente, nesse exato momento? Dificilmente voc ir acertar, visto que os eixos dos receptores que percebem temperatura esto sobrepostos. Ou seja, a sensao trmica percebida proveniente da estimulao de receptores sensveis para diferentes quantidades de calor; no h receptores para o frio absoluto. Reconhecemos a sensao de calor e frio em funo do modo como os receptores trmicos respondem. Estes receptores so terminaes nervosas livres e detectam variaes trmicas muito pequenas. Quadro 1 - Sobreposio no eixo das temperaturas
NOCICEPTORES
Outro importante receptor sensorial o nociceptor. Esse receptor sensorial envia sinal que causa a percepo da dor em resposta a um estmulo que possui potencial de dano. Nociceptores so terminaes nervosas responsveis pela nocicepo. Muitos dos nociceptores so terminaes nervosas livres (Ver Figura 2). E o que NOCICEPO?
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A nocicepo um termo neurofisiolgico que se refere aos mecanismos neurolgicos atravs dos quais se detecta um estmulo lesivo. Dor e nocicepo no so termos sinnimos, j que a dor um estado subjetivo. Assim, uma vez ativada as vias nociceptivas que originaro a dor, outros fatores, tais como os sistemas endgenos de analgesia, o contexto no qual se produz a nocicepo e o estado afetivo prvio do indivduo, influem poderosamente na forma de sentir a dor. Portanto, nocicepo o mecanismo de percepo e conduo do estmulo lesivo, enquanto que dor a interpretao do estmulo.
PROPRIOCEPTORES
A propriocepo um termo utilizado para descrever a capacidade em reconhecer a localizao espacial do corpo, sua posio e orientao, a fora exercida pelos msculos e a posio de cada parte do corpo em relao s demais, sem utilizar a viso. Este tipo especfico de percepo permite a manuteno do equilbrio e a realizao de diversas atividades prticas. O conjunto das informaes dadas por esses receptores nos permitem, por exemplo, desviar a cabea de um galho, mesmo que no se saiba precisamente a distncia segura para se passar, ou mesmo o simples fato de poder tocar os dedos do p e o calcanhar com os olhos vendados, alm de permitir atividades importantes como andar, coordenar os movimentos responsveis pela fala, segurar e manipular objetos, manter-se em p ou posicionar-se para realizar alguma atividade. Os principais proprioceptores so: - Orgos tendinosos de Golgi so sensveis trao exercida nos tendes indicando a fora que est sendo exercida sobre a musculatura, impedindo leses (Figura 5). - Fuso muscular se dividem em dois subtipos, fuso neuromuscular de bolsa, e de cadeia nuclear, sendo estes responsveis pelo comprimento da fibra muscular no repouso (postura) e durante o movimento (Figura 5). - Labirinto (tambm conhecido por sistema vestibular) localizado no ouvido junto cclea, sensvel a alteraes angulares da cabea. As alteraes podem ser no sentido vertical (rotao vertical, deslocamento do queixo para cima e para baixo) ou horizontal (rotao horizontal ou lateral, deslocamento do queixo lateralmente, ou seja, direita e esquerda). Perturbaes no sentido de equilbrio podem levar a correes inadequadas, que em casos extremos podem impedir a manuteno da posio vertical, alm de causar vertigem e nusea.
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QUIMIORECEPTORES
Receptores gustativos No homem as clulas gustativas (receptores) esto rodeadas por clulas de suporte e basais, formando uma papila gustativa; as clulas basais tm origem nas clulas epiteliais e do origem a novos receptores; cada receptor tem um tempo de vida de aproximadamente 10 dias. Na lngua de um homem adulto existe cerca de 3000 papilas cada uma com 100 clulas receptoras. Apesar da nossa experincia sugerir a existncia de diversos sabores, estas sensaes podem ser agrupadas em 4 grupos: doce, salgado, amargo e azedo. Contudo, fica uma pergunta: Como interagem as molculas com a membrana para produzir sabores distintos? A resposta relativamente simples: Sabe-se que cada clula receptora (quimiorreceptor) reage a um estmulo particular e que cada classe de estmulos gustativos ativam uma via celular distinta. Portanto, os estmulos azedos, caracterizados por um excesso de H+ (meio cido), atuam ativando receptores especficos para este tipo de estmulo.
TRADUO DO ESTMULO
Essa , provavelmente, a parte mais complexa da compreenso da atividade do sistema somatossensorial. Vamos discutir com bastante aten51
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o e buscar compreender como ocorre a transformao do estmulo em sensibilidade.
MECANISMOS DE TRANSDUO SENSORIAL

Denomina-se estimulao sensorial o processo em que uma modalidade de estmulo ativa um receptor sensorial apropriado. Vamos utilizar a Figura 6 para melhor compreender esse processo.
Quando um estmulo atinge a regio receptora (R), gerada uma alterao no potencial de membrana semelhante ao PEPS (Potencial Excitatrio Ps-Sinptico) de baixa voltagem que neste caso denominado potencial receptor (PR) (Figura 6). Se a propagao do estmulo desta atividade chegar at a zona de gatilho e atingir o potencial limiar para desencadear o PA, o impulso nervoso ser enviado ao SNC. Como o PR um fenmeno graduado semelhana dos potenciais ps-sinapticos, quanto maior o estmulo, maior ser a amplitude de sua resposta e maior ser a freqncia de descargas dos potenciais de ao (PA) na fibra aferente. A membrana dos diferentes receptores sensoriais possui mecanismos altamente especficos que convertem os estmulos em PR. Esses estmulos fsicos ou qumicos abrem ou fecham canais inicos especficos causando ou interrompendo fluxos inicos e como conseqncia, mudanas temporais no potencial de membrana do receptor. Resumindo, o que ocorre que um estmulo supra-limiar (acima do limiar) gera um PA, como foi descrito na aula anterior, e esse PA conduz o estmulo (gerando PAs em neurnios subseqentes) at reas superiores do SNC para ser interpretado (Figura 6).
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Limiar sensorial e impresso sobre a intensidade do estmulo A variao na intensidade do estmulo resulta na percepo quantitativa da impresso sensorial. Denomina-se estmulo limiar a menor intensidade de estmulo capaz de produzir uma reao sensorial. Alm de qualidade e quantidade dos estmulos, a percepo sensorial resulta tambm em uma definio temporal do estmulo como, por exemplo, a durao e taxa de variao de um determinado estmulo. Finalmente, outro aspecto importante que o sistema sensorial capaz de detectar a origem dos estmulos sensoriais (localizao) e informar-nos sobre a nossa posio no espao e nos fornecer informaes sobre o nosso mapa corporal. importante salientar que a durao de uma sensao depende das propriedades do receptor. Se um determinado estmulo persiste por muito tempo, com o tempo ficamos com a sensao de que ele diminui ou desapareceu. Por exemplo, um exemplo fcil de compreender relacionado ao cheiro de um perfume. Depois de um determinado tempo sentido aquele odor, pensamos que o perfume est perdendo sua essncia, mas o que ocorre que nos adaptamos ao cheiro do perfume e nossos sentidos ficam menos sensibilizados. Esta propriedade denominada de adaptao. H dois tipos de receptores sensoriais quanto capacidade de adaptao: a) Receptores tnicos ou de adaptao lenta so aqueles cujo potencial receptor mantido enquanto durar o estmulo e, por conseguinte, so adequados para realizar a anlise de intensidade do estmulo (Figuras 3 e 4). Por exemplo, se voc aplicar uma presso leve sobre a pele, perceber a presena do estmulo enquanto ela dura; se aumentar a intensidade da presso, continuar percebendo no s o aumento na intensidade do estmulo como tambm a sua durao. b) Receptores fsicos ou de adaptao rpida so receptores que se adaptam rapidamente ao estmulo, isto , se o estmulo persistir por muito tempo, os potenciais receptores no sero mais gerados, bem como, os PA nas fibras aferentes primrias (Figuras 3 e 4). A sensao detectada de aparente ausncia de estmulo. Podemos exemplificar esta propriedade atravs da resposta dos mecanorreceptores da pele que se adaptam constante presena da roupa que vestimo.
CAMPOS DE INERVAO
Prezado aluno, depois de compreendermos com detalhes o funcionamento dos receptores sensoriais e suas particularidades importante que tenhamos um entendimento do campo de inervao, pois so sistema formados por neurnios que iro conduzir as informaes captadas pelos receptores sensoriais at o SNC.
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Podemos dizer que o campo receptivo corresponde regio que quando estimulada, evoca atividades dos neurnios sensitivos perifricos e centrais da via sensorial. Na Figura 7 o campo receptivo do neurnio sensorial aferente que mais restrito e o do neurnio secundrio, mais abrangente incluindo todos aos campos unitrios que convergem sobre ele.
Chamamos unidade sensitiva, a fibra sensitiva perifrica e todas as suas ramificaes nervosas associados aos receptores sensoriais. Por conseguinte, todos os receptores sensoriais de uma unidade sensitiva so todos de um s tipo.
PROPRIEDADE E MECANISMO FUNCIONAL DOS NEURNIOS SENSORIAIS E GRUPOS DE NEURNIOS

Em cada estao de retransmisso dos sistemas sensoriais, funcionam como um rel, o estmulo aferente processado localmente por excitao e/ou inibio, proporcionando diferentes nveis de anlise.
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A Figura 8 um exemplo de como a origem espacial do estimulo aplicado na pele discriminado. Para que uma estimulao puntiforme seja claramente localizada, o mecanismo de inibio lateral garante que os neurnios aferentes vizinhos no interfiram na deteco. Os neurnios inibitrios esto ativos quando o neurnio aferente no est sendo estimulado. Desta maneira, o neurnio sensorial secundrio ignora informaes deste campo receptivo, mas responde aos impulsos excitatrios da regio estimulada. Assim uma maior nitidez na localizao do estimulo se torna possvel. Em cada rel de retransmisso este processo mantido, garantido assim uma representao somatotpica no SNC. Inibio descendente: Em quase todos os sistemas sensoriais ocorrem inibies sobre os prprios receptores bem como, sobre as vias aferentes, influenciando o nvel de excitabilidade do canal sensorial.
LOCALIZAO DE UM ESTMULO
Vamos pensar juntos: Como codificada a localizao de um estmulo? a) Pela ativao dos campos receptivos das fibras neurais. b) O tamanho do campo receptivo um fator importante na determinao da resoluo espacial (Figura 9). c) O campo receptivo do neurnio secundrio corresponde a soma dos campos receptivos dos neurnios primrios que convergem para ele.
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DISCRIMINAO DE DOIS PONTOS

Um mtodo freqentemente usado para testar a discriminao ttil determinar a capacidade de uma certa pessoa em discriminar dois pontos. Com o uso de um compasso ou mesmo a ponta de dois lpis possvel mapear a regio da pele com maior e menor capacidade para discriminao entre dois pontos. Veja nas Figuras 10 e 11 que em regies como nas costas ou no antebrao, a resoluo espacial bastante pequena ao contrario do dedo indicador, polegar e dos lbios. Portanto, quanto maior a capacidade de resoluo espacial maior a densidade de receptores com campos receptores pequenos e maior a rea cortical dedicada para o processamento da informao dessa regio do corpo.
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A sensibilidade que nos permite qualificar precisamente as impresses mecnicas em relao ao local de estimulao mediada pelo tato fino (ou epicrtico). J a sensibilidade que cujos estmulos resultam numa sensao de tato grosseiro, so chamados de protoptico.
TIPOS DE FIBRAS
As vias somestsicas so constitudas por feixes neuronais (feixes de neurnios) que variam na espessura, no tipo da fibra, na velocidade de conduo e na presena ou ausncia de mielina. O Quadro 2 representa os principais tipos de fibras nervosas, o principal tipo de sensao que ela conduz e a localizao. Quadro 2 - Tipos de fibras nervosas
VIAS SOMESTSICAS
Muitas vezes, as descries anatmicas que deveriam facilitar, acabam atrapalhando a compreenso do aluno, principalmente, aquele que no tem nenhuma noo de anatomia. Portanto, tentarei explicar as vias somestsicas de forma didtica e sem muito aprofundamento anatmico. Contudo, caso o aluno tenha interesse em ter um maior aprofundamento das vias sugerido ler os livros descritos nas referncias bibliogrficas da Aula 2.
VIAS AFERENTES
Os impulsos aferentes somestsicos originados nos receptores do corpo (pescoo para baixo) so conduzidos pelas fibras aferentes primrias da via sensorial, cujos neurnios esto localizados nos gnglios da raiz dorsal e penetram a medula pelas razes dorsais (Figura 14). Os que so
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originados na cabea so conduzidos principalmente pelo V par (trigmeo) de nervo craniano. Como as fibras sensoriais primrias (ou perifricas) possuem diferentes dimetros e variam se so ou no mielinizadas, a velocidade com que conduzem os impulsos nervosos tambm varia, conforme a submodalidade sensorial. A sensibilidade nociceptiva veiculada lentamente pelas fibras finas e sem mielina do tipo C (grupo IV) (Figura 12). J a sensibilidade proprioceptiva veiculada rapidamente por meio de fibras calibrosas e mielinizadas do tipo Aa (grupo I).
A organizao segmentada do nosso corpo possui correspondentes nos segmentos da medula que so divididos em 4 grupos: cervical (1-8); torcica (1-12); lombar (1-5) e sacral (1-5) (Figura 13).
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Esta segmentao dividida em pares de nervos cria o que a fisiologia chama de dermtomo (Figura 13). O dermtomo a regio da pele que inervada pelas razes dorsais de um determinado segmento da medula. Um exemplo de implicaes clnicas dos dermtomos comumente descrita em pacientes com o herpes zoster que fica hospedado nos gnglios sensitivos e quando se torna ativo, causa um aumento de sensibilidade e o paciente apresenta uma dor agonizante no dermtomo correspondente. Por vezes manifesta sensao de apunhalada e torna-se sensvel a qualquer estimulo, no suportando o prprio vesturio. A pele torna-se inflamada e escamosa. Veja na Figura 18 que uma estimulao no dermtomo correspondente pode gerar um tipo de dor, denominada de dor referida, muito importante para o diagnstico mdico.
VIAS SENSORIAIS SOMESTSICAS

Prezado aluno, importante que voc compreenda as duas principais vias sensoriais somestsicas: sistema da coluna dorsal-lemnisco medial (CDLM) e coluna ntero-lateral (CAL). Ambas tm a sua principal projeo no lado oposto do crtex sensorial primrio, portanto, a percepo consciente sobre a metade do corpo interpretada pelo lado oposto do crebro. As duas vias diferem quanto ao nvel em que cruzam o plano mediano e o trajeto de suas fibras. Dada a importncia clnica destas informaes, vamos analis-las com um pouco mais de detalhe. Ao se aproximarem da medula, as fibras sensoriais separam-se em vrios grupos de acordo com suas funes especificas, ocupando posies ordenadas dentro da raiz dorsal (Figura 14). A poro mais interna ocupada por fibras mais calibrosas (proprioceptivas); a poro mdia por fibras que medeiam o tato fino e a dor rpida enquanto as mais externas, relacionadas sensibilidade trmica e dor lenta. Na zona em que as razes penetram a medula, as diversas fibras emitem colaterais que realizam sinapses com neurnios prprios da medula (Figura 14). Conforme a modalidade, algumas fibras filiam-se a feixes ascendentes, cada uma posicionada de maneira ordenada. Na anlise anatmica, pode-se identificar dois grupos de feixes de fibras ascendentes na medula: o grupo da coluna dorsal e o da coluna ntero-lateral (Figura 15). Em ambos os casos, a projeo final para o crtex sensorial somestsico no lado oposto. Portanto, apesar do trajeto de ambos os grupos diferirem a sensibilidade geral da metade do corpo representada no crtex somestsico oposto.
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Ao descrever as principais vias da CAL e da CDLM no objetivo de nossa aula que o aluno decore as estruturas anatmicas, mas que compreenda qual a via de conduo de um estmulo sensorial que ocorreu a partir do estmulo de um mecanorreceptor, nociceptor, etc.
O SISTEMA DA COLUNA ANTERO-LATERAL (ESPINO-TALMICO)

a) Via neoespinotalmica (Trato espino-talmico lateral) Principal via que medeia a sensibilidade dolorosa e trmica; envolve uma cadeia de trs neurnios. O neurnio de 1 ordem penetra a medula e o prolongamento central bifurca-se numa ramificao ascendente longa (que termina na coluna dorsal) e uma outra descendente, mais curta. A sinapse com o neurnio de 2ordem (da substancia gelatinosa) mediada, principalmente, pelo glutamato e pela Substncia P (Figura 14). Os neurnios de 2ordem cruzam o plano mediano pela comissura branca, ganham o funculo lateral do lado oposto e ascendem cranialmente at o tlamo. Do tlamo, os neurnios de 3 ordem (Ncleo ventral pstero lateral=VPL) partem para o crtex somestsico primrio situado no giro ps-central (Figura 14). Atravs desta via sensaes trmicas e nociceptivas so trazidas dos membros e do tronco do lado oposto, sendo que esta via medeia a sensao de dor rpida e bem localizada (somatotopia). b) Via pleoespino-talmica (Trato espino-retculo-talmico) possui mais neurnios na cadeia, sendo que os neurnios perifricos penetram a medula do mesmo modo que a via anterior. Os neurnios de 2 ordem esto localizados na coluna posterior da medula e seus axnios cruzam o plano
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mediano, ganham o funculo lateral do lado oposto, e projetam-se para vrios pontos da formao reticular (neurnios de 3ordem), onde ocorrem vrias sinapses antes dos neurnios reticulares projetarem-se para os ncleos intralaminares do tlamo (Figura 15). Os neurnios de 2 ordem tambm sobem pelo funculo lateral do mesmo lado. Do tlamo, os neurnios projetam-se para vrias regies corticais, sendo que a sensao dolorosa mediada por esta via se torna consciente j ao nvel do tlamo. Esta via ao contrrio da anterior, no estabelece somatotopia* e a sensibilidade dolorosa mediada a difusa e crnica. Somatotopia Podemos definir somatotopia como distribuio de uma correspondncia entre as zonas nervosas centrais, talmicas e territrios somticos. Em suma, a somatotopia permite uma localizao especial da sensao bem definida. Por exemplo, o individuo sabe localizar exatamente onde est uma sensao de dor.
O SISTEMA DA COLUNA DORSAL

Relacionado ao tato epicrtico e propriocepo consciente dos membros, as fibras aferentes primrias penetram a medula, mas s realizam sinapse com os neurnios de 2 ordem no bulbo. Os sentidos de propriocepo consciente (dos membros), tato epicrtico e de vibrao, so transportados at o tronco enceflico pelos fascculos cuneiforme e grcil. S ento, os neurnios dos ncleos homnimos (os neurnios de 2 ordem) cruzam o plano medial e atingem o tlamo (VPL) atravs dos lemniscos mediais (Figura 15). Do tlamo (neurnios de 3 ordem) projetam-se para o crtex somestsico primrio no giro ps-central. Ao longo desse trajeto, h evidncias de que as informaes sensoriais sofrem modificaes, em particu-
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lar, influncias inibitrias que ajudam a contrastar os estmulos, modificando a percepo em funo da experincia passada.
O CRTEX SENSORIAL SOMTICO

Os sinais sensoriais de todas as modalidades de sensao terminam no crtex cerebral posterior ao sulco central. Geralmente, a metade anterior do lobo parietal est implicada quase inteiramente com recepo e interpretao dos sinais sensoriais somticos e a metade posterior com nveis mais altos de interpretao.
REAS SENSORIAIS SOMTICAS I E II:

Prezado aluno, antes de discutirmos o papel do crtex cerebral na sensao somtica, ns precisamos ter uma orientao mais geral do crtex. A Figura 16 mostra um mapa do crtex cerebral humano, mostrando que ele dividido por aproximadamente 46 reas distintas, chamadas de reas de Brodmann, com base em diferenas estruturais histolgicas. Obviamente, no interesse da disciplina que o aluno memorize essas reas, mas que ajude na localizao espacial do crtex somestsico. Existem duas importantes reas sensoriais distintas do crtex somestsico: rea somatossensorial I (S-I) e somatossensorial II (S-II). A razo para essa diviso que cada uma dessas reas existe uma orientao espacial separada distinta, representativa das diversas partes do corpo. Por exemplo, na rea S-I encontram-se a parte responsvel pelas sensaes provenientes da regio das coxas, ombro, mos, etc. Portanto, quando tocamos nossa mo em uma superfcie, a regio do crtex que ir perceber e interpretar esse contato ser a regio S-I. na regio S-I onde as vias ascendentes, descritas anteriormente, iro levar todas as informaes sensoriais correspondentes a nossa mo, por exemplo. importante salientar que essa representao acima descrita didtica, afinal no SNC vrios centros atuam (tais como: sistema lmbico, hipocampo, etc.) na interpretao de uma sensao.
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rea somatossensorial I: localizada no giro ps-central, nas reas de Brodmann, 3, 1 e 2 (Figura 16). Esta mais extensa e importante que a rea sensorial II, Possui um alto grau de localizao das diversas partes do corpo. rea somatossensorial II: localizada nas reas de Brodmann, 40 e 43, em contraste a rea S-I, a rea S-II possui baixo grau de localizao (localizao imprecisa), representa face anteriormente, os braos centralmente e as pernas posteriormente. Alguns sinais entram nesta rea pelo tronco cerebral, por cima e provenientes de ambos os lados do corpo. Muitos sinais vm secundariamente da rea S-I, bem como de outras reas sensoriais do crebro, visuais e auditivas. Algumas regies do corpo so representadas por grandes reas no crtex somtico os lbios tm a maior de todas, seguidos pela face e polegar enquanto o tronco e a parte inferior do corpo so representados por reas pequenas. O tamanho destas reas diretamente proporcional ao nmero de receptores sensoriais. Por exemplo, um grande nmero de terminaes nervosas especializadas encontrado no lbio e nos polegares, enquanto que poucas esto presentes na pele que recobre o tronco. Esse dado fisiolgico to marcante que se utilizssemos apenas as reas do crtex somatossensorial responsveis pela interpretao das diversas regies do nosso corpo, e pudssemos represent-lo em um esquema, teramos algo parecido com a Figura 17 (Representao das regies do corpo no crtex somatossensorial). Uma grande rea para o lbio e polegar e uma pequena rea para a pele que recobre o tronco.
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Fisiologia Bsica
Como a rea S-I a de melhor localizao espacial e a mais bem estudada, para que voc compreenda melhor a funo dessa importante rea veremos que caso ocorra uma leso em S-I (por isquemia, traumatismo craniano, etc.) ocorrer a perda dos seguintes tipos de julgamento sensorial: 1. A pessoa incapaz de localizar precisamente as diferentes sensaes em diferentes partes do corpo, por exemplo o tato na ponta do polegar (como foi descrito anteriormente, uma regio ricamente inervada por terminaes sensoriais). Entretanto, ela pode localizar essas sensaes grosseiramente, como localizar em uma das mos, em uma determinada regio do corpo; 2. A pessoa incapaz de analisar diferentes graus de presso sobre o corpo; 3. A pessoa incapaz de avaliar o peso dos objetos. Por exemplo, uma pessoa com a rea S-I preservada, com os olhos vendados, ao segurar um objeto de 1 kg, mesmo sem enxerg-lo, ter condies de inserir um valor que, em geral, se aproxima do peso exato. Com a rea S-I lesionada o indivduo fica incapaz de fazer essa aproximao; 4. A pessoa incapaz de avaliar contornos e as formas dos objetos. Isso chamado de estereognosia; 5. A pessoa incapaz de avaliar a textura dos materiais porque este tipo de julgamento depende de sensaes altamente crticas causada pelo movimento dos dedos sobre a superfcie que esta sendo avaliada. rea de associao somatossensorial: localizada nas reas 5 e 7 de Brodmann (Figura 16), no crtex parietal atrs da rea sensorial somtica I, desempenha importante funo na interpretao dos significados mais profundos da informao sensorial dentre as reas somatossensorial. S para se ter uma idia da importncia dessa rea, em modelos experimentais, ao estimular eletricamente a rea de associao somatossensorial pode fazer com que uma pessoa acordada experimente sensaes corpo-
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rais complexas, s vezes at mesmo a sensao de estar tocando em um objeto como uma faca, uma bola, um lpis, etc. Em pacientes com essa regio lesionada (por ex; traumatismo craniano) a pessoa perde a capacidade de reconhecer objetos e forma complexas.
SENSAES SOMTICAS: DOR E SENSAES TRMICAS

DOR Estimado aluno, apesar da sensao dolorosa ser considerada, na maioria das vezes, uma sensao desagradvel, ela um importante mecanismo de defesa do organismo. A capacidade de diagnosticar algumas diferentes doenas depende, em grande parte, da capacidade do clnico em compreender as diferentes qualidades de dor. Atualmente, se aceita a compreenso de que a dor evoca tanto uma experincia sensorial objetiva como tambm subjetiva. A segunda est associada experincia emocional de desconforto varivel podendo gerar ansiedade e depresso. Dependendo do tipo de dor, alm da sensao em si, expressamos respostas comportamentais somticas (vocalizao, reflexo de retirada, etc.), viscerais (alteraes crdio-circulatrias e respiratrias, sudorese, etc.) e psquicas (alteraes do humor, irritabilidade, ansiedade, depresso, etc.). Por outro lado, a intensidade com que a dor percebida varia com a idade, experincia e estado motivacional. Trata-se de uma percepo que anuncia uma leso tecidual devido a estmulos muito intensos ou pela ocorrncia de leses teciduais reais (inflamao, por exemplo). Apesar de evocar uma sensao desconfortvel, ela tem imenso valor biolgico, pois afasta o individuo do agente nocivo e a experincia faz com que ele o evite quando o estmulo for novamente reapresentado. Quando ocorre uma leso tecidual a dor um sintoma de urgncia e deve ser tratada juntamente com a sua causa. No incio da aula descrevemos o conceito de nocicepo. importante que o aluno fixe que dor uma sensao evocada e que a nocicepco o conjunto de respostas neurais que evocam a primeira. Ou seja, a ativao do estmulo, por si s, considerado nocicepo e a interpretao subjetiva do estmulo chamado de dor. A dor pode ser classificada em dois tipos principais: a) Dor rpida (dor pontual, em agulhada, aguda, eltrica) Este tipo de dor sentido quando, por exemplo, uma agulha introduzida na pele, quando a
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Fisiologia Bsica
pele cortada. Esse tipo de dor no sentido nos tecidos mais profundos do corpo. b) Dor Lenta (dor em queimao, persistente, pulstil nauseante, crnica) Este tipo de dor esta associado, normalmente, a destruio tecidual. Ela pode levar a um sofrimento prolongado e insuportvel e pode ocorrer na pele e em quase todos os tecidos ou rgos mais profundos. Existem duas teorias que tentam explicar o mecanismo da transduo (traduo da resposta) nociceptiva: 1. Teoria da especificidade: a sensibilidade nociceptiva seria processada como qualquer outra modalidade somestsica, possuindo transdutores prprios e linhas rotuladas, porm respondendo a estmulos de alta intensidade de natureza trmica, mecnica ou qumica. 2) Teoria do padro da dor: um mesmo nociceptor responderia a vrios estmulos potencialmente lesivos, comportando-se polimodalmente.
ORIGENS DA SENSIBILIDADE DOLOROSA

1. Pele. - Dor rpida (em agulhada) mediada por fibras aferentes primrias mielinizadas do tipo Ag. um tipo de dor bem localizada quanto intensidade e a natureza do estimulo, so provocadas por estmulos intensos de presso e calor. - Dor lenta (difusa e em queimao) mediada fibras aferentes primrias amielinicos (sem bainha de mielina) do tipo C. um tipo de dor com pouca localizao espacial e caracterizao quanto a sua natureza e geralmente decorrente de leses teciduais (queimaduras, inflamaes). 2. Tecidos profundos. - Mediada por fibras do tipo C, igualmente difusas e lentas (cimbras musculares) 3. Vsceras. - Mediadas por fibras do tipo C, igualmente difusas e lentas (clicas) Os nociceptores da dor rpida respondem com limiares elevados aos estmulos de presso e calor intenso. A sensao desaparece com a remoo do estmulo, sem efeitos residuais. Por outro lado, a dor lenta est sempre acompanhada de leso tecidual e persiste aps a remoo do estmulo que o causou. Geralmente acompanhada de reaes autonmicas e emocionais.
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Aula
Dor visceral direta e referida A dor visceral ocorre quando os estmulos que vo produzir a sensao de dor provm das vsceras. Ela pode ser: a) Dor visceral referida transmitida pela via visceral propriamente dita, que leva percepo da sensao dolorosa em regies distantes do rgo de origem da dor no ponto do segmento medular onde ela se insere no corno posterior da medula. sentida como se fosse superficial, porque esta via faz sinapse na medula espinhal com alguns dos mesmos neurnios de segunda ordem que recebem fibras de dor da pele. Assim, quando as fibras viscerais para a dor so estimuladas, os sinais de dor das vsceras so conduzidos por pelo menos alguns dos mesmos neurnios que conduzem sinais de dor procedentes da pele. Freqentemente, a dor visceral referida sentida no segmento dermatotpico (ver Figura 13) do qual o rgo visceral se originou embriologicamente. Isso se explica pela rea que primeiro codificou a sensao de dor no crtex cerebral. Um exemplo clssico seria o caso do infarto do miocrdio onde a dor sentida na superfcie do ombro e face interna do brao esquerdo (Figura 18). Um outro caso a clica de origem renal que comum o paciente sentir dor na face interna da coxa (Figura 18).
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Fisiologia Bsica
b) Dor visceral direta transmitida pela via parietal, a partir do peritneo parietal, pleura ou pericrdio, que leva percepo da dor diretamente sobre a rea dolorosa.
DORES MUSCULARES
A cimbra uma contrao muscular espasmdica, involuntria, extremamente, dolorosa e transitria que causada pelo aumento da excitabilidade muscular (perda de ons Na+, via transpirao) e subseqente fadiga por falta de energia. Durante a contrao muscular rtmica quando o suprimento sanguneo adequado, no sentimos dor, apenas a percepo dos movimentos. Entretanto, to logo, o suprimento sanguneo se torna deficiente (hipxia) iniciam-se as dores, causadas pelo acmulo de uma substncia denominada, fator P (possivelmente, ons K+).
ANOMALIAS CLNICAS DA DOR

Hiperalgesia Quando a pele sofre uma leso tecidual decorrente de uma queimadura instala-se um processo inflamatrio, e vrias substncias so liberadas causando um efeito aparentemente paradoxal: a regio em volta do local lesionado torna-se dolorida e passa a evocar dor para estmulos mecnicos e trmicos que antes eram totalmente incuos. como se essa regio ficasse repentinamente com limiar nociceptivo mais baixo. Portanto, podemos dizer que a hiperalgesia pode ser definida como uma sensibilidade exagerada dor, podendo ser seguida de danos dos tecidos macios contendo nociceptores ou leso a um nervo perifrico. exatamente o contrrio da analgesia que a abolio da sensibilidade dor sem supresso das outras propriedades sensitivas, nem perda de conscincia. O mecanismo de hiperalgesia envolve a reao inflamatria e a participao de neurotransmissores, sendo um evento bastante complexo.
ALODINIA
quando um estmulo ttil ou trmico que normalmente incuo (que no causa dor) comea a provocar dor. Essa sensibilizao ocorre normalmente por uma condio chamada de hiperalgesia secundria. Ou seja, aps a hiperalgesia primria a rea ao redor da pele ferida se torna mais sensvel ainda, porque os neurnios sensitivos que levam as informaes sensitivas dolorosas tornam-se hipersensvel. Podemos resumir da seguinte forma: Hiperalgesia ( quando um estmulo doloroso torna-se mais doloroso) e Alodinia (Quando um estmulo incuo passar a provocar dor).
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Aula
SENSAES TRMICAS
Prezado aluno, o ser humano pode perceber graduaes distintas de frio e calor. As graduaes trmicas so discriminadas por pelo menos trs tipos de receptores sensoriais: (ver Quadro 1).
A Figura 19 mostra os efeitos de diferentes temperaturas sobre as respostas dos quatro tipos de fibras nervosas: (1) uma fibra para dor estimulada pelo gelado (nocipetivo), (2) uma fibra para o frio, (3) uma fibra para o calor (morno), e (4) uma fibra para o quente (nocipetivo). A Figura 19 mostra estas fibras respondem diferentemente em nveis distintos de temperatura. Na regio do gelado somente as fibras para dor-frio so estimuladas. Contudo, conforme as temperaturas se elevam para +10 ou 15 C, os impulsos para dor-frio so interrompidos, mas os receptores para o frio comeam a ser estimulados, atingindo o pico de estimulao em 24C e diminuindo levemente acima de 40C. Acima dos 30C, os receptores para o calor comeam a ser estimulados, mas ficam refratrios por volta de 49C. Por fim, em torno de 45C, as fibras de dor-calor comeam a ser estimuladas pelo calor e, paradoxalmente, algumas fibras para o frio comeam a ser estimulados novamente, provavelmente, por causa de leses nas terminaes para o frio causadas pelo calor excessivo.
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Fisiologia Bsica
CONCLUSO
Aps tudo que foi colocado na presente aula, podemos concluir que: - A sensibilidade pode ser definida como a capacidade de detectar e processar a informao sensorial que gerada por um estmulo proveniente do ambiente interno ou externo ao corpo. Sem essa capacidade, ns no poderamos perceber o meio que nos cerca; - As informaes sensoriais so fornecidas pelos receptores sensoriais que detectam estmulos como tato, som, luz, dor, frio e calor; - Cada receptor especialmente adaptado para ser sensibilizado (ativado) por estmulos especficos e so divididos em classes (mecanorreceptor, nociceptor, etc.); - As fibras nervosas que transmitem diferentes tipos de estmulos sensoriais so classificadas em: A, A, Ag, A (essas mielinizadas) e C (sem bainha de mielina); - Os sistemas da coluna antero-lateral e da coluna dorsal-lemnisco medial conduzem os estmulos sensoriais at os ncleos talmicos; - O crtex somestsico tem reas do corpo correspondentes na rea somatossensorial, especialmente para os lbios, polegar e da face; - A percepo de sensaes, tais como dor e trmicas, um processo complexo e que envolve vrios centros cerebrais.
(Fonte: http://www.guia.heu.nom.br).
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Aula
RESUMO
Para resumir a extensa aula de hoje, podemos afirma que os sistemas sensoriais transmitem informao sobre o ambiente para o SNC por meio de rgos receptores sensoriais na pele, nos msculos, articulaes e vsceras. Alm disso, que o sistema somatossensorial e nociceptivo (dor) processa informaes de tato, posio, dor e temperatura, usando os sistemas da coluna antero-lateral (CAL) e/ou sistema da coluna dorsallemnisco medial (CDLM) como complexos meios para conduo de estmulos. O sistema da CDLM constitudo, em sua maioria, por fibras mielinizadas grossas, com alta velocidade de conduo e com maior organizao especial, tendo como modalidades sensoriais mediadas: vibrao e tato discriminativo. O sistema CAL constitudo por fibras normalmente finas e amielnicas, com baixa velocidade de conduo e menor organizao especial, e mediando as modalidades sensoriais do tipo: dor, temperatura e tato grosseiro, ou seja, com pouco grau discriminativo. Portanto, aps a gerao de um estmulo (por exemplo, o toque da mo em alguma superfcie muito quente, em torno de 70C), esse convertido em sinal eltrico nos receptores sensoriais pelo processo de transduo, que resulta em potenciais receptores, e aps a interpretao no SNC ocorrer uma resposta apropriada ao estmulo. Essa resposta apropriada pode ser medular, sem que ocorra a necessidade de que rgos mais superiores do SNC sejam necessariamente estimulados para induo de uma resposta de defesa ao estmulo doloroso trmico. Ou seja, a presente aula mostrou os principais mecanismos fisiolgicos da percepo sensitiva do homem em relao ao meio que o cerca. Para melhor fixao leia as seguintes referncias: Guyton (2006) e Berner et al. (2004).
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Fisiologia Bsica
AUTO-AVALIAO
1. Em que tipo de receptor, fsico ou tnico, o potencial receptor cai abaixo do limiar, mesmo se o estmulo continuar? 2. Qual dos receptores a seguir responsvel pela mensurao da intensidade de presso estvel sobre a superfcie cutnea? a) Corpsculo de Pacini b) Terminaes de Ruffini c) Discos de Merkel d) Corpsculo de Meissner e) Terminaes de Krause 3. Um potencial receptor hiperpolarizante torna o potencial de membrana _______________ (mais ou menos) negativo e __________________ (aumenta e diminui) a probabilidade da ocorrncia de potenciais de ao. 4. Com relao fisiologia somatossensorial, assinale a alternativa INCORRETA: a) Mesmo que exista leso da rea SI do crtex sensorial somtico, as sensaes de dor, temperatura e tato grosseiros so preservadas. b) Os receptores somatossensoriais so fundamentais como transdutores da informao sensorial e, se o estmulo for supralimiar, ocorre a gerao do potencial de ao. c) Os receptores de adaptao rpida, por transmitirem impulsos de maneira contnua, so fundamentais na manuteno do crebro constantemente informado sobre o estado do corpo e o meio ambiente. d) A localizao precisa de um estmulo ser maior quanto maior for o nmero de receptores na rea do estmulo e o menor for o campo receptivo. e) Cada tipo de receptor somatossensorial altamente sensvel a um tipo especfico de estmulo. 5. O sistema da Coluna Dorsal-Lemnisco Medial transmite sensaes especficas e adequadas ao seu tipo de composio de fibras. Todas as sensaes abaixo so transmitidas por esse sistema, EXCETO: a) Sensaes de tato que requerem alto grau de localizao do estmulo. b) Sensaes de tato que requerem a transmisso de gradaes finas de intensidade. c) Sensaes fsicas, como as sensaes vibratrias. d) Sensaes de posio e de presso com discriminao fina de intensidade e) Dor, sensaes sexuais e prurido (coceira)
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Aula
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido as noes bsicas da fisiologia somatossensorial, dando nfase ao tato (sensibilidade mediada pelos mecanorreceptores); a prxima aula falar sobre os outros sentidos especiais: viso, audio, olfato e paladar.
REFERNCIAS
COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 edio. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. KANDEL ER, SCHWARTZ JH. Princpios da Neurocincia. 4 ed. Editora Manole, So Paulo: 2002. NISHIDA SM. Apostilas do Curso de Fisiologia 2007. Aulas: Sentido Somestsico e Sistema Nervoso Sensorial. Acessado em: 10.02.2009. Site: www.ibb.unesp.br/departamentos/Fisiologia/material_didatico RANG HP, DALE MM, RITTER JM. Farmacologia, 5 ed, Editora Elsevier, Rio de Janeiro: Brasil, 2004. RYAN JP. TUMA RF. Fisiologia Testes preparatrios. 9 ed. Editora Manole. So Paulo: 2000.
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Aula
SENTIDOS ESPECIAIS
Flavia Teixeira-Silva Leonardo Rigoldi Bonjardim
META
Apresentar o funcionamento dos rgos especiais dos sentidos.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: conhecer as principais estruturas de cada um dos rgos especiais dos sentidos; saber localizar as reas enceflicas de processamento das informaes sensoriais especiais; saber explicar os mecanismos bsicos de transduo de sinais de cada um dos rgos especiais dos sentidos; Entender os processos de acomodao visual, percepo de profundidade e viso em cores.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Bioqumica, Biologia Celular e Transmisso Nervosa Noes de Anatomia (incluindo neuroanatomia)
(Fonte: http://www.ibb.unesp.br).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Ol, aluno. Nesta aula exploraremos juntos os mecanismos bsicos da fisiologia dos sentidos especiais. Voc deve estar se perguntando quais seriam esses sentidos e o que haveria de especial neles. Pois bem, at a aula passada, voc deve ter visto as sensaes somticas, que incluem tato/presso, temperatura e dor. Estas sensaes podem ser percebidas a partir de praticamente qualquer parte do corpo, tanto em tecidos superficiais, como em tecidos profundos. No entanto, no se pode dizer o mesmo a respeito da gustao, certo? Seria possvel sentir o gosto de um alimento simplesmente tocando-o? claro que no. Para sentirmos o gosto de qualquer substncia, precisamos que esta substncia entre em contato com nossa lngua, um rgo sensorial especial. O mesmo ocorre com os demais sentidos especiais: viso, audio e olfao todos dependem de rgos especiais. Agora que voc j sabe do que se trata nossa aula, vamos explorar o tema.
(Fonte: http://1.bp.blogspot.com).
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Sentidos Especiais
Aula
VISO
De olho no olho Os rgos sensoriais da viso so os olhos. Observe na Fig. 3.1 os principais componentes dos olhos.
A camada mais externa do globo ocular a esclera ou esclertica, o chamado branco do olho. esta camada que d forma ao globo ocular e protege suas partes internas. A esclera reveste todo o globo ocular. No entanto, na poro anterior do olho, ela torna-se transparente para permitir a entrada de luz e passa a ser chamada de crnea. Internamente esclera, encontramos a coride, que uma camada rica em vasos sanguneos, responsvel pela nutrio do globo ocular. E, internamente coride, est a retina, que o tecido neural, contendo as clulas receptoras (fotoceptores). A parte colorida do olho, chamada ris, est localizada atrs da crnea, e nada mais que um msculo liso, radial, cujo centro a pupila. Agora preste ateno, a pupila a famosa menina dos olhos no uma bolinha como muitos pensam, e sim, um orifcio, cuja funo permitir a entrada de luz no globo ocular. Assim, atravs da pupila pode-se enxergar o interior do olho. Voc deve estar se perguntando: Ento, por que a pupila sempre preta? porque o interior do globo ocular como uma cmara escura, graas retina, que rica em melanina. Imediatamente posterior ris, fica o cristalino, um corpo ovide, transparente e flexvel. Obviamente o cristalino no fica flutuando dentro do globo ocular, ele mantido em posio atravs do ligamento do cristalino ou znula, que por sua vez, est preso ao corpo ciliar. Esta ltima estrutura um espessamento da coride, que contm o msculo ciliar - uma faixa circular de msculo liso, que altera a forma do cristalino (como ser visto mais adiante).
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Fisiologia Bsica
Agora, perceba que o globo ocular divide-se em trs cmaras: 1) anterior (em frente Iris); 2) posterior (entre a ris e o cristalino); e 3) vtrea (atrs do cristalino). As duas primeiras so preenchidas pelo humor aquoso, um lquido claro e fluido, produzido constantemente pelo corpo ciliar. J a terceira cmara preenchida pelo humor vtreo, um gel de consistncia firme, produzido no perodo embrionrio e nunca substitudo. A funo do humor aquoso nutrir a crnea e o cristalino que so avasculares. J o humor vtreo mantm a retina em contato com a coride. A presso intraocular mantida pelo humor aquoso e, em menor grau, pelo humor vtreo. Fotografando com os olhos Como voc pode observar na Fig. 3.2, o olho e a cmera fotogrfica so equivalentes opticamente. Assim como a cmera, o olho tem um sistema de lentes (crnea e cristalino), que permite a focalizao da imagem; um sistema de abertura varivel (pupila), que controla a entrada de luz; e um filme (retina), onde a imagem impressa.
O sistema de lentes organizado de tal forma que, ao penetrar o globo ocular, a luz atravessa vrias interfaces de refrao: 1) ar x superfcie anterior da crnea; 2) superfcie posterior da crnea x humor aquoso; 3) humor aquoso x superfcie anterior do cristalino; 4) superfcie posterior do cristalino x humor vtreo. Cada uma dessas interfaces possui um poder de refrao diferente, que se soma ao prximo. Assim, para facilitar nossa compreenso, podemos considerar o olho reduzido, ou seja, podemos imaginar uma nica interface com poder de refrao equivalente soma dos poderes das quatro interfaces (59 dioptrias). Como resultado, a imagem formada na retina, ser sempre invertida em relao ao objeto (veja Fig. 3.3). Agora, voc deve estar pensando: Por que a gente no v o mundo de cabea para baixo?. porque o crebro responsvel por reverter a imagem.
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Sentidos Especiais
Aula
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FOCALIZANDO IMAGENS
Talvez voc nunca tenha parado para pensar nisso, mas ns somos capazes de enxergar nitidamente objetos localizados a diferentes distncias. Por exemplo, imagine uma pessoa parada a mais ou menos cinco metros de distncia de voc. Desde que voc no apresente nenhum tipo de problema visual, a imagem dela ser ntida. Agora imagine que esta pessoa est caminhando na sua direo. No porque ela se aproxima que voc comea a enxerg-la toda embaada, certo? Apesar da distncia entre vocs se alterar, a imagem continua ntida. Isso possvel graas a um mecanismo chamado acomodao. Nesse mecanismo, a curvatura do cristalino aumentada. Voc deve ter visto em algum lugar do passado, que quanto mais convexa for uma lente, maior ser seu poder de convergncia. Observe a Fig. 3.4. Veja como o cristalino muda de formato, para focalizar um objeto prximo. Tornando-se mais convexo, o cristalino consegue adiantar o ponto de focalizao da imagem, que, ao contrrio, ficaria atrs da retina, fazendo com que o indivduo enxergasse uma imagem embaada, fora de foco (Fig. 3.5).
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Fisiologia Bsica
Mas, como o cristalino capaz de alterar sua forma? Lembra que o cristalino, alm de flexvel, estava ligado ao msculo ciliar, atravs dos ligamentos do cristalino? Pois bem, quando o msculo ciliar est em repouso, os ligamentos do cristalino esto tensionados e, portanto, mantendo o cristalino num formato mais achatado. Assim, um objeto a seis metros de distncia do observador visto nitidamente. Quando a distncia entre o objeto e o observador torna-se menor, o sistema nervoso parassimptico contrai o msculo ciliar, tornando os ligamentos do cristalino frouxos e o cristalino mais convexo (Fig. 3.6). Conseqentemente, a imagem focaliza-se na retina e o objeto visto com nitidez.
PERCEBENDO PROFUNDIDADE
Outra habilidade visual que ns temos a imagem em trs dimenses. Sem muito esforo, ao olhar para um conjunto de objetos, ns somos capazes de saber quais objetos se encontram mais prximos ou mais distantes de ns. Esta percepo de profundidade nos possvel atravs de dois mecanismos. O primeiro envolve o conhecimento do tamanho dos objetos, e o segundo envolve a viso binocular (estereopsia). Imagine-se olhando para uma garrafa do seu refrigerante favorito, localizada a uma distncia desconhecida. Nesta situao, seu crebro ter conhecimento do tamanho real da garrafa e do tamanho da imagem da garrafa formada na rua retina, sendo possvel inferir a distncia em que a garrafa se encontra. O mesmo ocorrer com outros objetos localizados ao redor da garrafa, dando-nos a idia de profundidade. Agora se imagine olhando para um objeto desconhecido, localizado a uma distncia desconhecida. Nesta situao no h como inferir a distncia do objeto pelo seu tamanho, mas possvel saber se ele se encontra frente ou atrs de um outro objeto, graas viso binocular. Isso acontece porque as imagens dos objetos no se formam em pontos correspondentes da retina do olho esquerdo e do olho direito. Quanto mais prximo do observador estiver o objeto, mais esquerda do olho esquer-
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Sentidos Especiais
Aula
do e mais direita do olho direito vai ser formar a imagem. Assim, ao olhar para mais de um objeto, mesmo que eles possuam tamanhos desconhecidos, possvel saber qual deles se encontra mais prximo ou mais distante de ns (Fig. 3.7).
TRANSFORMANDO A LUZ REFLETIDA PELOS OBJETOS NUMA IMAGEM MENTAL

Muito bem, agora voc j sabe como a luz refletida pelos objetos chega aos nossos olhos. Mas como a imagem formada na retina chega ao crebro? A resposta a esta pergunta particularmente importante, uma vez que ns s temos conscincia de qualquer imagem, quando a informao a respeito dessa imagem chega ao nosso crebro. Leses do crtex visual podem levar cegueira, indivduos com olhos perfeitos! Vamos comear nossa viagem pela via visual a partir da retina. A retina possui 10 camadas e, dentre elas, vamos destacar duas: a camada dos cones e bastonetes (clulas fotoceptoras) e a camada de clulas ganglionares (clulas cujos axnios formam o nervo ptico). Aps entrar no globo ocular, a luz atravessa vrias camadas transparentes da retina at incidir na camada de cones e bastonetes, responsvel pela transduo de sinal, ou seja, transformao da energia eletromagntica em energia eltrica. Esse fenmeno se d atravs da isomerizao dos fotopigmentos localizados na membrana dos fotoceptores. Existem trs tipos diferentes de cones (vermelho, verde e azul), responsveis pela viso em cores, e um tipo de bastonete, responsvel pela viso em preto e branco. Assim sendo, possumos quatro tipos diferentes de fotopigmentos: os pigmentos dos cones (uma para cada tipo de cone) e a rodopsina. Todos so formados por uma opsina (glicoprotena) e um retinal (derivado da vitamina A). A poro retinal que absorve a luz, passando de cis-
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retinal para trans retinal. este processo de isomerizao que causa, nos fotoceptores, o Potencial do Receptor. Como conseqncia, se for atingido o limiar de excitao, um Potencial de Ao surge nas clulas ganglionares e se propaga atravs do nervo ptico, em direo ao crtex visual. Observe o trajeto da informao visual na Fig. 3.8. Perceba que os dois hemisfrios cerebrais recebem informaes tanto do olho esquerdo quanto do olho direito, o que muda o campo visual de onde vem a informao. Se um objeto for apresentado a um indivduo no seu campo visual direito, o hemisfrio cerebral que formar a imagem mental desse objeto ser o direito. J se o objeto for apresentado no campo visual esquerdo, o hemisfrio esquerdo que processar a informao. Isso ocorre porque os impulsos nervosos vindos das metades nasais dos dois olhos cruzam no quiasma ptico, enquanto os impulsos vindos das metades laterais dos dois olhos continuam seu trajeto ipsilateralmente.
A chegada dos impulsos ao crtex visual primrio d a conscincia de se estar vendo alguma coisa. No entanto, a anlise dos significados visuais s se inicia no crtex visual de associao (secundrio). No deixe de observar tambm que antes de chegar ao crtex visual, os impulsos nervosos passa pelo tlamo (corpo geniculado lateral).
VISUALIZANDO CORES
Voc deve estar se perguntando: Se ns temos apenas cones vermelhos, verdes e azuis, como que enxergamos o amarelo?
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Sentidos Especiais
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A viso em cores possvel porque cada cone responde a uma faixa de comprimentos de onda. Assim, o cone azul no responde somente luz azul, mas responde maximamente luz azul e menos intensamente a outros comprimentos de onda, como o violeta, por exemplo. Alguns comprimentos de onda excitam dois ou trs tipos de cones ao mesmo tempo. Veja na Fig. 3.9 que quando uma luz de comprimento de onda em torno de 550nm atinge a retina, os cones verdes e vermelhos so fortemente excitados (cerca de 80% da excitao mxima), enquanto os cones azuis simplesmente no respondem. Dessa forma, as propores de estimulao dos cones vermelhos, verdes e azuis sero 80:80:0, respectivamente. Nosso crtex visual interpreta essas propores como a sensao de amarelo.
AUDIO
Embora muitos considerem a viso como nosso sentido mais importante, o desenvolvimento da comunicao verbal fez com que a audio, em alguns momentos, se tornasse at mais importante que a viso. Tendo isso em mente, ns vamos estudar agora a fisiologia auditiva.
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Fisiologia Bsica
OUVIDO OU ORELHA?
Para comear, vamos fazer algumas consideraes anatmicas a respeito da orelha, ou seria do ouvido? A Nomina Anatmica atual preconiza o termo orelha, considerando ouvido apenas como o particpio passado do verbo ouvir. Assim sendo, preste ateno na Fig. 3.10, que representa a orelha, a qual pode ser dividida em trs partes: 1. Orelha externa A orelha externa compreende: a) Aurcula, que uma cartilagem revestida por pele, e que, na verdade, o que ns conhecemos como orelha (popularmente falando); b) Meato Acstico Externo, que um tubo cavado no osso temporal, com mais ou menos 2,5 cm; e c) Tmpano, que uma membrana que separa o meato acstico externo da orelha mdia. 2. Orelha mdia A orelha mdia composta por: a) Ossculos Acsticos (martelo, bigorna e estribo); e b) Janelas Oval e Redonda, que so aberturas cobertas por membrana. 3. Orelha interna A orelha interna formada pelo Labirinto, o qual tem uma poro ssea, que so cavidades no osso temporal, onde circula perilinfa, e uma poro membranosa, que est no interior da poro ssea e preenchida por endolinfa. O labirinto se divide em Cclea e Canais Semicirculares. Aqui, estaremos falando somente da cclea, j que essa a parte do labirinto
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Sentidos Especiais
Aula
envolvida na audio. Os canais semicirculares no participam da audio, mas do equilbrio do corpo. A poro ssea da cclea um tubo espiralado. No seu interior, encontramos duas membranas: a membrana vestibular e a membrana basilar, que divide esse tubo em trs partes, conhecidas como rampas ou escalas: rampa vestibular, que comea na janela oval; rampa timpnica, que termina na janela redonda; e rampa mdia ou ducto coclear, que fica entre as duas primeiras (sem comunicao com elas), forma o labirinto membranoso e , portanto, preenchido por endolinfa. As rampas vestibular e timpnica so preenchidas por perilinfa e se comunicam no pice da cclea, regio chamada helicotrema. No ducto coclear encontramos o rgo receptor do sistema auditivo, o rgo de Corti (Fig. 3.11). ele o responsvel pela transduo de sinal, ou seja, pela transformao da energia mecnica das ondas sonoras, na energia eltrica dos potenciais de ao. O rgo de Corti composto por clulas de sustentao e clulas sensoriais primrias as clulas ciliadas, as quais tocam ou se inserem numa membrana chamada tectria.
CONDUZINDO AS ONDAS SONORAS

Agora voc j sabe onde ocorre a transduo de sinal, mas como as ondas sonoras chegam at rgo de Corti? Observe a Fig. 3.10. A aurcula direciona as ondas sonoras para o meato acstico externo. As ondas sonoras incidem sobre o tmpano, provocando sua vibrao. A vibrao do tmpano transmitida para os ossculos acsticos, sendo que o estribo transfere a vibrao para a janela oval. O movimento da janela oval move a perilinfa da rampa vestibular. A onda de perilinfa passa ento para a rampa timpnica, onde amorteci85
Fisiologia Bsica
da pela membrana da janela redonda. Antes de terminar, no entanto, essa onda promove uma presso, na membrana vestibular, que transferida, atravs da endolinfa, para a membrana basilar, onde est localizado o rgo de Corti.
TRANSFORMANDO ONDAS SONORAS EM SENSAO AUDITIVA

Olhe novamente para a Fig. 3.11. Perceba como os clios das clulas sensoriais tocam a membrana tectria. Dessa forma, enquanto a membrana basilar se desloca para cima e para baixo, os clios deslocam-se de um lado para o outro. Quando os clios inclinam-se numa direo, aumenta a probabilidade de abertura de canais inicos que levam despolarizao. A inclinao na direo oposta diminui essa probabilidade, levando hiperpolarizao. Ocorre, ento, um potencial de receptor alternante, que pode resultar em potenciais de ao nas fibras nervosas auditivas. Os impulsos nervosos seguem pelo nervo auditivo para o bulbo, de l vo para o mesencfalo, ento para o tlamo e, finalmente, chegam ao crtex auditivo, onde se tem a conscincia de se estar ouvindo algo (Fig. 3.12). Os crtices auditivos primrio e de associao (secundrio), juntos, so responsveis pelo reconhecimento de padres tonais, pela anlise de suas propriedades e pela localizao do som.
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Sentidos Especiais
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GUSTAO
A gustao nos ajuda a determinar a natureza dos alimentos que colocamos na boca. Portanto, teve muita importncia do ponto de vista evolutivo, j que permitiu que indivduos dessem preferncia a alimentos doces, quando precisavam de glicose, ou que evitassem alimentos azedos, possivelmente estragados. Nos dias de hoje, o papel da gustao est mais relacionado ao prazer que os alimentos podem proporcionar, mas voc deve concordar que nem por isso ela deixa de ser importante, certo?
A LNGUA NO S PRA FALAR

A lngua , sem dvida, um rgo extremamente importante para a fala, mas tambm um rgo sensorial, onde esto localizadas a papilas gustativas, que por sua vez contm os brotamentos gustatrios.
Como voc pode ver na Fig. 3.13, o brotamento gustatrio constitudo por clulas de sustentao e clulas sensoriais ciliadas, organizadas concentricamente, de maneira a formar um poro central. Os clios das clulas ciliadas ficam concentrados na abertura desse poro. Basicamente, os brotamentos gustatrios so sensveis a quatro modalidades gustativas: doce, salgado, azedo e amargo, sendo que cada
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Fisiologia Bsica
tipo de brotamento gustatrio tem uma sensibilidade maior para uma dessas modalidades. Atualmente tem sido proposta uma quinta modalidade gustativa, chamada umami, que em japons significa delicioso. O que faz, ento, que esses diferentes brotamentos gustatrios sejam estimulados? A gustao um sentido qumico, portanto, para que tenham qualquer gosto para ns, os alimentos precisam conter molculas ou ons capazes de interagir com nossos brotamentos gustatrios. Assim, para ser salgado, um alimento precisa conter ons Na+, e para ser azedo precisa de ons H+. Por outro lado, vrias molculas podem ser doces, como carboidratos e alcois, e tambm vrias molculas podem ser amargas, como cafena e morfina. E se voc alguma vez j precisou tomar Buscopan em gotas, deve saber que a escopolamina a definio de amargo. J o gosto umami dado pelo glutamato, e familiar para aqueles que consomem o popular realador de sabor Aji No-Moto.
TRANSFORMANDO ESTMULOS QUMICOS EM SENSAES GUSTATRIAS

Todo on ou molcula, para ser detectado, deve primeiramente se dissolver na saliva. A saliva, ento, penetra no poro do brotamento gustatrio, entrando em contato com os clios das clulas sensoriais. Assim, ocorre uma associao do tipo chave fechadura entre tais ons ou molculas e as protenas receptoras que se projetam dos clios gustatrios, ocasionando mudanas no potencial de membrana da clula sensorial e, conseqentemente, um potencial de receptor. Uma vez atingido o limiar de excitao, os impulsos nervosos se propagam pelos VII, IX e X pares de nervos cranianos at o bulbo, de l para o tlamo e, finalmente, chegam ao crtex gustatrio primrio, onde se toma a conscincia do gosto (Fig. 3.14). O crtex orbitofrontal funciona como crtex gustatrio de associao (ou secundrio).
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GOSTO X SABOR
Voc se lembra de quando era criana e precisava tomar um remdio ruim? Sua me provavelmente dizia: Tampe o nariz!. E no que funcionava! O sabor desagradvel deixava de existir. Isto porque o sabor, ao contrrio do gosto, uma sensao composta de gustao e olfao.
OLFAO
O olfato, assim como a gustao, teve um papel bastante importante no processo evolutivo, ajudando na identificao do alimento, no rastreamento de presas, na deteco de predadores e no reconhecimento de fmeas receptivas. Hoje em dia, no caamos nosso prprio alimento, verificamos suas caractersticas na etiqueta do supermercado, e somos incapazes de reconhecer pelo cheiro uma mulher no perodo frtil. Na verdade, nosso sistema olfatrio bem subdesenvolvido em comparao ao de outras espcies, como o co. Mesmo assim, voc vai ver... vale a pena ter!
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NARIZ NO S PARA RESPIRAR

Voc deve ter visto a cavidade nasal em anatomia. Lembra-se da concha nasal superior? Pois bem, l est localizada a membrana olfatria, composta por clulas de sustentao e clulas ciliadas os receptores olfatrios (Fig. 3.15). Assim, para ter cheiro, toda substncia deve ser voltil e se dissolver no ar que respiramos.
TRANSFORMANDO ESTMULOS QUMICOS EM SENSAES OLFATRIAS

Assim como a gustao, a olfao um sentido qumico, ou seja, para serem detectadas as molculas estimulantes devem associar-se a protenas receptoras localizadas nos clios dos receptores olfatrios. Tais clios esto imersos no muco da cavidade nasal, de forma que, as molculas odorferas precisem ter certo grau de lipofilicidade, mas tambm certo grau de hidrofilicidade, para dissolverem-se no muco. A associao do tipo chave-fechadura entre as molculas inspiradas e os receptores olfatrios gera o potencial do receptor, que poder disparar potenciais de ao. Os impulsos nervosos gerados atravessam o osso etmide, atravs da lmina crivosa, e chegam ao bulbo olfatrio. A partir da, encaminham-se para o crtex olfatrio primrio (crtices piriforme e entorrinal), onde se toma conscincia do cheiro; para a amgdala, onde se desenvolvem as preferncias e averses, e s ento para o tlamo e crtex olfatrio secundrio (crtex orbitofrontal). Aqui, importante que voc perceba duas coisas: 1) o olfato a nica modalidade sensorial, cuja conscincia independe do tlamo, e 2) o
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Sentidos Especiais
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crtex orbitofrontal serve de crtex de associao tanto para o olfato, quanto para a gustao. Talvez seja nesse ponto em que as informaes gustatrias e olfatrias se unam para criar a sensao de sabor. Para finalizar, vale a pena destacar que o olfato, devido a sua forte associao com o sistema lmbico, o mais evocativo de todos os sentidos. Quantas vezes, ao perceber determinado aroma, imediatamente vieram a sua mente imagens de uma determinada pessoa ou poca? Pois , essa potencial ligao entre olfato e emoes vem sendo explorada por uma cincia chamada aromacologia, cujos estudos podero validar cientificamente o uso da aromaterapia.
RESUMO
Os sentidos especiais so: viso, audio, gustao e olfao. Os rgos especiais da viso sos os olhos, que, similarmente a uma cmera fotogrfica, permitem que a luz refletida pelos objetos impressione nossa retina, que por sua vez transforma a energia luminosa em energia eltrica. Os potenciais de ao assim gerados so conduzidos para o crtex visual, onde tomamos conscincia da imagem. Nossos olhos tambm nos permitem focalizar objetos a diferentes distncias, graas ao mecanismo de acomodao do cristalino, e perceber profundidade, atravs da viso binocular. J a audio tem como rgos especiais as orelhas, que se dividem em trs partes: externa, mdia e interna. Por meio das orelhas, as ondas sonoras so transformadas em potenciais de ao que percorrem o nervo auditivo at o crtex auditivo, onde dada a sensao sonora. Al bem pertinho, no crtex gustatrio, sentimos o paladar, cujo rgo especial a lngua. Nela esto localizadas as papilas linguais, com brotamentos gustatrios, responsveis pela gerao de potenciais de ao, a partir da associao qumica entre suas clulas sensoriais e as molculas dos alimentos dissolvidas na saliva. Este mesmo tipo de associao qumica necessria para o olfato, mas ocorre entre as molculas odorferas e as clulas sensoriais da membrana olfatria, na cavidade nasal. Os potenciais de ao gerados dessa forma so conduzidos para o crtex olfatrio, onde temos a sensao do cheiro, bem como desenvolvemos preferncias e averses a determinados aromas.
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Fisiologia Bsica
AUTO-AVALIAO
1. Descreva as principais estruturas do olho. 2. Explique o processo de acomodao visual. 3. Descreva como se processa a viso em cores. 4. Descreva as principais estruturas da orelha e o processo de transformao das ondas sonoras em potenciais de ao. 5. Explique como funcionam os sentidos qumicos.
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido a fisiologia sensorial; a prxima aula falar sobre o sistema nervoso motor.
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2a ed., Editora Manole, So Paulo: 2003.
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Aula
SISTEMA NERVOSO MOTOR
META
Apresentar o controle dos msculos esquelticos, alm do controle dos msculos liso, cardaco e de glndulas, pelo sistema nervoso.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o alunodever: saber conceituar: movimento reflexo; saber localizar cada uma das estruturas motoras do sistema nervoso central, bem como conhecer suas principais funes; saber localizar cada um dos ramos do sistema nervoso autnomo e conhecer suas principais funes.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Bioqumica, Biologia Celular e Transmisso Nervosa Noes de Neuroanatomia
(Fonte: http://www.afh.bio.br).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Ol. Nas aulas anteriores voc aprendeu os mecanismos bsicos da fisiologia sensorial. Muito bem. O sistema nervoso sensorial o que nos possibilita perceber o mundo. Mas do que adiantaria perceber o mundo se no pudssemos responder a ele? a que entra o sistema nervoso motor. O tempo todo, estamos expostos a diversas modalidades de estmulos sensoriais: visuais, auditivos, olfativos, somestsicos... Voc lembra que cada uma dessas modalidades de responsabilidade de uma rea diferente do crtex cerebral. No entanto, num determinado momento, todas as informaes sensoriais so combinadas no que chamamos de rea de associao parieto occipto-temporal e se transformam em percepes de ordem mais alta. Estas, ento, so transferidas para a rea de associao pr-frontal, onde avaliamos a situao e decidimos como reagir a ela. Qualquer que seja a deciso falar, correr, chorar -, sua manifestao envolver movimento. Alm da musculatura esqueltica, a musculatura dos nossos rgos tambm responder s condies do meio (tanto externo quanto interno), no entanto seu movimento ser sempre involuntrio. Sendo assim, nessa aula, vamos explorar os mecanismos bsicos de controle do movimento esqueltico e visceral.
(Fonte: http://www.campcursos.com.br).
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Sistema Nervoso Motor
Aula
CONTROLE DA MUSCULATURA ESQUELTICA

Medula Espinhal Embora muitos pensem que a medula simplesmente uma via de passagem dos impulsos nervosos do sistema nervoso perifrico em direo ao encfalo, este raciocnio equivocado. Na verdade, a medula bem mais que isso. Ela capaz de integrar respostas simples a estmulos especficos, os chamados reflexos. Foi sem querer querendo Voc j deve ter passado pela experincia do reflexo patelar. Lembra de um mdico batendo no seu joelho com um martelinho de borracha? E o que voc fez em resposta? Chutou o mdico, sem querer! Este um exemplo clssico de reflexo medular. A resposta foi realmente independente de sua vontade. Isso porque o estmulo sensorial no precisou chegar a nvel consciente para que fosse gerada uma resposta, j que a prpria medula se encarregou disso. Agora voc deve estar se perguntando: Qual a importncia desses movimentos reflexos?. Os reflexos medulares tm um papel protetor. Determinados estmulos, potenciais causadores de leso, devem ser evitados o mais rpido possvel. O processamento deles pela medula acelera a gerao de uma resposta, j que assim o percurso percorrido pelos impulsos nervosos menor que se eles tivessem que chegar ao encfalo. Tal percurso chamado de arco reflexo. O arco reflexo (Fig. 4.1) composto por: 1) receptor sensorial; 2) neurnio sensorial; 3) centro integrador (medula, no caso de reflexos medulares); 4) neurnio motor; e 5) efetor (msculo esqueltico, no caso de movimento). Podem existir tambm interneurnios entre o neurnio sensorial e o motor.
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Fisiologia Bsica
Na ausncia de interneurnios, ocorrer somente uma sinapse no arco reflexo, que ser ento chamado de arco monossinptico. Na presena de um ou mais interneurnios, ocorrero duas ou mais sinapses, e o arco reflexo ser chamado de polissinptico. Reflexos mediados por arcos monossinpticos e polissinpticos so chamados reflexos mono e polissinpticos, respectivamente.
PROTEGENDO OS MSCULOS
Os msculos so o tempo todo protegidos de leses atravs de dois reflexos: reflexo de estiramento e reflexo tendinoso. A fim de entender melhor estes mecanismos, vamos relembrar dois receptores sensoriais importantes: fuso neuromuscular e rgo tendinoso de Golgi.
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Aula
Preste ateno Fig. 4.2. Perceba que num msculo, o fuso neuromuscular encontra-se entre as fibras musculares extrafusais. Ele formado por um tipo especial de fibra muscular, chamada fibra intrafusal, cuja poro central envolta por uma terminao nervosa. O papel deste tipo de fibra no promover o encurtamento do msculo, mas enviar ao sistema nervoso central, informaes acerca do comprimento do msculo, ou sobre a velocidade de alterao de seu comprimento. Assim, toda vez que o msculo aumenta de comprimento em relao ao seu repouso, o fuso neuromuscular aumenta sua freqncia de disparos.
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Fisiologia Bsica
Agora observe a Fig. 4.3, onde est representado o rgo tendinoso de Golgi. Este receptor muscular formado por ramificaes nodosas de uma fibra sensorial que parte de um tendo, e informa o sistema nervoso central sobre o grau de tenso do msculo. Assim, toda vez que o msculo se contrai, o tendo estirado e o rgo tendinoso de Golgi aumenta sua freqncia de disparos. Voltemos agora ao reflexo de estiramento, um reflexo monossinptico, cujo melhor exemplo o reflexo patelar. A Fig. 4.4 mostra o processo passo a passo. Repare que paralelamente ao reflexo de estiramento ocorre outro reflexo o de inibio recproca. Neste, os msculos antagonistas do quadrceps so relaxados, graas presena de um interneurnio inibitrio no arco reflexo. A inibio recproca ocorre para permitir que o membro se movimente para frente com a contrao do quadrceps. O reflexo de estiramento protege os msculos contra a distenso excessiva, que poderia levar ruptura de clulas musculares.
Agora imagine que, ao invs de estirado, o msculo quadrceps fosse abruptamente contrado. Neste caso, o rgo tendinoso de Golgi que seria estimulado, enviando, atravs do neurnio sensorial, uma freqncia maior de impulsos para a medula, onde um interneurnio inibiria o neurnio motor do quadrceps, relaxando o msculo. Este seria o reflexo tendinoso, que protege os msculos contra contraes excessivas, o que poderia levar a danos como a desinsero muscular.
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Aula
PROTEGENDO OUTROS TECIDOS

Os reflexos medulares protegem outros tecidos alm dos msculos. Isso porque receptores de dor tambm podem desencadear respostas reflexas, ou seja, qualquer leso tecidual, ao estimular nociceptores pode resultar num movimento reflexo reflexo flexor ou de retirada. Observe o reflexo flexor na Fig. 4.5. Perceba que o estmulo para a resposta reflexa parte da leso provocada por um prego. Como conseqncia, o membro afetado flexionado, afastando-se do estmulo lesivo. Em algumas situaes, no entanto, no apenas o membro afetado se afasta do estmulo, mas todo o hemicorpo, do lado do membro afetado, caracterizando o reflexo de retirada. Nesses casos, como o peso do corpo transferido para o lado oposto, outro reflexo deve ocorrer paralelamente para evitar que o indivduo caia, trata-se do reflexo de extenso cruzada (Fig. 4.6). O movimento de extenso cruzada, embora estimulado simultaneamente ao movimento de retirada, ocorre cerca de 0,5 segundos depois, j que o reflexo de extenso cruzada tem que cruzar a medula, polissinptico e, portanto, mais lento.
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Fisiologia Bsica
Muito bem, estes foram alguns exemplos de movimentos controlados pela medula, mas o reflexo medular representa o nvel mais simples, na hierarquia dos mecanismos de controle motor. A seguir, vamos estudar os nveis superiores.
CRTEX MOTOR
Imagine agora que voc est sentado e decide levantar-se. Esse simples movimento depende inteiramente de sua vontade. Ao contrrio do movimento reflexo, ele consciente e o estmulo no vem de um receptor perifrico, mas da poro integradora do sistema nervoso central responsvel pelas decises, mais precisamente, da rea de associao pr-frontal. Para a iniciao dos movimentos, os estmulos partem do crtex pr frontal em direo ao crtex motor, mas antes de continuarmos o percurso dos impulsos nervosos, vamos entender a organizao desse crtex.
COM OS PS NA CABEA
Assim como as pores sensoriais do crebro, o crtex motor dividese em primrio e secundrio (ou de associao). O crtex motor primrio (giro pr-central) a regio que controla a iniciao dos movimentos voluntrios. Nela, existe uma representao topogrfica de todas as partes do nosso corpo o homnculo motor, que pode ser observado nas Figs. 4.7 e 4.8. Repare que a representao de determinada parte do corpo ser maior, quanto maior for sua habilidade motora. por isso que o homenzinho da Fig. 4.8 parece to desproporcional, com mos enormes e ps comparativamente pequenos.
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Aula
J o crtex motor de associao divide-se em crtex pr-motor e crtex motor suplementar, localizados frente do crtex motor primrio. As duas reas so responsveis pela organizao do movimento, sendo que a rea motora suplementar est relacionada a movimentos bilaterais. Observe que no sistema nervoso motor, o fluxo de informaes invertido. Enquanto, no sistema nervoso sensorial, os impulsos chegavam primeiramente ao crtex primrio e depois passavam ao secundrio; no motor, os impulsos chegam primeiro ao crtex secundrio, onde o movimento organizado, e depois passam ao crtex primrio, responsvel pela execuo do movimento. A partir da, a mensagem enviada para a medula espinhal, de onde saem os motoneurnios que inervam os msculos. A descida dos impulsos nervosos a partir do crtex feita pelas vias motoras descendentes, as quais se dividem em diretas (tambm chamadas piramidais) ou indiretas (tambm conhecidas como extra-piramidais). As vias diretas controlam os movimentos voluntrios no automticos e recebem esse nome porque partem do crtex e vo diretamente para o bulbo (trato cortico bulbar), promovendo movimentos da cabea e do pescoo, ou partem do crtex e vo diretamente medula espinhal (tratos crtico-espinhais ventral e lateral), promovendo movimentos do pescoo para baixo. J as vias motoras indiretas controlam os movimentos voluntrios automticos (como o caminhar), o tnus muscular e a postura. So elas: trato rubro-espinhal, que controla o movimento dos membros; trato tectoespinhal, que coordena os movimentos da cabea e do tronco com o movimento dos olhos, em resposta a estmulos visuais; trato retculoespinhal, que controla os msculos posturais; e trato vestbulo-espinhal, que controla o tnus muscular para a manuteno do equilbrio, em resposta aos movimentos da cabea. Os impulsos nervosos, conduzidos por estas vias, seguem circuitos complexos, que incluem vrias outras estruturas enceflicas, dentre as quais se destacam o cerebelo e os ncleos da base, cujas funes veremos a seguir.
CEREBELO
Na Fig. 4.9, podemos visualizar o cerebelo e sua diviso anatmica. Do ponto de vista funcional, o vermis e a zona intermdia formam o espinocerebelo, as zonas laterais formam o crebro-cerebelo (ou neocerebelo), e o lobo flculo-nodular forma o vestbulo-cerebelo.
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A funo do espinocerebelo est relacionada aprendizagem de movimentos dependentes de habilidade. Imagine uma pessoa tentando jogar tnis pela primeira vez. Algum arremessa a bola e ela sabe que precisa rebat-la com a raquete. Apesar disso, ela golpeia o ar e a bola passa direto. Numa segunda tentativa, possvel que ela acerte a bola, mas esta percorre apenas alguns centmetros antes de cair no cho. J na terceira tentativa, a bola golpeada com mais fora e atravessa a rede. Assim, a cada nova tentativa, o movimento vai sendo corrigido. Essa correo acontece graas ao papel de comparador do espinocerebelo. Ele recebe aferncias tanto do crtex motor, quanto dos receptores perifricos, podendo comparar a inteno do movimento com o movimento que est de fato sendo realizado. Caso haja alguma discrepncia entre as duas informaes, ele envia uma correo ao crtex motor, para que a prxima tentativa seja melhor sucedida. A funo do crebro-cerebelo est relacionada ao planejamento do movimento. Esta poro do cerebelo no se comunica com a periferia, mas somente com as regies organizadoras do crtex motor, colaborando assim com o planejamento motor. particularmente importante para a execuo de movimentos seqenciais, j que adianta ao crtex motor o padro do movimento seguinte. Finalmente, o vestbulo-cerebelo est relacionado com o controle do equilbrio, a funo mais popularmente conhecida do cerebelo. Ele recebe informaes vindas do aparelho vestibular (canais semicirculares do labirinto) a respeito da posio da cabea do indivduo e, em resposta, faz ajustes ao tnus muscular, a fim de manter o equilbrio, tanto esttico quanto dinmico.
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Aula
NCLEOS DA BASE
Voc se lembra de quando estava aprendendo a escrever? Voc literalmente desenhava cada letra, pensando nos movimentos que a professora havia ensinado. Por exemplo, para escrever a, voc tinha que fazer o lpis descer a montanha, subir a montanha e puxar a perninha (ou qualquer outra coisa parecida). Hoje voc faz esses movimentos, sem precisar pensar nessas figuras de linguagem. Tratam-se de movimentos subconscientes aprendidos, os quais se encontram sob o controle dos ncleos da base, cujos principais componentes esto representados na Fig. 4.10.
Os ncleos da base fazem parte de circuitos que comeam e terminam no crtex, destacando-se o circuito do putmen e o circuito do caudado. O primeiro est relacionado com a fluidez da execuo dos movimentos aprendidos, e o segundo, com a cronometragem e a amplitude desses movimentos. Voltemos ao exemplo da letra a. Quando voc decide escrev la, no somente a sua musculatura responde prontamente (sem qualquer dificuldade na iniciao do movimento), como o tamanho da letra proporcional ao espao que voc tem disponvel para ela, embora a musculatura envolvida para que voc escreva a no caderno (dedos e punhos) seja diferente daquela que voc usa para escrever a no quadro negro (braos). A importncia dos ncleos da base no controle do movimento fica mais evidente quando h comprometimento de sua circuitaria. o que ocorre na doena de Parkinson, na qual a rigidez muscular e a escrita desproporcional so caractersticas importantes.
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Fisiologia Bsica
CONTROLE DA MSCULATURA LISA E CARDACA (E DE GLNDULAS)

Sistema Nervoso Autnomo Quando voc ouve a palavra autnomo, o que vem a sua cabea? O termo no dicionrio significa que se governa por leis prprias. Partindo da j podemos inferir que o sistema nervoso autnomo (SNA), embora transmita impulsos do sistema nervoso central para os msculos lisos, cardaco e para as glndulas, no est sob o controle do crtex motor. Por outro lado, ao contrrio do que se possa pensar, ele no independente. Ele tem sim a quem obedecer, tratam-se dos centros superiores de controle do SNA, estruturas subcorticais dentre as quais se destaca o hipotlamo. Assim sendo, o termo neurovegetativo talvez seja mais adequado a esta parte do sistema nervoso, uma vez que significa que se processa sem interferncia da vontade do indivduo. Por fora do hbito, contudo, aqui continuaremos nos referindo a este sistema como autnomo.
DISSECANDO O SNA
O SNA divide-se em dois ramos: sistema nervoso simptico (SNS) e sistema nervoso parassimptico (SNPS), os quais se encontram distribudos no tronco enceflico e na medula espinhal. Anatomicamente o SNA composto por dois neurnios motores e um gnglio autonmico. O primeiro neurnio motor chamado de neurnio pr ganglionar, pois tem seu corpo celular no tronco enceflico (ncleo de nervo craniano) ou na medula (corno lateral) e seu axnio vai at um gnglio autonmico, onde ele faz sinapse com o segundo neurnio motor, o neurnio ps-ganglionar. Este, por sua vez, vai at a clula efetora, que pode ser glandular, muscular lisa ou muscular cardaca. Agora voc deve estar se perguntando: E onde ficam os gnglios autonmicos?. No caso do SNS, grande parte dos gnglios se encontra nas cadeias paravertebrais (gnglios do tronco simptico), localizadas uma de cada lado da medula espinhal. Contudo, existem tambm os gnglios pr-vertebrais, localizados na cavidade abdominal. J no caso do SNPS, os gnglios encontram-se muito prximos aos rgos efetores ou na parede desses rgos so os chamados gnglios terminais ou intramurais. Na Fig. 4.11, esto representados os dois ramos autonmicos, de forma que possamos observar as principais diferenas entre eles.
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Aula
Vamos comear pela localizao. O ramo simptico tem seus neurnios pr ganglionares partindo da medula entre as vrtebras T1 e L2, e por isso tambm chamado de ramo traco-lombar. O ramo parassimptico tem seus neurnios pr ganglionares partindo no tronco enceflico ou da medula, entre as vrtebras S2 e S4, e por isso tambm chamado de ramo crnio-sacral. Em relao organizao dos gnglios, no ramo simptico, a maior parte deles encontra-se no tronco simptico, enquanto no ramo parassimptico, encontram-se muito prximos ou no prprio rgo efetor. Sendo assim, no SNS, os neurnios pr ganglionares so curtos, enquanto os ps ganglionares so longos. No SNPS, ocorre o inverso. Na Fig. 4.11, podemos tambm perceber que a maioria dos rgos recebe inervao dupla (tanto simptica quanto parassimptica). Aqui vale a pena chamar a ateno para o fato de que, ao contrrio do que muitas pessoas pensam, um rgo no est ora sob estmulo somente simptico e ora sob estmulo somente parassimptico. Na verdade, o tempo todo, tanto o SNS quanto o SNPS esto ativos (tnus), o que muda o grau de atividade de um em relao ao outro, sendo que o responsvel por esse balano o hipotlamo. H, no entanto, rgos de inervao nica, como os vasos sanguneos (camada muscular), as glndulas sudorparas e os msculos piloeretores, os quais parecem no receber inervao parassimptica. Alm disso, a medula da glndula supra-renal alm de receber somente inervao simptica, inervada diretamente pelo neurnio pr-ganglionar. Isso acontece porque ela , na verdade, um gnglio simptico modificado. Outra informao importante que alguns neurnios autonmicos so adrenrgicos (secretam noradrenalina) e outros so colinrgicos
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Fisiologia Bsica
(secretam acetilcolina). Todos os neurnios pr ganglionares so colinrgicos, sejam simpticos ou parassimpticos, assim como os neurnios ps-ganglionares parassimpticos. J os neurnios ps gangliores simpticos so, em sua maioria, adrenrgicos (Fig. 4.12).
Em relao aos receptores desses neurotransmissores, a Fig. 4.12 mostra que nos gnglios, eles so sempre nicotnicos, enquanto nas clulas efetoras podem ser adrenrgicos, no caso de inervao simptica, ou muscarnicos, no caso de inervao parassimptica. Nesse ponto seria interessante que voc se lembrasse do que foi dito na Aula 2 a respeito desses receptores - existem vrios tipos, sendo alguns excitatrios e outros inibitrios. Da j possvel inferir que as aes simpticas e parassimpticas no sero sempre excitatrias ou inibitrias nos diversos rgos que recebem inervao autonmica. A atividade de um determinado rgo poder ser estimulada ou inibida por interferncia do SNA, dependendo do neurotransmissor liberado e do receptor que aquele rgo especfico apresenta. Vale ressaltar, porm, que em geral os ramos simptico e parassimptico trabalham em oposio. Agora de posse de todas essas informaes, d uma olhada no Quadro 1, onde voc encontrar efeitos fisiolgicos do SNA sobre alguns rgos do corpo. Um jeito fcil de lembrar de boa parte dos efeitos do SNA pensar nas descargas simptica e parassimptica. Esta ltima favorece funes relacionadas manuteno e restaurao da energia, ocorrendo, portanto, em perodos de repouso.
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Aula
Imagine-se numa praia tranqila, durante as frias, sem ter com qu se preocupar. Apenas saboreando um camaro e uma cervejinha gelada... Nesse momento, uma descarga parassimptica vai facilitar todas as funes relacionadas a sua digesto: salivao, peristaltismo gastrintestinal, secrees digestivas e, conseqentemente, mico e defecao. Agora imagine que nesse cenrio aparea de repente um pit bull correndo em sua direo. Nesse momento d para pensar em digerir aquele camarozinho? claro que no. Agora existe algo muito mais importante em jogo: a sua vida. Ento, ocorre uma descarga simptica, que favorece funes que possam manter atividade fsica intensa. Assim o simptico promove: aumento da freqncia e da fora cardacas, vasoconstrico perifrica e vasodilatao nos msculos esquelticos e cardaco, broncodilatao, dilatao pupilar, glicogenlise, gliconeognese e liplise. Tudo isso para possibilitar a chamada resposta de luta-ou-fuga. Em paralelo, o simptico tambm diminui toda a atividade gastrintestinal e aumenta o tnus dos esfncteres, porque no d para parar naquela moitinha de areia, no ?
O SNA tambm medeia respostas reflexas Assim como ocorre no sistema nervoso somtico, o percurso percorrido pelos impulsos nervosos nos reflexos autonmicos tambm denominado arco reflexo. O arco reflexo autonmico composto por: 1) receptor sensorial; 2) neurnio sensorial; 3) centro integrador (medula, tronco enceflico ou hipotlamo); 4) neurnios motores (pr e ps-ganglionares); e 5) efetor (msculo liso, cardaco ou glndula). Exemplos de reflexos autonmicos so: o reflexo da defecao, o reflexo baroceptor e a ereo peniana, entre outros. Contudo ns no vamos entrar em detalhes a respeito desses mecanismos nesta aula, uma vez que ser mais fcil compreend-los quando voc estiver estudando os sistemas digestrio, cardiovascular, reprodutor, etc. Portanto, no percam os prximos captulos!
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Fisiologia Bsica
RESUMO
O sistema nervoso motor a parte do sistema nervoso que controla os msculos esqueltico, liso, cardaco e as glndulas. Em relao musculatura esqueltica, o nvel mais baixo na hierarquia do controle o da medula espinhal. A medula o centro integrador de muitos movimentos reflexos, ou seja, movimentos simples em resposta a estmulos especficos e que, em geral, tm a funo de proteger o corpo contra possveis leses. Os movimentos reflexos ocorrem de maneira involuntria. J os movimentos voluntrios so controlados pelo crtex motor, que se divide em primrio, pr-motor e motor suplementar. O primeiro responsvel pela execuo dos movimentos, enquanto os demais esto relacionados com seu planejamento. Alguns movimentos voluntrios, no entanto, depois de iniciados tornam-se automticos, como o caminhar. Neste caso, o crtex motor conta com a colaborao de outras estruturas motoras, dentre as quais o cerebelo e os ncleos da base, responsveis respectivamente por aprendizagem de movimentos dependentes de habilidade e realizao de movimentos subconscientes aprendidos. Paralelamente ao do sistema nervoso motor somtico, encontramos a ao do sistema nervoso autnomo (SNA), responsvel pela modulao da atividade dos msculos lisos, cardaco e de glndulas. O SNA divide-se em: parassimptico, que favorece funes relacionadas manuteno e restaurao da energia; e simptico, que favorece funes que possam manter atividade fsica intensa.
AUTO-AVALIAO
1. Cite os componentes do arco-reflexo. 2. Explique como ocorre o reflexo patelar. 3. O que vem a ser o homnculo motor? 4. Quais as funes principais do cerebelo e dos ncleos da base? Explique a organizao do sistema nervoso simptico e parassimpitico.
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Aula
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido como o sistema nervoso motor controla os msculos; a prxima aula falar sobre o sistema muscular.
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2 ed., Editora Manole, So Paulo: 2003.
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Aula
CONTRAO MUSCULAR
META
Apresentar os mecanismos de contrao dos msculos esqueltico e liso.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: conhecer a organizao das fibras musculares esquelticas e lisas; conhecer as bases moleculares da contrao muscular; saber as principais diferenas entre os mecanismos contrteis das fibras musculares esquelticas e lisas; saber as caractersticas da contrao do msculo (esqueltico e liso) como um todo.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Bioqumica, Biologia Celular e Transmisso Nervosa.
(Fonte: http://www.3bscientific.com.br).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Estamos de volta. Na aula anterior voc aprendeu como o sistema nervoso envia informaes para os msculos esquelticos e lisos. Agora, voc vai aprender como tais msculos interpretam essas informaes e como eles respondem a elas. Voc sabe muito bem que no processo contrtil o msculo diminui de tamanho, mas como ele consegue fazer isso? Como possvel que as clulas musculares alterem seu comprimento ou seu volume? Nesta aula estudaremos todos os mecanismos que permitem essas alteraes. Comearemos pela musculatura esqueltica, mas voc vai perceber que muitos dos conceitos apresentados sero reaproveitados quando estivermos falando de musculatura lisa. Sutis sero as diferenas, mas nem por isso pouco importantes. E a musculatura cardaca? voc deve estar se perguntando. Esse msculo to especial guarda caractersticas tanto de msculo esqueltico, quanto de liso. Portanto, todos os conceitos e mecanismos estudados nesta aula serviro de base para a compreenso da contrao cardaca, que ser apresentada mais adiante na aula de Fisiologia Cardiovascular.
(Fonte: http://www.medicina.ufmg.br).
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Contrao Muscular
Aula
CONTRAO MUSCULAR ESQUELTICA

A funo da contrao muscular esqueltica desenvolver fora para mover alavancas sseas, a fim de movimentar o prprio corpo ou um objeto.
Fig. 5.1. Msculo esqueltico. (Fonte: http://www.ck.com.br)
DISSECANDO O MSCULO ESQUELTICO

Observe o msculo representado na Fig. 5.1. Perceba que ele formado por muitos fascculos musculares. Cada fascculo muscular, por sua vez, formado por muitas fibras musculares. Cada fibra muscular contm muitas miofibrilas. E cada miofibrila formada por muitos miofilamentos.
Fig. 5.2. Fibra muscular esqueltica. (Fonte: http://br.geocities.com).
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Fisiologia Bsica
A Fig. 5.2 mostra a fibra muscular (clula muscular) aumentada para que voc possa observ-la em detalhes. A camada mais externa a membrana celular, chamada sarcolema. O citoplasma chamado de sarcoplasma e concentra um grande nmero de mitocndrias, vrios ncleos, e muitas miofibrilas, ao redor das quais se estende o retculo sarcoplasmtico. As aberturas na superfcie da clula correspondem aos tbulos transversos (ou tbulos T) invaginaes em dedo de luva da membrana, cuja funo discutiremos mais tarde. Concentre sua ateno agora s miofibrilas, repare que elas apresentam regies mais claras e regies mais escuras, que so as estriaes. Da o msculo esqueltico ser chamado de estriado. Mas por que existem estas estriaes? Elas so resultado da organizao das miofibrilas em sarcmeros a unidade contrtil do msculo. Observe o sarcmero na Fig. 5.3. Ele formado por filamentos finos e grossos, de tal modo que os filamentos finos ficam presos aos discos z (extremidades do sarcmero) e, entremeados a eles, ocupando uma posio mais central, ficam os filamentos grossos. A regio onde s h filamentos finos a mais clara de todas e denominada faixa (ou banda) I. A regio onde s h filamentos grossos, e de densidade intermediria, denominada zona H. A regio mais escura de todas a zona de sobreposio de filamentos finos e grossos. A zona H mais a zona de sobreposio formam a faixa (ou banda) A.
Fig. 5.3. Sarcmero. (Fonte: http://morpheus.fmrp.usp.br).
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Contrao Muscular
Aula
CONHECENDO AS BASES MOLECULARES DA CONTRAO

Cada filamento grosso formado por cerca de 200 molculas de miosina, que por sua vez so formadas por duas cadeias peptdicas pesadas e quatro leves. As cadeias pesadas se entrelaam em a-hlice, formando a cauda da miosina, e as cadeias leves ajudam a formar as duas cabeas globulares (Fig. 5.4.). Essas cabeas apresentam um stio de ligao com a actina e um stio de fixao e hidrlise de ATP.
Fig. 5.4. Molcula de miosina. Adaptado de http://www.jovenclub.cu.
Cada filamento fino formado por trs tipos de protenas: actina, tropomiosina e troponina. Existem duas formas de actina: 1) actina globular, chamada actina G; e 2) actina F, formada por uma cadeia de actinas G. Na composio do filamento fino encontramos duas actinas F enroladas em a hlice, como se fossem dois colares de prolas entrelaados. Agora imagine uma fita passando entre os sulcos dos dois colares de prolas. Esta fita seria a tropomiosina. Em sua mente, prenda todo o conjunto a intervalos regulares com clipes. Estes seriam a molculas de troponina, as quais contm trs subunidades: I, T e C. A primeira tem afinidade por actina, a segunda tem afinidade por troponina, e a terceira tem afinidade por Ca2+ (Fig. 5.5).
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Fig. 5.5. Filamento fino. (Fonte: http://www.virtual.epm.br).
Nas molculas de actina existem stios de interao com a miosina, os quais esto cobertos pela tropomiosina na ausncia de Ca2+. No entanto, quando esse on se liga troponina, ela muda de conformao, tracionando a tropomiosina, que por sua vez descobre os stios da actina. A actina ento pode interagir com a miosina, formando as chamadas pontes cruzadas, mas isso s acontece quando o ATP da cabea da miosina clivado a ADP. Com a liberao do fosfato inorgnico, a cabea da miosina se movimenta em direo ao centro do sarcmero, trazendo com ela o filamento fino. A entrada de uma nova molcula de ATP na cabea da miosina promove a dissoluo da ponte cruzada, e um novo ciclo pode iniciar-se (Fig. 5.6). Assim, os filamentos finos deslizam pelos filamentos grossos em direo ao centro do sarcmero, encurtando-o, no chamado mecanismo dos filamentos deslizantes, ilustrado na Fig. 5.7. Se os sarcmeros de uma miofibrila passam por este processo, conseqentemente a miofibrila encurta e o msculo contrai.
Fig. 5.6. Ciclo de formao de ponte cruzada. Traduzido de http://www.scienceinschool.org.
Fig. 5.7. Mecanismo dos filamentos deslizantes. (Fonte: http://curlygirl.naturlink.pt).
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Contrao Muscular
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GERANDO UMA CONTRAO

Agora que voc j sabe como o msculo contrai, vamos entender como a contrao se inicia. Lembre-se que a contrao muscular esqueltica controlada pelo sistema nervoso motor somtico. Assim, para que ocorra uma contrao, o msculo precisa receber um estmulo do motoneurnio com o qual se comunica atravs da juno neuromuscular. Nesta juno, o boto terminal do motoneurnio praticamente se encaixa na fibra muscular, cuja membrana se invagina ligeiramente formando a goteira sinptica. A poro do sarcolema que se comunica com o motoneurnio forma a placa motora, cheia de pregas subneurais que aumentam a superfcie de comunicao. Contudo, no existe contato entre as membranas, elas se mantm separadas pela fenda sinptica. Quando chega um potencial de ao (PA) no boto terminal, ocorre a liberao, na fenda sinptica, de acetilcolina. Este neurotransmissor associa se aos receptores nicotnicos da placa motora, permitindo a entrada de ctions no interior da fibra muscular. Sendo excitvel, a clula muscular responde despolarizao com a deflagrao de um PA, que se propaga por todo o sarcolema, incluindo os tbulos T, que levam o impulso para as regies mais profundas da fibra. A proximidade entre os tbulos T e o retculo sarcoplasmtico de fundamental importncia nesse momento, j que a despolarizao dos tbulos T serve de estmulo para a abertura de canais de Ca2+ do retculo sarcoplasmtico (rico em Ca2+). Os ons Ca2+ ento invadem o sarcoplasma, podendo interagir com a troponina das miofibrilas, o que d incio contrao.
FINALIZANDO UMA CONTRAO

O processo contrtil dura enquanto os ons Ca2+ permanecem no sarcoplasma, mas rapidamente os canais se fecham e uma bomba de Ca2+ devolve esses ons para o retculo sarcoplasmtico, pondo fim contrao.
DE ONDE VEM O ATP PARA A CONTRAO?

Vimos anteriormente que contrao depende no s de Ca2+, mas tambm de ATP. E de que maneira a clula muscular obtm esse ATP? Como as outras clulas do nosso corpo, as clulas musculares fabricam ATP a partir da respirao aerbica um processo que voc j deve conhecer muito bem. Contudo, na falta de oxignio, as fibras musculares tambm podem obter ATP atravs da gliclise um processo que, como voc j sabe, menos eficiente (ganho efetivo de 2 ATPs contra 36 da respirao aerbica), mas bastante rpido. Na verdade, por esta razo,
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Fisiologia Bsica
algumas fibras at preferem esse tipo de respirao anaerbica mesmo na presena de oxignio so as fibras rpidas, que so capazes de responder rapidamente ao estmulo contrtil. Por outro lado, no so capazes de se manterem em contrao mxima por tanto tempo quanto as fibras lentas, que respiram aerobicamente. Nem todo o ATP produzido usado imediatamente, j que em repouso o msculo usa pouca energia. Ento, um jeito que a fibra muscular encontrou para armazenar as instveis molculas de ATP foi atravs da creatina. Assim, enquanto o msculo est em repouso, o ATP formado, e que no ser utilizado no momento, doa um fosfato inorgnico para a creatina, transformando-a em fosfocreatina e se transformando em ADP. Quando o msculo comea a contrair, a fosfocreatina devolve o fosfato para o ADP, que ento se transforma em ATP para ser usado na contrao.
CONHECENDO A MECNICA DA CONTRAO

Talvez ainda no tenha tido tempo para pensar nisso, mas voc acha que cada fibra muscular inervada por um motoneurnio diferente? A resposta no. Cada motoneurnio inerva um grupo de fibras musculares de um determinado msculo, e a esse grupo damos o nome de unidade motora, ou seja, cada msculo contm vrias unidades motoras. A resposta de uma unidade motora a um nico PA chamada de abalo muscular. Assim, para aumentar a fora de contrao de um msculo, eu posso somar unidades motoras ou abalos musculares. Isto , quanto maior o nmero de unidades motoras envolvidas numa determinada contrao, ou seja, quanto maior o nmero de fibras contraindo simultaneamente, maior ser a fora dessa contrao (somao por fibras mltiplas). E quanto maior a freqncia de abalos musculares numa unidade motora, tambm maior ser a fora da contrao, j que um estmulo se inicia antes do trmino do anterior (somao por freqncia). Sendo assim, seria possvel manter um msculo em contrao mxima para sempre? Assim como as sinapses qumicas, os msculos esquelticos tambm entram em fadiga trata-se da chamada fadiga muscular. Lembrese de que a fibra muscular precisa de ATP, tanto para contrair como para relaxar (dissoluo das pontes cruzadas). Conseqentemente, a falta de nutrientes pode levar a uma incapacidade de contrao (msculo irreponsivo), ou a uma incapacidade de relaxamento (cimbra). Em ambos os casos, dizemos que o msculo est em fadiga. Aqui vale destacar que nem toda cimbra resultado de fadiga muscular. Desequilbrios hidroeletrolticos e respostas reflexas a traumas tambm podem levar a contraes espasmdicas dos msculos esquelticos. A fadiga muscular
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tambm pode ser causada pela liberao inadequada de Ca2+, a qual pode ocorrer aps contraes repetidas. E o relaxamento completo, possvel? Isso tambm no pode ocorrer, pois estmulos constantes vindos da medula espinhal mantm os msculos sempre ligeiramente contrados o que chamamos de tnus muscular. Uma outra caracterstica importante da contrao de um msculo esqueltico que seu estado antes da contrao interfere no grau de tenso que ele vai desenvolver durante a contrao. No dia-a-dia, ns temos exemplos prticos disso. Por exemplo, quando voc vai academia, o que o professor pede para voc fazer antes da sesso de musculao? Alongamento. Isso melhora a eficcia das suas contraes musculares. E voc consegue imaginar o motivo? Agora voc j sabe que a contrao depende do deslizamento dos filamentos finos sobre os grossos, que acontece graas interao da actina com a miosina. Pois bem, para que essa interao acontea preciso que o sarcmero apresente uma zona de sobreposio dos miofilamentos. Quanto maior for essa zona, maior a probabilidade de comunicao entre os filamentos finos e grossos. Observe a Fig. 5.8. Quando um msculo est muito encurtado, como demonstrado em A, os filamentos finos sobrepem-se uns aos outros, impossibilitando em grande parte a interao com os filamentos grossos. Como resultado, a fora mxima desenvolvida pelo msculo baixa. A situao melhora um pouco em B, e se torna ideal em C e D, onde a interao entre filamentos finos e grossos a mxima possvel e, conseqentemente, a fora muscular mxima tambm atinge 100%. J em E, o msculo no consegue desenvolver fora alguma, pois seu grau de estiramento tanto que os filamentos finos jamais se sobrepem aos grossos, impedindo a formao de pontes cruzadas. Em suma, para seu melhor desempenho, um msculo no pode estar nem muito encurtado, nem estirado demais. Pense nisso na prxima vez que for ajustar o selim de sua bicicleta.
Fig. 5.8. Grau de tenso desenvolvida pelo msculo esqueltico em funo do comprimento do sarcmero antes da contrao. (Fonte: http://publicacoes.cardiol.br).
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REMODELANDO OS MSCULOS
Uma caracterstica muito particular da musculatura esqueltica sua capacidade de remodelao. Voc se lembra da Lei de Lamark a lei do uso e desuso? Pois , ela funciona muito bem para os msculos esquelticos. Perodos de contrao muscular com fora mxima tendem a aumentar o volume das clulas, atravs do aumento do nmero e do tamanho das miofibrilas. Do mesmo modo, perodos de estiramento acima do normal tendem a aumentar o comprimento das clulas, atravs do aumento do nmero de sarcmeros nas extremidades das miofibrilas. O contrrio tambm verdadeiro, ou seja, perodos de inatividade ou de encurtamento tendem a diminuir o volume e o comprimento das clulas, respectivamente. Em outras palavras, a atividade leva o msculo hipertrofia, enquanto a inatividade o leva atrofia. Essa atrofia pode ser bastante severa nos casos de desnervao muscular. Nesses casos, at mesmo os impulsos nervosos contnuos que mantinham o tnus muscular cessam e, como resultado, as clulas musculares morrem. Aps trs meses de desnervao, o tecido muscular substitudo por tecido conjuntivo e o processo irreversvel. Quem pergunta quer resposta Diante de tudo que foi exposto a respeito da contrao muscular esqueltica, voc seria agora capaz de explicar porque todos os msculos se contraem quando uma pessoa morre, caracterizando o chamado rigor mortis? Tempo para pensar... (No passe para o prximo pargrafo antes de tentar responder sozinho). Com a morte, as membranas celulares tornam-se vazantes, de forma que todo o Ca2+ do retculo sarcoplasmtico ganha o sarcoplasma, promovendo contrao. Quando termina o ATP, as pontes cruzadas ficam impedidas de se dissolverem e a contrao mantida. No entanto, cerca de 24 horas ps morte, com o rompimento dos lisossomos e liberao de suas enzimas proteolticas, as pontes cruzadas so digeridas e os msculos voltam a relaxar.
CONTRAO MUSCULAR LISA

O msculo liso recebe este nome por no apresentar estriaes, ao contrrio dos msculos esqueltico e cardaco. Est presente na parede de rgos ocos, onde sua contrao tem a funo de alterar o calibre do rgo, como no caso dos vasos sanguneos, ou de impulsionar seu contedo, como no caso dos intestinos. Pode tambm ser encontrado nos olhos e no folculo piloso, onde apresenta funes especficas.
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H msculos lisos e msculos lisos Basicamente, so dois os tipos de msculos lisos: 1) unitrio (tambm chamado de sincicial ou visceral); e 2) multiunitrio. O primeiro recebe este nome por funcionar como uma unidade. Suas clulas se comunicam atravs de junes abertas (gap junctions), comportando-se de forma semelhante a de um sinccio, alm de estar presente nas vsceras. J no segundo, cada clula funciona independentemente das outras. Em ambos os tipos, as fibras se caracterizam por serem fusiformes, uninucleares e sem estriaes.
PARA ONDE FORAM AS ESTRIAES?

Voc deve lembrar que os responsveis pelas estriaes do msculo esqueltico eram os sarcmeros. Uma vez que o msculo liso no apresenta estriaes, fcil deduzir que ele tambm no apresente sarcmeros. Os miofilamentos esto l, mas organizados de uma maneira diferente. Os filamentos finos encontram-se presos aos corpos densos, correspondentes funcionais dos discos z. Estes corpos densos, por sua vez, encontram-se presos ao sarcolema. E, entremeados aos filamentos finos, encontram-se os filamentos grossos. Assim, o deslizamento entre os miofilamentos acontece da mesma forma que no msculo esqueltico. S que quando a miosina puxa a actina em direo ao centro do filamento grosso, conseqentemente, o filamento fino trs consigo o sarcolema, de modo que a clula se retrai em todas as direes, como mostrado na Fig. 5.9.
Fig. 5.9. Clula muscular lisa. (Fonte: http://www.sobiologia.com.br).
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Fisiologia Bsica
CONTRAINDO O MSCULO LISO

Assim como no msculo esqueltico, a contrao tem incio com a entrada de Ca2+ na fibra muscular. No entanto, o filamento fino do msculo liso no apresenta troponina. Ento, o Ca2+ interage com a calmodulina, desencadeando reaes que culminam com a quebra do ATP da cabea da miosina, permitindo a formao de pontes cruzadas. Aps o estmulo de contrao, a fibra muscular pode relaxar ou sustentar a contrao com baixo consumo de energia, atravs de um mecanismo chamado de tranca, ainda pouco compreendido. Graas a esse mecanismo, o msculo liso pode ser bastante econmico, em comparao ao msculo esqueltico, e talvez tambm por isso seu ciclo de pontes cruzadas seja mais lento. As diferenas entre os msculos lisos e esquelticos no param por a. Se considerarmos a contrao do msculo como um todo, temos que: o tempo para o incio e para o trmino da contrao maior no msculo liso que no esqueltico; a fora de contrao do msculo liso maior que a do esqueltico; a porcentagem de encurtamento maior no msculo liso que no esqueltico; e, finalmente, a fonte de Ca2+ diferente para os dois tipos musculares, sendo o retculo sarcoplasmtico para o msculo esqueltico e o meio extracelular para o msculo liso.
CONTROLANDO O MSCULO LISO

O msculo liso pode ser controlado pelo sistema nervoso, por hormnios e por fatores teciduais locais. Voc deve lembrar que a inervao da musculatura lisa autonmica, portanto seu controle independe da nossa vontade. Ao contrrio do que ocorre na musculatura esqueltica, a juno neuromuscular no msculo liso do tipo difusa, isto , no h goteira sinptica, nem placa motora. As ramificaes dos motoneurnios autonmicos apenas se aproximam das clulas musculares e, atravs de suas varicosidades, liberam o neurotransmissor, que se difunde no lquido extracelular e entra em contato com seus receptores no sarcolema. Os PAs tambm podem ser diferentes no msculo liso. No caso das fibras multiunitrias, nem ocorre um PA a contrao ocorre em resposta despolarizao que logo se espalha na membrana da pequena clula, sem propagao de PA. No caso do msculo liso unitrio, os PAs podem ser em ponta como os do msculo esqueltico, mas tambm podem ser em plat (Fig. 5.10). O que ocorre que essas fibras musculares no possuem muitos canais de Na+ dependentes de voltagem, mas possuem canais de Ca2+/Na+ dependentes de voltagem, os quais so mais lentos, fazendo com que a clula demore mais para se repolarizar. Os PAs
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podem tambm ocorrer sobrepostos s ondas lentas rtmicas de alguns msculos lisos. Por exemplo, o intestino possui um ritmo eltrico bsico, isto , o potencial de repouso de suas clulas musculares no estvel, mas oscilante, tornando-se ora mais negativo, ora menos negativo. Acredita-se que isto se deva atividade oscilante da bomba de sdio e potssio. Assim, nos momentos de menor negatividade, possvel que seja atingido (ou ultrapassado) o limiar de excitao das clulas, levando deflagrao de PAs. A menor negatividade tambm pode ocorrer em resposta a um estiramento, de forma que o msculo liso unitrio pode contrair aps ser estirado esta a base dos movimentos peristlticos gastrintestinais.
Fig. 5.10. Potencial de ao com plat. (Fonte: http://www.fisiologia.kit.net).
AUTO-AVALIAO
1. Descreva a organizao em sarcmeros do msculo esqueltico. 2. Explique o mecanismo de deslizamento dos miofilamentos. 3. Explique a gnese da contrao muscular esqueltica 4. Elabore um quadro comparativo entre as contraes musculares esqueltica e lisa. 5. Como controlada a contrao muscular lisa. Cite exemplos.
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido sobre a fisiologia da contrao muscular e seu controle pelo sistema nervoso; a prxima aula falar sobre o sistema endcrino.
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Fisiologia Bsica
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2a ed. Editora Manole, So Paulo: 2003.
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Aula
SISTEMA ENDCRINO
META
Apresentar a fisiologia das principais glndulas endcrinas.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: Ser capaz de localizar todas as glndulas endcrinas estudadas; conhecer as funes de todos os hormnios apresentados; compreender os mecanismos regulatrios da secreo hormonal; conhecer os fundamentos da fisiologia reprodutiva.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Anatomia, Bioqumica e Biologia Celular
(Fonte: http://www.profesorenlinea.cl).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Caro aluno, nesta aula vamos lhe apresentar os principais aspectos do funcionamento e da regulao das glndulas endcrinas mais importantes. Iniciaremos com uma viso geral do sistema endcrino, ensinando conceitos importantes e apresentando o eixo hipotlamo-hipofisrio grande controlador de boa parte de nossas glndulas endcrinas. A seguir, passaremos s gnadas, ento, tireide, s supra-renais, s paratireides, e finalmente ao pncreas. Para cada glndula apresentada, traremos informaes a respeito da localizao, dos hormnios produzidos e liberados, e do controle dessa liberao. Alm disso, a fim de ilustrar a importncia do funcionamento glandular para o organismo como um todo, traremos exemplos de patologias associadas produo deficiente ou excessiva de hormnios.
(Fonte: http://www.cabuloso.com).
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Sistema endcrino
Aula
VISO GERAL DO SISTEMA ENDCRINO

O sistema endcrino formado por um conjunto de glndulas que secretam mensageiros qumicos denominados hormnios, os quais, uma vez na circulao sangunea, agem no sentido de controlar ou ajudar no controle de tecidos ou rgos distantes. Os hormnios pertencem a um de dois tipos qumicos: 1) protenas, polipeptdeos ou derivados de aminocios; e 2) esterides. Todos, com exceo dos sexuais e os do crtex das supra-renais, pertencem ao primeiro grupo. O mecanismo de ao hormonal tambm pode ser de dois tipos: 1) AMPc da maior parte dos hormnios proteicos; e 2) gentico dos hormnios esterides e tireoidianos. O mecanismo do AMPc usado por hormnios que no conseguem atravessar a membrana celular. Dessa forma, suas molculas associam-se a receptores presentes na superfcie da clula alvo. A interao hormnio/ receptor ativa uma protena G, cuja subunidade a se dissocia. Tal subunidade carrega um GDP, que ento substitudo por um GTP. A subunidade assim ativada difunde-se no lquido intracelular e termina por ativar uma enzima de membrana, a adenililciclase. Esta, por sua vez, cataliza a transformao de ATP em AMPc. O AMPc pode ter diferentes papis fisiolgicos a depender da clula em questo. Por exemplo, ele pode ativar enzimas, alterar a permeabilidade celular, produzir contrao ou relaxamento muscular, causar sntese proteica ou secreo. A Fig. 6.1 ilustra o mecanismo de sinalizao hormonal via AMPc dos hormnios glucagon e epinefrina.
Fig. 6.1. Mecanismo de sinalizao hormonal via AMPc. (Fonte: http://www.geocities.com).
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Fisiologia Bsica
J os hormnios lipossolveis agem pelo mecanismo gentico. Devido a sua lipofilicidade, tais hormnios circulam na corrente sangunea associados a protenas carreadoras. Quando chegam clula alvo, eles dissociam-se do carreador e atravessam a membrana celular. Alguns hormnios encontram seus receptores no citoplasma da clula, associamse a eles e juntos atravessam a membrana nuclear. Outros hormnios encontram seus receptores j dentro do ncleo. Em ambos os casos, o complexo hormnio/receptor associa-se a regies especficas do DNA, onde tero um efeito direto no nvel de transcrio (Fig. 6.2).
Fig. 6.2. Mecanismo gentico de sinalizao hormonal. Steroide hormone action = ao dos hormnios esterides; steroid hormone = hormnio esteride; cell = clula; nucleus = ncleo. (Fonte: http://www.biol.sc.edu).
EIXO HIPOTLAMO-HIPOFISRIO
Frequentemente o sistema endcrino interage com o sistema nervoso, a fim de regular precisamente a funo de outros sistemas do corpo. Essa interao d-se principalmente atravs do eixo hipotlamo-hipofisrio. Dessa forma, juntos o hipotlamo e a hipfise regulam praticamente todos os aspectos da reproduo, do desenvolvimento e da homeostasia.
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Fig. 6.3. Eixo hipotlamo-hipofisrio. (Fonte: http://virtualpsy.locaweb.com.br).
A Fig. 6.3 ilustra o eixo hipotlamo-hipofisrio. Perceba que a hipfise, localizada na cela trcica, divide-se em duas partes: adenohipfise (ou hipfise anterior) e neurohipfise (ou hipfise posterior). Vamos primeiramente discutir a adenohipfise. O Quadro 1 relaciona seus hormnios. Quadro 1. Lista dos hormnios da adenohipfise
Como voc pode observar, so muitos os hormnios produzidos pela adenohipfise, mas a liberao de todos eles controlada pelo hipotlamo. E de que forma acontece esse controle? O hipotlamo se comunica com a adenohipfise atravs da secreo de hormnios inibidores e liberadores, listados no Quadro 2.
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Tais hormnios, uma vez liberados pelo hipotlamo, chegam adenohipofise atravs do sistema porta hipotlamo-hipofisrio (Fig. 6.4). A primeira capilarizao do sistema recebe os hormnios hipotalmicos, enquanto a segunda entrega esses hormnios adenohipfise.
Fig. 6.4. Sistema porta hipotlamo-hipofisrio.
Boa parte dos hormnios da adenohipfise funciona como tropinas, ou seja, tm como alvo outras glndulas. Uma vez que eles estimulam a secreo dessas outras glndulas, suas funes fisiolgicas esto relacionadas s funes delas. Veja no Quadro 3, de maneira resumida, os efeitos finais das secrees de tropinas. Mais adiante veremos tudo com mais detalhes.
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Agora vamos ver a cascata de eventos que ocorre para o controle dessas tropinas pelo eixo hipotlamohipofisrio. A Fig. 6.5 traz o exemplo do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal. O hipotlamo secreta o CRH, que cai no sistema porta hipotlamohipofisrio e estimula a adenohipfise a secretar o ACTH, que, por sua vez, cai na circulao geral e estimula o crtex da supra-renal a secretar o cortisol. Quando os nveis de cortisol se elevam muito, ele prprio inibe a liberao de CRH e ACTH pelo hipotlamo e pela hipfise, respectivamente. Assim, o ltimo componente da cascata regula a liberao dos primeiros, num fenmeno conhecido como feedback (retroalimentao) negativo. As demais tropinas tambm so reguladas dessa forma.
Fig. 6.5. Controle da liberao de cortisol pelo eixo hipotlamo-hipofisrio.
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Voc deve estar se perguntando: E o GH? O GH, embora seja um hormnio adenohipofisrio, no uma tropina. Ele age em praticamente todos os tecidos do corpo, promovendo crescimento, atravs da interferncia nos metabolismos de protenas, gorduras e carboidratos. Em relao ao metabolismo proteico, o GH: 1) aumenta o transporte de aminocidos para o interior das clulas; 2) aumenta a transcrio de DNA e a traduo de RNA; e 3) diminui a quebra proteica. O resultado final o aumento da deposio de protenas. Em relao ao metabolismo lipdico, o GH: 1) aumenta a liberao de cidos graxos pelo tecido adiposo; e 2) aumenta a transformao de cidos graxos em acetil-CoA. O resultado final o aumento da utilizao de lipdios como energia. Em relao ao metabolismo de carboidratos, o GH: 1) aumenta o dbito heptico de glicose; 2) diminui a sensibilidade dos tecidos insulina; e 3) aumenta a secreo de insulina (pelo aumento da glicemia). O resultado final um aumento da concentrao sangunea de glicose. Como todas essas alteraes favorecem o crescimento? A importncia do acmulo de protenas para o crescimento bvia, j o papel das mudanas nos metabolismos lipdico e de carboidratos no parece to claro primeira vista. No entanto, devemos nos lembrar que todos os tecidos devem participar do processo de crescimento, incluindo aqueles que no usam outras fontes de energia alm da glicose, como o caso do tecido nervoso. Assim sendo, o que o GH faz desviar os lipdios para os tecidos que possam uslos para a produo de energia, poupando a glicose, a qual fica disponvel na circulao para os tecidos que dependem necessariamente dela. E os ossos? Como crescem em resposta ao GH? Voc j deve ter visto em algum lugar do passado que os ossos crescem tanto em comprimento quanto em espessura. O crescimento em comprimento possvel graas cartilagem existente entre o corpo do osso e as espfises. Essa cartilagem aumenta por estmulo do GH, permitindo o alongamento da haste sem encontro com as epfises, o que levaria ao esgotamento do crescimento. J em relao espessura, o GH estimula os osteoblatos (clulas responsveis pela deposio de osso), sem estimular os osteoclastos (clulas responsveis pela remoo de osso). O GH se mantm em alta concentrao na circulao mais ou menos at os 21 anos de idade e depois comea a declinar. Mas durante todo o tempo, sua liberao regulada para que ele no atinja nveis superiores ou inferiores ao necessrio. Essa regulao tambm se d por feedback negativo, mas para o GH ns temos duas alas de feedback, uma vez que ns temos tanto o GHRH como o GHIH. Assim, quando o GH atinge nveis muito elevados na circulao, o GHRH inibido, e quando os nveis ficam muito baixos GHIH inibido (Fig. 6.6). Aqui vale destacar que a secreo de GHRH (bem como a inibio de GHIH) estimulada
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por outros fatores alm da prpria concentrao sangunea de GH, tais como hipoglicemia aguda, depleo proteica crnica e as primeiras horas de sono.
Fig. 6.6. Controle da liberao de GH pelo hipotlamo.
Apesar desse sofisticado sistema de controle, em alguns indivduos, possvel que ocorram desequilbrios nas alas de feedback levando a patologias conseqentes do dficit ou do excesso de GH.
Fig. 6.7. Casal de anes. (Fonte: http://www.alunosonline.com.br).
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A deficincia de GH na idade adulta no traz problemas significativos, mas na infncia, responsvel pelo nanismo (Fig. 6.7). Ao contrrio, o excesso de GH gera patologias tanto na infncia, como na idade adulta. Em geral, esse excesso causado por um tumor nas clulas adenohipofisrias secretoras de GH. Quando o tumor aparece na infncia, o indivduo desenvolve o gigantismo (Fig. 6.8), mas na idade adulta ele se manifesta na forma de acromegalia, uma vez que apenas alguns ossos respondem ao estmulo excessivo de GH, gerando um crescimento desproporcional, principalmente das mos, dos ps (Fig. 6.9) e da mandbula.
Fig. 6.8. Homem com gigantismo ao lado de um homem com estatura normal. ( Fonte: http:// www.brasilescola.com).
Vamos passar agora neurohipfise, responsvel pela secreo de ocitocina (OT) e hormnio antidiurtico (ADH), tambm chamado de vasopressina. Perceba que a palavra secreo foi enfatizada, isto porque a produo no feita pela neurohipfise e sim pelo hipotlamo, de quem ela uma continuao. Assim, a neurohipfise no uma glndula propriamente dita, j que no produz seus prprios hormnios. Observe na Fig. 6.10 como dada a relao entre o hipotlamo e a neurohipfise. Os corpos celulares de clulas neurosecretoras, localizadas nos ncleos supra-ptico e paraventricular do hipotlamo, produzem ADH e OT, que so enviados por transporte axoplsmico para a neurohipfise, onde ocorre a liberao para a circulao geral.
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Fig. 6.9. Ps acromeglicos. (Fonte: http://www.faqs.org).
O ADH age nos vasos, promovendo vasoconstrico, e nos rins, aumentando a reabsoro de gua, isto , diminuindo a diurese. Este hormnio inibido pelo lcool, e por isso que voc precisa ir tantas vezes ao banheiro depois de umas cervejinhas... A regulao da liberao de ADH se d pela osmolalidade sangunea. Osmoceptores presentes no hipotlamo detectam a alta osmolalidade, fazendo com que o hipotlamo secrete o ADH. Conseqentemente, a maior reteno de gua, dilui o sangue, diminuindo a osmolalidade, o que diminui tambm a secreo de ADH. J a ocitocina age no tero, auxiliando o trabalho de parto, e nas mamas, promovendo a ejeo de leite (lembre que a produo de leite estimulada pela prolactina).
Fig. 6.10. Relao entre hipotlamo e neurohipfise. (Fonte: http://www.biomania.com.br).
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A liberao de ocitocina um dos poucos exemplos de regulao por feedback positivo. Observe a Fig. 6.11, mostrando a passagem do beb pelo canal de parto. A cabea do beb distende o colo do tero. Esta distenso detectada por receptores de estiramento, que enviam impulsos ao hipotlamo, que produz OT, liberada pela neurohipfise. A OT promove a contrao do tero, pressionando ainda mais a cabea do beb contra o colo do tero, que distende ainda mais, gerando mais sinais para o hipotlamo, com consequente maior secreo OT. Assim, por feedback positivo, a liberao de OT leva liberao de mais OT. O processo interrompido somente quando o beb expulso do tero, permitindo a retrao do colo. No entanto, a OT ser liberada novamente no momento da amamentao (Fig. 6.12). A suco do mamilo pelo beb estimula receptores tteis que enviam impulsos ao hipotlamo. Da mesma forma descrita anteriormente, ocorre a secreo de OT, que promove a contrao das clulas mioepiteliais das glndulas mamrias, promovendo a ejeo de leite. Ao receber o leite, o beb suga ainda mais o mamilo materno, levando por feedback positivo, secreo de mais OT. O processo interrompido quando o beb fica saciado.
Fig. 6.11. Parto. (Fonte: http://adolescenciaeadultos.zip.net).
GNADAS: TESTCULOS
Neste momento, vamos falar no s dos hormnios sexuais masculinos, mas tambm um pouco da fisiologia reprodutiva masculina. Observe a Fig. 6.13, que ilustra o sistema reprodutor masculino. Nela podemos visualizar:
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1. Testculo: responsvel pela formao dos espermatozides e secreo de testosterona; 2. Epiddimo: local de maturao dos espermatozides; 3. Canal Deferente: local de armazenamento e via de conduo dos espermatozides do epiddimo para a uretra; 4. Vescula Seminal: secreta o lquido seminal (rico em nutrientes) durante o ato sexual; 5. Prstata: secreta o lquido prosttico (aumenta a mobilidade e a fertilidade dos espermatozides) durante o ato sexual; 6. Pnis: fundamental para o desempenho do ato sexual.
Fig. 6.12. Ejeo de leite promovida pela ocitocina durante a amamentao. (Fonte: http:// 3.bp.blogspot.com).
No desenho ampliado do testculo, podemos observar os tbulos seminferos, na parede dos quais so produzidos os espermatozides. Esta produo denominada espermatognese e est representada na Fig. 6.14, numa seco de tbulo seminfero. A espermatognese inicia-se com clulas germinativas diplides (46X), as espermatognias, que se multiplicam atravs de mitose e, por ao hormonal, diferenciam-se em espermatcitos primrios(46X). Es137
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tes, por sua vez, dividem-se por meiose dando origem, pela meiose I, aos espermatcitos secundrios (23X) e, pela meiose II, s espermtides (23X). Estas ltimas ainda passam por um processo de transformao, no qual sofrem condensao nuclear, perdem a maior parte do citoplasma, formam o acrossoma (capuz contendo enzimas essenciais para a fecundao) e desenvolvem cauda, para transformarem-se em espermatozides.
Fig. 6.13. Sistema reprodutor masculino. (Fonte: http://www.afh.bio.br).
Durante toda a espermatognese, as clulas germinativas encontramse envoltas pelo citoplasma da clula de Sertoli, a qual fornece nutrientes e enzimas necessrios diferenciao celular. Perceba que quanto mais evoludas no processo de diferenciao, mais as clulas se aproximam da luz do tbulo seminfero, onde so finalmente liberados os espermatozides. Aqui vale destacar que, alm das clulas citadas, encontramos tambm nos testculos as clulas de Leydig, localizadas entre os tbulos seminferos, e cujo papel discutiremos mais tarde. Muito bem, os homens possuem toda essa maquinaria para formar espermatozides, mas eles para nada serviriam se no fosse o ato sexual (considerando apenas os processos naturais...). O ato sexual masculino apresenta as seguintes etapas: 1. Ereo: sinais parassimpticos so transmitidos da medula sacral para o pnis, promovendo dilatao das artrias; 2. Lubrificao: sinais parassimpticos transmitidos da medula sacral para as glndulas bulbouretrais e uretrais, promovendo a secreo de muco; 3. Emisso: sinais simpticos so transmitidos da medula lombar para o epiddimo, o canal deferente, a ampola, a vescula seminal e a prstata,
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promovendo contrao com conseqente expulso dos espermatozides e dos lquidos seminal e prosttico (smen) para a uretra prosttica; 4. Ejaculao: reflexo estimulado pelo enchimento da uretra, a qual envia sinais para a medula lombar, que em resposta transmite impulsos simpticos para os msculos isquiocavernoso e bulbocavernoso, promovendo contraes e conseqente sada do smen para o exterior. A emisso e a ejaculao vm acompanhadas de intensa sensao psquica que caracteriza o orgasmo. Tanto a espermatognese quanto o ato sexual masculino so regulados pelo hormnio sexual masculino, testosterona. A testosterona um hormnio esteride, produzido pelas clulas de Leydig, cujo mecanismo de ao o gentico, apresentando os seguintes efeitos: - Desenvolvimento da Genitlia Masculina: formao de pnis e escroto; - Descida dos Testculos: descida dos testculos para o escroto nos ltimos dois a trs meses da gestao; - Estimulao da Espermatognese: maturao final dos espermatozides (aps estimulao inicial pelo FSH); - Formao e Manuteno das Caractersticas Sexuais Secundrias Masculinas: crescimento de plos na face, no pbis, ao longo da linha mdia abdominal, no peito, etc.; aumento da quantidade de plos nas outras pores do corpo; aumento da laringe, com conseqente abaixamento do timbre de voz; aumento da secreo sebcea (que pode levar acne); aumento da deposio de protenas na pele e nos msculos; aumento da reteno de Ca2+; estreitamento da cintura plvica; e aumento do metabolismo basal. A regulao da liberao de testosterona d-se da seguinte forma: durante a vida intra-uterina, a placenta secreta um hormnio chamado Gonadotrofina Corinica Humana. Este hormnio responsvel por estimular as clulas de Leydig do feto, para que elas produzam e secretem testosterona, a qual, nesse perodo, vai ser responsvel pela formao da genitlia masculina. Aps o nascimento, as clulas de Leydig ficam sem estmulo, at a puberdade (10 a 14 anos). A partir da, o hipotlamo encontra-se preparado para secretar o GnRH, que estimula a adenohipfise a secretar FSH e LH. Nos testculos, o FSH estimula a espermatognese, e o LH estimula as clulas de Leydig a secretar testosterona, que agora ser responsvel pelas caractersticas sexuais secundrias. Os nveis de testosterona so mantidos estveis graas ao feedback negativo exercido por ela no hipotlamo e na hipfise. Em algumas situaes, no entanto, podem ocorrer anormalidades na secreo de testosterona. Tumores nas clulas de Leydig podem gerar o hipergonadismo masculino, com excessiva secreo de testosterona, que em crianas apresenta efeitos indesejveis, como rpido crescimento e
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fechamento das epfises, desenvolvimento excessivo dos gos sexuais e de outros caracteres sexuais secundrios masculinos. J o hipogonadismo masculino pode ter diversas causas, como testculos no-funcionantes, falta de receptores para testosterona nas clulas-alvo, ou ainda, incapacidade do hipotlamo de secretar GnRH. Os sintomas podem ir de incapacidade de chegar puberdade, at a formao de genitlia feminina ao invs de masculina.
GNADAS: OVRIOS
Aqui tambm falaremos no s dos hormnios sexuais femininos, mas tambm da sua fisiologia reprodutiva.
Fig. 6.14. Espermatognese. (Fonte: http://bi.gave.min-edu.pt).
Observe a Fig. 6.15, que ilustra o sistema reprodutor feminino. Nela podemos visualizar: 1. Grandes Lbios, Pequenos Lbios e Clitris: componentes da genitlia externa; 2. Vagina: faz a ligao entre a genitlia externa e o tero; 3. tero: local onde o feto se desenvolve; 4. Tubas Uterinas: passagem do vulo do ovrio para o tero; 5. Ovrios: responsveis pela formao e amadurecimento dos vulos. Nos ovrios, ocorre a ovognese, representada na Fig. 6.16. Perceba que, embora semelhante, a ovognese no idntica espermatognese. Tudo comea com clulas germinativas diplides (46X), as ovognias, que se multiplicam atravs de mitose e, diferenciam-se em ovcitos primrios (46X). Estes, por sua vez, dividem-se por meiose dando origem, pela meiose I, aos ovcitos secundrios (23X) e, pela meiose II, aos vulos (23X). At a parece tudo igual, mas preste ateno meiose. Ela
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nunca gera duas clulas iguais. sempre gerado um ovcito, que fica com quase tudo da clula me, e um corpsculo polar, que fica praticamente s com o material gentico. Esse processo de diviso no igualitria importante, pois o futuro vulo deve conter a maior quantidade de material citoplamtico possvel, j que o espermatozide perde boa parte do seu. Uma outra diferena importante em comparao com a espermatognese que esta ocorre praticamente durante toda a vida do homem, aps a puberdade, apenas declinando na velhice. J a ovognese ocorre em etapas ao longo da vida das mulheres. Ao nascer, elas j possuem cerca de milho de ovcitos primrios em meiose I interrompida. A partir da, novas ovognias no sero produzidas ou diferenciadas. Na puberdade, a cada ciclo ovariano, alguns ovcitos primrios terminam a primeira diviso da meiose, transformando-se em ovcitos secundrios, e comeam a segunda diviso meitica, que tambm fica interrompida. Ento, um desses ovcitos secundrios ovulado e, se for fecundado, termina sua diviso, transformando se em vulo. Os demais ovcitos secundrios do mesmo ciclo tornam-se atrsicos.
Fig. 6.15. Sistema reprodutor feminino. (Fonte: http://www.sogab.com.br).
Juntamente com o desenvolvimento das clulas germinativas, ocorre o desenvolvimento dos folculos ovarianos, formados por um ovcito circundado por clulas da granulosa (Fig. 6.17). Do nascimento puberdade, o ovrio apresenta folculos primordiais, isto , ovcitos primrios envoltos por uma camada de clulas
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foliculares. Aps a puberdade, a cada ciclo ovariano alguns folculos evoluem para folculos primrios, passando a apresentar mltiplas camadas de clulas foliculares, e, ento, para folculos secundrios, que so folculos primrios com um ovcito secundrio e um antro. Destes, apenas um se transforma em folculo maduro (ou De Graaf), mais desenvolvido que os outros. O folculo maduro forma uma protuberncia na superfcie do ovrio (estigma), que se rompe liberando o lquido do antro, mais o ovcito secundrio circundado por algumas clulas foliculares (coroa radiada). Os resduos do folculo roto formam o corpo lteo, importante para a manuteno dos primeiros meses de um futura gravidez. O ovcito liberado captado pelas fmbrias da tuba uterina, e transportado por clios que se movem em direo ao tero.
Fig. 6.16. Ovognese. (Fonte: http://www.iped.com.br).
O encontro do espermatozide com o vulo deve ocorrer ainda na tuba uterina, mas isso s possvel atravs do ato sexual. O ato sexual feminino apresenta as seguintes etapas: 1. Ereo clitoriana e tumefao dos lbios: sinais parassimpticos so transmitidos da medula sacral para o clitris e os pequenos lbios, promovendo dilatao das artrias; 2. Lubrificao: sinais parassimpticos transmitidos da medula sacral para as glndulas Bartholin, promovendo a secreo de muco; 3. Orgasmo: sinais simpticos so transmitidos da medula lombar para o tero, as tubas uterina e a vagina, gerando contraes rtmicas, as quais so acompanhadas por um intenso estado psquico. As funes reprodutivas femininas so controladas pelos hormnios sexuais femininos: estrgenos, cujos representante principal o estradiol, e progestinas, cujo representante principal a progesterona.
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Estradiol e progesterona so hormnios esterides, sintetizados pelas clulas foliculares ovarianas, cujo mecanismo de ao o gentico. O estradiol responsvel pelas caractersticas sexuais secundrias femininas, tais como proliferao celular em determinadas regies do corpo, levando ao aumento da vagina, do tero, das tubas uterinas e dos ovrios; deposio de gordura na genitlia externa; crescimento de plos em regies especficas; desenvolvimento das mamas; alargamento plvico; deposio de tecido adiposo nas res femininas caractersticas; e crescimento sseo rpido at o esgotamento. J a progesterona prepara o corpo para a gravidez, promovendo alteraes secretoras no endomtrio, nas tubas uterinas e nas mamas. A regulao da liberao de estradiol e progesterona bem mais complexa que aquela da testosterona. Isso porque os nveis desses hormnios flutuam ao longo do ciclo ovariano. Assim como acontece com os meninos, o hipotlamo das meninas torna se capaz de secretar GnRH mais ou menos entre 10 e 14 anos de idade. O GnRH estimula a adenohipfise a secretar FSH e LH. O primeiro estimula o crescimento dos folculos. As clulas folculares passam a secretar quantidades crescentes de estradiol, que por feedback positivo leva a um pico de LH. Ento, o LH estimula a ovulao do folculo maduro, que se transforma em corpo lteo, secretor de estradiol e progesterona. O estradiol e a progesterona juntos controlam a secreo de FSH e LH por feedback negativo (Fig. 6.18). No caso da ausncia de fecundao, o corpo lteo degenera, num prazo de 14 dias, os nveis de estradiol e progesterona caem, permitindo uma nova elevao de FSH e LH, o que d incio a um novo ciclo.
Fig. 6.17. Desenvolvimento folicular www.laboratoriodereproducao.com.br).
ovulao.
(Fonte:
http://
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Essa flutuao hormonal reflete-se no tero, no chamado ciclo endometrial. Observe a Fig. 6.19. Nela, temos representado um ciclo mdio de 28 dias. Perceba que a partir do 1 dia, as concentraes crescentes de estradiol promovem uma proliferao do endomtrio (fase proliferativa). Aps a ovulao, por volta do 14 dia, o endomtrio, por ao da progesterona, comea a ganhar caractersticas secretoras (fase secretria), para que um possvel embrio possa implantar-se e nutrir-se. No entanto, na ausncia de fecundao com conseqente degenerao do corpo lteo, em 14 dias, a queda dos nveis de estradiol e progesterona promovem um vasoespasmo nas camadas superficiais do endomtrio, que ento descama, num processo conhecido como menstruao. Inicia-se assim um novo ciclo.
Fig. 6.18. Controle da liberao dos hormnios sexuais femininos.
Os ciclos sexuais da mulher repetem-se at que todos os ovcitos tenham sido ovulados ou se tornado atrsicos, o que acontece entre os 40 e 50 anos de idade. Ocorre ento uma reduo significante dos nveis circulantes de estradiol, j que no h folculos em crescimento para secret-lo, e conseqentemente, um aumento dos nveis de FSH e LH, j que no h estradiol para inibir a liberao destes hormnios. o fim da vida reprodutiva feminina. Algumas mulheres sofrem com nveis insuficientes de hormnios mesmo muito antes da menopausa, trata-se do hipogonadismo feminino,
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que ocorre na ausncia de ovrios ou quando estes so geneticamente anormais, resultando em falta das caractersticas sexuais secundrias, ciclos menstruais anormais, ou amenorria. O hipergonadismo feminino tambm pode ocorrer na presena de um tumor das clulas foliculares, levando hipersecreo de estradiol, com conseqente hipertrofia e sangramento irregular do endomtrio.
TIREIDE
Funes dos Hormnios Tireoideanos A funo principal dos hormnios tireoideanos [(triiodotironina (T3) e tiroxina (T4)] (Fig. 6.20) a regular da intensidade global do metabolismo oxidativo corporal, atuando sobre as enzimas oxidativas. sabido, que nveis baixos de T3 e T4 reduzem em at 50% o metabolismo basal; j nveis elevados podem aumentar em cerca de 60 a 100% o metabolismo. Secundariamente, tais hormnios tambm so essenciais ao crescimento e desenvolvimento normais de diversos rgos e tecidos. A calcitonina, por sua vez, tem ao sobre os nveis de clcio plasmtico.
Fig. 6.19. Ciclos ovariano e endometrial. (Fonte: http://www.fertilidadeonline.com.br).
Caractersticas Gerais da Glndula Tireide A glndula tireide localiza-se imediatamente abaixo da laringe, de cada lado da traquia e a sua frente, possuindo, portanto um lobo direito e um esquerdo (Fig. 6.21) que juntos pesam de 10 a 30 g, inervados pelo sistema nervoso autonmico. uma glndula localizada na regio do pescoo de fcil identificao e palpao clnica. composta por folculos fechados com colide em seu interior, revestida por clulas epiteliais que lanam suas secrees no interior dos folculos. Dois tipos de clulas so encontrados: (1) Clulas C (Clulas Parafoliculares), em menor nmero, responsveis pelo hormnio CALCITONINA e (2) Clulas Foliculares, em maior quantidade, responsveis pelos dois principais hormnios tireoideanos, T3 e T4 (Fig. 6.22). O principal componente do colide a Tireoglobulina que uma glicoprotena, formada pela combinao de 70 aminocidos tirosina.
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Biossntese dos Hormnios Tireoideanos (T3 e T4) (Fig. 6.23) Os hormnios T3 e T4 possuem funes idnticas de regulao do metabolismo corporal, sendo diferentes na quantidade de produo, rapidez e intensidade de ao. T4 o mais abundante dos hormnios secretados pela tireide (~ 93 %), no entanto, possuem menor potncia de ao (4 vezes menos potente que o T3) e meia vida plasmtica maior. O T3 tambm responsvel pela maior parte das aes correspondentes aos hormnios tireoideanos nos tecidos-alvos. Mas, se praticamente eu produzo por volta de 93% de T4, como a maior parte das aes nos tecidosalvos so decorrentes do T3? A resposta para isso, caro aluno, bem simples: nos tecidos-alvos existe uma enzima chamada 5desiodase (5D) que remove uma molcula de iodo transformando o T4 em T3.
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A partir de agora descreveremos todas as etapas da sntese dos hormnios T3 e T4. Para isso dois so os atores principais: o iodo e a tireoglobulina. O iodo adquirido da dieta e sua forma mais fcil e barata de obteno o sal de cozinha. Para a formao de T3 e T4 h necessidade da ingesto alimentar de cerca de 1mg de iodo por semana. Aps ser ingerido, o iodo reduzido a iodeto no trato digestivo absorvido pelo intestino delgado, sendo lanado na corrente sangunea e transportado at a glndula tireide. Na membrana basal da tireide existe uma bomba de iodeto que tem a funo de transportar o iodeto para dentro das clulas foliculares desta glndula. Esse transporte ativo e dependente do transporte de sdio (co-transportador Na+/I-). No entanto, os ons iodetos devem ser transformados na sua forma elementar de iodo no interior das clulas foliculares, para que possam ser utilizados na formao dos hormnios T3 e T4. Essa reao chamada de oxidao do iodeto a iodo (I2) (Etapa 1 Fig. 6.23) e se faz com a importante ajuda de uma enzima denominada peroxidase tireoideana. O iodo oxidado agora se liga quimicamente aos radicais tirosina da tireoglobulina (Etapa 2 Fig. 6.23). Essa reao de iodao da tireoglobulina seria lenta caso no existissem enzimas (iodinase) que tornassem esse processo rpido e em quantidade adequada. Aps essa iodao, ocorre inicialmente a for mao de monoiodotirosinas (MIT) e diiodotirosinas (DIT) (Etapa 3 Fig. 6.23), que pela ao de peroxidases tiroideanas so acopladas para formar T3 (MIT + DIT) e T4 (DIT + DIT) (reao mais rpida, produo 10 vezes maior que T3) (Etapa 4 Figura 6.23). Depois de completa a sntese dos hormnios tireoidianos, cada molcula de tireoglobulina contm T4, T3, MIT e DIT, sendo armazenada nas clulas foliculares (Etapa 5 Fig. 6.23), podendo suprir o nosso organismo e regular o nosso metabolismo por 2 a 3 meses. Dessa forma, a deficincia da produo de T3 e T4, por uma patologia na glndula tireide, por exemplo, s comea a ser percebida posteriormente a esse tempo. Como dissemos anteriormente, T3 e T4 ficam armazenados nas clulas foliculares acoplados tireoglobulina e para sua liberao deve ocorrer protelise da tireoglobulina (Etapa 6 Fig. 6.23). No sangue, esses hormnios, por serem lipossolveis, so quase que exclusivamente (~99%) transportados acoplados a protenas transportadoras (Etapa 7 Fig. 6.23). Aps entrarem nos tecidos-alvos, os hormnios tireoideanos (especialmente T3, pois como j dissemos o T4 transformado nos tecidosalvos em T3) (Etapa 8 Fig. 6.23) ativam o receptor nuclear e uma srie de reaes que resultaro no final na sntese de novas protenas que serviro como transportadores, enzimas, entre outras funes.
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Regulao da sntese dos Hormnios Tireoideanos (T3 e T4) (Fig. 6.24) Todas as etapas da formao dos hormnios tireoideanos dependente do eixo hipotlamo-hipfise-tireide. Mas como se d esse processo: O hipotlamo secreta um fator ou hormnio de liberao do hormnio tireoestimulante (TRH) que lanado num sistema de vasos sanguneos porta hipotlamo-hipofisrio. Atravs desses vasos sanguneos, o TRH atinge a adeno-hipfise, estimulando os tireotrofos, clulas produtoras e armazenadoras do hormnio tireoestimulante (TSH), a liber-lo para a circulao sangunea sistmica. O TSH, por sua vez, ter ao especfica sobre a glndula tireide ativando todas as etapas da formao de T3 e T4. Temos, portanto, como efeitos finais do TSH sobre a glndula tireide, maior protelise da tireoglobulina nos folculos para liberao de T3 e T4, maior atividade da bomba de iodeto, maior iodao da tirosina e aumento do tamanho e da atividade secretora das clulas foliculares da tireide.
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Aes dos hormnios Tireoideanos De maneira geral, os hormnios da tireide aumentam a atividade metablica, direta ou indiretamente, de todos ou quase todos os tecidos corporais. Sob seu estmulo, as clulas aumentam seu trabalho, sintetizam mais protenas (estruturais, transportadoras, enzimas), consomem mais nutrientes e oxignio, produzem mais gs carbnico, aumentam a produo de calor etc. Efeitos dos Hormnios T3 e T4 sobre os mecanismos corporais especficos Metabolismo dos Carboidratos: o aumento da secreo de T3 e T4, pela tireide, estimulam todos os parmetros relacionados ao metabolismo dos carboidratos, promovendo aumento da captao e utilizao de glicose pelas clulas (gliclise), aumento da converso de aminocidos glicose (gliconeognese) alm de estimular uma maior absoro intestinal de glicose. Metabolismo protico: o aumento da secreo de T3 e T4 estimula a renovao da maquinaria protica, promovendo liberao de aminocidos pelo msculo, degradao protica e em menor grau sntese protica. Metabolismo Lipdico: o aumento da secreo de T3 e T4 levam a um aumento na mobilizao dos lipdios do tecido adiposo, aumentam a concentrao plasmtica dos cidos graxos livres embora diminua a taxa de colesterol, fosfolipdios e triglicerdeos no plasma; aceleram a oxidao dos cidos graxos livres pelas clulas para obteno de energia. Crescimento e maturao: seu efeito principal em crianas e sua ao secundria ao hormnio de crescimento, aumentando o crescimento linear dos ossos, maturao dos centros sseos epifisrios. Deficincia da secreo dos hormnios tireoideanos, em crianas, pode promover um menor crescimento linear o que leva a criana possuir estatura menor que o normal. J o aumento da secreo de T3 e T4 promove, nas crianas, um crescimento linear maior que o normal para a sua idade, mas ao mesmo tempo, por acelerar a maturao e a atividade dos condrcitos na placa de crescimento da cartilagem, pode rapidamente promover a fuso das placas sseas e, tornar um adulto de baixa estatura. Sistema Nervoso Central: os hormnios tireoideanos so fundamentais para o crescimento e desenvolvimento do crebro durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida ps-natal. Auxiliam no crescimento e desenvolvimento dos neurnios e suas ramificaes, bem como, na mielinizao dos mesmos. Sua deficincia pode promover um dficit intelectual, alm de um crescimento menor do crebro e reflexos lentificados. J o seu aumento acentua os reflexos, o estado de viglia, nvel de alerta, a audio, percepo da fome, memria e capacidade de aprendizagem Dentes: a progresso natural do desenvolvimento e erupo dos dentes depende de uma secreo adequada dos hormnios tireoideanos. Peso Corporal e Temperatura Corporal: o aumento de T3 e T4 diminui o peso corporal por aumentar a atividade das enzimas oxidativas que
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promovem um aumento na queima de nutrientes tambm aumentando, dessa forma, a produo de calor. J a diminuio da secreo de T3 e T4 produz efeitos opostos. Sistema Cardiovascular: o aumento de T3 e T4 promove aumento do fluxo sanguneo tecidual em especial para a pele (melhorar a liberao de calor), vasodilatao, aumento da freqncia e fora de contrao cardaca, aumento do dbito cardaco, aumento da presso sistlica e diminuio da presso diastlica. J a diminuio da secreo de T3 e T4 produz efeitos opostos no sistema cardiovascular. Sistema Respiratrio: o aumento de T3 e T4 promove aumento da frequncia e profundidade da respirao, devido maior utilizao de O2 e produo de CO2 por aumento do metabolismo corporal. Sono: o aumento de T3 e T4 produz insnia (dificuldade para dormir) j a sua deficincia causa sonolncia. Trato Gastrintestinal: o aumento de T3 e T4 promove aumento do apetite e da ingesto de alimentos, aumento da motilidade gastrintestinal e da secreo dos sucos digestivos. As fezes, alm de serem mais freqentes, podem ser lquidas podendo levar a um quadro de diarria. Sistema Muscular: o aumento de T3 e T4 pode levar ao enfraquecimento muscular pelo aumento do catabolismo protico. Funo reprodutora: nos homens e mulheres os hormnios tireoidianos tm papel permissivo na regulao da funo reprodutora. Ao sobre outros hormnios: T3 e T4 potencializam os efeitos da adrenalina, noradrenalina, glucagon, cortisol e hormnio do crescimento Caro aluno, para terminarmos de discutir sobre os hormnios tireoideanos e passarmos adiante vale a pena citarmos que em casos de disfuno do eixo hipotlamo-hipfise-tireide, pode ocorrer dois distrbios: o hipertireodismo e o hipotireodismo. Hipertireoidismo: resulta normalmente de um aumento da atividade da glndula tireide resultando em um aumento das concentraes plasmticas de hormnios tireoideanos. A causa mais freqente do hipertireoidismo a doena de Graves (doena auto-imune), embora possa ser decorrente de um adenoma ou uso de hormnios tireoideanos exgenos (na nsia do corpo perfeito muitas pessoas fazem uso desse hormnio como medicamento para aumentar o metabolismo e ajudar a emagrecer; CUIDADO!!). Os sinais e sintomas mais freqentes de hipertireoidismo so: nervosismo, aumento da sudorese, intolerncia ao calor, palpitaes, cansao, perda de peso, diarria, tremores, exoftalmia (olhos saltados) (Fig. 6.25), insnia, reflexo rpido, ansiedade, fraqueza muscular, fome excessiva e bcio (no-endmico).
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Figura 6.25 - Exoflalmia (Fonte: http://scielo.isciii.es).
Hipotireoidismo: resulta normalmente de uma diminuio da atividade da glndula tireide resultando em diminuio das concentraes plasmticas de hormnios tireoideanos. A causa mais freqente do hiportireoidismo a tireoidite de Hashimoto (o organismo no reconhece a glndula tireide e prejudica seu funcionamento), embora possa ser decorrente tambm (1) de uma deficincia do eixo-hipotlamo-hipfisrio, (2) tireodectomia e (3) decorrente da falta de iodo na dieta (bcio endmico Fig. 6.26). Suponhamos uma pessoa com baixa ou nenhuma ingesto de iodo na dieta. O que ir acontecer? Pouca formao de T3 e T4. E qual a conseqncia disto? Como a tireide da pessoa produz pouca quantidade dos hormnios citados, o hipotlamo recebe a informao de que os nveis de T3 e T4 esto alterados pra baixo. Qual a sua ao? Aumentar a secreo de TRH que por sua vez estimula o aumento da liberao de TSH pela hipfise. No entanto, o TSH no consegue aumentar a produo de T3 e T4, visto que h baixa ingesta de iodo. Ou seja, o efeito de feedback negativo no existe, levando dessa forma, hiperestimulao contnua da tireide levando a seu aumento, por acmulo de tireglobulina, num distrbio conhecido como bcio endmico. Isso seria resolvido se fosse acrescentado sal iodado na dieta do indivduo.
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Figura 6.26 - Bcio Endmico (Fonte: http://www.ufrg.br).
Os sinais e sintomas mais freqentes de hiportireoidismo na infncia so retardo no crescimento sseo, diminuio da capacidade intelectual (cretinismo Fig. 6.27). J no adulto ocorre intolerncia ao frio, constipao intestinal (priso de ventre), inchao nas extremidades e nas plpebras, ganho de peso, diminuio do apetite, raciocnio lento, sonolncia, cansao, depresso, reflexo lento, perodos de menstruao irregular ou ausente, colesterol elevado, unhas e cabelos fracos e quebradios.
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MEDULA E CRTEX SUPRA-RENAIS

Funes dos Hormnios Supra-renais As supra-renais so glndulas vitais para o ser humano, j que possuem funes fundamentais, como regular o metabolismo do sdio, do potssio e da gua, regular o metabolismo dos nutrientes, regular as reaes do corpo humano ao estresse fsico e emocional, bem como, tambm controlar o tnus vascular, a freqncia e a fora e contrao cardaca. Cada uma dessas funes est relacionada aos hormnios que essa glndula produz, a saber: adrenalina, noradrenalina, aldosterona, cortisol e andrognios.
CARACTERSTICAS GERAIS DA GLNDULA SUPRA-RENAL

A glndula supra-renal (Fig. 6.28), tambm chamada de adrenal, so em nmero de duas e localizam-se imediatamente acima dos rins direito e esquerdo, embora tenham pouca relao com estes em termos de funo.
Figura 6.28 (Fonte: http://www.soscorpo.com.br).
Essa glndula dividida em duas camadas distintas (Fig. 6.29): 1. Medula Supra-renal ! camada mais interna, corresponde a aproximadamente 20% da glndula e responsvel pela secreo dos hormnios adrenalina (80%) e noradrenalina (20%) em resposta estimulao simptica. Com isso, a ativao da medula supra-renal acompanha a ativao do sistema nervoso simptico. So hormnios gerais, liberados em gran-
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des quantidades diante de diferentes reaes ameaadoras (susto, medo, pnico) e agem em diversos locais provocando reaes rpidas de fuga ou de luta. Tem como aes vasoconstrio, aumento da freqncia e fora de contrao cardaca (elevao da presso arterial). Tais aes resultam no aumento do fluxo sanguneo tecidual aumentando o fornecimento de oxignio e nutrientes para os tecidos, alm de elevarem o seu metabolismo devido ao aumento da demanda energtica. 2. Crtex Supra-renal ! corresponde a aproximadamente 80% da glndula e responsvel pela secreo dos hormnios mineralocorticides (aldosterona), glicocorticides (cortisol) e andrognios (desidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona (AND)). A DHEA e a AND podem ser convertidas testosterona, androstenediona, estradiol. A camada cortical da adrenal se divide em 3 zonas e cada uma responsvel pela secreo de diferentes hormnios: a) Zona glomerular: secreta aldosterona; b) Zona fasciculada: secreta principalmente cortisol; c) Zona reticular: secreta andrognios.
A biossntese dos hormnios do crtex supra-renal tem como precursor nico o colesterol. Tal formao dos hormnios adrenocorticais influenciada por hormnios secretados pelo eixo hipotlamo-hipofisrio (Ver Figura 6.5). As funes e aes de cada um desses hormnios sero descritas, separadamente, a partir de agora.
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FUNO E EFEITO DOS MINERALOCORTICIDES

O principal mineralocorticide produzido pela supra-renal a aldosterona, representando cerca de 90% de toda atividade mineralocorticide dessa glndula. A aldosterona controla a concentrao de dois minerais no plasma sanguneo, o sdio e o potssio e por conseqncia tambm o volume de gua. Dessa forma o seu principal local de ao so os rins. Mas como age esse hormnio (Fig. 6.30)? A resposta para isso simples: a aldosterona promove o transporte de sdio e potssio atravs dos tbulos distais e coletores renais em sentidos opostos, ou seja, o sdio reabsorvido (para o plasma sanguneo), acompanhado de reabsoro de gua por osmose, e o potssio secretado para os tbulos renais e depois eliminado atravs da urina. Em menor grau tambm secretado ons hidrognio. Fica claro, portanto que a deficincia de aldosterona leva a uma menor reabsoro de sdio e gua pelos rins e, conseqente aumento de sua perda pela urina. Ao mesmo tempo, ocorre aumento a concentrao de potssio (hipercalemia) e hidrognio sangunea. Mas qual a implicao disto para o ser humano? O aumento da perda de sdio e gua pela urina diminui o volume de sangue diminuindo o retorno venoso de sangue para o corao e, consequentemente, o dbito cardaco. Isso poder evoluir para uma quadro chamado de choque hipovolmico (uma condio onde o corao incapaz de fornecer sangue suficiente para o corpo) podendo levar a morte em poucos dias causa no seja feita a reposio de um mineralocorticide. J o excesso da secreo de aldosterona causa o aumento da volemia e da presso arterial, tambm causa diminuio da concentrao de potssio (hipocalemia) sangunea o que leva a e fraqueza muscular; outro efeito, geralmente leve, devido ao aumento da excreo de ons hidrognio pelo rim (acompanhando o potssio) o que pode levar um quadro de alcalose. A regulao da secreo da aldosterona dependente das variaes de concentraes desses ons supracitados no plasma sanguneo bem como, sua secreo pode ser estimulada pelo hormnio angiotensina. So fatores que regulam a sua secreo: - Aumento da concentrao de potssio no sangue, aumenta a secreo; - Maior ativao do sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumenta a secreo; - Maior concentrao de sdio no sangue, diminui a secreo; - Aumento da secreo do ACTH hipofisrio, aumenta a secreo.
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FUNO E EFEITO DOS GLICOCORTICIDES

O principal glicorticide produzido pela supra-renal o cortisol, representando cerca de 95% de toda atividade glicocorticide dessa glndula. O cortisol secretado, normalmente em resposta a qualquer tipo de estresse fsico ou emocional, tais como, variaes de temperatura, traumas fsicos e emocionais, infeces, inflamaes. Sua maior secreo ocorre imediatamente antes de acordar e vai diminuindo ao longo do dia. A regulao de sua liberao, como j dissemos, determinada pelo eixo hipotlamo-hipofisrio (ver figura 6.5). Vrias so as aes do cortisol, as quais descreveremos a partir de agora: Metabolismo dos carboidratos: promove aumento da gliconeognese heptica, pois aumenta a atividade de todas as enzimas responsveis por essa ao que converte aminocidos (provenientes do catabolismo ou quebra de protenas) e glicerol (devido a liplise ou quebre dos triglicerdeos) em glicose; diminui a utilizao da glicose pelas clulas, o que leva a um aumento de glicose no sangue (hiperglicemia) o que chamado de Diabetes adrenal. Metabolismo das protenas: promove a diminuio da sntese de protenas e aumento do catabolismo protico na maioria dos tecidos perifricos. Isso aumenta a mobilizao de aminocidos para o fgado onde os mesmos so convertidos glicose. Metabolismo dos lipdeos: promove o aumento da atividade da enzima lpase nas clulas adiposas, aumentando a degradao dos lipdeos (triglicerdeos), o que eleva mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo
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para serem utilizados pelas clulas como fonte energtica. Isso aumenta a concentrao de cidos graxos livres no plasma sanguneo. Efeitos antiinflamatrios: age diminuindo a produo e liberao de mediadores inflamatrios e a migrao leucocitria, alm de acelerar o processo de cura. Outros efeitos: diminui a formao ssea, suprimi as respostas imunes, aumenta a filtrao glomerular.
FUNO E EFEITO DOS ANDROGNIOS

O crtex supra-renal produz andrognios fracos, DHEA e androstenediona, que so posteriormente, convertidos a testosterona nos testculos. Tm pouco efeito masculinizante no adulto, entretanto na vida fetal so os responsveis pelo desenvolvimento inicial dos rgos sexuais. Nas mulheres, acredita-se que os andrognios adrenais sejam responsveis pelo desenvolvimento dos pelos axilares e pubianos e pela libido. No entanto, o seu excesso, pode determinar efeitos masculinizantes. Os distrbios que envolvem o crtex supra-renal so causados pela deficincia ou aumento da secreo de seus hormnios e, essas alteraes causam modificaes importantes na homeostase. A seguir as disfunes mais comuns relacionadas adrenal: Hipocorticalismo - Doena de Addison: resulta da deficincia na produo de hormnios corticides causadas por uma doena auto-imune, cncer, tuberculose ou atrofia da glndula. Essa hipofuno, portanto, provoca uma deficincia de mineralocorticides, glicocorticides o que pode provocar reduo do volume sanguneo, queda na presso arterial, hipoglicemia, perda de peso, entre outros sinais e sintomas. Nas mulheres, a deficincia de andrognios pode acarretar menos plos pubianos e axilares, bem como, diminuio da libido. Isso pode ser evitado atravs da reposio de mineralo e glicocorticides sintticos. Hipercorticalismo - Doena de Cushing: resulta da produo excessiva de hormnios corticides causadas por tumor secretor do crtex adrenal, hiperplasia glandular ou ainda uso excessivo de corticides sintticos. Essa hiperfuno da glndula provoca hiperglicemia, aumento do catabolismo protico (atrofia muscular), aumento do volume sanguneo (hipertenso arterial), aparncia edemaciada da face, obesidade central, mobilizao de lpideos para a regio torcica (torso de bfalo), aumento da secreo de andrognios (acne, crescimento de plos faciais), virilizao da mulher.
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METABOLISMO DO CLCIO, O PARATORMNIO E A CALCITONINA

Vamos discutir agora, como agem os hormnios, paratormnio (PTH) e Calcitonina (CAL). Mas, como eles agem sobre o metabolismo do clcio vamos primeiro falar da importncia de se manter concentraes plasmticas desse on sempre dentro de limites normais. Funes do Clcio: O clcio mantm a permeabilidade das membranas celulares, regula a excitabilidade dos neurnios e msculos, promove a liberao neurotransmissores, a contrao muscular, a formao de dentes e ossos alm de ser determinante na coagulao. As principais fontes de clcio da dieta provm do leite e seus derivados, porm sua absoro intestinal extremamente dificultada devido a sua insolubilidade e bivalncia, dependendo da formao de uma protena fixadora de clcio. A formao desta protena dependente da vitamina D que tem um potente efeito no aumento da absoro de clcio e por consequncia de fosfato pelo Tubo intestinal. No entanto, para exercer tal efeito ela deve ser convertida em seu composto ativo que 1,25-diidroxicolicalciferol. Participam dessa converso, o rim, o fgado e a paratireide (Fig. 6.31). Dentre os derivados esterides pertencentes famlia da vitamina D o mais importante para ns aqui a vitamina D3 tambm conhecida como colicalciferol. Essa vitamina obtida atravs da dieta (leite, ovos, leo de peixe), no entanto, a maior parte deste composto formada pela irradiao da luz ultravioleta do sol sobre um composto, o 7-desidrocolesterol, presente na pele. Da deve ser lembrado a importncia da exposio luz solar!!! Aps a obteno do colicalciferol, o mesmo transportado at o fgado onde convertido a 25hidroxicolicalciferol; no rim convertido a seu composto ativo, o 1,25-dihidroxicolicalciferol. Tem fundamental importncia nessa converso nos rins, o PTH, sem ele, portanto isso no aconteceria. O efeito final desse composto ativo derivado da vitamina D formar uma protena fixadora de clcio no intestino otimizando a absoro de clcio da dieta, visto que o mesmo no sintetizado pelo nosso organismo.
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Uma diminuio das concentraes de clcio no plasma sanguneo (hipocalcemia) pode levar a uma hiperexcitabilidade das clulas excitveis, pois elas se tornam muito permeveis ao sdio podendo levar a quadros de tetanias musculares (espasmo dos msculos larngeos) e at a morte. J o aumento de clcio (hipercalcemia) diminui a excitabilidade das membranas das clulas excitveis, lentificando o reflexo e, podendo em alguns casos, favorecer a precipitao de sais de fosfato de clcio (hidroxiapatita), em locais que no os ossos e dentes por falta de ao do pirofosfato. Isso pode levar a formao de mbolos e conseqente morte, por exemplo, por embolia pulmonar. A maior parte do clcio presente em nosso corpo se encontra depositado em tecidos como ossos e dentes e uma pequena quantidade nos msculos. Sendo assim, o clcio na forma inica dissolvida em nosso plasma corresponde a menos de 1% do total de clcio que possumos. O osso, como j dissemos, o nosso principal depsito de clcio. Para a formao ssea, os osteoblastos so as clulas principais, responsveis pela formao da matriz orgnica que equivale a aproximadamente 30% da massa ssea (colgeno (95%) + substncia fundamental que controla a deposio de sais de clcio) e os 70% restantes correspondem aos sais, principalmente, de fosfato de clcio (hidroxiapatita). Alm dos osteoblastos, existem os osteoclastos, os quais enviam seus prolongamentos (vilosidades) em direo ao osso e por meio dessas secretam enzimas proteolticas que digerem ou dissolvem a matriz orgnica e vrios cidos (cido ctrico e ltico) que causam a dissoluo dos sais sseos. O PTH tem papel fundamental na atividade dos osteoclastos.
REGULAO DO CLCIO PLASMTICO: PAPEL DA GLNDULA PARATIREIDE E DA CALCITONINA

Caractersticas gerais da glndula paratireide: (Fig. 6.32) Normalmente h quatro glndulas paratireides no ser humano. Esto localizadas imediatamente atrs da tireide. Possui colorao marrom escura, com aspecto de um tecido adiposo por isso so de difcil localizao. Possui as clulas principais responsveis pela secreo da maior parte do PTH. Tambm existem as clulas oxiflicas cuja funo incerta, mas acredita-se que sejam clulas principais envelhecidas que no secretam mais hormnios.
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REGULAO DO CLCIO PLASMTICO PELO PTH: (FIG. 6.33)

As glndulas paratireides possuem um sensor de clcio, extremamente sensvel diminuio plasmtica de clcio. Dessa forma, quando ocorre seu decrscimo no sangue, essas glndulas so estimuladas e passam a secretar o PTH em maior quantidade para normalizar as taxas de clcio no sangue, ou seja, por feedback negativo, o clcio diminudo por ao do PTH, aumenta. Para aumentar os nveis plasmticos o PTH executa algumas aes a saber: 1- Aumenta a atividade osteoclstica, o que aumenta a liberao de sais de fosfato de clcio do osso. Aqui vale lembrar que o clcio biolocamente ativo deve estar sozinho e no ligado quimicamente a nada; 2- Aumenta, no rim, a excreo de fosfato e reabsoro de clcio. Essa separao importante por permitir que o clcio fique sozinho (clcio ionizado), pois este que biologicamente ativo; 3- Ainda no rim ativa a converso do 25-hidroxicolicalciferol em seu composto ativo, o 1, 25-dihidroxicolicalciferol; 4- At agora falamos de aes diretas do PTH, no entanto, indiretamente, ele aumenta a absoro intestinal de clcio por ativar, conforme dissemos anteriormente, a converso do 25-hidroxicolicalciferol em 1,25dihidroxicolicalciferol, composto que favorece a formao de uma protena especfica para a fixao do clcio no intestino (ver Fig. 6.31).
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Com isso percebemos, que pela ao do PTH temos um aumento da calcemia. So fatores estimulantes da liberao do PTH: Raquitismo, Gravidez e Amamentao. So fatores que inibem sua liberao: Aumento de clcio e vitamina D na dieta, Absoro ssea causada por outros fatores que no o PTH. Regulao do clcio plasmtico pela Calcitonina: A calcitonina produzida pelas clulas parafoliculares (clulas C) da glndula tireide (ver figura 6.22) e, embora menos importantes que o PTH, tambm possuem efeitos sobre a calcemia. Seus efeitos so opostos ao PTH, portanto, o principal estmulo para sua liberao o aumento de clcio plasmtico. A calcitonina age principalmente inibindo os osteoclastos (inibindo a absoro ssea) e favorecendo a deposio ssea (atividade osteoblastos) No entanto, seus efeitos so pequenos e para auxiliar sua ao a paratireide diminui a produo do PTH. Esses efeitos em conjunto diminuem o nvel de clcio plasmtico. Da mesma maneira, para encerrarmos, discutiremos alguns distrbios relacionados ao metaboliso do clcio, vitamina D, ossos e paratormnio. Raquitismo: uma doena do metabolismo da Vitamina D, vital para a mineralizao ssea. Deficincia de Vitamina D na dieta a forma mais comum de raquitismo, mas tambm pode ser devido a alteraes genticas que afetam os vrios aspectos do metabolismo da Vitamina D. Osteoporose: resulta da diminuio da matriz orgnica do osso e no da calcificao ssea anormal como no raquitismo. As causas mais comuns so Ausncia de estresse fsico sobre os ossos (sedentarismo), desnutrio (ausncia de formao de matriz orgnica), deficincia ps-menopausa de secreo de estrognio e senilidade.
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Hipoparatireoidismo: resulta da diminuio da secreo, pela paratireide, de PTH o que reduz o PTH plasmtico. Isso leva hipocalcemia e hiperfosfatemia, hiperatividade das clulas excitveis, cimbras, sensao de dormncia. Em casos mais extremos pode ocorrer a tetania de msculos e, se isso acontecer nos dos msculos larngeos pode ocorrer a morte. Hiperparatireoidismo: resulta do aumento da secreo, pela paratireide, de PTH o que aumenta o PTH plasmtico. Isso leva hipercalcemia e hipofosfatemia, depresso das clulas excitveis, aumento da atividade osteoclstica, priso de ventre, polidipsia (sede), poliria (aumento da produo de urina), letargia e, em casos mais graves ao coma e morte.
PNCREAS
Dileto aluno, para finalizarmos o sistema endcrino, vamos discutir como agem os hormnios pancreticos, insulina (INS) e glucagon (GLU) na regulao do metabolismo dos nutrientes. Funes dos Hormnios do Pncreas: A funo dos dois principais hormnios pancreticos, insulina e glucagon, a de regular o metabolismo dos nutrientes logo aps as refeies e durante os perodos de jejum, mantendo, em todos os momentos, quantidades adequadas de nutrientes para a manuteno do metabolismo celular. Ainda, secreta dois outros hormnios, a somatostatina que parece possuir efeito inibidor sobre a produo de insulina e glucagon, alm de diminuir a taxa de digesto e absoro dos nutrientes pelo intestino delgado, e o polipeptdeo pancretico, cuja funo ainda desconhecida, mas tm sido sugeridos efeitos inibitrios sobre as secrees pancreticas e excitatrios sobre as secrees gastrintestinais.
CARACTERSTICAS GERAIS DO PNCREAS (FIG. 6.34)

O pncreas situa-se transversalmente, ao longo da parede posterior do abdmen, na ala formada pelo duodeno, sob o estmago. Mede entre 15 e 25 cm e possui dupla funo: endcrina e excrina. A funo excrina exercida pelos cinos pancreticos que secretam enzimas digestivas as quais so lanadas no duodeno sendo responsveis pela digesto dos nutrientes. Essa funo, caros alunos, j foi amplamente discutida quando da aula do sistema digestrio. J a funo endcrina exercida por clulas pancreticas, que em conjunto formam as ilhotas de langerhans. Dentre essas clulas temos: as clulas alfa () que so responsveis pela secreo do hormnio glucagon (25%), as clulas beta () responsveis pela secreo de insulina (60%), as clulas delta () responsveis pela secreo de somatostatina e as clulas F ou PP responsveis pela secreo polipeptdio pancretico.
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Figura 6.34 caracterstica gerais do Pncreas (Fonte: http://www.mds.qmw.acuk).
Caractersticas Gerais e Efeitos da Insulina (Fig. 6.35) A insulina um polipeptdeo, secretado pelas clulas das ilhotas de Langerhans, composta por 2 cadeias de aminocidos ligadas por pontes de dissulfeto. conhecido como hormnio da fartura ou da abundncia, pois sua secreo aumentada quando existe abundncia de nutrientes no sangue, por exemplo, como ocorre aps as refeies. A insulina foi isolada pela primeira vez em 1922 por dois pesquisadores canadenses, Banting e Best, o que veio a mudar o prognstico do paciente diabtico grave, de um quadro de rpida debilitao e morte, para um quadro de pessoa praticamente normal. A insulina, inicialmente, era extrada e purificada de animais (principalmente pncreas do boi ou do porco) salvando milhes diabticos, mas no era exatamente compatvel com o hormnio humano e, s vezes, provocava efeitos colaterais. A partir do final da dcada de 70 e incio da dcada de 80, foi produzida sinteticamente, atravs da tcnica de DNA recombinante (*), a insulina humana, que no provoca os efeitos colaterais que a insulina animal causa e, por isso, atualmente a insulina humana utilizada pela maioria dos pacientes diabticos. No possvel uso da insulina de forma oral, pois esta que um polipeptdeo digerida e no chega a corrente sangunea. No incio da dcada de 80, os avanos da engenharia gentica permitiram o desenvolvimento da insulina humana sinttica, produzida a partir de bactrias, especialmente a Escherichia coli. O gene para a insulina humana foi inserido no DNA de bactrias, resultando na chamada insulina de DNA recombinante.
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A secreo da insulina regulada por diversos fatores que podem ser estimulantes, como o aumento dos nveis de glicose, aminocidos e cidos graxos na corrente sangunea (esse aumento dos nutientes no sangue ocorre aps uma refeio), hormnios gastrintestinais (secretina, gastrina, colicistocinina, entre outros) ativao parassimptica (acetilcolina), da mesma forma que existem fatores que podem diminuir ou at inibir sua secreo tais como, jejum, exerccio fsico, somatostatina, ativao adrenrgica. A insulina estimula, principalmente, o uso de nutrientes provenientes da dieta (especialmente a glicose), diminuindo a mobilizao de substratos endgenos anlogos. Os efeitos da insulina dependem da ligao da insulina com receptores especficos nas clulas-alvos, especialmente fgado, msculo (Fig. 6.35) e tecido adiposo. Os efeitos principais da insulina so sobre o metabolismo dos nutrientes como descreveremos a seguir: Metabolismo dos carboidratos: 1 - Inicialmente promove o aumento da captao e utilizao de glicose pelas clulas como fonte energtica; 2 - O excesso dessa glicose absorvida , posteriormente, transformado e armazenado no fgado e msculo na forma de glicognio (um polmero de glicose; a forma mais importante de armazenamento da glicose nas clulas animais) ao mesmo tempo em que inibe a glicogenlise (degradao do glicognio); 3 Por fim, se ainda existir excesso de glicose, a mesma ser captada e convertida, especialmente no tecido adiposo, em glicerol favorecendo a formao de gordura. Por isso, comer doces demais tambm engorda! Como as membranas celulares so impermeveis glicose (hidroflica), protenas transportadoras so necessrias para a captao de glicose pelas clulas. No intestino e rim a glicose transportada de maneira ativa acoplada ao sdio. Nas outras clulas existem transportadores que facilitam a sua difuso. Pelo menos 5 transportadores de glicose tm sido descritos: GLUT 1, GLUT 2, GLUT 3, GLUT 4 e GLUT 5. Alguns desses transportadores dependem da ao da insulina para a sua formao para posterior absoro de glicose e outros no. Por exemplo, durante o repouso, o msculo praticamente impermevel glicose, utilizando preferencialmente gordura como fonte energtica. Aps uma refeio rica em glicose, a insulina liberada, se liga a receptores especficos na membrana muscular ativando uma srie de reaes enzimticas intracelulares que possibilitaro a formao de transportadores de glicose nas clulas musculares (GLUT4) (Fig. 6.35). Agora pensemos no msculo em atividade, durante um exerccio por exemplo. Conforme j dissemos, o exerccio um dos fatores que inibem a secreo de insulina, da poderia surgir a pergunta, mas como que ento ocorre aumento da captao de glicose pelos msculos em atividade? A reposta para isso que ocorre a formao de transportadores de glicose independentes da ao da insulina, por isso que o exerccio fsico faz parte do tratamento do
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paciente diabtico na maioria das vezes. Outras clulas, como as neuronais, da retina, das gnadas tambm so permeveis glicose independente da insulina, da, portanto, a necessidade de se manter sempre nveis adequados de glicose sangunea. No entanto, a maioria das clulas do nosso corpo, necessitam da ao da insulina para captar e utilizar glicose.
Metabolismo das protenas: promove aumento da captao de aminocidos pelas clulas estimulando posteriormente a sntese e armazenamento de novas protenas, sendo, portanto um hormnio anablico protico. Possui ao sinrgica com o GH estimulando a sntese de protenas no sintetizadas pelo GH, sendo, portanto, importante para o crescimento humano. Metabolismo dos lipdeos: inibe a atividade da enzima lpase nas clulas adiposas, sendo um poupador de gordura, pois facilita a utilizao de glicose pelas clulas. Diminui a liberao de cidos graxos do tecido adiposo para a corrente sangunea. Aumenta a converso de glicose a glicerol no tecido adiposo, favorecendo a formao de gordura. A falta ou deficincia de da secreo de insulina pode acarretar dois distrbios muito prevalentes na populao Mundial: o Diabetes Mellitus do Tipo 1 e do Tipo 2. O *Diabetes mellitus uma doena metablica que afeta cerca de 12% da populao brasileira, caracterizada por um aumento anormal nos nveis plasmticos dos nutrientes, especialmente da glicose podendo levar a diversas complicaes sade.
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A origem do nome Diabetes muito antiga, vem do grego, e quer dizer sifo, fazendo referncia ao excesso de urina que os pacientes com diabetes tinham. Mais tarde foi descoberto que a urina desses pacientes era adocicada, dando o nome Mellitus, que em latim quer dizer mel ou adocicado.
Diabetes Mellitus do Tipo 1 ou insulino-dependente: Anormalidade da secreo de insulina devido a uma infeco viral ou doena auto-imune que leva a destruio das clulas beta pancreticas. Normalmente tem incio na infncia/adolescncia e resulta em algumas caractersticas clnicas: ! da concentrao sangunea de glicose (hiperglicemia), ! da concentrao sangunea de cidos graxos e cetocidos (esses cetocidos em excesso favorecem o aparecimento da acidose metablica por diminurem o pH do sangue), ! da concentrao sangunea de aminocidos devido ao aumento do catabolismo (degradao) protico. Por esse motivo, os indivduos acometidos desse tipo de diabetes geralmente so magros mesmo no mudando sua dieta. O Tratamento de primeira escolha a reposio de insulina, preferencialmente a humana. Diabetes Mellitus do Tipo 2 ou no insulino-dependente: Parece ser resultado de uma deficincia na resposta dos receptores para insulina presentes no tecido perifrico, levando uma resistncia insulina. Esse tipo de diabetes est, normalmente, associado obesidade e idade. Acomete a maior parte dos diabticos e ocorre principalmente em mulheres aps os 40 anos. O tratamento consiste em restrio calrica (perda de peso quando for o caso), atividade fsica e o uso de hipoglicemiantes orais antes das refeies (podem agir diminuindo a absoro intestinal de glicose, aumentando a secreo de insulina pelo pncreas, aumentando a sensibilidade dos receptores insulnicos insulina j produzida). Os sinais e sintomas mais comuns encontrados no paciente diabtico so: hiperglicemia, aumento da produo de urina (poliria; especialmente noite), aumento da perda de glicose na urina (glicosria), sede, fome excessiva (polifagia), desidratao, cansao, entre outros. O diagnstico envolve exames laboratoriais como a glicemia de jejum, glicemia ps-prandial, exame de urina, entre outros. O tratamento inadequado ou o no tratamento do diabetes pode trazer conseqncias importantes e srias ao indivduo, a saber: aterosclerose hipertenso arterial, infarto, AVC, neuropatias, retinopatia diabtica, infeco, dificuldades de cicatrizao, coma e at levar a morte.
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CARACTERSTICAS GERAIS E EFEITOS DO GLUCAGON

O glucagon um polipeptdeo, secretado pelas clulas das ilhotas de Langerhans. conhecido como hormnio do jejum ou da desnutrio, pois sua secreo aumentada quando existe decrscimo de nutrientes no sangue (especialmente glicose), por exemplo, como ocorre quando passamos muito tempo sem nos alimentarmos. A funo desse hormnio fazer o inverso da insulina, ou seja, aumentar a concentrao dos nutrientes no sangue. A secreo do glucagon regulada por diversos fatores que podem ser estimulantes, como a diminuio dos nveis de glicose sangunea (hipoglicemia), aumentos de aminocidos no sangue (esses aminocidos sero utilizados pelo fgado para produzir glicose (gliconeognese), jejum, ativao parassimptica (acetilcolina) da mesma forma que existem fatores que podem diminuir ou at inibir sua secreo tais como, hiperglicemia, aumento de cidos graxos no sangue. somatostatina, ativao adrenrgica. Os efeitos principais do glucagon so: aumento da glicogenlise (despolimerizao ou quebra do glicognio armazenado nos tecidos), aumento da gliconeognese (converso de aminocidos e glicerol em glicose). Esses dois efeitos em conjunto aumentam a liberao de glicose para a corrente sangunea restabelecendo os nveis glicmicos. Tambm aumenta a liplise (degradao de gordura) do tecido adiposo. Resumindo temos que a ao da insulina predomina no estado alimentado promovendo aumento da captao e utilizao de glicose, como fonte energtica, pelas clulas bem como, aumenta a sntese de glicognio, gordura e protenas. J a ao do glucagon predomina no estado de jejum, aumentando a degradao do glicognio bem como, a converso de outros nutrientes em glicose. Dessa forma, o efeito desses dois hormnios em conjunto visa manter nveis glicmicos sempre adequados nas diferentes situaes do dia-a-dia.
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RESUMO
As glndulas endcrinas sintetizam e secretam hormnios, que so substncias qumicas que caem na circulao e agem em clulas alvos distantes. As principais glndulas endcrinas so: hipotlamo, hipfise (adenohipfise e neurohipfise), gnadas, tireide, supra-renais, paratireides e pncreas. O hipotlamo responsvel pela secreo de hormnios liberadores ou inibidores da adenohipfise. Esta por sua vez responsvel pela secreo de tropinas que controlam as gnadas, a tireide e as supra-renais. Alm disso, secreta PRL, que age estimulando a produo de leite pelas glndulas mamrias, e GH que promove o crescimento de praticamente todos os tecidos do corpo. Assim sendo, o hipotlamo e a adenohipfise formam um eixo controlador da secreo de boa parte de nossos hormnios. A neurohipfise secreta hormnios produzidos pelo hipotlamo: ADH e OT. O ADH age diminuindo a diurese e a OT, estimulando a ejeo de leite e as contraes uterinas no momento do parto. Os testculos secretam testosterona, responsvel pela formao da genitlia masculina, das caractersticas sexuais secundrias masculinas e, por estimular a produo de espermatozides. Os ovrios secretam estrgenos e progestinas, responsveis pela manuteno das caractersticas sexuais secundrias femininas e preparao do corpo para a gravidez. A tireide secreta T3 e T4, responsveis pelo controle hormonal de nosso metabolismo basal. Alm disso, secreta calcitonina que, junto com o PTH das paratireides, controla os nveis plasmticos de clcio. As supra-renais secretam adrenalina e noradrenalina, que mimetizam as aes do sistema nervoso simpticos, alm de corticoesterides que, em conjunto, controlam a volemia, a resposta inflamatria, a resposta ao estresse, o metabolismo dos nutrientes e a virilizao. O pncreas, atravs da insulina e do glucagon, controlam os nveis plasmticos de nutrientes, especialmente glicose.
AUTO-AVALIAO
1. O que um hormnio? 2. Como os hormnios so classificados quanto sua natureza qumica e onde esto localizados os receptores para cada classe? 3. Explique o controle da secreo da hipfise anterior e posterior pelo hipotlamo, listando os hormnios envolvidos. 4. Resuma os efeitos dos hormnios GH, PRL, OT e ADH . 5. Explique o ciclo hormonal sexual feminino. 6. Resuma os efeitos da T4 e T3. 7. Resuma os efeitos dos hormnios do crtex adrenal.
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8. Resuma como se d a regulao dos nveis de Ca+2 plasmticos. 9. Resuma como se d a regulao dos nveis plasmticos de glicose.
PRXIMA AULA
Aps voc ter tido noes bsicas da fisiologia endcrina; a prxima aula falar sobre o sistema digestrio.
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro, 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2a ed., Editora Manole, So Paulo: 2003.
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SISTEMA DIGESTRIO
Flavia Teixeira-Silva Leonardo Rigoldi Bonjardim META
Discutir as funes do sistema digestrio integrando-as com cada estrutura que o compe.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: ser capaz de descrever todas estruturas do sistema digestrio; conhecer as funes do sistema digestrio; compreender os mecanismos regulatrios da motilidade, secreo, digesto e absoro gastrintestinal; entender o processo de digesto e absoro dos nutrientes; conhecer como se d o processo de defecao.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Anatomia, Bioqumica e Neurofisiologia.
(Fonte: http://www.educasaoroque.pro.br).
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INTRODUO
Caro (a) aluno (a) na aula de hoje discutiremos a fisiologia do sistema digestrio. Este sistema responsvel por captar, processar e absorver nutrientes, gua e eletrlitos necessrios sobrevivncia das nossas clulas, rgos e tecidos. Portanto, elucidaremos como se d o funcionamento desse importante sistema, discutindo como acontece todo o processo de digesto e absoro dos alimentos, desde sua chegada na boca acompanhando todo o seu trajeto por diversos segmentos que formam o trato gastrintestinal. Perceberemos que nesse trajeto o alimento vai sofrendo ao de secrees que contm vrias substncias, entre elas, enzimas digestivas que vo reduzir o alimento ingerido, normalmente molculas grandes e no absorvveis, molculas menores capazes de serem absorvidas especialmente no intestino delgado. Alm disso, tambm discutiremos como so absorvidos gua e os principais eletrlitos, fundamentais para manuteno do equilbrio hidroeletroltico do nosso corpo. Por fim, tambm veremos que tudo o que no foi absorvido transformado em material fecal e eliminado pelas fezes atravs da defecao.
(Fonte: http://www.nlm.nih.gov).
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VISO GERAL DO SISTEMA DIGESTRIO

Funes do Sistema Digestrio: O sistema digestrio possui funes de digerir os alimentos at molculas que sejam absorvveis, alm de promover a absoro de gua e eletrlitos e excreo de resduos, fornecendo, de maneira adequada, gua, eletrlitos e nutrientes para que o organismo possa manter suas funes metablicas. Estrutura do Sistema Digestrio (Figura 1) O sistema digestrio humano comea com a cavidade oral e, a partir da formado por um longo tubo musculoso com aproximadamente 9 metros, que subdivido em esfago, estmago, intestino delgado (duodeno, jejuno e leo), intestino grosso (clon ascendente, clon transverso, clon descendente e clon sigmide), reto e nus. Esse conjunto de estruturas tem suas aes otimizadas por aes de rgo e glndulas anexas como as glndulas salivares, fgado, vescula biliar e pncreas que participam direta ou indiretamente da digesto e absoro dos nutrientes.
A parede do tubo digestrio, do esfago ao intestino grosso, formada por quatro camadas (figura 2). 1. Mucosa: camada mais interna voltada para a luz do trato gastrintestinal (TGI), consistindo, especialmente de (1) clulas epiteliais especializadas para absoro e secreo alm de uma camada de lmina prpria e muscular da mucosa. 2. Submucosa: fica abaixo da camada mucosa e constituda de colgeno, elastina e vasos sanguneos e linfticos. Tambm contm o (2) plexo submucoso. 3. Muscular: formada por duas camadas de msculo liso, o (3) msculo circular (sua contrao diminui o dimetro do TGI) e o (5) longitudinal
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(sua contrao encurta o TGI), e tem como funo produzir a motilidade do TGI. Entre essas duas camadas de msculo liso situa-se o (4) plexo mioentrico. 4. Serosa ou adventcia: camada mais externa. Continuao da membrana peritoneal, delimitando a cavidade abdominal.
REGULAO DAS FUNES DO SISTEMA DIGESTRIO

As funes do TGI so reguladas pelo sistema nervoso entrico (SNE) e autnomo (SNA), bem como, por peptdeos hormonais. O SNE est contido, em sua totalidade, no TGI. Estende-se do esfago at o nus, possui aproximadamente 100 milhes de neurnios e controla movimentos e secrees do TGI. Pode trabalhar isoladamente ou sofrer influncia do SNA. constitudo de dois plexos (figura 2): - Plexo submucoso (Meissner): controla as secrees do TGI e o fluxo sanguneo local; - Plexo Mioentrico (Auerbach): controla a motilidade do TGI. Conforme dissemos anteriormente, embora o SNE possa trabalhar de maneira independente, ele tambm interage com o sistema nervoso central (SNC). Dessa forma, impulsos nervosos originados no TGI, via neurnios sensitivos ou aferentes, podem ser enviados ao SNC que integram as informaes transmitindo sinais eferentes autonmicos de volta
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para milhes de neurnios que constituem o SNE. Aqui faz-se importante ressaltar que tais sinais podem exercer aes inibitrias ou excitatrias sobre as funes do TGI. A inervao autonmica (figura 3) do SNE dada pelas divises simptica e parassimptica.
INERVAO SIMPTICA
As fibras pr-ganglionares simpticas tm origem entre os segmentos, torcico (T5) e Lombar (L2), da medula espinhal e fazem sinapse em gnglios localizados fora do TGI. A partir da, fibras ps-ganglionares simpticas fazem sinapse no plexo mioentrico e submucoso e, da as informaes so retransmitidas para o msculo liso e para as clulas endcrinas e secretoras. A ao do sistema nervoso simptico sobre o sistema digestrio tem como funo a diminuio da atividade global do TGI.
INERVAO PARASSIMPTICA
A inervao parassimptica do TGI dada pelo dcimo par de nervo craniano (nervo vago) e pelo nervo plvico, cuja origem no segmento sacral da medula espinhal. O nervo vago inerva a parte superior do TGI (esfago, estmago, intestino delgado, clon ascendente) e o nervo plvico as regies mais inferiores do TGI (colns transverso e descendente, reto). Diferentemente das fibras pr-ganglionares simpticas, as parassimpticas fazem sinapse em gnglios que ficam localizados nos plexos mioentrico e submucoso. Nesses dois plexos as informaes nervosas so coordenadas e retransmitidas para o msculo liso e para as clulas endcrinas e secretoras. A ao do sistema nervoso parassimptico sobre o sistema digestrio tem como funo o aumento da atividade global do TGI.
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Alm do controle nervoso das funes do TGI, peptdeos gastrintestinais (hormnios) tambm exercem efeitos sobre a motilidade (contrao e relaxamento) e secrees do TGI. Vrios so os hormnios importantes no controle das funes do TGI. No entanto, no quadro abaixo seguem apenas os mais importantes:
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Depois dessa breve reviso estrutural e funcional do sistema digestrio, vamos discutir um pouco agora alguns aspectos relacionados s quatro atividades principais do sistema digestrio: Motilidade, Secreo, Digesto e Absoro. A funo dos esfncteres gastrintestinais evitar o retorno do bolo alimentar, por exemplo, do estmago para o esfago. Motilidade: refere-se contrao e relaxamento das paredes e esfncteres gastrintestinais e tem como funes (a) propelir o alimento, ingerido na boca, em direo ao reto, numa velocidade que controlada para otimizar a digesto e absoro (movimento propulsivo) e (b) misturar o alimento com as secrees gastrintestinais, maximizando a exposio dos alimentos s enzimas digestivas. A motilidade (figura 4) determinada pelas propriedades da musculatura lisa do TGI e modificada por estmulos qumicos a partir dos nervos e hormnios. D-se pela contrao dos msculos circular que se estende ao redor do tubo gastrintestinal e promovem a diminuio do seu dimetro e longitudinal que se estende longitudinalmente pelo TGI e promovem o seu encurtamento.
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A maior parte do TGI composta somente por musculatura lisa (exceo feita ao tero superior do esfago que msculo esqueltico). Os ciclos de contrao e relaxamento da musculatura lisa do TGI esto associados com ciclos espontneos de despolarizao e repolarizao conhecidos como potenciais de ondas lentas (Figura 5). Essas ondas lentas so geradas nas clulas intersticiais de Cajal que esto espalhadas por todo o plexo mioentrico, podendo ser consideradas o marcapasso para o msculo liso gastrintestinal. Caracteriza-se por alteraes lentas e ondulantes no potencial de repouso da membrana que no atingem o limiar de despolarizao e, por isso, em geral no causam contraes musculares. A freqncia varia em diferentes partes do TGI, de 3 (corpo do estmago) 12 (no duodeno) por minuto. Geram o ritmo eltrico bsico do TGI. Alm das ondas lentas, existem verdadeiros potenciais de ao (em ponta) que geram contrao muscular propriamente dita e so dependentes da entrada de clcio atravs da abertura de canais de clcio voltagem-dependentes (Figura 5).
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SECREO
tem como objetivo adicionar gua, eletrlitos, muco e enzimas digestivas ao trato gastrintestinal (TGI) auxiliando na digesto e absoro dos nutrientes. As secrees so produzidas pelas glndulas salivares, estruturas do TGI, pncreas e fgado. So lanadas no lmen gastrintestinal por volta de 7 litros de secrees diariamente. Alm disso, por volta de 2 litros de lquido entram no sistema digestrio atravs da boca (Figura 6). Dessa forma, passam pelo TGI aproximadamente 9 litros de fludos diariamente o qual praticamente todo absorvido ao longo das estruturas do TGI, caso contrrio o corpo rapidamente desidrataria. As secrees so as seguintes: - Enzimas Digestivas - so secretadas por glndulas excrinas (glndulas salivares e pncreas) ou por clulas epiteliais da mucosa do estmago e intestino delgado) - Muco - sintetizado em clulas especializadas no esfago, na mucosa do estmago, em clulas no intestino e pelas glndulas salivares na boca. Tem como funo a proteo da mucosa e a lubrificao do contedo do TGI. - ons e gua: A maior parte da secreo contm gua e eletrlitos (sdio, potssio, cloreto, hidrognio, bicarbonato).
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DIGESTO
a digesto tem como objetivo degradao (quebra) de alimentos ingeridos at molculas que sejam absorvveis. Isso envolve um processo mecnico atravs da mastigao e triturao associado um processo qumico atravs da ao de diversas enzimas digestivas. A hidrlise o processo qumico bsico da digesto onde a gua adicionada molcula de gordura, protena e carboidrato promovendo a digesto desses nutrientes que normalmente so ingeridos na forma de molculas no absorvveis. A digesto ocorre, principalmente, na cavidade oral, no estmago e no intestino delgado.
Exemplo de digesto da sacarose: Exemplo: Sacarose + H2O ! glicose + frutose
ABSORO
o movimento dos nutrientes, da gua e eletrlitos do lmen intestinal para a circulao sistmica. A maior parte da absoro ocorre no intestino delgado, especialmente no jejuno e leo, que so dotados de membrana absortiva tpica formada de vlvulas coniventes (pregas de Kerckring), vilosidades e microvilosidades (bordas em escova) que aumentam a superfcie de contato com o alimento em cerca de 1000 vezes. O estmago carece de membrana absortiva tpica dotada de vilosidades e apenas absorve substncias altamente lipossolveis como o lcool e alguns frmacos como a aspirina. J o intestino grosso apenas absorve gua e eletrlitos.
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Depois dessa viso geral do sistema digestrio, comearemos a discutir como as estruturas que compem tal sistema atuam de maneira coordenada para promover uma correta digesto e absoro de gua, eletrlitos e nutrientes e a excreo do que no importante para o funcionamento de nossas clulas. Para comearmos ento, pensemos em um alimento sendo ingerido. O primeiro passo nesta ingesto a recepo do alimento pela cavidade oral. A cavidade oral composta de estruturas que esto adaptadas no s para recepcionar os alimentos, mas tambm para iniciar a triturao e fragmentao dos mesmos atravs da ao dos dentes. Esse processo de quebra mecnica dos alimentos partculas menores se chama mastigao e tem a funo de facilitar a deglutio dos mesmos. Aqui vale ressaltar, que quanto mais mastigamos, menos trabalho daremos a outras estruturas do sistema digestrio que tero que fazer o papel que a cavidade oral deveria ter feito. Dessa forma, as refeies devem ser feitas com calma e os alimentos bem mastigados evitando dessa forma leses, por exemplo, lceras no esfago, estmago. A mastigao possui componentes voluntrios e involuntrios e dada pelos movimentos da mandbula atravs principalmente da ao dos msculos masseter, temporal, pterigideo medial e lateral e permitem aos dentes cortar, dilacerar e triturar os alimentos. Concomitante mastigao ocorre tambm secreo salivar atravs das glndulas salivares (partida, sublingual e submandibular). Essa
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saliva se mistura com o alimento mastigado e composta de mucina (muco), enzimas digestivas (ptialina ou amilase salivar), bicarbonato, potssio, poucas quantidades de sdio e cloreto em relao ao plasma e gua. De acordo com sua composio a saliva possui como principais funes: digesto inicial do amido e outros polissacardeos (glicognio), diluio, lubrificao e tamponamento dos alimentos, alm de papel importante na limpeza dos dentes, na excreo de substncias, na sede, na gustao. Os sais na saliva, principalmente, o on bicarbonato, neutralizam substncias cidas e mantm, na boca, um pH neutro, ideal para a ao da ptialina. Esse tamponamento importante tambm para evitar a desmineralizao dos dentes como ocorre na crie. Depois de mastigado o alimento transformado em bolo alimentar (BA) e d-se incio deglutio (Figura 8) que possui 3 fases, a saber: (1) fase oral - com auxlio da lngua o BA empurrado para trs e para cima contra o palato duro dando incio deglutio. Aps o BA forado contra a faringe onde receptores tteis (mecnicos) detectam este estmulo e atravs de neurnios sensoriais enviam essa informao ao tronco enceflico (TE) onde est localizado o centro da deglutio. No TE essa informao processada e uma resposta reflexa desencadeada dando origem segunda fase da deglutio ou fase farngea (2). Nessa fase, ocorre, levantamento da faringe e fechamento da epiglote (evitando respectivamente, a entrada dos alimentos nas vias areas superiores e inferiores) e abertura do esfncter esofgico superior (EES). Por fim, com o alimento j no esfago, inicia-se a fase esofgica (3) da deglutio; nesse momento uma onda peristltica comea logo abaixo do EES e desloca-se at o esfncter esofgico inferior (EEI), relaxando-o e permitindo a entrada do BA no estmago. Essa onda peristltica gerada pela distenso causada pelo BA sobre a parede de msculo liso do esfago gerando a contrao dos msculos circular e longitudinal, o que permite o trnsito do alimento em direo ao estmago (figura 4). Aqui vale ressaltar que o direcionamento das ondas peristlticas no sentido crnio-caudal, bem como o efetivo funcionamento dos esfncteres esofagiano superior e inferior so fundamentais para evitar o retorno do BA para a cavidade oral, bem como o refluxo gstrico para o esfago.
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O esfago funciona como um tubo muscular que conduz o alimento da cavidade oral ao estmago. O seu tero inicial composto de msculo estriado esqueltico e os dois teros finais de msculo liso. Dessa forma, pessoas com distrbios que interferem na contrao do msculo esqueltico (Mal de Parkinson) podem ter dificuldade de deglutio visto que a parte inicial do esfago controlada voluntariamente. Embora no possua funes digestiva e absortiva, possui glndulas que secretam muco o que mantm suas paredes umedecidas, lubrificadas e protegidas contra a ao abrasiva do alimento que acabou de sair da cavidade oral bem como, de possvel secreo cida que possa refluir do estmago. Depois de passar pelo esfago o alimento chega ao estmago. Nesse momento, ocorre o fechamento do esfncter esofagiano inferior. O estmago considerado o nosso grande reservatrio de alimento e tem como principal funo reduzir o alimento a uma massa semifluda denominada quimo. Fisiologicamente, o estmago subdividido em uma regio oral (fundo e parte proximal do corpo do estmago) que tem a funo de receber o alimento proveniente do esfago e a regio caudal (parte distal do corpo e antro do estmago). A regio caudal tem a funo de misturar o alimento com o suco gstrico alm de propeli-lo em direo ao duodeno. O suco gstrico um lquido claro, transparente, altamente cido, que contm cido clordrico, muco, enzimas, eletrlitos e fator intrnseco. A secreo do cido clordrico, estimulada pelo hormnio gastrina, mantm o pH no interior do estmago entre 0,9 e 2,0 (ao bactericida). Tambm auxilia na fragmentao mecnica dos alimentos iniciada pela mastigao. A principal enzima produzida pelo estmago a pepsina, secretada na forma de pepsinognio que por ser inativo, no digere as clulas que o produzem. Por ao do cido clordrico, o pepsinognio, ao ser lanado na luz do estmago, transforma-se em pepsina, enzima que catalisa a digesto de protenas, especialmente o colgeno da carne. Outras enzimas produzidas pelo estmago, mas com menor importncia: lpase gstrica (catalisa a digesto da gordura da manteiga), renina (produzida em grande quantidade pela mucosa gstrica de recm-nascidos, age sobre a casena, uma das protenas do leite). A mucosa gstrica recoberta por uma camada de muco, que a protege da agresso do suco gstrico, devido a sua prpria acidez e tambm devido ao digestiva da pepsina sobre a prpria mucosa gstrica. Apesar de estarem protegidas por essa densa camada de muco, as clulas da mucosa estomacal so continuamente lesadas e mortas pela ao do suco gstrico. Por isso, a mucosa est sempre sendo regenerada. Estima-se que nossa superfcie estomacal seja totalmente reconstituda a cada trs dias. Eventualmente ocorre desequilbrio entre a agresso e a proteo, o que resulta em inflamao da mucosa (gastrite) ou mesmo no aparecimento de feridas dolorosas que sangram (lceras gstricas). O fator intrnseco, um mucopolipeptdeo, tambm secretado
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pelas clulas do estmago e fundamental no processo de absoro da vitamina B12. A ausncia desse fator pode dificultar a absoro de vitamina B12 que fundamental no processo de maturao das hemcias podendo levar a um quadro de anemia megaloblstica. A maior parte da secreo do suco gstrico ocorre com a presena do alimento no interior do estmago (70%), no entanto uma parte significativa da secreo gstrica pode ser induzida pelo cheiro ou gosto do alimento, pela mastigao ou deglutio, pelo pensamento de uma comida gostosa, pela fome (fase ceflica 30%). Dessa forma, ficar mastigando chiclete o dia todo e no se alimentar direito, pode causar dores no estmago e at em casos mais severos levar a uma gastrite. Aqui vale relembrar, que por no possuir membrana tpica dotada de vilosidades pouco ou quase nada absorvido pelo estmago a no ser substncias altamente lipossolveis e alguns frmacos. Por ser um grande reservatrio de alimento, o esvaziamento gstrico pode demorar cerca de 3, 4 ou mais horas o que importante para permitir neutralizao da acidez do quimo e a correta digesto e absoro dos nutrientes no intestino delgado. De maneira lenta e aos poucos ondas peristlticas vo permitir o relaxamento do esfncter pilrico (entre o estmago e duodeno) e a passagem do quimo em direo ao intestino delgado. O intestino delgado um tubo muscular com pouco mais de 6 m de comprimento e pode ser dividido em trs regies: duodeno, jejuno e leo. A digesto e absoro do quimo ocorre predominantemente no intestino delgado. Para que isso ocorra de maneira eficiente, imediatamente aps a chegada do quimo no duodeno, trs hormnios so produzidos pelo intestino delgado para tornar tais funes efetivas. So eles. - Secretina que secretada pelo intestino delgado em decorrncia da acidez do quimo no duodeno e sua funo estimular o pncreas a secretar no duodeno ons bicarbonato para permitir a neutralizao do quimo e sua transformao em quilo; - Colecistocinina - que secretada pelo intestino delgado em decorrncia do quimo no duodeno, especialmente a gordura, e sua funo estimular o pncreas a secretar enzimas digestivas no duodeno, bem como, a secreo de bile pela vescula biliar; Tanto o pH da bile quanto do suco pancretico so alcalinos o que permite a neutralizao do quimo e sua transformao em quilo. Essa alcalinidade de fundamental importncia para a ao das enzimas digestivas no intestino delgado. - Enterogastrona que secretada pelo intestino delgado e tem como funo inibir a motilidade gstrica, lentificando o esvaziamento gstrico. No intestino delgado, os movimentos peristlticos, movimentam o quimo em direo ao intestino grosso, ao mesmo tempo em que as con-
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traes segmentares atuam misturando o quimo com as secrees pancreticas, do intestino delgado e da vescula biliar (bile), sendo transformado em quilo. Fica claro, portanto, que o pncreas atravs do suco pancretico, a bile, alm das secrees do intestino delgado so fundamentais na digesto de carboidratos, protenas e gorduras. O intestino delgado secreta muco, gua, eletrlitos, alm de enzimas digestivas (maltase, sacarase, lactase, peptidases) fundamentais no processo final de digesto dos nutrientes no intestino delgado. Antes da ao das enzimas intestinais pode ou no haver ao de enzimas pancreticas e dos sais biliares no caso da gordura. Essa ao depender do tamanho da molcula do nutriente. Inicialmente falaremos das secrees pancreticas e, quando formos falar da digesto e absoro da gordura, discutiremos a secreo biliar. O pncreas secreta no intestino delgado diariamente o suco pancretico que contm gua, bicarbonato e enzimas digestivas. As principais enzimas so a (1) amilase pancretica que digere praticamente todo o amido maltose e pequenos polmeros de glicose, (2) Quimiotripsina, tripsina e carboxipeptidase que digerem as grandes protenas e as transformam em pequenos polipeptdeos, (3) Lipase pancretica que a enzima mais importante na digesto da gordura, aps sua emulsificao pelos cidos biliares e (4) Colesterol esterase que digere os steres de colesterol liberando colesterol que absorvido. Para tentarmos entender melhor como se d o processo de digesto e absoro dos nutrientes no intestino delgado vamos comear com os carboidratos (figura 9). O principal carboidrato da nossa alimentao o amido, um polissacardeo, encontrado nas massas, mandioca, arroz, milho, etc. Na digesto, o amido hidrolizado (degradado) por reaes de hidrlise em carboidratos menores. Essa hidrlise efetuada pelas enzimas amilase salivar ou ptialina e amilase pancretica. A ao da amilase salivar muita rpida (digere de 10-20% do amido) visto que o tempo de permanncia do alimento na boca muito pequeno. No estmago, pelo baixo pH a amilase salivar rapidamente desnaturada. Quando o amido parcialmente digerido entra no intestino delgado, estimula a liberao de secretina e colecistocinina que vo estimular o pncreas a secretar bicarbonato (dutos pancreticos) e a enzima amilase pancretica (cinos) no duodeno. Da ao conjunta da amilase salivar e pancretica surgem dissacardeos como a maltose (combinao de duas molculas de glicose). A partir da a digesto deste dissacardeo feita pela enzima maltase secretada pelas clulas do intestino delgado. Tal digesto libera molculas de glicose que so absorvidas pelas microvilosidades do intestino delgado por transporte ativo secundrio dependente de sdio. A glicose um monossacardeo, forma mais simples de acar, usada pelo organismo como fonte de energia.
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A sacarase, outra enzima intestinal, digere a sacarose (dissacardeo) que uma combinao de uma molcula de glicose e outra de frutose. Todas as plantas produzem sacarose. Tal digesto libera molculas de glicose absorvidas confor me supramencionado e de fr utose (monossacardeo) que absorvida pelas microvilosidades do intestino delgado por difuso facilitada. A lactase, outra enzima intestinal, digere a lactose (dissacardeo) que uma combinao de uma molcula de glicose e outra de galactose. o acar encontrado no leite e seus derivados. Tal digesto libera molculas de glicose absorvidas conforme j dito e de galactose que absorvida pelas microvilosidades (bordas em escova) do intestino delgado por transporte ativo secundrio dependente de sdio semelhante glicose. A galactose um monossacardeo e seu papel biolgico energtico. No final da digesto dos carboidratos teremos aproximadamente 80% de glicose para ser absor vida e apenas 10% de frutose e 10% de galactose. Aps serem absorvidos pelas clulas epiteliais intestinais, principalmente na regio do duodeno e poro inicial do jejuno, os monossacardeos so lanados na corrente sangunea e via veia porta seguem imediatamente para o fgado. Tanto a galactose quanto a frutose so parcialmente convertidas glicose. A partir da, a glicose pode: (1) ser utilizada como fonte energtica pelas clulas, (2) ser armazenada na forma de glicognio no fgado e msculo e (3) ser transformada triglicerdeos com posterior armazenamento muscular, heptico e no tecido adiposo.
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Agora vamos entender melhor os passos da digesto e absoro das protenas (Figura 10). O incio da digesto protica se d no estmago sob a ao enzima pepsina. Esta enzima comea a quebra das protenas dos alimentos, principalmente o colgeno, a principal protena do tecido conjuntivo da carne. Em condies adequadas, ocorre cerca de 10 a 15% de digesto protica no estmago, produzindo polipeptdeos menores. Entretanto, a pepsina no essencial e a sua ausncia pode ser compensada pela ao de enzimas proteolticas pancreticas no afetando desta forma a digesto e absoro da maior parte dos compostos proticos. Essa protena parcialmente digerida penetra no intestino delgado. Nesse local, cerca de 50% da protena ingerida digerida e absorvida no duodeno e o restante na poro proximal do jejuno. Para que isto ocorra, quando os polipeptdeos parcialmente digeridos entram no intestino delgado, estimulam a liberao de secretina e colecistocinina que vo estimular, respectivamente, o pncreas a secretar bicarbonato e as enzimas inativas tripsinognio, quimiotripsinognio e pro-carboxipeptidases (cinos). No duodeno estas enzimas so ativadas e depois de agirem so rapidamente inativadas evitando leso da mucosa do intestino. Inicialmente agem tripsina e quimiotripsina pancretica que hidrolisam os polipeptdeos parcialmente digeridos pela pepsina transformando-os em polipeptdeos ainda menores que sofrem, ento, ao das carboxipeptidases. Pela ao das carboxipetidases teremos principalmente oligopeptdeos, que so combinaes de 4 a 10 aminocidos. A partir da entra em ao enzimas intestinais (peptidases) produzidas pelas borda-em-escova que vo hidrolizar os oligopeptdeos a produtos finais da digesto protica que so aminocidos, di e tripeptdeos. As protenas so absorvidas no duodeno e poro proximal do jejuno na forma de aminocidos, dipeptdeos e tripeptdeos. Di e tripeptdeos so absorvidos por co-transporte, semelhante glicose, utilizando o gradiente do sdio. Aminocidos so absorvidos utilizando-se tanto de transportadores que dependem do gradiente do sdio como de outros que no dependem. Aps a absoro intestinal, no citossol dos entercitos (clulas epiteliais), existem peptidases que digerem os di e tripeptdeos at aminocidos que so ento, nessa forma, lanados na corrente sangunea e so rapidamente transportados por todo o corpo onde so usados na sntese de protena ou so armazenados. O excesso de aminocidos utilizado como parte de energia ou estocado na forma de gordura branca.
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Com relao digesto da gordura (figura 11), quase que exclusivamente dependente da ao conjunta, emulsificante da bile e digestiva da lpase pancretica. A bile, produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar, contm 5 elementos principais alm da gua: sais biliares, lecitina, pigmentos biliares, colesterol e eletrlitos (sdio, potssio, clcio, cloreto e bicarbonato). A secreo de bile estimulada pela presena de gordura no duodeno. Isso se deve a ao da colecistocinina que um hormnio que age estimulando a contrao da vescula biliar, relaxamento do esfncter de Oddi e atravs do canal coldoco a chegada da bile no intestino delgado. Vale ressaltar que a bile no tem funo digestiva. No entanto, a digesto da gordura pelas enzimas pancreticas facilitada em grande parte pela ao emulsificante dos sais biliares. Essa ao emulsificante dos sais biliares tendem a diminuir a tenso superficial dos lipdeos, otimizando a ao da lpase. Esse processo o mesmo que acontece quando a nossa mo est engordurada. Se tentarmos remover a gordura somente com gua no conseguiremos, no entanto, quando jogamos o detergente solubilizamos a gordura e a partir da lavamos com gua e a gordura vai embora. As principais enzimas pancreticas na digesto da gordura so a lpase pancretica que digere os triglicerdeos em cido graxo e monoglicerdeo e a colesterol esterase que digere os steres de colesterol da dieta em colesterol e cido graxo. Alm de emulsificarem a gordura, facilitando sua digesto por enzimas digestivas, os sais biliares solubilizam os produtos da digesto da gordura sob a forma de pequenos glbulos esfricos chamados de micelas. Mas como isso se d? Bom, os sais biliares possuem uma frao apolar que se combina com a gordura digerida e outra polar que dissolve-se na gua da luz intestinal. Isso possibilita o transporte conjunto de micela e gordura at a regio de borda-em-escova intestinal para posterior absoro. Admite-se que uma parte importante dos produtos da digesto dos lipdeos seja absorvida sem a interveno de transportadores proticos. Dentro dos entercitos ocorre um processo de ressntese de triglicerdeos e steres de colesterol que so agrupados formando os quilomcrons que so recobertos por uma -lipoprotena. Os quilomcrons, pelo seu tamanho, so ento absorvidos pelos vasos linfticos das vilosidades e finalmente entram no sangue venoso atravs das veias jugular e subclvia esquerdas.
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A gua e os eletrlitos tambm so absorvidos na sua maior parte no intestino delgado. A maior parte da gua absorvida por osmose acompanhando a absoro de sdio e cloro. O sdio absorvido ativamente com glicose, aminocidos e por difuso. A absoro de sdio acompanhada pela difuso passiva de ons cloro. Existe na membrana intestinal um mecanismo de co-transporte (NA+-K+-2Cl-). A absoro de clcio depende de uma protena fixadora de clcio que dependente de uma forma ativada da vitamina D3 que o 1,25-dihidroxicolicalciferol. O ferro absorvido na forma de ferro livre ou combinado a hemoglobina
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liga-se a uma protena fixadora de ferro. O bicarbonato absorvido no duodeno e jejuno indiretamente. Potssio, magnsio e fosfato tambm so ativamente absorvidos atravs da mucosa intestinal. Vale lembrar aqui que ons monovalentes so mais facilmente absorvidos do que os bivalentes. Aps a sua efetiva digesto e absoro no intestino delgado, ondas peristlticas propelem o que no foi absorvido em direo ao intestino grosso. Essas ondas abrem a vlvula ileocecal (separa o leo do ceco) e ento o material, agora fecal, penetra no intestino grosso na regio do ceco e, depois clon ascendente. Alm deste, o intestino grosso dividido em clon transverso, descendente e sigmide que se prolonga at o reto. O intestino grosso no apresenta vilosidades, mas no se trata de uma superfcie lisa pela presena das clulas de Lieberkuhn. Possui como funes absoro de gua e eletrlitos e armazenamento de material fecal at que o mesmo possa ser expelido. Glndulas da mucosa do intestino grosso secretam muco, que lubrifica as fezes, facilitando seu trnsito e eliminao pelo nus. A sada do reto chama-se nus e fechada por um msculo que o rodeia, o esfncter anal. Numerosas bactrias vivem em mutualismo no intestino grosso. Seu trabalho consiste em dissolver os restos alimentcios no absorvveis, reforar o movimento intestinal e proteger o organismo contra bactrias estranhas, geradoras de enfermidades. As fibras vegetais, no so digeridas nem absorvidas, contribuindo com porcentagem significativa da massa fecal. Como retm gua, sua presena torna as fezes macias e fceis de serem eliminadas. O intestino grosso no secreta sucos digestivos e, normalmente s absorve gua, em quantidades bastante considerveis. Como o intestino grosso absorve muita gua, o contedo intestinal se condensa at formar as fezes. A distenso provocada pela presena de fezes estimula terminaes nervosas do reto, permitindo a expulso destas, processo denominado defecao (Figura 12). Aps a distenso da musculatura lisa do reto, receptores de estiramento transformam este estmulo em potencial de ao que conduzido para o sistema nervoso central (medula espinhal sacral) que gera uma resposta reflexa (involuntria) via sistema nervoso parassimptico que inerva a musculatura lisa do reto contraindo-a e o esfncter anal interno, relaxando-a. Se, durante este momento, o esfncter anal externo tambm estiver relaxado, as fezes sero eliminadas para o exterior do corpo, atravs do nus. Caso contrrio as fezes permanecem retidas no interior do reto e o reflexo desaparece, retornando alguns minutos ou horas mais tarde. No entanto, o esfncter anal externo controlado voluntariamente nos permitindo controlar a defecao de acordo com nossa vontade, o que no acontece com crianas, at certa idade, por exemplo.
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CONCLUSO
A partir desta aula podemos concluir que o sistema digestrio, atravs de suas estruturas e rgos e glndulas anexas so fundamentais em nos prover (1) nutrientes, em sua forma absorvvel, que so fundamentais para a manuteno do funcionamento (fornecimento de energia) e da estrutura dos tecidos e clulas; (2) gua e eletrlitos da dieta fundamentais para a manuteno do equilbrio hidroeletroltico bem como, de diversas funes biolgicas. Alm disso, o sistema digestrio, atravs da defecao, capaz de eliminar substncias que, ou esto em excesso, ou no so necessrias ao nosso organismo.
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RESUMO
O objetivo da presente aula foi descrever as estruturas que compem o sistema digestrio (cavidade oral, faringe, esfago, estmago, intestino delgado, intestino grosso, reto e nus) e discutir suas principais funes. O sistema digestrio apresenta quatro atividades principais, a saber: (1) Motilidade que tem a funo de deslocar o alimento ao longo de todo o trato gastrintestinal, da cavidade oral ao nus, alm de mistur-lo com as secrees gastrintestinais; (2) Secreo que nada mais do que a adio de muco (funo protetora da mucosa do sistema digestrio contra a ao abrasiva dos alimentos e tambm de enzimas e cidos, alm de possuir funo lubrificante que otimiza deslocamento do bolo alimentar), gua, eletrlitos, enzimas digestivas (promove a hidrlise dos nutrientes molculas absorvveis) ao BA; (3) Digesto que a reduo dos nutrientes ingeridos a molculas que sejam absorvidas a partir da ao de enzimas digestivas secretadas na cavidade oral (amilase salivar ou ptialina), no estmago (pepsina) e no intestino delgado (enzimas pancreticas: amilase pancretica, tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidase, lpase pancretica, colesterol esterase / enzimas intestinais: maltase, sacarase, lactase, peptidases). No processo de digesto da gordura, vale ressaltar, o papel emulsificante da bile facilitando a ao das enzimas pancreticas que digerem a gordura; (4) Absoro que o transporte dos nutrientes digeridos, gua e eletrlitos do lmen intestinal em direo circulao sistmica que ocorre especialmente no intestino delgado que dotado de membrana absortiva tpica que aumenta e muito a rea de absoro; (5) Eliminao do que no foi absorvido atravs da defecao, que possui um componente involuntrio (reflexo) e um componente voluntrio (consciente) que nos permite controlar a defecao de acordo com nossa vontade.
AUTO-AVALIAO
1. Revise as estruturas que compem o Sistema Digestrio e cite suas principais funes. 2. Como realizado o controle intrnseco e extrnseco do sistema digestrio? 3. Quais so os principais hormnios sintetizados e secretados pelo TGI e que possuem importncia fisiolgica no ser humano? E como eles agem? 4. Descreva as principais atividades do TGI. 5. Explique as etapas da deglutio? 6. Descreva os processos de digesto e absoro dos carboidratos, protenas e gorduras. 7. Explique como se d o reflexo da defecao.
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PRXIMA AULA
Aps voc ter tido noes bsicas sobre a fisiologia do sistema digestrio, a prxima aula falar sobre o sistema respiratrio.
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO LS. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2 ed., Editora Manole, So Paulo: 2003.
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SISTEMA RESPIRATRIO
Leonardo Rigoldi Bonjardim Flavia Teixeira-Silva META
Discutir as funes do sistema respiratrio integrando-as com cada estrutura que o compe.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: ser capaz de descrever todas as estruturas do sistema respiratrio; conhecer as funes do sistema respiratrio; compreender a mecnica ventilatria; compreender os mecanismos de trocas e transporte dos gases; conhecer como se d o processo regulao da inspirao e expirao.
PR-REQUISITO
Conhecimentos de Anatomia, Bioqumica e Neurofisiologia.
(Fonte: http://www.mundoeducacao.com.br).
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INTRODUO
Caro (a) aluno (a), na aula passada ns discutimos a importncia do sistema digestrio em nos prover nutrientes, necessrios sobrevivncia de nossas clulas. No entanto, nossas clulas alm de nutrientes precisam de oxignio para que possam gerar a energia necessria para seu perfeito funcionamento e trabalho. Dessa utilizao de oxignio e nutrientes pela clula surge o gs carbnico. Tanto o oxignio, que passaremos a chamar de O2, quanto o gs carbnico que se chamar agora CO2, devem ser mantidos em quantidades adequadas no sangue. Pensando nisso, que surge a importncia de entendermos a aula de hoje que ser sobre o Sistema Respiratrio. Discutiremos agora como o sistema respiratrio age para captar e preparar o O2, abundante na atmosfera, como esse atravessa a membrana respiratria, como feito seu transporte atravs da corrente sangunea at sua chegada e utilizao pelos tecidos. Tambm entenderemos como o excesso de CO2, liberado pelas clulas, transportado pela corrente sangunea, trocado pelo oxignio atravs da membrana respiratria e eliminado na atmosfera. Por fim, veremos como ocorre toda a regulao da respirao, tanto por estmulos nervosos quanto qumicos.
(Fonte: http://www.ufrrj.br).
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VISO GERAL DO SISTEMA RESPIRATRIO

Funes do Sistema Respiratrio: O sistema respiratrio possui como funo principal realizar as trocas gasosas entre O2 e CO2 mantendo uma quantidade adequada e constante desses gases no sangue, mesmo em situaes extremas como durante uma atividade fsica. Alm disso, junto com o rim e as substncias qumicas consideradas tampes sanguneos (neutralizam a acidez), o sistema respiratrio importante na manuteno do equilbrio cido-bsico atravs do aumento ou diminuio da ventilao pulmonar. Tambm participa da regulao da temperatura corporal, da defesa contra agentes agressores e invasores do sistema respiratrio, alm de ter um papel importante na fonao.
ESTRUTURA DO SISTEMA RESPIRATRIO

Do ponto de vista fisiolgico, o sistema respiratrio subdivido em duas zonas: (1) zona de condicionamento e conduo do ar e (2) zona respiratria. A zona 1 constituda de cavidade nasal, faringe, laringe, traquia, brnquios, bronquolos e a zona 2 inclui os bronquolos respiratrios, os ductos e sacos alveolares. Para entendermos melhor como essas duas zonas funcionam, pensemos no ar sendo inspirado. A porta de entrada do ar no nosso corpo se d preferencialmente pelas cavidades nasais, que so em nmero de duas e paralelas, comeando no nariz externo e terminando na faringe. Nesse local trs funes importantes acontecem: o ar aquecido pela superfcie dos cornetos e septo porque geralmente a temperatura ambiente menor que a corporal, o ar umedecido quase por completo, alm de ser filtrado. Essas funes, em conjunto, denominam-se condicionamento do ar das vias respiratrias superiores. Nessa local existem clulas produtoras de muco e clulas ciliadas responsveis por reter partculas grandes impedindo que as mesmas atinjam as vias areas inferiores. Aqui vale lembrar, que em casos de resfriado, existe um aumento da produo e secreo de muco o que leva a uma congesto nasal e, posterior dificuldade de respirar. Depois da sada do ar da cavidade nasal ele passa pela faringe atravs de aberturas chamadas coanas e da faringe para a laringe. Vocs sabiam que durante a deglutio de um alimento a respirao pra por alguns poucos segundos? Isso importante para evitar que o alimento penetre na faringe e saia pela cavidade nasal ou penetre na laringe e atinja as vias areas inferiores. A partir da, o ar dirigi-se para outras vias areas condutoras na seguinte seqncia: traquia, brnquios e bronquolos. Essas trs estruturas so formadas por anis cartilaginosos, que evitam o fechamento das vias condutoras, e
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msculo liso que recebe inervao autonmica simptica (causa dilatao das vias areas) e parassimptica (causa obstruo das vias areas). Nessa rea, ainda encontramos clulas que secretam muco e clulas ciliadas que faro uma remoo adicional de partculas que no conseguiram ser retidas em seu trnsito pela cavidade nasal. Doenas como a asma, a bronquite podem causar uma obstruo dessas vias condutoras, tambm dificultando a chegada do ar nos alvolos e, por conseqncia dificultando as trocas gasosas. A traquia (principal via area condutora) um tubo que se ramifica em dois brnquios os quais penetram no pulmo. Dentro pulmo, os brnquios do origem a tubos cada vez menores, chamados de bronquolos que daro origem por fim aos bronquolos respiratrios que so uma rea de transio entre as zonas condutora e respiratria. Os bronquolos respiratrios terminam em pequenas evaginaes saculares formadas por clulas epiteliais e recobertas por capilares sanguneos denominadas de alvolos pulmonares que fazem parte da zona respiratria. Cada pulmo contm aproximadamente 300 milhes de alvolos e nessa rea onde, exatamente, ocorrem as trocas gasosas entre capilares sanguneos e pulmo. Para que as trocas sejam rpidas e eficientes a membrana que reveste os alvolos, tambm chamada de membrana alveolar ou respiratria devem possuir paredes muito delgadas. Na parede alveolar encontram-se ainda fibras elsticas, pneumcitos (produzem e secretam lquido surfactante) e clulas fagocticas (macrfagos alveolares responsveis por manter os alvolos livres de poeira e de detritos).
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CURIOSIDADES!
Vocs sabiam que a inspirao deve ser preferencialmente nasal e a expirao preferencialmente bucal! Isso se deve necessidade, na inspirao, do aquecimento do ar que feita durante sua passagem pela cavidade nasal. J na expirao, o fluxo de ar facilitado atravs da cavidade oral que possui alta condutncia. Aqui ainda vale lembrar da importncia da amamentao para o desenvolvimento da respirao nasal
Depois de viajarmos por todo o trnsito do ar dentro do sistema respiratrio vamos discutir como se d toda a parte mecnica da ventilao pulmonar que consiste numa renovao contnua do ar presente no interior dos alvolos. Para que isso ocorra necessrio que, durante o tempo todo, ocorram movimentos que proporcionem insuflao e desinsuflao de todos ou quase todos os alvolos. Movimentos respiratrios Os pulmes podem ser enchidos e esvaziados por movimentos do msculo diafragma que fazem com que a caixa torcica se encurte ou se alongue e por movimentos dos msculos intercostais que promovem a elevao e abaixamento das costelas, o que tambm aumenta ou diminui o dimetro antero-posterior da caixa torcica. Os movimentos respiratrios envolvem inspirao e expirao o que chamado de ciclo respiratrio. Por minuto, num adulto sem problemas respiratrios, ocorrem cerca de 12 a 16 ciclos respiratrios. Essa freqncia respiratria pode ser aumentada como durante a atividade fsica ou diminuda como em alguns distrbios neuromusculares. A inspirao (Figura 2) um processo ativo da respirao que resulta da contrao dos msculos diafragma e msculos intercostais externos. O diafragma o principal msculo da respirao, sendo sua contrao responsvel por 75% do aumento do volume da caixa torcica e, por conseqncia da expanso pulmonar, numa inspirao em repouso. Isso reduz a presso intra-torcica provocando o influxo de ar para os pulmes. Numa inspirao forada, podem ser recrutados msculos acessrios (esternocleidomastodeos, denteados anteriores, escalenos).
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A expirao (Figura 3) de repouso um processo predominantemente passivo. Nesse momento, os msculos inspiratrios relaxam promovendo uma retrao da caixa torcica e do pulmo. Esse processo auxiliado por foras de retrao elstica pulmonar. Assim, ocorre uma diminuio do volume da caixa torcica com conseqente aumento da presso intra-torcica o que promove a sada do ar para a atmosfera. A expirao se torna ativa quando h a necessidade de se expelir um volume de ar alm do normalmente expelido, como acontece durante a prtica de exerccio fsico. Na expirao ativa, so recrutados os msculos expiratrios (intercostais internos e abdominais) que atuam tracionando para baixo as costelas levando diminuio do dimetro vertical e anteroposterior da caixa torcica.
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Para fazermos uma analogia vamos pensar no enchimento e esvaziamento de uma bexiga. Durante o enchimento, precisamos assopr-la, isso demanda energia e, portanto, um processo ativo, como a inspirao. Agora para o esvaziamento da bexiga, nenhum esforo necessrio, ou seja, a prpria retrao elstica da bexiga permite que o ar saia, num processo passivo, como acontece na expirao de repouso. A inspirao ocupa uma menor poro do ciclo respiratrio, cerca de 2 segundos, e a expirao cerca de 3 segundos. Os movimentos respiratrios, que acontecem durante os ciclos respiratrios, produzem variaes de presso nas vias respiratrias. Duas presses so importantes nessa movimentao do ar, a presso pleural e a presso alveolar (Figura 4). Vale lembrar que os pulmes, direito e esquerdo, esto inseridos dentro da caixa torcica e so revestidos por um saco seroso completamente fechado denominado pleura. Existe a pleura visceral, que reveste o pulmo e a pleura parietal que reveste a caixa torcica. Entre essas pleuras existe um espao estreito preenchido pelo lquido pleural que gera a presso pleural. Essa presso permanentemente negativa, tanto na inspirao quanto na expirao, o que impede o colabamento dos pulmes. Esta presso negativa oscila em torno de -4 mmHg (milmetros de mercrio),
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podendo diminuir ainda mais na inspirao profunda o que determina uma maior expanso pulmonar. Podemos entender, portanto, que a maior ou menor negatividade dessa presso determina expanso ou retrao pulmonar. Em alguns casos, leses penetrantes de trax, por uma faca ou um projtil de arma de fogo, podem causar a entrada de ar no espao pleural causando o que chamamos de pneumotrax, o que pode levar ao colapso do pulmo e dificuldade para respirar. Alm da presso pleural, existe a presso alveolar que a presso existente no interior dos alvolos. Quando no estamos respirando, a presso alveolar igual a presso atmosfrica. Durante a inspirao, a presso alveolar diminui ligeiramente em relao presso atmosfrica, o que provoca o influxo de ar. Na expirao esta presso se torna ligeiramente positiva em relao presso atmosfrica o que provoca o efluxo de ar. Percebam ento, que a funo da presso alveolar de direcionar o ar para fora ou para dentro das vias respiratrias. Na expirao forada a presso alveolar pode alcanar valores altamente positivos e, altamente negativos durante a inspirao forada. Normalmente a presso alveolar 5 mmHg mais positiva que a presso pleural.
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A tendncia natural dos pulmes de colapsar e se afastar da caixa torcica. Esta tendncia se deve a dois fatores. Um tero dessa tendncia devido s fibras elsticas abundantes no tecido pulmonar, que se estiram com a expanso pulmonar e retornam ao seu comprimento original, logo em seguida. Os outros dois teros so devido tenso superficial do lquido que reveste internamente os alvolos, que faz com que os mesmos mantenham uma tendncia ao colapso. A tenso no interior dos alvolos diminuda pela secreo por clulas da parede alveolar, os pneumcitos, de uma substncia chamada surfactante constituda basicamente de fosfolipdeos. Na ausncia de surfactante a expanso pulmonar torna-se muito difcil e exige presses pleurais altamente negativas para superar a tendncia ao colabamento dos alvolos. Alguns recm-nascidos, principalmente os prematuros, secretam to pouco o lquido surfactante, o que torna muito difcil a expanso pulmonar. Sem tratamento imediato e correto, a maioria destes bebs morre logo aps o nascimento, devido ventilao alveolar inadequada. Essa condio denomina-se sndrome da angstia respiratria do recm-nascido.
COMPLACNCIA PULMONAR
A maior ou menor capacidade de distensibilidade pulmonar a uma dada variao de presso conhecida como complacncia. Ela depende em parte das fibras elsticas pulmonares (1/3) e da tenso superficial no interior dos alvolos (2/3), que conforme j dissemos reduzida pela secreo do lquido surfactante. Quando a capacidade de expandir est diminuda, diz-se que o pulmo tem a complacncia reduzida, como acontece normalmente em pessoas asmticas, com fibrose ou edema pulmonar. Em casos de doenas pulmonares como o enfisema pulmonar, a complacncia est aumentada.
MEDIDAS DAS FUNES PULMONARES

A quantidade de ar que passa pelos pulmes a cada ciclo respiratrio (ventilao pulmonar) pode ser medida atravs da espirometria. A avaliao da funo pulmonar atravs do espirmetro fundamental para o diagnstico, tratamento e prognstico de doenas pulmonares. Para avaliarmos a ventilao pulmonar consideramos os seguintes volumes pulmonares: volume corrente, volume de reserva inspiratrio, volume de reserva expiratrio e o volume residual. - Volume corrente (VC): o volume de ar inspirado e expirado em cada ciclo ventilatrio normal. No repouso seu valor aproximado 500 ml.
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Fisiologia Bsica
- Volume de reserva inspiratria (VRI): o volume de ar que ainda pode ser inspirado ao final da inspirao do volume corrente normal. Seu valor aproximado de 3.000 ml. - Volume de reserva expiratria (VRE): o volume de ar que ainda pode ser expirado, por meio de uma expirao forada, ao final da expirao normal. Seu valor aproximado de 1.100ml. - Volume residual (VR): o volume de ar que permanece nos pulmes mesmo ao final da mais vigorosa das expiraes (~1.200ml). No pode ser medido por espirometria. Sua funo principal permitir a oxigenao do sangue nos intervalos respiratrios. A partir da soma dos valores de dois ou mais volumes pulmonares obtemos as capacidades pulmonares que tambm so em nmero de quatro: capacidade inspiratria, capacidade funcional residual, capacidade vital e capacidade pulmonar total. - Capacidade inspiratria (CI): a soma dos VC e VR (~3.500ml). - Capacidade Residual Funcional (CRF): a soma dos VRE e VR (~2.300ml). a quantidade de ar que permanece nos pulmes ao final da expirao normal. No pode ser calculada por espirometria. - Capacidade Vital (CV): a soma dos VRI + VC + VRE (~4.600ml). a maior quantidade de ar que uma pessoa pode expirar aps uma inspirao mxima. - Capacidade Pulmonar Total (CPT): a soma dos VC + VRI + VRE + VR. a maior quantidade de gs contida nos pulmes ao final de uma inspirao mxima (~5.800ml). Aqui vale ressaltar que esses valores podem variar de acordo com o sexo ( por volta de 20-25% menor nas mulheres), rea de superfcie corprea, idade, nvel de atividade fsica entre outros fatores. Se multiplicarmos o volume de ar inspirado e expirado em repouso pela frequncia respiratria a cada minuto, obteremos Volume Minuto Respiratrio. Dessa forma, Volume Minuto Respiratrio = VC x Frequncia Respiratria (FR), ou seja, 500 x 12 = 6.000 ml por minuto. No entanto, nem todo ar que entra pelas vias areas participa das trocas gasosas. Isto porque uma parte desse ar preenche estruturas que formam a zona condutora e nunca atinge os alvolos (zona respiratria). Esse ar chamado de ar do espao morto (AEM) e durante a expirao ele expelido antes do ar alveolar. Seu valor aproximado de 150 ml. Dessa forma, surge um novo conceito que a Ventilao Alveolar (VA) que corresponde ao volume de ar que efetivamente entra na zona respiratria a cada minuto e participa das trocas gasosas. A VA pode ser calculada pela seguinte frmula: VA = (VC AEM) x FR. Logo temos que VA = (500 150) x 12 = 4.200 ml.
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Trocas gasosas (Figura 5) As trocas gasosas ocorrem, conforme j dito, ao nvel dos alvolos pulmonares. Tal fato acontece da seguinte forma: O sangue com grandes quantidades de CO2 retorna ao corao direito atravs das veias cava inferior e superior. O corao direito bombeia esse sangue para as artrias pulmonares que vo se ramificando e formando pequenos capilares pulmonares. Nesse local o gs carbnico sai dos capilares, atravessa a membrana alveolar, passa pelas vias condutoras e lanado na atmosfera. Da mesma maneira que o CO2 sai do corpo, o O2 se difunde no sentido inverso, ou seja, dos alvolos para os capilares pulmonares. Nesse momento ns temos ento, a oxigenao do sangue, que ser levado pelas veias pulmonares para o corao esquerdo que ir bombear sangue rico em O2, atravs das artrias sistmicas, para todos os tecidos do corpo, onde posteriormente o O2 ser utilizado pela clula junto com os nutrientes para manuteno do seu funcionamento. Do consumo celular de O2 para a obteno de energia e respirao celular, ser liberado, CO2, cujo excesso ser lanado para a atmosfera conforme explicado anteriormente. A difuso dos gases (DG) O2 no sentido alvolo-sangue e do CO2 no sentido sangue-alvolo dependente de alguns fatores que de maneira diretamente proporcional (gradiente de concentrao (GC), rea de superfcie (AS) e solubilidade (S)) ou inversamente proporcional (espessura da membrana respiratria (EMR) e peso molecular (PM)) controlam a velocidade e intensidade dessas trocas gasosas. Com isso temos a frmula: DG = GC . AS . S EMR . PM Agora surge uma pergunta: Porque o sentido das trocas gasosas esse? A resposta para isso so as diferenas de presso, pois sempre um gs se difunde do local de maior presso para o local de menor presso. Dessa forma, ocorre influxo de O2, pois a presso do mesmo no ar atmosfrico (159,0 mmHg) superior do ar alveolar (104 mmHg) que superior presso de O2 na artria aorta (95 mmHg). J o efluxo de CO2 ocorre no sentido inverso, da mesma maneira, por diferena de presso (> ! <), ou seja, dos capilares sistmicos (45 mmHg) para o ar alveolar (40 mmHg) e deste para o ar atmosfrico (0,3 mmHg). bvio, portanto, que qualquer alterao na presso desses gases no sangue, nos tecidos, no ar atmosfrico, no ar alveolar pode acarretar dificuldades nas trocas gasosas.
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Ento, aqui surge um lembrete importante: tanto a ventilao alveolar quanto a perfuso pulmonar devem ser adequadas para que as trocas gasosas sejam eficientes. Pensando nisso, fica claro, que no adianta termos uma boa ventilao alveolar, mas uma baixa perfuso pulmonar (fluxo sanguneo pulmonar) como acontece, por exemplo, em casos de embolia pulmonar. Da mesma forma, no adianta termos um fluxo sanguneo pulmonar adequado, mas uma baixa ventilao alveolar, como acontece em pessoas com obstruo das vias areas condutoras por asma e bronquite, por exemplo (Figura 6).
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Transporte de O2 e CO2 no sangue (Figura 7) A partir de agora vamos entender como esses gases so transportados atravs da corrente sangunea. Aproximadamente 98% do oxignio transportado no sangue acoplado hemoglobina das hemcias que tem a capacidade de se combinar a 4 molculas de O2 formando a oxiemoglobina. Apenas uma pequena poro de O2 transportada dissolvido no plasma e, isso se deve sua baixa solubilidade (20 vezes menor que o CO2). Essa combinao se d ao nvel dos capilares pulmonares-alvolos, onde a presso parcial de O2 maior e se desfaz ao nvel dos capilares sistmicos-tecidos onde a presso desse gs menor. Isso tambm explica o trajeto do gs oxignio sempre se direcionando de onde ele se encontra com maior presso para o local de menor presso, no caso, os tecidos. O esquema a seguir mostra o trnsito desse gs: ar atmosfrico ! ar alveolar ! sangue ! tecidos. Mas porque a presso parcial de O2 menor nos tecidos? A resposta que o O2 consumido, nos tecidos, para fornecimento de energia para as clulas sobreviverem. Por volta de 5 ml de O2 so transportados para os tecidos para cada 100 ml de sangue. Uma curiosidade importante nesse ponto. Casos de envenenamento do ser humano por monxido de carbono, um gs liberado da queima incompleta de combustveis fsseis e da fumaa do cigarro, podem ser letais. Isso porque esse gs se liga de uma maneira 250 vezes mais firme com a hemoglobina no mesmo ponto onde esta se combina com o
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oxignio deslocando-o. O monxido de carbono ento o responsvel pela maior parte das mortes que acontecem aps uma exploso, aps uma queimada. O tratamento para isto a partir da inalao de oxignio puro em alta presso. Da mesma forma, mas no sentido inverso e tambm por diferena de presso, ocorre o transporte de CO2. O esquema a seguir mostra o trnsito desse gs: tecidos ! sangue ! ar alveolar ! ar atmosfrico. O CO2, liberado pelas clulas, resultante do metabolismo tecidual, difunde-se para as hemcias onde reage, com a gua, formando o cido carbnico (H2CO3) que logo se dissocia em ons hidrognio (H+) e bicarbonato (HCO3-) que se difundem para o plasma sendo fundamentais para a manuteno do equilbrio cido-bsico. A maior parte do CO2 transportado no sangue na forma desse on bicarbonato (70%). Outros 23% so transportados combinados hemoglobina e outros 7% dissolvido no plasma. Em condies de repouso so transportados dos tecidos para os pulmes aproximadamente 4 ml de CO2/100 ml de sangue. No trajeto do O2 as diferenas de presses so bem maiores do que para o CO2. No entanto, isso compensado pela alta solubilidade do CO2 que 20 vezes maior que o O2.
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REGULAO DA RESPIRAO
Depois de estudarmos toda a mecnica da ventilao pulmonar, das trocas gasosas e do transporte dos gases vamos agora entender como tudo isso controlado. A regulao da respirao visa ajustar a ventilao s necessidades do corpo, de modo que as presses parciais de O2 e CO2 no sangue pouco se alteram, mesmo durante exerccios extenuantes. Esse ajuste fundamental, pois, caso isso no ocorra, teremos no nosso sangue uma situao de hipercapnia (aumento de CO2) e hipxia (diminuio de O2). Tanto a hipercapnia quanto a hipxia podem, se no tratada, nos levar a um estado de coma e, posteriormente, morte. Tudo isso normalmente evitado graas a um mecanismo automtico que regula, a cada momento, nossa respirao, de acordo com a nossa necessidade a cada instante. A regulao da respirao dependente preferencialmente de estmulos nervosos que so auxiliados pela diminuio ou aumento de substncias qumicas no sangue (O2, CO2, H+). O controle nervoso da respirao na grande parte do tempo involuntrio, automtico, tendo como centro integrador, o tronco enceflico, especialmente as regies de bulbo e ponte. A respirao tambm pode ser controlada voluntariamente via feixes nervosos descendentes corticoespinhais, dessa forma os msculos respiratrios esto tambm sujeitos a nossa vontade, por isso podemos prender a respirao, por exemplo. Esse centro integrador, chamado de centro respiratrio, encarregado de controlar a cada instante a nossa respirao e dividido em 4 zonas ou reas respiratrias a saber: - Grupo Respiratrio dorsal (GRD) ou rea inspiratria: compreende um grupamento de neurnios auto-excitveis que a cada 5 segundos aproximadamente se excitam gradativamente e faz com que inspiremos por aproximadamente 2 segundos. Esses neurnios esto localizados na regio dorsal do bulbo. Controla o nosso ritmo ventilatrio bsico, de repouso. Recebe aferncias dos nervos vago e glossofarngeo que transmite informaes sensoriais dos quimioceptores perifricos e receptores pulmonares alm de receber impulsos nervosos dos quimioceptores enceflicos (rea quimiossensvel). Desse grupo respiratrio, durante a inspirao, partem sinais nervosos que excitam, na medula espinhal, neurnios motores que inervam os msculos da inspirao (diafragma e intercostais externos). A inervao do msculo diafragma, principal msculo inspiratrio, feita pelo nervo frnico. Isso causa a contrao desses msculos promovendo a expanso da caixa torcica e pulmo, com conseqente diminuio das presses alveolar e pleural o que promove o influxo de ar. Lembremos que a
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expirao de repouso, que dura por volta de 3 segundos, dependente somente do relaxamento dos msculos inspiratrio e da fora de retrao elstica pulmonar o que promove a retrao da caixa torcica e pulmo com conseqente aumento das presses alveolar e pleural o que promove o efluxo de ar. Para que isso acontea, os neurnios da rea inspiratria deixam de enviar impulsos nervosos aos msculos respiratrios promovendo o seu relaxamento. - Grupo Respiratrio Ventral (GRV) ou rea expiratria: compreende um grupamento de neurnios, localizados na regio ventrolateral do bulbo, lateral e anteriormente ao GRD. So praticamente inativos durante a respirao normal, no entanto, durante o esforo respiratrio o GRV atua como acessrio na inspirao auxiliando o GRD e como ator principal durante expirao. Os neurnios do GRV, quando ativados, estimulam neurnios motores localizados na poro inferior da medula espinhal os quais inervam os msculos expiratrios, abdominais e intercostais internos. Funciona como um mecanismo de reforo. - Centro Pneumotxico: compreende um grupamento de neurnios, localizados dorsalmente na regio superior da ponte, cujos axnios se projetam em direo ao GRD. Tem a funo de limitar a inspirao, por enviar sinais nervosos inibitrios ao GRD. Portanto, quando em atividade aumentada, a inspirao torna-se mais curta e a frequncia respiratria, consequentemente, tende a aumentar. - Centro Apnustico: compreende um grupamento de neurnios, localizados inferiormente na regio da ponte, cujos axnios se projetam em direo ao GRD. Tem a funo de aumentar a profundidade da inspirao. At o momento ns discutimos os mecanismos nervosos bsicos envolvidos no controle da respirao. No entanto, como a finalidade desse controle a manuteno de concentraes adequadas de O2, CO2, H+ nos tecidos, de se esperar que o centro respiratrio seja altamente sensvel variaes de concentrao dessas substncias no sangue. Isso o controle qumico da respirao.
CONTROLE QUMICO DA RESPIRAO

Situada entre as reas inspiratria e expiratria existe a rea quimiossensvel que controla a atividade de ambas. Essa rea constituda de neurnios, chamados de quimioceptores enceflicos, especialmente sensveis ao aumento da concentrao de ons H+ livres nessa regio. Mas acontece que, na prtica, verificamos que um aumento de CO2 no sangue provoca indiretamente muito mais o aumento na atividade da rea quimiossensvel do que um aumento na concentrao de H+ em igual proporo no sangue. Isso ocorre porque o gs carbnico apresenta uma solubilidade muitas vezes maior do que a do H+ e, com isso, atravessa a
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barreira hematoenceflica com muito mais facilidade. Quando o CO2 atinge a rea quimiossensvel ele reage com a gua e pela ao da enzima anidrase carbnica, formam o cido carbnico que se dissocia formando ons H+ e HCO3-. o H+ (reduo de pH - acidose) que diretamente excita os neurnios que constituem a rea quimiossensvel. Essa rea, quando ativada diretamente pelo aumento de ons H+ e indiretamente pelo aumento de CO2 aumenta a intensidade de sinais nervosos tanto inspiratrios quanto expiratrios para os msculos da respirao aumentando a ventilao alveolar, o que estabilizar a presso parcial de CO2 no sangue. Vale ressaltar, que de maneira inversa, uma queda de CO2, causada por uma hiperventilao, reduz tambm a concentrao de ons H+ (aumento de pH - alcalose) deprime a atividade da rea quimiossensvel reduzindo a ventilao pulmonar, o que acontece, por exemplo, em estados ansiosos. Em menor intensidade essa rea quimiossensvel estimulada pela queda da presso parcial de O2 no sangue. Isso acontece da seguinte maneira: Quando a presso parcial de O2 cai a valores abaixo de 60 mmHg no sangue, o que normalmente acontece quando vamos a lugares com grande altitude, onde a presso de O2 na atmosfera baixa, quimioceptores perifricos, localizados nos corpsculos articos e carotdeos, so estimulados e via nervo vago e glossofarngeo enviam sinais sensoriais rea quimiossensvel que por sua vez excitam os neurnios dos centros respiratrios tambm causando aumentando da ventilao pulmonar. Portanto, a queda da presso de O2 (abaixo de 60 mmHg) no tem efeito direto sobre os centros respiratrios, ou seja, para causar aumento da ventilao alveolar, antes, devem estimular a rea quimiossensvel. Percebemos, portanto, que os quimioceptores enceflicos so mais sensveis ao aumento de CO2 e H+, enquanto que os quimioceptores perifricos so mais sensveis queda de O2.
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Fisiologia Bsica
CONCLUSO
A partir desta aula podemos concluir que o sistema respiratrio, atravs de suas estruturas e funes, fundamental por permitir as trocas e transporte dos gases O2 e CO2, alm de serem auxiliares importantes na manuteno do equilbrio cido-bsico.
RESUMO
O objetivo da presente aula foi descrever as estruturas que compem o sistema respiratrio (Zona de Condicionamento e Conduo do Ar cavidade nasal, faringe, laringe, traquia, brnquios, bronquolos; Zona Respiratria que inclui os bronquolos respiratrios, os ductos e sacos alveolares) e discutir suas principais funes. Comeamos mostrando que as estruturas que compem a cavidade nasal umidificam, aquecem e filtram o ar condiconando-o; em seguida vimos que esse ar conduzido pelas estruturas que constituem a zona condutora em direo aos alvolos. Nesse local ocorrem as trocas gasosas onde, por diferena de presso (+ ! -), (1) o oxignio atravessa a membrana respiratria, se combina com a hemoglobina do sangue e transportado em direo aos tecidos e (2) o gs carbnico liberado pelos tecidos transportado de volta ao corao direito e deste para os pulmes (atravs da artria pulmonar e capilares pulmonares) atravessa a membrana respiratria sendo eliminado seu excesso para o ar atmosfrico. Dessa forma, fica claro que o O2 segue o sentido ar atmosfrico ! ar alveolar ! tecidos e o CO2 o sentido inverso. Ainda discutimos todo o processo mecnico da respirao, mostrando que a inspirao sempre dependente da contrao dos msculos inspiratrios (diafragma e intercostais externos); j a expirao normalmente passiva no repouso (relaxamento dos msculos inspiratrios e retrao elstica do pulmo), mas pode se tornar ativa durante uma expirao forada (contrao dos msculos abdominais e intercostais internos). Foi visto que o movimento do ar durante os ciclos respiratrios dependente de alterao das presses pleural (determina maior ou menor expanso pulmonar), normalmente negativa e alveolar que pode ser positiva (expirao) ou negativa (inspirao) em relao ao ar atmosfrico, determinando a direo do fluxo de ar. Por fim, vimos como a respirao regulada atravs do sistema nervoso, na maioria do tempo, de maneira involuntria auxiliado pelo acmulo ou diminuio de substncias qumicas (O2, CO2 e H+) nos lquidos corporais.
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Sistema Respiratrio
Aula
AUTO-AVALIAO
1. Descreva as estruturas que compe o sistema respiratrio. 2. Explique as funes das zonas condutoras e respiratria? 3. Quais os efeitos de uma ativao simptica, ou parassimptica, sobre a resistncia passagem do ar? 4. Quais os efeitos de uma ativao simptica, ou parassimptica, sobre a resistncia passagem do ar? 5. Como se d a inspirao e expirao?Cite os msculos envolvidos. 6. Qual a importncia das presses alveolar e pleural? Como elas se alteram durante os ciclos respiratrios? 7. Como se d as trocas e o transporte dos gases oxignio e gs carbnic? 8. Como se d a regulao nervosa e qumica da respirao?
PRXIMA AULA
Aps voc ter tido noes bsicas da fisiologia do sistema respirtrio; a prxima aula falar sobre o sistema do cardiovascular.
REFERNCIAS
BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004. COSTANZO, L.S. Fisiologia. 3 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2007. GUYTON AC, HALL JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2006. SILVERTHORN DU. Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada. 2 ed., Editora Manole, So Paulo: 2003.
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Aula
FISIOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR
Mrcio Roberto Viana dos Santos Lucindo Jos Quintans Jnior META
Oferecer ao aluno os meios necessrios para o entendimento das funes do sistema cardiovascular.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: descrever as funes e os componentes do sistema Cardiovascular; descrever a composio do sangue; compreender as diferenas entre artrias e veias; descrever o funcionamento do corao como uma bomba; compreender o funcionamento da circulao; eentender as relaes entre fluxo sanguneo, presso arterial e resistncia vascular; citar e descrever os principais mecanismos de regulao do fluxo sanguneo e da presso arterial.
PR-REQUISITO
Fisiologia celular (potenciais de ao), Fisiologia do Sistema Nervoso (Sistema Nervoso Autnomo) e Contrao Muscular.
(Fonte: http://www.palavrademedico.kit.net).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
O suprimento das necessidades bsicas para a sobrevivncia e desempenho das funes de uma clula no corpo humano depende de um sistema que transporte de maneira eficaz uma variedade enorme de produtos. O sistema cardiovascular, com todos os seus componentes, entre eles o sangue, tem esta capacidade. Assim, a funo principal do sistema cardiovascular transportar sangue contendo diversos tipos de nutrientes e dejetos metablicos, de um rgo a outro, atravs de um circuito fechado formado pelos vasos sanguneos. Alm disso, o sistema cardiovascular ajuda no desempenho das funes do sistema endcrino, atravs do transporte de hormnios, contribui para a regulao da temperatura corporal e, atravs do transporte dos leuccitos e elementos da coagulao, desempenha a funo de proteo contra agentes causadores de doenas. No entanto, o desempenho efetivo dessas funes no seria possvel se no houvesse o movimento do sangue atravs do circuito fechado formado pelos vasos sanguneos. Para que isso ocorra, necessrio que dentro do circuito haja diferena de presso. Esta diferena gerada pelo corao que funciona como uma bomba. Ao se contrair, o corao propele o sangue pelos vasos sanguneos e o distribui para os vrios tecidos. Portanto, nesta aula voc compreender de que maneira o sistema cardiovascular trabalha para desempenhar com eficincia todas estas funes.
(Fonte: http://www.efdeportes.com).
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Fisiologia do Sistema Cardiovascular
Aula
Definio de sistema cardiovascular Caro aluno, ns iniciaremos a aula de hoje definindo o sistema cardiovascular. Podemos definir sistema cardiovascular como uma vasta rede de tubos de vrios tipos e calibres que permite a comunicao de todas as partes do corpo atravs do sangue impulsionado pelo corao.
FUNES GERAIS DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

Como falamos no incio da nossa aula, a funo principal do sistema cardiovascular transportar sangue entre as diversas partes do corpo. Isto a essncia para o desempenho das demais funes. Portanto, entre as funes do sistema cardiovascular, podemos citar pelo menos seis mais importantes. So elas: - Transporte de nutrientes absorvidos pelo trato gastrintestinal para o resto do corpo. - Transporte de gases; O2 dos rgos respiratrios para os tecidos e CO2 no sentido oposto. - Transporte de hormnios e produtos metablicos de uma parte do corpo para a outra. - Regulao da temperatura corprea, transferindo calor das partes mais internas para a superfcie, onde o mesmo pode ser dissipado. - Defesa contra agentes patognicos, permitindo a ao do sistema imune e promovendo a coagulao sangnea. - Transporte de produtos de excreo das clulas ou rgos onde so formadas para os rgos excretores.
COMPONENTES DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

Para desempenhar todas estas funes, o sistema cardiovascular precisa ser constitudo por pelo menos trs componentes bsicos: o sangue, que meio lquido no qual uma variedade de produtos transportada; vasos sanguneos, que so os tubos para conduzir o sangue; e o corao, que funciona como uma bomba para propelir o sangue atravs dos vasos. A seguir vamos conhecer cada um destes componentes.
SANGUE
O primeiro componente que vamos estudar ser o sangue. O sangue constitudo por uma parte celular, denominada de elementos figura217
Fisiologia Bsica
dos, e uma parte lquida, denominada de plasma (Figura 9.1). Entre os elementos figurados podemos citar os eritrcitos, tambm denominado de glbulos vermelhos ou hemcias, os leuccitos, tambm denominados de glbulos brancos, e as plaquetas, tambm denominadas de trombcitos. Estes elementos se encontram suspenso no plasma e participam com 45% do contedo total do sangue. J o plasma um lquido constitudo por gua e solutos dissolvidos, principalmente o sdio. Alm do sdio, podemos encontrar outros solutos como hormnios, enzimas, anticorpos e outros ons. O volume sanguneo total mdio em um adulto de aproximadamente cinco litros, que so distribudos entre as diversas partes do corpo.
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Aula
HEMCIAS
As hemcias so clulas anucleadas em forma de discos bicncavos achatados com dimetro mdio de aproximadamente 8 m. Cada hemcia contm aproximadamente 280 milhes de molculas de hemoglobina, uma protena que confere a cor avermelhada do sangue. Elas so produzidas na medula ssea e sua principal funo transportar oxignio. A hemoglobina formada por quatro sub-unidades, cada qual constituda por uma cadeia polipeptdica, a globina, e um grupo heme pigmentado de vermelho que contem um tomo de ferro. Cada grama de hemoglobina capaz de se combinar com aproximadamente 1,4 ml de oxignio. Cada hemcia possui um perodo circulante relativamente curto, cerca de 120 dias. Aps este perodo, elas so destrudas e a hemoglobina fagocitada por macrfagos para serem reutilizadas na sntese de novas molculas. A deficincia de hemcias ou de hemoglobina no sangue determina uma condio chamada de anemia. Existem vrios tipos de anemias, porm a mais comum a anemia ferro-priva, causada pela deficincia de ferro. Neste estado, o sangue tem dificuldade de transportar o oxignio e conseqentemente, o portador de anemia apresenta fadiga, cansao e indisposio.
LEUCCITOS
Por sua vez, os leuccitos so clulas, que diferentemente das hemcias, possuem ncleos e se locomovem atravs de movimentos amebides. Por causa de sua mobilidade, os leuccitos podem atravessar poros nas paredes dos vasos e mover-se at regies infectadas. Este movimento denominado de diapedese. Graas a este movimento, os leuccitos proporcionam defesa rpida e poderosa contra qualquer agente infeccioso. Como as hemcias, os leuccitos so produzidos na medula ssea. Eles podem ser divididos em dois grupos classificados de acordo com o aspecto do seu citoplasma aps colorao. Os leuccitos que apresentam grnulos visveis no citoplasma so denominados de granulares, a exemplo dos neutrfilos, eosinfilos e basfilos. Enquanto que aqueles que no apresentam estes grnulos so denominados de agranulares, como os moncitos, linfcitos e plasmcitos. O corpo humano de um adulto tem aproximadamente sete milhes de leuccitos por ml de sangue. O tempo de vida mdio destas clulas varia de horas a dias dependendo do estado infeccioso do tecido. Em casos de infeco tecidual grave, os leuccitos duram apenas poucas horas, uma vez que so rapidamente destrudos na execuo de suas funes. A reduo da quantidade de leuccitos no sangue denominado de leucopenia. Nesta situao, a medula ssea pra de produzir leuccitos (aplasia da medula ssea) e deixa o corpo desprotegido. Uma outra altera219
Fisiologia Bsica
o na produo de leuccitos bastante conhecida a leucemia. Neste estado, o corpo humano passa a produzir descontroladamente grande quantidade de leuccitos, porm no funcionais. Desta forma, estes leuccitos no podem promover a proteo que as clulas normais poderiam promover em estados infecciosos.
PLAQUETAS
As plaquetas so os menores elementos figurados do sangue. Elas so formadas a partir da fragmentao de clulas grandes produzidas pela medula ssea denominadas de megacaricitos. Aps a fragmentao, elas assumem a forma de discos arredondados ou ovais com aproximadamente 3 m de dimetro. Sua concentrao normal no sangue fica entre 150.000 e 400.000 plaquetas por mm3 de sangue. Na circulao, as plaquetas sobrevivem de 8 a 12 dias antes de serem destrudas pelo bao e pelo fgado. As plaquetas desempenham um papel importante na coagulao sangunea. O citoplasma destes pequenos elementos possui resduos de organelas que sintetizam e armazenam diversos fatores ativos como enzimas, hormnios e autacides que atuam, juntamente com outras protenas do plasma, na formao do cogulo. Alm da formao do cogulo, as plaquetas tambm sintetizam hormnios que ao serem liberados, causam vasocosntrio local e reduzem o fluxo sanguneo para a rea lesada. Como as plaquetas esto intimamente envolvidas com a coagulao, esperado que estados em que h uma reduo das plaquetas no sangue acarrete em condies de sangramento. Um exemplo disto o que ocorre na dengue hemorrgica. Nesta doena, o vrus da dengue promove a supresso da atividade da medula ssea, onde as plaquetas so produzidas, e um aumento da destruio perifrica e da utilizao das plaquetas, o que reduz drasticamente o nmero de plaquetas de valores normais para valores abaixo de 10.000/mm3 de sangue, podendo causar a morte do infectado. A descrio e a funo de cada um dos componentes do sangue esto apresentadas de maneira resumida na Tabela 9.1.
VASOS SANGUNEOS
Funes dos vasos sanguneos De maneira geral, os vasos sanguneos funcionam como um sistema fechado de condutos que transportam sangue do corao aos tecidos, onde ocorrem as trocas de nutrientes e metablitos, e em seguida de volta ao corao. Eles participam ativamente no controle da presso arterial e do fluxo sanguneo local. Por exemplo, quando o dimetro dos vasos se
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Aula
altera, em particular nos vasos menores, o fluxo sanguneo para o rgo tambm afetado.
TIPOS E CALIBRES DOS VASOS SANGUNEOS

Existem dois tipos de vasos sanguneos, as artrias e as veias. As artrias transportam sangue do corao para os tecidos e as veias fazem o inverso, ou seja, transportam o sangue dos tecidos para o corao. Quanto ao seu calibre, estes vasos podem ser classificados como: Artrias e veias de grande porte, como a aorta, artria pulmonar e veias cavas; artrias e veias de mdio porte, como a artrias braquial; e artrias e veias de pequeno porte, que so ramificaes destas ltimas. Sub-ramificaes de artrias menores formam as arterolas, que controlam o fluxo sanguneo para os tecidos; seguida de capilares, que so ramificaes muito finas das arterolas, e as vnulas que recolhem os sangue aps a passagem pelos capilares. De maneira geral, os vasos sanguneos so formados por trs camadas, como mostrado na Figura 9.2. So elas: camada externa, tambm denominada de adventcia, a camada mdia, ou muscular, e a camada interna ou camada endotelial. A adventcia a camada mais externa formado por tecido conjuntivo. A camada muscular formada por tecido muscular liso e respondem a presena de agentes contracturantes ou relaxantes, diminuindo ou aumentando o seu dimetro. J a camada endotelial formada por tecido epitelial simples que reveste internamente o lmen de todos os vasos. O endotlio no possui apenas a funo de proteo contra o atrito provocado pela passagem do sangue, muito mais do que isso, ele tambm controla o dimetro dos vasos liberando fatores relaxantes derivados do endotlio (FRDEs), como o xido ntrico (NO) e a prostaciclina (PGI2), e fatores contracturantes derivados do endotlio (FCDE), como a endotelina e os tromboxanos. Alm destas trs camadas, muitos vasos sanguneos apresentam ainda lminas de elastina que do elasticidade aos mesmos. Embora as artrias e veias tenham em comum a mesma estrutura bsica, elas diferem em vrios aspectos.
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Fisiologia Bsica
ARTRIAS
Por exemplo, como as artrias esto submetidas a maior presso, elas apresentam uma camada muscular mais espessa do que as veias. Alm disso, elas apresentam vrias camadas de elastina, e por tanto so mais elsticas do que as veias. Por conta desta maior elasticidade, as artrias amortecem o dbito pulstil do corao, uma vez que elas se distendem quando o corao se contrai, e retraem quando o corao relaxa. Como conseqncia disso, o sangue que chega s artrias atravs da contrao cardaca impulsionado em diante para as artrias menores, mesmo aps o relaxamento do corao.
VEIAS
J as veias, por apresentarem camada muscular menos espessa e menor elasticidade que as artrias, se distendem mais em funo de um menor aumento de presso sangunea. Alm disso, elas apresentam uma menor capacidade de retrao quando comparada com as artrias. Isto faz com que as veias apresentem uma caracterstica denominada de complacncia vascular. A complacncia vascular pode ser definida como a quantidade total de sangue que uma poro de um vaso pode armazenar por unidade de presso. Isto quer dizer que quanto maior for a complacncia de um vaso, maior ser sua capacidade de armazenar sangue. Por exemplo, a complacncia de uma veia cerca de 24 vezes maior do que a de sua artria correspondente, o que permite armazenar muito mais sangue. Entenden-
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do isto, fica fcil ento compreender porque que as veias so consideradas o reservatrio de sangue do corpo humano, armazenando cerca de 65% do volume total. No entanto, todo esse sangue encontrado nas veias impe um peso que juntamente com a fora da gravidade gera uma presso hidrosttica contra o retorno de sangue ao corao. Em um adulto, que esteja absolutamente de p, esta presso pode chegar a valores prximos a +90 mmHg nas partes mais inferiores do corpo. Isto anula a presso imposta pelo corao o que torna a presso no sistema venoso muito baixa, chegando a valores prximos a 0 mmHg. Dessa forma, a presso por si s no suficiente para conduzir o sangue de volta para o corao. Para contornar esta dificuldade, as veias apresentam vlvulas que juntamente com as bombas venosas ajudam a bombear o sangue, de maneira unidirecional, de volta para o corao. As bombas venosas, como demonstrado na Figura 9.3, funcionam atravs da contrao de msculos esquelticos, principalmente localizados nas pernas. Ao movimentar-se, um indivduo contrai os msculos esquelticos que por sua vez comprimem as veias locais e adjacentes. Esta compresso empurra o sangue das veias que conduzido de volta ao corao. Agora voc poderia estar perguntando: ento por que o sangue no reflui? Justamente porque as vlvulas venosas se fecham impedindo desta forma refluxo do sangue. Ocasionalmente pode haver a disfuno das vlvulas venosa o que pode levar a uma dilatao excessiva, alongamento, tortuosidade das veias e conseqente acmulo de sangue local. Este estado comumente denominado de varizes ou veias varicosas.
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ARTRIAS
Por exemplo, como as artrias esto submetidas a maior presso, elas apresentam uma camada muscular mais espessa do que as veias. Alm disso, elas apresentam vrias camadas de elastina, e por tanto so mais elsticas do que as veias. Por conta desta maior elasticidade, as artrias amortecem o dbito pulstil do corao, uma vez que elas se distendem quando o corao se contrai, e retraem quando o corao relaxa. Como conseqncia disso, o sangue que chega s artrias atravs da contrao cardaca impulsionado em diante para as artrias menores, mesmo aps o relaxamento do corao.
VEIAS
J as veias, por apresentarem camada muscular menos espessa e menor elasticidade que as artrias, se distendem mais em funo de um menor aumento de presso sangunea. Alm disso, elas apresentam uma menor capacidade de retrao quando comparada com as artrias. Isto faz com que as veias apresentem uma caracterstica denominada de complacncia vascular. A complacncia vascular pode ser definida como a quantidade total de sangue que uma poro de um vaso pode armazenar por unidade de presso. Isto quer dizer que quanto maior for a complacncia de um vaso, maior ser sua capacidade de armazenar sangue. Por exemplo, a complacncia de uma veia cerca de 24 vezes maior do que a de sua artria correspondente, o que permite armazenar muito mais sangue. Entendendo isto, fica fcil ento compreender porque que as veias so consideradas o reservatrio de sangue do corpo humano, armazenando cerca de 65% do volume total. No entanto, todo esse sangue encontrado nas veias impe um peso que juntamente com a fora da gravidade gera uma presso hidrosttica contra o retorno de sangue ao corao. Em um adulto, que esteja absolutamente de p, esta presso pode chegar a valores prximos a +90 mmHg nas partes mais inferiores do corpo. Isto anula a presso imposta pelo corao o que torna a presso no sistema venoso muito baixa, chegando a valores prximos a 0 mmHg. Dessa forma, a presso por si s no suficiente para conduzir o sangue de volta para o corao. Para contornar esta dificuldade, as veias apresentam vlvulas que juntamente com as bombas venosas ajudam a bombear o sangue, de maneira unidirecional, de volta para o corao. As bombas venosas, como demonstrado na Figura 9.3, funcionam atravs da contrao de msculos esquelticos, principalmente localizados nas pernas. Ao movimentar-se, um indivduo contrai os msculos
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esquelticos que por sua vez comprimem as veias locais e adjacentes. Esta compresso empurra o sangue das veias que conduzido de volta ao corao. Agora voc poderia estar perguntando: ento por que o sangue no reflui? Justamente porque as vlvulas venosas se fecham impedindo desta forma refluxo do sangue. Ocasionalmente pode haver a disfuno das vlvulas venosa o que pode levar a uma dilatao excessiva, alongamento, tortuosidade das veias e conseqente acmulo de sangue local. Este estado comumente denominado de varizes ou veias varicosas.
ARTEROLAS
As arterolas so os menores ramos arteriais. Elas apresentam dimetros que variam de 10 a 30 m. As arterolas maiores possuem uma camada muscular contnua e bem desenvolvida em relao ao seu lmen, enquanto que as arterolas menores, tambm chamadas de arterolas terminais, so circundadas por faixas intermitentes de musculatura lisa circular, denominadas de esfncteres pr-capilares. Estes esfncteres esto localizados na origem dos capilares e regulam o fluxo sanguneo para o tecido. A contrao ou relaxamento dos esfncteres, com conseqente reduo ou aumento do fluxo, respectivamente, so reguladas pelas necessidades locais do prprio tecido. Por conta desta anatomia, as arterolas so os vasos que impe a maior resistncia passagem do sangue e, portanto, esto mais implicados no controle da presso sangunea.
CAPILARES
Como j comentado anteriormente, os capilares so ramificaes muito finas das arterolas. Eles apresentam dimetros entre 5 a 10 m. Eles so formados por uma camada nica de clulas endoteliais circundadas por uma membrana basal (ver Figura 9.2). Estas clulas podem apresentar-se bem unidas umas as outras, como ocorrem nos capilares que irrigam o crebro (barreira hematoenceflica), ou apresentar poros denominados de fenestraes, como ocorrem nos capilares que formam o glomrulo nos rins. Por serem permeveis, a funo dos capilares de permitir as trocas de nutrientes e dejetos metablicos entre o sangue e as clulas dos tecidos. Dessa forma, as substncias lipossolveis, como o oxignio, atravessam livremente a parede do capilar. J as hidrossolveis, como os ons, passam atravs das fenestraes ou pelos espaos entre as clulas endoteliais.
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O CORAO
Como j comentado anteriormente, o corao funciona como uma bomba pulstil que impulsiona o sangue atravs dos vasos sanguneos. Seu funcionamento cclico e oscila entre relaxamento e contrao. A contrao denominada de sstole e impe a maior presso circulao, enquanto que o relaxamento denominado de distole.
ANATOMIA FISIOLGICA BSICA DO CORAO

O corao, ilustrado na Figura 9.4, pode ser definido como um rgo muscular oco e coniforme localizado na cavidade torcica, mais especificamente entre os pulmes. Ele formado por quatro cmaras, duas superiores, denominadas de trios, e duas inferiores denominadas de ventrculos. Os trios, que recebem sangue das veias, se comunicam com os ventrculos atravs de vlvulas cardacas denominadas de vlvulas atrioventriculares ou simplesmente vlvulas AV. A funo destas vlvulas garantir que o sangue siga uma nica direo, sempre dos trios para os ventrculos. Os trios e ventrculos so separados entre si por uma parede muscular denominada de septo interatrial e interventricular, respectivamente. Aps receber o sangue, os ventrculos se contraem para impelir o mesmo atravs das artrias. Ao contrrio do que voc possa imaginar, o corao no est fixo cavidade torcica, mas sim trabalha livre deslizando entre duas membranas de tecido fibroso-seroso denominadas de pericrdio. O pericrdio que recobre internamente a cavidade torcica denominado de pericrdio parietal, j o que reveste externamente o corao denominado de pericrdio visceral ou epicrdio. Entre os dois pericrdios encontramos um lquido que tem a finalidade de lubrificar as faces da membrana reduzindo o atrito durante os movimentos do corao.
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Neste momento voc deve estar se perguntando: Ento quem mantm o corao em sua posio? A resposta simples, o corao suspenso na cavidade torcica e sustentado pelo conjunto de vasos que chegam ou saem do corao, principalmente aorta, veias cavas e veias pulmonares. Logo abaixo do epicrdio encontramos o miocrdio, formado por fibras musculares cardacas, colgeno e vasos sanguneos. Esta camada a mais espessa e a que desempenha a funo principal do corao, a contrao. Revestindo internamente as cmaras cardacas, encontramos a ltima camada do corao, o endocrdio. Esta camada formada por clulas epiteliais semelhantes ao endotlio dos vasos sanguneos. Vale ressaltar que o suprimento sanguneo para o prprio corao no feito diretamente pelas cmaras cardacas atravs do endocrdio, uma vez que apenas uma minscula parte de todo suprimento sanguneo para o corao passa diretamente por esta via. A grande maioria feita por um sistema de vasos especiais denominado de circulao coronariana. Esta circulao formada por vrias ramificaes do tronco coronariano comum que irrigam todo o corao, fornecendo quantidades adequadas de sangue para o desempenho de suas funes. O corao formado por trs tipos de tecidos que podem ser classificados de acordo com sua funo em: tecido no-contrtil, tecido contrtil e tecido excito-condutor. O tecido no-contrtil formado por tecido conjuntivo associado a fibras de elastina e colgeno. Este tecido est envolvido na manuteno da forma do corao, proteo do mesmo contra dilataes excessivas e como constituinte principal das vlvulas cardacas. O tecido contrtil formado por fibras musculares cardacas que ser estudado em detalhes mais adiante. J o tecido excito-condutor formado por clulas musculares cardacas diferenciadas, ou seja, que perderam quase que totalmente sua capacidade de contrao, mas ganharam uma importante capacidade de conduzir potencial de ao. Como exemplo podemos citar os nodos, feixes de conduo e as fibras de Purkinje.
VLVULAS CARDACAS
As vlvulas cardacas so formadas por dois ou trs folhetos valvares tambm denominados de cspides. Cada folheto constitudo de tecido fibroso revestido com epitlio e sustentado por anis fibrosos que contornam os stios atrioventriculares. Como demonstrado na Figura 9.4, entre o trio direito e o ventrculo direito encontra-se a vlvula tricspide. Enquanto que entre o trio esquerdo e o ventrculo esquerdo encontra-se a vlvula bicspide ou mitral. A abertura e o fechamento destas vlvulas ocorre por diferena de presso entre os trios e os ventrculos.
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Ao observar ainda a Figura 9.4, voc pode notar que os folhetos das vlvulas AV se comunicam atravs de cordoalhas ou cordes tendinosos a estruturas musculares na cavidade ventricular. Estas estruturas so denominadas de msculos papilares, os quais se contraem juntamente com os ventrculos. Ao contrrio do que voc possa imaginar, estes msculos no auxiliam as vlvulas AV a fechar. Ao invs disso, eles impedem que os folhetos valvares se projetem para dentro dos trios o que pode ocasionar refluxo de sangue. Em algumas situaes, os cordes tendinosos ou os msculos papilares deixam de funcionar levando a uma everso dos folhetos para dentro dos trios durante a contrao ventricular. Quando isto ocorre, dizemos que houve um prolapso valvar, o que pode levar a uma regurgitao, insuficincia cardaca e eventualmente a morte. Alm das duas vlvulas AV, entre a sada dos ventrculos e o incio das artrias pulmonar e aorta tambm encontramos vlvulas chamadas de semilunares. Elas receberam este nome porque seus folhetos so em forma de meia-lua. Sua funo impedir o refluxo de sangue das artrias para os ventrculos aps a contrao cardaca. Entre o ventrculo direito e a artria pulmonar, encontramos a vlvula pulmonar, e entre o ventrculo esquerdo e a aorta, encontramos a vlvula artica.
MSCULO CARDACO
Semelhante musculatura esqueltica, a musculatura cardaca tambm estriada (ver Figura 9.5). Ela apresenta as miofibrilas tpicas, os filamentos de actina e miosina, e contraem atravs do mecanismo de filamentos deslizantes (ver aula 5). Porm, diferentemente do que ocorre na musculatura esqueltica, que apresenta fibras musculares funcionalmente separadas entre si, as
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fibras musculares cardacas adjacentes so unidas mecnica e eletricamente umas as outras, apresentando baixa resistncia para a conduo de potenciais de ao (Figura 9.5). Estas interconexes ocorrem graas a presena de grande quantidades de canais comunicantes (gap junctions) que favorecem a difuso praticamente livre de ons (carga eltrica) e gua. Estes canais comunicantes esto localizados nos discos intercalares, regies de encontro entre duas membranas de clulas musculares adjacentes. Como conseqncia, impulsos eltricos originados em qualquer parte do miocrdio so conduzidos muito rapidamente para as demais clulas. Dessa forma, o miocrdio funciona como uma nica unidade funcional, todo ele contraindo quase que ao mesmo tempo. Este aspecto denominado de sinccio. Embora as clulas miocrdicas apresentem esta intercomunicao facilitada, os trios e os ventrculos so isolados eletricamente pelo tecido conjuntivo fibroso das vlvulas e das regies intervalvares (trgono fibroso), formando assim dois sinccios distintos, o sinccio atrial e o sinccio ventricular. Em condies normais, a conduo de potenciais de ao entre estes dois sinccios ocorre somente atravs de um sistema de conduo especializado formado pelo tecido excito-condutor.
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POTENCIAL DE AO NO MSCULO CARDACO

O potencial de repouso de uma clula muscular cardaca prximo a -90 mV. Como visto na aula 1, para que haja a manuteno deste potencial necessrio que ocorra um equilbrio entre as correntes de entrada para sdio, as correntes de sada para potssio e a atividade da bomba de Na+/K+. Variaes deste potencial podem ocorrer se estas correntes forem alteradas, podendo levar a despolarizao e conseqentemente o desencadeamento de um potencial de ao. O potencial de ao na clula muscular cardaca est ilustrado na Figura 9.6. Com pode ser observado, o potencial de ao nestas clulas, diferentemente do que ocorre nos neurnios e na fibra muscular esqueltica, apresenta 4 fases (0, 1, 2, 3 e 4) descritas a seguir: 1. Fase 0 ou despolarizao Nesta fase, semelhante ao que ocorre no neurnio e na fibra muscular esqueltica, o potencial de membrana se eleva rapidamente para valores positivos. Esta fase desencadeada pela corrente de entrada para o sdio atravs dos canais rpidos para sdio dependentes de voltagem. 2. Fase 1 ou repolarizao inicial Nesta fase, o potencial de membrana tende a retornar aos seu valor de repouso. Isto ocorre porque, em valores menos negativos, os canais de sdio so inativados e canais para potssio operados por voltagem comeam a se abrir. 3. Fase 2 ou plat Diferentemente do que ocorre em outras clulas excitveis, o potencial de ao na clula muscular cardaca apresenta um longo perodo de potencial despolarizado, relativamente estvel, denominado de plat. Ao contrrio do que ocorre na gnese do potencial de ao de outras clulas, nas clulas musculares cardacas h o envolvimento de um segundo tipo de canal inico, os canais lentos para clcio dependentes de voltagem. Estes canais recebem esta denominao porque so mais lentos tanto para abrir como para fechar. Desta forma, durante a despolarizao desencadeada pelas correntes de entrada para sdio, os canais lentos para clcio so tambm abertos de modo que, ao final da repolarizao inicial, ocorre um equilbrio entre as cargas positivas que entram, como o clcio, e as que saem, como o potssio. No entanto, h uma pequena prevalncia das correntes para potssio, o que leva a uma inativao das correntes para clcio alguns milisegundos depois, iniciando assim uma nova fase de repolarizao. 4. Fase 3 ou repolarizao final Esta fase caracterizada por um rpido retorno do potencial de membrana ao seu repouso. Isto ocorre porque nesta fase no h correntes de entrada para sdio, uma vez que os canais para sdio ainda esto fechados, e as correntes de entrada para clcio se encontram em declnio. Em compensao, as correntes de sada para po-
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tssio so cada vez maiores. Como conseqncia, observamos uma repolarizao. 5. Fase 4 ou repouso Aps a completa repolarizao da membrana, o potencial de ao se encerra dando lugar novamente ao estado de repouso. Nesta condio, as clulas musculares cardacas ficam aguardando a chegada de um novo impulso que ir desencadear um novo potencial de ao.
ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO NO MSCULO CARDACO

Semelhante ao que ocorre na musculatura esqueltica, ao ser atingido por um potencial de ao, a musculatura cardaca se contrai atravs de uma seqncia de eventos que denominado de acoplamento excitao-contrao. De maneira geral, aps atingir a membrana, o potencial de ao se propaga pelos tbulos T abrindo canais para clcio dependentes de voltagem. O aumento da concentrao de clcio no citoplasma leva a uma liberao de mais clcio do retculo sarcoplasmtico levando a contrao. Aps o processo de contrao, as concentraes de clcio voltam aos seus valores normais graas a ao das bombas de clcio e do trocador Na+/Ca2+. At aqui, observamos que o acoplamento excitao-contrao da musculatura cardaca semelhante ao da musculatura esqueltica, mas existem algumas caractersticas que so bem diferentes. Ao contrrio do que ocorre na musculatura esqueltica, o retculo sarcoplasmtico da musculatura cardaca bem menos desenvolvido. Logo, a quantidade de clcio que liberada destes estoques insuficiente para manter uma contrao vigorosa. Para compensar, os tbulos T da musculatura cardaca apresentam um dimetro cinco vezes maior do que na musculatura
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esqueltica. Dessa forma, a chegada de clcio pelos tbulos T e conseqentemente sua entrada por esta via tambm bem maior. Portanto, podemos dizer que a contrao da musculatura cardaca em grande parte dependente do clcio extracelular. Isto, por exemplo, no ocorre na musculatura esqueltica, uma vez que alteraes nas concentraes do clcio extracelular pouco afetam a contrao da mesma.
EXCITAO RTMICA DO CORAO

Se voc estiver no estado de repouso e medir sua pulsao (batimentos cardacos por minuto), voc vai perceber que o mesmo rtmico e permanece em torno de 70 batimentos por minuto. Mas voc j imaginou como estes batimentos so iniciados e mantidos? A resposta para esta pergunta esta na compreenso de como funciona o sistema de conduo do corao. O sistema de conduo formado pelo tecido excito-condutor que, como j mencionado anteriormente, formado por clulas musculares cardacas diferenciadas, ou seja, que perderam quase que totalmente sua capacidade de contrao, mas ganharam uma importante capacidade de conduzir potencial de ao e de auto-excitabilidade. Este sistema de conduo est ilustrado na Figura 9.7 e constituido pelo: nodo sinoatrial (ou nodo SA), onde gerado o impulso rtimico normal (marca-passo); as vias internodais, que conduzem o potencial de ao gerado no nodo SA at o nodo atrioventricular (ou nodo AV); o nodo AV, onde o potencial originado nos atrios lentificado antes da transmisso para os ventrculos; o feixe de His, que conduz o potencial do nodo AV at as fibras de Purkinje; e por fim as fibras de Purkinje, que conduzem o potencial de ao a todas as partes do ventrculo. Estes constituintes podem ser classificados em dois tipos de acordo com sua velocidade de conduo: vias de conduo lenta e vias de conduo rpida. Como exemplo de vias de conduo lenta ns podemos citar os nodos sinoatrial e atrioventriculares, que conduzem potencial de ao numa velocidade que varia de 0,01 a 0,05 m/s; e as clulas musculares cardacas comuns, que conduzem o potencial de ao numa velocidade mdia de 0,3 m/s. J como exemplo de vias de conduo rpida podemos citar os feixes internodais, que conduzem o potencial de ao numa velocidade mdia de 1,0 m/s; e o feixe de His e as fibras de Purkinje, que conduzem o potencial de ao numa velocidade que varia de 1,5 a 4 m/s.
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NODO SA COMO MARCAPASSO DO CORAO

O nodo SA uma massa de clulas musculares diferenciadas, de forma ovide, localizada na parede pstero-superior do trio direito, prximo abertura da veia cava. Como todas as clulas do sistema de conduo, elas apresentam auto-excitabilidade, descarregando potenciais num ritmo de 70 potenciais por minuto. Comparando com outras regies do sistema de conduo, como o nodo AV, que despolariza num ritmo que varia entre 40 e 60 potenciais por minuto, e com o sistema de Purkinje, que despolariza num ritmo entre 10 e 40 potenciais por minuto, o nodo SA o que apresenta a maior freqncia de disparo de potenciais de ao. Por conta disto, ele considerado o marcapasso do corao, ou seja, comanda o ritmo cardaco e a freqncia cardaca. As demais regies, que podem assumir a funo marcapasso do corao nos casos em que o nodo SA for suprimido, so denominadas de marcapassos ectpicos ou latentes. Entre as caractersticas que confere ao nodo SA a auto-excitabilidade esto o elevado potencial de repouso e a maior permeabilidade ao on sdio. Como visto anteriormente, o potencial de repouso de uma clula muscular cardaca comum prximo a -90 mV. No nodo SA, este potencial se encontra ligeiramente despolarizado e prximo a -60 mV. Como o limiar de excitao nestas clulas de -40 mV, torna-se bem mais fcil produzir um potencial de ao a partir de -60 do que a partir de -90 mV. Outro fator que contribui para a auto-excitabilidade a maior permeabilidade que estas clulas tm ao sdio no repouso comparada com as clulas musculares cardacas comuns. A entrada constante de sdio nas clulas do nodo confere a elas um potencial de repouso instvel e sempre tendendo despolarizao espontnea. Desta forma, ao atingir o limiar de excitao (-40 mV), as clulas do nodo SA dispara um potencial de ao que ir resultar numa contrao do corao. A Figura 9.8 ilustra o potencial de ao no nodo SA.
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Aps o disparo do potencial de ao no nodo SA, o mesmo se propaga pelo sinccio atrial promovendo a contrao dos trios. Ao mesmo tempo, este potencial conduzido rapidamente pelos feixes internodais at o nodo AV. Chegando ao nodo AV, o potencial de ao sofre um retardo. Este retardo ocorre por dois motivos: O primeiro est relacionado com o potencial de repouso, bem menos despolarizado nesta regio do que nas outras clulas do sistema de conduo; e o segundo, est relacionado com a quantidade de canais comunicantes entre as clulas adjacentes, que nesta regio se encontra em menor quantidade. Assim, com maior dificuldade de despolarizar e de conduzir o potencial de ao, o retardo da despolarizao desde os trios at os ventrculos chega 0,16 s.
Neste momento voc deve estar se perguntando: Ento qual ser a importncia fisiolgica deste retardo? A resposta simples. Se no fosse este retardo, os trios e os ventrculos se contrairiam ao mesmo tempo, o que levaria a uma reduo na capacidade de bombeamento de sangue pelo corao. Aps a passagem lenta pelo nodo AV, o potencial atinge as regies do feixe de His que penetra no septo ventricular e segue pelos ramos direito e esquerdo do feixe de His (ver Figura 9.7). Cada ramo se espalha dividindo-se progressivamente formando as fibras de Purkinje. Como j comentado anteriormente, as fibras de Purkinje so vias de conduo muito rpidas e, uma vez o potencial de ao entre nesta via, a propagao do mesmo ocorre quase imediatamente atravs do sinccio ventricular, promovendo assim a contrao simultnea dos ventrculos.
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ELETROCARDIOGRAMA
O eletrocardiograma (ECG) pode ser conceituado como o registro grfico das diferenas de potencial eltrico gerados pelo corao que se propagam at a superfcie do corpo. Este registro feito atravs de eletrodos colocados em lados opostos ao corao ou em posies padres e universais ao longo da superfcie do trax. Os registros so impressos numa escala de volts por tempo, ou seja, milvolts por segundo, e sua aquisio feita a partir de um equipamento denominado de eletrocardigrafo. Um ECG normal composto por ondas que representam eventos eltricos cardacos originados de diferentes partes do miocrdio. Como mostrado na Figura 9.9, um registro tpico de ECG apresenta uma onda P, um conjunto formado por trs ondas distintas, Q, R e S, denominado de complexo QRS, e uma onda T. A onda P produzida pelas correntes originadas da despolarizao dos trios, j o QRS representa as diferenas de potencial eltrico no momento da despolarizao ventricular. Por fim, a onda T representa a repolarizao ventricular. Alteraes na forma, amplitude, durao ou freqncia das ondas podem representar alguma alterao na fisiologia normal do corao. Por isso, o ECG uma das medidas mais estudadas e solicitadas em exames cardiolgicos. Entre as alteraes mais comuns que podem ser detectadas pelo ECG esto as arritmias, como as extrassstoles, infartos agudos do miocrdio e a insuficincia cardaca.
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REGULAO DA FUNO CARDACA

Se voc pudesse fazer uma relao entre tamanho, capacidade de bombeamento e tempo de vida til, voc iria perceber que o corao humano a bomba mais eficiente entre todas j construdas pelo homem. S para voc ter uma idia, em um homem adulto de 70 Kg, o corao tem o tamanho de um punho fechado e pesa aproximadamente 500 g. Em condies normais, esse mesmo corao apresenta uma freqncia cardaca mdia de 70 batimentos por minuto (bpm). Isto quer dizer que em apenas 1 hora, este corao ter batido 4.200 vezes, em um dia, 100.800 vezes e, portanto em 70 anos ter batido mais do que 2,5 bilhes de vezes. Tudo isto sem parar um minuto. Voc j pensou como isto possvel? Tudo isso somente possvel porque o corao humano trabalha sob influncia de inmeros mecanismos regulatrios que garantem o desempenho da sua funo com o menor desgaste possvel. Um exemplo disso pode ser visto simplesmente comparando nossa freqncia cardaca durante a viglia e durante o sono. Durante a viglia, quando nossas funes esto ativas, principalmente a muscular esqueltica, a demanda energtica e por oxignio, e conseqentemente por sangue, muito maior. Com isso, o corao precisar trabalhar mais para fornecer quantidades maiores de sangue. Em compensao, durante o sono, quando as mesmas necessidades so bem menores, o corao reduz seu trabalho. Pode-se dizer ento que o corao ajusta momento a momento seu trabalho para cada necessidade. Para que isso realmente funcione necessrio ao dos mecanismos regulatrios. No exemplo citado acima, ns percebemos a influncia do sistema nervoso simptico durante a viglia e do parassimptico durante o sono. Em seguida, descreveremos os principais mecanismos regulatrios da funo cardaca.
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A regulao da funo cardaca desempenhada pela combinao de diversos mecanismos que alteram a fora de contrao do corao (FCC) e a freqncia cardaca (FC). Entre eles podemos citar o mecanismo intrnseco ao corao, nervosos, hormonais, qumicos e fsicos. Um resumo com os efeitos de alguns deles est mostrado na Tabela 9.2.
O MECANISMO INTRNSECO - LEI DE FRANKSTARLING OU LEI DO CORAO

Dois fisiologistas, o alemo Otto Frank e o ingls Ernest Starling, demonstraram que mesmo o corao fora do corpo e, portanto sem influncias nervosas, fsicas ou qumicas, era capaz de responder com maior fora de contrao frente a aumentos de volume de sangue ventricular. A partir desta descoberta, foi postulada a lei do corao que algum tempo depois recebeu o nome de lei de Frank-Starling em homenagem aos seus descobridores. Mas como explicarmos esta resposta? A explicao est na relao comprimento-tenso para msculos estriados demonstrada na aula 5. De acordo com esta relao, a distenso da parede da musculatura cardaca provocada pelo aumento do volume sanguneo ventricular causa um aumento na fora de contrao do corao. Em outras palavras, quanto maior for o estiramento do msculo maior ser sua capacidade de bombeamento, at um limite fisiolgico. Portando, de acordo com esta lei podemos compreender que todo volume de sangue que chega ao corao bombeado sem que haja represamento do mesmo no sistema venoso, at o limite fisiolgico do corao.
MECANISMOS NERVOSOS EFEITOS DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO SOBRE O CORAO

A estimulao do sistema nervoso simptico (SNS) e das catecolaminas circulantes aumentam tanto a fora quanto a freqncia cardaca (ver Tabela 9.2). Estes efeitos so mediados por abertura de canais para clcio devido a ativao de receptores b1-adrenrgicos. J a estimulao do sistema nervoso parassimptico (SNP) reduz a freqncia cardaca, mas tem pouco efeito sobre a fora de contrao. Isto verdade porque anatomicamente as fibras parassimpticas esto mais presentes sobre os trios do que sobre os ventrculos. O mecanismo pelo qual a acetilcolina liberada pelos nervos parassimpticos promove este efeito porque sua ao sobre os receptores M2 cardacos aumenta a entrada de K+ e conseqentemente leva a uma hiperpolarizao.
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MECANISMOS HORMONAIS
Existem vrios hormnios que podem interferir na funo cardaca, no entanto, os hormnios da medula da adrenal, adrenalina e noradrenalina, so os que mais produzem alteraes. Seus efeitos so semelhantes aos efeitos causados pela ativao do sistema nervoso simptico, aumentando a fora e a freqncia cardaca.
MECANISMOS QUMICOS
Alteraes nas concentraes de diversos ons podem alterar a funo cardaca. Por exemplo, a elevao da concentrao extracelular do K+ pode provocar reduo tanto da fora como da freqncia cardaca. Isto causado porque aumentos moderados de K+ so capazes de induzir uma hiperpolarizao e conseqentemente flacidez e dificuldade de conduo do potencial de ao. Ao contrrio, a elevao da concentrao extracelular de Ca2+ leva a um aumento tanto da fora como da freqncia cardaca. Isto porque, como j abordando anteriormente, alteraes na concentrao extracelular de Ca2+ promovem efeitos diretos na funo cardaca. A concentrao de H+, representada pelo pH, pode alterar tanto a fora quanto a freqncia. Aumentos na concentrao de H+ no meio intracelular das clulas musculares cardacas podem levar a uma reduo significativa tanto da fora quanto da freqncia cardaca.
MECANISMOS FSICOS
A temperatura o principal agente fsico que pode regular a fora e freqncia cardaca. De maneira geral, o aumento da temperatura leva a um aumento da fora e da freqncia cardaca. Especialmente para a freqncia cardaca, a cada 1o C de aumento, a freqncia se eleva em mdia 18 batimentos.
A CIRCULAO
A circulao do corpo humano (Figura 9.10) um circuito fechado, sob presso, formado pelo corao e vasos sanguneos. Neste circuito, o sangue impulsionado para as diversas partes do corpo. A circulao pode ser dividida em pequena e a grande circulao. A pequena circulao, tambm denominada de circulao pulmonar, se inicia no ventrculo direito, percorre as artrias pulmonares chegando at os pulmes, de onde volta para o corao pelas veias pulmonares at o trio esquerdo. Como notado, a pequena circulao importante porque ela
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Aula
promove a oxigenao do sangue e a remoo do CO2. J a grande circulao, tambm denominada de circulao sistmica, se inicia no ventrculo esquerdo, percorre a aorta e chega at os tecidos. Dos tecidos, o sangue levado pelas veias de volta ao corao at o trio direito. Esta circulao tem a importante funo de suprir os rgos e tecidos com os nutrientes e O2, e remover os dejetos metablicos e CO2. Como o corao bombeia sangue pela circulao de maneira pulstil, as presses nas artrias mais prximas a ele so obviamente maiores e oscila, em um homem adulto normal, entre nveis sistlicos de 120 mmHg (presso arterial sistlica), e diastlicos de 80 mmHg (presso arterial diastlica). A medida que se distanciam do corao, as artrias vo amortecendo os sinais pulsteis de modo que o fluxo passa de intermitente a contnuo e as presses ficam cada vez menores, chegando a 0 mmHg prximo as veias cavas. Essas mudanas so de suma importncia, especialmente nos capilares, pois facilitam a difuso de substncias entre o sangue e os tecidos.
RELAO ENTRE FLUXO SANGUNEO, PRESSO E RESISTNCIA

De maneira geral, o fluxo sanguneo a quantidade de sangue que passa por um determinado comprimento de vaso em um dado perodo de tempo. Logo, sua unidade expressa em litros/h ou ml/min. O fluxo sanguneo pode ser determinado por dois fatores: pela diferena de presso entre as duas extremidades do vaso e pela resistncia que o vaso e at mesmo o sangue ope ao fluxo. Esta relao pode ser expressa pela equao a seguir:
Onde: F Fluxo sanguneo (ml/min) diferena de presso (mmHg) R resistncia. Assim podemos dizer que o fluxo sanguneo diretamente proporcional diferena de presso e inversamente proporcional resistncia. Ou seja, quanto maior for a presso, maior ser o fluxo e, quanto maior for a resistncia, menor ser o fluxo.
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Fisiologia Bsica
Podemos dar exemplos de dois tipos de fluxos: o fluxo sanguneo local, que representa o fluxo num tecido especfico, como por exemplo o fluxo sanguneo renal que de aproximadamente 1.100 ml/min; e o fluxo sanguneo global ou sistmico, que representa o fluxo sanguneo total em nosso corpo. Este fluxo gira em torno de 5 l/min e denominado de dbito cardaco. Para o clculo do fluxo sanguneo local, ns utilizamos a resistncia tecidual e presso sangunea local que varia de tecido para tecido. J para o clculo do dbito cardaco, ns utilizamos a resistncia perifrica total, que a soma das resistncias de todos os tecidos, e a presso arterial sistmica que a diferena entre as presses na extremidade da aorta, prximo ao corao, que de aproximadamente 100 mmHg, e nas veias, que pode chegar a 0 mmHg. Por sua vez, a resistncia determinada pelo dimetro do vaso e pela viscosidade do sangue. Usando a mesma equao anteriormente mostrada, nos tambm podemos inferir que a presso arterial, que a fora que o sangue exerce sobre a parede do vaso, determinada pela relao entre o fluxo e resistncia. Assim, quanto maior for o fluxo, maior ser a presso, e quanto maior for a resistncia, maior tambm ser a presso. Assim sendo, a presso arterial sistmica (PA) pode ser representada pela seguinte equao: PA = DC x RPT Onde: PA - Diferena de presso sistmica gerada pelo corao (mmHg) DC - Fluxo sanguneo global, ou seja, dbito cardaco (ml/min) RPT - Resistncia perifrica total. Atravs desta equao podemos perceber que qualquer fator que altere ou o DC ou a RPT, conseqentemente ir modificar a PA. Estes fatores sero vistos a seguir.
REGULAO DO FLUXO SANGUNEO E DA PRESSO ARTERIAL

Tanto o fluxo sanguneo como a presso arterial devem ser regulados para que oscilaes destes no promovam danos aos tecidos. Por exemplo, uma reduo significativa no fluxo sanguneo ao corao pode causar a perda da funo cardaca, o que pode ser fatal. J o aumento excessivo e permanente do fluxo sanguneo em alguns rgos pode levar a uma
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Aula
diminuio na sua capacidade funcional. Esta regulao desempenhada por diversos mecanismos em conjunto. O fluxo sanguneo mdio para alguns rgos em um homem adulto normal no estado de repouso est mostrado na Tabela 9.3.
MECANISMO DE REGULAO DO FLUXO SANGUNEO NOS TECIDOS

Os mecanismos de regulao do fluxo sanguneos nos tecidos podem ser divididos em extrnsecos e intrnsecos. O termo extrnseco refere-se regulao desempenhada pelo sistema nervoso simptico, hormnios e autacides, enquanto que o termo intrnseco refere-se regulao desempenhada pelo prprio tecido que recebe o fluxo, tambm denominada de autoregulao. Os mecanismos extrnsecos so menos importantes na regulao do fluxo tecido a tecido do que os mecanismos intrnsecos. Como j mencionado, o sistema nervoso simptico pode alterar o fluxo tecidual. A estimulao do sistema nervoso simptico leva a uma vasoconstrio o que, conseqentemente, aumenta a resistncia promovendo uma reduo no fluxo tecidual. J os hormnios e autacides podem regular o fluxo sanguneo atravs de suas aes nos vasos sanguneos que supre o tecido. De uma maneira geral, todos aqueles hormnios ou autacides que so vasoconstritores, como por exemplo, a angiotensina II, ADH (vasopressina) e endotelina, reduzem o fluxo sanguneo no tecido, enquanto que os vasodilatadores, como por exemplo, xido ntrico (NO), bradicinina, histamina e prostaglandinas aumentam o fluxo. Com relao aos mecanismos intrnsecos, a regulao est relacionada com o metabolismo tecidual. Em geral, o fluxo sanguneo para um tecido proporcional a sua atividade. Desta forma, alteraes qumicas locais decorrentes do aumento ou reduo do metabolismo podem promover vasodilatao ou vasoconstrio, respectivamente, o que pode levar a um aumento ou diminuio do fluxo. A alterao qumica mais comuns em tecidos em alta atividade a reduo da disponibilidade de O2, o que leva a uma vasodilatao e conseqente aumento do fluxo. Acredita-se que esta vasodilatao deva ser tanto por efeito direto, atravs da reduo do O2 nas clulas musculares dos prprios vasos que irrigam o tecido, como indiretos, atravs da liberao de substncias vasodilatadoras tais como adenosina, lactato e CO2. Um outro mecanismo de regulao de fluxo menos importante o miognico. Por este mecanismo, um estiramento nos vasos que irrigam o tecido causado por um aumento sbito de presso arterial, e conseqente aumento de fluxo, induziria uma reao vasoconstritora imediata que reduziria o fluxo a valores normais.
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Fisiologia Bsica
MECANISMOS DE REGULAO DA PRESSO ARTERIAL

Baseado na equao vista anteriormente, PA = DC x RPT, fica fcil perceber que a regulao da presso arterial o resultado da ao de mecanismos que vo alterar ou o dbito ou a resistncia perifrica total. O dbito cardaco determinado pelo produto do volume de ejeo sistlica, que o volume de sangue ejetado em um batimento, pela freqncia cardaca. Portanto, mecanismos que alterem a freqncia cardaca, como o sistema nervoso autnomo, ou o volume de ejeo sistlica, como a volemia, inevitavelmente vo alterar a presso arterial. Os mecanismos de regulao da presso arterial podem ser divididos em regulao a curto prazo, tambm denominado de regulao neural, e a longo-prazo, tambm denominado de regulao renal.
MECANISMO DE REGULAO A CURTO PRAZO DA PRESSO ARTERIAL

No mecanismo de regulao a curto-prazo, o sistema nervoso autnomo, juntamente com um conjunto de terminaes nervosas sensoriais, age de maneira reflexa para controlar momento a momento a presso arterial. Um dos mecanismos mais importante e bem estudados de controle a curto prazo da presso arterial o barorreflexo. Anatomicamente, o barorreflexo formado por receptores de estiramento localizados na aorta e nos seios carotdeos, denominados de barorreceptores, neurnios aferentes que levam os sinais dos barorreceptores at o SNC, um centro integrador, denominado de centro vasomotor, localizado entre a ponte e o bulbo, e uma via eferente constituda pelo sistema nervoso autnomo. A atuao do barorreflexo requisitada sempre que a presso arterial aumenta ou diminui. Nos casos em que h um aumento de presso arterial, rapidamente os barorreceptores detectam esta alterao e enviam sinais de aumento de presso para o centro vasomotor que por sua vez desencadeia uma ativao do sistema nervoso parassimptico e desativao do simptico. A ativao do parassimptico, como visto anteriormente, ir reduzir a fora e a freqncia cardaca, enquanto que a desativao do simptico ir promover vasodilatao e conseqente reduo da resistncia perifrica total. Esta ao conjunta reconduz rapidamente a presso ao seu valor normal. Por outro lado, se a presso reduz, os barorreceptores detectam esta reduo e enviam sinais de queda de presso para o centro vasomotor que por sua vez desencadeia uma ativao do sistema nervoso simptico e desativao do parassimptico. A ativao do sistema nervoso simptico juntamente com desativao do
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Aula
parassimptico ir aumentar a fora e a freqncia cardaca, conseqentemente aumento do dbito cardaco, e vasoconstrio perifrica, que aumenta a resistncia perifrica total. Estes eventos resultam conjuntamente num aumento da presso arterial at seus valores normais. Um exemplo do funcionamento do barorreflexo pode ser notado em nosso dia-a-dia. Durante a mudana postural, em que estamos deitados e precisamos ficar subitamente de p, o sangue tende a ser deslocado para as partes inferiores do nosso corpo devido ao da fora da gravidade sobre a coluna de sangue nos vasos. Este movimento de sangue promove uma reduo rpida na presso arterial (hipotenso postural). A deteco desta rpida hipotenso pelos barorreceptores leva a uma ativao do barorreflexo que conduz a presso aos seus valores normais. O mau funcionamento deste reflexo na mudana postural pode levar a desmaios.
MECANISMO DE REGULAO A LONGO PRAZO DA PRESSO ARTERIAL

O mecanismo de regulao a longo prazo da presso arterial envolve o controle do volume sanguneo. O principal sistema envolvido neste mecanismo o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Esse sistema muito mais lento do que o barorreflexo por que envolve hormnios, no entanto, ele muito mais eficiente quando as variaes de presso tendem a durar mais do que horas ou dias. O sistema renina-angiotensina-aldosterona ativado quando ocorre uma queda de presso arterial. Aps a ativao, diversas aes so desencadeadas com o objetivo de normalizar os nveis pressricos. Como componentes deste sistema temos: Renina Enzima liberada no sangue aps a queda da presso arterial. Sua sntese feita por um conjunto de clulas localizadas na parede das arterolas aferentes renais, denominadas de clulas justaglomerulares. Angiotensinognio Peptdeo de 452 aminocidos produzido pelo fgado e liberado no sangue. o substrato da renina. Angiotensina I peptdeo de 10 aminocidos formado pela ao da renina sobre o angiotensinognio. Tem pouca ao sobre o sistema cardiovascular, porm precursora da angiotensina II. Enzima conversora da angiotensina (ECA) enzima que converte a angiotensina I em II. Angiotensina II - peptdeo de 10 aminocidos formado pela ao da ECA sobre a angiotensina I. Apresenta diversas aes biolgicas, entre elas: vasoconstrio arteriolar, aumento da reabsoro de Na+ e gua e estimula a produo de aldosterona, hormnio que tambm aumenta a reabsoro de Na+ e gua.
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Fisiologia Bsica
O trabalho conjunto destes componentes ir desencadear vrias aes que promover o aumento do volume sanguneo, conseqentemente do dbito cardaco, e aumento na resistncia perifrica total, levando de volta a presso arterial aos seus valores normais.
CONCLUSO
Diante do que foi visto nessa aula, voc pode concluir que o sistema cardiovascular essencial para a manuteno da vida e, como nos demais sistemas, o seu bom funcionamento depende da ao conjunta de vrios mecanismos regulatrios.
RESUMO
A funo principal do sistema cardiovascular transportar sangue contendo nutrientes e dejetos metablicos, de um rgo para outro. Secundariamente a esta funo, o sistema cardiovascular tambm promove o transporte de hormnios, auxilia na regulao da temperatura corporal e atua na proteo contra agentes patognicos e na coagulao. O sistema cardiovascular formado pelo sangue, vasos sanguneos e corao. O sangue meio lquido no qual uma variedade de produtos transportada. Ele constitudo por uma parte celular, os elementos figurados, e uma parte lquida, o plasma. Por sua vez, os vasos sanguneos funcionam como um sistema fechado de condutos que transportam o sangue do corao aos tecidos, onde ocorrem as trocas de nutrientes e metablitos, e em seguida de volta ao corao. O corao funciona como uma bomba pulstil que impulsiona o sangue atravs dos vasos sanguneos. Seu funcionamento cclico e oscila entre relaxamento e contrao. A contrao denominada de sstole, enquanto que o relaxamento denominado de distole. O ritmo cardaco mantido pelo sistema de conduo que tem como marca-passo o nodo SA. A regulao da funo cardaca desempenhada pela combinao dos mecanismos intrnseco, nervosos, hormonais, qumicos e fsicos. O circuito fechado formado pelo corao e vasos sanguneos denominado de circulao que pode ser dividida em pequena e a grande circulao. A pequena circulao, ou circulao pulmonar, promove a oxigenao do sangue e a remoo do CO2. J a grande circulao, ou circulao sistmica, supri os rgos e tecidos com os nutrientes e O2, e remove os dejetos metablicos e CO2. A diferena de presso gerada pelo corao dentro da circulao denominada de presso arterial. Ela mantida precisamente em torno de 100 mmHg graas a ao conjunta de sistemas de regulao a curto-prazo, como o barorreflexo, e a longo-prazo, como o sistema renina-angiotensina-aldosterona.
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Aula
AUTO-AVALIAO
1. Quais as caractersticas do msculo cardaco e em que ele diferencia do msculo esqueltico? 2. Qual o caminho percorrido pelo potencial de ao no sistema de conduo do corao e quais as caractersticas que conferem ao nodo sinusal a denominao de marcapasso do corao. 3. Cite os quatro mecanismos de regulao do bombeamento cardaco e explique a Lei de Frank-Starling. 4. Cite e descreva os mecanismos de regulao do fluxo sanguneo nos tecidos 5. Cite trs mecanismos de controle rpido da presso arterial. 6. Descreva a anatomia do barorreflexo e como ele funciona para o controle da presso arterial. 7. Descreva como funciona o sistema renina-angiotensina-aldosterona no controle da presso arterial.
PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido os conceitos bsicos sobre fisiologia cardiovascular, a prxima aula falar o sistema urinrio, at l.
REFERNCIAS
COSTANZO, L. S. Fisiologia, 3 ed. Rio de Janeiro-RJ: Elsevier, 2007. FOX, S. I. Fisiologia Humana, 7 ed. Baurueri-SP: Manole, 2007. GUYTON, A. C., HALL, J. E. Fisiologia Humana e Mecanismos das Doenas, 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 1998.
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Aula
FISIOLOGIA DO SISTEMA URINRIO
Mrcio Roberto Viana dos Santos Lucindo Jos Quintans Jnior
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META
Oferecer ao aluno os meios necessrios para o entendimento das funes do sistema urinrio.
OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever: descrever as funes e os componentes do sistema urinrio; descrever a anatomia fisiolgica dos rins e do nfron; compreender as etapas de formao de urina pelos rins; descrever a etapa de filtrao glomerular; descrever a estrutura da membrana do capilar glomerular; entender as etapas de reabsoro e secreo tubular; citar e descrever os principais mecanismos de regulao da formao de urina pelos rins.
PR-REQUISITO
Biologia celular.
(http://www.colegiosaofrancisco.com.br).
Fisiologia Bsica
INTRODUO
Como comentado anteriormente (ver aula 1), a manuteno do equilbrio entre os lquidos corporais (intracelulares, intersticiais e sanguneos) e os solutos essencial para o desempenho adequado das funes dos tecidos. Alm disso, o controle fino da concentrao de produtos de metabolismo, nocivos ou no ao nosso corpo, de suma importncia para a manuteno da vida. Nesta aula, voc compreender o importante papel do sistema urinrio na manuteno destes equilbrios.
(Fonte: :http://www.lbl.gov).
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Fisiologia do Sistema Urinrio
Aula
FUNES GERAIS DO SISTEMA URINRIO

A funo principal do sistema urinrio de excreo de metablitos nocivos ao corpo ou produtos que se encontram em excesso. Alm dessa importante funo, o sistema urinrio ainda desempenha as funes de regulao da osmolalidade, das concentraes de solutos e gua nos lquidos corporais, do pH e da presso arterial. Estas funes so desempenhadas graas a sua capacidade de promover a filtrao do plasma e formar urina.
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ANATOMIA FISIOLGICA DO SISTEMA URINRIO

Como demonstrado na Figura 10.1, o sistema urinrio formado por um par de rins, dois longos ductos, denominados de ureteres, a bexiga urinria e a uretra. Depois de formada nos rins, a urina transportada pelos ureteres at a bexiga, onde armazenada. A bexiga, que uma bolsa elstica muscular, capaz de armazenar em torno de 200 a 300 mL de urina. O enchimento da bexiga e conseqente estiramento da suas paredes ativam um mecanismo reflexo coordenado que culmina com a excreo da urina pela uretra. Este processo denominado de mico. A seguir iremos compreender a anatomia fisiolgica bsica dos rins e sua unidade funcional, o nfron.
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Fisiologia Bsica
ANATOMIA FISIOLGICA BSICA DOS RINS

Os rins so rgos em forma de feijo localizados na parede posterior do abdmen, fora da cavidade peritoneal e ao lado da coluna vertebral. Cada rim humano pesa aproximadamente 150g e apresenta o tamanho de um punho fechado. Na margem medial de cada rim encontramos uma depresso, denominada de hilo renal, por onde passam suprimentos sanguneo, nervoso e o ureter. (Figura 10.2). Atravs de um corte frontal, podemos observar que o rim formado por duas massas distintas de tecido. A regio mais central denominada de medula, enquanto que a mais perifrica denominada de crtex. A medula por sua vez subdividida em pores de tecido em forma de pirmide, denominadas de pirmides renais. A base da pirmide faz margem com o crtex, enquanto que o pice, denominado de papila, est direcionada para pequenos clices. Estes clices, chamados de clices menores, recolhem a urina formada nos nfrons e a transporta para clices cada vez maiores at desaguarem na pelve renal. Da pelve, a urina segue para os ureteres at a bexiga.
NFRON
Como mencionado anteriormente, o nfron a unidade funcional dos rins. Cada rim constitudo por aproximadamente um milho de nfrons. De uma maneira geral, eles (Figura 10.3) so associaes de vasos sanguneos e tbulos renais que tem a funo de filtrar o sangue. Anatomicamente, cada nfron constitudo por duas partes principais: o glomrulo, onde ocorre a filtrao de grande quantidade de lquido, e um longo tbulo onde este lquido modificado at formar a urina.
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Aula
O glomrulo formado por uma rede enovelada de capilares glomerulares que tem sua origem na arterola aferente. Este novelo de capilares envolvido pela cpsula de Bowman que, por sua vez, d seguimento aos tbulos renais. Cada tbulo renal subdividido em 4 pores: tbulo proximal, ala de Henle (que inclui os ramos descendente e ascendente), tbulo distal e ducto coletor. A funo principal destes tbulos promover a reabsoro e secreo de gua e solutos. O suprimento sanguneo para cada nfron tem sua origem na artria renal. Aps ramificaes progressivas, cada pequeno ramo forma uma arterola, denominada de arterola aferente. Como mencionado anteriormente, esta arterola se ramifica para forma os capilares glomerulares. As extremidades distais de cada capilar se renem para formar uma nova arterola, denominada de arterola eferente. Aps sair do glomrulo, a arterola eferente se ramifica novamente para d origem a um outro leito de capilares, denominados de capilares peritubulares, os quais circundam os tbulos renais. Estes capilares participam ativamente do processo de reabsoro e secreo tubular. Diferentemente do que ocorre em outros leitos, a presso sangunea nos capilares glomerulares ligeiramente mais elevada, aproximadamente 60 mmHg. Isto favorece o processo de filtrao.
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Fisiologia Bsica
FORMAO DE URINA PELOS RINS

Etapas da formao de urina pelos rins A formao de urina pelos rins ocorre em 3 etapas descritas a seguir: - Filtrao Glomerular a 1 etapa na formao da urina. Nesta etapa ocorre filtrao de grande quantidade de lquido atravs da membrana do capilar glomerular para a cpsula de Bowman; - Reabsoro Tubular Nesta etapa, gua e alguns solutos so reabsorvidos dos tbulos para o sangue; - Secreo Tubular Nesta ltima etapa ocorre a secreo de substncias do sangue para os tbulos. Portanto, baseado no que foi visto acima, voc pode inferir que a intensidade de excreo urinria (IE) de uma substncia qualquer resultante da relao entre estas trs intensidades: filtrao glomerular (IF), reabsoro tubular (IR) e secreo tubular (IS), sendo representada pela seguinte frmula: IE = IF IR + IS A seguir descreveremos cada uma destas etapas.
FILTRAO GLOMERULAR
Esta primeira etapa ocorre nos capilares glomerulares onde parte do sangue que chega ao glomrulo forado a passar sob presso por uma barreira filtrante. Esta barreira denominada de membrana de filtrao do glomrulo. A membrana de filtrao do glomrulo (Figura 10.4) constituda por 3 camadas, sendo duas delas prprias do capilar (membrana basal e endotlio), e uma formada por clulas epiteliais da cpsula de Bowman. A camada endotelial, como nos demais capilares, apresenta milhares de poros denominados de fenestraes. Estes poros permitem a passagem de todo o plasma, exceto as clulas sanguneas. J a membrana basal formada por um emaranhado de fibras proticas que impedem a passagem das protenas maiores. Por fim, a camada mais externa formada pelas clulas epiteliais da cpsula de Bowman que se projetam sobre a membrana basal. Estas clulas so chamadas de podcitos, uma vez que suas projees se assemelham ps. Entre os podcitos adjacentes encontramos fendas formadas pelas interdigitaes de extenses das membranas plasmticas
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Aula
(ver Figura 10.4). Estas fendas tambm tm a funo de filtrao, impedindo a passagem de protenas de menor peso molecular. Embora a membrana de filtrao do glomrulo apresente inmeros poros e fendas de filtrao, a mesma tambm demonstra seletividade. Esta seletividade determinada por pelo menos dois fatores principais, o peso molecular e a carga eltrica da substncia. Por exemplo, a gua, substncia de baixo peso molecular, tem passagem livre pela membrana do capilar. Por outro lado, a albumina, uma protena de alto peso molecular, apresenta filtrabilidade prximo a zero. J com relao carga eltrica, molculas carregadas negativamente so menos facilmente filtradas do que aquelas com o mesmo peso molecular, porm carregadas positivamente. Essa seletividade dada pela presena de glicoprotenas carregadas negativamente presentes na membrana basal. Apesar desta seletividade, o processo de filtrao ocorre em alta intensidade. Neste processo, grande quantidade de gua e soluto filtrado em poucos minutos. A depender da presso arterial, que efetivamente chegue aos capilares glomerulares, a taxa de filtrao glomerular relativamente alta. Em mdia essa taxa gira em torno de 125 mL/min, o que corresponde a uma formao de aproximadamente 180 L de filtrado glomerular por dia.
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REGULAO DA INTENSIDADE DE FILTRAO GLOMERULAR

Como todo processo fisiolgico, a filtrao glomerular tambm sofre regulao. Essa regulao pode ser desempenhada tanto por mecanismos intrnseco, como a auto-regulao renal, quanto por mecanismos extrnsecos, como os desempenhados pelo sistema nervoso autnomo, hormnios e autacides.
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Fisiologia Bsica
A auto-regulao renal, por exemplo, mantm a intensidade de filtrao glomerular estvel mesmo durante variaes importantes da presso arterial. Mesmo na ausncia de influncias nervosas ou humorais, os rins conseguem manter uma taxa de filtrao glomerular praticamente normal durante oscilaes de presso de at 80 mmHg. J os mecanismos extrnsecos lanam mo de fatores externos aos rins para o controle da intensidade de filtrao glomerular. Estes mecanismos atuam principalmente alterando o dimetro da arterola aferente e eferente, e conseqentemente o fluxo sanguneo renal. Mecanismos que diminuem o dimetro destas arterolas, como ativao do sistema nervoso simptico, noradrenalina, endotelina e outras substncias vasoconstritoras reduzem a intensidade de filtrao glomerular. J aqueles que aumentam o dimetro destas arterolas, como o xido ntrico e as prostaglandinas vasodilatadoras elevam a filtrao glomerular.
REABSORO E SECREO TUBULAR

Estas duas ltimas etapas ocorrem nos tbulos renais e modificam a composio do filtrado glomerular para formarem a urina. Nestas etapas, a gua e alguns solutos so reabsorvidos dos tbulos para o sangue, enquanto que quantidades em excesso de alguns outros solutos so ainda secretadas do sangue para o lmen tubular. Embora aproximadamente 180 L de filtrado glomerular sejam formados por dia, o volume urinrio dirio raramente ultrapassa de 2 L, ou seja, aproximadamente 1% do que foi filtrado. Desta forma, a maior parte da gua (178 L) e de alguns solutos filtrados voltam para a corrente sangunea atravs do processo de reabsoro tubular. Esta grande capacidade de reabsoro de gua e solutos somente possvel porque a membrana luminal das clulas epiteliais que revestem os tbulos apresenta grandes quantidades de microvilosidades. Estas microvilosidades aumentam demasiadamente a superfcie de contato com o filtrado glomerular, o que favorece o processo de reabsoro. No entanto, esta caracterstica no esta presente em todas as clulas epiteliais. medida que se distancia do glomrulo, as quantidades de microvilosidades vo reduzindo de modo que nos tbulos distal e coletor, praticamente no encontramos mais estas estruturas. Assim sendo, sem a interferncia de mecanismos auxiliares, a capacidade de reabsoro nestas ltimas pores extremamente reduzida. Tanto os processos de reabsoro como o de secreo tubular podem ocorrer por diferentes vias e mecanismos de transporte. Entre as vias de reabsoro e secreo podemos citar a via transcelular, em que as substncias para serem reabsorvidas ou secretadas precisam atravessar as membranas luminal e baso-lateral da clula epitelial, ou a via paracelular, em que as substncias so reabsorvidas ou secretadas atravs de espaos
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entre as junes fechadas presentes entre duas clulas epiteliais adjacentes. J com relao aos mecanismos de transporte, podem ser citados os transportes ativos (primrio e secundrios), passivos (osmose, difuso simples e facilitada) e pinocitose. Para reviso ver aula 1. Como j mencionado anteriormente, apenas alguns solutos filtrados voltam para circulao. Estes solutos so aqueles que ainda interessam ao corpo. Eles podem ser ou parcialmente ou totalmente reabsorvidos. Como exemplo de elementos que so parcialmente reabsorvidos, podemos citar a gua e ons. Grande quantidade de gua e ons filtrada, no entanto, aproximadamente 99% reabsorvido ao longo do tbulo. J solutos como a glicose e os aminocidos so totalmente reabsorvidos, de modo que, em condies normais, nenhuma quantidade deve estar presente na urina. J aqueles elementos que no so mais de interesse para o corpo, j que seus acmulos podem favorecer a instalao de doenas, no so reabsorvidos, a exemplo do cido rico e da creatinina. Uma exceo a essa regra a uria, que em grandes concentraes no sangue pode ser danosa ao corpo humano, no entanto, aproximadamente 50% dela reabsorvida para o corpo. Este processo essencial, pois ele favorece a reabsoro de gua por osmose em determinadas pores do tbulo. Alguns solutos, os quais precisam ser eliminados mais rapidamente, a exemplo dos ons H+, aditivos alimentares e metablitos de frmacos, alm de no serem reabsorvidos ainda so secretados. Vale ressaltar que praticamente todo o processo de reabsoro e secreo dependente do Na+. Por exemplo, a reabsoro deste on gera gradiente osmtico para o transporte da gua, fornece energia eletroqumica para o transporte ativo secundrio e auxilia na secreo de cidos atravs do trocador Na+/H+. Os mecanismos de transporte ativo secundrio so essenciais, pois eles so responsveis pela reabsoro de glicose e aminocidos, Ao longo do tbulo, existem variaes nas intensidades de reabsoro de gua e solutos. No entanto fato que pelo menos 65% da gua e ons, e 100% da glicose e aminocidos so reabsorvidos j no tbulo proximal. As demais quantidades so reabsorvidas ao longo das outras pores. Aps o processo de intensa reabsoro no tbulo proximal, as demais pores reabsorvem cada vez menos gua e solutos, a exemplo dos tbulos distal e coletor, que praticamente so impermeveis gua. Nesta poro, a absoro de gua e Na+ comandando principalmente pelos hormnios antidiurtico (ADH) e aldosterona, respectivamente. Eles agem em clulas epiteliais diferenciadas denominadas de clulas principais. Estas clulas possuem receptores tanto para o ADH como para a aldosterona. A ativao dos receptores para o ADH induz a formao de canais para gua que amplificam a reabsoro de gua em vrias vezes. Estes canais so formados a partir da combinao de sub-unidades proticas denominadas de aquaporinas. Por outro lado, a ativao dos receptores para
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Fisiologia Bsica
aldosterona ativam a bomba de Na+/K+, amplificando o processo de reabsoro de Na+. Estes mecanismos em conjunto so capazes de controlar a diluio e a concentrao de Na+ da urina.
REGULAO DA REABSORO E SECREO TUBULAR

Como a manuteno do equilbrio entre os lquidos corporais e os solutos essencial para a manuteno da vida, a regulao apenas da filtrao glomerular no garante um controle fino deste balano. Portanto, a regulao conjunta da filtrao glomerular, da reabsoro e secreo tubular de fundamental importncia para a manuteno deste equilbrio. Semelhante ao que ocorre na regulao da filtrao glomerular, a regulao da reabsoro tambm pode ser desempenhada tanto por mecanismos intrnseco, como o balano glomerulotubular, quanto por mecanismos extrnsecos, como aqueles desempenhados pelo sistema nervoso autnomo, hormnios e autacides. Estes mecanismos trabalham em conjunto para garantir que o volume de urina excretado e a concentrao de solutos sejam estritamente o necessrio. A regulao desempenhada pelo balano glomerulotubular permite que os tbulos aumentem a sua intensidade de reabsoro medida que a intensidade de filtrao glomerular tambm aumente. Este fenmeno um mecanismo bsico e fundamental no controle da reabsoro. Entre os mecanismos extrnsecos temos aquele desempenhado pelo sistema nervoso autnomo, principalmente o simptico. J de seu conhecimento que a ativao do sistema nervoso simptico leva a uma vasoconstrio das arterolas aferente e eferente. Este efeito, por sua vez, induz uma reduo no fluxo sanguneo e conseqente reduo da presso nos capilares peritubulares. Esta diminuio de fluxo e presso favorece o movimento da gua e de solutos dos tbulos para o sangue, aumentando assim a reabsoro. Enquanto a regulao desempenhada pelo balano glomerulotubular e pelo sistema nervoso simptico no distingue solutos, ou seja, um balano global, a regulao por hormnios e autacides permite uma regulao mais precisa da reabsoro e secreo de diferentes solutos independente uns dos outros. Este mecanismo desempenhado basicamente pelos hormnios aldosterona, angiotensina II e ADH. Um resumo dos mecanismos de regulao hormonal est mostrados na tabela 10.1 A aldosterona, secretada pelo crtex da supra-renal, atua principalmente nas clulas principais dos tbulos distal e coletor aumentando a reabsoro de Na+ e gua, ao mesmo tempo em que secreta K+. Sua ao mediada pela bomba de Na+/K+.
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Aula
Por sua vez, a angiotensina II, que parece ser o mais poderoso dos hormnios, capaz de promover reabsoro de Na+ por ao menos trs vias distintas. Ela pode atuar diretamente sobre os tbulos proximais, reabsorvendo Na+ e secretando H+. Mecanismo este mediado pelo trocador Na+/H+. Ela pode atuar semelhante ao sistema nervoso simptico promovendo vasoconstrio arteriolar e conseqentemente aumentar a reabsoro de Na+ e gua, e alm destes dois, a agiotensina II tambm pode atuar por uma via indireta atravs da estimulao da secreo de aldosterona nas clulas do crtex da supra-renal. Por fim, como j explicado anteriormente, o ADH acelera a reabsoro de gua atravs da a formao de canais para gua.
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CONCLUSO
Diante do que foi visto nessa aula, voc pode concluir que o sistema urinrio desempenha um papel fundamental na manuteno da homeostasia corporal e alteraes na sua funo podem comprometer o desempenho da atividade de vrios tecidos.
RESUMO
A funo principal do sistema urinrio de excreo de metablitos nocivos ao corpo ou produtos que se encontram em excesso. Alm disso, o sistema urinrio ainda desempenha as funes de regulao da osmolalidade, das concentraes de solutos e gua nos lquidos corporais, do pH e da presso arterial. Estas funes so desempenhadas graas a sua capacidade de promover a filtrao do plasma e formar urina. A urina formada pelos rins. Que so constitudos por milhares de unidades bsicas funcionais, os nfrons. Os nfron so formados por duas partes principais, o glomrulo, constitudo pela associao dos capilares glomerulares com a cpsula de Bowman, e o tbulo renal. A formao da urina ocorre em trs etapas: filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubular. Na primeira etapa, ocorre filtrao de grande quantidade de lquido atravs da membrana do capilar glomerular para a cpsula de Bowman; Na segunda etapa, a gua e alguns solutos so reabsorvidos dos tbulos para o sangue; e por fim na ltima etapa ocorre a secreo de substncias do sangue para os tbulos. A regulao destas trs etapas ocorre tanto por mecanismos intrnsecos de auto-regulao, quanto por mecanismo extrnsecos mediados pelo sistema nervoso simptico, hormnios e autacides.
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Fisiologia Bsica
AUTO-AVALIAO
1.Quais so as funes do sistema urinrio? 2. Descreva a anatomia fisiolgica dos rins? 3. Cite e descreva as partes principais do nfron. 4. Como ocorre o suprimento sanguneo para cada nfron? 5. Quais as etapas de formao de urina pelos rins? 6. Quais as caractersticas da membrana de filtrao do glomrulo? 7. Quais os fatores que interferem na filtrabilidade de uma substncia pela membrana de filtrao do glomrulo? 8. Cite e descreva os mecanismos de regulao da filtrao glomerular? 9. Quais so as vias e mecanismos de reabsoro e secreo tubular? 10. Cite e descreva os mecanismos de regulao da reabsoro e secreo tubular?
REFERNCIAS
COSTANZO, L. S. Fisiologia, 3 ed. Rio de Janeiro-RJ: Elsevier, 2007. FOX, S. I. Fisiologia Humana, 7 ed. Baurueri-SP: Manole, 2007. GUYTON, A. C., HALL, J. E. Fisiologia Humana e Mecanismos das Doenas, 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 1998.
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