La renovacin celular Renovacin celular de la piel

El Ciclo de la Divisin Celular: Como hemos dicho, la funcin primordial del estrato germinativo es la mitosis o creacin de clulas nuevas, cuyo proceso sigue el siguiente ciclo temporal:

La clula tarda 7 horas en sintetizar todos los elementos que necesita. n el crecimiento premitosis tarda otras 7 horas. La mitosis o divisin de la clula tiene un tiempo de unos !" minutos. l periodo de crecimiento posmitosis es muy varia#le, oscilando entre $% y &% horas. stas nuevas clulas tardan entre & y 7 d'as hasta aparecer en el estrato espinoso. (ocos d'as despus aparecen dentro del estrato crneo.

(or tanto, el tiempo promedio de la renovacin de la epidermis puede oscilar entre $% y $! d'as. ste es un dato a tener muy presente, pues hasta que hayan transcurridos al menos $! d'as desde el primer tratamiento no e)istir* una verdadera renovacin celular. +am#in es importante destacar que no todas las clulas avanzan con la misma rapidez. ,u avance es m*s #ien un tanto an*rquico. -s', mientras algunas clulas tardan dos semanas en efectuar todo el recorrido, otras necesitan unas seis semanas para llegar a la superficie cut*nea. sta diferencia de rapidez en emigrar hacia el e)terior es consecuencia de que las clulas epidrmicas no estn unidas fuertemente unas con otras, como ser'a el casi si todas avanzaran a una misma velocidad.

ENVEJECIMIENTO Y MUERTE CELULAR Hay un momento para todo y un tiempo para cada cosa bajo el cielo: un tiempo para destruir y un tiempo para edificar un tiempo para nacer y un tiempo para morir La vida no es m*s que un proceso #ioqu'mico c'clico: los relo.es #iolgicos controlan todos los procesos fisiolgicos y comportamentales de los seres vivos. Los organismos vivientes son sistemas din*micos, que var'an en sus comportamientos espont*neos y en su respuesta al medio, en forma dependiente del tiempo. /na rama de la 0iolog'a, la Crono#iolog'a es que la estudia la organizacin temporal de los procesos #iolgicos. Las funciones fisiolgicas, #ioqu'micas y conductuales cam#ian r'tmicamente a lo largo de un per'odo cercano a las 1& h 2circadiano3, al mes 2mensuales3, al a4o 2circanuales3 y5o a las estaciones 2estacionales3. /n programa temporal interno a.usta los cam#ios diarios de estas funciones al mundo e)terno y alteraciones de este programa pueden llevar desde insomnio, depresiones estacionales hasta producir severas patolog'as. ,e han descripto y analizado fenmenos que oscilan r'tmicamente en los sistemas #iolgicos, como se di.o, tanto en aspectos conductuales como fisiolgicos y #ioqu'micos. -s' como la vida social est* regida por el tiempo que dictan calendarios y relo.es, dentro del organismo m6ltiples funciones vitales son dirigidas por el ritmo de nuestros relo.es #iolgicos, comple.os sistemas #ioqu'micos en donde la actividad de ciertas clulas y sustancias o#edece, como las manecillas y la cuerda de un relo., a un mecanismo preciso y constante que, cuando presenta alguna falla, ocasiona en las personas trastornos, tales como el sue4o, depresin o esfuerzos especiales a fin de a.ustarse, por e.emplo, al horario de otro pa's cuando se via.a de un continente a otro, e incluso para adaptarse al horario de verano que hoy nos rige. -unque los ritmos #iolgicos son conocidos desde hace 7"" a4os, generalmente se les ha relacionado con eventos geolgicos como la noche y el d'a, o el verano y el invierno, ligados a la rotacin de la +ierra. ,in em#argo, para la fisiolog'a, la ocurrencia de eventos temporales dentro del organismo fue una curiosidad, hasta que hace 7" a4os se descu#ri que la eliminacin de un peque4o sitio del cere#ro, llamado n6cleo supra-quiasm*tico, pertur#a#a los ritmos del organismo. 8 el trasplante del n6cleo que ha#'a sido lesionado recupera#a la ritmicidad circadiana perdida. ste hallazgo fue la primera evidencia de que en el cere#ro hay un relo. maestro que rige muchos de nuestros mecanismos #*sicos.

Como los que se han demostrado en estudios realizados en las ratas que con alteraciones en ese sitio del cere#ro, presentan algunas disfunciones que tam#in ocurren en el ser humano. -unque se cree que no es el 6nico relo. #iolgico que hay en el organismo, el n6cleo supraquiasm*tico rige #uena parte de los fenmenos temporales ligados al sue4o, a la adaptacin en el tiempo y a la depresin9 en tanto, su adecuado mane.o podr'a servir en la medicina cl'nica para suministrar medicamentos en ciertas horas del d'a, cuando puedan atacar con mayor eficiencia a una enfermedad. :esulta claro que los ritmos #iolgicos son fenmenos universales. ;curren en todos los niveles de organizacin que se estudien: desde el nivel molecular hasta incluso niveles sociales. -simismo, en los 6ltimos a4os se ha descu#ierto que el mecanismo 'ntimo a nivel gentico que produce la ritmicidad circadiana es marcadamente similar en organismos tan diversos como hongos, moscas y mam'feros. (ero no parece ser igual cuando se interrumpe el ritmo para so#revenir la muerte. ,in em#argo parece ser diferente a lo largo de la vida, ya que se altera en la ve.ez, lo cual representa no una alteracin sino m*s #ien una caracter'stica de esta etapa. )presin de un fenmeno multifactorial y no menos comple.o que afecta todos los niveles de organizacin #iolgica, desde las molculas a los sistemas fisiolgicos, que llevan a que la persona tenga una mayor predisposicin a desarrollar ciertas enfermedades y como consecuencia final presente un mayor riesgo de muerte. ntonces el enve.ecimiento puede considerarse desde distintos puntos de vista: - Cronolgico - 0iolgico: si se corresponde a etapas en el proceso de enve.ecimiento que es diferencial, es decir de rganos y de funciones9 es tam#in multiforme pues se produce a varios niveles: molecular, celular, tisular y sistmico, y es a la vez estructural y funcional. - (s'quico: stas modificaciones no so#reviven espont*neamente sino son el resultado de acontecimientos vitales. Ciertamente hay diferencia entre .venes y vie.os en dos esferas: la cognoscitiva, que afecta la manera de pensar y las capacidades, y la psicoafectiva so#re la personalidad y el afecto. - ,ocial: Comprenden los papeles que se supone han de desempe4arse en la sociedad. s cierto que ciertas varia#les sociales evolucionan con la edad, pero sin seguir necesariamente a la edad cronolgica. - <enomenolgico: s la percepcin su#.etiva de la propia edad, se refiere al sentimiento de ha#er cam#iado con la edad a la vez que se permanece en lo esencial. - <uncional: l estado funcional en las diferentes edades con la resultante de la interaccin de los elementos #iolgicos, psicolgicos, y sociales y constituye pro#a#lemente el refle.o m*s fiel de la integridad del individuo a lo largo del proceso de enve.ecimiento.

nve.ecimiento e)itoso: en el que se o#serva solo el decremento funcional atri#ui#le a la edad y donde ni la enfermedad, ni los factores am#ientales o adversos del estilo de vida complican o acrecientan el deterioro. sto representa una mayor reserva fisiolgica y menor riesgo de enfermedad. =mplica cam#ios preveni#les o reversi#les en al proceso de enve.ecimiento. ENVEJECIMIENTO EN LA BIOLOGIA MOLECULAR ,e especula que cada clula es un peque4o relo. #iolgico, que tiene su propio ritmo y se adapta de forma precisa al ritmo de otras clulas con las que comparte ciertas funciones. (ero cuanto m*s simple es el organismo, m*s dif'cil ser* aplicarle el concepto de enve.ecimiento y muerte9 y mucho menos si se puede determinar que sus mecanismos responden a un ritmo en particular, ya que en estos casos, s' est* determinado por las condiciones del medio. +al es el caso de las clulas #acterianas 2procariotas3. >o o#stante, las funciones celulares se desarrollan de forma independiente al medio am#iente que rodea al organismo y est*n determinadas genticamente, al menos las que se refieren al crecimiento. (ero parece ser diferente cuando algunas funciones cesan o se pertur#an ya que se asocian a alteraciones que pueden comenzar y culminar con el proceso de senectud y muerte, respectivamente. /no de los procesos que se suceden normalmente, es la aparicin de los llamados radicales li#res o species :eactivas del ;)'geno 2 :;s3, compuestos normales del meta#olismo que se esta#ilizan con un sistema compensador, sin em#argo se pueden acumular, llevando a la clula a lo que se denomina ?estrs o)idativo@, porque son molculas capaces de producir da4os de las estructuras celulares, y adem*s pueden reaccionar qu'micamente con l'pidos, prote'nas, car#ohidratos y con componentes de la matriz e)tracelular , por lo que pueden desencadenar un da4o irreversi#le que, si es muy e)tenso, puede llevar a la muerte celular. 8 m*s a6n al no actuar, a tiempo, los mecanismos compensadores, llamados sistemas antio)idantes9 con.unto de enzimas que e)isten en una gran variedad para reparar los da4os del -A>, protegiendo a las clulas del potencial proceso mutagnico y de los efectos letales del da4o o)idativo. Lo que lleva a pensar que se activa un tipo de proceso denominado apopttico. Buchas patolog'as se han relacionado al estrs o)idativo, como tam#in a una disminucin de los sistemas de defensa lo cual llevar'a a la aparicin de ateroesclerosis, c*ncer, porfirias, cataratas, so#recarga de hierro y co#re, enfermedad de (arCinson, enfermedad de -lzheimer y otras demencias, dia#etes, malaria, artritis, enfermedades autoinmunes, inflamaciones crnicas y otras. -simismo, la e)istencia de una mala nutricin, incrementa una prdida del equili#rio entre radicales li#res y antio)idantes. stos radicales li#res surgen de un sinn6mero de reacciones, la mayor'a del interior de las mitocondrias, y si no aparecieran los mecanismos antio)idantes reparadores, se producen en ellas mutaciones de su genoma con la prdida de la capacidad funcional ya que estas son las organelas ?usina@, responsa#les de la produccin de molculas de energ'a, -+(9 y que lgicamente su presencia es vital para la clula. ,umado que los radicales li#res aumentan con el transcurso del tiempo o se generan ante est'mulos nocivos como la luz ultravioleta o agentes t)icos.

La molcula, una de tres prote'nas codificadas 2pDD3 por el proto-oncogen ,EC, com6n a todos los mam'feros es la encargada de activar procesos de apoptosis cuando se acumulan en el interior de las clulas radicales li#res 2<ig.$3.

<ig. $ El reloj celular n un organismo superior, el ciclo celular depende de los genes y las sustancias #ioqu'micas y quiz*s de un temporizador 'ntimamente asociado que forme parte, como relo. de la edad. ,e pudo demostrar que a medida que se producen m*s divisiones celulares, la longitud cromosmica total se acorta cada vez m*s, es por eso que se puede determinar la edad de una clula, midiendo la longitud de su telmero, estructuras que protegen las terminaciones de los cromosomas eucariticos, evitando que ocurran fusiones entre ellos o que material gentico almacenado pueda recom#inarse de manera inapropiada. (or lo que hay estudios que sugieren que esta prdida progresiva, participa en el enve.ecimiento, o#serv*ndose la prdida de la capacidad de dividirse y otras de sus funciones meta#licas. 8 cuando los cromosomas aca#an teniendo cierta longitud, se desencadena un mecanismo de autodestruccin en la clula.

sa prdida progresiva de los telmeros hace las veces de un ?relo.@ y respalda que el enve.ecimiento y la muerte celular programada est*n relacionados. 2<ig.13

<ig. 1 Bientras que, la presencia de una enzima llamada telomerasa, una ri#onucleoproteina enzim*tica, cataliza la adicin de segmentos de *cido deso)irri#onucleico 2-A>3 a los telmeros y, de esta manera asegura la conservacin de su longitud, hecho que permite la replicacin indefinida de la clula y les confiere inmortalidad. +al es el caso de las clulas tumorales que mantienen sus telmeros intactos, lo cual permitir'a suponer la naturaleza de su inmortalidad.

EVOLUCION A LA MUERTE CELULAR La muerte, como desaparicin del ser viviente, es una acepcin aplica#le a los entes unicelulares que desaparecen Fen tanto unidades #iolgicas- al dividirse en la reproduccin ase)ual para dar lugar a la e)istencia de las ?copias@ hi.as. ,ufriendo una muta#ilidad, por la interaccin de su programa gentico y el medio am#iente, que a largo plazo y seguidas las numerosas reproducciones, ocasiona la evolucin de la especie a la que pertenece. :ecordemos que a travs de la evolucin, las clulas de los organismos superiores, denominadas eucariota 2clulas verdaderas3 formaron organismos pluricelulares, luego seres que i#an avanzando hacia una mayor comple.idad. -ccediendo a una organizacin en la cual un mismo tipo de clulas fue conformando te.idos, estos a su vez forman un rgano, genticamente con funcin determinada9 luego sistemas, para recin, poder integrarse en un organismo superior. ntonces, un organismo superior, como el de un ser humano, que est* hecho de sistemas complicados, lo est* a su vez de clulas complicadas. La muerte, as' como la presencia de un relo. que marca ciertos procesos que responden a un ritmo determinado, no se sucede sino por medio de una cierta comple.idad. l gran desarrollo de nuevas *reas de la #iolog'a, como la 0iolog'a molecular han permitido un sinn6mero de descu#rimientos tal como definir que a nivel celular se revelaran varios tipos de muerte:

-poptosis es un tipo de muerte codificada9 o sea, muerte celular genticamente programada, que ocurre desde el desarrollo de los animales superiores, como el ser humano. (or e.emplo, durante el desarrollo de las manos, alrededor de la quinta semana de gestacin, los dedos pueden perci#irse como condensaciones cartilaginosas a lo largo del e.e de la mano, conectados o unidos por una red de mem#ranas. Aurante la siguiente semana, las clulas que forman esta red de mem#ranas mueren por medio de apoptosis. ste suicidio celular se o#serva tam#in durante el desarrollo del cere#ro y de la espina dorsal. l proceso de apoptosis contin6a durante toda la vida, aunque siempre hay una restitucin de las clulas de#ido a que la tasa de muerte por apoptosis es mucho menor que la tasa de reproduccin celular. ,in em#argo, al enve.ecer, los procesos se invierten, los grupos de clulas que se suicidan es mayor cada vez, con el paso de los a4os. sto tiene e)istencia en un programa gentico que determina la muerte de las clulas 2ocurre en toda clase de clulas3, pero el mecanismo ofrece una comple.idad mayor, dado que implica muchas v'as de se4alizacin. n la armazn del genoma humano, el gen codificador para la p%7 controla la muerte celular. La p%7 es una prote'na que funciona como guardi*n en la sucesin del ciclo celular. (rimero, mantiene a la clula en la interfase del ciclo de la clula mittica 2fase G-$3, impidiendo la prdida de control so#re el inicio de la s'ntesis del -A> y de la divisin celular. Hsta es una caracter'stica cr'tica para inhi#ir el crecimiento irrestricto de las clulas cancerosas. Cualquier da4o en el gen p%7, o la ausencia de este gen 2supresin3, o una sucesin errnea en este gen, nulifica el control de la G-$ durante la Bitosis, provocando la reproduccin y supervivencia impropias de esas clulas. Hste es el origen percepti#le de un #uen n6mero de formas de c*ncer. -dem*s, la deficiencia en el proceso natural de apoptosis prolonga la vida de esas clulas con reproduccin anmala. l otro e)tremo ser'an las neuronas anmalas en la enfermedad de -lzheimer y en otras enfermedades en las cuales la ocurrencia de muerte celular ocurre a una tasa mucho mayor de lo normal. n este desorden, cada vez m*s clulas sufren da4os en el genoma, generando prote'nas defectuosas. Los mecanismos #ioqu'micos detectan a estas anomal'as y el mecanismo de suicidio genticamente codificado 2apoptosis3 se dispara inmediatamente 2varias horas por d'a3. Aada la importancia, el estudio profundo de la apoptosis ampliar* totalmente nuestras alternativas teraputicas contra esas aflicciones. La apoptosis no es la 6nica v'a de muerte celular, sino que es un sistema #iolgico programado para la destruccin de clulas anmalas, sea estructuralmente o funcionalmente. Eay muchas diferencias entre la muerte accidental o patolgica de las clulas y la apoptosis. ?Ilos resultados o#tenidos en el estudio de las clulas neopl*sicas, pueden e)trapolarse a clulas normales, si se tienen en cuenta las particularidades de estas. l tiempo de vida de las clulas es resultado de un perfecto equili#rio entre los factores de crecimiento o supervivencia, considerados reguladores negativos de la apoptosis o inhi#idores9 y los factores supresores de la via#ilidad celular, reguladores positivos o inductores. sta relacin de factores, demuestra que la apoptosis es un fenmeno regulado por se4ales provenientes, tanto del medio intracelular como de la matriz e)tracelular <actores inductores de la apoptosis: <isiolgicos, :elativos +eraputicos y +o)inas como por el e.emplo la presencia de los radicales li#res. /na vez que las se4ales de supervivencia o via#ilidad de.an de ser reci#idas por la clula, esta inicia una serie de mecanismos intracelulares que activan las proteasas endgenas y cuya actividad es

responsa#le de la muerte celular por apoptosis9 proceso que resulta en la eliminacin por fagocitosis, de una clula muerta, sin induccin de respuesta inflamatoria@ La necrosis es otro tipo de muerte celular, se asocia con la prdida temprana en la integridad de las mem#ranas, lo que resulta en la salida del contenido citoplasm*tico a la matriz e)tracelular e induce una respuesta inflamatoria. +iene lugar durante la muerte celular patolgica resultante de un da4o provocado por hipo)ia severa, hipertermia, infeccin por virus l'ticos, e)posicin a to)inas y agentes qu'micos. -l igual que ocurre en la apoptosis, en las clulas necrticas se suman cam#ios morfolgicos que siguen a la muerte celular. /na caracter'stica curiosa de los te.idos neopl*sicos es la imposi#ilidad de demostrar cam#ios celulares con el microscopio de luz hasta 7 u ! h de ocurrida la muerte9 sin em#argo, a las 7 & h, la necrosis es manifiesta en el te.ido al tornarse este anormalmente opaco y p*lido. - diferencia de la apoptosis, las clulas necrticas sufren autlisis, con li#eracin de enzimas, y desencadenan as' una reaccin inflamatoria que atrae leucocitos y prote'nas plasm*ticas. <inalmente tiene lugar la degradacin de las clulas muertas. La muerte celular por necrosis se concreta en 1 etapas: -utolisis. =ncluye todos los cam#ios que dependen de alteraciones en los componentes celulares, proceso que ocurre con un patrn morfolgico en cierta medida caracter'stico y que consiste en: Cam#ios en el n6cleo 2disolucin progresiva de la cromatina o cariolisis3. Cam#ios en el citoplasma 2prdida de la #asofilia por esparcimiento de las ri#onucleoprote'nas3. -specto homogneo del citoplasma 2por prdida de los compartimientos celulares3. +umefaccin de las mitocondrias. <agocitosis de los restos celulares por los macrfagos tisulares.

HACIA LA MUERTE DEL SISTEMA Los seres vivos llevan a ca#o dos procesos fundamentales -y diferenciadores de lo inerte- el meta#olismo por el cual transforma la materia y produce energ'a para su consumo, posi#ilitando el desarrollo durante el ciclo vital9 y la reproduccin -que garantiza la perpetuacin de la especiepor v'a se)ual o divisin celular 2ase)ual3. Los seres nuevos presentan las caracter'sticas com#inadas de los progenitores, o constituyen la copia fiel de su antecesor, respectivamente. n cualquier caso, la reproduccin tiene lugar sin la inspiracin #iolgica de otros individuos sino de la propia variedad o gnero. -n*logamente, los individuos 2vivientes3 se caracterizan por las cualidades de: temporalidad, con una historia comprendida entre su nacimiento y su muerte9 pero la muerte individual no es sinnimo de e)tincin definitiva9 muerte, como cese de las funciones que permiten al individuo los procesos se4alados, es una acepcin aplica#le a los seres pluricelulares, pues en sus restos #iolgicos contin6a mantenindose actividad #iolgica pero no de modo integrado a las funciones que caracterizan, sino de transformacin. La muerte de un organismo superior se suceder* con el cese de la funcin de lo se conform como el centro vital, o al menos el cese de las funciones de rganos que denominamos vitales, en este caso fundamentalmente los que conforma sistema cardiorrespiratorio. Como as' tam#in, el cese de las funciones cere#rales lleva a la muerte como individuo ya que se pierde la vida de relacin.

CONCLUSION Como se ve, e)isten varias hiptesis so#re cu*l ser'a la e)plicacin del enve.ecimiento y la posi#ilidad de lo que producir'a la muerte9 como tam#in el agrupar las hiptesis, en aquellas que toman varia#les aleatorias como factores e)genos, capaces de alterar la vida de las clulas y otras que solo toman en consideracin a la informacin del genoma. ,in duda alguna, todas las posi#ilidades son ciertas y quiz*s en el futuro se logren desarrollar otras y siempre conducir*n a una fisiolog'a irregular de las clulas poseedoras de errores que nos lleven a sufrir enfermedades degenerativas y posteriormente fallecer por ellas. Buchos investigadores han dicho que enve.ecimiento ?es el m*s comple.o de todos los pro#lemas #iolgicos@, su naturaleza es multifactorial o multicausal, ninguna de las hiptesis #asadas en un mecanismo 6nico, da una e)plicacin lgica de todos los aspectos de la modificacin senil a los niveles molecular, celular y fisiolgico. ,ea como fuese, no de.a de ser un proceso comple.o, ya que no se produce por un mecanismo 6nico9 que no se puede evitar aunque conozcamos fehacientemente cada paso. Jueda mostrar como encara nuestra humanidad estos procesos y no solo desde el aspecto #iolgico. =gualmente seguir* siendo, para el hom#re una inquietud muy grande el poder desafiar el momento de la muerte.