FOSCARNET Mecanismo de accin

Antivrico. Inhibe la ADN-polimerasa y la transcriptasa inversa viral. Es activo frente a virus herpes, VHB y VIH.

Indicaciones teraputicas
Tto. de induccin y mantenimiento de infeccin por CMV asociada a SIDA: gastrointestinal superior e inferior, retinitis. Infeccin mucocutnea por VHS en inmunosuprimidos sin respuesta a aciclovir IV, 10 das.

Posologa
Ads. Perfus. IV (en vena perifrica, diluir justo antes de usar en dextrosa al 5% o en suero fisiolgico hasta concentracin 12 mg/ml; por catter venoso central puede usarse sin diluir). - Retinitis por CMV. Induccin: 60 mg/kg/8 h (perfus. mn. 1 h) o 90 mg/kg/12 h (perfus. mn. 2 h), 2-3 sem; mantenimiento: 90 120 mg/kg en perfus. nica diaria de 2 h. - Infeccin gastrointestinal superior e inferior por CMV: 90 mg/kg/12 h (perfus. mn. 2 h), 2-4 sem. - Tto. de induccin en infeccin mucocutnea por VHS sin respuesta a aciclovir: 40 mg/kg/8 h (perfus. mn. 1 h), 2-3 sem (reconsiderar si no hay respuesta tras 1 sem). I.R.:

(dosis especificadas en mg por kg, cada 8, 12, 24 48 h y Clcr en ml/min/kg).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Controlar Mg y Ca srico antes y durante tto. I.R.: ajustar dosis y controlar creatinina srica cada 2 das en tto. de induccin y cada sem en tto. de mantenimiento. Mantener buena hidratacin, en caso de deshidratacin corregir previamente. Riesgo de irritacin genital y ulceraciones: extremar higiene tras miccin. Si estn indicados diurticos se recomienda tiazidas. En nios slo administrar si beneficio supera riesgo, seguridad no establecida. No administrar en iny. IV rpida.

Insuficiencia renal
Precaucin. Ajustar dosis segn Clcr y controlar nivel de creatinina srica cada 2 das en tto. de induccin y cada sem en tto. de mantenimiento. No recomendado con Clcr < 0,4 ml/min/kg. La nefrotoxicidad puede reducirse con una adecuada hidratacin. Posologa en I.R. (mg/kg), dosis especificadas en mg por kg, cada 8, 12, 24 48 h y Clcr en ml/min/kg: - Retinitis por CMV (induccin): Clcr >1,4: 90/12 h o 60/8 h; Clcr 1,4 ->1: 70/12 h o 45/8 h; Clcr 1->0,8: 50/12 h o 35/8 h; Clcr 0,8->0,6: 80/24 h o 40/12 h; Clcr0,6->0,5: 60/24 h o 30/12 h; Clcr 0,5-0,4: 50/24 h o 25/12 h. - Retinitis por CMV (mantenimiento): Clcr >1,4: 90 120/24 h; Clcr 1,4 ->1: 70 90/24 h; Clcr 1->0,8: 50 65/24 h; Clcr 0,8->0,6: 80 105/48 h; Clcr0,6->0,5: 60 80/48 h; Clcr 0,5-0,4: 50 65/48 h. - Infeccin gastrointestinal por CMV: Clcr >1,4: 90/12 h; Clcr 1,4 ->1: 70/12 h; Clcr 1->0,8: 50/12 h; Clcr 0,8->0,6: 80/24 h; Clcr0,6->0,5: 60/24 h; Clcr 0,5-0,4: 50/24 h. - Infeccin por VHS: Clcr >1,4: 40/8 h; Clcr 1,4->1: 30/8 h; Clcr 1->0,8: 20/8 h; Clcr 0,8->0,6: 25/12 h; Clcr0,6>0,5: 20/12 h; Clcr 0,5-0,4: 15/12 h.

Interacciones
Efecto nefrotxico aditivo con: aminoglucsidos, amfotericina B, ciclosporina A, Precaucin con frmacos que afectan a calcemia como: Si se asocia con ganciclovir, no mezclarlos. ritonavir, saquinavir. pentamidina IV.

Embarazo
No se dispone de experiencia ni ensayos clnicos en gestantes.

Lactancia
Evitar. No se dispone de estudios, se desconoce posible efecto en lactantes.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Durante el tratamiento pueden producirse reacciones adversas tales como mareos y convulsiones. Se recomienda que el mdico advierta al paciente al respecto y, en funcin de la fase de la enfermedad y de la tolerancia al tratamiento, d las oportunas recomendaciones segn cada caso individual.

Reacciones adversas
Granulocitopenia, anorexia, hipopotasemia, hipomagnesemia, mareo, cefalea, parestesia, diarrea, nuseas, vmitos, erupcin, astenia, escalofros, fatiga, fiebre, aumento creatinina srica, descenso concentracin Hb, hipocalcemia, leucopenia, trombocitopenia, sepsis, hiperfosfatemia, hipofosfatemia, hiponatremia, aumento fosfatasa alcalina y LDH sricas, reacciones agresivas, agitacin, ansiedad, confusin, depresin, nerviosismo, ataxia, convulsiones, hipoestesia, contracciones musculares involuntarias, neuropata, temblor, palpitaciones, hipertensin, hipotensin, tromboflebitis, dolor abdominal, estreimiento, dispepsia, funcin heptica anormal, aumento gamma-GT, ALT y AST sricas, irritacin y ulceracin genital, I.R., fallo renal agudo, disuria, poliuria, malestar general, edema, descenso Clcr, ECG anormal.

AMANTADINA

Mecanismo de accin

Antiviral: inhibe acoplamiento de partculas vricas y posterior liberacin del c. nucleico; impide fusin cubierta vrica con membrana vacuolar; interfiere en penetracin del virus a travs de membrana celular. Antiparkinsoniano, potencia respuesta dopaminrgica del SNC, libera dopamina y noradrenalina almacenadas e impide recaptacin.

Indicaciones teraputicas y Posologa

Oral. - Tto. sntomas gripe A cuando el virus (Influenza A) circula en la comunidad: 100 mg 2 veces/da; iniciar cuanto antes en 24-48 h posteriores al comienzo de sntomas y seguir hasta 24-48 h despus de desaparecer. - Profilaxis gripe A cuando el virus (Influenza A) circula en la comunidad: 100 mg 2 veces/da; iniciar cuanto antes en 24-48 h tras exposicin a persona infectada. Profilaxis estacional durante un brote en la comunidad en circunstancias excepcionales (no coincidencia de cepas del virus circulante y de la vacuna, y pandemia): 100 mg 2 veces/da. Duracin individualizada, hasta 6 sem. Asociado con vacuna Influenza A inactivada, continuar tto. 2-4 sem tras vacunacin. - Tto. sntomas enf. de Parkinson (rigidez, temblor, hipocinesia y acinesia). Inicial: 100 mg/da, 4-7 das, aumentar dosis semanal hasta alcanzar la de mantenimiento. Habitual: 100 mg, 2 veces/da; mx. 400 mg/da. En caso de otro tto. antiparkinsoniano o enf. grave, tras 1-2 sem de tto. inicial, puede aumentarse a 100 mg 2 veces/da (ajuste individual). Nios > 10 aos: 100 mg/da. I.R.: ajustar dosis segn Clcr determinado por ndice de filtracin glomerular (IFG) segn frmula de Cockcroft-Gault. IFG 60-50 (ml/min): 100 200 mg 1 vez/da, das alternos; 50-30: 100 mg 1 vez/da; 30-20: 200 mg 2 veces/sem; 20-10: 100 mg 3 veces/sem; < 10 y hemodilisis: 100 200 mg 1 vez/2 sem.

Modo de administracin: Contraindicaciones

Se recomienda tomar la ltima dosis varias horas antes de dormir ya que puede causar insomnio. Hipersensibilidad a amantadina o a rimantadina. Insuf. cardiaca grave descompensada (estadio IV, NYHA), miocardiopata, miocarditis, bloqueo AV de grado II y III, bradicardia persistente, prolongacin QT o curvas en forma de "U" o historia familiar con s. QT congnito, historial de arritmia ventricular grave (torsade de pointes), tto. con budipina u otros prolongadores QT. Convulsiones. Antecedente de lcera gstrica. Fallo renal grave. Glaucoma de ngulo cerrado. Embarazo, lactancia.

Advertencias y precauciones

Hipertrofia prosttica, I.R. (monitorizar concentracin plasmtica), I.H., agitacin, confusin, alucinaciones, sndrome de delirio, psicosis exgena en la anamnesis, sndromes cerebrales orgnicos, riesgo de mareo, trastorno psiquitrico. Antecedente de epilepsia, ICC, hipotensin ortosttica, edema perifrico. Eczema o rash por riesgo de agravamiento. Concomitancia con memantina. Realizar control electrocardiogrfico y suspender si aparecen sntomas de prolongacin QT. No se recomienda con tto. antiparkinsoniano con amantadina, riesgo de sobredosis. Si se suspende, hacerlo gradualmente (con Parkinson especialmente). ltima dosis varias h antes de dormir, riesgo de

insomnio. Ancianos. No recomendado en nios < 10 aos. Controlar con riesgo de desequilibrio electroltico (tto. diurtico, vmitos/diarrea frecuentes, insulina en situacin de emergencia, I.R. anorexia).

Insuficiencia heptica
Precaucin.

Insuficiencia renal Interacciones

Precaucin. Reducir dosis segn Clcr determinado por ndice de filtracin glomerular (IFG) segn frmula de Cockcroft-Gault. IFG 60-50 (ml/min): 100 200 mg 1 vez/da, das alternos; 50-30: 100 mg 1 vez/da; 30-20: 200 mg 2 veces/sem; 20-10: 100 mg 3 veces/sem; < 10 y hemodilisis: 100 200 mg 1 vez/2 sem. Vase Advertencias y precauciones Adems: Contraindicado con prolongadores QT: antiarrtmicos de la clase A (quinidina disopiramida, procainamida); clase III (amiodarona, sotalol); antipsicticos (tioridazina, clorpromazina, haloperidol, pimozida); antidepresivos tricclicos y tetracclicos (amitriptilina); antihistamnicos (astemizol, terfenadina); antibiticos macrlidos (eritromicina, claritromicina); algunas quinolonas (esparfloxacino y grepafloxacino); antimicticos (azoles); budipina, halofantrina, cotrimoxazol, pentamidina, cisaprida y bepridil. Reducir dosis con: otros antiparkinsonianos. Evitar con: agonistas dopaminrgicos (butirofenonas como droperidol y haloperidol, metoclopramida, fenotiazinas y tioxantenos). Aumenta reacciones adversas de: anticolinrgicos, ajustar dosis. Efectos centrales potenciados con: simpaticomimticos del SNC. Disminuye tolerancia a: alcohol. Aclaramiento renal disminuido por: hidroclorotiazida, triamtereno, quinidina, quinina. Interfiere con secrecin tubular de trimetropim (y viceversa).

Embarazo Lactancia

Contraindicado. Estudios en ratas demuestran embriotoxicidad y teratogenicidad a dosis altas. No se sabe si atraviesa placenta. La amantadina no debe administrarse durante la lactancia debido a que se excreta en la leche materna. Si su administracin es necesaria durante la lactancia, se deben controlar los posibles efectos indeseables en el lactante (erupcin cutnea, retencin urinaria, vmitos) y se interrumpir la lactancia si fuera necesario.

Efectos sobre la capacidad de conducir Reacciones adversas

Las reacciones adversas (por ej. somnolencia, alteraciones visuales, vrtigo, mareo) podran disminuir la capacidad para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes tales como conducir un vehculo o utilizar maquinaria. Edema en piernas, somnolencia, insomnio, depresin, estados de agitacin, vrtigo, cefaleas, alucinacin, confusin, mareo, letargia, pesadillas, ataxia, dificultad en el habla, hipotensin ortosttica, palpitaciones, sequedad de boca, nuseas, anorexia, vmitos, estreimiento, diaforesis, visin borrosa, mialgia.

GABIROL
CHINOIN

Denominacin genrica: Rimantadina. Forma farmacutica y formulacin: Cada 100 ml de solucin contiene: Clorhidrato de rimantadina 1g. Vehculo cbp 100 ml. Excipiente cbp 5 ml de sol. Eq. a 50 mg. Cada 100 ml de solucin gotas peditricas contiene: clorhidrato de rimantadina 5g. Vehculo cbp 100 ml. Excipiente cbp 20 gotas = ml = 50 mg. Cada cpsula contiene: clorhidrato de rimantadina 100 mg. Excipiente cbp 1

cpsula. Indicaciones teraputicas: Antivrico gripal (Influenza tipo A). Prevencin y tratamiento de la gripe por virus influenza A. Prevencin de la gripe en pacientes de alto riesgo: inmunodeprimidos, diabticos, asmticos. Coadyuvante con la aplicacin de la vacuna contra la influenza mientras sta produce anticuerpos especficos. Prevencin y tratamiento de brotes gripales en guarderas, asilos, etc. Farmacocintica y farmacodinamia: La rimantadina se absorbe ampliamente por va oral y sus concentraciones mximas del plasma son directamente relacionadas con la dosis. Dosis por abajo de 200 mg al da son suficientes para alcanzar la concentracin mxima plasmtica a nivel inhibitorio. Se elimina principalmente por va urinaria por filtracin glomerular y secrecin tubular, tanto en forma sin cambios como en sus 8 metabolitos; principalmente el compuesto N-acetilado. En pruebas farmacocinticas en individuos voluntarios normales, el tiempo de concentracin pico en el plasma es de 6 1 hora. La vida media de eliminacin despus de una dosis nica es de 25,4 6,3 horas. Y en individuos de 70 aos o mayores la vida media de eliminacin es de 32 6 horas. La rimantadina inhibe la replicacin del virus Influenza A en todos sus subtipos H1N1, H2N2, H3N2. Tiene muy poca o casi nula actividad contra el virus Influenza B. Las pruebas de sensibilidad expresan que la concentracin de rimantadina requerida para inhibir el 50% de los cultivos de virus (ED 50), en cultivos de tejidos, es variable de 0,1 g/ml a 25 g/ml. Habindose demostrado que las clulas del tejido del husped toleran sin modificacin la rimantadina a concentraciones de 100 g/ml. El clorhidrato de rimantadina (1-adamantanamina clorhidrato), ejerce su mecanismo de accin antiviral, principalmente por alteracin en la liberacin del cido nucleico viral en la clula husped, interfiriendo con la funcin transmembrana en el canal inico de la protena viral M2. Tambin, ha sido reconocido que previene el ensamble viral durante la replicacin del virus e interfiere importantemente con la hemaaglutinina imposibilitando la replicacin. No interfiere con la inmunogenicidad de la vacuna contra el virus de influenza A. Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a frmacos del grupo adamantane. Insuficiencia renal y heptica severa. Nios menores de 1 ao. Precauciones generales: Usese con precaucin en pacientes mayores de 65 aos y en pacientes con antecedentes de enfermedad heptica o renal y con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central. Los pacientes con historia de epilepsia y otro tipo de "crisis convulsivas", que no estn recibiendo medicacin anticonvulsivante, deben ser observados estrechamente durante el tratamiento por la posibilidad de aumentar la actividad convulsiva. Si hay presencia de convulsiones suspender la administracin de GABIROL. Debido a la potencial acumulacin de los metabolitos de la rimantadina durante el perodo

de mltiples dosis en pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados por el potencial de efectos adversos y realizarse ajustes con la disminucin de la dosis. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: GABIROL debe usarse durante el embarazo slo si el beneficio potencial justifica el riesgo sobre el feto; no debe administrarse a mujeres en perodo de lactancia debido a que la rimantadina pasa a leche materna y los niveles en leche llegan a ser hasta 2 veces mayores que lo observado en el suero materno. Uso peditrico: la seguridad y eficacia del clorhidrato de rimantadina, en recin nacidos y nios menores de l ao no ha sido establecida. Reacciones secundarias y adversas: En pruebas clnicas controladas y a las dosis recomendadas de 200 mg diarios en el adulto los efectos adversos ms frecuentemente reportados fueron referentes al sistema gastrointestinal y nervioso.Los efectos adversos con incidencia no mayor del 3% y a las dosis recomendadas son: sistema nervioso: insomnio, vrtigo, dolor de cabeza, nerviosismo y fatiga. Sistema digestivo: nusea, vmito, anorexia, sequedad de boca, dolor abdominal, Sntomas generales: astenia. Interacciones medicamentosas y de otro gnero: La administracin simultnea con cimetidina reduce el clearance total de rimantadina en aproximadamente 18%, lo que puede prolongar su efecto y vida media de eliminacin. El acetaminofn reduce el pico de concentracin y la concentracin bajo la curva (AUC) de rimantadina en aproximadamente 11% y su asociacin con aspirina reduce la concentracin pico plasmtica y la AUC de la rimantadina en aproximadamente 10%. Estas modificaciones no interfieren significativamente en la eficacia clnica de la rimantadina. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En raros casos se ha observado una elevacin reversible de las enzimas hepticas en pacientes que reciben clorhidrato de rimantadina por perodos prolongados, no habindose establecido una relacin especfica entre el frmaco y estos cambios. Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad: No existen estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinognico del clorhidrato de rimantadina. El potencial mutagnico del frmaco no ha sido determinado en sistemas experimentales. Dosis y va de administracin: Va de administracin oral. Uso profilctico: el tratamiento debe iniciarse tan pronto como se reconozcan los primeros casos de gripe en la localidad bajo el siguiente esquema y durante un mnimo de dos semanas; aunque es recomendable continuarlo hasta una semana despus de terminado el brote.

Uso teraputico: en todos los casos la administracin debe iniciarse preferentemente dentro de las primeras 48 horas de iniciados los sntomas y mantenerse hasta 48 horas despus de la desaparicin de los mismos. Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental: En caso de sobredosificacin est indicada la administracin de tratamiento de soporte. Se ha reportado con el uso de sobredosis efectos adversos consistentes en agitacin, alucinaciones, arritmia cardaca y muerte. La administracin de fisostigmina intravenosa (un agente anticolinrgico) a dosis de 1 a 2 mg en el adulto y 0,5 mg en nios repetida conforme sea necesario, pero la dosis no debe exceder 2 mg/hora. La rimantadina no se puede eliminar por hemodilisis. Presentacin(es): Solucin: frasco con 120 ml. Gotas peditricas: frasco gotero con tapa e inserto con 30 ml. Cpsulas: caja con 14 cpsulas. Recomendaciones sobre almacenamiento: Cpsulas: consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Solucin y solucin gotas peditricas: consrvese el frasco bien tapado y a no ms de 30C. Leyendas de proteccin: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho por: Productos Farmacuticos S.A de C.V. Lago Tangaica N 18 Col. Granada 11520, Mxico, D.F. Planta: Km 4.2 carretera a Pabelln de Hidalgo. Rincn de Romos, 20420, Aguascalientes. Nmero de registro del medicamento: 78931 SSA IV y 237M98 SSA IV. Clave de IPPA: Cpsulas: KEAR -117308/RM2002. Solucin: KEAR 117309/RM2002