Facultad de Medicina Escuela de Tecnologa Mdica Especialidad Oftalmologa

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON COMPROMISO VISUAL Asignatura Seminario e Neuro!ta"mo"og#a

Integrantes: 1. Francisca Daz. 2. Camila Herrera. 3. Felipe Leblanc. 4. Nicole Nelis. Fecha de Presentacin: sbado 6 de abril de 2013. Docente: Felipe im!nez.

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2. RESUMEN................................................................................................ 4

2.1 Abstract............................................................................................................
3. INTRODUCCIN.......................................................................................5 4. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON AFECCIN VISUAL...............6

.1 Enfermedad de Al!"eimer...............................................................................# a$%escripci&n de la Enfermedad.......................................................................# b$Etiologa ' Epidemiologa...............................................................................# c$ Sntomas ' Signos........................................................................................( d$ %iagnostico....................................................................................................) e$ Tratamiento...................................................................................................) .2 Enfermedad de *ar+inson..............................................................................., a$%escripci&n de la Enfermedad......................................................................., b$Etiologa ' Epidemiologa.............................................................................1c$Sntomas ' Signos.......................................................................................12 d$%iagn&stico...................................................................................................12 e$Tratamiento .................................................................................................1. .. Esclerosis M/ltiple 0EM$................................................................................11 a$%escripci&n de la Enfermedad.....................................................................11 b$Etiologa ' Epidemiologa.............................................................................11 c$Sntomas ' Signos.......................................................................................1( d$%iagn&stico...................................................................................................1, e$Tratamiento .................................................................................................2. 2ipofuscinosis ceroideas neuronales 023N$..................................................2a$%escripci&n de la Enfermedad.....................................................................2b$Etiologa ' Epidemiologa.............................................................................21

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c$Sntomas ' Signos ......................................................................................21 d$%iagn&stico ..................................................................................................2. e$Tratamiento..................................................................................................2 .1 *ar4lisis Supranuclear *rogresi5a o Sndrome de Steele67ic"ardson6 Ols!8s+i...............................................................................................................2 a$%escripci&n de la Enfermedad.....................................................................2 b$Etiologa ' Epidemiologia.............................................................................21 c$Signos ' Sntomas.......................................................................................2# d$Tratamiento .................................................................................................2) .# Enfermedad de 2ebber o Neuropata &ptica "ereditaria de 2eber 0NO92$ . 2, a$%escripci&n de la Enfermedad.....................................................................2, b$Etiologa ' Epidemiologa.............................................................................2, c$Signos ' Sntomas........................................................................................d$%iagn&stico....................................................................................................1 e$*ron&stico.....................................................................................................2 .( Enfermedad de :olfram.................................................................................2 a$%escripci&n de la Enfermedad......................................................................2 b$Etiologa ' Epidemiologa..............................................................................2 c$Sntomas ' Signos........................................................................................2 d$%iagn&stico..................................................................................................... e$Tratamiento....................................................................................................
5. CONCLUSIN ........................................................................................34 6. BIBLIOGRAFA.......................................................................................35

'(

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') Resumen

2as enfermedades neurodegenerati5as "an desarrollado un gran a5ance acerca de la in5estigaci&n de las causas ' efectos sobre este tipo de alteraciones; 'a <ue antiguamente; no "aba muc"o conocimiento sobre estas; ni c&mo mane=arlas; por lo <ue generaba un gran desafo para el e<uipo mdico de estos pacientes. E>isten diferentes teoras con respecto a las causas del padecimiento de estas enfermedades; pero a/n no se sabe a ciencia cierta cu4l es la causa principal <ue pro5oca finalmente alteraciones de las neuronas; disminu'endo o modificando sus funciones. Alguna de las enfermedades <ue abordaremos en este informe son? Enfermedad de Al!"eimer; Esclerosis M/ltiple; Enfermedad de 9untington; entre otras.

2.1 Abstract
T"e Neurodegenerati5e diseases "a5e de5eloped a great ad5ance about t"e causes and effects of suc" alterations; pre5iousl'; t"ere 8as not muc" +no8ing about t"is; or "o8 to "andle t"em; so t"at generated a great c"allenge for t"e medical team for t"ese patients. T"ere are different t"eories regarding t"e causes of t"e suffering of t"ese diseases; but still don@t +no8 for sure 8"at is t"e principal cause t"at alterations of neurons; decreasing or altering t"eir functions. Some of t"e diseases t"at 8e address in t"is report are? Al!"eimerAs %isease; Multiple Sclerosis; 9untingtonAs disease; among ot"ers. Pa"a*ras %"a$e+ Enfermedad Neurodegenerati5a; Enfermedad de Al!"eimer;

Esclerosis M/ltiple; Enfermedad de *ar+inson.

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,) Intro u%%i-n

El concepto BEnfermedades Neurodegenerati5asC 0EN%$ agrupa una serie de enfermedades <ue atacan al SN3 del ser "umano. Tpicamente; estas enfermedades se desarrollan en adultos. Se definen como a<uel grupo de enfermedades <ue pro5ocan desordenes cogniti5os ' motores debido a la disminuci&n de las funciones neuronales; pro5ocado por la muerte de forma irre5ersible de la red neuronal ' generando cambios abruptos en las personas <ue padecen de este tipo de alteraciones. Estas enfermedades tienen en com/n generar alteraciones fsicas ' mentales; algunas m4s gra5es <ue otras dependiendo de la enfermedad; tales como? demencia; trastornos en el e<uilibrio; en el "abla; en la respiraci&n; en los mo5imientos; alteraciones cardiacas; alteraciones 5isuales; entre otras; lo <ue finalmente trae consigo un peligro latente para el paciente <ue lo padece. 2a ma'ora de ellas no tiene cura. El ob=eti5o del tratamiento suele ser me=orar los sntomas; ali5iar el dolor ' aumentar la mo5ilidad. Adem4s del tratamiento; e>isten 5arios medicamentos <ue tienen un efecto sintom4tico en estas enfermedades pero ninguno <ue "a'a demostrado ninguna utilidad con rele5ancia clnica para frenar la progresi&n del proceso degenerati5o. E>isten m4s de 1-enfermedades neurodegenerati5as; de

caractersticas clnicas mu' 5ariables entre s; as <ue la clasificaci&n de estas es mu' difcil; 'a <ue una alteraci&n por e=emplo pro5ocada en los ganglios de la base puede desencadenar m4s de un sntoma; dando curso a dos enfermedades diferentes como la enfermedad de 9untington 0por el aumento de los mo5imientos$ o la enfermedad de *ar+inson 0por la escase! de mo5imientos$ )

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.) En!erme a es Neuro egenerati$as %on a!e%%i-n $isua") 4.1 Enfermedad de Alzheimer a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a Se define como una enfermedad neurodegenerati5a relacionada al en5e=ecimiento; <ue daDa las clulas del cerebro de manera progresi5a. Sus sntomas comien!an de manera paulatina; asoci4ndose a la 5e=e! o al ol5ido com/n. A medida <ue la enfermedad a5an!a; el paciente empeora progresi5amente; mostrando problemas percepti5os; del lengua=e ' emocionales; manteniendo las "abilidades motoras intactas; llegando finalmente a la demencia ' posterior muerte del paciente. 2a demencia es la prdida de la funci&n mental. 2a enfermedad suele tener una duraci&n media apro>imada de 1-612 aDos; aun<ue ello puede 5ariar muc"o de un paciente a otro */ Etio"og#a 0 E&i emio"og#a El Mal de Al!"eimer es la demencia m4s frecuente en la poblaci&n anciana; representando un 1- al #- F de las demencias. Se calcula <ue en el mundo "a' 22 millones de personas <ue la sufren ' <ue en tres dcadas "abr4 el doble. Seg/n la Asociaci&n de Al!"eimer Gnternacional; la enfermedad puede comen!ar a una edad tan temprana como los 1- aDos; no tiene cura conocida a/n
02$ 02.2--#$ 01$ 0E.; 2--#$

. Esta es una enfermedad con causa desconocida. Est4 asociada a

"erencia en un 1-F de los casos; ligada al cromosoma 21 0al igual <ue el Sndrome de %o8n$. Estos pacientes presentan cambios en el cerebro; masas anormales; llamadas BplacasC 0dep&sitos anormales de clulas ner5iosas muertas$ ' Bo5illos o nudosC 0acumulaci&n de estructuras fibrilares entrela!adas$ <ue se considera el sello caracterstico de la enfermedad de Al!"eimer; estos cambios se deben a la destrucci&n de clulas ner5iosas en 4reas del cerebro lo cual causa la interrupci&n de las cone>iones entre las clulas ner5iosas; <ue son 5itales para la memoria ' otras facultades mentales 0.$.

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%/ S#ntomas 0 Signos 2os problemas de la memoria son una de las primeras seDales del Al!"eimer. Algunas personas <ue tienen problemas de la memoria tienen una condici&n llamada deterioro cogniti5o le5e de tipo amnsico. E>isten tres ni5eles del desarrollo de la enfermedad? E. A. 2e5e; E. A. Moderada ' E. A. Se5era; <ue 5a a5an!ado desde la le5e prdida de memoria ' cambios en capacidades cogniti5as; a tra5s del daDo en 4reas cerebrales <ue controlan el lengua=e; la memoria; el procesamiento sensorial ' el procesamiento consiente; presentando posibles delirios ' alucinaciones. 2a etapa Se5era implica para estos pacientes la completa perdida de la comunicaci&n ' dependencia total de otras personas.

Figura 1? A medida <ue el Al!"eimer a5an!a; los o5illos neurofibrilares se e>tienden por todo el cerebro 0seDalados en a!ul$. 2as placas tambin se e>tienden por todo el cerebro; empe!ando en la corte!a. 3uando llega la fase final; los daDos se "an e>tendido ampliamente ' los te=idos del cerebro se "an encogido considerablemente. %ebido al daDo en la corte!a cerebral; los pacientes con esta alteraci&n presentan agnosia 5isual; caracteri!ada por una incapacidad cerebral para reconocer o comprender estmulos 5isuales; es decir; un deterioro de las "abilidades 5isuales. Estos pacientes pueden 5er con normalidad; 'a <ue el funcionamiento de su sistema 5isual es correcto; pero es incapa! de interpretar o reconocer lo <ue est4 5iendo; presentan dificultades para leer; dificultad en la percepci&n de formas tridimensionales; especialmente si son pe<ueDas; alteraci&n en la percepci&n del color o contraste. 3omo consecuencia traer4 consigo

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problemas como confusi&n o in5ersi&n de letras; no reconocen a familiares o su propio refle=o; se pierde orientaci&n temporal 0no recuerda en <ue da est4; mes; aDo o si es de tarde o madrugada$. / Diagnosti%o El diagnostico de esta enfermedad se reali!a principalmente a tra5s de m/ltiples pruebas en a<uellos paciente <ue comien!an a manifestar los primeros signos de la enfermedad. Se reali!a una e5aluaci&n del "istorial mdico ' familiar del paciente; adem4s de entre5istas a los familiares m4s cercanos. Se reali!an e>4menes para e5aluar la funci&n cogniti5a ' e>amen fsico; posteriormente; se deberan reali!ar e>4menes neurol&gicos ' neuropsicol&gicos por un especialista en geriatra o demencia. 2os e>pertos reali!an una tomografa a>ial computari!ada 0TA3$ o una prueba de im4genes por resonancia magntica 07NM$. Estos e>4menes cerebrales pueden detectar accidentes cerebro5asculares o tumores; o pueden re5elar cambios en la estructura ' en el funcionamiento del cerebro <ue indican el desarrollo de Al!"eimer preco!. e/ Tratamiento Ning/n tratamiento relacionado a esta enfermedad tiene un efica! resultado; 'a <ue esta es una enfermedad <ue no tiene soluci&n ' 5a progresando a medida <ue pasa el tiempo. S e>iste tratamiento farmacol&gico para esta afecci&n; <ue consiste en administrar %onepe!ilo; 7i5astigmina ' Halantamina para a<uellos pacientes con Al!"eimer le5e6moderado ' en a<uellos casos de Al!"eimer se5ero; el f4rmaco indicado es Memantina; <ue funcionan; principalmente; regulando a los neurotransmisores; con la finalidad de a'udar a mantener las "abilidades relacionadas a la memoria ' al "abla; ' a'udar con ciertos problemas del comportamiento; por lo <ue el pron&stico de esta enfermedad es desalentador. 0
$

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4.2 Enfermedad de Parkinson a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a 2a enfermedad de *ar+inson es un trastorno neurodegenerati5o progresi5o del sistema ner5ioso central; <ue afecta al control de los mo5imientos a causa de la reducci&n de la dopamina. 2a enfermedad de *ar+inson tambin desencadena alteraciones en la funci&n cogniti5a; en la e>presi&n de las emociones ' en la funci&n aut&noma. 2as estructuras del cerebro <ue reciben esta sustancia se 5en alteradas; dando lugar a temblores; rigide! ' alteraciones en la coordinaci&n de mo5imientos A ni5el neurol&gico; esta enfermedad se caracteri!a por una degeneraci&n masi5a 0I(-F$ e irre5ersible de las neuronas dopaminrgicas de dos regiones del encfalo? la sustancia negra ' el corpus striatum. En dic"as 4reas; se obser5a una disminuci&n dr4stica de los ni5eles de dopamina utili!ada como neurotransmisor por estas clulas; as como de la en!ima tirosina "idro>ilasa 0T9$; e>clusi5a de neuronas dopaminrgicas ' necesaria para la biosntesis de la dopamina a partir de la tirosina.

Figura 2? %ibu=o demostrati5o de la prdida de sustancia negra en el mesencfalo; a mitad de camino entre la corte!a cerebral ' la medula espinal.

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*/ Etio"og#a 0 E&i emio"og#a 2a etiologa de esta enfermedad es indudablemente multifactorial; atribu'ndose a di5ersos factores ambientales; genticos; daDo o>idati5o; en5e=ecimiento acelerado cerebral; espor4dico o idiop4tico. Este tiene la misma distribuci&n de ra!a ' se>o; est4 e>tendido por todo el mundo ' afecta tanto al se>o masculino como al femenino; siendo frecuente <ue apare!ca a partir del se>to decenio de 5ida. Sin embargo; adem4s de esta 5ariedad tarda; e>iste otra 5ersi&n preco! <ue se manifiesta en edades inferiores a los cuarenta aDos Hlobalmente; la incidencia anual de par+inson es de diecioc"o nue5os casos por cada cien mil "abitantes Es una enfermedad presente en todas las regiones del mundo ' en todos los grupos tnicos; Aun<ue los factores responsables del desarrollo de par+insonismo son poco conocidos; se "an propuesto di5ersos mecanismos implicados en la fisiopatologa de esta enfermedad; como son el stress o>idati5o; las disfunciones mitocondriales ' el daDo e>citot&>ico. Adem4s; e>isten neuroto>inas conocidas <ue producen la destrucci&n selecti5a de las neuronas dopaminrgicas; como es el caso del 16metil6 6fenil6 1;2;.;#6tetra"idropiridina 0M*T*$; un contaminante de estupefacientes; ' de la #6 "idro>idopamina 0#6O9%A$; producida de forma end&gena en enfermos de *ar+inson. 2a enfermedad de *ar+inson se debe a un dficit de dopamina en ciertas 4reas del cerebro; adem4s de temblores en las e>tremidades los pacientes sufren rigide! muscular <ue dificulta la marc"a la escritura ' el "abla. 2a enfermedad es consecuencia de la degeneraci&n ' muerte de neuronas de la ruta nigroestriada lo <ue a su 5e! determina una ba=a concentraci&n de dopamina. Se produce una degeneraci&n de una !ona del cerebro <ue se denomina sustancia negra. 2a sustancia nigra se locali!a en el mesencfalo; a mitad de camino entre la corte!a cerebral ' la medula espinal. En las personas sanas; la sustancia negra contiene ciertas clulas ner5iosas; llamadas clulas

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nigricas <ue producen una sustancia <umica llamada dopamina; la dopamina 5ia=a a lo largo de las 5as ner5iosas desde la sustancia negra "asta otra regi&n del cerebro llamada cuerpo estriado. En el cuerpo estriado la dopamina acti5a las clulas ner5iosas <ue coordinan la acti5idad muscular normal. En las personas con E* las clulas nigricas se deterioran ' mueren a gran 5elocidad; ' su prdida reduce el aporte de dopamina al cuerpo estriado. Sin la dopamina adecuada; las clulas ner5iosas del cuerpo estriado no se acti5an de forma correcta; lo <ue deteriora la capacidad de la persona para controlar los mo5imientos.

Figura .? Es<uema demostrati5o de la cantidad de dopamina liberada en una neurona normal ' una afectada por *ar+inson. J3&mo influ'e el dficit de dopamina en la acti5idad retinianaK El papel neuromodulador de la dopamina comprende mu' di5ersos aspectos de la acti5idad retiniana? 1$ 7egulaci&n de las propiedades de los campos recepti5os de las neuronas ' de las sinapsis elctricas de tipo gap =unction entre clulas "ori!ontales ' entre clulas amacrinas.

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2$ Modulaci&n de los mo5imientos retinomotores ' recaptaci&n de los discos membranosos de los segmentos e>ternos de los bastones. .$ 7egulaci&n del metabolismo del comple=o fotorreceptorLepitelio pigmentario. $ *rocesamiento de la informaci&n 5isual. Adicionalmente; la dopamina =uega un papel esencial en la adaptaci&n a la lu! ' a la oscuridad; deri5ado de su funci&n moduladora de las 5as 5erticales ' "ori!ontales de transmisi&n de la seDal. %/ S#ntomas 0 Signos En general; estos pacientes padecen de temblores? mo5imientos lentos ' rtmicos. *redominan en estado de reposo ' disminu'en al "acer un mo5imiento 5oluntario. 7igide! muscular? resistencia a mo5er las e>tremidades. Mradicinesia? lentitud de mo5imientos 5oluntarios ' autom4ticos. Anomalas posturales; inestabilidad. Gnclinaci&n del tronco ' la cabe!a "acia delante. Oftalmol&gicamente "ablando; estos pacientes presentar4n se<uedad en los o=os; debido a <ue empeora la frecuencia de parpadeo; e>iste una distribuci&n de la l4grima anormal. Nisi&n doble? el sistema motor est4 alterado. Falta de enfo<ue? la falta de coordinaci&n muscular altera se5eramente la acomodaci&n. *rdida de AN. *roblemas 5isi&n del color. 7eacti5idad de la pupila? problemas en los m/sculos oculares; problemas en los mo5imientos de contracci&n ' rela=aci&n de pupila. %i4metros m4s grandes de la pupila despus de la adaptaci&n a la lu! ' tiempos m4s largos de contracci&n pupilar. Mo5imientos de los o=os? particularmente el efecto ocular m4s significati5o. Mo5imientos sac4dicos? *ueden llegar a aparecer alucinaciones 5isuales cr&nicas. Alteraci&n en el campo 5isual? algunos estudios lo relacionan con el glaucoma ' la *GO alta. / Diagn-sti%o El diagn&stico de la Enfermedad de *ar+inson es e>clusi5amente clnico. En ocasiones es tan comple=o; <ue algunos autores recomiendan definirlo como BconfirmadoC; BprobableC o BposibleC; en funci&n de la e5oluci&n de 5arios

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aspectos neurocogniti5os <ue se obtienen de diferentes escalas. %esde un punto de 5ista pr4ctico; se considera <ue estamos ante una probable E* si? 1. Se trata de una enfermedad progresi5a. 2. *resencia; de al menos dos de los siguientes "ec"os? 6 7espuesta a la 2e5odopa. 6 Sintomatologa asimtrica. 6 3omien!o asimtrico. 3omo se re5is& pre5iamente el diagn&stico de la enfermedad de *ar+inson idiop4tica; puede resultar dificultoso. %iagn&stico ocular. *ruebas? *ara e5aluar la funci&n 5isual primaria deberamos? Tomar la agude!a 5isual 0monocular ' binocular$; 7eali!ar el Test de Gsi"ara o Farns8ort"; lo <ue permite e5aluar la 5isi&n de color. 7eali!ar test de sensibilidad al contraste. E5aluar la reacti5idad de la pupila con la linterna ' *otenciales e5ocados 5isuales. e/ Tratamiento El ob=eti5o del tratamiento es reducir la 5elocidad de progresi&n de la enfermedad; controlar los sntomas ' los efectos secundarios deri5ados de los f4rmacos <ue se usan para combatirla. 9asta el momento; la Enfermedad de *ar+inson no tiene cura ' el tratamiento se basa en el ali5io de los sntomas. El tratamiento se indica seg/n la fase de la enfermedad de *ar+inson. 2a dopamina no puede administrarse directamente 'a <ue no puede pasar la barrera entre la sangre ' el cerebro. *or este moti5o se "an desarrollado una serie de f4rmacos <ue fa5orecen la producci&n de esta sustancia o retrasan su deterioro ' <ue se administran en funci&n de la gra5edad de los sntomas. El tratamiento es mu' indi5iduali!ado; ' los pacientes "an de traba=ar estrec"amente con los mdicos '

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los terapeutas a lo largo del curso de la enfermedad; para diseDar un programa adecuado para las necesidades particulares ' cambiantes Ministerio de Salud Tratamiento Farmacol&gico? 2a 2e5odopamina es el f4rmaco m4s efecti5o para el tratamiento de la E* ' en alg/n momento de la enfermedad todos los pacientes precisar4n tomarlo Me=ora la rigide!; bradicinesia; afectaci&n de la marc"a; "ipomimia ' micrografia; ' en menor medida el temblor. Sntomas como inestabilidad postural; disartria; disfunci&n auton&mica ' problemas neurosensoriales no tienen tan buena 2a 2e5odopa es un precursor de la dopamina <ue se absorbe en el tracto gastrointestinal ' atra5iesa la barrera "ematoencef4lica. 3uando se administra por 5a oral se metaboli!a a ni5el perifrico por la en!ima decarbo>ilasa de la 2e5odopa ' la catecol6Ometiltransferasa 03OMT$; los metabolitos obtenidos son los responsables de los efectos secundarios sistmicos. *or esta ra!&n; los preparados actuales de 2e5odopa aDaden un in"ibidor de la decarbo>ilasa 0carbidopa o bensera!ida$; <ue no atra5iesa la barrera "ematoencef4lica ' act/a sobre la 2e5odopa e>tracerebral; permitiendo minimi!ar esos efectos ' disminuir sus re<uerimientos 9a' <ue indi5iduali!ar la dosis necesaria del f4rmaco; por<ue su respuesta no se correlaciona ni con la se5eridad de los sntomas ni con el tiempo de e5oluci&n de la enfermedad. 3on5iene iniciar el tratamiento con dosis ba=as; 1-mg tres 5eces al da; =unto con los alimentos ' aumentarla de forma progresi5a "asta 1--62--mg al da; para reducir efectos secundarios como las n4useas; 5&mitos. En las fases m4s a5an!adas de la enfermedad debe tomarse de .- a #- minutos antes de las comidas & 162 "oras despus de ellas. 2a respuesta al tratamiento es r4pida; de tal forma <ue si con dosis de 1--- mgLda; los pacientes no me=oran; "abr4 <ue pensar <ue no se trata de una E* idiop4tica. Su efecti5idad persiste durante todo el curso de la enfermedad; ' "a demostrado <ue prolonga la esperan!a de 5ida El principal incon5eniente de su uso prolongado es el desarrollo de complicaciones motoras; como las discinesias o las fluctuaciones. No "a' e5idencias sobre cu4l puede ser la me=or formulaci&n para e5itar su aparici&n.

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4.3 Esclerosis Mltiple (EM) a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a 2a esclerosis m/ltiple 0EM$ es una enfermedad consistente en la aparici&n de lesiones desmielini!antes; neurodegenerati5as; cr&nicas ' discapacitantes del sistema ner5ioso central. Se manifiesta con 5ariada sintomatologa deficitaria seg/n el territorio anat&mico afectado. 3lulas inmunol&gicas reconocen ' atacan la mielina <ue recubre las fibras de los ner5ios. Actualmente se desconocen las causas <ue la producen aun<ue se sabe a ciencia cierta <ue "a' di5ersos mecanismos autoinmunes in5olucrado. Se caracteri!a por dos fen&menos?

Aparici&n

de

focos

de

desmielini!aci&n

esparcidos

en

el cerebro '

parcialmente tambin en la mdula espinal causados por el ata<ue del sistema inmunitario contra la 5aina de mielina de los ner5ios.

2as neuronas; ' en especial sus a>ones se 5en daDados por di5ersos mecanismos 0ver ms adelante$. 3omo resultado; las neuronas del cerebro pierden parcial o totalmente

su capacidad de transmisi&n; causando los sntomas tpicos de adormecimiento; cos<uilleo; espasmos; par4lisis; fatiga ' alteraciones en la 5ista. En la 5ariante 7emitente67ecurrente tambin se "a detectado inflamaci&n en el te=ido ner5ioso ' transecci&n a>onal; o corte de los a>ones de las neuronas; lo <ue "ace <ue las secuelas sean permanentes. */ Etio"og#a 0 E&i emio"og#a 2os orgenes de la enfermedad son desconocidos. Se "a lan!ado la "ip&tesis de <ue puede ser producida por una combinaci&n de 5arios factores genticos ' medioambientales. Esto inclu'e posibles infecciones 5irales u otros factores en la niDe! o durante el embara!o <ue puedan preparar el sistema inmunitario para una reacci&n anormal m4s tarde.

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A ni5el molecular; puede <ue e>ista una similitud estructural entre una agente infeccioso desconocido ' componentes del sistema ner5ioso central; lo <ue causara confusi&n m4s tarde en el sistema inmunitario 0un proceso llamado mimetismo molecular$. 3on todo; a/n no se conoce ning/n 5irus de la esclerosis. %esde luego; la esclerosis m/ltiple no es contagiosa. *ara poder comprender los mecanismos responsables de la clnica; "a' <ue considerar la "istologa b4sica del sistema ner5ioso central. 2os ner5ios est4n constituidos por "aces de fibras ner5iosas; <ue no son m4s <ue el a>&n o prolongaci&n de las neuronas. 2as fibras pueden estar recubiertas por una 5aina de mielina. Esta 5aina est4 formada por una membrana plasm4tica modificada de tipo "elicoidal <ue recubre al a>&n. En el sistema ner5ioso central la constitu'en los oligodendrocitos ' en el perifrico las clulas de Sc"8ann. 2as 5ainas de mielina no son continuas sino <ue se encuentran intercaladas por espacios con gran cantidad de canales de sodio denominados n&dulos de 7an5ier. 2a mielina; dada su funci&n de aislante elctrico; acelera la conducci&n a>onal. 2a conducci&n se reali!a en las fibras mielini!adas de forma saltatoria a tra5s de los n&dulos de 7an5ier; siendo m4s r4pida <ue en las fibras no mielini!adas. 2a principal causa de la clnica de los brotes es la alteraci&n de la conducci&n a>onal en el punto lesionado. 2os blo<ueos de la conducci&n se deben principalmente a la desmielini!aci&n segmentaria producida por la prdida de los internodos de mielina tal ' como numerosos estudios "an demostrado 2a desmielini!aci&n origina una serie de cambios adaptati5os a>onales; el m4s rele5ante es la configuraci&n en los canales i&nicos de la membrana desmielini!ada; restaurando as la conducci&n. 2os te=idos del sistema ner5ioso ' de la mdula espinal est4n protegidos por un sistema de 5asos capilares; llamado barrera "ematoencef4lica; <ue en los pacientes de esclerosis m/ltiple no funcionan. *or causas desconocidas; macr&fagos ' linfocitos pueden cru!ar las barreras "ematoencef4licas de estos pacientes ' comen!ar un ata<ue autoinmune.

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Figura ? Gmagen donde se muestra un ner5io normal ' un ner5io afectado por EM. %/ S#ntomas 0 Signos 2os sntomas 5aran por<ue la locali!aci&n ' magnitud de cada ata<ue puede ser diferente. 2os episodios pueden durar das; semanas o meses ' se alternan con perodos de reducci&n o ausencia de los sntomas 0remisiones$. %ebido a <ue los ner5ios en cual<uier parte del cerebro o la mdula espinal pueden resultar daDados; los pacientes con esclerosis m/ltiple pueden tener sntomas en muc"as partes del cuerpo. 2os sntomas musculares comprenden? *rdida del e<uilibrio; espasmos musculares; entumecimiento o sensaci&n anormal en cual<uier 4rea; problemas para mo5er los bra!os ' las piernas; problemas para caminar; problemas con la coordinaci&n ' para "acer mo5imientos pe<ueDos; temblor en uno o ambos bra!os o piernas; debilidad en uno o ambos bra!os o piernas. entumecimiento; "ormigueo; dolor facial o espasmos musculares dolorosos. Sensaci&n de pica!&n; "ormigueo o ardor en bra!os ' piernas Entre los sntomas oculares encontramos? Nisi&n doble; molestias en los o=os; mo5imientos oculares r4pidos e incontrolables; disminuci&n de la agude!a 5isual 0usualmente afecta un o=o a la 5e!$; respuestas anormales en la pupila; alteraci&n del estudio del campo 5isual. Otros sntomas cerebrales ' neurol&gicos? %isminuci&n del perodo de atenci&n; de la capacidad de discernir ' prdida de la memoria; dificultad para ra!onar ' resol5er problemas; depresi&n o sentimientos de triste!a; mareos o prdida del e<uilibrio; "ipoacusia.

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Sntomas del "abla ' de la degluci&n? 2engua=e mal articulado o difcil de entender. *roblemas para masticar ' deglutir. 2a fatiga es un sntoma com/n ' molesto a medida <ue la EM progresa ' con frecuencia es peor al final de la tarde. Es la principal causa de enfermedad axial del NO . Neuritis -&ti%a 0 Es%"erosis m1"ti&"e+ Muc"os estudios "an demostrado la relaci&n <ue a los 11 aDos; ()F desarrolla EM. 2a neuritis &ptica precede a la aparici&n de EM; en un promedio de 1F cL.aDos.

Figura 1? 3ampo 5isual neuritis &ptica. Escotoma central en O%. Es%"erosis m1"ti&"e sos&e%2osa 0 neuritis -&ti%a+ Neuritis &ptica recurrente en el mismo o=o a las dos semanas o m4s del inicio. Neuritis &ptica consecuti5a en el otro o=o a las dos semanas o m4s del inicio. Neuritis &pticas simultaneas bilateral 0dentro de las dos semanas$. Es la causa m4s com/n de neuritis &ptica retrobulbar aguda. 9asta (1F de pacientes con EM; la pueden presentar. 2as neuritis &pticas recurrentes en un paciente son marcadores de posible EM. M4s frecuente en mu=eres. *roducen un escotoma central.

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Tambin puede "aber escotoma ar<ueado; paracentral; pericentral; anular; centrocecal. *ueden ser bilateral o unilateral. Frecuentemente los escotomas son 5agos; relati5os; aparici&n fuga! ' recidi5antes. 3uando se da este signo; es mu' probable <ue estamos en presencia de una EM; se debe e>aminar ' seguir al paciente. / Diagn-sti%o El diagn&stico de la esclerosis m/ltiple es comple=o. Se re<uieren e5idencias de una diseminaci&n de lesiones tanto temporal como espacialmente en el sistema ner5ioso central. Eso <uiere decir <ue; no s&lo tiene <ue "aber por lo menos dos lesiones distintas 5erificables por sntomas clnicos o por resonancia magntica; adem4s tiene <ue "aber e5idencias de nue5os sntomas o lesiones en un inter5alo de .- das. Ona muestra de l<uido cefalorra<udeo obtenida con una punci&n lumbar sir5e para obtener pruebas de la inflamaci&n cr&nica en el sistema ner5ioso; a menudo indicada por la detecci&n de bandas oligoclonales 0molculas de anticuerpos$ en el l<uido. 2os estudios de conducti5idad ner5iosa de los ner5ios &pticos; sensoriales ' motores tambin proporcionan pruebas de la e>istencia de la enfermedad; 'a <ue el proceso de desmielini!aci&n implica una reducci&n de la 5elocidad de conducci&n de las seDales ner5iosas. El estudio se reali!a comparando los tiempos de reacci&n con mediciones preestablecidas. El proceso de diagn&stico se completa con la reali!aci&n de pruebas para e>cluir otras enfermedades <ue pueden imitar a la esclerosis como la Enfermedad de %e5ic; la sarcoidosis; la 5asculitis ' la enfermedad de 2'me.

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e/ Tratamiento No e>iste cura para la esclerosis m/ltiple. Sin embargo se "an encontrado 5arios medicamentos <ue son eficaces en su tratamiento; frenando el desarrollo de la enfermedad ' combatiendo los sntomas. Son tres interferones 0A5one>; Metaseron 6conocido en Europa como Betaferon6 ' 7ebif$; un con=unto de polipptidos llamado 3opa>one; un inmunosupresor llamado Mito>antrone ' finalmente un anticuerpo monoclonal llamado Natali!umab. El fingolimod 0Hilen'a$; aprobado en m4s de #- pases; es el primer tratamiento oral modificador de la enfermedad aprobado en primera lnea en EEOO para la EM recidi5ante; la forma m4s frecuente. 2a EM progresi5a primaria es mu' difcil de tratar.

2os corticoesteroides a altas dosis cada tres meses pueden tener alg/n efecto. En principio no e>iste un tratamiento pre5enti5o efecti5o para la EM progresi5a primaria. El tratamiento de los sntomas; ' la re"abilitaci&n mediante fisioterapia; terapia ocupacional ' logopedia; tienen un papel importante. 4.4 ipof!scinosis ceroideas ne!ronales ( "#) a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a 2as lipofuscinosis ceroideas neuronales 23N; ' en ingls N32 es un con=unto de enfermedades neurodegenerati5as con "erencia autos&mica recesi5a; <ue se presentan principalmente en la infancia ' adolescencia; se caracteri!a clnicamente por disminuci&n de la capacidad mental; epilepsia ' prdida de 5isi&n por degeneraci&n retiniana "e "istol&gicamente por la acumulaci&n progresi5a intracelular de un material autofluorescente llamada lipofuscina ceroidea;; un lipopigmento autofluorescente en las clulas neuronales del cerebro ' de la retina.

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*/ Etio"og#a 0 E&i emio"og#a Estos trastornos son producidos por mutaciones en distintos genes; estas enfermedades presentan en con=unto una pre5alencia de -;1 a ( por cada 1--.--- recin nacidos 5i5os.1 2a *atogenia de esta enfermedad se debe al acumulo de lipofuscina; esta es un polmero intralisosomal compuesto de lipoprotenas residuales de procesos o>idati5os; obser54ndose frecuentemente en clulas paren<uimatosas de &rganos o te=idos con atrofia normal o patol&gica; neuronas del sistema ner5ioso central ' de ganglios simp4tico. Su nombre 5iene del griego lipo 0grasa$ ' del latn fuscus 0oscuro$. 2os productos de desec"o celular se acumulan en autofagosomas <ue =unto a lisosomas constitu'ndose los autofagolisosomas; en los <ue se reali!a la degradaci&n a productos <ue 5uel5en a ser utili!ados por la clula; sin embargo; en este proceso fisiol&gico no debera sobrar nada. Se produce una des5iaci&n "acia la pero>idaci&n de lpidos con formaci&n de 4cidos grasos insaturados; <ue se acumulan como residuos 5isibles al microscopio de lu! ba=o la forma de gr4nulos de lipofuscina. 2a sudanofilia se 5a perdiendo en estos gr4nulos a medida <ue los 4cidos grasos no saturados se 5an transformando; dando origen a este pigmento autofluorescente amarillo6caf. 3uriosamente estos c/mulos se producen en distintas clulas; pero la muerte celular aparece especficamente en neuronas del sistema ner5ioso central ' de la retina; aparentemente por la ine>istencia de acti5idad mit&tica de stas. Fundamentalmente este cumulo se lle5a a cabo por un cuadro de "erencia autos&mica recesi5a. En los aDos ,- fueron identificados cinco genes asociados a estas patologas; como tambin la secuencia funci&n de los productos proteicos de los genes. %/ S#ntomas 0 Signos En funci&n de la edad de comien!o; el curso clnico ' la morfologa ultraestructural; las 23N se "an clasificado en cuatro tipos principales?
1

Vesa J. Hellsten E. Mutations in the palmitoyl protein thioesterase gene causing infantile neural ceroid lipofuscinosis. Nature 1995; 3 !" 5#$%5#

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1. 23N infantil 0enfermedad de 9altia6Santa5uori; 23N1$. 2. 23N infantil tarda 0enfermedad de Eans+'6Mielsc"o8s+'; 23N2$. .. 23N =u5enil 0enfermedad de Matten; enfermedad de Spielme'er6Nogt6S=orgen; 23N.$. . 23N del adulto 0enfermedad de Pufs$. %e este grupo; tambin se conocen formas atpicas <ue llegan al 2-F de las 23N en diferentes poblaciones; generalmente distribuidas entre los grupos infantil tardo ' =u5enil. 3) LCN3 o "i&o!us%inosis agu a in!anti" 4Santa$uori56a"tia/) Sus sntomas comien!an entre los # meses ' los 2 aDos de 5ida; su aparici&n es aguda en dficit motor; "ipotona e irritabilidad; a los <ue siguen crisis con5ulsi5as; generalmente mioclonas; ata>ia ' finalmente ceguera ' gra5e compromiso cogniti5o. ') LCN ' o "i&o!us%inosis in!anti" tar #a) 47ie"s%2o8s905:ans90/) Tambin es conocida como enfermedad de Mielsc"o8s+'; su descripci&n fue reali!ada en 1,-) por Eans+'. Se inicia entre los 2 ' aDos con crisis t&nico6cl&nicas generali!adas; aun<ue su caracterstica tpica es la mioclona 0mo5imiento muscular in5oluntario; <ue aparece posteriormente =unto a prdida cogniti5a; ata>ia; ' deterioro rpidamente progresivo de la visin por atrofia ptica. ,) LCN, o "i&o!us%inosis ;u$eni" %r-ni%a 4S&ie"ma0er5Vogt57atten/ Esla conocida enfermedad de Matten; la <ue fue descrita en 1,-.; es la m4s com/n de las lipofuscinosis en la poblaci&n norteamericana; correspondiendo al 1 a 12F de los casos. Tiene caractersticamente dos formas fenotpicas; la cl4sica 0OMGM 2- 2--$ ' la retardada o tarda En la forma cl4sica los primeros sntomas aparecen entre los ' ( aDos de 5ida; con prdida progresiva de la capacidad visual; apreci4ndose degeneraci&n pigmentaria de la retina ' atrofia

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&ptica. *osteriormente se "ace e5idente el deterioro intelectual progresi5o; con trastornos del "abla; prdida de las funciones cogniti5as ' crisis con5ulsi5as t&nico6cl&nicas generali!adas o parciales comple=as.2 .) LCN.< "i&o!us%inosis %r-ni%a e" a u"to 4En!erme a e =u!s/)

3onocida desde 1,21; sus sntomas iniciales aparecen alrededor de los .- aDos; siendo una de sus caractersticas rele5antes la indemnidad ocular. 3l4sicamente e>isten 2 fenotipos? un cuadro caracteri!ado por epilepsia miocl&nica progresi5a con demencia; ata>ia ' signos piramidales ' e>trapiramidales tardos; ' otro con trastornos del comportamiento ' demencia <ue se pueden asociar a ata>ia ' signos e>trapiramidales. En la microscopa electr&nica se obser5an inclusiones mi>tas lisosomales. Su genotipo es desconocido 'a <ue el gen 23N tipificado. / Diagn-sti%o El diagnostico principal se lle5a a cabo por el cuadro clnico; <ue caractersticamente se presenta como un trastorno r4pido o m4s lentamente progresi5o; con alteraciones 5isuales; epilepsia; demencia 'Lo alteraciones motrices; con inicio a distintas edades. *ues solo alrededor de un 2-F de los casos no se enmarca claramente en esta descripci&n. 3omo e>amen para confirmar es mu' /til el estudio por microscopa electr&nica de leucocitos o piel; en busca de las inclusiones caractersticas. Seg/n la sospec"a diagn&stica; deben reali!arse dirigidamente los estudios en!im4ticos ' de gentica molecular disponibles. a/n no se "a

&

'arelli V( )oss%'isneros *N( +adun ,,. -ptic Ner.e /egeneration and Mitochondrial /ysfunction" 0enetic and ,c1uired -ptic Neuropathies. Neurochem 2nt. &33& 4citado dic &3135;$36!7. /isponi8le en" http"99:::.nc8i.nlm.nih.go.9pu8med911#53115

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e/ Tratamiento 2amentablemente no e>iste un tratamiento especfico. El mane=o se orienta desde las fases iniciales a me=orar la calidad de 5ida del paciente ' su familia con medidas generales ' de sostn. A los portadores se les recomienda el aporte de selenio ' 5itamina E; aun<ue no e>isten a/n estudios especficos <ue permitan demostrar su efecti5idad El uso de lamotrigina ' carbama!epina "a demostrado cierta efecti5idad para el control de las crisis epilpticas. On descubrimiento fue el trasplante de clulas madre o troncales "a mostrado una desaceleraci&n le5e del deterioro cogniti5o ' 5isual en tres casos de la forma aguda infantil. Otros tratamientos en etapa de in5estigaci&n; como reempla!o en!im4tico; terapia gnica; administraci&n de cisteamina no "an mostrado a/n efectos beneficiosos. %urante la /ltima dcada se "an reali!ado e>traordinarios progresos en la tipificaci&n ' el conocimiento de los mecanismos patognicos in5olucrados en estas enfermedades. 2a esperan!a para el futuro es encontrar un tratamiento <ue e5ite la progresi&n del deterioro neurol&gico; para lo cual el desarrollo de modelos animales de la enfermedad "a sido crucial. Tan importante como lo anterior se considera el estudio de los pacientes afectados; en relaci&n a la tipificaci&n ' curso de la clnica en las di5ersas formas ' al control del grado de progresi&n. En la medida <ue se desarrollen terapias especficas para estas enfermedades ser4 esencial reali!ar el diagn&stico correcto en forma preco!; antes <ue el daDo irre5ersible "a'a ocurrido. 4.$ Par%lisis &!pran!clear Pro'resi(a o &)ndrome de &teele*+ichardson* ,lsz-ski a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a Es una enfermedad del sistema ner5ioso; de presentaci&n espor4dica; <ue produce una degeneraci&n de las clulas en una regi&n del cerebro <ue se llama Hanglios Masales ' en el Tronco 3erebral. Fue denominada as por los

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neur&logos Steele; 7ic"ardson ' Ols!e8s+i. Es una enfermedad degenerati5a <ue afecta los mo5imientos de los o=os; la mo5ilidad; el e<uilibrio ' la degluci&n. *ueden ocurrir cambios del comportamiento ' prdida de peso. 2a *S* es la segunda causa de par+insonismo degenerati5o por detr4s del *ar+inson idiop4tico; con una incidencia de 16#L1--.--- "abitantes <ue es dependiente de la edad; ' <ue representa una pre5alencia del #61-F. *resenta un comien!o a partir de los - aDos; con un pea+ de inicio en torno a los #. aDos; ' suele diagnosticarse en torno a los .; 61 aDos tras el inicio de la sintomatologa. Es un tanto m4s com/n en los "ombres. 2a par4lisis supranuclear progresi5a es una afecci&n <ue ocasiona sntomas similares al mal de *ar+inson. Esta enfermedad implica daDo a m/ltiples clulas del cerebro. Muc"as 4reas resultan afectadas; inclu'endo la parte del tronco del encfalo donde est4n locali!adas las clulas <ue controlan el mo5imiento de los o=os. Ggualmente resulta afectada un 4rea del cerebro <ue controla la estabilidad al caminar. 2os l&bulos frontales del cerebro tambin resultan afectados; lo <ue lle5a a <ue se presenten cambios de personalidad. Se desconoce la causa del daDo a las clulas cerebrales. 2a enfermedad empeora con el tiempo. 2as personas con esta afecci&n tienen dep&sitos en los te=idos cerebrales <ue se parecen a los dep&sitos encontrados en pacientes con el mal de Al!"eimer. 9a' una prdida tisular en la ma'ora de las 4reas del cerebro ' en algunas partes de la mdula espinal. */ Etio"og#a 0 E&i emio"ogia 2a etiopatogenia de la *S* permanece desconocida ' aun<ue se "an reali!ado a5ances en los /ltimos aDos acerca de posibles mecanismos fisiopatol&gicos el papel de muc"os de ellos est4 a/n por aclarar?

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Factores ambientales: el consumo de ciertas frutas tropicales ' ts se "a relacionado con el desarrollo de cuadros de par+insonismo atpico similares a la *S* en la isla de Huadalupe. *arece <ue la sustancia responsable sera la annonacina; una molcula <ue producira alteraciones a ni5el del comple=o G de la cadena respiratoria. Alteraciones mitocondriales: e>isten diferentes e5idencias de <ue alteraciones en el funcionamiento del comple=o G mitocondrial podran tener un papel en la patogenia de la *S*. Esto lle5ara a un proceso de estrs o>idati5o <ue pro5ocara la acumulaci&n de la protena tau ' en /ltima instancia la muerte celular. Factores genticos: dadas las caractersticas "istopatol&gicas de la *S* los esfuer!os genticos se "an orientado en el estudio del gen de la protena tau. E>isten # isoformas diferentes de la protena <ue se clasifican en dos grupos en funci&n de si el dominio de uni&n a los microt/bulos presenta tres repeticiones 0isoforma .7$ o cuatro 0isoforma 7$. En los indi5iduos normales e>iste una relaci&n similar de ambas isoformas; sin embargo en indi5iduos con *S* ' tambin en la degeneraci&n corticobasal; la proporci&n de la isoforma 7 es mu' superior. Mutaciones en el gen de la protena tau se "an relacionado con otras taupatas 0fundamentalmente el cuadro de demencia fronto temporal6 par+insonismo ligado al cromosoma 1($ ' se "an descrito una minora de casos familiares de cuadros de par+insonismo atpico similares a la *S* <ue se deben a mutaciones en este gen. Sin embargo; la 5erdadera influencia gentica de la *S* est4 a/n por aclarar; ' en los casos espor4dicos no parece ser m4s <ue un le5e factor predisponente. %/ Signos 0 S#ntomas 2a *S* produce clnicamente 5arios sntomas ' signos; algunos de

ellos mu' caractersticos; ' <ue presentes con=untamente "acen relati5amente f4cil

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el diagnostico. Sin embargo al inicio muc"os de ellos pueden no estar presentes o tener la enfermedad presentaciones m4s atpicas; por lo <ue en ocasiones el diagnostico preco! es mu' difcil ' solo se consigue 5arios aDos despus del inicio de los sntomas. 2os principales signos ' sntomas son? 3ambios en la e>presi&n facial. *rofundi!aci&n de las lneas faciales. %ificultad para deglutir. 2entitud generali!ada en el mo5imiento 0bradicinesia$. Espasmos o mo5imientos espasm&dicos en la mandbula o en la cara. *rdida de la coordinaci&n; marc"a inestable 0patr&n al caminar$. %emencia de le5e a moderada. %ificultad para usar el conocimiento. Falta de memoria. Gndiferencia 0apata$. *ensamiento lento. 3ambios de personalidad. 3adas repetiti5as. Mo5imientos rgidos o lentos. Trastornos del "abla. Ma=o 5olumen de la 5o!. %ificultad para "ablar con claridad 0enunciar$. %iscurso lento. Mo5imientos rgidos ' poca fle>ibilidad en el cuello; la parte media del cuerpo; los bra!os ' las piernas. Temblor. &i'nos . s)ntomas oftalmol/o'icos0 3aracteri!ado por oftalmople=ia supranuclear; par4lisis pseudo bulbar. 2os sntomas m4s caractersticos considerados cardinales son? *ar4lisis supranuclear de la mirada. *ar4lisis pseudobulbar. %isartria. %istonia a>ial. %emencia. El temblor de reposo; corea; distonia facial ' de e>tremidades; ata>ia cerebelosa; dispra>ias; afasia; ecolalia; palilalia; mioclonus; trastornos conductuales ' del sueDo son sntomas ' signos m4s inespecficos ' pueden o no estar presentes$. 2a oftalmople=a <ue parece ser el signo m4s caracterstico aparece m4s tarde <ue otros sntomas. El trastorno de la mirada se caracteri!a por un enlentecimiento o imposibilidad en los mo5imientos oculares "acia aba=o. En el adulto ma'or e>iste trastorno de la mirada con=ugada "acia arriba ' de la con5ergencia <ue no tienen significado patol&gico. El trastorno de la mirada con=ugada de la *S* est4 presente en los mo5imientos 5oluntarios ' de seguimiento; sin embargo esta limitaci&n es menor en los mo5imientos oculares refle=os.

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2a alteraci&n de la mirada afecta en gradualmente a los mo5imientos 5erticales ' "ori!ontales ' la OS completa puede presentarse en m4s de la mitad de los pacientes En las primeras etapas de la enfermedad lo <ue se compromete es la 5elocidad de los mo5imientos sac4dicos de los o=os; en muc"os casos se presenta una "ipometra. Se puede presentar la incapacidad de reali!ar mo5imientos oculares sac4dicos; a tra5s; de una lnea recta en la lnea media 0S 7ound t"e "ouse$. Seg/n Stee2 la Oftalmople=ia se debera a la destrucci&n de la 5a supranuclear superior; <ue se dirige al Mesencfalo superior a tra5s del GGG ' GN par craneal; ' afectara a los mo5imientos 5erticales. En este sentido se correlacionan las lesiones en los colculos superiores ' en la regi&n pretectal. Se puede asociar a blefaroespasmo; <ue se comporta como apra>ia palpebral; dificultad para abrir 5oluntariamente los o=os por la in"ibici&n supranuclear del m/sculo ele5ador del parpado. Holbe oftalmople=ia? *resencia de mirada 5oluntaria descendente de menos de 11 grados ' refle=os oculocefalicos preser5ados. *resencia de los siguientes signos? Nacilaci&n en la mirada 5oluntaria. Alteraci&n del nistagmus optocintico con estmulos. Que se mue5en "acia aba=o. Escasa supresi&n del refle=o 5ertical 5estbulo ocular. / Tratamiento 2a *S* empeora progresi5amente; es as como los pacientes sufren gra5es complicaciones; tales como; pulmona o dificultad para tragar 0disfagia$; pro5ocando <ue la causa m4s com/n de la muerte sea por pulmona. El tratamiento farmacol&gico suele ser decepcionante; probablemente por<ue e>iste un compromiso sistmico. El cuadro acinetico rgido puede ser tratado con le5odopamina u otro dopaminergico. estableci& algunos criterios para la descripci&n de la

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2a oftalmoparesia no responde a f4rmacos. 2os sntomas pseudobulbares pueden beneficiarse con antidepresi5os triciclicos o G7S. 2a terapia fsica; fonoterapia ' otras formas de terapias de apo'o deben ser consideradas especialmente en etapas iniciales de la enfermedad. 4.1 Enfermedad de ebber o #e!ropat)a /ptica hereditaria de eber (#,2 )

a) Desc !"c!#$ %e &a E$'e (e%a%

Esta enfermedad tambin conocida como Atro!ia -&ti%a e Le*er; es una enfermedad "ereditaria <ue produce una degeneraci&n de los gangliocitos de la retina ' sus a>ones; <ue conlle5a una prdida subaguda; indolora ' bilateral de 5isi&n central. *redomina en "ombres =&5enes 0tercera dcada$ ' es causada por mutaciones puntuales del A%N mitocondrial. Esta es una de las neuropatas &pticas "ereditarias m4s frecuentes ' altamente in5alidante; cu'o diagn&stico de certe!a lo constitu'en los estudios moleculares.

)) E*!+&+,-a . E"!%e(!+&+,-a
2a NO92 es una enfermedad de transmisi&n materna; la cual fue descrita en 1)(1 por !eodor "eber; proporcion& los primeros datos de la mutaci&n. *osteriormente se demostr& <ue ocurra por mutaciones puntuales del A%N mitocondrial 0A%Nmt$.; =unto factores ambientales ' genticos. Este desorden afecta m4s a los 5arones <ue mu=eres; "i=os de madres portadoras 0!igura N>?/ con genoma mitocondrial mutado; e>plic4ndose as su "erencia 'a <ue es el o5ulo <uien aporta mitocondrias al embri&n.

Ho:ell N( Mc'ullough /( ;odis%<ollner 2. Molecular genetic analysis of a sporadic case of =e8er hereditary optic neuropathy. ,m J Hum 0enet. 199& 4citado dic &3135;536&7. /isponi8le en" http"99:::.nc8i.nlm.nih.go.9pmc9articles9>M'1!#&$$#9

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Figura #? Es<uema de 4rbol gentico. Es importante mencionar <ue los "ombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus "i=os ' <ue este tipo de neuropata por lo regular se sospec"a tardamente; sobre todo si no se "an precisado antecedentes de "erencia mitocondrial.

c) S!,$+s . S-$*+(as
2a 29ON se caracteri!a por un fallo subagudo 5isual bilateral sin dolor; se pueden distinguir dos etapas una aguda ' otra cr&nica. Fase aguda empie!a por? En el inicio de la enfermedad 0etapa presintom4tica$; se suscita un aspecto "ipermico; lo <ue da paso a la prdida del "a! de fibras papilomacular ; se reconoce como la tradaR microangiopata telangect4sica; edema de fibras ner5iosas peripapilares ' ausencia de fuga de contraste de los 5asos en la angiografa fluorescenica. 2as dilataciones capilares ' telangiectasias; "an sido reconocidas en el segundo o=o afectado a/n antes de <ue comiencen a referirse en l. *rdida de la 5isi&n central unilateral; el deterioro 5isual es en das o semanas; lo <ue ocurre al unsono o con un inter5alo por lo regular de semanas o meses entre uno ' otro o=o.

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2os e>4menes de agude!a 5isual; la 5isi&n de color; ' el campo 5isual muestran alteraciones <ue e5idencian el daDo en el ner5io &ptico. 2a 5isi&n de color en el e=e ro=o 5erde est4 mu' afectada como es propio de la ma'ora de las neuropatas. afectaci&n bilateral a partir de los primeros # meses del inicio de los sntomas; deterior4ndose la agude!a 5isual a ni5el de conta=e de los dedos en el )- F de los casos. Muc"as 5eces los cambios en el fondo de o=o son impredecibles o mnimos "asta estar ausentes.; es por esto <ue muc"os portadores se e>aminan cuando los cambios importantes para el diagn&stico 'a "an desaparecido ' se muestra palide! total del disco sin ning/n 5alor locali!ador. *resencia de cefaleas o 5rtigo. Fase atrfica 3eguera permanente debido a la presencia de un escotoma centro cecal. *uede acompaDarse de otras alteraciones neurol&gicas como temblor postural ' prdida de refle=os ' especialmente en mu=eres; de un cuadro parecido a la esclerosis m/ltiple.

%) D!a,$#s*!c+
El diagnostico principalmente se demuestra con certe!a de NO92 mediante la comprobaci&n por estudios moleculares de mutaciones en el A%Nmt =unto a un an4lisis de las caractersticas clnicas antes descritas. %e 5ital importancia es la anamnesis; la "erencia materna en la

ma'ora de los casos; el e>amen psicofsico; el fondo de o=o; unido a otros e>4menes como la tomografa de co"erencia &ptica 0O3T$ ' las neuroim4genes a'udan a confirmar clnicamente la enfermedad.

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e) / +$#s*!c+
El pron&stico es casi siempre una prdida 5isual se5era continuada. No e>iste tratamiento para esta enfermedad. 4.3 Enfermedad de 4olfram a/ Des%ri&%i-n e "a En!erme a El Sndrome de :olfram se describe un con=unto de 5arias enfermedades <ue afectan a distintos &rganos ' te=idos; adem4s de producir ceguera; sordera; desordenes urol&gicos ' neurol&gicos. Es una enfermedad neurodegenerati5a rara <ue afecta a "ombres ' mu=eres por igual. Se caracteri!a por estar asociada a %iabetes inspida; %iabetes Mellitus; Atrofia Sptica ' Sordera. */ Etio"og#a 0 E&i emio"og#a Es una enfermedad de causa desconocida asociada a la "erencia con trasmisi&n autos&mica recesi5a en algunos casos 0el gen pro5iene de la madre ' el padre$; pero tambin e>isten casos <ue se "ereda s&lo de la madre. E>iste una alteraci&n de la producci&n de AT* intracelular; por lo <ue se afectan &rganos con gran consumo energtico; como el sistema ner5ioso central; los m/sculos; los riDones o el p4ncreas. Se "an identificado dos genes responsables? #F$%; <ue codifica para la :olframina; protena locali!ada en el retculo endoplasm4tico ' <ue inter5iene en la "omeostasis c4lcicaR ' el gen &'$(). 2as mutaciones de #F$% son responsables de la ma'ora de casos de S:. En las familias en las <ue las mutaciones #F$% o &'$()est4n identificadas; se puede efectuar el diagn&stico clnico ' la identificaci&n de portadores. En un estudio epidemiol&gico reali!ado en el 7eino Onido se obser5& una pre5alencia de un caso por cada ((-.--- "abitantes. %/ S#ntomas 0 Signos Heneralmente la primera manifestaci&n de la enfermedad se produce a tra5s de la aparici&n de %iabetes Mellitus en pacientes =&5enes ' mnima disminuci&n de la agude!a 5isual; discromatopsia ' posteriormente la atrofia del

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ner5io &ptico bilateral <ue s&lo afecta la 5isi&n perifrica; <ue 5a progresando "asta pro5ocar la ceguera del paciente. Otras manifestaciones relacionadas son atona del tracto urinario; ata>ia; neuropata perifrica; demencia; problemas psi<ui4tricos 'Lo epilepsia; tambin apnea o insuficiencia respiratoria; son frecuentes. / Diagn-sti%o El diagn&stico de esta enfermedad se reali!a a tra5s de un estudio clnico; e>4menes de laboratorio; adem4s de la re5isi&n sistem4tica del fondo de o=o en el paciente diabtico; lo <ue permite la detecci&n de una atrofia &ptica en pacientes con S:. Es importante la 5igilancia en los =&5enes con diabetes mellitus de la aparici&n de cual<uiera de los otros sntomas. Se debe reali!ar una e>ploraci&n de la audici&n; e>ploraci&n neurol&gica completa; reali!ar un estudio neurorradiol&gico 07MN; descartar manifestaciones TmenoresT del sndrome; es decir; un estudio del e=e gonadal; e>ploraci&n de la 5a urinaria; estudio psi<ui4trico ' lo principal; es reali!ar un estudio de otros miembros de la familia <ue puedan presentar la enfermedad o sean portadores; en este caso; puede reali!arse un estudio gentico para detectar la presencia de los genes alterados :FS1 locali!ado en el bra!o corto del cromosoma ; ' el 3GS%2 tambin situado en el cromosoma ; pero en el bra!o largo. %e esta forma se pueden identificar a los portadores; e5itando el nacimiento de niDos afectados mediante medidas de conse=o gentico. Tambin es posible el diagn&stico prenatal. e/ Tratamiento No e>iste ning/n tratamiento <ue permita re5ertir los daDos de la enfermedad; el tratamiento a reali!ar depender4 del sntoma <ue acuse presentar el paciente; es as; como se recomienda un estudio anual de la diabetes; las alteraciones de la 5isi&n ' de la audici&n; adem4s de e5aluaciones psi<ui4tricas para aportar control emocional ' psicol&gica a a<uellos pacientes <ue manifiestan depresiones. 2a progresi&n de la enfermedad "acia una muerte temprana es com/n; "abitualmente por insuficiencia respiratoria.

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@) Con%"usi-n 2as enfermedades neurodegenerati5as constitu'en un amplio captulo dentro de la patologa neurol&gica; donde se inclu'en un grupo de enfermedades de causa desconocida ' <ue tienen como atributo com/n? el curso progresi5o de los sntomas ' refle=o de la desintegraci&n paulatina de una parte o partes del sistema ner5ioso. 3omo pudimos obser5ar a lo largo de este traba=o; notamos <ue estas enfermedades empeoran algunas de las acti5idades corporales; 'a sea; e<uilibrio; mo5imiento; "abla; 5isi&n; entre otras; significando <ue son enfermedades serias ' capaces de poner la 5ida en peligro de la persona <ue las padece; adem4s de la repercusi&n socioecon&mica <ue estas enfermedades pro5ocan en la poblaci&n; pues al propio proceso de la enfermedad "a' <ue sumar el impacto psicol&gico; la merma en la calidad de 5ida; la incapacidad laboral; la prdida de "abilidades sociales; la carga fsica ' psicol&gica de los cuidadores de estos pacientes ' el enorme gasto econ&mico <ue conlle5a la atenci&n social ' sanitaria de todas estas personas; 'a <ue dependiendo del tipo de enfermedad; podemos notar <ue en su ma'ora son "ereditarias; adem4s <ue la ma'ora de ellas no tiene cura ' <ue el ob=eti5o del tratamiento; en general; tiene <ue 5er con me=orar los sntomas del paciente; 'a sea ali5iando el dolor <ue estas causan; controlando la ansiedad; me=orando la calidad del sueDo ' tambin aumentando la mo5ilidad; lo <ue lle5ar4 a me=orar finalmente la calidad de 5ida para el propio paciente; as como para su familia tambin.

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?) 7i*"iogra!#a

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