Rev bras Coloproct Janeiro/Maro, 2010

Alteraes Gastrointestinais em Pacientes com Cncer Colorretal em Ensaio Clnico com Fungos Agaricus sylvaticus Renata Costa Fortes e Cols.

Vol. 30 N 1

Alteraes Gastrointestinais em Pacientes com Cncer Colorretal em Ensaio Clnico com Fungos Agaricus sylvaticus
Gastrointestinal Alterations in Patients with Colorectal Cancer on Clinical Trial Supplemented with Agaricus sylvaticus Fungus
RENATA COSTA FORTES,1,3 VIVIANE LACORTE RECVA,2 ANDRESA LIMA MELO,2 MARIA RITA CARVALHO GARBI NOVAES2,3 Faculdade de Cincias e Educao Sena Aires, Valparaso/ GO. Universidade Paulista, Braslia/ DF, Brasil. 2 Escola Superior em Cincias da Sade do Distrito Federal/ ESCS/ FEPECS, Brasil. 3 Universidade de Braslia/ DF, UnB, Brasil.
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FORTES RC; RECVA VL; MELO AL; NOVAES MRCG. Alteraes Gastrointestinais em Pacientes com Cncer Colorretal em Ensaio Clnico com Fungos Agaricus sylvaticus. Rev bras Coloproct, 2010;30(1): 045-054. RESUMO: Introduo: Fungos medicinais podem normalizar a funo intestinal, aumentar o apetite e reduzir os efeitos adversos do tratamento convencional do cncer. Objetivo: Avaliar as alteraes gastrointestinais de pacientes com cncer colorretal em fase ps-operatria aps suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus. Metodologia: Ensaio clnico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, realizado no Hospital de Base do Distrito Federal. Amostra constituda de 56 pacientes (24 homens e 32 mulheres), estdios I, II e III, seguindo determinados critrios de incluso e excluso, separados em grupos placebo e Agaricus sylvaticus (30mg/kg/dia) e acompanhados por um perodo de seis meses. Para avaliar as alteraes gastrointestinais foram utilizados um formulrio-padro e uma anamnese dirigida-padro. O mtodo de anlise dos resultados foi qualitativo e descritivo, utilizando os programas Microsoft Excel 2003 e Epi Info 2004 para Windows, verso 3.3.2. Resultados: Aps seis meses de tratamento, observou-se, no grupo Agaricus sylvaticus, aumento do apetite e reduo da constipao, diarria, diarria alternada com constipao, flatulncia, reteno de flatos, pirose, plenitude ps-prandial, nuseas, distenso e dor abdominais, fatos no observados no grupo placebo. Concluso: Os resultados sugerem que a suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus capaz de melhorar as alteraes gastrointestinais de pacientes no ps-operatrio de cncer colorretal, promovendo melhoria na qualidade de vida desses pacientes. Palavras-chave: Fungos Agaricus sylvaticus, alteraes gastrointestinais, cncer colorretal.

INTRODUO
O cncer colorretal, no Brasil, representa a quinta neoplasia mais diagnosticada e a quarta causa de bitos1. No mundo, os tumores malignos colorretais, a cada ano, somam, aproximadamente, 945 mil casos novos, sendo considerados a quarta causa mais comum de cncer e a segunda em pases desenvolvidos2. Em pacientes com cncer do trato gastrointestinal submetidos a tratamentos cirrgicos, diversas alteraes fisiopatolgicas comprometedoras dos processos de ingesto, digesto, absoro e apro-

veitamento dos nutrientes ingeridos podem estar presentes, tendo como principal conseqncia o comprometimento do estado nutricional3. As intervenes cirrgicas e a prpria neoplasia maligna prejudicam praticamente todo o processo metablico dos pacientes devido, principalmente, sintomatologia como anorexia, nuseas, vmitos, disfagia, odinofagia, diarria, entre outros, os quais condicionam aproveitamento inadequado dos nutrientes com conseqente desnutrio3. A desnutrio no cncer, conhecida como caquexia, possui manifestaes clnicas variadas como anorexia, perda de peso, depleo de tecido adiposo e

Trabalho realizado no Ambulatrio de Proctologia do Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF) - DF - Brasil. Recebido em 03/11/2009 Aceito para publicao em 18/12/2009

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muscular, atrofia de rgos viscerais, anemia, entre outras. O sistema gastrointestinal um dos mais afetados, pois alm de sua funo nos processos digestivos e absortivos dos nutrientes, considerado importante rgo imunolgico ao atuar como barreira entrada de microrganismos4. Pesquisas cientficas tm demonstrado que fungos medicinais podem reduzir os efeitos adversos quimioterpicos, normalizar a funo intestinal, melhorar a qualidade de vida4-7, atuar beneficamente no metabolismo lipdico e glicdico4,5,8 e estimular os sistemas imunolgico e hematolgico de pacientes com cncer4,6,9-11. O objetivo deste estudo foi avaliar as alteraes gastrointestinais em pacientes com cncer colorretal em fase ps-operatria, aps a suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus durante seis meses de segmento clnico.

MATERIAIS E MTODOS
Metodologia do estudo O estudo consiste de um ensaio clnico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa da Secretaria de Estado de Sade do Distrito Federal sob o protocolo 051/2004. O termo de consentimento livre e esclarecido foi obtido dos pacientes, cuja participao foi voluntria. O trabalho foi desenvolvido no Ambulatrio de Proctologia do Hospital de Base do Distrito Federal, Brasil, no perodo entre novembro de 2004 e julho de 2006. Amostra A amostra foi constituda por 56 pacientes (24 homens e 32 mulheres) com cncer colorretal, estdios I (n = 12), II (n = 16) e III (n = 28), separados em dois grupos: placebo e suplementado com fungos Agaricus sylvaticus. Foram includos no estudo pacientes com cncer colorretal em fase ps-operatria, de trs meses a dois anos de interveno cirrgica, idade superior a vinte anos; e excludos gestantes, lactantes, acamados, deficientes fsicos, pacientes em uso de terapia alternativa, portadores de outras doenas crnicas no-transmissveis e em processo de metstase. Extrato com fungos Agaricus sylvaticus O fungo Agaricus sylvaticus, famlia Agaricaceae, cujo nome popular Cogumelo do Sol,
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foi obtido de um produtor, credenciado pela Empresa Brasileira de Agropecuria - Embrapa, da regio de Tapira, Estado de So Paulo. O extrato do fungo foi obtido por imerso do material desidratado em gua quente por 30 minutos, liquidificado, peneirado e seco em dissecador. A anlise da composio do Agaricus sylvaticus foi realizada pelo Japan Food Research Laboratories Center e revelou a presena de carboidratos (18,51g/100g), lipdeos (0,04g/100g), ergosterol (624mg/100g), protenas (4,99g/100g), aminocidos (arginina-1,14%; lisina-1,23%; histidina0,51%, fenilalanina-0,92%, tirosina-0,67%, leucina1,43%, metionina-0,32%, valina-1,03%, alanina-1,28%, glicina-0,94%, prolina-0,95%, cido glutmico-3,93%, serina-0,96%, treonina-0,96%, cido asprtico-1,81%, triptofano-0,32%, cistena-0,25%) e micronutrientes em quantidades-trao. O extrato seco foi transformado em comprimidos, seguindo procedimento farmacotcnico. A dosagem do fungo administrada aos pacientes do grupo suplementado foi equivalente a 30mg/kg/dia, fracionada em duas tomadas dirias (seis comprimidos por dia, trs pela manh e trs tarde, nos intervalos entre as refeies), considerando-se o peso mdio da populao estudada, durante um perodo de seis meses. Ao grupo de pacientes que recebeu o placebo, foram administrados os comprimidos nas mesmas quantidades, com os mesmos excipientes e valor calrico, porm sem o extrato do Agaricus sylvaticus (recebeu amido). Evoluo clnica Os pacientes foram acompanhados por seis meses. Durante os trs primeiros meses, as consultas eram quinzenais para a avaliao clnica e, nos ltimos trs meses, as consultas passaram a ser a cada 30 dias. Os pacientes permaneceram com dieta habitual, embora durante o tratamento tenham recebido orientaes gerais sobre como manter uma alimentao saudvel. Aps seis meses de acompanhamento, indicou-se dieta individualizada para todos os pacientes e os mesmos foram encaminhados a outros profissionais da rea de sade, quando necessrio. Todos os pacientes foram contactados pelos pesquisadores, semanalmente, via telefone, para esclarecimentos de dvidas, verificao do uso adequado do cogumelo segundo as orientaes e confirmao do agendamento, garantindo maior adeso ao tratamento e controle sobre a continuidade do estudo.

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Foram considerados desistentes os pacientes que compareceram somente s primeiras consultas e os que no vieram s consultas durante o perodo de seis meses. Aqueles que faleceram antes do final do tratamento no foram includos na amostragem. Avaliao das alteraes gastrointestinais Utilizou-se um formulrio-padro e uma anamnese dirigida-padro para avaliar as alteraes gastrointestinais. O formulrio foi aplicado no primeiro dia da consulta e, nas consultas posteriores, aplicou-se a anamnese dirigida. Toda a coleta de dados foi realizada por pesquisadores previamente treinados. As alteraes gastrointestinais avaliadas foram: constipao, diarria, diarria alternada com constipao, flatulncia, reteno de flatos, distenso abdominal, pirose, plenitude ps-prandial, nuseas, disfagia, odinofagia, eructao, regurgitao, vmitos e dor abdominal. Alteraes no apetite (aumentado, reduzido ou inalterado) tambm foram investigadas. A evoluo de todas as alteraes gastrointestinais e do apetite foi realizada em trs momentos distintos: antes do incio do tratamento, com trs meses e, aps seis meses de acompanhamento. Outros dados coletados Para melhor caracterizao da populao estudada, alguns dados relacionados ao estilo de vida tambm foram investigados, tais como: tabagismo, etilismo e sedentarismo. Anlise estatstica Os pacientes foram separados em grupos placebo e Agaricus sylvaticus para a comparao dos resultados. Todos os dados coletados foram analisados de forma qualitativa e descritiva, utilizando os programas Microsoft Excel 2003 e Epi Info 2004 para Windows, verso 3.3.2.

RESULTADOS
Aps seis meses de acompanhamento no Ambulatrio de Proctologia do Hospital de Base do Distrito Federal, 56 pacientes com cncer colorretal concluram o estudo, sendo 32 mulheres (57,1%) e 24 homens (42,9%) separados em grupos placebo e Agaricus sylvaticus (Tabela 1). Os pacientes do grupo placebo (n =28) tinham idade mdia de 59,1412,95 anos. Com relao ao g47

nero, 57,1% (n=16) eram do sexo feminino, e 42,9% (n=12) do sexo masculino. Os pacientes do grupo que recebeu Agaricus sylvaticus (n =28) tinham idade mdia de 56,3415,53 anos. Quanto o gnero, 57,1% (n=16) eram do sexo feminino, e 42,9% (n=12) do sexo masculino. Em relao faixa etria, 46,43% (n=13) dos pacientes do grupo placebo possuram idade superior a 45 e inferior a 60 anos, 42,86% (n =12) apresentaram idade entre 60 e 80 anos e, apenas 10,71% (n=03) estiveram na faixa entre 30 e 45 anos, no existindo indivduos com menos de 30 anos (Tabela 1). No grupo suplementado, 46,43% (n=13) dos pacientes apresentaram faixa etria superior a 60 e inferior a 80 anos; 35,71% (n=10), entre 45 e 60 anos; 10,71% (n=03), idade inferior a 30 anos e somente 7,14% (n =02) apresentaram idade entre 30 e 45 anos (Tabela 1). Quanto ao estadiamento, 50,00% (n=14) dos indivduos de cada grupo pertenciam ao estdio III. No estdio II, havia 35,71% (n=10) de pacientes do grupo placebo e, 21,43% ( n =06) do grupo Agaricus sylvaticus. No estdio I, 14,29% (n=04) pertenciam ao grupo placebo e, 28,57% ( n =08) ao grupo suplementado (tabela 1). Observou-se, em ambos os grupos, que 7,14% (n=02) dos pacientes eram tabagistas. No grupo placebo, 17,86% (n=05) eram ex-tabagistas e 75,00% (n=21) nunca fumaram. No grupo suplementado, 28,57% (n=08) eram ex-tabagistas e 64,29% (n=18) referiram nunca terem fumado (Tabela 1). Em relao ao etilismo, 17,86% (n=05) dos pacientes suplementados com Agaricus sylvaticus referiram ingesto de bebidas alcolicas, enquanto no grupo placebo esse nmero alcanou 10,71% (n =03) (Tabela 1). Com relao prtica de atividade fsica, 7,14% (n =02) dos pacientes de cada grupo a praticavam (Tabela 1). Aps seis meses de tratamento, observou-se aumento dos pacientes que aderiram prtica de atividade fsica para 21,43% (n=06) e 35,71% (n=10) nos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, respectivamente. Um aumento do apetite foi relatado por 17,86% (n=05) dos pacientes do grupo placebo e 10,71% (n=03) dos pacientes do grupo suplementado no incio do tratamento. Com trs meses de acompanhamento, tal aumento foi referido por um nmero maior de indivduos: 32,14% (n =09) do grupo placebo e, 28,57% (n=08) do grupo Agaricus sylvaticus (Tabela 2). Aps seis

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Tabela 1 - Caractersticas da populao estudada, n = 56. Caractersticas Placebo (n = 28) Sexo Feminino Masculino Faixa etria < 30 anos = 30 e < 45 anos = 45 e< 60 anos = 60 e < 80 anos Estadiamento Estdio I Estdio II Estdio III Tabagismo Nunca fumou Ex-tabagista Tabagista Ingesto de bebida alcolica No-etilista Etilista Prtica de atividade fsica Sim No
Fp = frequncia percentual.

Grupos Agaricus sylvaticus (n = 28) Fp 57,10% 42,90% 0,00% 10,71% 46,43% 42,86% 14,29% 35,71% 50,00% 75,00% 17,86% 7,14% 89,29% 10,71% 7,14% 92,86% n 16 12 03 02 10 13 08 06 14 18 08 02 23 05 02 26 Fp 57,10% 42,90% 10,71% 7,14% 35,71% 46,43% 28,57% 21,43% 50,00% 64,29% 28,57% 7,14% 82,14% 17,86% 7,14% 92,86% n 16 12 00 03 13 12 04 10 14 21 05 02 25 03 02 26

meses, apenas 7,14% (n=02) dos pacientes que pertenciam ao grupo placebo referiram permanncia do aumento de apetite, enquanto tal evento foi relatado por um maior nmero (32,14%, n =09) de pacientes do grupo suplementado (Tabela 2). Reduo do apetite foi citada por um nmero crescente de pacientes do grupo placebo: 10,71% (n=03), 21,43% (n=06) e, 35,71% (n=10) no incio, com trs meses e aps seis meses de tratamento, respectivamente (tabela 2). Tal reduo foi aparentemente mais branda no grupo Agaricus sylvaticus, j que, no incio, 7,14% (n=02) queixaram-se de diminuio do apetite, com trs meses 17,86% (n=05) e aps seis meses 14,29% (n=04) (Tabela 2). Aps seis meses, 57,14% (n=16) dos pacientes do grupo placebo negaram qualquer alterao no apetite, enquanto o mesmo foi relatado por 53,57% (n=15) dos indivduos pertencentes ao grupo Agaricus sylvaticus (tabela 2).
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No incio do tratamento, 28,57% (n=08) dos pacientes do grupo placebo e 39,29% (n=11) do grupo Agaricus sylvaticus queixaram-se de constipao. Aos trs meses, 35,71% (n=10) pacientes que pertenciam ao grupo placebo e 17,86% ( n =05) ao grupo suplementado mantiveram essa queixa. Ao final do tratamento, 25,00% (n=07) do grupo placebo permaneceram constipados, enquanto no grupo Agaricus sylvaticus, apenas 14,29% (n=04), evidenciando aparente melhora no segundo (Tabela 2). Diarria foi relatada por 21,43% (n=06) dos pacientes do grupo placebo e por 32,14% (n=09) dos pacientes do grupo Agaricus sylvaticus no incio do acompanhamento. Aos trs meses e aps seis meses, houve aumento para 25,00% (n=07) e reduo para 17,86% (n=05), respectivamente, no grupo placebo e, reduo para 7,14% ( n =02) e, 3,57% (n=01), respectivamente, no grupo suplementado (Tabela 2).

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Tabela 2 - Alteraes no apetite e nas funes gastrointestinais apresentadas pelos grupos estudados, n = 56. Sintomas Placebo (n = 28) Inicial Trs meses Seis meses n Fp n Fp n Fp 17,86% 10,71% 71,43% 71,43% 28,57% 09 06 13 18 10 32,14% 21,43% 46,43% 64,29% 35,71% 75,00% 25,00% 89,29% 10,71% 25,00% 10,71% 64,29% 10,71% 3,57% 85,71% 02 7,14% 10 35,71% 16 57,14% 21 75,00% 07 25,00% 23 82,14% 05 17,86% 25 89,29% 03 10,71% 13 46,43% 01 3,57% 14 50,00% 02 7,14% 02 7,14% 24 85,71% Agaricus sylvaticus (n = 28) Inicial Trs meses Seis meses n Fp n Fp n Fp 03 02 23 17 11 19 09 10,71% 7,14% 82,14% 60,71% 39,29% 67,86% 32,14% 08 28,57% 05 17,86% 15 53,57% 23 82,14% 05 17,86% 26 92,86% 02 7,14% 27 96,43% 01 3,57% 04 14,29% 07 25,00% 17 60,71% 01 3,57% 01 3,57% 26 92,86% 09 32,14% 04 14,29% 15 53,57% 24 85,71% 04 14,29% 27 96,43% 01 3,57% 28 100,00% 00 0,00% 06 21,43% 05 17,86% 17 60,71% 01 3,57% 03 10,71% 24 85,71%

Apetite Aumentado 05 Diminudo 03 Sem alteraes 20 Constipao No 20 Sim 08 Diarria No 22 Sim 06 Diarria alternada com No 26 Sim 02 Flatulncia Aumentada 11 Diminuda 00 Sem alteraes 17 Reteno de flatos Aumentada 04 Diminuda 00 Sem alteraes 24
Fp = frequncia percentual.

78,57% 21 21,43% 07 constipao 92,86% 25 7,14% 03 39,29% 0,00% 60,71% 14,29% 0,00% 85,71% 07 03 18 03 01 24

27 96,43% 01 3,57% 11 00 17 03 00 25 39,29% 0,00% 60,71% 10,71% 0,00% 89,29%

No comeo do tratamento, 7,14% (n=02) dos indivduos do grupo placebo apresentaram diarria alternada com constipao, ocorrendo um aumento desse evento para 10,71% (n=03) aps seis meses. No grupo Agaricus sylvaticus, havia 3,57% (n=01) dos pacientes com os mesmos sintomas, fato que deixou de existir nesse grupo aps seis meses de suplementao (Tabela 2). Em relao queixa de flatulncia, os seguintes resultados foram observados aps seis meses de acompanhamento: 50,00% (n=14) dos indivduos do grupo placebo negaram alteraes na flatulncia, assim como 60,71% (n=17) do grupo suplementado. Os outros 50,00% (n=14) pertencentes ao grupo placebo referiram aumento da flatulncia aps seis meses de 39,29% ( n =11) para 46,43% (n=13), enquanto no grupo Agaricus sylvaticus houve reduo da mesma de 39,29% ( n =11) para 21,43% (n =06) (Tabela 2).
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Entre os pacientes do grupo placebo, 85,71% (n=24) negaram alteraes quanto reteno de flatos durante todo o perodo de acompanhamento. Do restante, metade referiu aumento e a outra metade reduo dessa reteno aps seis meses. No grupo Agaricus sylvaticus, foi observada reduo dessa queixa de 10,71% (n=03) no incio do tratamento para 3,57% (n=01) ao final (Tabela 2). Distenso abdominal foi referida por 25,00% (n=07) dos pacientes pertencentes ao grupo placebo e por 21,43% (n=06) dos que compunham o grupo suplementado. Aos trs meses de acompanhamento, esse nmero reduziu para 21,43% (n=06) no grupo placebo e, para 7,14% (n=02) no grupo Agaricus sylvaticus. Ao final do tratamento, o grupo placebo apresentava o mesmo nmero de pacientes com queixa aos trs meses, enquanto o grupo Agaricus sylvaticus apresentava apenas 3,57% (n=01) dos pacientes com essa queixa (Figura 1).

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Quanto aos sintomas de pirose, plenitude psprandial e nuseas, no foram averiguadas reduo das mesmas, no grupo placebo, aps seis meses de acompanhamento. No grupo Agaricus sylvaticus, observouse melhora aparente em todos os aspectos ao final da suplementao (Figura 1). Durante todo o perodo de acompanhamento, nos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, nenhum paciente relatou disfagia, odinofagia, eructao excessiva, regurgitao e vmitos. Dos pacientes do grupo placebo, no incio do acompanhamento, 25,00% (n=07) referiram possuir dor abdominal, enquanto 14,29% (n=04) apresentaram a mesma queixa no grupo Agaricus sylvaticus. Aos trs meses, 21,43% (n=06) permaneceram com a queixa no grupo placebo e 7,14% ( n =02) no grupo suplementado. Ao final do tratamento, observou-se, no grupo placebo, aumento da dor abdominal para 32,14% (n=09), enquanto no grupo Agaricus sylvaticus, a mesma permaneceu inalterada comparada com os resultados observados com trs meses de suplementao (Figura 2).

Figura 1 - Principais sintomas gastrointestinais encontrados nos grupos placebo e Agaricus sylvaticus durante todo o perodo de acompanhamento, n = 56.

DISCUSSO
Foram encontrados, neste estudo, 57,1% de pacientes do sexo feminino e, 42,9% do sexo masculino. Esses dados corroboram com os estudos de Pinho et al12 que mostram predominncia de cncer colorretal no sexo feminino comparado com o masculino. Porm, na literatura, h controvrsias em relao incidncia desse tipo de neoplasia onde alguns estudos apontam que o mesmo incide prevalentemente em homens13 e outros justificam igual distribuio em ambos os sexos. A idade mdia dos pacientes foi de 59,1412,95 anos e 56,3415,53 anos nos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, respectivamente. Tais resultados so confirmados pela literatura que indica maior incidncia de cncer colorretal na faixa etria entre 50 e 70 anos com possibilidades aumentadas de desenvolvimento a partir da quarta dcada de vida14. Em relao ao estadiamento, 50,00% dos pacientes dos grupos placebo e Agaricus sylvaticus pertenciam ao estdio III, tanto pelo sistema TNM (tumor primrio, linfonodo regional e metstase distncia) como pela classificao de Dukes de tumores malignos da Unio Internacional Contra o Cncer (UICC). Resultados similares foram encontrados no estudo de Saad-Hossne et al13, demonstrando retardo do diag50

Figura 2 - Evoluo da dor abdominal nos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, n = 56.

nstico na maioria dos pacientes o que pode comprometer significativamente o prognstico. Em ambos os grupos foram observados que 7,14% dos pacientes eram tabagistas. Eram extabagistas 17,86% e 28,57% dos pacientes pertencentes aos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, respectivamente. Quanto ingesto de bebidas alcolicas, 10,71% dos pacientes do grupo placebo e 17,86% do grupo Agaricus sylvaticus referiram fazer uso das mesmas. Evidncias cientficas mostram que a exposio ao cigarro pode aumentar o risco do desenvolvimento de cncer colorretal, principalmente quando o consumo ocorrer por longos perodos de tempo. Similarmente, em indivduos que consomem bebidas alcolicas excessivamente, observa-se um risco duas vezes maior no desenvolvimento dessa neoplasia comparado com indivduos no-etilistas15. Apenas 7,14% dos pacientes de cada grupo, neste estudo, praticavam alguma atividade fsica e, aps

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seis meses de tratamento, observou-se, no grupo Agaricus sylvaticus, maior adeso prtica de atividade fsica quando comparada ao grupo placebo, o que sugere a presena de substncias bioativas no Agaricus sylvaticus capazes de melhorar alguns fatores relacionados motivao para execuo de atividade fsica. Estudos comprovam que um dos fatores mais reconhecidos como associado ao aumento no risco de desenvolvimento de cncer colorretal o baixo nvel de atividade fsica15, sendo que a sua prtica regular pode reduzir esse risco em at 50%. Acredita-se que o provvel mecanismo responsvel por este efeito esteja relacionado diminuio do tempo de trnsito intestinal, reduo do contato de carcingenos com as clulas intestinais, melhora dos nveis de prostaglandinas, modificao do metabolismo dos cidos biliares e melhora do sistema imunolgico16. No incio do tratamento, um aumento do apetite foi referido por 17,86% dos pacientes do grupo placebo e 10,71% dos pacientes do grupo Agaricus sylvaticus. Aps seis meses, apenas 7,14% dos pacientes do grupo placebo referiram permanncia do aumento de apetite, enquanto no grupo suplementado houve um aumento desse evento para 32,14%. Simultaneamente, a reduo do apetite foi crescente nos pacientes de ambos os grupos, porm menos intensamente no grupo suplementado, evidenciando novamente o possvel efeito bioativo do fungo Agaricus sylvaticus. A alimentao imprescindvel em qualquer etapa do ciclo vital, sendo fator essencial sobrevivncia do indivduo. Um dos sintomas mais comuns que acomete os pacientes oncolgicos a falta de apetite, podendo culminar com a anorexia. A anorexia, por sua vez, um fenmeno biopsicossocial que afeta, aproximadamente, 40% dos pacientes com cncer, no momento do diagnstico, e em mais de dois teros dos pacientes terminais. Ela constitui a principal causa de ingesto alimentar deficitria decorrente de efeitos tumorais ou causas mecnicas que induzem progressiva inanio com conseqente comprometimento do estado nutricional e do perfil imunolgico, podendo culminar com a caquexia17. As principais citocinas envolvidas na gnese da caquexia incluem: TNF-a (fator de necrose tumoral alfa), IL-1 (interleucina 1), IL-2 (interleucina 2), IL-6 (interleucina 6), IFN-g (interferon gama), fator inibitrio de leucemia (fator D) e prostaglandina E (PGE2)4. Pacientes com neoplasias malignas reclamam da capacidade reduzida de se alimentarem devido,
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principalmente, digesto e esvaziamento gstrico retardados, resultantes de produo reduzida de secrees digestivas, atrofia das mucosas gastrointestinal e gstrica muscular17. Outros fatores comumente presentes nos pacientes oncolgicos tambm so capazes de influenciar de forma significativa no aparecimento da anorexia, tais como: disfagia, odinofagia, nuseas, ansiedade, medo de vomitar, depresso, desidratao, constipao, plenitude gstrica, entre outros17- 20. Pesquisas cientficas tm demonstrado que a administrao de polissacardeos extrados de fungos medicinais capaz de promover melhora significativa do apetite, alm de reduzir a fadiga e estabilizar os parmetros hematopoiticos7. Acredita-se que a principal substncia que responde pelos atributos funcionais dos fungos medicinais a -glucana. As -glucanas atuam no organismo humano por meio do aumento das funes imunolgicas, da estimulao de clulas Natural Killer (NK), linfcitos T, linfcitos B e clulas complementares, do aumento no nmero de macrfagos e moncitos, promovendo a proliferao e/ou produo de anticorpos e de vrias citocinas como as IL-2 e IL-6, IFN-g, TNF-a e, dessa forma, evitando a regenerao e a metstase do cncer4,21. No incio do estudo, 28,57% e, 39,29% dos pacientes dos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, respectivamente, referiram constipao. Aps seis meses, apenas 14,29% dos pacientes do grupo suplementado permaneceram constipados. Esses resultados no foram observados no grupo placebo, inferindo novamente sobre o efeito bioativo do fungo Agaricus sylvaticus. A constipao um sintoma comum em pacientes oncolgicos devido sndrome de anorexiacaquexia, e sua freqncia est mais elevada nos pacientes com doena avanada e em uso de drogas para tratamento da dor22. Diversos fatores, alm da dor e da terapia medicamentosa, contribuem para a lentificao da motilidade intestinal, tais como: reduo do contedo intestinal pelo jejum para exames, cirurgias, inadequao diettica, distrbios metablicos e emocionais. A constipao quando prolongada pode desencadear diversas manifestaes como clicas, nuseas, vmitos, comprometimento respiratrio por elevao do diafragma, cefalia, deiscncia de suturas, entre outros18. As dificuldades e os desconfortos que ocorrem em decorrncia da constipao podem estar associados sensao de esvaziamento retal in-

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completo, acompanhado de dor abdominal, flatulncia, distenso abdominal e anorexia22. No trato gastrointestinal, quando os terminais so ligados com as drogas como opiides, observamse reduo da motilidade gstrica e das secrees biliar, pancretica e intestinal. Dessa forma, h conseqente atraso no processo digestivo, expondo, por um longo perodo de tempo, o contedo intestinal superfcie mucosa, aumentando consequentemente a absoro de fluidos. O prolongado tempo de trnsito intestinal e a absoro de grandes quantidades de fluidos promovem o ressecamento e endurecimento das fezes culminando com a constipao22. Alm das b-glucanas, os fungos medicinais possuem teores elevados de outras fibras, bproteoglucanas, heteroglucanas, quitina, peptideoglucanas, dentre outros componentes imunomoduladores4,9,21. Os benefcios gastrointestinais reconhecidos pelo uso das fibras alimentares so notrios, uma vez que as fibras no sofrem atuao das enzimas digestivas e, por meio da fermentao de bactrias colnicas, formam cidos graxos de cadeia curta (AGCC), que exercem efeitos trficos na mucosa intestinal, aumentam o volume das fezes, reduzem o tempo de trnsito intestinal, protegendo o clon de substncias citotxicas, diminuem a presso intraluminal, devido maciez e umidade do bolo fecal, aumentam a proliferao bacteriana, exercendo, dessa forma, efeito modulador da flora intestinal, alm de promoverem efeito laxativo ocasionado pelas fibras insolveis22,23. 21,43% e, 32,14% dos pacientes pertencentes aos grupos placebo e Agaricus sylvaticus, respectivamente, relataram diarria no incio do acompanhamento. Durante todo o perodo de tratamento, observou-se, no grupo Agaricus sylvaticus, reduo dos episdios diarricos. Esses resultados no foram encontrados no grupo placebo. Os pacientes diagnosticados com neoplasias malignas passam por perodos constantes de ansiedade e angstia em que podem apresentar no apenas a reduo do apetite, mas diversos sintomas decorrentes dos eventos estressantes e traumticos. Dentre os principais sintomas de ansiedade, destacam-se preocupao e fadiga excessivas, dores, tonturas, nuseas, desconforto abdominal e, principalmente, diarria19. Fungos medicinais destacam-se como fontes de fibras4,9,21. Estudos reforam o imprescindvel papel das fibras alimentares no metabolismo intestinal
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devido ao aumento nas concentraes de AGCC que tambm agem sobre a integridade das clulas colnicas e intensificam a reabsoro de sdio e gua, assumindo crucial importncia para os quadros diarricos15, 24. No presente estudo, observou-se, no grupo placebo, aumento de pacientes que referiram apresentar diarria alternada com constipao (de 7,14% para 10,71%) aps seis meses de acompanhamento. Estes resultados no foram observados no grupo Agaricus sylvaticus, uma vez que houve inexistncia de relatos desse sintoma aps seis meses de suplementao (de 3,57% para 0,00%). Ensaios clnicos randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados, tm demonstrado que a suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus em pacientes no ps-operatrio de cncer de intestino grosso tratados com quimioterapia capaz de promover melhora significativa dos distrbios gastrointestinais por meio da melhoria tanto dos episdios diarricos quanto da constipao comparado com o grupo placebo5,25. Em relao s queixas de flatulncia, reteno de flatos e distenso abdominal averiguou-se, no grupo suplementado, reduo das mesmas, aps seis meses de suplementao. Esses resultados no foram observados no grupo placebo, demonstrando o imprescindvel papel imunomodulador do fungo Agaricus sylvaticus. Flatulncia, reteno de flatos e distenso abdominal podem estar presentes como conseqncia da constipao17,22. Os fungos medicinais so capazes de promover alvio desses sintomas por meio dos efeitos benficos proporcionados pelas fibras sobre a microbiota intestinal. Ao trmino do tratamento, observou-se aparente melhora dos sintomas de pirose, plenitude psprandial e nuseas no grupo Agaricus sylvaticus, resultados no observados no grupo placebo, evidenciando novamente os efeitos bioativos do fungo Agaricus sylvaticus. Outras manifestaes que podem ser desencadeadas pelos distrbios intestinais como constipao incluem nuseas, clicas, vmitos, dentre outros18. Alteraes no estado emocional tambm podem culminar com diversos distrbios epigstricos, podendo persistir durante dias e/ou durante a maior parte do dia19. Observou-se, no presente estudo, aumento da queixa de dor abdominal no grupo placebo (de 25,00%

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para 32,14%) aps seis meses de acompanhamento. Resultados inversos foram encontrados no grupo Agaricus sylvaticus onde os pacientes apresentaram reduo relevante desse sintoma a partir do terceiro ms de suplementao (de 14,29% para 7,14%). Os desconfortos que ocorrem em detrimento da constipao podem estar associados dor abdominal17, 22, sintoma comumente encontrado em pacientes com cncer colorretal. Estudos clnicos tm demonstrado que os polissacardeos presentes nos fungos medicinais so capazes de aliviar as reaes txicas ocasionadas pelas drogas antineoplsicas, inibir a sntese protica de clulas neoplsicas, normalizar a funo intestinal, atuar beneficamente no metabolismo lipdico, promover alvio dos sintomas presentes nos pacientes oncolgicos, estimular os sistemas imunolgico e hematolgico, aumentar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida de pacientes com cncer, dentre outros efeitos imunomoduladores4-6, 8-11, 21, 25.

Vale ressaltar que no foram encontradas evidncias na literatura relatando efeitos adversos, colaterais e de toxicidade em estudos farmacolgicos e nutricionais realizados em animais e em ensaios clnicos relacionados s espcies de fungos comercializadas para consumo humano26. Estudos in vivo sobre a toxicidade aguda de Agaricus sylvaticus mostraram que esta espcie no apresenta toxicidade, visto que no foram encontradas nos animais estudados alteraes clnicas, hematolgicas e/ou histopatolgicas27.

CONCLUSO
Os resultados demonstram benefcios na funo gastrointestinal de pacientes com cncer colorretal em fase ps-operatria por meio da suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus. Porm, mais estudos clnicos randomizados e controlados so necessrios para comprovar a efetividade e a dose segura e benfica em diferentes situaes clnicas.

ABSTRACT: Introduction: Medicinal fungus may normalize intestinal function, increase appetite and reduce adverse effects caused by conventional cancer treatment. Objective: To evaluate the gastrointestinal alterations of patients with colorectal cancer in post-operative phase after dietary supplementation with Agaricus sylvaticus fungus. Methodology: Randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial carried out at the Federal District Hospital Brazil, for six months. Samples of 56 enrolled patients (24 men and 32 women), stadiums phase I, II and III following specific criteria of inclusion and exclusion, divided into placebo and Agaricus sylvaticus (30mg/kg/day) supplemented groups: To evaluate the gastrointestinal alterations a form-standard and direct anamneses-standard method of analysis was used. The method of analysis for results was qualitative and descriptive, using the Microsoft Excel 2003 and Epi Info 2004 for Windows, version 3.3.2 programs. Results: After six months of treatment it was observed that the Agaricus sylvaticus group had increased appetite and reduced constipation, diarrhea, alternate diarrhea/ constipation, flatulence, flatus retention, pyrosis, postprandial fullness, nausea, abdominal distention and abdominal pain, fact not observed in the placebo group. Conclusion: The results suggest that the dietary supplementation with Agaricus sylvaticus fungus can significantly improve the gastrointestinal alterations of colorectal cancer patients in post-surgery phase promoting the quality of life of these patients. Key words: Agaricus sylvaticus fungus, gastrointestinal alterations, colorectal cancer.

REFERNCIAS
1. 2. Bin FC. Rastreamento para cncer colorretal. Rev Assoc Med Bras. 2002; 48(4):275-96. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Coordenao de Preveno e Vigilncia. Instituto Nacional de Cncer. Estimativa 2006: Incidncia de cncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA, 2005. 94p: il. Faria FA, Campos CS, Fortes RC. Terapia nutricional enteral em pacientes oncolgicos: uma reviso da literatura. Com. Cincias Sade. 2008; 19(1):61-70.

4.

5.

3.

6.

Novaes MRCG, Fortes RC. Efeitos antitumorais de cogumelos comestveis da famlia Agaricaceae. Rev Nutr Bras. 2005; 4(4):207-17. Fortes RC, Melo AL, Recva VL, Novaes MRCG. Alteraes lipdicas em pacientes com cncer colorretal em fase ps-operatria: ensaio clnico randomizado e duplo-cego com fungos Agaricus sylvaticus. Rev bras Coloproct, 2008; 28(3):281288. Fortes RC, Recva VL, Melo AL, Novaes MRCG. Qualidade de vida de pacientes com cncer colorretal em uso de suplementao diettica com fungos Agaricus sylvaticus aps

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7. 8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

seis meses de segmento: ensaio clnico aleatorizado e placebocontrolado. Rev bras Coloproct. 2007; 27(2):130-138. Sullivan R, Smith JE, Rowan NJ. Medicinal mushrooms and cancer therapy. Spring. 2006; 49(2):159-70. Fortes RC, Recva VL, Melo AL, Novaes MRCG. Effects of dietary supplementation with medicinal fungus in fasting glycemia levels of patients with colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. Nutr Hosp. 2008; 23(6):591-598. Fortes RC, Taveira VC, Novaes MRCG. The immunomodulator role of D-glucans as co-adjuvant for cancer therapy. Rev Bras Nutr Clin. 2006; 21(2):163-8. Fortes RC, Novaes MRCG, Recva VL, Melo AL. The impact of dietary supplementation with Agaricus sylvaticus on immune functions of post-surgical patients with colorectal cancer: a randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial [Abstracts]. Public Health Nutrition 2006; 9(7A):ES176. Novaes MRCG, Fortes RC, Recva VL, Melo AL. Hematological and immunological parameters in colorectal cancer patients after six months of dietary supplementation with Agaricus sylvaticus mushroom [Abstracts]. Annals of Oncology 2007; 18(Suppl7):P-0016. Pinho MSL, Ferreira LC, Brigo MJK, Pereira Filho A, Wengerkievicz A, Ponath A, Salmoria L. Incidncia do cncer colorretal na regional de sade de Joinville (SC). Rev bras Coloproct. 2003; 23(2):73-76. Saad-Hossne R, Prado RG, Bakonyi Neto A, Lopes PS, Nascimento SM, Santos CRV, Pracucho EM, Chaves FRP, Ioriatti ES, Siqueira JM. Estudo retrospectivo de pacientes portadores de cncer colorretal atendidos na Faculdade de Medicina de Botucatu no perodo de 2000-2003. Rev bras Coloproct. 2005; 25(1):31-37. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Instituto Nacional do Cncer. Coordenao de Preveno e Vigilncia. Estimativa 2005: Incidncia de cncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA, 2004. 94p: il. Fortes RC, Recva VL, Melo AL, Novaes MRCG. Hbitos dietticos de pacientes com cncer colorretal em fase psoperatria. Rev Bras Cancerol. 2007; 53(3):277-289. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Assistncia Sade. Instituto Nacional de Cncer. Falando sobre cncer de intestino/ Instituto Nacional de Cncer. Sociedade Brasileira de Coloproctologia. Colgio Brasileiro de Cirurgies. Associao Brasileira de Colite Ulcerativa e Doena de Crohn. Colgio Brasileiro de Cirurgia Digestiva. Sociedade Brasileira de

17. 18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

Endoscopia Digestiva. Sociedade Brasileira de Cancerologia. Sociedade Brasileira de Oncologia Clnica. Rio de Janeiro: INCA, 2003. 36p: il. Silva MPN. Sndrome da anorexia-caquexia em portadores de cncer. Rev Bras Cancerol. 2006: 52(1):59-77. Jnior JOO, Martins IMSM. Dor oncolgica. In: Ikemori EHA, Oliveira T, Serralheiro IFD, eds. Nutrio em oncologia. So Paulo: Marina e Tecmedd, 2003:376-401. Loureno MTC, Costa CL. Aspectos psicossociais do paciente com cncer. In: Ikemori EHA, Oliveira T, Serralheiro IFD, eds. Nutrio em oncologia. So Paulo: Marina e Tecmedd, 2003:369-74. Baxter YC, Waitzberg DL. Qualidade de vida do paciente oncolgico. In: Waitzberg DL. Dieta, nutrio e cncer. So Paulo: Atheneu; 2004:573-80. Fortes RC, Novaes MRCG. Efeitos da suplementao diettica com cogumelos Agaricales e outros fungos medicinais na terapia contra o cncer. Rev Bras Cancerol. 2006; 52(4):363-71. Santos HS. Teraputica nutricional para constipao intestinal em pacientes oncolgicos com doena avanada em uso de opiceos: reviso. Rev Bras Cancerol. 2002; 48(2):263-9. Fortes RC. Os frutooligossacardeos, a inulina e suas implicaes na indstria de alimentos. Rev Nutr Bras. 2005; 4(1):5261. Fortes RC. Alimentos prebiticos: efeitos bifidognicos dos frutooligossacardeos e da inulina no organismo humano. Rev Soc Bras Farm Hosp. 2006; 2(9):16-22. Fortes RC, Novaes MRCG, Recva VL, Melo AL. Gastrointestinal alterations after three months of nutritional supplementation with Agaricus sylvaticus mushroom in patients with adenocarcinoma of gross intestine [Abstracts]. Public Health Nutrition 2006; 9(7A):ES17-4. Taveira VC, Novaes MRCG. Consumo de cogumelos na nutrio humana: uma reviso da literatura. Com. Cincias Sade. 2007; 18(4):315-22. Novaes MRCG, Novaes LCG, Melo AL, Recva VL. Avaliao da toxicidade aguda do cogumelo Agaricus sylvaticus. Com. Cincias Sade. 2007; 18(3):227-36.

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