Clase 10 Glucolisisregulacionyotrashexosas

12/04/2012
Ctedra de Bioqummica - FOUBA
Principal va de catabolismo de Glucosa
Permite la obtencin de E metablica
IMPORTANCIA FISIOLGICA:
ATP
Obtencin de ATP por Fosforilacin a nivel de sustrato

Ctedra de Bioqumica - FOUBA
12/04/2012
En condiciones aerbicas
En condiciones anaerbicas
va preparatoria del metabolismo completo de Glu Glu + O2 CO2 + H2O

En la mayora de las clulas
Ctedra de Bioqumica - FOUBA Ctedra de Bioqummica - FOUBA
degradacin incompleta de Glu

(fermentacin) Glu lactato
En tejidos con insuficiente provisin de O2 (eritrocitos, msculo en actividad intensa)
GLUCOSA
en presencia de O2 en ausencia de O2
Gluclisis
Gluclisis
Ciclo de Krebs Lactato Etanol
Fosforilacin Oxidativa
38 o 36 ATP
2 ATP
12/04/2012
1 FASE: invierte E para formar compuestos:
incapaces de salir de la clula y

ms reactivos que la glucosa
2 FASE: formacin de intermediarios de alta E sntesis de ATP por fosforilacin a nivel de
sustrato
12/04/2012
Sntesis de TG y fosfolpidos
Glicerol-3-P
Precursor de 2,3-bisP glicerato
Alanina
12/04/2012
1 Fase: la glucosa sufre 2 fosforilaciones y termina dividida en 2 triosas-P
Se consumen 2 ATP

2 Fase: Conversin oxidativa de gliceraldehdo-3-P a piruvato
Genera 2 NADH+H+ y 4 ATP

12/04/2012
1) Formacin de Glu 6 P
2) Formacin de Fru 6 P
3) Formacin de Fru 1,6 biP 4) Formacin de Triosas P 5) Interconversin de Triosas P
1) Formacin de Glu 6 P
insulina (+)
Glucoquinasa
Hexoquinasa (-)
-D-Glucosa
Glu 6P
-D-Glucosa-6-fosfato
FOSFORILACIN IRREVERSIBLE
12/04/2012
Ctedra de Bioqummica - FOUBA Ctedra de Bioqumica - FOUBA
2) Formacin de Fru 6 P ISOMERIZACIN

aldosa cetosa
Fosfoglucosa isomerasa
Glucosa 6 P Fructosa 6 P

12/04/2012
3) Formacin de Fru 1,6 bis P
Fosfofructoquinasa 1
Fructosa 6 P
( -)
(+)
Fructosa 1,6 bi P
ATP Citrato iones H+
AMP y ADP Pi Fru 2,6 bisP
12/04/2012
ATP: (-)
disminuye su afinidad por el sustrato
AMP y ADP: (+)

incrementan su afinidad por el sustrato
H + : (- )
Evita la acidificacin del pH sanguneo
Regulacin de
Pi : (+)
incrementan su afinidad por el sustrato
PFK1
Citrato: (-)
disminuye la utilizacin de Glu para obtencin de E
Fru 2,6 bisP: (+)

Disminuye el efecto inhibitorio del ATP
FRUCTOSA 2,6 bis P:

activador potente de PFK1
ATP
Enzima bifuncional
ADP
PFK 2
Fru 6 P
FBPasa 2
Pi
Fru 2,6 bisP
H2O
efector alostrico (+) de Fosfo fructo quinasa 1
Efector alostrico (-) de Fru 1,6 biFosfatasa

En hgado: modulacin covalente de la E bifuncional por Ctedra de Bioqummica - FOUBA Glucagon/Insulina Ctedra de Bioqumica - FOUBA
12/04/2012
4) Formacin de Triosas P
5) Interconversin de triosas
Fructosa 1,6 bis P Fructosa 1,6 biP
Reaccin impulsada en sentido directo por el consumo de productos
ESCICIN ALDLICA
ALDOLASA
Dihidroxicetona P
Gliceraldehido 3P
Triosa Fosfato Isomerasa
ISOMERIZACIN
1 GLUCOSA
hexoquinasa fosfo gluco isomerasa fosfo fructo quinasa 1 aldolasa triosa fosfato isomerasa
Se consumen 2 ATP
2 ADP
2 GLICERALDEHDO 3 P
10
12/04/2012
6) Formacin de 1,3 bifosfoglicerato
7) Formacin de 3-fosfoglicerato
8) Formacin de 2-fosfoglicerato 9) Formacin de Fosfoenolpiruvato 10) Formacin de Piruvato
6) Formacin de 1,3 bifosfoglicerato
debe reoxidarse
Gliceraldehido 3P
Pi
Gliceraldehido 3P deshidrogenasa
1,3 bifosfoglicerato
OXIDACIN
Formacin de anhidrido
Grupo aldehdo
Enlace ster (de alta E)
11
12/04/2012
+ ADP
+ ATP
Fosfoglicerato quinasa
1,3 bifosfoglicerato
3 -fosfoglicerato
TRANSFERENCIA DEL grupo fosforilo

Accin conjunta de las enzimas: - gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenasa - 3 fosfoglicerato quinasa
1 Fosforilacin a Nivel de Sustrato

formacin de ATP o GTP por transferencia de un grupo fosforilo a partir de un compuesto rico en E al ADP o GDP
12
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C3
3 - Fosfoglicerato
Fosfoglicerato mutasa
C2
2 - Fosfoglicerato
ISOMERIZACIN

9) Formacin de Fosfoenolpiruvato
Enolasa
Mg++
2 Fosfoglicerato
(-)
Fosfoenolpiruvato
FDESHIDRATACIN y redistribucin intramolecular

13
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10) Formacin de Piruvato
+ ADP
+ ATP
Piruvato quinasa
Piruvato
Fosfoenolpiruvato
Precursor de otras molculas
Oxidacin completa a CO2 + H2O
14
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Glucagon : (-)
PQ fosforilada < actividad
Insulina : (+)
PQ desfosforilada > actividad
modif. covalente
modif. covalente
ATP y Ala: (-) alostrica
Piruvato quinasa
Fru 1,6 bisP: (+)
alostrica
Ingesta de HC e insulina: (+) Induccin enzimtica

(+)
Fru 1,6 bisP
(-)
ATP y Ala
15
12/04/2012
PQ fosforilada H2O (-)

Protena fosfatasa
(menos activa)
ADP
Protena quinasa dependiente de AMPc
Bajo nivel de Glucemia
(+)
Pi
PQ desfosforilada
(ms activa)
ATP
Accin de las enzimas: - enolasa - piruvato quinasa
2 Fosforilacin a Nivel de Sustrato

formacin de ATP o GTP por cesin de fosfato desde el fosfoenolpiruvato (compuesto rico en E) al ADP
16
12/04/2012
En condiciones anarerbicas
a) Lactato (en la mayora de las clulas) b) Etanol (en las levaduras) c) Acetil-CoA
( CO2 + H2O)
En condiciones aerbicas
a) Formacin de lactato
Regeneracin de NAD+ en anaerobiosis
+ NADH + H +
NAD+
H
+
Lactato deshidrogenasa
REDUCCIN
17
12/04/2012
b) Formacin de etanol
Piruvato
Piruvato descarboxilasa
Levaduras Microorganismos
Alcohol deshidrogenasa
Acetaldehido
Regeneracin de NAD+ en anaerobiosis

Etanol
b) Formacin de Acetil-CoA
Glucosa
Gluclisis
Piruvato
ACETIL - CoA
Complejo Piruvato deshidrogenasa
Ciclo de Krebs
38 o 36 ATP
Cadena respiratoria y FO
18
12/04/2012
BALANCE ENERGTICO de la Gluclisis
BALANCE ENERGTICO de la Gluclisis
Reaccin
Glucosa Glucosa 6P Fructosa 6P fructosa1,6 bisP (2) 1,3 bisfosfo glicerato (2) 3- fosfo glicerato (2) Fosfoenolpiruvato (2) piruvato
Intercambio de ATP -1
-1 +2 +2
+2
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12/04/2012
Metabolismo de hexosas diferentes a Glucosa Glucosa

Fructosa Galactosa Sacarosa Lactosa
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12/04/2012
CATABOLISMO DE LA SACAROSA:
SACAROSA FRUCTOSA
SACARASA
Endulzantes habituales
(en intestino)
Glucosa + Fructosa
A la va glucoltica
1) Fosforilacin de Fructosa
D-Fructosa
Glucoquinasa Hexoquinasa Km muy alto para la fructosa
ATP
La Fructosa no es sustrato de esta enzima
Fructoquinasa
ADP
D-Fructosa 6-P
D-Fructosa 1-P
Ctedra de Bioqumica Ctedra - FOUBA de Bioqummica - FOUBA
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12/04/2012
Fructoquinasa
Localizacin Sustrato especfico Regulacin Afinidad
Hgado, rin, intestino Fructosa
Hexoquinasa
En todos los tejidos Hexosas en general Inhibicin por producto final
No regulable
Alta ( Km)
Baja ( Km)
2) Escisin de Fructosa 1-P
Dihidroxiacetona fosfato
+
Fructosa 1-P
Fructosa 1 fosfato aldolasa

Su deficiencia genera Intolerancia a la Fructosa
ESCICIN ALDLICA
Gliceraldehdo
22
12/04/2012
3) Entrada a la va glucoltica:
H
Gliceraldehdo
ATP ADP
Triosa quinasa
Dihidroxiacetona fosfato
Fosfo triosa isomerasa
a la va glucolitica
Gliceraldehdo 3-P
1 mol de Fructosa 2 moles de Piruvato:

2 moles de ATP + 2 moles NADH + 2H+
peligro
Se evita la accin de PFK 1 Escapa a su REGULACIN
Dietas ricas en fructosa
exceso de piruvato
PRECURSOR DE GRASAS Y COLESTEROL
23
12/04/2012
CATABOLISMO DE LA LACTOSA:
Fuente importante de E para el crecimiento de los mamferos
LACTOSA
(en intestino)
LACTASA
Glucosa + Galactosa
A la va glucoltica
1) Fosforilacin de Galactosa:
Galactoquinasa
ATP
Galactosa
ADP
Galactosa 1P
24
12/04/2012
1) Conversin de Galactosa 1P a Glucosa 6P:
OH
Galactosa 1P
UDP-Glucosa
Galactosa 1P uridiltransferasa
H OH
UDP-Glucosa 4 epimerasa
Glucosa 1P
UDP-Galactosa
1) Conversin de Glucosa 1P a Glucosa 6P:
Fosfoglucomutasa
OH
Glucosa 6P
Glucosa 1P
A la va glucoltica
25
12/04/2012
METABOLISMO DE LA GALACTOSA:
1 mol de Galactosa 2 moles de Piruvato:
consideraciones
Se necesita UDP-glucosa (se forma a partir de UTP + Glu Como se recicla se puede considerar un gasto insignificante
CONCLUSIN:
1 mol de Glucosa 2 moles de Piruvato 1 mol de Fructosa 2 moles de Piruvato 1 mol de Galactosa 2 moles de Piruvato

26
12/04/2012
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LACTOSA:
1. En el recin nacido: GALACTOSEMIA 2. En el adulto: INTOLERANCIA A LA LACTOSA
1 - GALACTOSEMIA
Aumento de Galactosa 1P Consecuencia: aumento de Galactosa en sangre
Galactosa 1P
UDP-glucosa
Galactosa 1P uridiltransferasa
deficiencia de Galactosa 1P uridiltransferasa
Glucosa 1P
UDP-Galactosa
27
12/04/2012
CONSECUENCIA del aumento de Galactosa en sangre
DIAGNSTICO DE GALACTOSEMIA EN EL MOMENTO DEL NACIMIENTO: bsqueda de galactosa 1P uridiltransferasa de GR de cordn umbilical
GALACTOSEMIA
excluir la lactosa de la dieta
28
12/04/2012
2 INTOLERANCIA A LA LACTOSA
Lactasa
Glucosa
Lactosa
+
Galactosa
deficiencia de Lactasa en el lumen intestinal
Acumulacin de lactosa en el lumen intestinal
CONSECUENCIA de la acumulacin de Lactosa en intestino

La lactosa de la dieta no se hidroliza Se acumula en el lumen intestinal
Se rompe el equilibrio osmtico normal

Provoca la salida de agua desde las clulas del epitelio intestinal hacia el lumen
29
12/04/2012
SNTOMAS de la intolerancia a la Lactosa

Se presentan 30 min a 2 hs despus de comer o beber productos lcteos Sntomas: - Distencin abdominal - Clicos abdominales - Diarrea - Gases (flatulencia)
- Nuseas
Se presentan 30 min a 2 hs despus de comer o beber
Intolerancia a productos lcteos Lactosa

Sntomas: - Distencin abdominal
excluir la lactosa de la dieta - Clicos abdominales

- Diarrea - Gases (flatulencia)
- Nuseas
30

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Principal va de catabolismo de Glucosa

Permite la obtencin de E metablica

Obtencin de ATP por Fosforilacin a nivel de sustrato

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va preparatoria del metabolismo completo de Glu Glu + O2 CO2 + H2O

degradacin incompleta de Glu

En tejidos con insuficiente provisin de O2 (eritrocitos, msculo en actividad intensa)

Ciclo de Krebs Lactato Etanol

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1 FASE: invierte E para formar compuestos:

incapaces de salir de la clula y

2 FASE: formacin de intermediarios de alta E sntesis de ATP por fosforilacin a nivel de

Ctedra de Bioqumica - FOUBA Ctedra de Bioqummica - FOUBA

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1 Fase: la glucosa sufre 2 fosforilaciones y termina dividida en 2 triosas-P

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2 Fase: Conversin oxidativa de gliceraldehdo-3-P a piruvato

Genera 2 NADH+H+ y 4 ATP

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Ctedra de Bioqummica - FOUBA Ctedra de Bioqumica - FOUBA

2) Formacin de Fru 6 P ISOMERIZACIN

Ctedra de Bioqumica - FOUBA

3) Formacin de Fru 1,6 bis P

ATP Citrato iones H+

AMP y ADP Pi Fru 2,6 bisP

Ctedra de Bioqumica - FOUBA Ctedra de Bioqummica - FOUBA

AMP y ADP: (+)

Fru 2,6 bisP: (+)

Ctedra de Bioqummica - FOUBA

FRUCTOSA 2,6 bis P:

Fru 2,6 bisP

efector alostrico (+) de Fosfo fructo quinasa 1

Efector alostrico (-) de Fru 1,6 biFosfatasa

Reaccin impulsada en sentido directo por el consumo de productos

Triosa Fosfato Isomerasa

Ctedra de Bioqumica - FOUBA

6) Formacin de 1,3 bifosfoglicerato

6) Formacin de 1,3 bifosfoglicerato

Enlace ster (de alta E)

Ctedra de Bioqumica - FOUBA Ctedra de Bioqummica - FOUBA

TRANSFERENCIA DEL grupo fosforilo

Accin conjunta de las enzimas: - gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenasa - 3 fosfoglicerato quinasa

1 Fosforilacin a Nivel de Sustrato

Ctedra de Bioqumica - FOUBA

FDESHIDRATACIN y redistribucin intramolecular

10) Formacin de Piruvato

Oxidacin completa a CO2 + H2O

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ATP y Ala: (-) alostrica

Fru 1,6 bisP: (+)

Ingesta de HC e insulina: (+) Induccin enzimtica

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PQ fosforilada H2O (-)

Bajo nivel de Glucemia

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Accin de las enzimas: - enolasa - piruvato quinasa

2 Fosforilacin a Nivel de Sustrato

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