REGULACIN SANITARIA EN LA INVESTIGACIN CLNICA

30 Abril, 2013

EL CONTENIDO DE LAS PRESENTES DIAPOSITIVAS EXPONE EL PUNTO DE VISTA DE LOS PONENTES Y NO DEBE ATRIBUIRSE COMO LA POSTURA DE LA COFEPRIS.
ESTAS DIAPOSITIVAS SON DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL DE CADA UNO DE LOS PONENTES Y PODRAN SER UTILIZADAS SOLO CON EL PERMISO DE LOS MISMOS.

30 Abril, 2013

TEMA 1: Acuerdos de equivalencia para registro de medicamentos

30 Abril, 2013

Acuerdo de equivalencia (Medicamentos alopticos)

ACUERDO por el que se reconocen como equivalentes los requisitos establecidos en los artculos 167 y 170 del RIS y los procedimientos de evaluacin tcnica realizados por la COFEPRIS para el otorgamiento del registro sanitario de los insumos para la salud a que se refieren los artculos 2o. fraccin XV inciso b y 166 fraccin II del RIS, a los requisitos solicitados, pruebas y procedimientos de evaluacin realizados por la AGENCIA CORRESPONDIENTE para permitir en su pas la venta, distribucin y uso de dichos insumos para la salud.

Acuerdo de equivalencia (Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos)

ACUERDO por el que se reconocen como equivalentes los requisitos establecidos en los artculos 167, 169, 170 y 177 del RIS y los procedimientos de evaluacin tcnica realizados por la COFEPRIS para el otorgamiento del registro sanitario de los insumos para la salud a que se refieren los artculos 2o. fraccin XV inciso b y 166 fraccin II del RIS, con relacin a los artculos 222 Bis y 229 de la LGS, a los requisitos solicitados, pruebas y procedimientos de evaluacin realizados por la AGENCIA CORRESPONDIENTE para permitir en su pas la venta, distribucin y uso de dichos insumos para la salud.

Alcance (Medicamentos alopticos)

La equivalencia aplica slo respecto de los medicamentos alopticos cuyos ingredientes activos no estn registrados en los Estados Unidos Mexicanos, pero se encuentren registrados para su venta en (Canad, Suiza, EUA, Unin Europea, Australia), as como de los frmacos o medicamentos que existiendo en los pases antes mencionados, con experiencia clnica limitada o informacin controvertida, no tenga registro en Mxico y pretenda registrarse en nuestro pas, a excepcin de los insumos para la salud referidos en los artculos 222 bis, 229 fracciones de la I a la VI y VIII, y 282 bis de la LGS y 2o. fraccin XV por lo que hace a sus incisos a, c y d del RIS.

Alcance (Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos)

La equivalencia aplica slo respecto de los productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos cuyos ingredientes activos no estn registrados en los Estados Unidos Mexicanos, pero se encuentren autorizados para su venta en (Canad, Suiza, EUA, Unin Europea, Australia), as como de los frmacos o productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos que existiendo en los pases antes mencionados, con experiencia clnica limitada o informacin controvertida, no tenga registro en Mxico y pretenda registrarse en nuestro pas, a excepcin de los insumos para la salud referidos en el artculo 2., fraccin XV por lo que hace a sus incisos a, c y d del RIS.

Informacin comn (Medicamentos alopticos)

Solicitud de Registro Sanitario y comprobante de pago de derechos. Licencia Sanitaria o segn corresponda (Art. 168 RIS). Aviso de Responsable Sanitario. Documento que acredite un Representante Legal en Mxico. Certificados de GMPs de los involucrados en la fabricacin. Resolucin a la reunin del Comit de Molculas Nuevas. Documento que demuestre que es titular de la patente.

Particularidades

Informacin comn (Medicamentos alopticos)

IMPORTANTE: Presentar la informacin tcnica que compruebe la Calidad, Seguridad y Eficacia de acuerdo a lo sealado en los Artculos 222 LGS, 153, 167, 167 bis del RIS y un dossier integrado de conformidad con el Acuerdo de trmites de COFEPRIS.

Productos biolgicos
La solicitud de registro sanitario se presentar en el formato oficial emitido por la Secretara a travs del Acuerdo de trmites y de conformidad con el artculo 153 del Reglamento, acompaada del comprobante de pago de derechos y los documentos sealados en los artculos 167, fracciones I, II, III, IV y VI, 167 Bis, 169 y 170 del Reglamento.

Productos biolgicos
Informacin comn: a) Informacin tcnica y cientfica que demuestre: Identidad y pureza de sus componentes La estabilidad del producto terminado La eficacia teraputica y seguridad de acuerdo con la informacin cientfica correspondiente. b) La informacin para prescribir, en sus versiones amplia y reducida. c) Los proyectos de etiqueta y del instructivo correspondiente, as como las especificaciones de los envases primario y secundario. d) Certificados de buenas prcticas de fabricacin. e) Titularidad de la patente o licencia correspondiente, inscritas ante el IMPI

Medicamentos biotecnolgicos
La solicitud de registro sanitario se presentar en el formato oficial emitido por la Secretara a travs del Acuerdo de trmites y de conformidad con el artculo 153 del Reglamento, acompaada del comprobante de pago de derechos y los documentos sealados en los artculos 24 Bis, 81, 81 Bis, 167, fraccin II,167 Bis, 177, 177 Bis, fraccin II del Reglamento.

Medicamentos biotecnolgicos
Informacin comn (Biotecnolgicos innovadores): Nota informativa-opiniones-evaluacin del Comit de molculas nuevas (estudios analticos, preclnico y clnicos). Monografa del biofrmaco, composicin y frmula. Origen e historia del banco celular maestro. Resumen del proceso de fabricacin del biofrmaco. Mtodos analticos-materias primas y biofrmacos. Reporte de validacin del proceso de fabricacin. Monografa del medicamento con la denominacin comn internacional, forma farmacutica, especificaciones cuali-cuantitativas. Procesos de fabricacin, formulacin, llenado y acondicionamiento, as como sus controles del proceso.

Medicamentos biotecnolgicos
Certificado de buenas prcticas de fabricacin Estudios de estabilidad-Protocolo y reporte del estudio. Protocolo e informe de la validacin de la red o cadena fra. Programa de farmacovigilancia intensiva. Informacin para prescribir en versin amplia y reducida. Titularidad de la patente o licencia correspondiente, inscritas ante el IMPI Estudios preclnicos y clnicos que seale la Secretara para demostrar la seguridad, eficacia y calidad del producto, incluyendo reporte de eventos adversos. Estudios clnicos debern realizarse en Mxico cuando as lo determine la Secretara con base en la opinin del CMN, previa consulta que ste realice al Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos.

Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos

Debern presentar la informacin tcnica que compruebe la calidad, seguridad y eficacia de acuerdo a lo sealado en los artculos 222 de la ley y 153 del reglamento para los medicamentos autorizados en los pases correspondientes. La informacin tcnica del fabricante del medicamento deber presentarse con traduccin al idioma espaol y firmada por el responsable sanitario o representante legal en Mxico con la siguiente informacin y documentacin:

Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos

Administracin de Productos Teraputicos de Australia: Copia notariada de la carta de aprobacin del registro. Dossier de conformidad con el acuerdo de trmites.

Comisin Europea: Copia notariada de la Autorizacin de comercializacin Dossier de conformidad con el acuerdo de trmites.

Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos

Ministerio de Salud de Canad: Aviso de Cumplimiento (Notice of Compliance). Certificado de Producto Farmacutico (Certificate of Pharmaceutical Product) o EIR. Nmero de Licencia del Establecimiento otorgado por Health Canad (Establishment License Number). Dossier de conformidad con el acuerdo de trmites. Agencia Suiza para Productos Teraputicos Swissmedic: Copia notariada de la Autorizacin de Comercializacin Dossier de conformidad con el acuerdo de trmites.

Productos biolgicos y medicamentos biotecnolgicos

Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de amrica: Copia Notariada de la Carta de Aprobacin (approval Letter de la FDA) de conformidad con el 21 CFR 314. Certificado para Gobierno Extranjero, CPP o EIR. Copia Notariada del documento de Establecimiento de Medicamentos Registrado (Regsitration of Drug Establishment FDA-2656) de conformidad con el 21 CFR 207.35(a) o equivalente determinado por FDA. Dossier de conformidad con el acuerdo de trmites.

Tiempo de respuesta
60 das hbiles contados a partir del da siguiente a aquel que el solicitante entregue la documentacin aplicable. En caso que la documentacin no este completa COFEPRIS lo har saber al solicitante dando un plazo para resolver la solicitud conforme lo seala el Art. 17-A de la LEFEPA.

!MUCHAS GRACIAS!

Luis Antonio Sotelo Ruiz

Gerente de Medicamentos Alopticos

:lsotelo@cofepris.gob.mx

Somos COFEPRIS, somos ARN

TEMA 2: Anlisis e interpretacin del Artculo 170 del RIS.

30 Abril, 2013

ARTCULO 170 del RISpara obtener el registro

I II Para el caso de medicamentos que contengan nuevas entidades moleculares que no hayan sido comercializadas en ningn otro pas por no contar con el registro sanitario correspondiente y que se pretendan registrar en Mxico, el certificado a que se refiere el prrafo anterior, podr ser sustituido por el informe de estudios clnicos que cuenten con la participacin de poblacin mexicana y que demuestren la seguridad, calidad y eficacia del producto, as como el documento que describa las actividades e intervenciones designadas para caracterizar y prevenir los potenciales riesgos previamente identificados, relacionados con los medicamentos, incluyendo la medicin de la efectividad de dichas intervenciones.

Interpretacin

Definicin del porcentaje representativo

Tratamiento
Oncolgico Enfermedades con baja incidencia y prevalencia en Mxico
Esclerosis Mltiple

Enfermedades comunes y con alta incidencia y prevalencia en Mxico

Diabetes Hipertensin

Interpretacin

Lnea de Investigacin
Estudios que soporten la indicacin con la que se solicita el registro
I&D Idx. Tx 1 Psoriasis Estudio xx1
Estudio xx2 Estudio xx3 Estudio xx4

I & D Idx. Tx 2 Artritis

Si
Si Si Si

Interpretacin

La evaluacin de los resultados generales del estudio, es completa, no solo de los pacientes Mexicanos.
El reporte de estudios clnicos en Mxico contiene los puntos a considerar sobre los estudios realizados en Mxico
No se deben segregar los datos de un estudio

El contenido del Reporte para Registro Comn (Formato ICH) contiene la informacin necesaria para el anlisis poblacional

Interpretacin

Caractersticas farmacolgicas del medicamento en las poblaciones

Metabolismo y Polimorfismos genticos
Sildenafil en Mexicanos
(CYP3A4)

Diferencias Raciales
Raza Negra y Caucsica
Renina

Muchas gracias!
Dr. Federico A. Argelles Tello : 52 (55) 5080 5200 ext. 1515 : faarguelles@cofepris.gob.mx

TEMA 3: El Impacto de la NOM 012 en la Actualizacin de los Lineamientos de BPC

30 Abril, 2013

INVESTIGADOR PRINCIPAL
Lineamientos actuales: Numeral 3.11 El Investigador deber notificar, el estatus del reclutamiento de los sujetos, indicando al menos la fecha de reclutamiento del primer sujeto, as como los informes semestrales del estatus del reclutamiento.

Propuesta:
Numeral 3.11 El investigador principal notificar el Estatus de Reclutamiento (a travs el RNEC).

NOM-012.

Propuesta: Numeral 3.12

El seguimiento as como los informes tcnicos parciales se llevaran a cabo a travs del RNEC.

Numeral 4.10
Informe tcnico parcial, al documento que presenta el IP a la SSA en cualquier tiempo o al menos una vez al ao, para comunicar los avances y resultados parciales de una investigacin.

Lineamientos actuales: Numeral 3.7: Citan a la NOM 168 SSA1-1998 del Expediente Clnico.

Propuesta: Numeral 3.7 Remplazar por NOM-004SSA3-2012 del Expediente Clnico.

PATROCINADOR

NOM 012: Numeral 6 al 6.2.10. De la presentacin y autorizacin de los proyectos o protocolos de investigacin.

Propuesta: Numeral 4.13

El Protocolo de investigacin deber presentarse de acuerdo a los requisitos establecidos en el Acuerdo de tramites vigente y las Guas complementarias de sometimiento que emita la COFEPRIS.

NOM-012 Numeral 5.14. Fondo financiero, indemnizacin en caso de daos directamente relacionados con la investigacin, cubierto por el seguro del estudio.

Lineamientos actuales: Numeral 4.14 El patrocinador deber establecer un fondo financiero o contar con un seguro que cubra los eventos adversos serios que se deriven del medicamento o procedimientos del estudio de investigacin.

COMIT DE TICA EN INVESTIGACION

1. NOM-012. Numeral 4.4, 4.8. 9 al 9.2.12 De la constitucin e inscripcin de los Comits de Investigacin, tica en la Investigacin y Bioseguridad.

Todo lo relacionado a la constitucin, inscripcin, registro, funcionamiento de los Comits de tica en Investigacin deber ajustarse a lo que se establezca en la legislacin aplicable y a los ordenamientos que establezca la Comisin Nacional de Biotica.

!GRACIAS! M. C. Areli Cern Snchez

: acerons@cofepris.gob.mx 50805200 Ext. 1072

Somos COFEPRIS, somos ARN

TEMA 4: Matriz para la Seleccin de Sitios de Investigacin para las visitas de verificacin, enfoque basado en el RNEC
30 Abril, 2013

Muchas gracias!
Dr. Federico A. Argelles Tello : 52 (55) 5080 5200 ext. 1515 : faarguelles@cofepris.gob.mx

TEMA 5: Inspecciones de COFEPRIS a Sitios de Investigacin

30 Abril, 2013

HALLAZGOS DE LAS VISITAS DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS

Noviembre 2012

OBJETIVOS DE LA REGULACIN SANITARIA

Evaluar el desarrollo de la investigacin para la salud en base a los criterios tcnicos, sin restringir la libertad de los investigadores, pero exhortndoles a sujetarse a los principios cientficos, ticos y a las normas tcnicas y de seguridad involucradas en el proceso de investigacin.

OBJETIVO DEL DICTAMEN SANITARIO

Analizar los hechos asentados en el acta de verificacin y exhortar a implementar acciones, con el objetivo de que el establecimiento desempee sus actividades con calidad y seguridad para los sujetos en investigacin.

EVALUACIN
Artculo 62 del Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Investigacin para la Salud. Artculo 14 fraccin VI del Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Investigacin para la Salud.
Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Prestacin de Servicios de Atencin Mdica. Norma Oficial Mexicana NOM-012-SSA3-2012 Norma Oficial Mexicana NOM-004-SSA3-2012 Norma Oficial Mexicana NOM-005-SSA1-2010 Norma Oficial Mexicana NOM-016-SSA3-2012

HALLAZGOS EN EL CENTRO DE INVESTIGACIN

Infraestructura del consultorio. Infraestructura del rea para toma y conservacin de muestras. Unidad para la atencin de urgencias mdicas. rea restringida para el resguardo de expedientes. Calibracin y calificacin del esquipo. Programa de mantenimiento preventivo y correctivo del equipo.

HALLAZGOS DOCUMENTALES
Notificacin de enmiendas al protocolo ante COFEPRIS. Autorizacin de enmiendas al protocolo. Autorizacin de formatos de consentimiento informado. Evidencia documental del monitoreo realizado por el patrocinador. Evidencia documental de la seleccin del personal del equipo de investigacin. Carencia de minutas de las reuniones celebradas entre el equipo de investigacin.

HALLAZGOS EN BUENAS PRCTICAS CLNICAS

Cumplimiento de criterios de inclusin y exclusin de sujetos de investigacin. Integracin de expediente clnico de sujetos de investigacin. Proceso de obtencin de consentimiento informado. Integracin de formatos de consentimiento informado actualizadas y autorizadas.

HALLAZGOS EN EL MANEJO DE MEDICAMENTOS

Certificado de anlisis de medicamento. Registros de entrada y salida de medicamentos. Condiciones de conservacin y almacenamiento de medicamentos e insumos.

HALLAZGOS DEL SISTEMA DE CALIDAD

Sistema de emisin, revisin, aprobacin, difusin y actualizacin de los Procedimientos Normalizados de Operacin (PNO). Procedimiento Normalizado de Operacin para el Manejo y Transporte de muestras biolgicas. Procedimiento Normalizado de Operacin para el reporte de reacciones adversas. Procedimiento Normalizado de Operacin para el Manejo de Residuos Peligrosos Biolgico Infecciosos.

APLICACIN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD

Autorizacin del centro de investigacin para la aplicacin del protocolo. Infraestructura del centro de investigacin. Consentimiento Informado. Enmiendas notificadas ante la autoridad sanitaria. Criterios de Inclusin.

APLICACIN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD

Productos no identificados: nombre, fabricante, nmero de lote. fecha de caducidad. cdigo del estudio clnico.

APLICACIN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD

No realizar la notificacin de efectos adversos a:
Comit de tica. Centro Nacional de Farmacovigilancia.

No contar con certificado de anlisis

del medicamento y/o del dispositivo.

CONCLUSIN
En toda investigacin en la que el ser humano sea sujeto de investigacin, debe ajustarse a los estndares ticos nacionales e

internacionales.
Los involucrados en la investigacin deben garantizar la ejecucin

de la investigacin en apego a lo establecido en la Legislacin

Sanitaria vigente as como a las guas internacionales de Buenas Prcticas Clnicas.

Gracias
Dra. Laura Chavarra Trujillo
50-80-52-00 ext. 1265 lchavarria@cofepris.gob.mx

VIGILANCIA SANITARIA
La vigilancia sanitaria se efecta en toda la Repblica Mexicana En Instituciones Pblicas y Privadas

Origen
Vigilancia regular Procedimiento Operativo Interno de la Comisin de
autorizacin Sanitaria

Seguimientos dictamen
Denuncias

Verificacin de ensayos clnicos por estado

2012
25
25

20

Visitas

15

13

10

5
5

3 1 1 1 1

DF

MOR

JAL

NL

DGO

AGS

SLP

TOTAL

Entidad Federativa

61

62

TRABAJO FUTURO
NOM-012-SSA3-2012, Que establece los criterios para la ejecucin de proyectos de investigacin para la salud en seres humanos. Identificacin de puntos crticos CEMAR/CAS/COS/ Comits de tica/Patrocinador

Gracias
Ing. Jos No Lizrraga Camacho Subdirector Ejecutivo de Supervisin y Verificacin : 52 (55) 5080 5200 ext. 1258

:nlizarraga@cofepris.gob.mx

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TEMA 6: Formato de Reporte de Cierre de Estudio Clnico

30 Abril, 2013

ACUERDO de trmites Propuesta de formato

Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios
PROTOCOLO DE INVESTIGACIN EN HUMANOS EN MATERIA DE INVESTIGACIN PARA LA SALUD
N o . D E IN G R E S O ( US O E X C LUS IV O D E LA C O F E P R IS ) N O . R UP A

A NTES DE LLENA R ESTE FORM A TO LEA CUIDA DOSA M ENTE EL INSTRUCTIVO, LA GUA Y EL LISTA DO DE DOCUM ENTOS A NEXOS. LLENA R CON LETRA DE M OLDE LEGIB LE O A M QUINA O A COM P UTA DORA .

SOLICITUD DE:
M ODIFICA CIN O ENM IENDA N O M B R E D E L T R M IT E :

AVISO DE:
CIERRE DE P ROTOCOLO

NUEVO H O M O C LA V E D E L T R M IT E :

M O D A LID A D D E L T R M IT E :

 Informe de Cierre de Estudio Clnico

1. Datos del Estudio 2. Centros de Investigacin autorizados 3. Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio. 4. Resumen de Reportes de RAMs y EAs 5. Resultados 6. Conclusiones 7. Referencias Bibliogrficas

INFORME DE CIERRE DE ESTUDIO CLINICO 1. Datos del Estudio Razn Social del Usuario: Ttulo del protocolo de investigacin: No. de protocolo: Patrocinador: Objetivo general del Estudio: Denominacin genrica o nombre cientfico: rea teraputica: Condicin o problema de salud a estudiar: Tipo de investigacin: Farmacolgica Biomdica Epidemiolgica Fase del estudio: I II III IV Otro Especifique___________________________________________________________________________________________________________________ __ Caractersticas de la poblacin: Grupo de edad: Cegamiento Abierto Simple ciego Gnero: Estadio de la enfermedad: Denominacin distintiva: Acrnimo:

Datos del Estudio

Doble ciego Triple ciego Otro Especifique_______________________________________________

Datos del Estudio

Intervenciones
Grupos de tratamiento Intervencin asignada (forma farmacutica y concentracin, intervalo de administracin, va de administracin) Duracin

Ejemplo:

Grupo de tratamiento
Grupo A, Grupo I, Placebo, etc.

Intervencin asignada (forma farmacutica, concentracin, intervalo de administracin, va de administracin)

Tabletas de 500mg cada 8 horas va oral

Duracin

08 semanas

Datos del Estudio

Variables primarias del estudio:

No. de sujetos enrolados a nivel global:

No. de sujetos enrolados a nivel local :

Fecha del primer enrolamiento:

Fecha de la ltima visita del ltimo sujeto que concluy:

Centros de Investigacin Autorizados

2. Centro(s) de investigacin autorizado(s):
Centro 1 2 3 * Replicar cuantas veces sea necesario Total de sujetos No. de autorizacin COFEPRIS Razn Social del Centro de Investigacin Nombre del Investigador principal: Reclutados

Sujetos
Enrolados Concluyeron

No. de oficio mediante el cual se autoriz la inclusin del Centro.

Centros de Investigacin Autorizados

2. Centro(s) de investigacin autorizado(s):
Centro 1 2 3 * Replicar cuantas veces sea necesario Total de sujetos No. de autorizacin COFEPRIS Razn Social del Centro de Investigacin Nombre del Investigador principal: Reclutados

Sujetos
Enrolados Concluyeron

En caso de que la Razn social de algn centro haya cambiado, deber registrarse como en el ltimo Oficio autorizado para dicho Centro.

Centros de Investigacin Autorizados

2. Centro(s) de investigacin autorizado(s):
Centro 1 2 3 * Replicar cuantas veces sea necesario Total de sujetos No. de autorizacin COFEPRIS Razn Social del Centro de Investigacin Nombre del Investigador principal: Reclutados

Sujetos
Enrolados Concluyeron

Reclutados: Nmero de sujetos que firmaron la Carta de Consentimiento Informado Enrolados: Nmero de sujetos que cumplieron los criterios de elegibilidad y recibieron al menos una dosis de tratamiento Concluyeron: Nmero de sujetos que cumplieron en su totalidad el tratamiento asignado.

Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio.

En trminos generales debern incluirse:

1. 2.

Enmienda de Seguridad. Enmienda al protocolo: Cambios en la interpretacin de documentos cientficos que afecta la validez del estudio. Cambios en la calidad del producto en investigacin (contaminacin, potencia, caducidad). Cambios en la metodologa para la conduccin del ensayo clnico. Modificacin al tamao de muestra. Modificacin a los criterios de elegibilidad. Adicin de pruebas bioqumicas y/o estudios de laboratorio adicionales. Adicin de tratamientos. Anlisis interinos. Cambios en los criterios de evaluacin primarios (seguridad y eficacia).

Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio.

3. Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio Nmero y fecha de autorizacin COFEPRIS Nmero de versin o identificacin y fecha del documento Fecha de implementacin a nivel local Resumen de la enmienda

Solo se registrarn los datos de las enmiendas, cambios o desviaciones aplicados y autorizados para el Protocolo en general, no para cada Centro.

Resumen de Reportes de RAMs y EAs

4. Resumen de Reporte de RAMs y EAs Eventos Graves que sucedan en el extranjero (sujetos que participaron en el estudio) Id. Sujeto estudio Edad Genero Denominacin genrica (Forma Farmacutica) Dosis (Unidad. Frecuencia, duracin) Descripcin Evento Adverso

|
Fecha del Evento (fecha de inicio y termino) Desenlace/ gravedad de la manifestacin clnica Valoracin de la causalidad Pas

Resumen de Reportes de RAMs y EAs

Eventos Graves en Mxico (sujetos que participaron en el estudio)
# Notif. Iniciales No. centro Edad Genero Denominacin genrica (Forma Farmacutica) Dosis (Unidad, Frecuencia) Va. Adm.

Fecha de Inicio y Trmino TX

Descripcin Evento Adverso

Fecha del Evento (fecha de inicio y termino)

Desenlace/ gravedad de la manifestacin clnica

Resumen de Reportes de RAMs y EAs

Eventos no graves en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional (sujetos que participaron en el estudio) Iniciales No. centro Edad Genero Denominacin genrica (Forma Farmacutica) Dosis (Unidad, Frecuencia) Va. Adm.

Fecha de Inicio y Trmino TX

Descripcin Evento Adverso

Fecha del Evento (fecha de inicio y termino)

Desenlace/ gravedad de la manifestacin clnica

Resultados, Conclusiones y Referencias Bibliogrficas

5. Resultados (Eficacia y Seguridad)

6. Conclusiones

7. Referencias bibliogrficas

!GRACIAS!

Dra. Rosa G. Legaspi Jaime :rlegaspi@cofepris.gob.mx

Somos COFEPRIS, somos ARN

TEMA 7: Formato de Reporte de Estudios Clnicos para Registro Sanitario

30 Abril, 2013

FORMATO DE REPORTE DE ESTUDIOS CLNICOS PARA REGISTROS SANITARIO INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE STRUCTURE AND CONTENT OF CLINICAL STUDY REPORTS REPORT E3 Current Step 4 version dated 30 November 1995

FORMATO DE REPORTE DE ESTUDIOS CLNICOS PARA REGISTRO SANITARIO

NDICE DEL INFORME ESTUDIO CLNICO INDIVIDUAL La tabla de contenido debe incluir: - El nmero de pgina u otra informacin de localizacin de cada seccin, incluyendo tablas de resumen, figuras y grficas; - Una lista y la ubicacin de los apndices, tabulaciones y cualquier reporte de un caso formularios previstos. Lista de las abreviaturas y definiciones de trminos, especializados, inusuales o unidades de medidas utilizadas en el informe. Los trminos abreviados deben especificarse e indicarse entre parntesis en la primera aparicin en el texto. Confirmar que el estudio y las modificaciones fueron revisados por un Comit de tica. Con nombre del presidente del Comit si requiere deber estar revisado por una autoridad regulatoria. Confirmar si el estudio se realiz de conformidad con los principios ticos que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki. Cmo y cundo se obtuvo el consentimiento informado en relacin con el reclutamiento de pacientes (por ejemplo, en la asignacin, pre-screening) debe ser descrito. Consentimiento informado para el paciente. Investigador principal, coordinando investigador, comit de direccin, administracin, vigilancia, comits de evaluacin, instituciones, estadstico, instalaciones de laboratorio central, contrato de organizacin de la investigacin (CRO), gestin de suministros de ensayos clnicos se debe describir brevemente en el cuerpo del informe. Lista de los investigadores con sus afiliaciones, su papel en el estudio y sus calificaciones (currculum vitae o equivalente). La introduccin debe contener una breve exposicin (mximo: 1 pgina) colocar el estudio en el contexto del desarrollo de la droga / producto en investigacin de prueba, en relacin a los rasgos crticos del estudio (por ejemplo, la justificacin y objetivos, poblacin, tratamiento, duracin) en desarrollo.

LISTA DE SIGLAS Y DEFINICIN DE TRMINOS COMIT DE TICA

CONDUCTA TICA DEL ESTUDIO INFORMACIN PARA EL PACIENTE Y CONSENTIMIENTO INVESTIGADORES Y ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA ADMINISTRATIVA

INTRODUCCIN

OBJETIVOS DEL ESTUDIO DISEO DEL ESTUDIO

SELECCIN DE LA POBLACIN DE ESTUDIO TRATAMIENTO ADMINISTRADOS EFICACIA Y VARIABLES DE SEGURIDAD MTODOS ESTADSTICOS PREVISTAS EN EL PROTOCOLO Y DETERMINACIN DEL TAMAO DE LA MUESTRA LOS PACIENTES DEL ESTUDIO DISPOSICIN DE LOS PACIENTES

Debe proporcionar una declaracin que describe el propsito general (s) del estudio. El plan de estudio general y el diseo (configuracin) del estudio (por ejemplo, paralelo, cruzado) se describirn brevemente, pero con claridad, utilizando grficos y diagramas, segn sea necesario. Criterios de inclusin , Criterios de exclusin Eliminacin de los pacientes Para los tratamientos precisos o agentes de diagnstico, se debe describir la ruta y el modo de administracin, la dosis y la pauta de dosificacin. Diagrama de Flujo de las variables de eficacia y seguridad. Cronograma de actividades. Mtodos para el clculo del tamao de la muestra; se debe dar junto con sus derivaciones o fuente de referencia. Las estimaciones utilizadas en el clculo se debe dar y explicaciones de cmo se hayan obtenido. Nmero de pacientes asignados al azar, que ingresaron y completaron cada fase del estudio, (o cada semana / mes del estudio) deben ser proporcionados, as como las razones de todos los abandonos (falta de apego al seguimiento, efectos adversos, falta de cumplimiento, etc.), agrupados por tratamiento. Pacientes que fueron incluidos, cada anlisis de eficacia debe ser definido con precisin, por ejemplo: Todos los pacientes que reciben cualquier medicamento de prueba / producto de investigacin. Todos los pacientes con cualquier observacin eficacia o con un cierto nmero mnimo de observaciones. Slo los pacientes que completaron el ensayo.

EVALUACIN DE LA EFICACIA CONJUNTOS DE DATOS ANALIZADOS

LAS CARACTERSTICAS BASALES DEMOGRFICAS Y OTRAS UN DIAGRAMA QUE MUESTRE LA RELACIN ENTRE LA TOTALIDAD DE LA MUESTRA Y CUALQUIER OTRO GRUPO

VARIABLES DEMOGRFICAS - Edad. - El sexo. - Factores de la enfermedad - Los criterios de entrada especficos, etapa y severidad de la enfermedad. Los valores de referencia para las mediciones clnicas crticas realizadas durante el estudio o identificados como importantes indicadores de pronstico o respuesta al tratamiento. Enfermedad concomitante a la iniciacin de prueba, tales como la enfermedad renal, la diabetes, la insuficiencia cardaca. Enfermedad previa relevante. El tratamiento previo relevante para la enfermedad tratada en el estudio. Tratamiento concomitante, incluso si la dosis se cambi durante el estudio, incluyendo anticonceptivos orales y terapia de reemplazo hormonal. otros factores que pueden afectar la respuesta al tratamiento (por ejemplo, el peso, el estado de la renina, los niveles de anticuerpos, el estado metablico). otras posibles variables relevantes (por ejemplo, fumar, consumo de alcohol, las dietas especiales) y, para las mujeres, el estado menstrual y la fecha del ltimo perodo menstrual, cuando sean pertinentes para el estudio. Adems de las tablas y grficos que indican los datos del grupo de estas variables basales, demogrficos paciente individual relevante y datos de referencia, incluidos los valores de laboratorio y toda la medicacin concomitante para todos los pacientes asignados al azar individuales (desglosados por tratamiento y por el centro de estudios multicntricos) debe ser presentado en los listados.

AJUSTES POR COVARIABLES

LOS ANLISIS PROVISIONALES Y SUPERVISIN DE DATOS UN ESTUDIO MULTICNTRICO

Seleccin de ajustes para mediciones demogrficas o lnea de base, terapia concomitante, o cualquier otro factor de covarianza o pronstico se debe explicar en el informe, y los mtodos de ajuste, los resultados de los anlisis, y la informacin de apoyo (por ejemplo, ANCOVA o salida de regresin de Cox) deben ser incluidos en la documentacin detallada de los mtodos estadsticos. El proceso de examinar y analizar los datos que se acumulan en un ensayo clnico, ya sea formal o informal, puede introducir un sesgo y / o aumentar el error tipo I. Es un estudio bajo un protocolo comn, la participacin de varios centros (por ejemplo, clnicas, consultorios, hospitales), donde los datos recogidos estn destinados a ser analizados en su conjunto. Presentar los resultados de cada centro, tambin debe explorarse la posibilidad de interaccin de tratamiento por centro cualitativa o cuantitativa. Los resultados extremos u opuestas entre centros deben tenerse en cuenta y ser discutidos. Los resultados falsos positivos incrementan en nmero, cuando aumenta el nmero significativo de pruebas realizadas (nmero de comparaciones).Si hubiera ms de un criterio de comparacin principal (variable de resultado) ms de un anlisis de punto final, o si hubo mltiples grupos de tratamiento, o subconjunto de la poblacin de pacientes examinados; el anlisis estadstico debe reflejar esto y explicar el ajuste estadstico utilizado para los criterios de error tipo I o dar razones por la que fue considerado innecesario.

COMPARACIN MLTIPLE / MULTIPLICIDAD

USO DE UN "SUBCONJUNTO EFICACIA" DE LOS PACIENTES

Hay que prestar a tencin en los efectos de pacientes que incumplen el tratamiento, visitas perdidas, inhabilitacin o cualquier otra razn. Se debe realizar un anlisis con todos los datos disponibles para establecer la eficacia, incluso si este no es el anlisis propuesto como el primario. Esto da robustez a las conclusiones principales de los ensayos con respecto a las porciones alternativas de poblaciones de pacientes para el anlisis. Las diferencias sustanciales derivadas de la eleccin de la poblacin de pacientes para el anlisis deben ser objeto de un debate explcito.

LOS ESTUDIOS DE CONTROL ACTIVO EQUIVALENCIA

EXAMEN DE SUBGRUPOS

Se pretende mostrar la equivalencia entre el frmaco de prueba / producto de investigacin y el control activo / comparacin, el anlisis debe mostrar el intervalo de confianza para la comparacin entre los dos agentes para puntos finales crticos y la relacin de ese intervalo con el grado especificado de antemano de inferioridad que se considerara inaceptable. Deben ser examinados los resultados presentados, por ejemplo, la comparacin de los efectos de la edad, sexo o raza, por gravedad o grupos pronsticos, por historia de tratamiento previo con un frmaco de la misma clase, etc Si no se llevaron a cabo estos anlisis debido a que el estudio fue demasiado pequeo debe tenerse en cuenta. Estos anlisis no pretenden "rescatar" un estudio pero pueden sugerir hiptesis en otros estudios o ser tiles en el perfeccionamiento de la informacin de etiquetado, la seleccin de pacientes, la dosis, etc Adems de las tablas y grficos que representan los datos del grupo, datos de respuestas individuales y otra informacin relevante estudio deben presentarse en tablas. Cuando la dosis en cada paciente puede variar, las dosis efectivas y las dosis individuales del paciente deben ser tabuladas.

TABULACIN DE LOS DATOS INDIVIDUALES DE RESPUESTA DOSIS,CONCENTRACIN MEDICAMENTOS Y RELACIONES CON LA RESPUESTA

INTERACCIONES MEDICAMENTOMEDICAMENTO Y ENFERMEDADMEDICAMENTO

MUESTRA POR PACIENTE

Cualquier relacin aparente entre la respuesta y la terapia concomitante y entre la respuesta y pasado y / o enfermedades concurrentes deben ser descritos.

CONCLUSIONES DE EFICACIA

EVALUACIN DE SEGURIDAD

Los datos de pacientes individuales normalmente se pueden mostrar en los listados tabulares, que en ocasiones ha sido de gran ayuda para construir perfiles de pacientes individuales en otros formatos, tales como pantallas grficas. Las conclusiones importantes relativas a la eficacia deben ser descritas de manera concisa, teniendo en cuenta los puntos finales primarios y secundarios, los enfoques estadsticos especificados previamente y alternativa y los resultados de los anlisis exploratorios. El anlisis de los datos relacionados con la seguridad puede ser considerado en tres niveles: Grado de exposicin (dosis, duracin, nmero de pacientes) deben ser examinados para determinar el grado de seguridad se puede evaluar desde el estudio. Eventos adversos ms comunes, los cambios de ensayo de laboratorio, etc deben ser identificados, clasificado en algunas forma razonable, en comparacin a los grupos de tratamiento, y se analizaron, en su caso, para factores que pueden afectar a la frecuencia de reacciones / eventos adversos, tales como el tiempo dependencia, respecto a las caractersticas demogrficas, relacin con la dosis o concentracin de la droga Eventos adversos graves y otros eventos adversos significativos deben ser identificados, generalmente por un examen minucioso de los pacientes que abandonaron el estudio antes de tiempo debido a un evento adverso, sea o no identificado en relacin con las drogas, o que muri.

ALCANCE DE LA EXPOSICIN

La duracin de la exposicin a cualquier dosis se puede expresar como una media o mediana, pero tambin es til para describir el nmero de pacientes expuestos durante perodos especficos de tiempo, (un da o menos, 2 das a una semana, ms de una semana a un mes, ms de un mes a 6 meses, etc) Los nmeros expuestos a prueba de la drogas (s) / producto en investigacin (s) para las distintas duraciones tambin deben desglosarse por edad, sexo, razas, y otros subgrupos pertinentes, (enfermedad ). Dosis: La dosis media o mediana usada y el nmero de pacientes expuestos por dosis diarias determinan los niveles de dosis diarias utilizadas. Podra ser la dosis mxima, dosis con la exposicin ms larga para cada paciente, o la media dosis diaria. Es til para proporcionar informacin combinada de dosis-duracin, tales como los nmeros expuestos durante una duracin dada (por ejemplo, al menos un mes, la dosis ms alta, la dosis mxima recomendada etc). Puede ser dada como dosis diaria real o sobre una base de mg / kg o mg / m base segn sea apropiado. El nmero de pacientes expuestos a diferentes dosis deben desglosarse por edad, sexo, raza, y otros subgrupos pertinentes. La concentracin de frmaco: Si los datos de concentracin de frmaco disponibles (por ejemplo, la concentracin en el momento de un evento, la concentracin plasmtica mxima, rea bajo la curva) pueden ser tiles en pacientes individuales para la correlacin con eventos adversos o cambios en las variables de laboratorio.

BREVE RESEA DE LOS EVENTOS ADVERSOS VISUALIZACIN DE EVENTOS ADVERSOS

La experiencia global de eventos adversos en el estudio debe ser descrito en un relato breve, con el apoyo de las siguientes tabulaciones y anlisis ms detallados. Todos los eventos adversos que se manifiestan tras el inicio del tratamiento del estudio (incluyendo los eventos que puedan estar relacionadas con la enfermedad subyacente o que puedan representar una enfermedad concomitante, a menos que exista un acuerdo previo con la autoridad reguladora para considerar eventos especificados como enfermedad relacionada) deben aparecer en el resumen tablas

ANLISIS DE EVENTOS ADVERSOS

La pantalla inicial de las tasas de eventos adversos descritos del informe, se debe utilizar para comparar las tasas de los grupos de tratamiento y control. Todos los eventos adversos para cada paciente, incluyendo el mismo evento en varias ocasiones Lista de muertes, otros eventos adversos graves significativos. Todas las muertes durante el estudio, incluyendo el tratamiento post perodo de seguimiento, y las muertes que resultaron de un proceso que comenz durante el estudio Todos los eventos adversos graves asociados temporalmente con o antes de las muertes. Incluir anomalas de laboratorio, signos vitales anormales y observaciones fsicas anormales que se consideraron los eventos adversos graves. Otros efectos adversos significativos anomalas de laboratorio hematolgicas y otros acontecimientos que llevaron a la intervencin, incluida la retirada del frmaco de ensayo / tratamiento con el producto en investigacin, reduccin de la dosis o la terapia concomitante adicional significativa Eventos que eran claramente no relacionada con la droga / del producto en investigacin de pruebas se pueden omitir o descritos brevemente. Valores de laboratorio a travs del Tiempo Cambios individuales del paciente, anormalidades clnicamente significativas, (signos vitales, hallazgos fsicos y otras observaciones relacionadas con la seguridad). La evaluacin global de seguridad del frmaco en estudio (s) / producto en investigacin (s) debe ser revisado, con especial atencin a los eventos que resulta en cambios de dosis o la necesidad de medicacin concomitante, los eventos adversos graves, hechos que provoquen la retirada y fallecimientos. Los pacientes o grupos de pacientes con mayor riesgo deben ser identificados y se prestar especial atencin a los pacientes potencialmente vulnerables que puedan estar presentes en pequeas cantidades, por ejemplo, nios, mujeres embarazadas, ancianos frgiles, personas con fuertes anomalas de metabolismo o excrecin de drogas, etc La implicacin debera de ser descrito la evaluacin de la seguridad para los posibles usos de la droga.

LISTADO DE EVENTOS ADVERSOS POR PACIENTE MUERTES Y EFECTOS ADVERSOS GRAVES

EVALUACIN DE LABORATORIO CLNICO

CONCLUSIONES DE SEGURIDAD

DISCUSIN Y CONCLUSIONES GENERALES

TABLAS, FIGURAS Y GRFICOS QUE SE REFIERE PERO NO INCLUIDO EN EL TEXTO DATOS DEMOGRFICOS FIGURAS Y TABLAS RESUMEN

Los resultados de eficacia y seguridad del estudio y la relacin de los riesgos y beneficios deben ser resumidos y discutidos brevemente, en referencia a las tablas, figuras y secciones anteriores, segn sea necesario. Datos demogrficos importantes, eficacia y seguridad deben ser presentados en las figuras o las tablas de resumen en el texto del informe. Las figuras se utilizan para resumir visualmente los resultados importantes, o para aclarar los resultados que no se entienden con facilidad de las tablas. Datos demogrficos importantes, eficacia y seguridad deben ser presentados en las figuras o las tablas de resumen en el texto del informe. Sin embargo, si estas se molesta por el tamao o el nmero que se presentarn aqu, con referencias cruzadas en el texto, as como de apoyo, o adicionales, figuras, tablas o listados Suma de Figuras y tablas. Suma de Figuras y tablas Debe proporcionar una lista de artculos de la literatura pertinente para la evaluacin del estudio. Los pedidos de publicaciones importantes debern adjuntarse. Las referencias deben ser dados de acuerdo con las normas aceptadas internacionalmente de la Declaracin de 1979 de Vancouver sobre los "Requisitos de uniformidad para manuscritos enviados a revistas biomdicas" o el sistema utilizado en "Chemical Abstracts

DATOS DE EFICACIA DATOS DE SEGURIDAD LISTA DE REFERENCIA

INFORMACIN DE ESTUDIO

Protocolo y enmiendas al protocolo Lista de IECs o IRB (adems del nombre de la presidenta de la Comisin si as lo requiere la autoridad reguladora). Informacin Representante escrito para los formularios de consentimiento del paciente y de la muestra. Relacin y descripcin de los investigadores y otros participantes importantes en el estudio, incluyendo CVs breves (1 pgina) o resmenes equivalentes de formacin y experiencia en relacin con la realizacin del estudio clnico. Firmas del director o coordinador investigador (s) o mdico responsable del patrocinador, en funcin de los requerimientos de la autoridad reguladora. Lista de los pacientes que recibieron la prueba de drogas (s) / producto en investigacin (s) a partir de lotes especficos, que se utiliz ms de un lote. Esquema de asignacin al azar y los cdigos (identificacin y tratamiento de los pacientes afectados). Certificados de auditora (si est disponible). *Documentacin de mtodos estadsticos. Documentacin de mtodos de estandarizacin entre los laboratorios y los procedimientos de control de calidad si se utiliza. Publicaciones basadas en el estudio. Importantes publicaciones referenciadas en el informe. Desviaciones del protocolo Los pacientes excluidos del anlisis de eficacia. Datos demogrficos Cumplimiento y / o los datos de concentracin del frmaco (si estn disponibles). Datos de respuesta de eficacia individual. Listados de eventos adversos (cada paciente)

PORTADA TITULO DEL ESTUDIO NOMBRE DEL FAMACO DE PRUEBA_/ PRODUCTO DE INVESTIGACIN INDICACIN DEL ESTUDIO DISEO DEL ESTUDIO NOMBRE DEL PATROCINADOR IDENTIFICACIN DEL PROTOCOLO FASE DE DESARROLLO DE ESTUDIO FECHA DE INICIO DEL ESTUDIO FECHA DE TERMINACIN DEL ESTUDIO NOMBRE Y AFILICIN DEL DIRECTOR O COORDINADOR INVESTIGADOR NOMBRE DE LA EMPRESA O PATROCINADOR DECLARACIN QUE EL INDIQUE SI EL ESTUDIO SE REALIZ EN CUMPLIMIENTO DE LA BUENAS PRCTICAS CLNICAS FECHA DEL INFORME

SINOPSIS NOMBRE DEL PATROCINADOR / EMPRESA: MESA ESTUDIO INDIVIDUAL REFERENTE A LA PARTE DEL EXPEDIENTE: AUTORIDAD NACIONAL PARA USO EXCLUSIVO

NOMBRE DEL PRODUCTO TERMINADO: VOLUMEN:

NOMBRE DEL INGREDIENTE ACTIVO:

PGINA:

TITULO DEL ESTUDIO INVESTIGADORES CENTRO DE ESTUDIO PUBLICACIONES (REFERENCIAS): PERIODO DE ESTUDIO (AOS) FASE DEL DESARROLLO: FECHA DE LA PRIMERA MATRICULACIN FECHA DE LA LTIMA COMPLETADO OBJETIVOS: METODOLOGIA: NUMERO DE PACIENTES: DIAGNSTICO Y CRITERIOS PRINCIPALES PARA LA INCLUSIN: PRODUCTO DE PRUEBA, DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIN, NMERO DE LOTE: DURACIN DE TRATAMIENTO: LA TERAPIA DE REFERENCIA, DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIN, NMERO DE LOTE:

!GRACIAS!

DRA. ROCIO RAMREZ HERRERA :ramirezh@cofepris.gob.mx

Somos COFEPRIS, somos ARN

TEMA 8:
Registro Nacional de Ensayos Clnicos

Avances y Resumen del Proyecto: COFEPRIS

30 Abril, 2013

ALCANCE
El RNEC permitir que el pblico en general pueda obtener informacin respecto a las investigaciones que involucran seres humanos o muestras biolgicas derivadas de ellos (TRANSPARENCIA/ TICA/ ACCESO A INFORMACIN SOBRE DISPONIBILIDAD DE NUEVOS TRATAMIENTOS/ EVITAR DUPLICIDAD DE ESTUDIOS INNECESARIAMENTE/ REFERENCIA PARA OTRAS AGENCIAS/ FORTALECER LA CALIDAD DE LA INVESTIGACIN). La informacin contenida en el RNEC ser colectada por la COFEPRIS en colaboracin con los responsables de solicitar la conduccin de la investigacin en el pas (MANTENER CONFIDENCIALIDAD/ CUIDAR PROPIEDAD INDUSTRIAL/ RESPONSABILIDAD COMPARTIDA). Disponibilidad del HISTORIAL COMPLETO y en tiempo real del estatus de la investigacin ESTATUS DE RECLUTAMIENTO/ ENMIENDAS DE SEGURIDAD/ VISITAS DE VERIFICACIN/ CIERRE DEL ESTUDIO). Base para SOMETIMIENTOS electrnicos en el futuro (EFICACIA Y EFICIENCIA EN RESPUESTAS DE LA AUTORIDAD). Base para Historial de toda investigacin que se conduce en el pas (COLABORACIN CON INSTITUCIONES DE SALUD/ INSTITUCIONES EDUCATIVAS).

Incluirse en el Registro Internacional de Ensayos Clnicos de la Organizacin Mundial de la Salud (RECONOCIMIENTO/ GESTIN DE CALIDAD/ REFERENCIA).

OBLIGATORIEDAD DEL REGISTRO REFERIDO EN LA AUTORIZACIN

REGISTRO PROSPECTIVO A PARTIR DE SOMETIMIENTOS 2013 133300410X0001 X= A, B, C, D

RNEC
PERMITIR: Ingresar informacin, complementaria del estudio, de acceso pblico; Informacin del ESTADO DE RECLUTAMIENTO del estudio; Ingresar informes de Enmiendas Seguridad; Ingresar informes de Enmiendas administrativas; Ingresar informes de Enmiendas a protocolo; Ingresar nuevas versiones del Manual del Investigador; Ingresar CIERRES DE CENTRO; Ingresar reporte general de resultados, de acceso pblico.

SECCIONES DEL RNEC Dividido en 2 secciones para ingreso de informacin

INFORMACIN PBLICA

FICHA TCNICA

INFORMACIN NO PBLICA

SEGUIMIENTO POR CENTRO

Cules son los protocolos que se registran? 1

R: TODOS LOS SOMETIDOS ANTE COFEPRIS

AUTORIZACIN

Ingresa Solicitud

Evaluacin de informacin
CUMPLE CON LEGISLACIN

Emite

resolucin

INICIO DEL ESTUDIO

NUEVO (04-010) INGRESO 2013

PREVENCIN

NO SE ASIGNA CLAVE SI SE REGISTRA POR EL DICTAMINADOR NO SE INGRESA INFORMACIN EN RNEC POR USUARIO

SI se asigna Clave Usuario ingresa informacin en RNEC

AUTORIZACIN

Ingresa Solicitud

Evaluacin de informacin
CUMPLE CON LEGISLACIN

Emite resolucin
INICIO DEL ESTUDIO

RESPUESTA A CT INGRESO 2013

DESECHO

NO SE ASIGNA CLAVE SI SE REGISTRA POR EL DICTAMINADOR NO SE INGRESA INFORMACIN EN RNEC POR USUARIO

SI se asigna Clave Usuario ingresa informacin en RNEC

CMO SE GENERA LA FICHA TCNICA PBLICA?

DICTAMINADOR INGRESA INFORMACIN AL SISTEMA INTERNO

GENERA EL REGISTRO DEL PROTOCOLO

Autorizado, prevenido o desechado

Vo.Bo. para publicacin

CMO SE GENERA LA FICHA TCNICA PBLICA? EJEMPLO DE AUTORIZACIN

FALTA la informacin Complementaria por el Usuario

CMO SE GENERA LA FICHA TCNICA PBLICA? EJEMPLO DE DESECHO

Cmo ingreso al RNEC?

http://www.cofepris.gob.mx/Paginas/Inicio.aspx

Contar con Clave y Contrasea asignada por COFEPRIS, SOLO usuarios que cuentan con Oficio de Autorizacin para conducir el Protocolo de Investigacin.

2 3

Ingresar al RNEC a travs de la pgina de COFEPRIS

Ingresar informacin complementaria del estudio

FICHA TCNICA PBLICA COMPLETA

Registros Internos
200
150 162

100
30 50 0 BE Fase I -IV

Registros RNEC
19

20
10 0 BE Fase I -IV 3

!GRACIAS! M. C. Areli Cern Snchez

: acerons@cofepris.gob.mx 50805200 Ext. 1072

Somos COFEPRIS, somos ARN

TEMA 9:
Simplificacin Administrativa en la Investigacin Clnica

30 Abril, 2013

Registro Nacional de Ensayos Clnicos

Vinculacin al sistema de dictamen Referencia inmediata del rea Base para los sometimientos electrnicos y/o avisos

Justificacin
Modificaciones y Enmiendas
Actividades que no modifican la conduccin del estudio (seguridad de los pacientes) ni alteran la evaluacin de los datos
Cambios de telfonos Cambios de nombres claves

Diferente peso regulatorio

Cronograma del proceso de simplificacin

% de Carga Acciones de Simplificacin Regulatoria Eliminacin de Aviso de Cierre de Sitio 10 Enmiendas Administrativas 10 Actualizacin de Investigator Brochure 10 Modificacin a las condiciones del sitio 10 Eliminacin de la Modalidad D 5 % de Cronograma implementacin Marzo 90 Abril-Mayo 10 Mayo-Junio 0 Junio-Julio 0 Julio 0

Justificacin
El proceso de investigacin clnica es dinmico

HISTRICO DE RESOLUCIONES
TRMITES ATENDIDOS
4771 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 3462 2744 4233 3764

1000
500 0 2008 2009 2010 2011 2012 ene-13

317

378

239

348

feb-13

mar-13

abr-13

Incluye:
a) Solicitud de autorizacin inicial; b) Solicitudes de Inclusin de centro; c) Solicitud de enmienda o modificacin; d) Otros (CO; EL;CI).

115

COMPARATIVO ENERO 2012/2013

ENERO
160 140 120 100 80 60 40 20 0
141 125 98 73 # TRMITES ATENDIDOS

65
50 38
ene-13 2012

23

TIPO DE TRMITE

TOTAL ENERO 2012 2013 297 317

COMPARATIVO FEBRERO 2012/2013

193 200 180 160 140 120 100 90 73 62 44 16 51
feb-12 feb-13

80
60 40 20 0 Nuevos fase I a IV 13

Enmienda fase I a IV

Inclusin

Otros (CI, CO, EL)

TOTAL FEBRERO 2012 2013 164 378

COMPARATIVO MARZO 2012/2013

139 140 120 100 80 60 60 40 20 0 Nuevos fase I a IV Enmienda fase I a IV Inclusin Otros (CI, CO, EL) 15 47 33 25 16 42

mar-12 mar-13

TOTAL 22 de Marzo 2012 2013 138 239

COMPARATIVO ABRIL 2012/2013

250 234

200

150 88 100 57 50 20 23 35 48

abr-12 abr-13

43

0
Nuevos fase I a IV Enmienda fase I a IV Inclusin Otros (CI, CO, EL)

TOTAL 29 de Abril
2012 2013 200 348

Protocolos de Bioequivalencia atendidos

180 160 140 120 100 80 60

164

128

126 106

2012
74

63
41

2013

40 20 0

31

Enero

Febrero

Marzo

Abril

Total Abril 2012 Total Abril 2013

299 434

CASO ACTUAL

COFEPRIS 04-010 COFEPRIS 09-012

INCLUSIN DE CENTRO

121

CLASIFICACIN DE TRMITES ACTUAL

HOMOCLAVE
COFEPRIS-04-010-A

NOMBRE DEL TRAMITE

MODALIDAD
A

DESCRIPCIN
Medicamentos, Biolgicos y biotecnolgicos

COFEPRIS-04-010-B Solicitud de autorizacin de protocolo de investigacin en seres humanos

Medicamentos (estudios de bioequivalencia) Nuevos recursos (estudio de materiales, injertos, trasplantes, prtesis, procedimientos fsicos, qumicos y quirrgicos) y otros mtodos de prevencin, diagnostico, tratamiento y rehabilitacin que realicen en seres humanos o en sus productos biolgicos, excepto los farmacolgicos Investigacin sin riesgo (estudios observacionales que emplean tcnicas, mtodos de investigacin documental y aquellos en los que no se realiza ninguna intervencin o modificacin intencionada en las variables fisiolgicas, psicolgicas y sociales de los sujetos de investigacin) NA 122

COFEPRIS-04-010-C

COFEPRIS-04-010-D

COFEPRIS-09-012

Solicitud de modificacin o enmienda a la autorizacin de protocolo de investigacin

NA

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

1
Formato Exclusivo

123

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

2
Divisin Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-A
COFEPRIS-04-010-B

Modalidad A.- Investigacin con medicamentos de origen farmoqumico

Modalidad B.- Medicamentos de origen farmoqumico: Estudios de Intercambiabilidad: 1) Bioequivalencia; 2) Farmacocintica; 3) Farmacodinamia; 4) Estudio piloto; 5) Biodisponibilidad.

COFEPRS-04-010-C

Modalidad C.- Nuevos Recursos (estudio de Materiales, injertos, trasplantes, prtesis, procedimientos fsicos, qumicos y quirrgicos) y otros mtodos de prevencin, diagnstico, tratamiento y rehabilitacin que se realice en seres humanos o en sus productos biolgicos, excepto los farmacolgicos.

124

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

2
Divisin Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-D

Modalidad D.- Investigacin sin Riesgo. (Estudios observacionales que emplean tcnicas, mtodos de investigacin documental y aquellos en los que no se realiza ninguna intervencin o modificacin intencionada en las variables fisiolgicas, psicolgicas y sociales de los sujetos de investigacin). Excluye los estudios de vigilancia de seguridad y eficacia post comercializacin.
Modalidad E.- Estudios que solo involucran la extraccin, recoleccin, almacenamiento y/o tratamiento de tejidos y/o muestras biolgicas de seres humanos, particularmente si son fuente de material gentico, y que no implique ningn tratamiento farmacolgico;
125

COFEPRIS-04-010-E

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

2
Divisin Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-F
COFEPRIS-04-010-G

Modalidad F.- Medicamentos de origen biotecnolgico, incluye estudios para demostrar biocomparabilidad.
Modalidad G. Biolgicos, incluye vacunas, toxoides, inmunoglobulinas, antitoxinas y cualquier otro producto de origen biolgico con fines de investigacin.

126

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

3
Divisin Homoclave 09-012, por tipo de trmite

COFEPRS-09-012-A Modalidad A.- Inclusin de nuevo centro

COFEPRS-09-012-B

Modalidad B.- Enmienda a protocolo:

Se consideran aquellas modificaciones al protocolo que supongan un cambio de diseo del estudio, con aumento del riesgo, o no, para los sujetos participantes. Estas enmiendas pueden incluir, pero no estn limitadas a: Cambios en la interpretacin de documentos cientficos que afecta la validez del estudio; Cambios en la calidad del producto en investigacin (contaminacin, potencia, caducidad); Cambios en la metodologa para la conduccin del ensayo clnico; Modificacin al tamao de muestra; Modificacin a los criterios de elegibilidad; Adicin de pruebas bioqumicas y/o estudios de laboratorio adicionales Adicin de tratamientos; Anlisis interinos; Cambios en los criterios de evaluacin primarios (seguridad y eficacia). 127

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

Divisin Homoclave 09-012, por tipo de trmite COFEPRS-09-012-C Modalidad C.- Enmienda de seguridad:
Estas podrn aplicarse inmediatamente a juicio del investigador, en los casos en que se advierta algn riesgo o dao a la salud e integridad o en condiciones que amenazan la vida del sujeto participante en la investigacin. La solicitud de autorizacin de esta enmienda deber ser presentada ante la COFEPRIS en un plazo no mayor de 20 das hbiles despus de la aplicacin de la misma. El comit revisor y la COFEPRIS podrn hacer una revisin expedita y emitirn el dictamen a favor o en contra de la enmienda segn corresponda.

COFEPRS-09-012-D

Modalidad D.- Enmienda administrativa:

Se consideran aquellas modificaciones a la documentacin del estudio que no afectan el diseo o metodologa del mismo. Estas enmiendas pueden incluir, pero no estn limitadas a: Cambios de datos de medio de contacto en la documentacin del estudio; Cambios en la hoja de firma del protocolo; Cambios de formato y/o correcciones ortogrficas; Cambios menores en el documento, por ejemplo homologar trminos, entre otros.
128

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

Divisin Homoclave 09-012, por tipo de trmite COFEPRS-09-012-E Modalidad E.- Actualizacin de informacin preclnica y/o clnica del producto en investigacin. Estas podrn incluir pero no estn limitadas a: Nuevas versiones del Manual del investigador o documento equivalente
COFEPRS-09-012-F

Modalidad F.- Cambios al centro de investigacin previamente autorizado; Estos cambios pueden incluir, pero no estn limitadas a: Cambio de Comit; Cambio de Investigador principal; Cambio de equipo de trabajo del investigador

129

CLASIFICACIN DE TRMITES PROPUESTA

Divisin Homoclave 09-012, por tipo de trmite COFEPRS-09-012-G Modalidad G.- Modificacin al oficio de autorizacin previamente emitido

130

Muchas gracias!
Dr. Federico A. Argelles Tello M. en C. Areli Cern Snchez : 52 (55) 5080 5200 ext. 1515 : faarguelles@cofepris.gob.mx