PUC GOIS

PONTIFCIA UNIVERSIDADE CATLICA DE GOIS PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM BIOCINCIAS FORENSES Perturbadores endcrinos na gua: instrumentos legais e efeitos na sade humana e no meio ambiente
Luisa De Sordi Gregrio1 Daniela Buosi Rohlfs2
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Biloga. Aluna da Ps-Graduao em Biocincias Forenses, pela Universidade Catlica de Gois/IFAR. Orientadora: Engenheira Florestal. Universidade de Braslia, UNB, Brasil; Mestre em Cincias Ambientais Universidade de Braslia, UNB, Brasil; Atuando como Coordenadora Geral de Vigilncia em Sade Ambiental do Ministrio da Sade; Daniela.buosi@gmail.com

Resumo A Ecotoxicologia Forense est intimamente associada sade pblica e busca avaliar os agravos decorrentes da utilizao de substncias qumicas. Os perturbadores endcrinos englobam uma grande classe de substncias capazes de interferir no funcionamento do sistema endcrino, como: agrotxicos, hormnios naturais e sintticos, fitoesterides, solventes, lubrificantes e subprodutos industriais, plsticos e produtos farmacuticos. A presena desses agentes qumicos na gua alvo de crescentes pesquisas que visam avaliar sua toxicidade em corpos hdricos, bem como seus possveis efeitos sade pblica e ao meio ambiente. As lacunas existentes na legislao brasileira e mundial quanto ao estabelecimento de padres de qualidade para esses compostos, aliadas s limitaes associadas a sua correta e eficaz remoo das estaes de tratamento de gua e esgotos, aumentam ainda mais a preocupao acerca dos danos causados pelos perturbadores endcrinos e reforam a importncia de novas pesquisas na rea. Palavras-chaves: Ecotoxicologia Forense, perturbadores endcrinos, sade pblica, meio ambiente.

Abstract The Forensic Ecotoxicology is closely linked to public health and seeks to assess the damages resulting from the use of chemicals. The endocrine disruptors comprise a large class of substances capable of interfering with the endocrine system, such as pesticides, natural and synthetic hormones, fytoesteroids, industrial solvents/lubricants and their byproducts, plastics and pharmaceuticals products. The presence of these chemicals in water is the subject of increasing research that aim to evaluate its toxicity in water bodies, as well as their possible effects on humans and on the environment. Gaps in legislations in Brazil and worldwide related to the establishment of quality standards for these compounds, coupled with limitations associated with its proper and effective removal of water treatment plants and sewers, increases the concern about the damage caused by endocrine disruptors and reinforce the importance of further research in the area. Key-words: Forensic Ecotoxicology, endocrine disruptors, public health, environment.

1 INTRODUO A Toxicologia a cincia que visa o estudo dos agentes txicos que interagem com os sistemas vivos por meio de processos qumicos. A Ecotoxicologia sua vertente responsvel pelo estudo dos agentes txicos no ambiente, entre os quais incluem-se os Perturbadores Endcrinos (PEs) (RANGEL, 2003). A Ecotoxicologia Forense est intimamente associada sade pblica e busca avaliar os agravos decorrentes da utilizao de substncias qumicas (ALVES, 2005), utilizando como parmetro as regulamentaes existentes. De acordo com a definio proposta pelo Programa Internacional de Segurana Qumica (IPCS, 2002), PEs so substncias exgenas capazes de alterar funes do sistema endcrino, podendo interferir na sntese, secreo, transporte, metabolismo e eliminao de hormnios responsveis pela homeostase, desenvolvimento e reproduo (DIAMANTIKANDARAKIS et al, 2009), podendo influenciar no funcionamento normal de tecidos e rgos, especialmente os do trato reprodutivo (HENLEY e KORACH, 2006). So considerados PEs uma grande variedade de molculas, que incluem hormnios naturais e sintticos, fitoestrgenos, pesticidas, solventes e lubrificantes industriais, subprodutos de processos industriais, plsticos, fungicidas e produtos farmacuticos (SILVA, 2009; DIAMANTI-KANDARAKIS et al, 2009). Essas substncias encontram-se largamente distribudas no meio ambiente em todo o mundo (IPCS, 2002), seja no solo, na gua ou em alimentos e sua ocorrncia reflete quase sempre um problema de sade pblica e ocupacional (GUIMARES, 2005). O estudo da qualidade da gua fundamental para a manuteno da sadia qualidade de vida da populao e a importncia desse tema se reflete na necessidade de investigao da presena e, em caso afirmativo, a remoo dos PEs das estaes de tratamento de gua devido a potencial contaminao do meio ambiente e correspondente risco sade humana (PERES, 2011). A escassez de normas que regulamentem os padres nacionais e internacionais de PEs na gua torna o assunto um grave problema ecotoxicolgico, o que reflete a importncia do tema para a perspectiva forense. Este trabalho apresenta uma reviso bibliogrfica sobre a ocorrncia de PEs na gua analisada no Brasil, buscando comparar com a ocorrncia em outros pases, bem como descrever os mecanismos de ao dessas substncias e seus efeitos nos seres humanos e no meio ambiente.

2 METODOLOGIA

Trata-se de uma reviso de literatura baseada em produes cientficas prioritariamente desenvolvidas nos ltimos 10 anos, cujas informaes e artigos correlacionados foram obtidos de sites de pesquisa da internet, como Scielo, ScienceDirect, Pubmed, Google acadmico e outros. Livros e a legislao referente ao tema foram consultados. Foram tambm utilizadas produes cientficas de Bibliotecas Virtuais de Teses e Dissertaes de Universidades Federais e Estaduais brasileiras, sendo a maior parte referente regio sudeste.

3 PERTURBADORES ENDCRINOS

3.1. Aspectos gerais

Os termos utilizados para nomear as substncias capazes de interferir e causar anormalidades no funcionamento do sistema endcrino no apresentam consenso entre os autores. A traduo literal da expresso mais utilizada na lngua inglesa -endocrine disrupting chemicals - a opo de alguns autores brasileiros (GUIMARES, 2005). O uso de Endocrine disruptings tambm diverge entre autores estrangeiros, j que alguns acreditam se referir a compostos que se ligam a receptores especficos ou interferem na expresso do stio de ligao; outros no levam em considerao os mecanismos de ao, considerando todas as substncias passveis de causarem alteraes endcrinas (WAISSMAN, 2002). No Brasil alguns autores, baseados na premissa de que essas substncias seriam mais do que desreguladores ou disruptores, preferem utilizar a expresso interferentes endcrinos, que, segundo Waissman (2002), tipifica, porm no restringe a ao da substncia no sistema endcrino. H, ainda, as denominaes perturbadores endcrinos e estrognios ambientais, sendo que esta ltima no parece refletir a toxicidade dessas substncias (GHISELLI e JARDIM, 2007; WAISSMAN, 2002). Tendo em vista que a traduo da palavra disrupt seja: desfazer/perturbar/interromper, adotaremos o termo perturbadores endcrinos (PE) ao nos referirmos a essas substncias. Os PEs representam uma grande variedade de substncias, em sua maioria orgnicas (cloradas ou no), e incluem hormnios naturais, sintetizados por vertebrados (estrgenos, andrgenos e progesterona), xenoesterides - incluindo compostos presentes em

anabolizantes, cosmticos, poluentes orgnicos persistentes (POPs) e metais pesados. Tambm esto na lista as dioxinas, bifenilas policloradas (PCBs), alquilfenos, ftalatos, pesticidas, fungicidas, inseticidas, bem como os hormnios esteroides sintticos, utilizados em larga escala por mulheres como contraceptivo (FONTENELE et al, 2010;HOLLANDER, 1997). Esses autores incluem os fitoestrognios, compostos sintetizados pelas plantas, na relao dos xenoesterides. Entretanto, Ghiselli (2006) os diferenciou, por serem de origem natural, enquanto que os xenoesterides so de origem antrpica. Os PE podem ser classificados, ainda, de acordo com sua funo biolgica, podendo ter ao agonista ou antagonista. No agonismo, essas substncias mimetizam a ao do hormnio endgeno, podendo desencadear um estimulo de forma exagerada ou por tempo prolongado. No antagonismo, um receptor hormonal especfico bloqueado por outra substncia, sendo seus efeitos esperados anulados ou reduzidos (GHISELLI, 2007; VEGAS, 2006; MARKEY et al, 2003). A tabela 1 mostra alguns exemplos de classes de perturbadores endcrinos, seus usos e aplicaes. Tabela 1. Exemplos de perturbadores endcrinos, usos e/ou aplicaes Perturbadores endcrinos Acrilamida Bensopirenos (PCB) Bifenilas policlorinadas Bisfenol A BTX (Benzeno, tolueno e xilenos) Dicloro-difenil-tricloroetano (DDT) Estireno Fenilfenis Ftalatos Hidrocarbonetos policclicos aromticos Metais pesados Organotinas Metais pesados Uso e/ou aplicao Tratamento de gua e esgoto; produo de papel e celulose Asfalto; graxas e leos minerais Plastificantes em tintas, plsticos, pigmentos, papis, refrigeradores, capacitores eltricos selantes dentrios, cremes, resinas epxi, tubulaes de ar-condicionado, mamadeiras e garrafas plsticas Tintas, solventes, gasolina, thinner, removedores Inseticida Fabricao de plsticos Desinfetantes Fabricao de plsticos e polmeros Erupes vulcnicas, incndios, queima de combustveis fsseis, incinerao de resduos Componentes Fungicida Usados em tintas, detergentes, lubrificantes, cosmticos, txteis, pesticidas, frmacos e plsticos

Fonte: GUIMARES, 2005; SILVA, 2009; FONTENELE et al, 2010, MARKEY et al, 2003.

As fontes geradoras de PEs so diferenciadas em dois grupos: as pontuais e as no pontuais. As primeiras possuem sua entrada no meio ambiente bem caracterizada, ao contrrio das no pontuais, comumente utilizando-se de recursos hdricos, como os efluentes industriais e esgotos domsticos, por exemplo. As no pontuais so caracterizadas por deposies atmosfricas e os escoamentos superficiais, tendo como resultado deposies parciais dos poluentes antes destes atingirem os corpos dgua (GHISELLI; JARDIM, 2007 apud BIRKETTe LESTER, 2003). A exposio aos PEs pode advir da ingesto de gua e alimentos contaminados, inalao do ar ou contato com solo. Como so facilmente transportados, podem ser encontrados em regies onde no so nem mesmo produzidos, inclusive em pases onde seu uso proibido (HOLANDER, 1997). O DDT, por exemplo, proibido em cerca de 80 pases e representante da classe dos pesticidas que chegam a somar 60% dos PE (MEYERet al, 1999). Ao entrarem na cadeia alimentar, essas substncias tendem a se acumular nos indivduos de maior nvel trfico, como os humanos, justamente por serem degradadas muito lentamente. Assim, podem no ser metabolizadas ou at se transformarem em compostos ainda mais txicos. Isso ocorre porque os PEs tendem a ser altamente lipoflicos, o que faz com que se depositem no tecido adiposo, levando sua bioacumulao (DIAMANTIKANDARAKIS et al, 2009). Sendo assim, quantidades significativas de PEs podem estar presentes em carnes, peixes, ovos e derivados do leite. Essa contaminao alimentar pode ser justificada pelo uso de hormnios na criao de animais, apesar dessa prtica ser proibida em diversos pases (BILA e DEZOTTI, 2007). Os hormnios em geral so secretados na forma conjugada, porm foi demonstrado por estudos que os mesmos podem ser desconjugados pela enzima -glucuronidase, produzida pela bactria Escherichia coli (CORDEIRO, 2009 apud DASCENZO et al, 2003). A maneira como esses compostos ocorrem no ambiente alvo de preocupao, uma vez que a associao de dois ou mais compostos pode apresentar um efeito sinrgico (RAIMUNDO, 2007).

3.2. Perturbadores endcrinos na gua

A ocorrncia dos PEs nos corpos hdricos pode advir de diversas fontes de descarga de gua contaminada ou no-tratada, sejam pontuais ou no. Entre as pontuais destacam-se o esgoto sanitrio in natura, efluentes de estaes de tratamento de esgoto, efluentes industriais e agropecurios e coletores de aterros sanitrios. As fontes no pontuais abrangem o

escoamento agrcola, chuvas, drenagem de tanques spticos, lavagem de rodovias e infiltrao de aterros sanitrios (PERES, 2011). Despejos de tratamento de esgoto podem muitas vezes carregar essas substncias, uma vez que no foram projetados para tratar boa parte delas. Assim, podem inclusive ser encontradas em guas superficiais, que so muitas vezes utilizadas como suprimento de gua potvel por populaes de baixa renda (PETROVIC et al, 2003). Considerando que somente entre 40 a 50 substncias qumicas esto includas nos parmetros de potabilidade da gua na maioria dos pases e no Brasil, a presena de PEs na gua, no solo e no ar representa uma importante fonte de contaminao da cadeia alimentar, no contemplada nas avaliaes feitas pelos rgos de controle de qualidade (FONTENELE et al, 2010). O primeiro estudo indicando a presena de hormnio humano em gua foi feito em 1965 e mostrou que os esteroides no foram completamente eliminados durante o processo de tratamento de esgoto (GEROLIN, 2008). Estima-se que, no Brasil, apenas cerca de 50% do esgoto domstico seja coletado e 20% seja tratado, ou seja, os 30% restantes de esgoto notratado so despejados in natura nos mananciais (PERES, 2011).Segundo Silva (2009), ainda no h dados sobre avaliaes de estrogenicidade feitas em efluentes em Estaes de Tratamento de Esgoto (ETE) no Brasil. Dessa forma, o constante desenvolvimento de novos compostos implica na sua insero no meio ambiente sem que sejam feitos testes ecotoxicolgicos. Estudos comprovaram que alguns PEs no so completamente removidos nas Estaes de Tratamento de gua (ETA), podendo estar presentes na gua potvel, impondo um srio risco sade humana (GHISELLI, 2006; GEROLIN, 2008). Um estudo pioneiro realizado em Paris e periferia, buscando avaliar a estrogenicidade de rios da regio e a contribuio das Estaes de Tratamento de Efluentes, encontrou alquotas de hormnios naturais e sintticos em todas as amostras analisadas, inclusive em efluentes tratados (CARGOUT et al, 2004). Isso refora a necessidade de insero dos PEs no estabelecimento de padres de qualidade na gua, bem como de metodologias eficazes de remoo desses componentes nas ETA. Alguns hormnios estrognicos so naturalmente secretados por homens e mulheres, aqueles em quantidade dirias menores. Autores salientam que mulheres em menstruao secretam quantidade significativas de 17-estradiol, estrona e estriol diariamente, sendo que esses valores aumentam quase 100 vezes na gestao (BILA E DEZOTTI, 2011). O 17estradiol considerado o estrgeno natural mais potente, seguido de seus metablitos estrona e estriol. O 17-etnilestradiol um derivado sinttico do 17b-estradiol, utilizado como

princpio ativo de plulas anticoncepcional e para reposio hormonal (CEBALLOS, 2009). A determinao da concentrao desses estrognios em amostras de gua foi objeto de muitos estudos em diversas regies do mundo. Os dados referenciados esto sumarizados na tabela 2. Tabela 2. Concentrao de 17-estradiol e 17-etnilestradiol em diferentes matrizes aquticas de diversos pases (CORDEIRO, 2009, modificado). Regio Matriz aqutica Superficial Superficial Afluente ETE Efluente ETE Subterrnea Potvel Subterrnea Superficial Afluente ETE Efluente ETE Afluente ETE Efluente ETE Potvel Afluente ETE Efluente ETE Afluente ETE Efluente ETE Superficial Superficial Subterrnea Afluente ETE Efluente ETE Afluente ETE Efluente ETE Afluente ETE Efluente ETE Afluente ETE Efluente ETE Superficial Superficial Superficial Afluente ETE Efluente ETE 17-estradiol (ng/L) < 0,3-5,5 < 0,8 - 1,0 17 - 150 < 0.8 n.d - 45 2,6 13 - 80 < 0,7 - 1,7 n.d - 161,6 n.d - 5,4 * * 0,2 - 2,1 4,0 - 25 0,3 - 3,5 11 1,6 2-6 0,6 - 1,0 n.d - 0,79 35 - 125 n.d - 30 2,4 - 26 0,2 - 14,7 0 - 11 0 - 158 22 0,95 1,6 - 15,5 n.d - 3,8 * * * 17etnilestradiol (ng/L) <0,1 - 4,3 <0,3 - 0,4 <0,3 - 5,9 <0,3 - 2,6 * * * * n.d - 1,2 n.d - 0,6 <0,7 - 14,4 <0,7 - 4,1 0,15 - 0,5 0,4 - 13 n.d - 1,7 * * n.d - 1 * n.d - 0,94 3 - 70 n.d - 5 * * * * * * 5,7 - 30,8 n.d - 4,6 1,1 - 2,9 4,9 - 7,1 2,7 - 4,5 Referncias

Pases Baixos

Belfroid et al (1999) Vethaak et al (2005) Swartz et al (2006) Nghiem et al (2004) Wicks et al (2004) Kolodziej e Sedlak (2007) Robert et al (2007) Drewes et al (2005) Kuch e Ballschimiter (2001) Baronti et al (2000) DAscenzo et al (2003) Lagana et al (2004) Isobe et al (2003) Hohenblum et al (2004) Clara et al (2005) Servos et al (2005) Fernandez et al (2007) Braga et al (2005) Shen et al (2001) Morteani et al (2006) Cargout et al (2004)

EUA

Alemanha Itlia

Japo ustria

Canad

Austrlia China Repblica Checa Frana

* no foi analisado; n.d. (no disponvel).

No Brasil, a investigao da presena de PEs na gua vem crescendo na ltima dcada. As pesquisas envolvem principalmente a deteco de estrognios em rios, mananciais, ETAs e ETEs, e buscam testar metodologias eficazes de remoo desses componentes na gua. A tabela 3 concentra as informaes acerca das pesquisas realizadas em diversas regies brasileiras. Tabela 3. Concentrao de 17-estradiol e 17-etnilestradiol em diferentes matrizes aquticas brasileiras (CORDEIRO, 2009, modificado). Regio Matriz aqutica Afluente ETE Efluente ETE Superficial Potvel Bruta Tratada Bruta Tratada Efluente ETE Superficial Potvel Superficial Efluente ETE Superficial 17-estradiol (ng/L) 6700 5600 1900 - 6000 2100 - 2600 5,67** 0,92** 6,393** 1,31** 31 8,6 - 30,6 6,8 >6,5 * 106 - 6806 17etnilestradiol (ng/L) 5800 500 1200 - 3500 1600 - 1900 444** 275** 798** 472** * * Referncias

Campinas

Ghiselli (2006)

Gerolin (2008) Gerolin (2008) Arajo (2006) Lopes (2007) Souza (2008)

Sumar, SP Araraquara SP Crrego Rico, SP Campo Grande, MS Bacia do Rio Atibaia, SP UGRHI 13 Rio de Janeiro Belo Horizonte

>6,25 >25 *

Raimundo (2007)

Afluente ETE Efluente ETE Esgoto domstico Bruta Filtradaa

84 - 5960 n.d - 822 * 1,5 - 36 0,44**

n.d - 48415 n.d - 1923 21 44 - 1918 1,24**

Moura (2009) Ternes et al (1999) Moreira et al (2009)

** mdia das coletas; * no foi analisado; n.d. (no disponvel); a (apenas pr-clorada).

De acordo com Cordeiro (2009), as quantidades elevadas de PEs encontradas no Brasil, em comparao com alguns outros pases, se devem s altas temperaturas, que causariam maior ocorrncia de estrgenos livres. At mesmo em uma pesquisa feita com sete tipos diferentes de gua pura destinada anlises laboratoriais, entre as quais gua mili-Q, gua destinada HPLC, gua para dilise e gua bidestilada, foram encontradas molculas orgnicas capazes de interferir na interpretao

de resultados em ensaios biolgicos usados para a deteco de PEs. O autor salienta que a contaminao da gua pode estar relacionada aos materiais dos equipamentos de purificao de gua, como materiais plsticos usados para membranas, resinas e pipetas. O ensaio in vivo foi realizado com a utilizao de uma cepa de Saccharomyces cerevisae (SANFILIPPO et al, 2010). Juntamente com os compostos mostrados na tabela 01, Raimundo (2007) encontrou em maior frequncia, nas amostras analisadas, cafena, dibutilftalato e bisfenol A. As maiores concentraes foram determinadas em regies com alta densidade populacional e durante os perodos de estiagem. Silva (2009) utilizou como bioindicadores de estrogenicidade na gua da Represa Guarapiranga, que abastece boa parte da regio da grande So Paulo, e na ETE de Barueri, machos da espcie Cyprinus carpio, no tendo encontrado indcios significativos de estrogenicidade. A anlise da tabela 2 evidencia que o tratamento convencional adotado pelas ETEs no eficiente na remoo deste tipo de compostos. Sabendo disso, algumas pesquisas no Brasil buscam avaliar tcnicas de remoo de PEs, destacando-se a tcnica de remoo por carvo ativado em p (CAP), que apresentou resultados positivos para E2 (VERAS, 2006). Peres (2011), tambm utilizou o CAP para remoo de NP, E2 e EE2 na gua de abastecimento pblico da regio de Campinas, encontrando resultados satisfatrios. Processos oxidativos e ozonizao so tecnologias pertinentes para a oxidao dessas substncias. As principais ferramentas de remoo de compostos nas ETEs envolvem: adsoro em slidos suspensos, associao dos compostos com cidos graxos e leos, biodegradao aerbica ou anaerbica, degradao qumica por processos de hidrlise ou nitrificao, volatilizao, clorao, filtrao, utilizao de membranas de nanofiltrao e osmose reversa (BILA e DEZOTTI, 2007; GHISELLI, 2007). O instrumento legal que estabelece os padres de qualidade da gua para abastecimento pblico a Portaria 2.914/2011 do Ministrio da Sade, que revogou a Portaria 518/2004. Nela so estabelecidos os procedimentos e responsabilidade relativos ao controle e vigilncia da qualidade da gua para consumo humano e seu padro de potabilidade. Nos parmetros que estabelecem a potabilidade para substncias qumicas que representam risco sade esto contempladas substncias inorgnicas, como arsnio, cianeto, chumbo, cobre e mercrio; e orgnicas, como acrilamida, benzopireno e estireno. Agrotxicos como Aldrin e Dieldrin, Atrazina, DDT, Endossulfan, Glifosato e Endrin e alguns desinfetantes tambm tm seus valores elucidados (BRASIL, 2011). Como a maioria dos PEs no contemplada,

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incluindo os hormnios, os mesmos no so analisados nas ETAs de rotina (CORDEIRO, 2009). Paralelamente Portaria 2.914/2011, a Resoluo CONAMA 357, de 17 de maro de 2005, responsvel pela classificao dos corpos dgua superficiais em funo de seus usos previstos, bem como estabelece condies e padres de efluentes. Os corpos dgua so classificados em gua doce, salina e salobra, tendo a primeira 4 subclasses e as outras 3. So estabelecidos valores mximos para diversas substncias qumicas, orgnicas e inorgnicas, algas e microrganismos, e padronizadas propriedades fsicas para a gua. So contempladas algumas substncias com potencial de desequilbrio do sistema endcrino, principalmente agrotxicos e solventes orgnicos (CEBALLOS et al, 2009). A norma ressalta que a sade e o bem-estar humanos, bem como o equilbrio ecolgico aqutico, no devem ser afetados pela deteriorao da qualidade das guas (BRASIL, 2005). Em seu trabalho, Balinucci e Paz (2011) selecionaram os 20 PEs com efeitos mais nocivos sade humana. Aps consultar a legislao nacional e as informaes da OMS (tabela 4), verificaram que os seguintes compostos no tm uso autorizado pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA e nem registro aceito pelo Ministrio de Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA: Aldrin, DDT, Endrin, Heptacloro e Lindano.Os compostos Kepone, Mirex, Dicofol, Nonilfenol, Alquilfenol, Bisfenol-A, Dioxina, Ftalatos e Furanos. A Portaria 2.914 do Ministrio da Sade (2011) e a OMS no indicam valores mximos permitidos (VMPs) para Bifenilas Policloradas (PCBs) e Toxafeno. A OMS no possui recomendaes para Hexaclorobenzeno,Endossulfan e Heptacloro.

Tabela 4. Valores Mximos Permitidos - VMPs para alguns perturbadores endcrinos segundo a legislao nacional e a OMS (BALINUCCI E PAZ, 2011). Composto Resoluo CONAMA 357/2005 Portaria 518/2004 OMS/2004 Aldrin(1) Endrin DDT PCBs Clordano Endossulfan Heptacloro Lindano Toxafeno C1: 0,005; C3: 0,03 C1: 0,004; C3: 0,2 C1: 0,002; C3:1,0 C1 e C3: 0,001 C1: 0,04; C3:0,3 C1: 0,056; C3:0,22 C1: 0,01; C3:0,03 C1: 0,02; C3:2 C1: 0,01; C3:0,21 0,03 0,6 2 0,2 20 0,03 2 0,03 0,6 1 0,2 2 -

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HexacloroBenzeno Atrazina
(1)

C1: 0,0065

C1 e C3: 2

aldrin + dieldrin; C1: Classe 1; C3: Classe 3

A manuteno das normas da Environment Protection Agency (EPA) e das diretrizes da OMS como referncias acaba por gerar alguns impasses, como: necessidade de atualizao da lista e VMPs das substncias; evoluo do nmero de parmetros de potabilidade e atualizao quanto questes emergentes, como a ocorrncia e remoo dos PEs (PROSAB5, 2009). importante ressaltar que dentro desses instrumentos legais existentes, nenhum deles estabelece valores limitantes com foco especificamente no potencial estrognico dessas substncias, mas na sua toxicidade (SILVA, 2009), lembrando que esses compostos tambm no so adequadamente contemplados na legislao de outros pases (PERES, 2011). Por outro lado, tanto a Resoluo Conama 357/2005 quanto a Portaria 2.914/2011 do Ministrio da Sade abrem precedentes para a incluso de contaminantes ou interaes entre substncias no contempladas, desde que possam comprometer o uso da gua para os fins previstos ou causar riscos sade humana, a depender de condies especficas locais ou mediante fundamentao tcnica (CEBALLOS et al, 2009).

3.3 Perturbadores endcrinos e sade pblica Hormnios so mensageiros qumicos que coordenam o funcionamento de todo o organismo (GHISELLI e JARDIM, 2007). A produo de hormnios feita por um conjunto de glndulas que integram o sistema endcrino, sejam elas: hipotlamo, hipfise, tireoide, paratireoide, timo, adrenal, pncreas, ovrios e testculos. A integrao entre os sistemas endcrino e nervoso permite que a hipfise seja estimulada a exercer certo controle sobre as demais glndulas, sendo o hipotlamo o mediador entre esses sistemas (VERAS, 2006). Estmulos externos e internos promovem a comunicao entre o hipotlamo e a hipfise, que estimula, por meio da liberao de hormnios trficos, as demais glndulas endcrinas a produzirem ou liberarem seus hormnios na corrente sangunea. Uma vez liberados, a interao entre os hormnios e os receptores celulares faz com que a transduo da mensagem recebida desencadeie o efeito hormonal. O controle do sistema endcrino feito por meio do mecanismo de feedback, que determina a interrupo da produo hormonal pela glndula, contribuindo para a manuteno da homeostase no organismo (VERAS, 2006).

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Distrbios no sistema endcrino ocorrem quando PEs interagem com os receptores hormonais, modificando a sua resposta natural, o que pode implicar em uma nova resposta hormonal, desencadeada por interferncias na sntese, secreo, transporte, ligao, ao ou eliminao de hormnios naturais. Os efeitos na sade podem ser consequncia da ao agonista ou antagonista dos PEs nos stios de ao hormonal (GHISELLI e JARDIM, 2007). A absoro de PEs, seja por via oral, nasal ou cutnea, gera interferncia nos mecanismos de autorregulao hormonal. Essa interferncia, entretanto, dependente de vrios fatores, uma vez que a distribuio dos diferentes tipos de receptores endcrinos (ER- e ER-) varia de acordo com o tecido. A maior parte dos ER- encontra-se nas mamas e tero, enquanto os ER- encontram-se principalmente nos ossos e sistema cardiovascular. Enquanto as isoflavonas e os fitoesterides tm mais afinidade para o ER-, o estradiol tem afinidade por ambos os receptores (FONTENELE et all, 2009). As consequncias da exposio aos PEs, sejam conhecidos ou no, esto atreladas s particularidades no metabolismo e composio corporal de cada indivduo, que iro interferir na meia-vida, biodisponibilidade e degradao desses componentes. De acordo com Diamanti-kandarakis (2009), a suscetibilidade aos PEs tem relao com polimorfismos genticos e est mais ligada exposio crnica a pequenas doses dessas substncias. A comprovao acerca dos agravos sade pblica e ao meio ambiente decorrentes da exposio a essas substncias fundamentada na produo cientfica recente, que descreve certos tipos de cnceres do trato reprodutivo e de mama, reduo da fertilidade, defeitos congnitos, entre outros (GUIMARES, 2005), e chegam at mesmo a sugerir uma relao com os crescentes casos de obesidade em todo o mundo (SILVA, 2009 apud RAISER, 2006), bem como diabetes mellitus e deficincias no metabolismo de glicose (DIAMANTIKANDARAKIS et al, 2009). Newbold e colaboradores (2008) sugerem que alguns dos alvos dos PE sejam a diferenciao dos adipcitos e os mecanismos relacionados manuteno da homeostase corporal. Os sistemas reprodutor, nervoso e imunolgico so os principais alvos dos interferentes endcrinos (FONTENELE et al, 2009) e, apesar da dificuldade de se estabelecer nexo de causalidade entre a exposio e as complicaes clnicas, so muitos os estudos que descrevem anormalidades endcrinas advindas dessa exposio (FONTENELE et al, 2009; GUIMARES, 2005; NILSSON, 2000; CORDEIRO, 2009; DIAMANTI-KANDARAKISet al, 2009). Os principais efeitos deletrios descritos para algumas substncias esto apresentados na tabela 5.

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Tabela 5. Efeitos observados em humanos por exposio crnica, infantil ou fetal aos PEs. Substncias Atrazina Ascarel (PCB) Efeitos possivelmente relacionados e referncias Reduo na qualidade do esperma (SWAN, 2003) Baixa imunidade e aumento de doenas infecciosas (PENTEADO; VAZ, 2001); acumula-se no leite materno (WHO, 2001); endometriose (SANTAMARTA, 2001); peso e QI inferior por exposio fetal (BAIRD, 2002); acumula-se nos tecidos do feto (NOGUEIRA et al, 1987); filhos de mes que ingeriram leo contaminado com PCB tiveram o tamanho do pnis reduzido quando na puberdade (COLBORN et al, 2002) Danos aos ocitos; alteram a ao de linfcitos; so mutagnicos (PATNAIK, 2002) Cncer no trato reprodutivo e anormalidades fetais (MILLIGAN et al, 1998); Substitui a recepo do estrognio. Diminui a ovulao; aumento de secreo da prolactina (WOZNIAK et al, 2005) Alteraes na espermatognese (YOUSEF et al, 1995) Menarca e pubarca precoces (BLANCK et al, 2000) Infertilidade, alteraes nas clulas de Sertoli, criptorquidia, hipospdia, puberdade precoce (SIKKA e WANG, 2008) Baixo peso e estatura; alteraes do desenvolvimento da genitlia e reduo da genitlia masculina (MCLEAN et al, 2009) Anormalidades no sistema reprodutivo, glndulas mamrias, hipotlamo e hipfise (TAILMANN et al, 2002; ZUNG et al,1998) Interveno no desenvolvimento mamrio; talarca precoce (RAIS-BAHRAMI et al, 2004; COLN et al, 2000); Reduo na qualidade do esperma; teratognico; demasculinizao e feminilizao (MCGINN, 2004) Atraso puberal e diminuio do volume testicular em meninos e retardo no surgimento das mamas em meninas (NEBESIO e PESCOVITZ, 2005; LEMMEN et al, 2004) Cncer de prstata (CARDOSO & CHASIN, 2001); Concentrase no pncreas, testculos, tireide e glndulas salivares (DELLA ROSA & GOMES, 1988); Acumula-se no leite materno (WHO, 2001); Atrofia testicular; reduo no volume do esperma, tumores em testculos (PATNAIK, 2002) Reduo na qualidade e quantidade de esperma (MOREIRA & MOREIRA, 2004); Hipotireoidismo decorrente de alteraes funcionais da hipfise (MINISTRIO DA SADE, 2001); Acumula-se no leite materno (WHO, 2001); Atrofia testicular; reduo da quantidade do esperma (PATNAIK, 2002); Aborto espontneo (MENDES, 1997); Acumula-se na tireide, adrenais, pituitria, testculos e ovrios (TEVES, 2001); Passa pela placenta entre a 12 e 14 semanas, pode atingir o crebro do feto; aumento significativo na taxa de abortos, natimortos, prematuros,diminuio no crescimento ps-natal e aumento de

Benzo(a)antraceno Benzo(a)pireno Bisfenol-A

Carbamatos e organofosforados Compostos polibrominados DDT Endosulfan Fitoestrgenos

Ftalato

PCBs

Cdmio

Chumbo

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Compostos pirimidnicos (Metirimol,Etirimol, Ciprodinil) Dibenzo-p-dioxinas policloradas Dibenzofuranos policlorados

malformaes (PERES et al, 2001) Inibem a produo de hormnios esteroides (COLBORN et al, 2002) Acumulam-se no leite materno (WHO, 2001); Alterao nas glndulas cebceas (como cloroacne), supresso das funes imunolgicas (PATNAIK, 2002); Reduo do no de espermatozides (COLBORN et al, 2002); Neoplasia de tireide (DAMSTRA et al, 2002); Disfuno neurofisiolgica bilateral nos lobos frontais do crebro; acumula-se na tireide (SANTOS, 2004) Disruptor no balano hormonal entre o crebro, glndula pituitria e ovrios, levando a distrbios menstruais (BATSTONE, 2001) Teratognico (LARINI, 1997) Aborto espontneo; filhos de mulheres expostas ao estireno tm peso inferior (MENDES, 1997) Causa danos ao DNA dos linfcitos; Mal de Parkinson (MARTINS e ; LIMA, 2001); Impotncia (BOWLER & CONE, 2001); Concentra-se na tireide, pituitria, suprarenais e pncreas (TEVES, 2001) Ciclo menstrual irregular, menos ovulaes, teratognico (CARDOSO, 2002); Acumula-se no leite materno (WHO, 2001); Acumula-se no pncreas, testculose prstata (TEVES, 2001); Atravessa a barreira placentria e hematoenceflica, na forma de metilmercrio (AZEVEDO e ; CHASIN, 2003); Aborto espontneo, natimortos, Sndrome de Paralisia Cerebral, danos ao cerebelo em filhos de mes que consumiram peixes com metilmercrio (AZEVEDO, 2003) Glndulas sudorparas, cloroacne, porfiria cutnea tardia, ppulas, pstulas (VIEIRA et al, 1981); Concentra-se nas adrenais; hepatomegalia; aumento de atividade da arilhidrocarboneto hidroxilase (AHH), resultando em mutagenicidade e carcinogenicidade irreversveis (LARINI, 1999); Anemia aplstica, citopenia, agranulocitose, cloroacne, disruptor endcrino (MINISTRIO DA SADE, 2001) Espermatozides com formato anormal (BATSTONE, 2001)

Dissulfeto de carbono

Estireno

Mangans

Mercrio

Pentaclorofenol (PCF)

Soldagem

Fonte: GUIMARES (2005), modificado; LARA et al (2011), modificado; ALVES et al (2007), modificado.

Diversos estudos ligam a presena de PEs em guas com anormalidades no sistema reprodutivo e no desenvolvimento de animais. Foram observadas alteraes fisiolgicas e histolgicas tanto em animais silvestres quanto de laboratrio, sejam elas: alteraes nos nveis de vitelogenina (VTG) no plasma sanguneo de peixes, feminizao de peixes e pssaros machos, disfunes da tireide em pssaros, induo ao hemafroditismo, inibio no

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desenvolvimento das gnadas e declnio na reproduo. Ressalta-se que altos nveis de VTG no plasma sanguneo de peixes so indicadores da presena de PEs na gua (SILVA, 2009; PERES, 2011; BILA e DEZOTTI, 2007; CORDEIRO, 2009). A contaminao de lagos e rios com dejetos vindos de indstrias, esgotos e agricultura levanta a hiptese de problemas no desenvolvimento e reproduo de espcies aquticas, principalmente nas de maiores nveis trficos, o que acabou por estender a preocupao quanto aos efeitos deletrios que os mesmos poderiam causar aos seres humanos. Muitas dessas complicaes podem advir da ocorrncia de adio entre hormnios endgenos e contaminantes ambientais, o que explica o fato de pequenas doses de PEs, ao serem adicionados a locais com nveis significantes de hormnios esterides, provocarem um grande impacto ambiental (MARKEY, 2003). Devido s propriedades fsico-qumicas de alguns PEs, estes podem no ser corretamente removidos nas estaes de tratamento, comprometendo a gua potvel utilizada por algumas populaes (GHISELLI, 2007). Sendo assim, a exposio aos organismos aquticos torna-se inevitvel, ressaltando que em muitos desses animais a maior parte do ciclo reprodutivo ocorre fora do corpo das fmeas (BILA E DEZOTTI, 2007). Consequentemente, podem surgir deficincias e anomalias nos organismos expostos e seus descendentes, bem como naqueles que os consumirem, devido biomagnificao dos PEs lipoflicos ao longo da cadeia alimentar. Como exemplo, Swan et al. (2007) mostraram que a administrao de alguns hormnios em gado, bem como praguicidas, foram responsveis pela reduo de espermatozides em homens nascidos de mulheres que ingeriram grande quantidade de carne vermelha na gestao. sabido que os embries so mais suscetveis aos efeitos dos PE dos indivduos adultos. Entretanto, muitas vezes o impacto dos PEs sobre algumas espcies de seres vivos somente observado aps exposio prolongada, mesmo em baixas quantidades (GHISELLI, 2007). De acordo com o IPCS (2002), nos casos em que acontece exposio ocupacional, a interrupo da exposio pode reverter os sintomas, mas estes podem se tornar irreversveis se a ocorrncia for durante a gestao ou nos primeiros anos de vida. importante enfatizar que o uso indiscriminado de pesticidas e agrotxicos coloca em risco, principalmente, a sade dos trabalhadores rurais, muitas vezes por falta de informao, capacitao e proteo. A associao da exposio a pesticidas com alteraes endcrinas mostrou a ocorrncia de infertilidade, cncer de testculo, cncer de mama, cncer de prstata e de ovrio (GUIMARES, 2005).

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Por outro lado, muitos pesquisadores salientam a dificuldade em se estabelecer nexo causal entre a exposio aos PEs e seus efeitos. Segundo Silva (2009), alguns trabalhos tentando correlacionar alteraes na sade humana com PEs no chegaram a resultados conclusivos. Alguns autores at rejeitam as hipteses de que substncias sintticas ou hormnios ambientais estejam realmente causando impactos sade humana (SILVA, 2009 apud GREIM, 2004). O fato das normas existentes no especificarem os efeitos hormonais adversos ou mesmo os indicadores analticos seguros para os PEs promove uma falsa sensao de proteo por parte das agncias reguladoras. Adicionalmente, a falta de consenso entre essas organizaes, aliada carncia de incentivos por parte da legislao brasileira para o aperfeioamento de pesquisas na rea no favorece o conhecimento da toxicidades dessas substncias pela populao brasileira. de suma importncia e urgncia a elaborao de polticas que estabeleam padres de qualidade aos perturbadores endcrinos, sem o qual no possvel mensurar o risco que essas substncias representam populao (WAISSMAN, 2002).

4 CONSIDERAES FINAIS

Nas ltimas duas dcadas cresceram a preocupao e os debates acerca dos possveis efeitos deletrios que a exposio a agentes qumicos capazes de interferir no funcionamento natural do sistema endcrino poderiam causar aos humanos, animais e ao meio ambiente. Seriam eles capazes de ameaar nossa fertilidade, desenvolvimento e sobrevivncia? Apesar do grande aumento no nmero de pesquisas, estudos ainda falham em demonstrar a relao de causalidade existente entre um baixo nvel de exposio aos PEs e suas consequncias associadas. A exposio capaz de causar efeitos adversos no detectvel ao tempo em que as manifestaes clnicas tornam-se evidentes, motivo pelo qual os PE em que se consegue estabelecer nexo causal so aqueles considerados mais persistentes. Alm disso, as limitaes e o alto custo dos recursos atualmente existentes para monitoramento e eliminao dos PEs tornam ineficaz o estabelecimento dessa relao. H diversas lacunas presentes nas legislaes brasileiras vigentes quanto ao estabelecimento de padres de qualidade e segurana referentes presena de PEs na gua, o que compromete o entendimento do risco que essas substncias representam populao e ao meio ambiente. Sendo assim, faz-se necessria a normatizao desses valores, inclusive para fins de monitoramento criminal, o incentivo a polticas de saneamento ambiental e o

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desenvolvimento de mecanismos capazes de avaliar com preciso e sensibilidade os possveis impactos, a curto e longo prazo, relacionados contaminao e exposio aos perturbadores endcrinos.

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