UNIVERSIDAD DE CARTAGENA UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

FACULTAD DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA

MAYRA DUNCAN CLEYDER FUENTES JUAN C. HERRERA JONATHAN JIMNEZ NATALIA JIMNEZ CHEIZAN KLELERS

DR. JOSE B. SOLANA DR. ALEX FERNANDEZ

1. Introduccin 2. Historia 3. Embriologa 4. Anatoma 5. Fisiologa heptica 5.1 Metabolismo de los carbohidratos 5.2 Metabolismo de los lpidos 5.3 Metabolismo de las protenas 6. Enzimas hepticas 6.1 Bilirrubinas 6.2 Aspartato amino transferasa 6.3 Alanina amino transferasa 6.4 Fosfatasa alcalina 6.5 Gamma glutamil transferasa 7. Bibliografa

La fisiologa del organismo humano

es de amplio inters para los profesionales

relacionados con las ciencias de la salud, ya que es una rama del conocimiento que aporta gran parte de las bases que permitirn, posteriormente, comprender la clnica de las diversas patologas desde el anlisis de las alteraciones o modificaciones de las funciones normales del o los correspondientes rganos afectados. Se debe destacar que la fisiologa es un campo en el cual se ha explorado mucho pero es relativamente poco lo que se ha logrado descubrir. Todos los procesos fisiolgicos del organismo, dirigidos por rganos protagnicos de los distintos sistemas que desempean labores aparentemente individuales, trabajan en conjunto, para lograr as que el cuerpo obtenga todo lo que requiere siempre dentro de un equilibrio. En este apartado se har nfasis en relacin a la fisiologa heptica y su correlacin paraclnica en lo referente a las pruebas enzimticas que evalan el funcionamiento del hgado. El hgado es una glndula multifuncional, siendo el rgano de mayor tamao en el cuerpo humano, mayor centro anablico metablico, efectuando vas metablicas tanto de macronutrientes como micronutrientes, central de sntesis de protenas plasmticas, almacn y excrecin de restos metablicos. La anatoma y caractersticas bioqumicas son ciencias que colaboran en la interpretacin de las pruebas de funcin heptica, dando una perspectiva mental de la ubicacin de posibles lesiones correlacionando las distintas cascadas enzimticas y enzimas protagonistas segn regiones anatmicas en este caso vas hepticas o enzimas citosolicas de los hepatocitos. El presente trabajo se realiza con fines instructivos, orientativos y aplicativos en relacin con la fisiologa heptica y las pruebas de funcin de dicho rgano; cuyo objetivo final es reforzar el conocimiento, justificacin y correcta peticin de dichas pruebas hepticas con el adecuado enfoque desde los hallazgos clnicos.

La palabra hgado es la castellanizacin del latn ficatum el cual viene de ficus es decir higo. Anteriormente a los romanos les gustaba engordar a los gansos con higos para que se les agrandara el hgado. Tanto les gustaba el sabor del hgado con higos que hasta tenan un plato llamado yecur ficatum es decir hgado con higos. Lo interesante es que el castellano tom la palabra ficatum para referirse al hgado, en vez que yecur la cual es hgado en latn. Con la teora humoral de Hipcrates y ms tarde con Aristteles, el hgado es estudiado por vez primera desde el punto de vista biolgico, aunque en relacin con las opiniones cientficas y filosficas de la poca. Entre los cuatros humores

fundamentales del organismo, junto a la sangre, se contaban la flegma o secrecin mucosa, la bilis amarilla, que era la bilirrubina y la bilis negra o atrabilis. Segn el humor predominante cada
ARISTOTELES

individuo tena un determinado temperamento. De ello resultaron cuatro temperamentos y aun en la actualidad, despus de tantos siglos se sigue hablando de temperamentos flemticos, sanguneos, biliosos y melanclicos. Paralelamente, como siguiendo el juego de las cuatro esquina se habl de los cuatros elementos (tierra, agua, fuego y aire) de las cuatro propiedades fundamentales (seco, hmedo, frio y caliente) de las cuatro estaciones y de las cuatro fases de la vida humana. BENEDICENTI deca que la bilis negra fue inventada por los antiguos con el exclusivo objeto de elevar a cuatro el nmero de los humores y cuadrar as la cuenta. En realidad, la bilis negra corresponda a la bilis verdnica. La bilis a su salida del coldoco, es de color amarillo oro pero en contacto con el aire atmosfrico la bilirrubina se oxida y pasa a biliverdina que es verde, color que adquiere entonces la bilis. A los cuatro humores clsicos GALENO aadi el pneuma al que subdividi en tres espritus: el espritu animal, que resida en el cerebro dirigiendo los sentidos y los movimientos; el espritu vital, que radicaba en el corazn, desde el cual regulaba el curso
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de la sangre y del calor animal; el espritu natural, que anidaba en el hgado, rgano pentalobulado bastante parecido a la corola invertida de una deslumbrante flor tropical. El hgado presidia la produccin de sangre, bilis amarilla y bilis negra y al mismo tiempo regulaba la nutricin y el metabolismo. Segn el concepto Galnico, la bilis amarilla flua al intestino, mientras que la negra iba a parar a la sangre y desde ella se diriga al bazo, donde se acumulaba como en un depsito para pasar finalmente al estmago. En los siglos XVII y XVIII todava persistan errores e inexactitudes en relacin con el hgado. As, GASPARE ASELLI y JOHANN VESLING, defendiendo a la autoridad de Galeno, crean que en el hgado desembocan los vasos quilferos. As mismo, HARVEY consideraba el hgado como el lugar de produccin de la sangre. No obstante poco a poco se iba imponiendo la concepcin moderna del hgado. SPIEGEL describi el lbulo caudado; GLISSON sealo la relacin entre la estructura lobular heptica y la distribucin de los vasos sanguneos. El mismo autor descubri tambin que la bilis era obra del parnquima heptico y no de la vescula biliar como antes se crea. BOREL adelantando de la anatoma microscpica y aunque por muy poco precursor de MAI. PIGHI, parece que fue el primero en observar la clula heptica. Bartolom LAKGI.AIS, que resumi la ciencia de la antigedad deca en 1743: fel ex sita substanuae subti-Htate el acumine est grossoruni humorum inscissivitm el sua sicciate consumptivum (la hiel, sustancia sutil y penetrante, es el ms irritante de todos los grandes humores corporales y su escasez produce la consuncin del organismo). Asi como en los siglos XVII y XVIII llego a conocerse la forma y estructura del hgado, en el siglo XIX se comenz su estudio desde el punto de vista funcional. Los ms insignes representantes en esta poca son GMELIN y sobre todo Claudio BERXARD con su descubrimiento de la funcin glucognica heptica. Tambin contribuyeron al conocimiento de la hepatologa en el siglo XIX otros autores: BARBERA que dio un impulso notable al conocimiento de la fisiologa colecstica; BERZELIUS, que aisl la biliverdina; HEIKTZ, descubridor de la bilirrubina; STRECKER, que identifico el glucocolato y el taurocolato sdicos; y JAFF, que descubri la urobilina.
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El desarrollo del hgado empieza a partir del octavo da de la gestacin. En el vigsimo quinto da se vuelve claramente visible en corte transverso. Este rudimento endodrmico surge bajo la forma de un divertculo o brote hueco en la faz ventral de la porcin del intestino primitivo que posteriormente se transforma en la parte descendente del duodeno. Este divertculo es cubierto por el endodermo, se desarrolla en el mesodermo circunvecino y se divide en dos partes: craneal y caudal. La parte craneal, llamada pars hepatica se desarrolla de una manera bastante considerable, se propaga por el septo transverso, porcin del mesodermo situada entre el ducto vitelino y la cavidad perocrdica y, finalmente, engendra el parnquima heptico. Este parnquima heptico se desarrolla en la forma de dos brotes slidos de clulas, que se adentran en el mesodermo, engendrando los lbulos derecho e izquierdo del hgado.

La pars heptica da origen tambin a los ductos hepticos derecho e izquierdo y a la parte proximal del ducto heptico. La caudal, llamada pars cistica, es menor que la pars heptica y engendra la vescula biliar y el conducto cstico. La apertura del conducto coldoco se encuentra al principio en la pared ventral del duodeno. Con la rotacin del intestino, la cual ocurre posteriormente, la apertura es llevada a la izquierda y, despus en la direccin dorsal, en la posicin que ocupa en el adulto. El hgado, a medida que se desarrolla, se separa gradualmente, conjuntamente con el mesogastrio ventral del intestino, del septo transverso. De la faz inferior del septo transverso, el hgado se proyecta en direccin caudal, hacia la cavidad abdominal. El mesogastrio ventral, con el desarrollo del hgado se queda dividido en dos partes: ventral y dorsal. La parte ventral engendra los ligamentos falciforme y coronario, y la parte dorsal el omento menor.

Cerca del tercer mes de gravidez, el hgado ocupa casi toda la cavidad abdominal y su lbulo izquierdo es casi tan grande como el derecho.

El hgado sufre un relatico fenmeno de regresin. Representa el 10% del peso corporal a los 60 das de gestacin. En el nacimiento representa el 5% de la masa corporal, y en los adultos es alrededor de 2,5%. La regresin tiene lugar principalmente a costa del lbulo izquierdo.

El hgado es el mayor rgano del cuerpo humano. En el adulto cadver, pesa cerca de 1200 a 1550 g. En el vivo, cerca de 2500 g. En los nios, es proporcionalmente superior. El hgado es un rgano intra-torcico, situado detrs de las costillas y cartlagos costales, separado de la cavidad pleural y de los pulmones por el diafragma. Localizado en el cuadrante superior de la cavidad abdominal se proyecta a travs de la lnea media hacia el cuadrante superior izquierdo.

Mide en su dimetro mayor o transverso 20 a 22,5 cm. En la faz lateral En la faz lateral derecha, verticalmente, mide cerca de 15 a 17 cm y su mayor dorso-

dimetro

ventral, 10 a 12,5 cm, est en el mismo nivel que la extremidad craneal del rin derecho. Tiene la forma de una cua con la base a la derecha y el pice a la izquierda, es irregularmente hemisfrico con una faz diafragmtica, convexa, extensa y relativamente lisa, y otra faz visceral, cncava y ms irregular.

El

tejido

del heptico de

parnquima est

compuesto

lbulos unidos por un tejido areolar

extremamente fino en
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el cual se ramifican la vena porta, la arteria heptica, las venas hepticas, linfticos y nervios, estando todo el conjunto revestido por una tnica fibrosa y una serosa. La tnica serosa (tnica serosa) deriva del peritoneo y cubre la mayor parte de la superficie del rgano. La tnica fibrosa (tnica areolar) se sita debajo del revestimiento seroso y recubre toda la superficie del rgano. En el hilio la tnica fibrosa se contina con la cpsula fibrosa de Glisson, en la superficie del rgano, al tejido areolar que separa los lbulos.

Los lbulos (lobuli hepatis) suponen la principal masa del parnquima. Sus lobulillos, con cerca de 2mm de dimetro, dan un aspecto maculado a la superficie del rgano. Son ms o menos hexagonales, con las clulas agrupadas en torno de una vena centrolobulillar, divisin menor de la vena heptica. Las paredes adyacentes de los lbulos vecinos hexagonales (o irregularmente poligonales) estn unidas entre s por una cantidad mnima de tejido conjuntivo. Microscpicamente, cada lbulo consiste en un conjunto de clulas, clulas hepticas, distribuidas en placas y columnas radiadas, irregulares, entre las cuales se encuentran los canalculos sanguneos (sinusoides). Entre las clulas estn tambin los diminutos capilares biliares.

El espacio porta es la denominacin dada a los espacios existentes en todo el parnquima en los cuales se encuentran distribuidas las ramas menores de la vena porta, de la arteria heptica y de los ductos biliares. Estas tres estructuras estn unidas por un delicado tejido conjuntivo, a la cpsula fibrosa perivascular o cpsula de Glisson.

El hgado est fijado a la cara inferior del diafragma y a la pared ventral del abdomen por cinco ligamentos; cuatro de stos: el falciforme, el coronario, el triangular derecho y el triangular izquierdo, son pliegues peritoneales; el quinto, el ligamento redondo (ligamentum teres hepatis) no es realmente un ligamento sino un cordn fibroso resultante de la obliteracin de la vena umbilical. El hgado est unido tambin a la
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curvatura menor del estmago y al duodeno por los ligamentos hepatogstrico y hepatoduodenal, respectivamente.

El ligamento falciforme (ligamentum falciforme hepatis) o ligamento suspensorio, triangular, est constituido por hojuelas peritoneales que se originan de la reflexin del peritoneo visceral heptico sobre el peritoneo diafragmtico. Al nivel del borde anterior del hgado el ligamento falciforme contiene el ligamento redondo. El ligamento falciforme, por ser fino, no ayuda en la fijacin, aunque, probablemente, limite los desplazamientos laterales.

El ligamento coronario (ligamentum coronarium hepatis) consiste en una hojuela anterior y una posterior. La hojuela anterior o anterosuperior es la reflexin del peritoneo visceral de la cara superior del hgado sobre el diafragma, y se contina con la hojuela derecha del ligamento falciforme. La hojuela posterior, reflexin del peritoneo visceral de la cara inferior del hgado sobre el peritoneo parietal posterior, se refleja del margen caudal del rea desnuda hacia el rin y la glndula suprarrenal derecha, siendo llamado ligamento hepatorrenal.

Los ligamentos triangulares (ligamentos lateralis) son dos: derecho e izquierdo. El ligamento triangular derecho (ligamentum triangulare dextrum) est situado en el extremo derecho del rea desnuda, constitudo por un pequeo pliegue que se prende al diafragma, formado por la aposicin de las hojas anterior y posterior del ligamento coronario. El ligamento triangular izquierdo (ligamentum triangulare sinistrum) es un pliegue bastante grande que une la parte posterior de la cara superior del lbulo izquierdo al diafragma; su hoja anterior se contina con la hoja izquierda del ligamento falciforme. Termina a la izquierda en una fuerte banda fibrosa, el apndice fibroso del hgado.

El ligamento redondo (ligamentum teres hepatis) es un cordn fibroso resultante de la obliteracin de la vena umbilical. Partiendo del ombligo, se dirige hacia lo alto, en la

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margen libre del ligamento falciforme, hacia la incisura del ligamento redondo en el hgado, a partir de la cual podr ser seguido en su fisura propia, en la cara inferior del hgado hacia el hilio, donde se contina con el ligamento venoso.

El ligamento venoso, similar al ligamento redondo, es una reminiscencia fibrosa del ducto venoso que conecta la rama izquierda de la vena porta con la vena heptica izquierda prximo a la unin con la vena cava inferior. No tiene funcin de fijacin heptica.

. TERMINOLOGIA DE BRISBANE.
La ciruga heptica moderna se fundamenta en la anatoma funcional heptica sistematizada por Couinaud en 1957, basada en la distribucin en el interior del hgado de los pedculos portales y las venas suprahepticas (derecha, media e inferior). La proyeccin vertical de las venas suprahepticas divide al hgado en cuatro secciones: posterior derecha, anterior derecha, medial izquierda y lateral izquierda. Las fronteras anatmicas entre las cuatro secciones asi definidas se denominan cisuras (cisura portal derecha, cisura sagital o media y cisura portal izquierda) (Fig. 1.1).

Si se traza un plano horizontal imaginario sobre el eje de la bifurcacin portal, se observa cmo las cuatro secciones antes definidas se dividen en ocho segmentos, que componen la base de la anatoma funcional heptica (Fig 1.2)

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Cada segmento recibe una rama de la trada portal independiente formada por arteria, porta y conducto biliar rodeada por una vaina de tejido conectivo, prolongacin de la cpsula de Glisson que rodea al hgado, de ah la denominacin de pedculo glissoniano.

La trada portal derecha se bifurca en una rama anterior y otra posterior (sectores anterior y posterior derechos), cada una de las cuales, a su vez, se bifurca en una rama superior y otra inferior (segmentos 8, 5, 7 y 6). El pedculo izquierdo se divide en tres ramas (una posterior y dos anteriores) (segmentos 2, 3 y 4). El segmento 1 se halla por detrs del hilio heptico, entre las venas porta y cava inferior y recibe vascularizacin tanto del hgado derecho como del izquierdo.

Desde el punto de vista anatmico se han descrito tres porciones: a) lbulo caudado (lbulo de Spiegel) a la izquierda de la vena porta; b) proceso caudado-porcin entre la vena cava y vena porta; y c) porcin paracaval localizada en su porcin ms craneal cerca de las venas suprahepticas (que se reconoce como segmento 9).

En el ao 2000, el Comit Cientfico de la Asociacin Internacional Hepato- BilioPancretica (IHPBA), aprob unnimemente una nueva terminologa, elaborada por un grupo de expertos mundiales, para poner fin a la confusin entre los trminos franceses y anglosajones, tanto referentes a la anatoma como a los tipos de resecciones hepticas. Esta nueva clasificacin se conoce como clasificacin de Brisbane (Tabla 1.1)

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La arteria heptica abastece el hgado de sangre arterial y es responsable de aproximadamente 25 a 30% del total del flujo de sangre que llega al hgado. Ofrece cerca del 50% del oxgeno necesario. El patrn anatmico ms frecuente, que representa ms de 50% de los casos, tiene la siguiente descripcin: la arteria heptica comn se origina como una rama del tronco celaco y sigue a la derecha en direccin al omento menor, asciende situndose a la izquierda del ducto biliar y anteriormente a la vena porta. Al ascender da origen a tres arterias, en la siguiente secuencia: arteria gastroduodenal, arteria supraduodenal y arteria gstrica derecha. Despus de dar origen a estas arterias pasa a ser llamada arteria heptica propia. La arteria heptica propia contina ascendiendo y en el hilio heptico se divide dando origen a la arteria heptica derecha y la arteria heptica izquierda. La arteria heptica derecha generalmente pasa detrs del conducto heptico comn para entrar en el tringulo cstico (tringulo de Calot), que est formado por el ducto cstico, ducto heptico y cranealmente por el hgado. En el tringulo cstico la arteria heptica derecha da origen a la arteria cstica. La arteria heptica izquierda da usualmente origen a arteria heptica media (Fig. 2.3).

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La circulacin venosa comprende el flujo venoso que llega al hgado por medio de la vena porta y el drenaje venoso del hgado hacia la vena cava inferior a travs de las venas hepticas.

VENA PORTA

Drena la sangre del rea esplcnica y es responsable del 75% de la sangre que fluye hacia el hgado. Anatmicamente la vena porta est formada por la confluencia de las venas mesentrica superior, esplnica y mesentrica inferior. En el hilio heptico se divide en rama derecha y rama izquierda que se agrupan respectivamente con la arteria heptica derecha y el conducto heptico derecho a la derecha y la arteria heptica izquierda y el conducto heptico izquierdo a la izquierda.

VENAS HEPTICAS

El drenaje venoso del hgado empieza en el parnquima heptico, en las vnulas centrales o intra-lobulares, y en las sub-lobulares, las cuales se juntan para engendrar venas cada vez mayores que se disponen en dos grupos. El grupo superior en general consiste en tres grandes venas, la heptica derecha, la heptica media y la heptica izquierda que convergen hacia la cara posterior del hgado y se abren en la vena cava inferior.

VENA HEPTICA DERECHA: Drena gran parte del hgado derecho, o sea, los segmentos V, VI, VII y parte del VIII. En general est formada por tres venas que se dividen en rama superior, media e inferior. VENA HEPATICA MEDIA: Drena principalmente los segmentos IV, V e VIII VENA HEPTICA IZQUIERDA: Est representada en la superficie por la fisura lateral izquierda y drena los segmentos II, III y la parte dorsal del segmento IV.

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El tracto biliar adems de almacenar la bilis producida en el hgado, la transporta tambin hacia el duodeno donde es necesaria para la digestin y absorcin de las grasas. La bilis se produce en los hepatocitos y es constantemente secretada hacia los canalculos bilferos intercelulares (capilares bilferos) y de ah a travs de ductos cada vez mayores llega a los ductos principales.

INTRAHEPTICOS

Los canalculos bilferos intercelulares (capilares biliferos) se inician como pequeos espacios tubulares situados entre las clulas hepticas Los canales as formados se proyectan hacia la periferia del lbulo y se abren en los ductos bilferos interlobulares, que transcurren por la cpsula de Glisson acompaando a la vena porta y la arteria heptica. Al final se forman dos troncos principales, heptico derecho y heptico izquierdo, que salen del hgado a travs del hilio y se unen para formar el conducto heptico. El conducto heptico derecho originado de los ductos de los segmentos VI y VII, y por el conducto derecho anterior, originado de los ductos de los segmentos V y VIII. El conducto heptico izquierdo es ms largo que el derecho, est formado por los conductos de los segmentos II y III y un ducto del segmento IV. Los ductos de lossegmentos III y IV forman el conducto izquierdo anterior y el conducto del segmento II forma el conducto izquierdo posterior que recibe el drenaje del segmento I.

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EXTRAHEPTICOS

La unin de los conductos hepticos derecho e izquierdo, llamada confluencia biliar, en el hilio heptico, forman el canal biliar principal, conducto heptico (ductus hepaticus), que se dirige hacia la derecha cerca de 4 cm entre las hojas del omento menor, donde se junta, en ngulo agudo, al conducto cstico (ductus cysticus) para formar el conducto coldoco (ductus choledochus) que drena en el duodeno. ESFINTER DE ODDI

El esfnter de Oddi es el lugar donde el conducto biliar y el conducto pancretico con sus esfnteres pasan a travs de la pared duodenal. El tamao, longitud, del esfnter de Oddi determina la influencia del tono y del peristaltismo duodenal sobre el flujo de bilis y el paso de clculos hacia el duodeno.

La vescula biliar (vesica fellea) es un saco msculo-membranoso cnico o en forma de pera, que funciona como reservorio de bilis, localizada en la superficie de la cara inferior del lbulo derecho del hgado. Anatmicamente la vescula biliar est dividida en cuatro partes: fondo, cuerpo, infundbulo y cuello. La irrigacin vascular consiste en una nica arteria cstica que normalmente surge de la arteria heptica. El retorno venoso ocurre a travs de mltiples pequeas venas que corren hacia la superficie del hgado o hacia el conducto cstico y se unen a las venas del conducto heptico comn antes de entrar en el sistema venoso portal. El drenage linftico sigue un patrn similar al del retorno venoso, los pequeos linfticos corren a lo largo de la superficie heptica de la vescula en direccin a los ganglios linfticos en torno del conducto cstico. La inervacin de la vescula, motora y sensitiva, semejante a la de otras vsceras gastrointestinales, se da a travs de fibras parasimpticas y simpticas.
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El conducto cstico se origina del cuello de la vescula, transcurre dorsal y caudalmente hacia la izquierda y se une al conducto heptico para formar el conducto coldoco, aunque, en algunos casos, puede unirse al conducto heptico derecho.

El drenaje linftico del hgado se divide en dos grupos: superficial y profundo. En el drenaje linftico superficial los vasos linfticos se originan en el tejido areolar subperitoneal en toda la superfcie del rgano y pueden unirse en vasos superficiales de la cara convexa y vasos superficiales de la cara visceral. Los vasos linfticos de los lbulos derecho e izquierdo adyacentes al ligamento falciforme convergem formando dos troncos, uno acompaa a la vena cava inferior a travs del diafragma y termina en los linfondulos

alrededor del segmento terminal de este vaso y el otro sigue

inferoanteriormente, rodea el borde inferior agudo del hgado, acompaa a la parte superior del ligamento redondo y termina en los

linfondulos hepticos superiores.

En el drenaje linftico profundo los vasos linfticos convergen hacia troncos ascendentes y descendentes. Los troncos ascendentes acompaan a las venas hepticas, atraviesan el diafragma y terminan en los linfondulos que estn alrededor del segmento terminal de la vena cava inferior. Los troncos descendentes emergen en el hilio heptico y terminan en los linfondulos hepticos. El drenaje linftico del conducto coldoco va a los linfondulos hepticos situados a lo largo del conducto y a los linfondulos pancreaticoduodenales superiores.
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La inervacin heptica se realiza por nervios que derivan de los vagos derecho e izquierdo y del plexo celaco del simptico. Los plexos formados por fibras nerviosas a lo largo de la arteria heptica y de la vena porta penetran en el hilio heptico y acompaan a los vasos y conductos en los espacios interlobulares. Las venas hepticas reciben apenas fibras simpticas y los ductos bilferos y la vescula biliar reciben fibras simpticas y parasimpticas que se distribuyen en sus paredes donde forman plexos similares a los plexos de la pared intestinal.

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La circulacin

portal

heptica se

refiere

al

flujo

de sangre venosa desde

los

rganos gastrointestinales y del bazo al hgado antes de regresar al corazn. Durante la fase de absorcin, la vena porta es enriquecida con sustancias que no se absorben del aparato digestivo. El hgado vigila estas sustancias antes que pasen a la circulacin general. La sangre entra al hgado por dos caminos, un 25% a travs de la arteria heptica, que provee sangre oxigenada, y el 75% restante a travs de la Vena porta, que transporta sangre desoxigenada pero rica en nutrientes del aparato digestivo, el bazo, el pncreas y la vescula biliar. Dentro del hgado, ambos tipos de sangre se mezclan y luego de ser filtrada por los sinusoides hepticos, abandona el hgado a travs de la vena heptica.

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La necesidad de un aporte constante de energa a la clula se debe a que ella lo requiere para realizar varias funciones, entre las que destacan: (a) la realizacin de un trabajo mecnico, por ejemplo, la contraccin muscular y movimientos celulares, (b) el transporte activo de iones y molculas y (c) la sntesis de molculas. Para la mayora de los animales, incluyendo al hombre, la energa til para la clula es la energa qumica, la cual se encuentra contenida en los nutrientes (carbohidratos y lpidos, principalmente) que se consumen. A travs de un conjunto procesos enzimticos bien definidos, la clula extrae dicha energa y la hace disponible para que se realicen una gran variedad de procesos celulares, entre los que destacan los encaminados a la sntesis de (anabolismo) y degradacin (catabolismo) de biomolculas, a la suma de ambos procesos se le identifica como Metabolismo. La clula ha diseado para la glucosa, los cidos grasos y los aminocidos un proceso metablico nico (metabolismo de carbohidratos, de lpidos y de protenas, respectivamente), acompaado cada uno de ellos de un estricto mecanismo de regulacin (control metablico). A continuacin, se har una breve descripcin de los procesos anablico y catablico de la glucosa. Las vas enzimticas relacionadas con el metabolismo de la glucosa son: (1) Oxidacin de la glucosa, (2) formacin de lactato (3) metabolismo del glucgeno, (4) gluconeognesis y (6) va de las pentosas fosfato. OXIDACIN DE LA GLUCOSA La oxidacin de la glucosa involucra un conjunto de reacciones enzimticos, ligadas una de la otra y vigiladas por un estricto control metablico, todo con el nico fin, de hacer disponible para clula, la energa qumica contenida en la glucosa. La reaccin global es: Glucosa CO2 + H2O + ATP

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La formacin de CO2 + H2O + ATP a partir de la glucosa, se lleva a cabo, porque existe una disponibilidad de O2 y que aunado a la necesidad de energa, se inducen los procesos enzimticos claramente definidos por sustratos y productos, ellos son: (1) gluclisis, (2) transformacin del piruvato en acetil CoA, (3) ciclo de Krebs y (4) fosforilacin oxidativa. GLUCLISIS. La gluclisis se realiza en el citosol y comprende la conversin de glucosa en piruvato, cuya reaccin global es: Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 + + 2 H2O

En este proceso participan 10 enzimas diferentes que catalizan diez reacciones secunciales, las cuales podramos dividir en tres etapas: a) formacin de fructosa 1,6bisfosfato a partir de glucosa, b) formacin de triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato y dihdrixiacetona fosfato) a partir de fructosa 1,6-bisfosfato y c) formacin de piruvato a partir de gliceraldheido 3-fosfato. En la primer etapa se consumen dos ATPs, uno con la enzima hexoquinasa y despus de una reaccin de isomerizacin, se emplea el segundo ATP, con la enzima fosfofructoquinasa , reacciones que dan origen a la fructosa 1,6-bisfosfato, con la que se inicia la segunda etapa, al convertirse la fructosa 1,6-bisfosfato en sustrato de la enzima aldolasa y cuyos productos son las dos triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato), seguidamente se inicia la tercer etapa, la que se caracteriza por la isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3-fosfato por lo que al finalizar esta etapa, contamos con dos molculas de gliceraldehido 3-fosfato, mismas que servirn de sustrato para la formacin de piruvato, uno por cada una de ellas. Con la sntesis de piruvato, termina la tercer etapa, la que se distingue inicialmente, por el requerimiento de la coenzima NAD + y de un Pi (ortofosfato), para oxidar y fosforilar al gliceraldehido 3-fosfato el cual se transforma en 1,3- bisfosfoglicerato ms NADH (coenzima reducida), a partir de este producto recin formado y por accin de la enzima

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fosfoglicerato quinasa se sintetiza y se libera, la primer molcula de ATP y ms adelante, en la reaccin catalizada por la piruvato quinasa, se forma a nivel de sustrato, la segunda molcula de ATP. Es en este punto, donde finaliza la gluclisis, sin embargo, son los 2 ATPs liberados y los 2 equivalentes reducidos (NADH +) los que no debemos olvidar. Con la importacin del piruvato hacia la mitocondria y su transformacin en acetil-CoA se inicia la siguiente etapa de la oxidacin de la glucosa. Las mitocondrias albergan la enzima piruvato deshidrogenasa, las enzimas del ciclo de Krebs, las enzimas que catalizan la oxidacin de los cidos grasos y las enzimas y protenas involucradas en el transporte de electrones y sntesis de ATP, por lo que las hace ser, los centros del metabolismo oxidativo en eucariontes. Transformacin del piruvato en acetil CoA. Una vez formado el piruvato, este se transloca hacia el interior de la mitocondria, en donde ser transformado por accin del complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa (piruvato dehisrogenasa, dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa) en Acetil CoA, va un reaccin de tipo descarboxilacin oxidativa. Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH Las coenzimas y grupos protticos requeridos en esta reaccin son pirofosfato de tiamina (TPP), dinucletido de flavina y adenina (FAD), dinculetido de niacina y adenina (NAD+) y lipoamida (cido lipico). La descarboxilacin oxidativa del piruvato, dirige a los tomos de carbono de la glucosa a su liberacin como CO2 en el ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico) y por consiguiente, la produccin de energa. El ciclo de Krebs. Este proceso, se inicia con la condensacin irreversible de las molculas de Acetil-CoA y oxaloacetato, esta reaccin es catalizada por la enzima citrato sintasa y su producto es el citrato. A partir de citrato, se despliega una serie de reacciones irreversibles, que culminan con la generacin de otra molcula de oxaloacetato, pasando por la formacin de -cetoglutarato y su

tranformacin en succinil CoA + NADH + CO2, reaccin catalizada por un complejo enzimtico denominado complejo del -cetoglutarato deshidrogenasa que requiere como coenzimas y grupos prostticos a TPP, FAD, NAD+ y lipoamida, igual a los requeridos por el complejo de la piruvato deshidrogenasa. Otros intermediarios son: la formacin de succinato y liberacin de un GTP a partir de succinil CoA y por consiguiente la sntesis de
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fumarato a partir de succinato, reaccin en la cual se libera un FADH2, existe tambin en el ciclo de Krebs un sitio ms de descarboxilacin oxidativa, en donde se forma NADH + CO2 y otro donde nicamente se libera NADH. La estequiometria del ciclo de Krebs es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + CoA El ciclo de Krebs es la va comn para la oxidacin aerbica de los sustratos energticos, condicin que convierte a este proceso enzimtico en la va degradativa ms importante para la generacin de ATP. Los 3NADH y el FADH2 liberados en el ciclo de Krebs, son reoxidados por el sistema enzimtico transportador de electrones (Figura 1), estableciendo as un flujo de electrones, los cuales son dirigidos hacia el O2 como aceptor final, los productos de este proceso son una molcula de agua y una gran cantidad de energa liberada, energa que es utilizada para sintetizar ATP. Al acoplamiento entre la oxidacin de los equivalentes reductores (NADH, FADH2) y la sntesis de ATP (ATP sintetasa) se les conoce como fosforilacin oxidativa.

Cadena respiratoria y ATP sintasa.

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CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES. La cadena transportadora de electrones es una serie de cuatro complejos ( I, II, III, IV) a travs de los cuales pasan los electrones. Los electrones son llevados del Complejo I y II al Complejo III por la coenzima Q (CoQ o ubiquinona) y del Complejo III al Complejo IV por la protena citocromo c. Los electrones del NADH mitocondrial son transferidos al FMN uno de los grupos prostticos de la NADH-Q oxidorreductasa (Complejo I), posteriormente los electrones se transfieren a un segundo tipo de grupo prosttico el de las protenas hierro-azufre y de aqu pasarn a la coenzima Q (QH2 o ubiquinol), quien tambin recibe electrones de la succinato-Q reductasa (Coplejo II) a este complejo pertenece la enzima del ciclo de Krebs succinato deshidrogenasa la que genera FADH2, quien cede sus electrones a protenas hierro-azufre y de aqu a la coenzima Q para formar QH2 . La funcin del Complejo III identificado como Q-citocromo c oxidorreductasa es catalizar la transferencia de electrones desde QH2 al citocromo c oxidado (cyt c). La etapa final de la cadena transportadora de electrones consiste en la oxidacin del cyt c reducido generado por el Complejo III y la consiguiente reduccin del O2 a dos molculas de H2O. Esta reaccin es catalizada por la citocromo c oxidasa (Complejo IV). Durante el flujo de electrones por la cadena respiratoria se realiza una transferencia de protones (H+) va los Complejos I, III y IV que va desde la matriz de la mitocondria hacia la zona localizada entre la membrana

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mitocondrial interna y externa (espacio intermembranal). Complejos de la cadena respiratoria. La coincidencia de un flujo de electrones y de protones a travs de una membrana lipdica ocasiona la generacin de un gradiente de pH y un potencial de membrana, ambas condiciones constituyen una fuerza protn-motriz que se utiliza para dirigir la sntesis de ATP va la enzima ATP sintasa (Figuras 1 y 2). ADP3 + HPO4 <-----> 2 + H+ ATP4 + H2O Un flujo de H+ a travs de la ATP sintasa ocasiona la liberacin del ATP hacia la matriz mitocondrial. La fuente inmediata de estos protones es el espacio intermembranal, en donde se localizan los protones que fueron translocados a travs de los Complejos I, III y IV de la cadena transportadora de electrones. Hasta ahora se ha considerado la oxidacin del NADH y FADH2 formados en la mitocondria (transformacin del piruvato en acetil CoA y ciclo de Krebs), sin embargo, NADH citoslico liberado durante la reaccin catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa debe ser reoxidado para que contine la gluclisis, por lo que deber ser transferido a la mitocondria para su oxidacin a nivel de la cadena transportadora de electrones, pero debido a que este equivalente reductor no puede atravesar por s mismo la membrana mitocondrial, la clula contempl la reduccin de un sustrato por el NADH en el citoplasma, una vez reducido este sustrato, es transportado hacia la matriz mitocondrial por un acarreador especfico , ya dentro de la mitocondria, el sustrato Reducido ser oxidado y devuelto al citoplasma para experimentar de nuevo el mismo ciclo. A este sistema de transporte especfico, se le conoce con el nombre de lanzadera, para el NADH de citoplasma son dos las lanzaderas reportadas, uno es el de la dihidroxiacetona fosfato/glicerol-3-fosfato que genera dentro de la mitocondria FADH2 y que es especialmente activa en el cerebro, y el otro sistema de transporte es el de la lanzadera malato/aspartato principalmente activa en hgado y corazn, y que produce NADH.
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FORMACIN DE LACTATO. Cuando la cantidad de oxgeno disponible para la clula es limitada, como ocurre en el msculo durante la actividad intensa, el NADH generado durante la gluclisis no puede reoxidarse a tasas comparables en las mitocondrias y con la finalidad de mantener la homeostasis, el piruvato es entonces reducido por el NADH para formar lactato, reaccin catalizada por la lactato deshidrogenasa esta desviacin metablica del piruvato mantiene a la gluclisis operativa bajo condiciones anaerbicas. La reaccin global de la conversin de glucosa a lactato es: Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

METABOLISMO DEL GLUCGENO El glucgeno es un polisacrido donde se almacenan glucosas, es una estructura de un elevado peso molecular, altamente ramificado. Los principales depsitos de glucgeno en los vertebrados se encuentran en el msculo esqueltico y en el hgado. La degradacin de estas reservas de glucosa o movilizacin del glucgeno tiene como finalidad suministrar glucosa 6-fosfato, la enzima clave en la ruptura del glucgeno es la glucgeno fosforilasa quien escinde mediante la adicin de ortofosfato (Pi) los enlaces de tipo (1-4) para producir glucosa 1-fosfato. La ruptura de un enlace por la adicin de un ortofosfato se reconoce como fosforolisis. Glucgeno + Pi glucosa 1-fosfato + glucogeno (n residuos) (n -1 residuos)

La glucgeno fosforilasa no es capaz de romper enlaces ms all de los puntos de ramificacin, ya que los enlaces glucosdicos (1-6) no son susceptibles de escisin por la fosforilasa, de hecho, la ruptura se detiene a los cuatro residuos de glucosa de un punto de ramificacin. Para eliminar la ramificacin se requiere de una segunda enzima, la (1-4) glucantransferasa que cataliza dos reacciones. En primer lugar, tiene la actividad de
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transferasa, en la que la enzima elimina tres residuos de glucosa restantes y transfiere este trisacrido intacto al extremo de alguna otra ramificacin externa. Esta trasnferencia deja expuesto un solo residuo de glucosa unido por un enlace glucosdico (1-6), este residuo se libera por la actividad (1 6)-glucosidasa que posee la misma enzima glucantransferasa, lo que da lugar a una molcula de glucosa libre y una estructura no ramificada de residuos de glucosa susceptible de ser fraccionado por la fosforilasa. La glucosa 1-fosfato producida por la fosforilasa, debe convertirse a glucosa 6-fosfato para metabolizarse mediante la gluclisis, esta reaccin es catabolizada por la enzima fosfoglucomutasa. El hgado libera glucosas a sangre durante la actividad muscular y los intervalos entre comidas para que puedan consumirla principalmente el cerebro y msculo esqueltico. Sin embargo, la glucosa fosforilada, producida por la de reduccin del glucgeno no se transporta con facilidad fuera de las clulas, para esto, el hgado contiene una enzima hidroltica, la glucosa 6-fosfatasa, que escinde el grupo fosforilo y produce glucosa libre y ortofosfato. La degradacin del glucgeno est regulada por las hormonas adrenalina (msculo) y glucagn (hgado). La sntesis de glucgeno la realiza la clula de una manera totalmente diferente al mecanismo de su degradacin:

Sntesis: Glucgeno + UDP-glucosa --> glucgeno n +1 + UDP Degradacin: Glucgenon+1 + Pi glucgeno n + glucosa 1-fosfato La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa y se sintetiza a partir de glucosa 1fosfato y UTP en una reaccin caltalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa. Para la sntesis de glucgeno es necesaria la presencia de un oligosacrido de glucosas y la enzima glucgeno sintetasa que es la enzima reguladora del proceso. La enzima ramificante, amilo-(1,4 1,6)-transglucosilasa, esta enzima transfiere un fragmento terminal de 6 7 residuos de longitud, desde un extremo de al menos 11 residuos de longitud a un grupo hidroxilo situado en posicin 6 de un residuo de glucosa del interior del polmero, esta reaccin crea dos extremos para que continu la accin de la glucgeno sintetasa. Las ramificaciones son importantes porque aumentan la solubilidad del glucgeno y el
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nmero de extremos a partir de los que se puede obtener glucosa 1-fosfato. La hormona encargada de regular la sntesis de glucgeno es la insulina. GLUCONEOGNESIS La mayora de los rganos animales pueden metabolizar diversas fuentes de carbono para generar energa. Sin embargo el cerebro y sistema nervioso central, as como la mdula renal, los testculos y los eritrocitos, necesitan glucosa como nica o principal fuente de energa. Por consiguiente, las clulas animales deben ser capaces de sintetizar glucosa a partir de otros precursores y tambin de mantener las concentraciones sanguneas de glucosa dentro de los lmites estrechos, tanto para el funcionamiento adecuado de estos tejidos como para proporcionar los precursores para la sntesis de glucgeno. Cuando las reservas de glucosa sufren una rpida disminucin se inicia la sntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratados (sustratos gluconeognicos), proceso conocido como gluconeognesis. Los sustratos gluconeognicos son: lactato, aminocidos, glicerol, propionato, la gluconeognesis tiene lugar principalmente en el citosol, aunque algunos precursores se generen en las mitocondrias y deben ser transportados al citosol para utilizarse. El principal rgano gluconeognico es el hgado, con una contribucin menor, aunque an significativa, de la corteza renal, los principales destinos de la glucosa formada en la gluconeognesis son el tejido nervioso y el msculo esqueltico. En la gluclisis la glucosa se convierte a piruvato y en la gluconeognesis el piruvato se convierte a glucosa. Sin embargo, la gluconeognesis no es el proceso inverso de la gluclisis. En la gluclisis las reacciones irreversibles catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa, son salvadas en la gluconeognesis por las enzimas: Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: Piruvato + CO2 + ATP + H2O oxaloacetato + ADP + Pi + 2 H+ Oxaloacetato + GTP fosfoenolpiruvato + GDP + CO2 Fructosa 1,6-bisfosfatasa: Fructosa 1.6-bisfosfato fructosa 6-fosfato
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Glucosa 6-fosfatasa: Glucosa 6-fosfato glucosa + Pi Como se puede observar, el costo energtico para la gluconeognesis es mayor que el de la gluclisis. El lactato se incorpora a la gluconeognesis va su conversin a piruvato y el glicerol entra a nivel de las triosas fosfato. VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Este proceso enzimtico est diseado para satisfacer las necesidades celulares de NADPH, el cual es empleado en la sntesis reductora de cidos grasos, colesterol, nucletidos y glutatin, entre otras molculas. La va de las pentosas fosfato se inicia con la oxidacin de tres molculas de glucosa 6-fosfato y por lo tanto, tres de 6-fosfogluconato por las enzimas glucosa 6-fosfato deshidorgenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa respectivamente, para generar el nmero correspondiente de NADPH y ribosa 5-fosfato. La ribosa 5-fosfato, es utilizada por la clula para la sntesis de RNA, DNA, ATP, NADH, FAD y coenzima A. Con la finalidad de convertir el exceso de monosacrido de cinco tomos de carbono fosforilados producidos en este proceso y los que provienen de la digestin de los cidos nucleicos, se cataliza en la misma va la interconversin de monosacridos de tres, cuatro, cinco, seis y siete carbonos en intermediarios de la gluclisis, lo que en su momento podra generar energa. En cuanto al control metablico se refiere, esta va depende de los niveles de NADP+. Por otro lado, la distribucin de las molculas de glucosa 6-fosfato hacia la va de las pentosas, est en funcin de las necesidades de NADPH, ribosa 5-fosfato y ATP.

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Los lpidos ampliamente distribuidos en animales y vegetales, comprende un grupo heterogneo de sustancias similares entre s por sus caractersticas de solubilidad: son poco solubles o nada solubles en agua y solubles en solventes orgnicos, esta propiedad se explica por la escasa polaridad de sus molculas. El hgado como principal rgano metablico, est en estrecha relacin con el metabolismo lipdico que quizs es de los ms complejos y sombros; el estudio de los lpidos tiene gran importancia desde el punto de vista biolgico por sus principales funciones a). Reserva energtica, b). Componente de membranas plasmticas, c). Alto contenido calrico, d). Necesarios para la sntesis de hormonas, lipovitaminas y cidos biliares. Los principales lpidos presentes en los alimentos son triglicridos, fosfolpidos, colesterol; el organismo emplea los triglicridos como principal fuente de energa de los distintos procesos metablicos de la mano con los glcidos.

TRANSPORTE DE LOS LPIDOS EN LOS LQUIDOS CORPORALES Casi todas las grasas de la dieta se absorben de la luz intestinal a la linfa, a excepcin de algunos cidos grasos de cadena corta que se absorben directamente al torrente sanguneo. La digestin y el transporte de los Lpidos, representa un problema nico para el organismo debido a que son insolubles en agua, mientras que las enzimas del metabolismo de lpidos son solubles o estn unidas a la membrana plasmtica, en contacto con el agua; Durante la digestin, el problema se resuelve empleando los cidos y sales biliares; estos compuestos son derivados anfipticos del Colesterol, que se forman en el Hgado y se acumulan en la Vescula Biliar. Durante la digestin se excretan al intestino donde emulsifican la grasa, aumentando el rea de la interface lpido-agua, que es donde pueden actuar las enzimas que hidrolizan los lpidos. Durante la digestin, la mayora de los triglicridos se ascienden en monogliceridos y cidos grasos. Despus mientras atraviesan las clulas epiteliales intestinales, vuelven a formar nuevas molculas
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de triglicridos que entran en la linfa en forma de diminutas gotas dispersas llamadas quilomicrones, en la superficie externa de los quilomicrones se adsorbe una pequea cantidad de apoproteina B. el resto de las molculas proteicas se proyectan sobre el agua circundante, con lo que aumenta la estabilidad de los quilomicrones en el lquido linftico y se evita su adherencia a las paredes de los vasos linfticos. La mayor parte del colesterol y fosfolpidos absorbidos en el tubo digestivo pasan tambin a los quilomicrones. De este modo los quilomicrones estn compuestos principalmente de triglicridos, pero contienen un 9% de fosfolpidos, un 3% de colesterol y un 1% de apoproteinaB.

EXTRACCIN DE LOS QUILOMICRONES DE LA SANGRE Aproximadamente una hora despus de una comida muy grasa, la concentracin de quilomicrones en el plasma puede elevarse del 1% al 2% del total; debido a su elevado tamao, el plasma se torna turbio y a veces amarillo. Sin embargo, los quilomicrones tienen una semivida de menos de 1 hora, de manera que el plasma se aclara de nuevo en unas pocas horas. Los triglicridos de los quilomicrones son hidrolizados por la lipoproteinlipasa, mientras que el tejido adiposo y los hepatocitos almacenan grasa. La mayora de los quilomicrones desaparecen de la sangre circulante a su paso por los
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capilares del tejido adiposo. Tanto el tejido adiposo como como el hgado contienen grandes cantidades de lipoproteinlipasa. Esta acta sobre todo en el endotelio capilar, donde hidroliza los triglicridos de los quilomicrones que entran en contacto con la pared endotelial, liberando cidos grasos y glicerol los cuales difunden con gran facilidad a los hepatocitos y adipocitos, una vez dentro se sintetizan nuevamente triglicridos. LOS CIDOS GRASOS LIBRES SON TRANSPORTADOS EN LA SANGRE POR LA ALBUMINA: Cuando los lpidos almacenados en el tejido adiposo se debe utilizar en otro lugar para proveer energa, primero debe transportarse al otro tejido, casi siempre en forma de cidos grasos libres previa hidrolisis de los triglicridos. Esta hidrolisis se propicia por distintos estmulos. En primer lugar cuando la provisin de glucosa para las clulas adiposas es insuficiente, por lo que se activa la enzima lipasa hormono sensible la cual mediara la hidrolisis de triglicridos. Al ser hidrolizados pasan al torrente sanguneo e inmediatamente se unen a la albumina, en condiciones normales con cada molcula de albumina se combinan aproximadamente tres molculas de cidos grasos y puede llegar a incluir hasta 30 molculas de cidos grasos. LAS LIPOPROTENAS Y SU FUNCIN ESPECIAL EN EL TRANSPORTE DEL COLESTEROL Y DE LOS FOSFOLPIDOS En el estado post-absortivo, despus de haber extrado de la sangre los quilomicrones, ms del 95% de todos los lpidos del plasma adoptan la forma de lipoprotenas, partculas pequeas mucho ms reducidas que los quilomicrones pero de composicin similar. Tipos de lipoprotenas: Junto a los quilomicrones, que son en s mismo lipoprotenas muy grandes, existen cuatro clases principales de lipoprotenas, clasificadas segn su densidad: 1) lipoprotenas de muy baja densidad, 2) lipoprotenas de densidad intermedia, 3) lipoprotenas de baja densidad, 4) lipoprotenas de alta densidad.

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USO ENERGTICO DE LOS TRIGLICRIDOS Y FORMACIN DE ATP Una vez ya hidrolizados los triglicridos y transportados por la sangre a tejidos carenes de energa donde sufren el proceso de oxidacin para generar energa, casi todas las clulas a excepto de las cerebrales y eritrocitos pueden utilizar los cidos grasos con fines energticos. El glicerol entra en el tejido blanco, se transforma de inmediato por accin de enzimas intracelulares, en glicerol 3-fosfato, que sigue la va glucoltica de degradacin de la glucosa para proveer energa, pero antes, la descomposicin oxidativa de los cidos grasos solo tiene lugar en las mitocondrias, por lo tanto los cidos grasos son transportados a las mitocondrias por medio de la carnitina, una vez dentro de la mitocondria el complejo carnitina lpido se descompone para dar inicio a la oxidacin. El acetil coenzima A formada por beta oxidacin en las mitocondrias entra de inmediato al ciclo de Krebs liberando grandes cantidades de ATP, aproximadamente 34. SNTESIS DE TRIGLICRIDOS A PARTIR DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Cuando en el organismo ingresa una cantidad de hidratos de carbono mayor de la que puede consumir de inmediato para obtener energa o para almacenarla como glucgeno, el exceso se transforma enseguida en triglicridos y se deposita en el tejido adiposo como
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material energtico de reserva. Casi toda la sntesis de triglicridos humanos ocurre en el hgado, pero tambin el tejido adiposo los sintetiza en cantidades mnimas. Los triglicridos sintetizados en el hgado se transportan principalmente por las lipoprotenas de muy baja densidad donde se almacenan. La importancia de sintetizar triglicridos y almacenarlo principalmente es que estas molculas lipdicas poseen ms del doble de aporte calrico que los hidratos de carbono y las clulas hepticas y musculares tiene una capacidad muy baja para almacenar glucgeno. SNTESIS DE TRIGLICRIDOS A PARTIR DE LAS PROTENAS Los componentes estructurales de las protenas los aminocidos, al igual que los hidratos de carbono son gluconeogenicos y tambin poseen la capacidad de dar paso a acetil CoA que luego se transformara en triglicridos. Pero esto solo cuando se ingieren con la dieta ms protenas de las que se pueden consumir, gran parte del exceso se deposita en forma de grasa. REGULACIN DE LA LIBERACIN ENERGTICA A PARTIR DE LOS TRIGLICRIDOS La utilizacin de los hidratos de carbono esta por enzima a la de los triglicridos siempre y cuando los glcidos estn disponibles inmediatamente, de lo contrario simplemente el organismo echara mano a las segundas fuentes energticas que son los lpidos y protenas que son catalogados material energtico de reserva, por ende la liberacin de triglicridos depende estrechamente de las cantidades de glucosa plasmtica y glucgeno almacenado. Es un equilibrio permanente que si se inclina a la carencia de glcidos inmediatamente mecanismos contra reguladores acelera la utilizacin de grasas. Este proceso fisiolgico esta mediado por hormonas como insulina, el glucagn, cortisol y hormona tiroidea, que cuyo fin es mantener los niveles adecuados para el organismo de glucosa plasmtica y glucgeno heptico. El efecto macroscpico cuando hay un exceso de depsito de cidos grasos en el tejido adiposo es la obesidad, directamente relacionada con el balance diettico y el

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desequilibrio del balance mencionado entre la utilizacin y el almacenamiento, donde la balanza se inclina al exceso de depsito. FOSFOLPIDOS Y COLESTEROL 1. Fosfolpidos Los dos principales tipos de fosfolpidos son las lecitinas, las cefalinas y la esfingomielina. Los fosfolpidos siempre contienen una o ms molculas de cidos grasos, un radical de cido fosfrico y habitualmente, una base nitrogenada. Aunque tengan estructuras qumicas algo diferentes a los dems tipos de lpidos, sus propiedades fsicas se asemejan ya que todos ellos son liposolubles, se transportan en lipoprotenas y se utilizan en todo el organismo con fines anteriormente mencionados.

El glicerol es facultativo para obtencin de ATP, este entra a la va glucolitica convertido en gliceraldehido 3 fosfato, siguiendo de este eslabn en adelante su conversin a piruvato, Acetil CoA y posterior ingreso al ciclo de Krebs.

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Los fosfolpidos se sintetizan en casi todas las clulas orgnicas, aunque algunas tienen una capacidad especial de formar grandes cantidades. Probablemente el 90% se sintetiza en el hgado, el resto se sintetiza en las clulas intestinales mucosas. Los fosfolpidos tienen funciones como las de constituir las membranas plasmticas, cofactores de sntesis de tromboplastina fundamental para inicio de la coagulacin, donadores de radicales fosfato entre otras.

2. Colesterol Presente ampliamente en la alimentacin diaria, es quizs de los lpidos el que posee mayor liposolubilidad. El colesterol que se absorbe e la dieta es conocido como colesterol exgeno, las clulas orgnicas sintetizan un gran cantidad de colesterol, y es el llamado colesterol endgeno, de igual manera casi que es de sntesis exclusivo por el hgado.

Existen factores que modifican las concentraciones de colesterol plasmtico mediados por sistema de retroalimentacin: El incremento del consumo de colesterol exgeno inhibe la enzima encargada de la sntesis del colesterol endgeno que es la hidroximetilglutaril CoA, evitndose as el incremento exagerado de las concentraciones plasmticas de colesterol, por eso si cambia la cantidad de colesterol en la dieta la concentracin plasmtica de colesterol no suele elevarse ni descender ms all de ms o menos 15%. Una dieta con grasas muy saturadas aumenta la concentracin sangunea de colesterol de un 15% a un 25% por el mayor depsito de grasas en el hgado. La ingesta de grasas insaturadas reduce habitualmente la concentracin sangunea de colesterol de manera leve o moderada. La falta de insulina o de hormona tiroidea aumenta la concentracin sangunea de colesterol. El colesterol es utilizado sobre todo para la sntesis de cido clico, hasta un 80% del colesterol se transforma en cido clico que se conjuga con otras sustancias para generar
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las sales biliares, que favorecen la ingestin y la absorcin de las grasas, una pequea cantidad es utilizado por las glndulas suprarrenales para formar hormonas corticosuprarrenales, los ovarios para formar progesterona y estrgenos, testculos para formar testosterona. El colesterol le da una gran capa a la piel que impide la fcil absorcin de ciertas sustancias, esto es por la concentracin de colesterol que se deposita en el estrato corneo de la epidermis, evitando tambin la evaporacin y perdida de lquidos excesiva por la piel, explicando as la fisiopatologa de la hipovolemia desarrollada por los pacientes con gran superficie corporal quemada.

Durante la digestin, las protenas de la dieta son hidrolizadas hasta sus aminocidos constituyentes; estos son absorbidos en intestino y transportado por sangre a los tejidos, en los cuales se les ofrecen diferentes alternativas metablicas: Utilizacin sin modificacin alguna, en sntesis de protenas especificas Transformacin en compuestos no proteicos de importancia fisiolgica Degradacin para su aprovechamiento con fines energticos

Las protenas tisulares sufren permanentemente renovacin. Las proteasas intracelulares se encargan de la hidrolisis de protenas que han cumplido su ciclo vital. Los aminocidos liberados por degradacin de protenas endgenas se mezclan con los sintetizados en las clulas y los procedentes de la alimentacin. Todos ellos pasan a la sangre y se distribuyen en los tejidos sin distincin entre aminocidos de diferente origen (fondo comn de aminocidos). Estos aminocidos los utiliza el organismo para la sntesis de nuevas protenas o compuestos relacionados. Tras la alimentacin, el hgado capta aminocidos de la circulacin portal. El papel principal de estos aminocidos es servir de unidades estructurales de protenas y como
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materia prima para la sntesis de una variedad de compuestos nitrogenados con actividad fisiolgica. A travs de transaminacin el hgado recompone a los aminocidos en protenas estructurales y plasmticas (albmina, haptoglobinas, transferrina,

ceruloplasminas, alfa, beta y gama globulinas y lipoprotenas), enzimas, nucletidos y el radical heme. En la desaminacin estos aminocidos se degradan con la formacin de cidos grasos y carbohidratos, hay produccin energtica a travs del ciclo de Krebs o por neoglucognesis. Esta es una funcin secundaria de los aminocidos, ya que puede ser remplazada con ventajas por los carbohidratos y las grasas. A diferencia de los carbohidratos y las grasas los aminocidos, no se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del equilibrio entre biosntesis y degradacin de protenas corporales, es decir el balance entre anabolismo y catabolismo proteico (balance nitrogenado). En el adulto normal se degradan alrededor de 400 g de protenas por da. Alrededor del 75% de los aminocidos liberados son reutilizados en la sntesis de protenas, el resto son destinados a la gluconeognesis, citognesis y sntesis de compuestos de diversas funciones. La concentracin normal de aminocidos en la sangre oscila entre 35 y 65 mg/dl. El nivel de cada protena en las clulas resulta del balance entre las actividades de sntesis y degradacin. Las macromolculas proteicas son ensambladas mediante enlaces peptdicos en el orden indicado en los genes. La biosntesis de protenas es un complejo proceso. Existen grandes diferencias en la duracin de distintas protenas. Las producidas por exportacin son degradadas rpidamente; su vida media se mide en horas o das, a diferencia de las que tiene un papel predominantemente estructural son ms estable y alcanzan una vida media de meses. Con respecto a la degradacin de las protenas, existen varios sistemas encargados de eliminar las protenas al final de su vida til, las ms importantes son: las proteasas encerradas en los lisosomas y complejos multienzimaticos llamados proteosomas

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En el hgado la actividad de sntesis es intensa y representa cerca del 25% del consumo energtico, es continua y no presenta posibilidad de almacenamiento local, produce enzimas implicadas en la depuracin de toxinas y de xenobiticos. Las clulas extraparenquimatosas participan de la sntesis del factor VIII y las clulas de Ito de la protena retino-band y da alfa-1-antitripsina. Tambin se sintetizan el factor I de crecimiento, la insulina-like (IgF1) y protenas de ligacin. Los principales factores de estimulacin son la disponibilidad de aminocidos, el aumento de la relacin insulina/glucagn y el aumento de volumen heptico. La variacin de estos factores tiene efecto inhibidor, lo mismo que el cortisol. El hgado es capaz de sintetizar aminocidos no esenciales por seis vas, que utilizan alfacetocidos, para los cuales se transfiere un radical aminado durante la transaminacin: oxaloacetato y alfa-cetoglutarato (ciclo de Krebs); piruvato, 3-fosfoglicerato y fosfoenolpiruvato (gluclisis) y ribosa 5 fosfato (pentosa fosfato). Los amino-cidos son degradados por diversas vas que convergen hacia el ciclo de Krebs: alanina, glicina, cistena, serina, treonina y triptfano por el piruvato; isoleucina, leucina y triptfano por el Acetil-Coenzima A; leucina, lisina, fenil-alanina, tirosina y triptfano por el Acetoacetil-Coenzima A; glutamato, glutamina, histidina, prolina y arginina por el alfaceto-glutarato; isoleucina, metionina y valina por el Succinil-Coenzima A; tirosina, fenilalanina y aspartato por el fumarato; aspartato por el oxaloacetato. Apenas la leucina y la isoleucina no sirven de sustrato para la neoglucognesis, mas son cetognicos. Los aminocidos de cadena ramificada no son degradados en el hgado. La hidroxiprolina y la metil-histidina no son utilizadas para la sntesis proteica por sufrir modificaciones durante su incorporacin en cadenas peptdicas. La ureognesis ocurre estrictamente en el hgado, pues la arginasa, que cataliza la ltima reaccin, es exclusiva del hgado, transforma la casi totalidad del amonio producido en los riones y por bacterias intestinales en urea. En este ciclo, la produccin de fumarato hace la relacin con el ciclo de Krebs produciendo piruvato. En presencia de acidosis se observa

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diminucin de la produccin de urea e inversamente en presencia de alcalosis. En este ciclo, los principales surtidores de radicales aminados son la glutamina, arginina y alanina.

La tasa de produccin de urea depende de la concentracin de substratos y de la regulacin alostrica a nivel de enzimas. El acmulo de aminocidos activa la ureognesis, en el perodo posprandial, 50% del nitrgeno absorbido es transformado en urea. En perodos interprandiales, ayuno o agresin (trauma o sepsis), la liberacin de aminocidos por el tejido muscular, necesaria para la produccin de energa, conlleva el funcionamiento continuo de la ureognesis. La arginina es el principal estimulador, mas su efecto est limitado por la conversin en citrulina, que es poco captada por el hgado, cuya enzima est inhibida por rgimen hiperproteico.

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Las enzimas son biocatalizadores de naturaleza proteica, responsables de todas las reacciones bioqumicas del metabolismo celular. En la clnica, su utilidad radica en la cuantificacin de su actividad cataltica en los fluidos y tejidos biolgicos como indicador altamente sensible de cambio o alteraciones de los tejidos productores; adems de ser empleadas en el tratamiento de algunas enfermedades, o como reactores analticos para determinar otros analitos. Las enzimas funcionales hepticas se expresan cuando existe lesin hepatocelular, con o sin necrosis; u obstruccin biliar, las enzimas son liberadas hacia el torrente sanguneo. El hgado presenta una gran irrigacin sangunea, donde los sinusoides poseen clulas endoteliales libremente permeables a la sangre; por lo que una mnima perturbacin que afecte la permeabilidad de la membrana de los hepatocitos se evidencia en el suero a travs de una variacin de la concentracin. Por ello las pruebas de funcin heptica deben ser tenidas en cuenta siempre en estrecha relacin con el cuadro clnico para poder ser interpretadas dentro del contexto bioqumico y fisiopatolgico.

La bilirrubina es el principal producto del catabolismo de la hemoglobina y de otras hemoprotenas de los rganos aerobios. En la edad adulta, se origina 250 a 300 mg/da aproximadamente y se debe eliminar la misma cantidad de forma diaria. Aproximadamente el 80% de la bilirrubina proviene de la destruccin diaria de los glbulos rojos, el otro 20% proviene de una eritropoyesis inefectiva de la medula sea y en el hgado de las enzimas microsmicas P-450 y citocromo B-5. Existen dos tipos de bilirrubinas: la indirecta o no conjugada, que es insoluble al agua, y se transporta al hgado ligada a la albmina, siendo captada de manera activa por el polo sinusoidal, separada de la albmina y conducida al sistema retculo endoplasmtico liso, donde se conjuga con el cido glucurnico por accin de la enzima UDP-glucoroniltransferasa para dar bilirrubina conjugada. La bilirrubina conjugada es secretada a los canalculos biliares, llegando al
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duodeno; pasa al colon donde por accin de las bacterias se reduce a estercobilingeno y urobilingeno, los cuales son oxidados y se convierten en estercobilina y urobilina, siendo eliminados por las heces confirindoles su color.

Metabolismo de la bilirrubina.

La bilirrubina conjugada, hidrosoluble es filtrada por el glomrulo y puede estar presente en la orina en caso de ictericia, aun antes de ser comprobada clnicamente (bilirrubina 2,5mg/dL en plasma) ya que el umbral renal para este metabolito es inferior a 2mg/dL. SIGNIFICADO CLNICO Los valores normales de las bilirrubinas son: la directa de 0,1 a 0,3 mg/dL; y la total de 0,3 a 1 mg/dL. El significado clnico de la alteracin de los valores de la bilirrubina puede ser: Valores marcadamente altos: pueden indicar un proceso obstructivo, hemlisis o deficiencia enzimtica
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Valores con aumento moderado: hepatitis infecciosa, medicamentosa o por txicos, cirrosis, sndromes de Dubin-Johnson y de Rotor, enfermedad por almacenamiento. Valores disminuidos: anemias severas (ferropnicas o aplsticas).

Cataliza reversiblemente la transferencia de un grupo amino entre L-glutamato o L-alanina a -cetoglutarato o piruvato, y la transformacin de alanina en piruvato. La mayor actividad de esta enzima en el tejido heptico se encuentra a nivel citoplasmtico soluble (50-85%).
ALT

Cetoglutarato + L-alanina

L-glutamato + piruvato
P-5-P

SIGNIFICADO CLNICO El valor normal de ALT es de 5-40U/L; la alteracin de sus valores puede indicar: Aumentos marcados: hepatitis viral o hepatitis inducida por frmacos Aumentos moderados: infecciones, hepatitis crnica, congestin heptica por falla cardiaca, colestasis intraheptica, colecistitis o hepatitis viral aguda Aumentos leves: lesin hepatocelular aguda (cirrosis activa o hepatitis alcohlica)

Cataliza la transferencia reversible de un grupo amino de L-glutamato o L-aspartato a cetoglutarato u oxalacetato. Se subestima en forma grave la actividad de la AST si el paciente tiene deficiencias de piridoxamina (B6). Se reconocen dos isoenzimas a nivel molecular; una citoplasmtica que se interpreta como marcador de sufrimiento o de

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lesin funcional, y una mitocondrial que aparece en la circulacin cuando la mitocondria se ha destruido. -cetoglutarato + L-aspartato
P-5-P AST

L-glutamato + oxalacetato

SIGNIFICADO CLNICO El valor normal de ALT es de 5-45U/L; la alteracin de sus valores puede indicar: Aumentos marcadamente altos: hepatitis viral, mononucleosis infecciosa, trauma severo del msculo esqueltico, cirugas extensas, lesin heptica inducida por medicamentos, congestin heptica severa, necrosis (msculo esqueltico, renal, cerebral) Aumentos altos: infarto agudo de miocardio, mononucleosis infecciosa, cirrosis alcohlica Aumentos moderadamente altos: distrofia muscular de Ducheime,

dermatomiosis, hepatitis crnica Aumento ligeramente elevado: anemias hemolticas, tejido heptico metastsico, pancreatitis aguda, embolia pulmonar, hgado graso, TBC hematgena.

(ALP O FAL) La fosfatasa alcalina (ALP o FAL o monoester ortofosforico fosfohidrolasa) es una enzima que como su nombre indica, cataliza en medio alcalino la hidrolisis de gran variedad de esteres monofosfatos, y la transferencia de un fosfato de un grupo a otro formando un alcohol o fenol y un nuevo compuesto fosfato. Esta enzima tiene su mayor actividad a ph aproximadamente igual a 10 y entre sus caractersticas ms importantes esta la influencia que esta tiene en la calcificacin sea; (por lo cual se considera un importante marcador seo) y en el transporte y metabolismo de lpidos. La fosfatasa alcalina constituye una familia de varias formas enzimticas. Algunas son isoenzimas y otras isoformas. Se conocen 4 locis implicados en la sntesis y originan 4 formas mltiples: las seo-hepatico-renales, las intestinales, las placentarias y las procedentes de los rganos germinales; por lo tanto, es una enzima ampliamente
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distribuida en el organismo; est presente en la mayora de los tejidos y rganos, especialmente, en la membrana de rganos de alta capacidad de absorcin o secrecin: mucosa duodenal, tbulos renales, placenta, canalculos biliares, hepatocitos, osteoblastos; adems, en medula, prstata y bazo, al igual que en los eritrocitos y leucocitos. La fosfatasa alcalina es una enzima ligada a la membrana y su aumento en suero implica estimulo de su sntesis (txicos, frmacos, hepatopatas, colestasis, etc.). En sujetos sanos esta enzima, se secreta de forma constante y con rapidez, desde las clulas hacia rea intersticial y, por ende a la sangre. Esta se excretada constante y rpidamente en orina, bilis y por las vas digestivas. En cualquier caso, la forma como se secreta y se elimina, genera, una concentracin srica baja y relativamente fija. Se requerir que las vas excretoras fuesen bloqueadas, que el ndice de produccin se levara o, que la relacin de liberacin de la clula aumentara, para que los valores plasmticos remontaran. La fraccin heptica es termoestable, en contraste la porcin que proviene del hueso, sistema retculo-endotelial y vesical, es termolbil. SIGNIFICADO CLINICO Los valores de referencia de la fosfatasa alcalina varan de acuerdo al sexo, de la siguiente manera, en mujeres 30-100 unidades/litro y en hombres 45-115 unidades/litro. A su vez, estos niveles tambin varan de forma importante con la edad: En neonatos, 2 a 3 veces al de adultos y en pubertad hasta 7 veces el valor de adulto (de origen seo en el primer trimestre hasta el primer ao de vida). La elevada actividad de esta enzima que se observa en periodos de crecimiento rpido es principalmente de origen seo, tras la pubertad la mayora de la fosfatasa alcalina es de origen heptico. Hacia los 20 aos, se alcanzan las concentraciones de los adultos. A partir de los 40 aos, existe un gradual incremento de valores con la edad (los cambios se deben casi exclusivamente a la forma sea). En adultos jvenes, estos son de 10 a 15% ms alto que en hombres y, en las mujeres mayores, son 40% superiores que en los primeros. Las actividades en varones, son ligeramente superiores que en mujeres hasta la menopausia. Sin embargo, algunos autores, consideran que en sujetos con edad avanzada, las diferencias de las enzimas en relacin con el gnero desaparecen, debido a q se produce una notable elevacin de ALP en mujeres, que se asocia con la edad. Las mujeres pos menopasicas tienen actividad igual o mayores que la de los varones adultos, se piensa que est relacionado, con el acelerado detrimento seo con forme descienden los niveles de estrgeno. Durante el ltimo trimestre del embarazo se observa una actividad de la fosfatasa alcalina superior de lo normal por la presencia de la isoenzima placentaria (1er trimestre, y puede alcanzar hasta el doble hacia los 9 meses y permanece elevada hasta un mes).
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La ALP, gracias a su influencia en la calcificacin sea, con frecuencia se utiliza como marcador srico del funcionamiento de los osteoblastos. En los casos donde se observan aumentos en los niveles de ALP son en osteomalacia. Fue la primera enzima srica estudiada en la enfermedad heptica y ha sido aplicada ampliamente en el diagnstico diferencial de la ictericia, se especula que incrementos en las actividad srica, refleja disfuncin hepatocelular aguda (siempre que se confirme que la fraccin heptica es la elevada) u obstruccin del conducto biliar, aunque, no es especifico de una determinada enfermedad heptica. El mecanismo por el cual se aumenta la fosfatasa alcalina en la enfermedad hepatobiliar no se conoce con precisin, pero se supone, que est relacionado, tanto con la excrecin deficiente con regurgitacin de la fosfatasa alcalina biliar, como en el aumento de su sntesis o secrecin a partir de los hepatocitos. La enzima srica deriva de varias fuentes, incluyendo el hgado (clulas que recubren el interior de los sinusoides y los canalculos biliares). Desde el principio llamaron la atencin los niveles elevados de esta enzima en pacientes con enfermedades osteoblasticas, como reflejo de una actividad aumentada de los osteoblastos, que son ricos en fosfatasa alcalina, sistema retculo-endotelial y vascular. Este hecho, fue seguido por la observacin de que los valores de fosfatasa alcalina. Tambin estaban aumentadas en pacientes con ictericia obstructiva (post-heptica), fraccin termoestable. Se ha considerado que la disfuncin heptica para excretar la enzima formada en el hueso, en el hgado, o en ambos son las responsables. El mecanismo del incremento cuando hay formacin sea es ms directo que en disfunciones hepticas, dado que la enzima es sintetizada por el osteoblasto de modo que el aumento delas clulas osteoblasticas elevara las actividades de la fosfatasa. La deteccin de las formas atpicas carcinoplancentarias y oncofetales (REGAN, NEGAN, KSAHARA) no posee significado clnico por su baja sensibilidad y especificidad diagnostica. Tambin se hallan elevaciones de fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad renal, en los diabticos y en hipertiroidismo.

(GGT) Fue descubierta por Hanes y Col (1909); es secretada en la bilis y eliminada por la orina. Esta enzima pertenece a las transferasas y forma parte del ciclo del glutatin. Su funcin ms importante es la transferencia del residuo gamma glutamilo del glutatin y otros pptidos gamma glutamilicos a los aminocidos o pequeos pptidos para formar, gamma-glutamil-aminoacidos y las cisteinilglicina, segn se muestra en la siguiente reaccin.

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A nivel molecular, se encuentra ligada a la membrana en los microsomas de las clulas que tienen alta capacidad de secrecin o absorcin, en particular aquellas que recubren el conducto biliar, los canalculos biliares, y el tbulo contorneado proximal renal. Se distribuye en cantidades considerables y en orden decreciente de frecuencia, en riones (tbulo contorneado proximal), pncreas, hgado, ciego, cerebro, glndulas mamarias e hgado. En menor proporcin se ha observado en intestino, baso, sistema nervioso central; adems del suero, se ha demostrado su presencia en semen secrecin prosttica, bilis, lquido cefalorraqudeo y orina. No se ha observado actividad enzimtica mesurable en tejidos del miocardio o musculo esqueltico. La actividad enzimtica se puede detectar en suero despus de la ingestin de alcohol, asi como en enfermedades biliares de ms de 48hrs de evolucin. Sin embargo, tiene escasa especificidad para el diagnstico diferencial de enfermedades hepticas. SIGNIFICADO CLINICO Los valores de referencia de esta enzima para su correcta correlacin clnica son en Hombre< 50 Unidades/litro y en mujeres < de 4 Unidades/litro. Se observan aumentos de las GGT en la obstruccin de los conductos biliares extra hepticos, obstruccin intrahepatica local (metstasis) y alteracin crnica difusa de la membrana y parenquimatosa.

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1. Arthur C. Guyton, MD, Jhon E. Hall, Ph.D. Tratado de fisiologa mdica. 11 ed. McGrawHill. 2006. Pag 840-850. 2. Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner, Victor W. Rodwell. Harper bioqumica ilustrada. 14 ed. UNED. 2001. Pag 177-190. 3. Blanco A. Bioqumica Biolgica. 8 ed. Editorial el Ateneo. 2008. Pag 79-96. 4. Alvear C. Bioquimica humana: de las bases a la clnica. 1ed. 2007. Pag 139-150. 5. Tso P.; McGill J. The Physiology of the liver. Chapter 28. Pag. 514-525. 6.

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