D e c a r b o x y C a r n o s i n e H C L

ALISTIN
Conceito Bio Protetor

O ALISTIN um anti oxidante fisiolgico universal.

Atua em alvos celulares hidroflicos e lipoflicos ao
mesmo tempo, alm de proteger o DNA e as
protenas da pele. Estas propriedades no so
observadas com o uso de vitaminas C e E.
1
Ativo Anti-Oxidante Universal
Proteo do DNA Celular
Ao Anti Cross-Linking das Protenas
3
2
Proteo
Anti - Oxidante
Anti Cross-Linking
Reviso 1 - Emisso 13/06/2007

O ALISTIN uma soluo hidrogliclica estvel de um pseudodipeptdeo sinttico

anlogo ao natural, porm muito mais estvel e resistente hidrlise enzimtica. Este
peptidomimtico derivado da carnosina (peptdeo natural) pertence a um grupo de
bioativos originais patenteados pela EXSYMOL SAM.
Definio
H
2
N NH
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57022-38-5, 107-88-0, 7732-18-5.
Decarboxy Carnosine HCL (and) Butylene Glycol (and) Water
Nmero do C.A.S.
Denominao I.N.C.I.
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ALISTIN
Hidrocloreto de Carcinina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10,000 g
Butanediol - 1,3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8,180 g
Metilparahidroxibenzoato de Sdio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,145 g
gua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100,000 g
Embalagens de 1,5 ou 30 Kilos.
Composio Analtica
Disponibilidade
Dados Fsico - Qumicos
Cor:
p.H.: Cerca de 5,0
Densidade a 20C: Cerca de 1,0
Miscvel: gua, lcool e glicis. Insolvel em leos vegetais,
leo mineral e hexano.
Lquido Lmpido. Incolor a levemente amarelado.
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ALISTIN
A membrana celular um dos principais alvos afetados pela oxidao resultando na
formao de hidroperxidos de cidos graxos. No caso de uma oxidao moderada,
enzimas, como peroxidases e superxido dismutase, ou anti-oxidantes especficos,
tais como, pseudodipeptdeos podem reduzir os hidroperxidos e reparar os danos
oxidativos. Quando ocorre uma oxidao mais avanada a clula se auto-destri
(apoptosis) a fim de interromper a cascata oxidativa. Em um estgio final, a morte
celular (morte necrosis) induz a liberao de hidroperxidos de cidos graxos que
migram para diferentes compartimentos do tecido conjuntivo espalhando sua ao
oxidativa.
ATIVIDADES BIOLGICAS
OH
OOH
OOH
OOH
OOH
OOH
OOH
OOH
HOO
APOPTOSIS
(SUICDIO CONTROLADO)
MORTE POR NECROSE
E LIBERAO DE VRIAS ESPCIES
OXIDATIVAS (LO, LOOH, OH...)
PEROXIDAO ANTI OXIDANTE
HOO
HOO
Anti Oxidante Fisiolgico Universal
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ALISTIN
Reparao da Membrana Celular
Na membrana celular, o estresse oxidativo induz as primeiras peroxidaes lipdicas.
In vitro, o modelo proposto pela Exsymol SAM representa a reao do hidroperxido
do cido linoleico (LOOH) com albumina do soro bovino (BSA). Os produtos de
reao so analisados por HPLC (234 nm).
A anlise do HPLC demonstra a
A vitamina E, anti-oxidante
lipoflico bastante conhecido, possui apenas atividade sequestrante, sendo ineficaz
na reduo dos hidroperxidos j formados.

capacidade do ALISTIN de reduzir hidroperxidos

de cidos graxos (LOOH) em lcoois no txicos (LOH).

O ALISTIN REPARA A MEMBRANA CELULAR (Estudo In vitro)

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ALISTIN
Ao Anti-Oxidante sobre as
Fraes da Membrana Celular
A carcinina e a carnosina so molculas anti-oxidantes endgenas presentes no
corao, rins, msculos, plasma sanguneo, etc ... A ao anti-oxidante da carnosina
tem sido estabelecida in vitro.

A Exsymol SAM demonstrou a capacidade do ALISTIN em limitar as reaes

oxidativas em um determinado compartimento celular. A ao anti-oxidante foi
avaliada usando variaes de MDA aps algumas incubaes.
Fraes das membranas celulares submetidas a um estresse oxidativo
(estmulo = hidroperxido do cido linoleico)

O ALISTIN REPARA A MEMBRANA CELULAR (Estudo Ex vivo)

0,1
0
D.O
2 4 6 8 10 12 Time (mn)
Na presena de:
Tamponado com fostato (padro)
Silimarina 50 mM (Ref. Anti-oxidante)

Carcinina 50 mM (Alistin )
0,1
0,3
0,4
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ALISTIN
Ao Anti-Glicao
As protenas, por exemplo o colgeno, sofrem uma ligao cruzada (cross-linking)
(ou reticulao) oxidativo sob a ao de aldedos txicos (por exemplo, 4 -
Hidroxinonenal) caracterizados atravs de uma colorao marrom das fibras de
colgeno (veja foto abaixo), resultando na perda de elasticidade e envelhecimento
prematuro da pele.
Uma quantificao imunoenzimtica da proporo de ligaes cruzadas (cross-

linking ) induzidas pelo 4-HNE, demonstra a do ALISTIN . ao bio protetora

O ALISTIN ATUA COMO AGENTE ANTI GLICAO

0%
10%
20%
30%
40%
T
a
x
a
d
e
p
r
o
t
e

o
Vit amina E Aminoguanidina ALISTIN

O grfico acima reprenta a ao do Alistin em
comparao a Vitamina E e a Aminoguanidina, pode-se
observar que o efeito anti-glicao em maior

porcentagem do ALISTIN , enquanto a Vitamina E se

mostra inespressiva.
Colgeno Padro
O colgeno sofre um
cross-linking sob a ao
do 4 - Hidroxinonenal
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ALISTIN
Proteo do DNA/ APOPTOSIS

As propriedades dermo-protetoras do ALISTIN contra os danos causados pela

exposio aos raios UV tambm foram evidenciadas. Para isto, foram utilizadas
observaes microscpicas das clulas apoptsicas e o estudo da proteo do DNA
(ensaio comet) ou sua fragmentao e a anlise do ciclo celular atravs de fluxo do
citometria.

O ALISTIN PROTEGE O DNA

Ensaio Comet
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ALISTIN
Proteo das Protenas
Os perxidos dos fosfolipdeos espontaneamente se quebram em radicais livres e
aldedos txicos. O estresse oxidativo distribudo apartir da fase lipoflica
(membrana celular) em direo a fase hidroflica resultando em uma oxidao das
protenas (colgeno, SOD...). O dano oxidativo subseqente pode ser avaliado in vitro
em um meio contendo LOOH ou MDA e protenas, tais como, protenas BSA ou SOD
(enzima anti-oxidante natural). As propriedades anti-oxidantes de vrias molculas
foram estudadas de acordo com o seguinte procedimento :

Devido s suas propriedades peroxidase-like o ALISTIN

Atravs de eletroforese
demonstra-se que as protenas foram protegidas.

O ALISTIN tambm protege as protenas contra a oxidao originria de aldedos

txicos.
reduz os hidroperxidos
de cidos graxos e limita a futura propagao oxidativa.
Em nenhum dos casos, a vitamina E mostrou-se eficiente !

O ALISTIN PROTEGE AS PROTENAS

Electrophoresis (SDS Page)
of BSA in the presence of LOOH
Electrophoresis (SDS Page)
of SOD in the presence of MDA
90 KDa
BSA + LOOH + carnosina
BSA + LOOH
BSA control
BSA + LOOH + carnosina
BSA + LOOH + glutathione
BSA + LOOH + L - EXS-37
BSA + LOOH + vit. E
66 KDa
SOD+ MDA
SOD control

SOD + MDA + ALISTIN

SOD + MDA + EXS-37
SOD + MDA + vit.E
Ligaes Cruzadas
do SOD
SOD
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ALISTIN
Proteo das Enzimas Cutneas

A ao protetora do ALISTIN sobre o S.O.D. natural da pele foi demonstrada sobre

uma frao cutnea (epiderme-derme) irradiada com raios UV (A+B) e medida atravs
-
da cintica da reduo do citocromo c atravs de O .
2

Este teste ex vivo demonstra que um creme contendo ALISTIN preserva at 43 % das defesas
anti-oxidantes naturais da pele da degradao foto-induzida.

O ALISTIN PROTEGE AS ENZIMAS CUTNEAS

Pele antes da irradiao

Pele irradiada +creme base com ALISTIN

Pele irradiada + creme base sem ALISTIN

OD 550 nm
Tempo (mn)
0.3
0 1 2 3
0.1
0.2
0.0
EFEITO PROTETOR DE 43 %
Estudo Ex vivo
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ALISTIN
Os radicais livres so produzidos sob condies biolgicas normais e/ou sistemas
agressivos (ex.: raios UV, poluio ambiental, etc...). O organismo naturalmente
protegido contra os radicais livres por um sistema enzimtico (glutation peroxidase,
S.O.D.) e um sistema qumico (vitaminas, aminocidos, etc...). Entretanto este sistema
natural de defesa normalmente insuficiente.
Com a formao de radicais livres reativos, um desequilbrio do balano entre o
processo natural oxidativo e anti-oxidativo se produz. Ocorre portanto o chamado
Estresse Oxidativo.
Na membrana plasmtica, um estresse oxidativo induz a peroxidao dos cidos
graxos poli-insaturados. Esta formao de hidroperxidos citotxicos (que participa
do processo inflamatrio e contribui para a destruio da clula), est associada a
uma produo in situ de espcies radicais muito reativas.
Se a destruio dos hidroperxidos hidroflicos pode ser efetuada pelos diversos
mecanismos de defesa das clulas (glutationa peroxidase, catalase), os
hidroperxidos lipoflicos (hidroperxidos de cidos graxos) no podem ser
facilmente destrudos pelas clulas.

O ALISTIN bastante diferente dos anti-oxidantes convencionais devido sua

capacidade bivalente de reduzir a forma peroxidativa dos lipdeos e de proteger as

molculas hidroflicas (carbohidratos, DNA), ALISTIN atua portanto em alvos

hidroflicos e lipoflicos, podendo ser chamado de ANTI OXIDANTE UNIVERSAL.
Os sistemas enzimticos da pele (proteases) hidrolisam os peptdeos naturais, tais
como a L - Carnosina. Porm, ao contrrio do seu anlogo carnosina, os
pseudopeptdeos, e particularmente a carcinina, no so proteolisados pelas enzimas
cutneas. Como a carcinina no inativada, via reaes enzimticas, ela possui uma
bioatividade prolongada sobre a pele. Seu Tempo de Vida, assim como sua ao
bioprotetora, tambm so ampliados.
O Alistin atua como protetor da membrana celular, bem como reparador das
protenas afetadas pela glicosilao no enzimtica.

ALISTIN & OS RADICAIS LIVRES

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ALISTIN
Atividade Anti Oxidante Universal
Proteo fisiolgica sobre a fase lipdica das
membranas biolgicas e do meio hidroflico.
Excelente Resistncia Contra a
Degradao Enzimtica
Ao prolongada e mais efetiva. Previne a
oxidao degradativa da pele e preserva o
sistema de defesa das clulas.
Ao Reversvel sobre os Danos Causados na
Membrana Celular (Reverse Efect)
Devido a ao similar a peroxidase dos lipdeos, desintoxica
o hidroperxido do cido linoleico.
Ao Anti-Glicao
Previne a ligao cruzada (cross-linking) das protenas.
Combate a propagao do estresse oxidativo das molculas
hidroflicas, protegendo as enzimas e as protenas.
(esta ao no observada com os anti-oxidantes
convencionais,
ex. : Vitamina E)

ALISTIN
Molcula estvel, isenta de toxidade e com amplo
espectro de atividades.
Pode ser incorporada na fase aquosa
sem nenhuma restrio.

Resumindo as aes do ALISTIN :

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ALISTIN
Estudos de Tolerncia
Os testes foram realizados tanto in vitro quanto in vivo e demonstraram que o

ALISTIN no um produto txico ou irritante.

1. ) In vitro (mtodos alteranativos) :
- Irritao ocular sobre cultura de fibroblastos isolados da crnea de coelhos.
- Irritao cutnea sobre epiderme reconstituda.
2.) In vivo (voluntrios humanos) :
- foto-sensibilizao em voluntrios humanos saudveis (foto-toxicidade e foto-
alergenicidade).

O ALISTIN recomendado para a incorporao em todos produtos com apelo Anti-

Aging e Bio-Protetor, pois possui uma Ao Preventiva (combate as ligaes
cruzadas das protenas da pele) e uma Ao Reparadora (repara os danos causados
pelos radicais livres).

O ALISTIN pode ser formulados em produtos para uso dirio, para o uso noturno,
produtos solares, contorno dos olhos e todos os tipos de hidratantes faciais (em
particular para peles sensveis).
Indicaes de Uso

O ALISTIN uma soluo hidrogliclica aquosa perfeitamente estvel.

O Produto pode ser formulado na fase aquosa sem nenhum tipo de restrio.
No possui incompatibilidades de conhecimento comum.
Dosagem recomendada : 0,5 a 1,5 %.
Formulao e Dosagem
Nota : Testes e estudos disponveis sob requisio.
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ALISTIN
Marketing Promocional:
ION TECNOLOGIAS & SERVIOS
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