RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR DE PROTN: APLICACIONES EN QUMICA ORGNICA

Jos Elguero e Ibon Alkorta Instituto de Qumica Mdica, Centro de Qumica Orgnica 'Manuel Lora Tamayo', CSIC, Juan de la Cierva 3, E-28006 Madrid, Espaa, E-mail: iqmbe17@iqm.csic.es & ibon@ iqm.csic.es Carmen Pardo Departamento de Qumica Orgnica I, Facultad de Ciencias Qumicas, Universidad Complutense, E-28040 Madrid, Espaa, E-mail: chpardo@quim.ucm.es Rosa M. Claramunt y Mara Dolores Santa Mara Departamento de Qumica Orgnica y Biologa, Facultad de Ciencias, UNED, Senda del Rey, 9, E28040 Madrid, Espaa, E-mail: rclaramunt@ccia.uned.es & dsanta@ccia.uned.es

Parte 1 I II Introduccin y generalidades Propiedades magnticas del ncleo a. Algunas nociones b. Diferentes tipos de ncleos III Efecto de un campo magntico sobre un ncleo de espn no nulo a. Subniveles energticos: nmero cuntico magntico, m b. Transiciones entre dos subniveles, relacin de Bohr c. Introduccin de la componente magntica B1: su papel. Relacin de Larmor IV Procesos de relajacin a. Comparacin de las diferentes espectroscopias: caso de la espectroscopia hertziana b. Poblacin de los diferentes estados: ley de distribucin de Boltzmann c. Seal no estacionaria: temperatura de espn (calentamiento de radiofrecuencia) d. Papel de los otros ncleos. Procesos de relajacin e. Relajacin espn-retculo (o espn-red) f. Relajacin espn-espn: componente esttica y componente giratoria

g. Influencia del estado fsico de la muestra sobre la banda de absorcin h. Anchura de bandas: iones paramagnticos; momento elctrico cuadrupolar i. Saturacin. Potencia del campo B1 V La seal en RMN a. Posicin, multiplicidad, intensidad (integracin) b. Las referencias internas y externas c. Escala d. Disolventes VI Mapas de correlacin estructura - desplazamiento qumico a. Resolucin b. Mapas de entorno prximo y lejano

Anexo 1

Parte 2 VII Teora del desplazamiento qumico: primera parte a. Valor absoluto y relativo b. Caso del protn. Productos perdeuterados c. Corriente diamagntica local (CDL): acercamiento de los niveles Zeeman - tomo - molcula: influencia de la estructura sobre las CDL d. Corriente paramagntica local (CPL, trmino II). e. Efecto de las CPL de los tomos sobre los otros tomos - directamente unidos: acetilenos, aldehdos - efecto a larga distancia VIII Teora del desplazamiento qumico: segunda parte. Efectos a larga distancia a. Introduccin b. Susceptibilidades magnticas c. Simetra de los enlaces: anisotropa magntica d. Ecuacin de McConnell: problemas de su aplicacin e. Ecuacin de McConnell: caso de enlaces con simetra cilndrica. Curvas de isoapantallamiento.

f. Ecuacin de Mc Connell: caso de los enlaces sin simetra: C=C, C=O, NO2 g. Ecuacin de ApSimon: dipolo no puntual, metilo en libre rotacin h. Clculos de Guy i. Otros efectos a larga distancia: elctrico y van der Waals j. Importancia relativa de los trminos mag, el y W IX Teora del desplazamiento qumico: tercera parte a. Efecto de las corrientes interatmicas: Pople, Waugh y Fessenden, Johnson y Bovey. Curvas de isoapantallamiento del benceno b. Correcta utilizacin de la frmula de Johnson y Bovey c. Anisotropa de los anillos de tres eslabones X Teora del desplazamiento qumico: cuarta parte. Efecto de los disolventes a. Cambio de disolvente y cambio de producto b. Teora del campo de reaccin: modelo de Onsager c. Efecto de los disolventes que forman enlaces de hidrgeno d. Desplazamientos inducidos por los disolventes aromticos (ASIS). Origen del fenmeno: complejo 1:1. Reglas empricas de Connolley-McCrindle y de Williams. Efectos estricos

Parte 3 XI Estructura fina debida al acoplamiento espn-espn a. Introduccin b. Origen del fenmeno: espn de los electrones de enlace. Mecanismo de RamseyPurcell: acoplamiento indirecto de espn c. Caso del etilo. Generalizacin a n ncleos de espn I d. Aplicacin a los alcoholes e. Propiedades del acoplamiento espn-espn XII Anlisis espectral. Primera parte a. Notacin b. Ncleos equivalentes: ncleos magnticamente equivalentes y equivalencia de los desplazamientos qumicos c. Origen de la equivalencia de los desplazamientos qumicos: coincidencia, simetra (enantiotopa), flexibilidad conformacional, inversin de nitrgeno

d. Esquema general: diastereotopa- enantiotopa. Iso- y anisocrona. Iso- y anisogama. XIII Anlisis espectral. Segunda parte a. El sistema AB (AX) b. Los sistemas de tres espines: AMX, AX2, ABX, AB2 c. Los sistemas de cuatro espines: AB3, A2B2, AA'XX' d. Doble resonancia XIV Estudio de los acoplamientos ms importantes a. Algunos valores de J b. El problema del valor absoluto de J c. La utilizacin del "tickling" para determinar los signos relativos de las constantes de acoplamiento d. El acoplamiento geminal (2J, Jgem): grupos metileno olefnicos y tetradricos e. El acoplamiento vecinal (3J, Jvec): en olefinas y en compuestos saturados. Ecuacin de Karplus f. Los acoplamientos en sistemas aromticos y heteroaromticos g. Los acoplamientos a larga distancia: en W, en zigzag, acetilenos h. El acoplamiento a travs del espacio i. El acoplamiento virtual XV Clculo terico de (ppm) y de J (Hz) a. Consideraciones generales b. Desplazamientos qumicos c. Constantes de acoplamiento (J y K)

Parte 4. ALGUNOS EJEMPLOS DE APLICACIN

XVI

Fenmenos estticos: aromaticidad y heteroaromaticidad (ver nuestro curso sobre este tema)

XVII Fenmenos dinmicos a. Introduccin general: equilibrio y cintica b. Configuracin de dobles enlaces: C=C y C=N c. Tautomera ceto-enlica 4

d. Inversin del tomo de nitrgeno e. Libre rotacin impedida: amidas f. Tautomera prototrpica (prototropa)

Introduccin y generalidades

La resonancia magntica nuclear es un mtodo espectral basado en las propiedades magnticas de los ncleos y, en su aplicacin ms comn, en las propiedades del ncleo de hidrgeno. Si slo implicase los ncleos no tendra inters para los qumicos. Afortunadamente, los electrones van a producir modificaciones, dbiles pero observables, a travs de procesos que examinaremos ms adelante, siendo esos efectos electrnicos los que darn lugar a los desplazamientos qumicos y a las constantes de acoplamiento, permitiendo as el estudio detallado de la estructura electrnica de las molculas, razn del xito de la RMN en qumica orgnica.

La RMN es un mtodo relativamente moderno (en comparacin a otras espectroscopias) pues data de 1946, ao en el que Purcell de la Universidad de Harvard y Bloch y Packard de la Universidad de Stanford obtuvieron los primeros resultados y elaboraron la teora, el primer espectro con seales separadas para una molcula orgnica data de 1951.

Un espectrmetro de RMN consiste esencialmente en un imn, un emisor de radiofrecuencia y un detector de radiofrecuencia (Figura 1).

N
Emisor
Muestra

Receptor

S
Figura 1

Cuando una muestra que contiene ncleos, por ejemplo protones, dotados de ciertas propiedades magnticas, que describiremos ms tarde, es colocada entre los dos polos de un imn y sometida al campo de radiofrecuencia (rf) del emisor, es capaz de absorber energa de rf (es lo que se llama entrar en resonancia). Para relaciones bien determinadas entre la fuerza del campo magntico B0 y la frecuencia del emisor , una seal es detectada por el receptor.

Supongamos que un producto da un espectro formado por 18 seales, eso significa que hay 18 combinaciones entre el campo magntico y la frecuencia del emisor que han producido una resonancia, es decir, una absorcin de energa. Dado que slo cuenta la relacin /B0, no se hacen variar simultneamente los dos campos, el magntico y el elctrico, sino que se fija uno y se hace variar progresivamente el otro, lo que se denomina barrido. Se hablar pues de barrido de campo o de barrido de frecuencia. Cada vez que la relacin frecuencia/campo sea la adecuada, el receptor registrar una seal.

Vamos a examinar a continuacin como y en que condiciones un ncleo puede absorber energa de radiofrecuencia y producir una seal en el detector.

II

Propiedades magnticas del ncleo a. Algunas nociones

Vamos a tratar esta parte en mecnica clsica, como hizo Bloch. Un abordaje riguroso necesita un tratamiento mecano-cuntico. Ciertos ncleos pivotan mecnicamente alrededor de un eje, dicho movimiento puede ser definido por su momento angular. Este momento toma un valor bien definido para cada ncleo, valor que tiene que ser un mltiplo entero o semi-entero de la constante de Planck modificada h ( h = h/2): p = I h = Ih/2, El momento angular total es p e I es el nmero cuntico de espn (to spin, pivotar) y puede tener los valores 0, 1/2, 1, 3/2, 2, I es caracterstico de cada istopo, en el caso I = 0, eso quiere decir que el ncleo no pivota y, por lo tanto, que es "invisible" para la RMN (el ejemplo ms conocido es el 12C). 6

Al estar todos los ncleos cargados elctricamente, aquellos que pivotan mecnicamente (I 0) dan lugar a un campo magntico. Es conveniente definir un pequeo imn, un minsculo dipolo magntico, que producira el mismo campo que el ncleo al girar. En esas condiciones, se puede asimilar el ncleo pivotante a un dipolo de momento magntico . es caracterstico de cada istopo y depende de la distribucin de cargas y del momento angular mecnico, es nulo cuando el ncleo no pivota (I = 0).

Es frecuente describir las propiedades magnticas del ncleo como la relacin entre el momento magntico y el momento angular p:

= /p

= p

= /I h

= 2/Ih

A se le denomina relacin giromagntica o, ms correctamente, magnetogrica (porque est en el numerador de la frmula = /p).

Otra propiedad magntica importante de los ncleos relacionada con el espn I es el momento elctrico cuadrupolar, que es una medida de la esfericidad de la distribucin de las cargas elctricas alrededor del ncleo. Si la distribucin es esfrica, luego isotrpica, el momento elctrico cuadrupolar es nulo. Es importante saber que nicamente los ncleos de espn I 1 poseen un momento elctrico cuadrupolar.

b. Diferentes tipos de ncleos

Los diferentes tipos de ncleos (istopos no elementos, en general los diferentes istopos de un mismo elemento pertenecen a ncleos de diferente tipo) pueden ser clasificados en tres grupos.

Esfera que no pivota

Espn nuclear, I = 0 Momento angular, p = 0 Momento magntico, = 0 Momento cuadrupolar, Q = 0 Estos ncleos no son observables por RMN. Entre ellos 12C, 18O, 32S, en general todos los ncleos que tienen masa atmica A y carga Z ambas pares. Como veremos a propsito de los acoplamientos, es afortunado que los compuestos orgnicos estn formados de carbono-12, sino la RMN de protn sera mucho ms complicada.

Esfera que pivota

Espn nuclear, I = 1/2 Momento angular, p = 1/2 h Momento magntico, 0 (recordar = p) Momento cuadrupolar, Q = 0 [cuando una carga se acerca a la esfera que gira, el campo que la carga experimenta es independiente de la direccin de acercamiento: isotropa). Entre estos ncleos se encuentra: 1H, diferente ).
13 15 19 31

C,

N,

F,

P (todos tienen el mismo p pero

Elipsoide que pivota En los ncleos donde I 1, la distribucin de carga no es esfrica sino elipsoidal, en cuyo caso: Espn nuclear, I 1 (1, 3/2, 2, 5/2,) Momento angular, p = I h Momento magntico, 0 8

Momento cuadrupolar, Q 0, positivo para I = 1 y negativo para I > 1 Si I = 1 se trata de un elipsoide alargado (prolato): 0 y Q > 0. Es el caso de los ncleos
2

H, 14N.

Si I > 1 se trata de un elipsoide aplastado (oblato): 0 y Q < 0. Es el caso de los ncleos

17

O (I = 5/2), 35Cl (I = 3/2) y de muchos otros istopos, de gran importancia en qumica inorgnica.

En la discusin que sigue consideraremos, en general, ncleos de espn 1/2, ya que el momento magntico cuadrupolar introduce complicaciones innecesarias para la descripcin del fenmeno de resonancia.

III

Efecto de un campo magntico sobre un ncleo de espn no nulo

Para facilitar la exposicin vamos a proceder por orden de complejidad creciente:

a Ncleo desnudo y aislado

b Coleccin de ncleos c Adicin de electrones extranucleares d Formacin de molculas

Empecemos, pues, considerando el efecto de un campo magntico sobre un ncleo aislado y sin electrones extranucleares.

a. Subniveles energticos: nmero cuntico magntico, m

Si se coloca un imn macroscpico en un campo magntico esttico B0, puede tomar todas las orientaciones posibles, aunque todas no son igualmente probables. Dicho de otro modo, existe un nmero infinito de estados energticos permitidos. Al contrario, en el pequesimo imn al que hemos asimilado el ncleo de espn no nulo (es decir, en rotacin), los estados energticos, como para todo fenmeno microscpico, estarn cuantificados y el imn slo podr adquirir un nmero finito de orientaciones: exactamente 2I + 1 orientaciones para un ncleo de espn I.

A cada una de esas orientaciones le corresponde una energa potencial de valor:

E = B0cos

donde es el momento magntico (caracterstico del ncleo), B0 es la fuerza del campo aplicado y el ngulo que el eje de rotacin del ncleo forma con la direccin del campo aplicado.

10

B : componente de en la direccin del campo B0, B = cos , E = BB0.

Las 2I+1 orientaciones permitidas pueden ser descritas por medio del conjunto de nmeros magnticos cunticos del ncleo m. Para un ncleo de espn I, existen 2I+1 valores de m:

m = I, (I1), (I2), (I+2), (I+1), I cos = m/I =1, (I1)/I, (I2)/I, (I+2)/I, (I+1)/I, 1 E = BB0 = mB0/I

cos

Energa

I I-1 ... I+1 I

1 (I1)/I ... (I+1)/I 1

B 0 (I1)B0/I

...

... (I+1)B0/I

180

B 0

En el caso del protn (I = 1/2), 2I + 1 = 2, m = I = 1/2 m = I = 1/2

= 0 = 180

E = B 0 E = B 0

B0

B0 B0

Para I = 1, 2I + 1 = 3

m=I=1 m = I1 = 0 m = I = 1

= 0 = 90 = 180

E = B 0 E=0 E = B0

m=1 B 0 m=0
11

m = 1 B0 B0

Para I = 3/2, 2I + 1 = 4

m = I = 3/2 m = I1 = 1/2 m = I+1 = 1/2 m = I = 3/2

= 0 = 60 = 120 = 180

E = B 0 E = 1/3 B0 E = 1/3 B0 E = B0

B0 m = 3/2 m = 1/2 m = 1/2 m = 3/2

Que se representan habitualmente as:

I = 1/2

I=1

m=0 m=1/2 m=1/2 B0 m=1 m=1 B0

2 orientaciones (/1) I = 3/2

3 orientaciones (/2) I

1/2

1/2 B0 m=I m=I

B0

m=3/2 m=3/2

4 orientaciones (/3)

I orientaciones (/2I+1) = 90/I = /2I

En trminos energticos, la representacin es la siguiente:

12

I = 1/2

E = B 0

I=1 B0

E = B0

2 B0 E=0 E=0 B 0 E = B0 E = B0 I = 3/2 2/3B0 E = 1/3B0 E=0 2/3B0 E = 1/3B0 2/3B0 E = B 0 E=0 B0/I I

E=0

E = B 0 E = B0 Ei Ej

E = B 0

En el caso general: cuando se coloca un ncleo de espn no nulo en un campo magntico esttico B0, aparecen 2I+1 subniveles energticos separados por B0/I.

b. Transiciones entre dos subniveles, relacin de Bohr

El principio para obtener un espectro RMN (que es el mismo para las otras espectroscopias, IR, UV, ) consiste en inducir una transicin entre esos subniveles.

Si el papel del imn es crear una serie, 2I+1, de subniveles energticos (en ausencia del campo B0 no hay subniveles!), el papel del emisor de radiofrecuencia ser el de suministrar al ncleo la energa necesaria para provocar una transicin entre dos de esos subniveles (lo que se llama inversin del espn nuclear ya que corresponde a pasar de une orientacin a la orientacin ).

Del mismo modo que en UV y en IR, slo son activas o capaces de ser absorbidas las

13

radiaciones cuya frecuencia satisface la relacin de Bohr:

E = h

donde E = B0/I entre dos subniveles vecinos.

h = B0/I, = 2/Ih y = B0/hI ===> = B0/2

Para un campo dado, B0, slo la frecuencia B0/2 ser absorbida y provocar una transicin entre dos subniveles vecinos. Ntese que depende del ncleo estudiado (a travs de ) y del campo aplicado B0. Si slo hemos considerado transiciones entre dos subniveles vecinos, es porque son las nicas permitidas por las reglas de seleccin. Como todos los niveles son equidistantes, no hay ms que una frecuencia de resonancia para cada ncleo, incluso cuando hay varios subniveles (I > 1/2).

Nota: las transiciones entre subniveles no contiguos son posibles aunque de muy dbil intensidad. A las que tienen lugar, por ejemplo entre el nivel 1 y el 3, se les denomina transiciones cunticas dobles. Hay una espectroscopia de transiciones cunticas mltiples muy til para ciertos ncleos.

Calculemos la frecuencia de resonancia en el caso del protn. Por ejemplo, para B0 = 10.000 gauss. = B0/hI, h es la constante de Planck (6,6251027 ergs, I = 1/2 y (1H) = 2,7927 magnetones (1 magnetn = 1,421023 erggauss1). De donde = (1,421023104)/(6,62510271/2) erggauss1gauss /ergs = 42,6106 s1 = 42,6 MHz (regin de las radiofrecuencias).

c. Introduccin de la componente magntica B1: su papel. Relacin de Larmor

La condicin de Bohr ( = B0/2 ) es necesaria pero no suficiente. Hace falta adems que la componente magntica B1 de la radiacin electromagntica producida por el emisor, gire con una velocidad angular apropiada en un plano perpendicular a la direccin del campo esttico B0.

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Consideremos un ncleo de espn no nulo cuyo momento magntico forma un ngulo con el campo esttico B0 (recordemos que ese ngulo no puede tomar un valor cualquiera pues est cuantizado, cos = m/I).

B0 B0 H

B0

El campo B0 acta sobre el ncleo (asimilable a un pequeo imn) como un par de fuerzas que trata de disminuir el ngulo ; sin embargo como el ncleo est animado de un movimiento de rotacin, el resultado global es el de hacer describir al ncleo un movimiento de precesin.

Es un fenmeno de mecnica clsica que aparece cuando se aplica un par de fuerzas a una esfera en rotacin la tierra, un giroscopio la componente del par perpendicular al eje de rotacin, no modifica la velocidad angular de rotacin, sino que obliga al eje de rotacin a describir una trayectoria circular, llamada precesin, alrededor del eje de precesin, que coincide en el caso de un ncleo con la direccin del campo B0. En la figura anterior, el sentido de la precesin depende de , para > 90 el giro es en sentido contrario.

15

eje de precesin

eje de rotacin

La velocidad angular del movimiento de precesin viene dada por la ecuacin de Larmor:

0 = B0

que muestra que la velocidad no depende del ngulo sino solamente del campo magntico aplicado B0 y de la relacin magnetogrica .

Como = B0/2, resulta que

0 = 2

La velocidad angular 0 es igual a la frecuencia de la radiacin electromagntica (es decir, en un aparato de 60 MHz, los protones giran alrededor del campo B0, 60 millones de veces por segundo).

Que condiciones debe de satisfacer B1?

Debe de ser perpendicular a B0. Debe de girar en fase con la precesin del ncleo.

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Ya hemos visto que una transicin en RMN corresponde a una modificacin del ngulo . As para un ncleo de espn 1/2, como el protn:

B0 E = B 0 = 180, m = 1/2

= 0, m = 1/2 E = B0

El pasar del estado ms estable (momento magntico paralelo al campo) al estado ms rico en energa (momento magntico antiparalelo al campo) corresponde a una inversin de espn de 180.

Para un ncleo cualquiera de espn I, la transicin entre dos subniveles vecinos mi - mj = 1 (la nica permitida) puede ser representada as (m es el nmero magntico cuntico del ncleo):

17

B0 Ei = miB0 I

i = j j = /2I

B0
I j mjB0 I

Ej =

Toda transicin corresponde a una modificacin del ngulo . Para modificar el ngulo es necesario primero que el campo secundario B 1 (componente magntica de la radiacin de radiofrecuencia) acte perpendicularmente al campo principal B0 y en segundo lugar para que el campo B1 sea continuamente efectivo, debe de girar en un plano perpendicular a B0 en fase con la precesin del ncleo (0 = 2, siendo la frecuencia del emisor).

B0

componente responsable de la precesin

B1
18

Para abordar matemticamente ese problema se eligen ejes giratorios que se hacen girar con la velocidad de Larmor alrededor del eje 0Z (B0). En esas condiciones es fcil entender que B0 no intervenga ms (su papel consiste en hacer adquirir un movimiento de precesin a los ncleos) y que un B1, incluso dbil, sea capaz de modificar la direccin del vector (es decir, de modificar ) a condicin de que l tambin gire con el referencial elegido (sino no sera eficaz ms que una vez cada giro!).

Recordemos las condiciones para que la absorcin de la radiacin de frecuencia se produzca:

Colocar el ncleo de espn I 0 en un campo esttico intenso B0. Enviar una radiacin electromagntica cuya frecuencia sea igual a la de precesin de los ncleos y cuya componente magntica B1 acte perpendicular al campo principal B0 y gire en fase con el vector .

N
B0 Emisor Receptor

= B0/2 B1 B0

= Ncleo de espn I0

0 = 2

IV

Procesos de relajacin

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Hasta aqu hemos considerado todas las condiciones necesarias para que la energa de la radiacin de radiofrecuencia sea absorbida. Ahora debemos preguntarnos que sucede con la energa absorbida por el ncleo?

a. Comparacin de las diferentes espectroscopias: caso de la espectroscopia hertciana

Se trata de un problema comn a todas las espectroscopias de absorcin. En espectroscopa ptica (IR, UV), la energa absorbida es emitida espontneamente en forma de calor, de tal manera que se vuelve rpidamente al estado fundamental. En consecuencia los coeficientes de absorcin son independientes de la intensidad de la fuente de radiacin ptica: la seal es estacionaria. Es decir no vara con el tiempo y no ocurren fenmenos de saturacin.

Estado excitado

absorcin

calor

estado fundamental

En espectroscopia herciana (de RMN) es diferente.

Consideremos los dos niveles energticos que aparecen cuando un ncleo de espn I = 1/2 se coloca en un campo magntico.

m = 1/2 estado excitado (mayor energa)

E = 2B0 abs

emi

m = +1/2 estado fundamental (menor energa)

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La teora demuestra que en la regin de las frecuencias hercianas empleadas en RMN, el proceso de emisin espontnea es despreciable (en ausencia de toda interaccin, el estado de espn 1/2 del ncleo de hidrgeno tiene una duracin de vida de 1018 aos!). Por el contrario, un fenmeno que era despreciable en espectroscopia ptica se convierte en muy importante en espectroscopia herciana: la emisin inducida por radiacin.

En este caso tambin la teora demuestra que los dos procesos, el de absorcin y el de emisin, producidos por el campo electromagntico, son igualmente probables. Es decir, que hay tantas probabilidades de hacer pasar a un protn del estado de espn +1/2 al estado de espn 1/2 (absorcin) que del de 1/2 al de +1/2 (emisin).

b. Poblacin de los diferentes estados: ley de distribucin de Boltzmann

Si los dos estados estuviesen igualmente poblados:

na B1 (w0)

ne sin cambio no hay seal

na es el nmero de ncleos que cambian de espn (de +1/2 a 1/2). En este caso na = ne

Pero los dos niveles no estn idnticamente poblados. En efecto, su energa difiere en 2B0, por lo tanto, el de menor energa estar favorecido. Dicho de otra manera, habr un ligero exceso de ncleos con orientacin paralela al campo B0 (N1 , m = +1/2) con respecto a los ncleos con orientacin antiparalela (N2, m = 1/2): N1 > N2 (1 y 2 corresponden a los a y e anteriores).

21

La relacin N1/N2 slo depende de la diferencia de energa E = 2B0 y vendr dada por la funcin de distribucin de Boltzmann:

N1 N2

E 2B0 2B0 = e kBT = e kBT 1 + kBT

donde kB es la constante de Boltzmann y T la temperatura absoluta. Para un campo B0 de 10.000 gauss, N1/N2 = 1 + 7106, es decir un pequesimo exceso de N1 sobre N2 (N2 = 106, N1 = 106 + 7). En el cero absoluto, 0 Kelvin, N1/N2 = , es decir todos los ncleos estarn orientados paralelos al campo principal.

Este exceso de ncleos en N1, aunque muy dbil, es suficiente para que la absorcin sobrepase a la emisin (ver figura siguiente). n1 = WN1, n2 = WN2, N1 > N2, n1 > n2, la superficie de la seal, A ~ (n1 n2 ), puesto que E es la misma. W es la probabilidad de la transicin. La emisin que "sale" (parte de la derecha) ser de menor energa (P.R. indica "procesos de relajacin" y sern discutidos ms adelante).

N2

1/2

abs

P.R.

em seal

Area, A N1 +1/2

Nocin de sensibilidad: la intensidad de la seal registrada por el receptor (para un nmero dado de ncleos) depende del exceso de N1 sobre N2. Para aumentar la sensibilidad se puede: aumentar el nmero de ncleos (sonda de mayor tamao) aumentar el campo B0 22

 disminuir la temperatura (2B0/kT)

c. Seal no estacionaria: temperatura de espn (calentamiento de radiofrecuencia)

La seal que hemos obtenido en el tiempo cero no se va a mantener, puesto que el nmero de ncleos que pasan a un estado de espn superior es mayor que el de los ncleos que pasan a un estado de espn inferior: las poblaciones tienden a igualarse y la seal a desaparecer.

Contrariamente a la espectroscopia ptica, la seal no es estacionaria: la energa absorbida tiende a hacer desaparecer la seal. Eso es lo que se observara en un experimento ad hoc, en un experimento de rutina no se observa la anulacin de la seal..

t=0 tiempo

La seal disminuye al principio y luego permanece inalterada: un nuevo equilibrio se establece en el que la relacin de poblaciones puede ser an descrito por la ecuacin de Boltzmann pero con una temperatura TS superior (seal menos intensa) a la temperatura de la muestra. TS es la llamada temperatura de espn y se dir que el sistema ha sufrido un calentamiento de radiofrecuencia.

N1 N2 N'1 N'2

2B0 =e kBT 2B0 = e kBTS

N'1 N'2

<

N1 N2

poblaciones menos diferentes

por lo tanto TS > T

Que hay en el origen de este comportamiento? Recordemos que hemos comentado que bamos a discutir sucesivamente los casos de: 1) ncleo desnudo (sin electrones) y aislado; 2) conjunto de ncleos; 3) un ncleo ms sus electrones extranucleares; 4) las molculas.

23

d. Papel de los otros ncleos. Procesos de relajacin

Es el momento de introducir los otros ncleos ya que son necesarios para explicar la conservacin de la seal: un ncleo desnudo y aislado dara una seal que desaparecera con el tiempo.

El hecho de que la seal se mantenga en el caso real (conjunto de ncleos) indica que existe un proceso que permite eliminar la energa del estado excitado sin emitir radiacin (es como si se enfriara el espn).

Definicin. Los diferentes tipos de transiciones sin radiacin mediante los cuales un ncleo en un estado de espn superior vuelve al estado inferior se denominan procesos de relajacin (P.R.).

N2

1/2

abs

P.R.

em seal

N1

+1/2

Los procesos de relajacin son fundamentales en RMN, no slo porque son responsables del mantenimiento de las seales sino tambin porque controlan la duracin de vida de un estado dado.

Definicin. El principio de incertidumbre de Heissenberg demuestra que la anchura natural de una banda es inversamente proporcional al tiempo medio que el sistema permanece en el estado excitado.

24

~ 1/t

Los procesos de relajacin se dividen en dos categorias:

Relajacin espnretculo o espn-red (T1)

Relajacin espnespn (T2)

Mantiene las seales Influencia sobre la anchura de las bandas ()

Si

No

Si

Si (predominante)

e. Relajacin espn- retculo (o espn-red)

Que se entiende por relajacin espn- retculo o espn-red (en ingls spin-lattice)?

Definicin . Los ncleos magnticos forman parte de un conjunto de molculas que constituyen la muestra; el sistema molecular entero se llama retculo independientemente del estado fsico de la muestra.

En general los espectros RMN se determinan en disolucin. En los lquidos, con relacin a un ncleo tomado como referencia, hay movimientos de las otras molculas (traslaciones) y movimientos de otros tomos de la molcula de la cual forma parte el ncleo (vibraciones y rotaciones ). Si esas molculas y esos tomos contienen ncleos magnticos (I 0), dichos movimientos van a producir campos magnticos fluctuantes.

El ncleo considerado tiene un movimiento de precesin alrededor del campo B0 y, al mismo tiempo, experimenta el efecto de los campos magnticos fluctuantes asociados con los movimientos de los elementos cercanos de la red. El campo global experimentado por el ncleo 25

debido al conjunto de los movimientos de la red es de una enorme complejidad, pero puede ser descompuesto en una serie de campos, de los cuales uno podr ser, como B1, perpendicular a B0 y, girando en fase con el ncleo, producir una transicin. En esas condiciones, un ncleo en el estado de espn superior puede relajarse hacia un estado de espn inferior y la energa eliminada ser vertida a la red como energa suplementaria de traslacin (intermolecular) y de vibracin-rotacin (intramolecular). La capacidad calorfica del retculo es tan grande con respecto al espn que la disolucin no se calentar.

El proceso se opone, por lo tanto, a la igualacin de las poblaciones y tiende a establecer una distribucin de tipo Boltzmann: es el responsable del mantenimiento de las seales en RMN.

Definicin. La eficacia de la relajacin espn-retculo puede ser expresada en trminos del tiempo de vida media necesario para que un sistema de ncleos perturbados alcanzace el equilibrio de Boltzmann. Ese tiempo se llama tiempo de relajacin espn-retculo y se representa como T1. f. Relajacin espn-espn: componente esttica y componente giratoria

Se conoce con el nombre de relajacin espn-espn a la resultante de dos fenmenos que son los responsables principales del ensanchamiento de las seales, de los cuales slo uno es un verdadero proceso de relajacin; el otro ensancha las seales porque modifica el campo esttico B0 de un ncleo a otro.

Consideremos unos ncleos en precesin muy cerca unos de otros (el efecto disminuye proporcional a 1/r3, siendo r la distancia que separa a los ncleos).

26

B0

componente esttica

componente giratoria

El campo asociado con un ncleo animado de un movimiento de precesin puede ser descompuesto en dos componentes: una esttica y paralela a la direccin del campo principal B0 y la otra girando con la frecuencia de precesin en un plano perpendicular a la direccin del campo principal.

La componente esttica no interviene en la relajacin. Vara de un ncleo a otro (por ejemplo, dos protones; luego, dos ncleos equivalentes) bajo el efecto de los campos producidos por los otros ncleos. El campo real ser una distribucin alrededor de B0: ensanchamiento de la seal.

B0Blocal B0

B0+Blocal

27

Si las componentes giratorias cumplen las condiciones requeridas para B1 (estar en un plano perpendicular a B0) y si sus velocidades de precesin son las mismas, dos ncleos pueden intercambiar sus energas si tienen estados de espn diferentes. Hemos representado abajo el caso de dos protones o dos ncleos del mismo istopo.

B0

B0

B0

B0

Este proceso de relajacin no modifica las poblaciones de N1 y N2 y, en consecuencia, no contribuye al mantenimiento de la seal, pero al disminuir la duracin de vida del estado excitado, ensancha las seales.

Definicin. Se define para el conjunto de esos dos procesos un tiempo de relajacin espn-espn T2 calculado a partir de la anchura de la seal. T2 es el tiempo medio pasado por un ncleo en un estado de espn dado.

En el anexo 1 se puede encontrar otra visin diferente de lo que hemos visto hasta ahora del captulo IV.

g. Influencia del estado fsico de la muestra sobre la banda de absorcin

Se puede resumir as:

28

Intensidad de la seal Relajacin espn-red poco eficaz: T1 grande (se alcanza el equilibrio lentamente) Componente esttica (vara mucho de un punto a otro) Atomos prximos Relajacin espn-espn (componente giratoria eficaz) tiempo de vida corto Relajacin espn-red eficaz: T1 pequeo (se alcanza el equilibrio rpidamente) Componente esttica (el movimiento compensa el efecto) Atomos alejados Relajacin espn-espn (componente giratoria dificil) Intensa Dbil

Anchura de la seal No influye

Red rgida Slidos

T2 pequeo

No influye

Muy ancha

No influye

Red fluctuante Lquidos

T2 grande

No influye

Muy fina

tiempo de vida largo

h. Anchura de bandas: iones paramagnticos; momento elctrico cuadrupolar

En general, es T2 el que condiciona la anchura natural de las bandas. Ya hemos dicho que la anchura a media altura es inversamente proporcional al tiempo medio que permanece el sistema en un estado de espn dado, podemos ahora precisar que = 2/T2.

Sin embargo, en ciertos casos en los que T1 es extremadamente pequeo, T1 interviene en el ensanchamiento de las seales (una relajacin espn-red muy rpida hace que el tiempo de vida del estado excitado sea muy corto). Dos son los casos en que T1 se vuelve muy pequeo.

a) Presencia de iones o molculas paramagnticas. El momento magntico del electrn es unas 103 veces ms grande que los momentos nucleares. En consecuencia, los movimientos del retculo paramagntico producirn campos fluctuantes muy intensos que harn que la relajacin espn-retculo sea muy eficaz (T1 muy 29

pequeo). Dos consecuencias prcticas:

No se pueden estudiar radicales libres por RMN o, al menos, sin grandes dificultades. Las sustancias paramagnticas perturban incluso en el estado de trazas. Para tener una resolucin excelente hay que desgasificar la muestra (eliminar el oxgeno que es paramagntico) y no tocar la muestra con esptulas de acero (si eso ha ocurrido hay que filtrar la disolucin sobre un poco de slice).

b) Ncleos que poseen un momento elctrico cuadrupolar (I > 1/2, Q 0). Sin entrar en la teora de la relajacin cuadrupolar que constituye un mtodo diferente de la RMN llamado resonancia cuadrupolar, indiquemos que los ncleos de espn I > 1/2 poseen un momento elctrico cuadrupolar (Q 0). Eso les permite transferir muy fcilmente su energa a la red, por interaccin con los gradientes de campo electrosttico producidos por la agitacin de la red, de ah, T1 muy pequeo y seales muy anchas (dificultad para la RMN de 2H, 14N,). Estos ncleos son una red muy eficaz, sobre todo intramolecularmente, a tal extremo que los hidrgenos fijados sobre un
14

N o prximos a un

14

N (el fenmeno de relajacin cuadrupolar

slo acta a distancias muy cortas) tendrn T1 pequeos y dar seales anchas. Por ejemplo, todos los H dan seales anchas:

H H N N H N H N H O C N H H

i. Saturacin. Potencia del campo B1

Hemos mostrado que una relajacin espn-red eficaz es una condicin necesaria para poder observar de una manera continua la seal de absorcin de radiofrecuencia. En la prctica, esa condicin no siempre se cumple y entonces la seal de absorcin disminuye con el tiempo y, en los

30

casos extremos, incluso desaparecer. Este fenmeno se llama saturacin.

Volvamos a la distribucin de Boltzmann. Al principio del experimento haba un exceso no = N1 N2 de ncleos en el estado de espn inferior. Al cabo de un cierto tiempo (T1), se establece un nuevo equilibrio estacionario con un exceso ns < no.

ns vara entre no y 0. Se conoce a la relacin ns/no con el nombre de factor de saturacin Zo y es una medida del mantenimiento de la absorcin (Zo vara entre 1 y 0). Para un ncleo de espn I = 1/2, Zo = [1 + 2B12T1T2]1. Por otro lado, para un nmero dado de ncleos, la superficie de la seal de absorcin es proporcional a:

B1Zo1/2 seal

B1 [1 + 2B12T1T 2]1/2

habr pues que encontrar un valor de B1 tal que la seal sea mxima. Si B1 disminuye demasiado, la seal disminuye; si se aumenta excesivamente B1, la seal satura y disminuye. Los valores de B1 que se utilizan son inferiores al miligauss.

El hecho de no poder aumentar la intensidad de la seal aumentando B1, unido a la poca sensibilidad del mtodo (consecuencia de la poca diferencia de poblaciones), explica porque hay que trabajar en RMN en disolucin mucho ms concentrada que en IR o UV

La seal en RMN

a. Posicin, multiplicidad, intensidad (integracin)

Una seal RMN se caracteriza por cuatro propiedades: posicin, multiplicidad, intensidad y anchura a media altura. Vamos a discutir en detalle los aspectos de posicin y multiplicidad, pero antes una breve descripcin del problema de la intensidad de las seales. De la anchura ya hemos tratado a propsito de los procesos de relajacin. 31

A igualdad de todos los dems factores, la intensidad de una seal (singlete o multiplete) es proporcional al nmero de protones que dan lugar a esa seal. Se entiende por intensidad la superficie, no la altura, ya que las seales pueden diferir en anchura. Los espectrmetros de RMN contienen los programas necesarios para dar, grfica o numricamente, la intensidad integrada.

b. Las referencias internas y externas

Las sustancias de referencia pueden ser utilizadas como referencia externa o interna. En el primer caso, la referencia se sita en un capilar si es posible coaxial con el tubo de la muestra. Aunque este mtodo evita problemas de interaccin entre la referencia y la muestra, se usa raramente porque los valores obtenidos dependen de la susceptibilidad magntica de la muestra, , y deben de ser extrapolados a dilucin infinita. Adems es conocida con una precisin insuficiente. Sin embargo, con algunos disolventes "agresivos", como el cido sulfrico o con los supercidos, es necesario usar un capilar de TMS externo. Ciertos autores afirmaron que el TMS era soluble en SO4H2 pero no es as y la seal que se observa es la de un producto de descomposicin.

En el segundo caso, la referencia se encuentra disuelta (~1%) en la disolucin a estudiar y tiene que reunir las condiciones siguientes: qumicamente inerte, magnticamente istropa, dar una sola seal fcilmente reconocible (en un extremo de la zona espectral), un singlete fino (todos los protones equivalentes) y ser fcilmente miscible con la mayora de los disolventes. Tiers tuvo la idea de elegir el tetrametilsilano, TMS, Si(CH3)4, que rene todas esas condiciones y adems es fcil de eliminar puesto que su punto de ebullicin es de 27 C. La seal del TMS aparece a frecuencias ms elevadas que la mayora de los protones orgnicos y su desplazamiento es relativamente independiente de sus interacciones con los disolventes (< 0,025 ppm, lo cual no ocurre con otros compuestos que tambin dan una seal nica, como CHCl3, CH2Cl2 o dioxano).

Para disolventes en los que el TMS es insoluble, el principal es el agua, Tiers propuso el DSS [sal sdica del cido 2,2-dimetil-2-silapenta-5-sulfnico, (CH3)3Si-CH2-CH2-CH2-SO3Na]. La seal de la parte Si(CH3)3 sale a 0,02 ppm del TMS, los tres CH2 salen a 0,60, 1,78 y 2,82 ppm. Otros autores han propuesto el cloruro de tetrametilamonio (TMA). Se sabe que TMS = TMA + (3,310,04) ppm.

32

c. Escala

El trmino es tan familiar que ya lo hemos usado sin haberlo an definido. El trmino ingls chemical shift se traduce por desplazamiento qumico y corresponde a la separacin entre la seal y la referencia. Si es la relacin giromagntica del ncleo 1H, todos los protones deben resonar cuando la relacin frecuencia/campo sea igual a /2:

= B/2

/B = /2 ~ 4260 Hz/gauss

lo que corresponde, en un aparato de 200 MHz, a una frecuencia o de 200106 Hz y a un campo B0 de 47.000 gauss (igual 4,7 Teslas, 1 T = 10.000 G).

Afortunadamente no sucede eso, de lo contrario la RMN no tendra inters en qumica (eso creyeron inicialmente los fsicos que la descubrieron).

Anticipemos un poco acerca del origen del desplazamiento qumico, indicando desde ahora que el campo que experimenta un protn en una molcula no es el campo B0, sino un campo, llamado campo local Blocal (Bl) o campo efectivo Beff, ms pequeo que B0.

Para evitar confusiones, designemos con B0* el valor de B0 que corresponde a la frecuencia de 200 MHz, es decir para un ncleo de hidrgeno desnudo (sin electrones y aislado) B0* = 47.000 gauss (B0* = 0/) mientras que B0 ser una variable (barrido de campo) que podr tomar varios valores, entre ellos B0*:

B0 B 0*

Adelantndonos a la demostracin del captulo IXc, admitamos que:

33

Blocal = B0 B', B' = B0, por lo tanto, Blocal = B0 (1)

es siempre positivo y, en el caso del protn, muy pequeo, del orden de 105.

Consideremos ahora sucesivamente el ncleo de 1H desnudo (tal como lo hemos estudiado hasta ahora), un ncleo de 1H de una sustancia A y otro de una sustancia B:

Bl = B 0 *

=0
B0 = B0* A

BA*

BA* = B0* (1 A): BA* < B 0*

BB*
B

BB* = B0* (1 B): BB* < B 0*

es una caracterstica de la sustancia independiente de B0. En este ejemplo, BA* < BB*: A > B. Los campos locales BA* y B B * sern ms pequeos que B0 * y puesto que en este experimento imaginario de barrido de campo 0 no vara, la resonancia no tendr lugar. Para que haya resonancia es necesario que el campo local sea igual a B0*: B'l (A o B) = B0*.

Por lo tanto hay que aumentar el valor del campo principal hasta B'0 de tal manera que:

B'l = B'0(1) = B0*

B'0 = B0*/(1), como > 0, B'0 > B0* (aumentar)

En el caso de la referencia y la muestra: B'A = B0*/(1A) y B'B = B0*/(1B). Siguiendo la convencin aceptada universalmente, se representan los campos crecientes de izquierda a derecha:

34

B
B0* B'B B'A B0

si A > B, lo cual es el caso general cuando se elige el TMS como referencia.

El desplazamiento qumico ser la separacin entre la seal de la muestra y la seal de la referencia, expresada en unidades de campo B0, es decir en gauss:

B = B'A B'B = B0*

1 1 A

1 1 B

= B0*

1 B 1 + A (1 A) (1 B)

= B0*

A B 1 A B + AB

En resonancia de protn ~ 105, por lo tanto ser muy pequea con respecto a 1, y la ecuacin precedente se puede simplificar en:

B B0*(A B)

que ser positivo puesto que A > B

El desplazamiento qumico as definido depende de B0* y, por tanto, del aparato de medida. Para tener una magnitud independiente se introduce que se define as: esta frmula aproximada no es correcta para 19F o 119Sn

= B/B0* (A B)

El as definido es muy pequeo y para manejar cifras enteras se le multiplica por 106: se habla entonces de ppm (partes por milln).

Pero es raro que se expresen los desplazamientos qumicos en gauss, lo habitual es utilizar frecuencias (aunque el espectrmetro trabaje a frecuencia constante!). En efecto, a cada valor de B0 le corresponde una frecuencia tal que = (/2)B0.

35

B0* B 0*

B'B

B'A B0

* A B * B
A =

B0 2

B'A B'B

B =

B0* 1 * . B'B = = 1 B 1 B 2 2
1 1 A 1 1 B

B0* * 1 . B'A = = 1 A 1 A 2 2

= A B = *

* (A B) [positivo si A > B]

Esta definicin del desplazamiento qumico en Hz depende del aparato utilizado, puesto que * vara.

Como en el caso precedente, para tener una definicin independiente del aparato se introduce la escala que en ppm se expresa como: = /*106

El desplazamiento qumico en ppm es igual a 106 veces la relacin entre la separacin de las seales y la frecuencia del emisor, ambas expresadas en Hz. es un nmero sin dimensiones, independiente del espectrmetro.

Antes se utilizaba una escala llamada (por Tiers) definida como = 10 (en esa escala el TMS est a 10 ppm). Hoy nadie la usa pero se puede encontrar en viejas publicaciones.

d. Disolventes

Los disolventes habituales de RMN son aquellos que la experiencia ha demostrado que renen una serie de propiedades:

Disolver un 2-5% en peso del mayor nmero de sustancias posible. Ser qumicamente inerte.

36

 Presentar el menor nmero de seales posible (transparencia magntica): productos deuterados. Un intervalo mximo entre punto de fusin y punto de ebullicin, para los estudios en funcin de la temperatura.

Poco a poco, los espectroscopistas de RMN han seleccionado el deuterocloroformo (CD3Cl), el dimetilsulfxido perdeuterado (DMSO-d6 ), la acetona perdeuterada (CD3-CO-CD3), el hexadeuterobenceno (C6D6), la pentadeuteropiridina (C5D5N), el metanol deuterado (CH3OD, CD3OH y CD3OD), el cido trifluoroactico (CF3CO2H y CF3CO2D), etc. VI Mapas de correlacin estructura - desplazamiento qumico

a. Resolucin Una resolucin modesta (0,3 Hz) corresponde a distinguir desde la Tierra a un gato de otro en la Luna, una muy alta resolucin (0,001 Hz) corresponde a distinguir desde la Tierra un objeto de 2 mm en la Luna. Es decir, dos seales separadas por 0,2 Hz, que en un aparato de 200 MHz corresponden a 0,001 ppm, darn dos seales resueltas en un espectrmetro en condiciones de ptima resolucin. Por otro lado, hemos dicho que la inmensa mayora de los protones en los compuestos orgnicos aparecen en una zona de 17 ppm (3.400 Hz a 200 MHz).

17 ppm TMS

15

10

Es decir, en el mejor de los casos, en un aparato de 200 MHz podr haber 3400/0,2 = 17.000 seales diferentes. Si se compara esta cifra con el nmero de compuestos orgnicos conocidos, unos 10 millones, es obvio que no se podr establecer una relacin biunvoca entre un desplazamiento qumico y un producto. Por ejemplo, habr muchos productos que tengan una seal a 2,58 ppm.

Hay que matizar este razonamiento teniendo en cuenta que:

37

1) Un producto posee en general varios protones: la probabilidad de que todos los desplazamientos qumicos coincidan es dbil si el nmero de protones no equivalentes es grande. 2) Si se efecta el espectro en varios disolventes, la coleccin de valores de crecer y la correspondencia /estructura se har ms fcil. 3) Aunque la resolucin sea muy buena, no se puede dar un valor de tan exacto como hemos supuesto, puesto que dos experimentadores obtendrn valores de que diferirn en 0,05 ppm debido a efectos de concentracin, temperatura, pureza del disolvente, etc.

Pero si no es posible identificar un compuesto con un slo desplazamiento qumico, eso no quiere decir que los desplazamientos qumicos se distribuyan al azar en la regin de los 17 ppm.

b. Mapas de entorno prximo y lejano

Como veremos ms tarde, el hecho de que el efecto de los factores que influyen en el desplazamiento qumico disminuya con la distancia al protn considerado permite un tratamiento de tipo "cebolla", capas concntricas alrededor del protn.

Zonas 1, 2, 3,

La consideracin de un entorno limitado, que comprenda los dos tomos diferentes del hidrgeno ms cercanos al protn, va a permitir clasificar los diferentes tipos de protones en diferentes zonas del espectro, los tomos ms lejanos slo actan en el interior de esas zonas. La regin caracterstica (en oscuro) deja fuera el 10% de los casos. Hemos representado una serie de casos generales (donde se ve la diferencia entre un H de aldehdo y un H sobre un carbono sp3) y luego hemos expandido la regin de los metilos. No es necesario memorizar estos mapas que se encuentran en la mayora de los textos e incluso en la red, aunque conviene conocer las zonas ms significativas.

38

12

10

8
H O

CH2

Zona cercana

CH3

Ar-O-CH3 R-N-CH 3 R-CH3

Zona lejana 5 4 3 2 1 0

A veces las tablas no dan desplazamientos qumicos sino incrementos que, al ser aadidos, algebraicamente a un valor de base, predicen el buscado. Es el caso de las reglas de Shoolery.

Este tipo de reglas est basado en la hiptesis de que los efectos de los sustituyentes son aditivos (como en el caso de los de Hammett). En el caso de Shoolery, en sistemas de tipo YCH2Y (y con menos xito en sistemas trisustituidos HCXYZ) el desplazamiento qumico del protn se puede calcular a partir del metano ( = 0,233 ppm) aadiendo unos valores de eff. Por ejemplo, para el bromuro de bencilo:

CH2

Br

calc = 0,23 + 2,33 + 1,85 = 4,41 ppm obs = 4,42 ppm

eff = 1,85

eff = 2,33

39

Es en el caso de los derivados del benceno en donde este tipo de reglas se ha desarrollado ms debido a la sencillez de su uso y a los buenos resultados que proporciona (el valor de base es el propio benceno que da un singlete a 7,27 ppm). Como ejemplo vamos a describir como diferenciar dos ismeros muy parecidos:

H O Et HB I Tablas: NHCOR OR CONH2 orto +0,40 0,20 +0,50 meta 0,20 0,20 +0,20 HA O N C Me Et HB II HA H O C

O N Me

Estructura I: H A: 7,27 + 0,40 0,20 = 7,47; HB: 7,27 0,20 0,20 = 6,87 Estructura II: HA: 7,27 + 0,50 0,20 = 7,57; HB: 7,27 0,20 +0,20 = 7,27

El producto (un frmaco llamado fenacetina) da seales a 7,41 y 6,83 ppm, luego se trata de la estructura I. Adems permite saber quin es HA y quin HB.

Otro caso de aplicacin de reglas de aditividad es el de las olefinas. Fue Pascual en 1969 el primero que describi como determinar la configuracin E/Z de dobles enlaces C=C a partir de los desplazamientos qumicos de los protones. Si hay uno en cada carbono, la constante de acoplamiento 3JHH es ms fcil de utilizar, ver seccin XIVe, pero para olefinas trisustitudas el mtodo de Pascual slo ha sido desplazado por experimentos de NOE. Pascual aplic el mtodo de mnimos cuadrados a 4.298 desplazamientos qumicos de olefinas de estereoqumica conocida. Eso le permiti calcular los mejores valores de Z para 43 sustituyentes:

= 5,25 + Zgen + Zcis + Ztrans

He aqu dos ejemplos de aplicacin, el primero de isomera E/Z y el segundo de atribucin de un =CH2 terminal. En el primer caso, los clculos salen bien pero los protones estn demasiado cerca para la discriminacin E/Z. Es debido a que el metilo y el cloro producen efectos muy parecidos en cis y en trans.

40

H3C C Cl Cl C H3C C

H Z CO2H E C CO2H H

6,07 ppm

= 5,25 + 0,97 0,22 + 0,13 = 6,13 ppm

CO2H gem Me cis Cl trans

6,10 ppm

= 5,25 + 0,97 0,28 + 0,18 = 6,12 ppm

CO2H gem Cl cis Me trans

El segundo caso representa un ejemplo del xito del mtodo:

CHO H3C C OHC C H 5,25 0,28 + 0,95 = 5,92 ppm H 5,25 0,22 + 1,17 = 6,20 ppm

Experimental: Un H a 6,07 y el otro a 6,37 ppm

Anexo 1

La RMN es una espectroscopa de absorcin, como el UV o el IR. Sern pues necesarias una serie de condiciones para obtener un espectro.

Estado excitado

Absorcin

Estado fundamental

41

Son tres las condiciones esenciales: 1) Existencia de subniveles energticos. 2) Suministrar energa a los ncleos en estado de ms baja energa en forma de radicacin electromagntica capaz de ser absorbida. 3) Una manera de disipar la energa absorbida.

1) Existencia de subniveles energticos.

Para eso son necesarias dos condiciones:

1a) Que el ncleo tenga un espn no nulo, I 0. 1b) Que se vea sometido a la accin de un campo de radiofrecuencia.

Para que los estados energticos de los ncleos se dividan es necesario que el campo B0 pueda actuar sobre ellos. Pero slo puede actuar si el ncleo posee su propio campo magntico, es decir, si pivota mecnicamente, lo que se expresa como I 0. 2) Suministrar energa a los ncleos en estado de ms baja energa en forma de radicacin electromagntica (rf) capaz de ser absorbida.

Para que la radiacin sea absorbida son necesarias dos condiciones:

Primera condicin (comn a todas las espectroscopas): que obedezca a la relacin de Bohr (transicin entre dos subniveles vecinos):

= B0/2

Segunda condicin (especfica de la RMN): que la componente magntica B1 de la radiacin de rf gire en fase con el ncleo en un plano perpendicular a B0:

42

B0

Larmor: 0 = 2

0 = velocidad angular

B1

Que sentido fsico tienen esas dos condiciones? Pasar del estado fundamental al estado excitado corresponde a cambiar el ngulo .

Estado excitado

Absorcin

B0

Estado fundamental

Para modificar el ngulo es necesario que el campo secundario B1 acte perpendicularmente a B0 y para que acte todo el tiempo es necesario que gire con la velocidad de precesin del ncleo. Se entiende mejor si se utilizan unas coordenadas que giran con la velocidad angular de

43

B0

precesin. En tales condiciones, B0 no interviene (ya que su papel exclusivo es hacer girar al ncleo), B1 se vuelve esttico y puede modificar :

B1

B1

La modificacin de ser discontinua puesto que se trata de un fenmeno cuantificado. 3) Una manera de disipar la energa absorbida.

Esta condicin es necesaria para evitar que el fenmeno desaparezca en funcin del tiempo. En efecto, la superficie integrada A de la seal de absorcin es proporcional a la energa absorbida. Esta, a su vez, lo es al nmero de ncleos que han pasado del estado fundamental al estado excitado o, ms precisamente, a la diferencia entre el nmero de ncleos que pasan del fundamental al excitado y viceversa.

N2

~ Eabs ~ (na ne) ~ N1 N2 na ne seal

Area, A N1

44

Para que na > ne es necesario que N1 > N2 (puesto que n es proporcional a N). Para una temperatura dada, la ley de distribucin de Boltzmann dice que:

N1 N2

2B0 =e kBT

En funcin del tiempo, como el nmero de ncleos que absorben energa es mayor que el de los ncleos que emiten energa, se tiende a igualar las poblaciones, N1 N2 0, lo que se puede expresar igualmente diciendo que el sistema nuclear se calienta.

N1 N2

>

N 1' N 2' N 1' N2

'

2 B 0 = e kBTS temperatura de espn TS > Tmuestra

N1 N2 > N 1' N2'

Afortunadamente, existe un mecanismo que permite enfriar el sistema: consiste a transferir la energa del sistema de ncleos a la muestra, que en RMN se denomina red o retculo. El sistema de enfriamiento recibe el nombre de relajacin espn-red o espn-retculo.

La relajacin espn-red permite a un ncleo cambiar de espn sin absorber ni emitir energa siendo posible en las dos direcciones, del fundamental al excitado y viceversa. Pero sobre una coleccin lo bastante grande de ncleos, las leyes de la termodinmica dicen que es ms probable que el sistema de ncleos (fuente caliente, TS) d su energa a la red (fuente fra, T) que lo contrario. De esa manera, el sistema alcanzar un nuevo equilibrio y la seal de RMN permanecer estacionaria.

La energa pasa de los ncleos a la red por medio de una interaccin electromagntica con el campo producido por la fluctuacin de la red, campo muy complicado, del cual se puede aislar formalmente un campo de tipo B1, capaz de provocar transiciones (recordemos que son igualmente probables en los dos sentidos: slo consideraciones termodinmicas favorecen el paso "estado excitado" "estado fundamental"):

45

Es fcil imaginar que la relajacin espn-red depender de la naturaleza de los movimientos de la red: todas las redes no son igualmente eficaces. Definicin : Se mide dicha eficacia en trminos del tiempo de vida media necesario a un sistema de ncleos perturbados para alcanzar el equilibrio. Ese tiempo se llama tiempo de relajacin espn-red y se le designa como T1.

Si se habla de fenmenos de relajacin es necesario introducir la relajacin espn-espn, pero cuidado! esta relajacin no interviene en el fenmeno de la absorcin pero juega un papel esencial sobre la anchura de bandas.

Del principio de incertidumbre de Heissenberg y de la relacin de Bohr se deduce:

Principio de incertidumbre:

Relacin de Bohr: h 2t

Et h = h/2 E
h 1 2 t

E = h B0 2

y como =

B0 =

La anchura natural de una banda (imprecisin de la medida de , ) es proporcional a la recproca del tiempo que el sistema permanece en un estado de espn dado.

46

La relajacin espn-espn es un proceso que permite intercambiar sus espines a dos ncleos si estn suficientemente prximos (ya que disminuye en 1/r3) de manera que las poblaciones N1 y N2 no se ven modificadas, pero que la duracin de vida del ncleo en el estado excitado disminuye y, en consecuencia, la seal se ensancha.

Definicin: Se define el tiempo de relajacin espn-espn T2 como el tiempo medio que pasa un ncleo en un estado de espn dado.

Cuando se mide el tiempo de relajacin T2 en funcin de la forma de las bandas (bien lorentzianas, 1/T2, bien gaussianas, ln[(21)1/2]/T2) se introduce otro factor que contribuye al ensanchamiento de las seales pero que no tiene nada que ver con un proceso de relajacin. Se trata de una modificacin del campo B0 de un ncleo a otro, debido a los campos locales. La consecuencia es una distribucin estadstica de valores de B 0 alrededor del valor central, que se aade al fenmeno precedente:

B0 Blocal

B0

B0 + Blocal

(fin de la Parte 1)

47

Parte 2

VII

Teora del desplazamiento qumico: primera parte

Como hemos sealado al principio del curso, si la RMN es un mtodo basado en las propiedades magnticas del ncleo, su inters en qumica orgnica viene de las perturbaciones provocadas por el sistema electrnico. En efecto, la qumica orgnica es una ciencia electrnica y no una ciencia nuclear, sin esa perturbacin los qumicos orgnicos no obtendramos ninguna informacin til de la RMN. Los descubridores de la RMN cometieron ese error al olvidar las perturbaciones y pensar en un ncleo aislado.

A partir de ahora vamos a abandonar la imagen simple del fenmeno debido a un ncleo aislado para pasar a examinar el caso real. Vamos a considerar en toda su complejidad el caso de un experimento real:

Que factores influyen sobre la posicin de la seal de un ncleo dado perteneciente a una molcula orgnica en disolucin? Dicho de otro modo: de qu es funcin el desplazamiento qumico?

En espera de estudiar el acoplamiento espn-espn, haremos abstraccin de la multiplicidad de las seales para considerar nicamente su posicin.

Hay dos maneras posibles de abordar el problema de la resonancia de un ncleo: tratar de determinar su valor absoluto o tratar de determinar su valor relativo (conocido con el nombre de desplazamiento qumico).

a. Valor absoluto y relativo

El valor absoluto es determinar a que frecuencia resonar un ncleo dado de una molcula cuando B0 es, por ejemplo, igual a 10.000 gauss. Eso slo es posible, de una manera sencilla, para molculas diatmicas, H2, D2, XH,

Mucho ms interesante y realista es tratar de comprender las diferencias de posicin de

protones unidos a un tomo de carbono. Sea una molcula tal como:

X C Uno o varios enlaces

Vamos a examinar los factores que influyen sobre el desplazamiento del protn H.

b. Caso del protn. Productos perdeuterados

En primer lugar es un protn, por lo tanto, para un campo de 14.092 gauss resonar alrededor de 60106 Hz (para 9,395 T teslas- 400 MHz). Este es el fenmeno "grande" sobre el cual no volveremos ms, habiendo decidido discutir los desplazamientos qumicos y no los valores absolutos de resonancia. Para dejar claras las ideas, aadamos aqu que las variaciones que vamos a estudiar son muy dbiles con respecto al fenmeno central: en el caso del protn y de un espectrmetro de 60 MHz, 1000 Hz (17 ppm) en 60.000.000 de Hz. Una consecuencia prctica de este hecho es que dos ncleos diferentes nunca resonaran juntos, nunca aparecern en el mismo espectro.

As para B0 = 10.000 gauss, todos los ncleos representados en la figura estn muy alejados unos de otros. Si se pasa de frecuencias a distancias (arbitrariamente), en el caso de dos ncleos "prximos" como flor y protn, se ve que tienen una "anchura" de 500 cm (19F) y 50 cm (1H) para una separacin de 3,6 km!

15

13

31

19

0 4,315 6,536

10 10,705 17,235

20

x 106 Hz

30 40,055
1

40 42,577

19

F 3,6 km

H 50 cm

500 cm

Todo lo que le interesa al qumico, es decir los efectos de la estructura sobre la posicin de la seal, se sita en una regin muy estrecha. Gracias a una tecnologa con una resolucin extraordinaria ha sido posible "ensanchar" esa zona hasta tal punto que una diferencia < 0,1 Hz conduce a dos seales separadas.

Hechas esas observaciones, vamos a volver a la zona de 17 ppm en la que aparecen todos los protones y, en particular, los CH (los OH, NH, PH, tambin se sitan en esa zona).

El caso de los productos perdeuterados merece un comentario aparte. Sus espectros de RMN de 1H se parecen, por su sencillez, a los espectros de 13C: un singlete para cada protn anisocrono. Por ejemplo, en el caso del 1-cloro-2,4-dinitrobenceno perdeuterado:

8.77 Cl H6 NO2 H3

8.43

7.82 H6

H5

H5 NO2

H3 9.0 8.0 7.0

La razn es sencilla. Si slo hay un 1% de H (99% de D), la probabilidad de encontrar dos protones, por ejemplo, en 5 y 6, es de un 0,01% y, por la tanto, no se observan los acoplamientos HH. Conviene aclarar que no es que haya molculas con 0.01% de HH, sino que de 10.000 molculas

hay 100 que tienen un H en 5, otras 100 (diferentes) que tienen un H en 6 y 1 que tiene dos H, uno en 5 y otro en 6. El espectro representado arriba no corresponde a ninguna molcula, es la suma de los espectros de tres molculas diferentes:

Cl D NO2 D

Cl NO2 H6

Cl NO2

D NO2

H3

H5 NO2

D NO2

c. Corriente diamagntica local (CDL): acercamiento de los niveles Zeeman

Definicin: utilizaremos los trminos paramagntico y diamagntico para designar los desplazamientos de la seal hacia campos ms dbiles y ms fuertes, respectivamente.

Efecto paramagntico

Efecto diamagntico B0

En los clculos de desplazamiento qumico, la corriente diamagntica local (CDL) es un trmino, siempre positivo, debido a los electrones de enlace:

X C "CDL"

- tomo

Consideremos primero un tomo con su electrn. El campo aplicado B0 induce una circulacin del electrn en una rbita perpendicular a la direccin del campo y en un sentido tal que el campo B' as producido se opone al campo B0.

En ausencia del campo

B0

Bajo la influencia del campo B0

El campo a nivel del ncleo, llamado campo local, ya no ser B0, como cuando no haba electrn, sino B0 B':

B0 B' B0 Blocal = B0 B'

Pero el campo B' es, debido a su origen (inducido por B0) proporcional a B0:

B' = B0

La constante de proporcionalidad, , recibe el nombre de constante de apantallamiento,

porque el campo producido por el electrn al girar, protege (hace pantalla) al ncleo del campo B0.

Se puede pues escribir:

Blocal = B0 B0 = B0 (1 )

es siempre positivo es decir Blocal < B0.

Demostremos otra vez la relacin entre el campo local y el campo aplicado. Para evitar confusiones designemos por B0* el valor de B0 para que un ncleo desnudo entre en resonancia para una frecuencia dada (por ejemplo, para = 60 MHz, B 0* = 14.092 gauss). B0 ser una variable (barrido de campo) que puede tomar diferentes valores y entre ellos B0*.

Para que un ncleo entre en resonancia es necesario que su campo local, Blocal o Bl, sea igual a B0*.

Bl = B0* y Bl = B0 (1 ), B0* = B0 (1 ), B0 = B0* /(1 ), como > 0, B0 > B0*:

CDL

B0 B 0* B0

Es importante comprender que el desplazamiento de una seal hacia los campos fuertes (efecto diamagntico) representa:

una constante de apantallamiento positiva un campo local ms dbil un campo aplicado (experimental) ms elevado

Se puede encontrar en los libros el tratamiento ligeramente diferente y menos riguroso que describimos a continuacin. Dado que Bl = B0* B'(*), el campo que ser necesario aplicar ser B0 = B0* + B'(*):

B'(* )

B(* )

Bl

B 0*

B0

B0

Esta presentacin tiene la ventaja de dar una imagen sencilla de Bl y de B0 experimental, opuestos en signo pero iguales en magnitud.

Sin embargo no es rigurosamente exacta ya que supone B0 = B0* + B0* = B 0* (1 + ), formula aproximada a comparar con la formula exacta B0 = B0*/(1 ). Pero si se comparan las dos formulas se ve que difieren en 1 2 y como para el 1H, ~ 105, 2 es muy pequeo y puede ser despreciado. En todo caso, para las dos expresiones cuando > 0, B0 > B0*.

Es ilustrativo representar el efecto de la corriente diamagntica local sobre los niveles de energa. En efecto, para el protn los dos niveles energticos estn separados por 2B0. Consideremos ahora el campo que llega al ncleo, es decir Bl [la representacin que sigue es muy exagerada, recordemos que (1H) ~ 105]:

2 B0

2B0(1 )

El efecto de las CDL es la de juntar los niveles de Zeeman, por lo tanto ser necesaria menos energa para provocar una transicin (la energa vara en sentido contrario que B0 y en el mismo sentido que la escala ). Pasemos ahora al caso de una molcula.

- molcula: influencia de la estructura sobre las CDL

Es evidente que en un edificio molecular, donde la existencia de enlaces orientados en el espacio impide a los electrones moverse en crculos alrededor de la direccin del campo aplicado, la expresin de la constante de apantallamiento se vuelve muy complicada (tensor).

Eso lleva a descomponer el valor de en contribuciones atmicas separadas para poder abordar el problema tericamente. Esta descomposicin permite tambin una explicacin cualitativa debida a Pople.

Supongamos que sea posible dividir la distribucin electrnica total en partes separadas para cada tomo. Se puede entonces imaginar que el efecto del campo exterior ser el de hacer girar los electrones de cada tomo alrededor de su ncleo: el efecto ser el que hemos descrito en el prrafo anterior ("tomo"): la formacin de corrientes diamagnticas locales I.

Atomo B0

Molcula B0

(esto representa una flecha perpendicular a la pantalla y dirigida desde el lector hacia la pantalla)

Para corregir lo que tiene esta imagen de falso, el impedimento molecular a esas circulaciones electrnicas es introducido bajo la forma de corrientes paramagnticas locales II.

Atomo

Molcula B0

No existen

La suma de esas dos contribuciones describe el caso real a nivel del ncleo. Hay que aadir:

III. El efecto de esas corrientes diamagnticas y paramagnticas sobre los ncleos vecinos. Habr que distinguir dos casos:

a. Sobre un ncleo directamente enlazado. b. Sobre los otros ncleos: efectos a larga distancia.

IV. El efecto de las corrientes interatmicas en el caso de las molculas cclicas.

En resumen (como y son complementarios, slo difieren en el valor de la referencia, da lo mismo describirlo en trminos de que en trminos de ):

total = I + II + III + IV + S

0 los de . I II III tomos:

Valor absoluto: no importa en los clculos de , por definicin relativos, pero si en

Trmino de Lamb (L): corrientes diamagnticas locales (frmula de Lamb para L) Corrientes paramagnticas locales. Efecto de las "CDL" (demostraremos que es nulo) y de las "CPL" sobre los otros

a) directamente unidos. b) a larga distancia. IV S Efecto de las corrientes interatmicas. Efecto de los disolventes.

Volvamos a las "CDL" en el caso de las molculas, es decir, a los puntos I y, en parte, III.

Por definicin, la distribucin electrnica responsable de las "CDL" es esfrica, en efecto, todo lo que no es esfrico forma parte de los otros efectos. En tales condiciones, el campo debido a la "CDL" de un ncleo ser independiente de la direccin del campo B0. Consideremos el efecto de la "CDL" de un ncleo X sobre un protn H directa o indirectamente unido a l:

uno o varios enlaces

En disolucin, la molcula puede tomar toda clase de orientaciones, consideremos dos de entre ellas:

10

X
H

B0

B0

Debido a su simetra esfrica, los electrones de X van a producir un campo independiente de la orientacin de B0: el mismo en las dos orientaciones.

Si no tiene simetra esfrica, el campo depende de su orientacin con respecto a B0:

B0

B0

Volvamos al caso de la distribucin esfrica de los electrones de X. Si el campo es siempre el mismo, los movimientos moleculares colocan al protn en diferentes regiones del campo. Estadsticamente el efecto de las corrientes diamagnticas locales, CDL, del tomo X sobre el protn H (independientemente del nmero de enlaces que los separen) ser nulo. En el trmino III slo las corrientes paramagnticas locales ejercern un efecto, tanto sobre los tomos directamente unidos como a larga distancia:

11

Efecto paramagntico H B0 B0

H Efecto diamagntico

En lo que concierne al efecto I , se puede uno preguntar: en las relaciones estructuradesplazamiento qumico que parte proviene de las CDL? Dicho de otro modo como influye la estructura de la molcula sobre las CDL? La respuesta es: modificando la distribucin electrnica al nivel del enlace CH y, en la prctica, modificando la densidad electrnica del tomo de carbono que est unido al protn considerado.

Vamos a presentar algunos ejemplos de correlacin que estn basados en el efecto de las CDL: Ejemplos de relaciones entre desplazamiento qumico y diferentes magnitudes.

Todos los ejemplos que vamos a citar estn basados, implcita o explcitamente, en la siguiente hiptesis: el trmino de Lamb es mucho ms importante que todos los dems que, por lo tanto, podrn ser despreciados. Una buena correlacin indica la validez de esta hiptesis, pero hay que tener cuidado de que trabajando con un nmero limitado de ejemplos ciertos trminos despreciados no se compensen accidentalmente.

Ejemplo A: Desplazamiento qumico y densidad de carga en compuestos aromticos.

Los sustituyentes atractores de electrones reducen las constantes de apantallamiento:

disminuye
B0 aplicado: disminuye tambin [B0 = B0*/(1 )]

12

Las seales se desplazan hacia los campos bajos (paramagntico): los protones en o-, m- y pdel grupo atractor resuenan a campos aplicados ms dbiles que los del propio benceno. Los grupos dadores tienen un comportamiento inverso. Recordemos los siguientes datos:

NO2 NMe2

o0,97 +0,50

m0,30 +0,20

p0,42 +0,50

Ese resultado se interpreta como debido a la modificacin de la densidad de carga de los electrones (q ) del tomo de carbono que lleva el protn considerado. El paso siguiente es establecer una relacin, lo ms sencilla posible, entre la modificacin del desplazamiento qumico, , y la de la carga, q:
X

= ' q = q q'

'
q'

= Kq

Schaeffer y Schneider han calculado la constante de proporcionalidad K comparando los desplazamientos qumicos experimentales y la densidad de carga calculada de tres tipos de molculas aromticas:

H H H

K = 10,7 ppm/electrn

Tambin se puede calcular q a partir de los datos de RMN utilizando el valor de K as determinado:

13

NH2

:
+0,75 +0,20 +0,62 0,26 +0,155 1,31

1 + q 1,071 1,019 1,059 0,976 1,014

cargas HMO 1,081 0,997 1,064 0,981 1,004

este valor no se puede utilizar debido al efecto del par libre

Trabajos ulteriores han demostrado que la correlacin es mejor usando qtotal ( + ) en vez de q.

Ejemplo B: Correlacin entre desplazamiento qumico y constantes de Hammett en olefinas y bencenos.

R
CN H

previa correccin del efecto IV (corrientes de anillo)

Ph iPr

R C HA C

HC

HB

Br Cl F 0 O

2 = A - 1/2(B + C)

Diehl ha procedido de una manera similar pero utilizando bencenos sustituidos en lugar de derivados de vinilo y p en vez de R: 14

OH NH2 OMe

So (ppm)
X

F Me H Cl Br I NO2

H: So

p
So = 1,17 p

Ejemplo C: Correlacin del desplazamiento qumico con la electronegatividad del sustituyente.

Derivados de tipo CH3X.

(ppm)
0

Si

Metano C N I Br Cl F O

Electronegatividad

Las medidas de han sido efectuadas en fase gas para evitar la perturbacin del trmino V (efecto del disolvente).

15

Derivados de tipo CH3CH2X. Se observa el efecto de proximidad ya que la seal del CH2 es ms sensible a la naturaleza de X que la del CH3.

Si

(ppm)
0 CH3-CH 3 CH3

CH2 Electronegatividad

Ejemplo D: Correlaciones RMN/IR. Son frecuentes los ejemplos de correlacin entre la intensidad integrada de una banda IR y el desplazamiento qumico. He aqu un ejemplo sacado de la serie de los derivados CH3X:

Banda s del CH (~3000 cm1) 40x10 5

|A| (cmmol1)

CH3F

CH3Br

CH3Cl

10x10 5 1

CH3I

(ppm)

Medido a dilucin infinita en CCl4

16

d. Corriente paramagntica local (CPL, trmino II).

Esta corriente introducida para corregir las CDL es de signo contrario a la precedente:

disminuye: disminucin de la constante de apantallamiento

B aumenta: aumento del campo local

: desplazamiento de la seal hacia campos bajos (paramagntico)

Estas corrientes son nulas o muy dbiles en el caso del hidrgeno pero son importantes para tomos diferentes de 1H o 2H (D), por ejemplo en el caso del 19F. El hecho de que sean nulas para el
1

H proviene de que en la frmula en la que los efectos dia- y paramagnticos han sido separados;

estos ltimos corresponden a las interacciones entre el estado fundamental y el primer estado excitado. Pero los estados electrnicos excitados son demasiado elevados energticamente en el caso del hidrgeno para que la interaccin intervenga.

Hay que recordar que en el caso de la RMN del protn:

el trmino CDL describe correctamente el efecto del campo sobre un protn de una molcula (distribucin esfrica). los hidrgenos al no tener CPL no influirn sobre los tomos vecinos (III).

e. Efecto de las CPL de los tomos sobre los otros tomos.

Cuando hablamos "de los tomos" se entiende "tomos diferentes del hidrgeno". En efecto, del trmino III hay que eliminar:

Efecto de las CDL: se compensan. Efecto de los 1H: no tienen CPL.

Slo queda el efecto de las CPL de los tomos diferentes del hidrgeno. Como en este caso la distribucin de cargas es anistropa, el movimiento molecular no destruye el efecto de las CPL (ver figura de la pgina 11). Hay que distinguir los casos a) tomos directamente unidos y b) efecto 17

a larga distancia.

- a) directamente unidos: acetileno, aldehdos

X C
corrientes paramagnticas locales de C

C C H C H C O
CDL f(qC )

Caso del acetileno. En fase gas los hidrocarburos ms sencillos se sitan as:

H2C=CH2 4,4 ppm

HC CH

H 3CCH3

CH4

0,6 ppm

B0

5,15

1,35

0,75

Si tenemos nicamente en cuenta las CDL a nivel de los hidrgenos (trmino I), las diferencias de densidad electrnica cuando la hibridacin pasa de sp3 a sp2 y luego a sp nos llevaran a predecir que la seal del acetileno debera situarse en la zona de los campos ms dbiles. El apantallamiento anormal de los protones acetilnicos es debido a una circulacin paramagntica a nivel de los carbonos que produce un efecto diamagntico a nivel de los protones, efecto que compensa sobradamente el efecto CDL.

En general, los CPL a nivel de un ncleo pueden producir un efecto para- o diamagntico sobre el ncleo vecino.

18

H 3C

0,75
CH3

CDL 0,6

H 2C

CH2

5,15

~ 9 ppm

HC

[9,60]
CH

q(sp)

q (sp2)

q(sp3)

Ya hemos indicado que el trmino correspondiente a la corriente paramagntica local (CPL) se introduce para compensar el hecho de que los movimientos de los electrones inducidos magnticamente se ven dificultados en ciertas direcciones.

Consideremos las dos orientaciones extremas que pueden adoptar la molculas de acetileno en un campo magntico:

H orbitales H C C H C H C corrientes diamagnticas

No hay circulaciones diamagnticas en esta orientacin

B0

19

En la orientacin de la izquierda, los electrones , los ms mviles, no pueden circular y, por lo tanto, su efecto es nulo. En la orientacin de la derecha, son capaces de circulacin diamagntica (muy parecido al caso del tomo con su electrn). Esas circulaciones inducen un campo (en color azul) dirigido en un sentido opuesto a B0: apantallamiento de los protones. Caso de los aldehdos: En las tablas de correlacin "desplazamiento qumico"/"estructura", el protn aldehdico ocupa una posicin extrema entre 9 y 11,5 ppm (en la mayora de los casos entre 9,4-10 ppm). Esto se debe en parte, a las CDL (trmino I): el efecto I del carbonilo, atrae a los electrones del enlace CH y deja al protn sin "pantalla".

Pero hay que tener tambin en cuenta la contribucin III de la corriente paramagntica al nivel del carbonilo. Con el modelo anterior (debido a Jackman) podemos representar as el efecto del campo B0:

Efecto paramagntico

H C

corrientes diamagnticas O

B0

La suma de esas dos contribuciones, que van en el mismo sentido, explica porque los protones aldehdicos estn tan desapantallados.

- b) efecto a larga distancia (long range shielding)

Este aspecto ser tratado a continuacin en el captulo VIII.

20

VIII

Teora del desplazamiento qumico: segunda parte. Efectos a larga distancia

a. Introduccin Se trata de uno de los aspectos ms importantes de la RMN de 1H en su vertiente "aplicacin a la qumica orgnica" ya que es una de las vas de acceso a la determinacin de la estereoqumica (conformacin y configuracin) [la otra son las constantes de acoplamiento].

De una manera general, el efecto de un grupo AB sobre un protn ser funcin de dos parmetros R y . Recprocamente, conociendo la funcin f y el valor experimental de , ser posible calcular una pareja R/ (o una serie de parejas) compatible con la geometra molecular.

= f (, R)

b. Susceptibilidades magnticas

Hemos demostrado que una distribucin "istropa" de los electrones (caso de las corrientes diamagnticas locales ) no ejerce efecto a larga distancia: un grupo de electrones puede contribuir al apantallamiento (+ o ) de un protn solamente si el grupo es anistropo.

La anisotropa de un grupo de electrones se puede expresar como la diferencia de sus susceptibilidades magnticas. El momento inducido MB de una molcula o de un enlace es proporcional al campo:

21

MB = B 0

donde es un tensor llamado susceptibilidad magntica molar.

Consideremos un enlace AB e imaginemos que podemos aplicar el campo B0 segn los tres ejes de coordenadas 0X, 0Y y 0Z. Obtendremos as tres momentos magnticos inducidos (MB0X, MB0Y, MB0Z) y, por lo tanto, tres valores de : X, Y y Z. La susceptibilidad meda ser:

(media) = 1/3(X + Y + Z)

Si el enlace fuese istropo, X = Y = Z . Esto no ocurre nunca, ya que la distribucin electrnica de un enlace no puede ser esfrica.

c. Simetra de los enlaces: anisotropa magntica

Todos los enlaces son anistropos. Hay que considerar dos casos, segn que el enlace posea o no simetra cilndrica.

El enlace posee una simetra cilndrica. En ese caso dos de las susceptibilidades son idnticas, X = Y. Debemos introducir las siguientes denominaciones:

eje de simetra

eje de simetra

L L

22

La que se sita a lo largo del cilindro se denomina susceptibilidad longitudinal L (tambin se la conoce como susceptibilidad paralela, ||, por ser paralela al eje del enlace); las que son perpendiculares a la anterior se denominan susceptibilidades transversales T o perpendiculares .

Se llama anisotropa diamagntica a la diferencia de susceptibilidad segn los dos ejes:

= L T
En este caso, R y bastan para definir el efecto del enlace sobre un protn "lejano".

El enlace no posee simetra cilndrica. Para definirlo hacen falta tres susceptibilidades (X, Y , Z) y dos anisotropas (1 = Y X y 2 = Z X). Las coordenadas cilndricas (un ngulo y una distancia) no bastan para definir el efecto sobre un protn, son necesarias coordenadas polares (dos ngulos y una distancia):

H R

= f (R, , )

A B

Ejemplos de enlaces con simetra cilndrica: CH, CC, CO, CN, CX(halgeno), CC, CN y N:. Ejemplos de enlaces sin simetra: C=C, C=O, C=N, NO2.

23

d. Ecuacin de McConnell: problemas de su aplicacin

La teora general del apantallamiento, debida a Ramsey, no es aplicable de una manera elemental a los casos reales, ya que supone el conocimiento de las funciones de onda moleculares del estado fundamental y del estado excitado de los electrones del enlace AB.

McConnell simplific el problema pero, en contrapartida, su ecuacin es aproximada y debe de ser utilizada con cuidado. Un campo apantallante, producido por un grupo G sobre un protn determinado, puede ser considerado "a larga distancia" si el campo no proviene de los electrones comprendidos en los orbitales atmicos centrados sobre el protn o de los enlaces que unen el protn a la molcula de la cual forma parte el grupo G . Se dice entonces que el grupo G est "aislado" (insulated), es decir, que los electrones de G se mueven en rbitas moleculares que tienen una amplitud cero en las proximidades de H (lo mismo para los estados electrnicos excitados).

La formula de McConnell slo es vlida para los efectos a larga distancia, por lo tanto, cuanto mayor sea la distancia, ms vlida ser la aproximacin (pero ms dbil el efecto).

McConnell demostr que en esas condiciones, el efecto del grupo G actuando sobre el ncleo H es sencillamente un campo dipolar de momento magntico , inducido en G por el campo externo B0. La aproximacin de McConnell consiste en suponer que el campo inducido asociado al grupo G (al enlace AB) puede ser representado por un imn infinitamente pequeo situado en el centro de gravedad elctrica del enlace AB. Se habla entonces de la aproximacin del dipolo puntual (point dipole).

Para un grupo G de simetra axial, la ecuacin de McConnell se escribe as:

24

centro de gravedad del grupo G

eje de simetra del grupo G (CX) que coincide con el eje del enlace

X
D

=
R

3R3

(1 3 cos2)

Problemas que plantea el uso de la ecuacin de McConnell.

1) Problema de la distancia (R). Ya hemos sealado que la aproximacin del dipolo puntual slo es vlida para distancias relativamente grandes. Desgraciadamente el efecto disminuye en R3, es decir que rpidamente se vuelve muy dbil. Exagerando, se podra decir que la ecuacin de McConnell es justa cuando es nulo. En la prctica, se estima que es aplicable para distancias R superiores a 3 . Veremos ms adelante una modificacin, debida a ApSimon, para distancias ms cortas.

2) Problema del centro de gravedad del enlace CX. Cuando X es igual a C (C-C, C=C, CC) se toma el centro del enlace; cuando X es diferente de C, no se sabe. Es necesario bien hacer una hiptesis, bien ajustar empricamente la distancia D hasta conseguir la mejor concordancia con el experimento.

3) Problema del valor de . Aunque se pueda calcular a partir de las medidas de susceptibilidad (constante de Pascal, efecto Cotton-Mouton - birefringencia magntica-), en general se calcula con la frmula de McConnell, es decir, conociendo , R y ---> . Desgraciadamente, para algo tan sencillo como el enlace CC, se encuentran en la bibliografa valores tan dispersos como 5,5 -- 6,65 -- 8,3 -- 3,24 a 6.18 -- 18.3 -- 8,33 -- 1,74 -- 7,0 -- 16,7 -6,68 -- 8,1 --13,98 -- 21,33 -- CC (anisotropa del enlace CC que se expresa en unidades de 1030 cm3molecula1). A veces, viene dado en cm3mol1, en dicho caso basta con dividir por el nmero de Avogadro (6,021023) para obtener el valor en cm3molcula1.

25

4) Problema del estado slido. La ecuacin slo se aplica a disoluciones o a la fase vapor, ya que est calculada para obtener el valor medio de cuando, debido al desorden molecular, la molcula toma todas las orientaciones posibles con respecto al campo B0.

e. Ecuacin de McConnell: caso de enlaces con simetra cilndrica. Curvas de isoapantallamiento.

La enorme ventaja de la ecuacin de McConnell es que es vlida para un gran nmero de enlaces. Para todos aquellos de simetra axial es interesante construir las curvas de isoapantallamiento (isoshielding), es decir el lugar geomtrico de los puntos en los que el efecto del enlace CX es el mismo, = f (, R) = constante.

3R3 X

= 90 = 55 44'

= 0

2 3R3

Se ve que = 0 cuando: a) R = y b) 1 3 cos2 = 0, = 55 44'. Lo que est representado ms arriba es el corte por el plano X0Z de un volumen en el espacio que se genera

26

girando alrededor del enlace CX (eje 0Z).

X Z'

Estos volmenes se representan de una manera simplificada como un cono que se conoce como cono de apantallamiento.

El ngulo "mgico" es independiente del enlace

5544'

La regin prxima de la superficie del cono (50 < < 60) es inestable: pequeas variaciones de producen grandes variaciones de . Pero nosotros no elegimos la geometra de las molculas: son lo que son. Lo que hay que retener es que para valores de entre 50 y 60, la ecuacin de McConnell se aplica mal.

Eso se ve mejor si se representa en funcin de para R = constante (Figura inferior).

27


3R3 5544'

()

3R3

2 3R3

Si es > 0 (positiva), de 0 a 55 ser negativa y de 55 a 90 ser positiva. Lo contrario ocurre si es < 0 (negativa), de 0 a 55 ser positiva y de 55 a 90 ser negativa. Como se define como L T, el signo de depender de la importancia y el signo de las dos susceptibilidades.

5544'

5544'

+
C

+
X

+
C

+
C

+ +

Cono de desapantallamiento

Cono de apantallamiento

28

Para los enlaces sencillos (AB, CX), es positiva. Para los triples enlaces (CC, CN), es negativa.

[Aunque la frmula de McConnell no se pueda aplicar a los protones del acetileno, se puede observar que se encuentran en la zona ms positiva que corresponde a = 0]. Sudneier propuso una extensin al par libre de un tomo de nitrgeno sp3:

5544'

+
N

+ +

Cono de apantallamiento

He aqu algunos valores de (en unidades de 1030 cm3molcula1) y de la distancia D (entre el tomo de carbono y el centro de gravedad, en )

Enlace

CC CH C C y C N CO Chalgeno N:

14 7,5 67 como CC positiva negativa

0,77 (la mitad del enlace) 0,77 (ms cerca del C que del H) 0,60 (para el CC, la mitad del enlace)

sobre el halgeno sobre el par libre

29

Dos comentarios sobre : a) Referente al signo. En el caso de un enlace CC sencillo, L C C = 3,151030 y TCC = 10,831030. Es por lo tanto un disco aplastado (oblato). En el caso de un enlace CC triple, LCC es muy grande y negativo (sustancia diamagntica) y tiene una forma de huso alargado (prolato).

b) Referente al valor absoluto. Los efectos de los enlaces sencillos son ms dbiles que los de los triples enlaces debido a la fuerte localizacin de la carga (distribucin electrnica) asociada con la hibridacin sp3.

f. Ecuacin de McConnell: caso de los enlaces sin simetra: C=C, C=O, NO2

En este caso ya no se puede utilizar la nocin de cono de apantallamiento, pero es tan intuitiva que se ha tratado de hacerla extensiva a los dobles enlaces y al grupo nitro.

Y
C X

plano X0Z

H X

C
Z

X Z

Segn ApSimon la formula que se debe aplicar es la siguiente: = 1/3R3[1(13cos2) + 2(13sin2sin2)], 1 = YX, 2 = ZX He aqu los valores en unidades de 1030 cm3molcula1:

30

C=C

C=O

1 2

12,0 12,1

39,9 25,9

Da la casualidad de que para el enlace C=C, 1 = 2 ( Y = Z), lo cual conduce a una simetra de revolucin. He aqu las figuras correspondientes:

+
C

+
54
C

+
X

+
45

C H O

+ +
Y

desapantallado

+ +
Y

Para el grupo nitro, Tori ha propuesto el siguiente cono de apantallamiento:

31

+
N
O

+
g. Ecuacin de ApSimon: dipolo no puntual, metilo en libre rotacin

ApSimon (1967) introdujo algunos refinamientos en la ecuacin de McConnell, los dos principales son:

1. Dipolo no puntual. Para distancias inferiores a R = 3 , la hiptesis del dipolo puntual es demasiado aproximada. Para remplazarla, ApSimon propuso la siguiente ecuacin: = /3R3(1 3cos2) + S2/R5[(L+2T)/2 + 5(Lcos2 + Tsin2) 35/6(Lcos4 + Tsin4)]

, R y son los mismos que en la ecuacin de McConnell; L y T son las susceptibilidades magnticas longitudinal y transversal ( = L T); S es la mitad de la longitud del dipolo inducido.

En la aproximacin del dipolo puntual, S = 0, en ese caso el segundo trmino se anula y la ecuacin de ApSimon se convierte en la de McConnell.

2. Efecto de apantallamiento de un metilo en libre rotacin. Cuando se considera el efecto de un metilo en libre rotacin, hay que integrar de 0 a /2 (la otra mitad es simtrica) el efecto del enlace CH que gira y luego multiplicarlo por tres. La integracin se puede hacer analticamente (integrales elpticas) o numricamente.

El examen de muchos ejemplos llev a ApSimon y sus colaboradores ha determinar , L y T para los enlaces CC y CH tomando para SCC = 0,6 (75% de la longitud de enlace) y para SCH = 0,25 .

32

Para calcular el efecto, sobre otros protones, que se produce cuando se reemplaza un protn por un metilo, se procede as:

CH3

But

But

calc = CC + sMe CH

Con los valores de , y S propuestos por ApSimon se reproducen bien las observaciones experimentales.

h. Clculos de Guy

Si la ecuacin de ApSimon constituye el mejor intento, hasta la fecha, de mejorar la ecuacin de McConnell, Guy (1963) ha abordado el problema sin hacer ninguna hiptesis restrictiva, lo que le condujo a clculos muy complicados, no utilizables en la prctica. Tienen la ventaja de no necesitar ajustar ningn parmetro ya que proporcionan directamente las curvas de isoapantallamiento.

A ttulo de ejemplo, hemos representado juntas las curvas que proporciona la ecuacin de McConnell (la de ApSimon es muy parecida a la de McConnell para distancias medias y largas) y la de Guy:

33

+
C

+
C

+
C

+ +

McConnell

Guy

Como puede verse, las diferencias son notables.

i. Otros efectos a larga distancia: elctrico y van der Waals

Hasta este momento hemos desarrollado el apartado III ( III) que concierne al efecto de las corrientes paramagnticas locales de los enlaces sobre los otros tomos. Debemos abrir aqu un parntesis para hablar de otros trminos que entran en pero que no son efectos magnticos. Se trata de los dos trminos, efecto elctrico y efecto de van der Waals.

Efecto elctrico, el. Describe la parte de que tiene por origen la diferencia entre el momento elctrico dipolar del enlace CHX y el enlace CX:

HX C C

HC

HC

34

Efecto de van der Waals, W. Describe la parte de que tiene por origen la diferencia de las interacciones de van der Waals entre HX y HC de una parte y X y HC de la otra.

HX

HC

HC

La expresin de [HC(HX) HC(X)], que corresponde al efecto producido al remplazar HX por X, vendr dado por: = magn + el + W

El trmino magn es el que se calcula con las ecuaciones de McConnell o ApSimon.

Trmino elctrico. Buckingham a propuesto una ecuacin para calcular el: el = AECH + BE2 (en negritas, vector)

En dicha ecuacin, el vector E representa el valor del campo elctrico producido por el enlace CX (se supone despreciable el producido por el enlace CHX) a nivel del tomo de carbono que lleva HC y ECH la componente de E a lo largo del enlace CHC:

l
Aproximacin dipolo puntual o

ECH R

= ngulo entre
o y CH o se considera paralelo a CX

HC
R

ECH = eCH es el momento dipolar y eCH es el vector unidad

35

ECH = (3coslcosR cos)/R3 E2 = 2(3cos2l + 1)/R6

El trmino BE2 al ser en R6 se vuelve despreciable para distancias R > 2,2 . Para R 2,2

el = AECH

Si se compara con el trmino magntico (ecuacin de McConnell), el trmino elctrico (ecuacin de Buckingham) depende de la posicin del carbono portador de HC . As, si consideramos los dos casos siguientes:

X C
Caso 1

HC

X C C
Caso 2

HC

magn(1) magn(2)

el(1) el(2)

Trmino van der Waals. Segn Abraham, el trmino W se puede expresar as: W = BF2 Donde B tiene el mismo valor que antes y F2 es el cuadrado de un campo fluctuante F al cual se puede asimilar la interaccin de van der Waals.

campo F o F F 2= 3 I R6

es la polarizabilidad esttica
I es el primer potencial de ionizacin del sustituyente X R (como antes)

36

A menudo, se unen los dos trminos de la manera siguiente: el + W = AECH + B(E2 + F2) (como todo el segundo trmino es en 1/R6, se puede despreciar para R > 2,2 ). A = 4,21012 ues y B = 1,351018 ues.

j. Importancia relativa de los trminos magn, el y W

Es difcil saberlo, dado que al optimizar parmetros para que exp y calc coincidan se falsean las divergencias. Por ejemplo, los autores que han explicado el efecto del grupo carbonilo como debido al trmino magn, han llegado a valores de 1 y 2 que contienen, probablemente, contribuciones de otros efectos, en particular, del primer trmino (en 1/R3) de el.

Recprocamente, hay autores como Zrcher, que afirman que el efecto de los enlaces CCN, >C=O, CCl y COH se explican solamente por el trmino el, siendo despreciable la contribucin de magn.

IX

Teora del desplazamiento qumico: tercera parte

a. Efecto de las corrientes interatmicas: Pople, Waugh y Fessenden, Johnson y Bovey. Curvas de isoapantallamiento del benceno

Vamos a tratar uno de los aspectos ms originales de la RMN que nos llevar a interesarnos por el problema de la aromaticidad (ver nuestro curso AROMATICIDAD Y HETEROAROMATICIDAD). Empecemos por el aspecto puramente RMN del comportamiento de la molcula de benceno.

Si un anillo de benceno es sometido al efecto de un campo B0 se producir un fenmeno anlogo al que hemos descrito con el nombre de CDL para el tomo.

37

Corriente diamagntica local

Corriente diamagntica interatmica

B0

B0

A nivel del tomo, el efecto es diamagntico, mientras que a nivel de los protones bencnicos, el efecto es paramagntico (pero el anillo de benceno tiene un diamagnetismo excepcionalmente fuerte).

Los seis electrones del benceno son mviles y pueden ser asimilados a partculas cargadas que se desplazan en un hilo circular. Si se aplica un campo B0 en una direccin perpendicular al crculo, los electrones circularn con una frecuencia angular eB0/2mc, produciendo una corriente tal que su momento magntico se opondr al campo B0: efecto diamagntico. Estas circulaciones inducidas por el campo magntico en una molcula cclica reciben el nombre de corrientes de anillo.

Diversos autores se han interesado en calcular el efecto magntico que esas corrientes producen sobre un protn situado en un punto cualquiera del espacio prximo al ncleo bencnico.

Pople (1956), siguiendo un razonamiento anlogo al de McConnell, propuso reemplazar la corriente de anillo por un dipolo magntico situado en el centro del anillo y perpendicular a este ltimo. En tales condiciones, su contribucin al apantallamiento viene dada por la expresin:

38

( CC)

IV =

e2a2 2mc 2R3

H a

a = radio del crculo (distancia CCarom) R = distancia entre el dipolo y H e = carga del electrn en unidades ues m = masa del electrn c = velocidad de la luz

Waugh y Fessenden (1957) propusieron remplazar el campo producido por el dipolo de Pople por el campo producido por una espira de radio a situada en el plano del anillo.

Sin embargo, el trabajo ms importante y duradero fue el publicado por Johnson y Bovey en 1958. Estos autores procedieron de la siguiente manera. Primero recordaron que la nube de electrones no tiene su densidad mxima en el plano de los tomos de carbono sino que se presenta ms bien bajo la forma de dos rosquillas (toros en geometra), una de cada lado del ciclo. La separacin de los dos toros no es conocida, pero debe de ser cercana a 1 .

Johnson y Bovey ajustaron la separacin entre las dos espiras de manera a obtener el efecto de la corriente de anillo sobre el protn bencnico. es la diferencia de desplazamiento qumico entre los protones del benceno y un protn de una olefina conjugada (ya que el ciclohexatrieno no existe).

H H

= 1,50 ppm

Con ese valor se llega a una separacin de los toros de 1,28 . El radio de la espira es de 1,39 (distancia CC en el benceno).

39

a = 1,39 1,28 = 0,918 a 1,28 H

Johnson y Bovey utilizan en sus tablas el sistema de coordenadas siguiente:

Z
H

Tanto Z como se expresan en unidades de radio a. El protn bencnico se encuentra a Z = 0 y = 1,78 (2,47 ). En las tablas se encuentra IV en funcin de R y de .

Si se construyen las curvas de isoapantallamiento (IV = constante) se obtiene la representacin siguiente (la parte de la derecha es para recordar que es una figura de revolucin alrededor del eje vertical):

40

+
1,50 H

+
= 0

Los efectos sern tanto ms importantes cuanto ms cerca del anillo est el protn ( y Z pequeos). Si se construyen las curvas que representan la variacin del apantallamiento (recordemos otra vez que apantallamiento cubre los aspectos positivos apantallamiento como los negativos desapantallamiento del fenmeno) en funcin de y Z se obtiene la siguiente figura:

Alejamiento vertical

(ppm) 1 f(Z) para = 0 1,78 1 1 2 3 4

en unidades a f() para Z = 0 Alejamiento horizontal H benceno (Z = 0, = 1,78 a, = 1,50 ppm)

La zona situada a la izquierda de los dos lneas verticales discontinuas (< 2 a y < 1,78 a) es una zona terica en la cual no es posible encontrar protones: no se puede acercar uno perpendicularmente ( = 0) ms cerca de 2 a y no se puede acercar en el plano ms all del protn bencnico (que est a 1,78 a). Se ve que en ambos casos tiende a 0 cuando el protn se aleja en cualquier direccin. 41

La frmula de Bovey-Johnson explica satisfactoriamente no slo los desplazamientos qumicos de los protones del benceno, del tolueno (CH3), del etilbenceno (CH2 y CH3) sino tambin los de aquellos protones que se encuentran en la zona apantallante:

Apantallados
H H

H H

H H

Desapantallados

Normales

El modelo de Johnson y Bovey fue mejorado por Farnum y Wilcox (1967) para distancias cortas remplazando las dos espiras por un conjunto de 24 espiras situadas sobre la superficie de un toro.

Antes de abandonar este tema, sealar que Schleyer ha calculado tericamente (mtodos ab initio) esas propiedades de los anillos aromticos e introducido la nocin de NICS (nuclear independent chemical shifts) que no depende del tomo que sirve de sonda.

b. Correcta utilizacin de la frmula de Johnson y Bovey

La frmula de Johnson-Bovey corresponde exclusivamente al efecto de la corriente de anillo del benceno, IV, es decir, a la diferencia entre el benceno y un benceno imaginario en el que no hubiese corriente paramagntica. Este ltimo se trata aproximadamente, como si fuese un polieno, no teniendo en cuenta los efectos a larga distancia de los enlaces que han desaparecido al asimilar un benceno a un polieno.

Ilustremos el uso incorrecto y correcto de la frmula con un ejemplo sencillo. Sea una pareja de ciclopropanos:

42

HX

HA

HB

Lo que la mayora de los autores hace es ir a las Tablas y buscar el para la pareja Z/ y considerar que ese es el efecto ( AB) que debe observarse cuando H X es reemplazado por un fenilo. Sin embargo, eso no es riguroso ya que aparecen seis enlaces CC (sencillos y dobles), cinco enlaces C-H y desaparece un enlace CH (el C-HX). Dicho de otra manera, lo que dan las Tablas es la diferencia entre las dos molculas siguientes:

H H H H HD

H H HB

AB = AD + DB

IV
Ciclohexatrieno (no aromtico)

Lo que los autores admiten implcitamente es que AD es pequeo frente a DB y, por lo tanto, que AB DB.

c. Anisotropa de los anillos de tres eslabones

Aunque las corrientes de anillo estn presentes en todas las molculas cclicas, slo son importantes en los compuestos aromticos y en los anillos pequeos. En particular, se ha demostrado su existencia en los ciclopropanos, oxiranos (epxidos) y aziridinas. En el caso de los ciclopropanos, se ha propuesto un modelo anlogo al de Waugh y Fessenden: circulacin de los electrones en un crculo de 1,46 de radio:

43

+
H

Apantallado

B0

Teora del desplazamiento qumico: cuarta parte. Efecto de los disolventes

a. Cambio de disolvente y cambio de producto

Hay dos maneras de concebir los efectos del disolvente en RMN. El primero, el ms frecuente, concierne al efecto producido sobre un protn o un grupo de protones cuando cambia el disolvente. El segundo, utilizado esencialmente en trabajos de correlacin entre desplazamientos qumicos y diferentes magnitudes fsico-qumicas, concierne al efecto producido por un disolvente determinado sobre la diferencia de desplazamiento qumico entre un producto CH y un producto CX.

Esquemticamente se pueden representar esos dos tipos de efecto del disolvente de la siguiente manera:

Modificacin del desplazamiento qumico producido por un cambio de disolvente

X C

HA

HB

TMS

disolv.A Hdisolv.B A = H

es > 0 cuando la seal se desplaza

hacia los campos altos (bajas frecuencias)

44

Modificacin del desplazamiento qumico en un mismo disolvente cuando se pasa de la molcula no sustituida a la molcula sustituida
HX C C X

HC

HC

disolv. = HC(HX) H C(X)

El origen de esos dos efectos es el mismo: la modificacin de la interaccin entre el soluto y el disolvente. En el primer caso vara el disolvente (efectos grandes) y en el segundo, una parte del soluto (efectos pequeos que se observan, sobre todo, cuando X est cerca de HC). Los trataremos de una manera conjunta.

Se distinguen en los efectos del disolvente, los efectos no-especficos, tales como los debidos al campo de reaccin, de los efectos especficos, como los debidos a los enlaces de hidrgeno y a los disolventes aromticos (stacking).

b. Teora del campo de reaccin: modelo de Onsager

El campo de reaccin puede ser tratado cuantitativamente haciendo un cierto nmero de hiptesis simplificadoras que conduce a lo que es conocido como modelo de Onsager.

El modelo corresponde a:

El soluto es asimilado a una esfera de radio R que contiene en su centro un dipolo puntual de momento . El disolvente es considerado como un medio continuo, istropo, homogneo y polarizable de constante dielctrica .

45


P R

En tales condiciones, el campo de reaccin P viene dado por la frmula: P = [2(1)(n21)]/[3(2+n2)] / = [(n21)R3]/(n2+2)

siendo la constante dielctrica del disolvente, n el ndice de refraccin del soluto, la polarizabilidad de la esfera del soluto y R el radio de la esfera.

Adems hay una frmula emprica para calcular el volumen de la esfera: R3 = 3M/4 N

donde M es la masa molecular del soluto, su densidad y N el nmero de Avogadro. Por lo tanto:

P=

8 ( 1)(n 2 + 2) N 9 (2 + n ) M
2

Dado que M est en el denominador, el campo de reaccin es ~10 veces ms pequeo para un esteroide (M ~400) que para el acetonitrilo ( M ~41).

46

La teora ha sido extendida por Diehl y Freeman para cavidades elipsoidales que se acercan ms a la realidad, bien alargadas (prolato) bien achatadas (oblato). Vase, por ejemplo, los casos del acetonitrilo y del paraldehdo:

N H C H H C O H 3C O H H H CH3 O CH3

La formula del campo de reaccin se convierte en:

3 P= [1 + (n2 1) ] abc

1 +

n2 = 1

a, b y c son los ejes principales del elipsoide, es un factor de forma que corresponde a = 1 para la esfera, = 2,86 para el oblato y = 0,5 para el prolato.

Muchos autores han tratado de determinar la validez de estos modelos. Todos concuerdan en que el campo de reaccin existe pero que tanto el modelo de Onsager como el de Diehl y Freeman son demasiado aproximados ya que, en la mayora de los casos, los efectos son especficos.

Por ejemplo, Lumbroso-Bader ha estudiado la variacin del desplazamiento qumico de los metilos y del metino de la diisopropilcetona en funcin de ( 1)/(2 + n2 ). Las variaciones continuas de constante dielctrica se obtienen usando mezclas de disolventes (los disolventes aromticos y los que dan enlaces de hidrgeno fueron excluidos):

47


CH
O

P
H

Me iPr

Me

Me ( 1)/(2 + n2)

El efecto del campo de reaccin P depende de la orientacin de los protones con respecto al vector P que es paralelo al vector .

c. Efecto de los disolventes que dan enlaces de hidrgeno

Se trata de un efecto especfico que concierne a todos los disolventes dadores de puentes de hidrgeno (agua y alcoholes pero tambin el cloroformo) as como a todos los aceptores de puentes de hidrgeno (acetona, dimetilsulfxido, piridina, acetonitrilo,). Para algunos disolventes, esto resulta obvio, pero con frecuencia se olvida que el cloroformo no es un disolvente inerte.

Por ejemplo, la seal del protn del cloroformo es muy sensible a la presencia de compuestos nitrogenados (razn por la cual el cloroformo nunca debe de emplearse como referencia interna). El efecto depende del carcter aceptor de la base as como de su anisotropa. He aqu algunas cifras: Aceptor de protna Piridina N-Metilpirrolidina CH3-HC=N-iPr CH3CN
a

Diferencia de (en ppm)b 3.9 2.05 2.0 0.65

La base como disolvente; b Respecto al CHCl3 puro. 48

El enlace de hidrgeno es sensible a los efectos estricos, as si se considera el equilibrio:

R1 R2 R3 N

Cl

R1 R2 R3 N H C

Cl Cl Cl

+ H

Cl Cl

y se determina el desplazamiento qumico del protn H del cloroformo puro (7,17 ppm, a dilucin infinita en un disolvente inerte, como el hexano) y luego en una serie de aminas como disolventes se obtienen los siguientes valores:

R1 H Et tBu ---------Me iBu

R2 H Et H

R3 H H H

(ppm)
8,67 8,65 8,62

ES (Taft) +3,9 +1,1 +0,9

Me iBu

Me H

8,40 8,00

0 0,6

-----------------nBu iBu iBu 7,25 2,3

Se observa que cuanto ms impedida es la amina menor es el efecto por enlace de hidrgeno, que tiende a desaparecer. Cuantitativamente, hay una relacin lineal entre y la suma de las constantes estricas ES de Taft [vase nuestro curso RELACIONES LINEALES DE ENERGIA LIBRE Y METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION ] de R1, R2 y R3 (aparentemente, sus efectos electrnicos son despreciables).

= a ES
Naturalmente, si el disolvente es un cido fuerte, caso del trifluoroactico, y el soluto una amina, los efectos sern grandes, aunque ya no se trate de un enlace de hidrgeno si no de una protonacin. 49

d. Desplazamientos inducidos por los disolventes aromticos (ASIS). Origen del fenmeno: complejo 1:1. Reglas empricas de Connolley-McCrindle y de Williams. Efectos estricos. La importancia y el inters del efecto especfico producido por los disolventes aromticos (aromatic solvent induced shifts, ASIS) fueron puestos de manifiesto por Bhacca y Williams en 1964. Al estudiar por 1H RMN una serie de cetoesteroides, y en particular 5-androstanonas, observaron que el valor de [CDCl3/C6H6] (C6H6 CDCl3) para los metilos 18 y 19 era caracterstico de la posicin del carbonilo.

18 19
2 3 1 4 10 5 12 11 9 6 13 14 8 7 17 16 15

Para el 5-androstano mismo, el efecto ASIS es nulo (molcula grande, efecto del campo de reaccin prcticamente nulo) tanto sobre Me18 como sobre Me19 , mientras que para las 5 androstanonas encontraron los valores siguientes de [CDCl3/C6H6] en ppm: Posicin del carbonilo 1 2 3 6 7 11 12 15 16 17 Me19 0,30 0,16 0,37 0,12 0,32 0.14 0,24 0,10 0,15 0,12 Me18 0,00 0,06 0,10 0,06 0,08 0,11 0,26 0,22 0,32 0,25

50

Adems esos efectos son aditivos, como Williams y Bhacca demostraron en el caso de di- y policetoesteroides.

Para metilos adyacentes a un carbonilo el valor de [CDCl3/C6H6] permite diferenciar entre metilos axiales y ecuatoriales; para los primeros = +0,2 a +0,3 ppm mientras que para los segundos = 0,05 a 0,10 ppm. Por ejemplo:

+0,30
O

O CH3

0,06

Ejemplos de aditividad de disolventes aromticos se observan en productos tan diferentes de los esteroides como las diazinas. As en el caso de la piridina (el benceno se coloca lejos de la parte con densidad electrnica negativa) se observa:

0,52
H H

0,45

0,03

Con estos valores de [CDCl3/C6H6] se pueden calcular los de las tres diazinas, que concuerdan bastante bien con los medidos experimentalmente:

51

Experimental 0,45 + 0,52 = 0,97 Piridazina

N N

1,10
N N

0,45 + 0,03 = 0,48 2 x 0,45 = 0,90 0,03 + 0,52 = 0,55

0,43 0,93 0,50

Pirimidina
N N

2 x 0,03 = 0,06
N

0,08
N

Pirazina
N

0,45 + 0,03 = 0,48

N

0,50

Cual es el origen del fenmeno ASIS? Para explicarlo se dispone de un modelo de una gran sencillez. Se trata de un complejo 1:1 de geometra definida entre un soluto polar y un disolvente aromtico. Tal geometra se caracteriza por:

La molcula de disolvente aromtico (generalmente el benceno) se coloca en un plano paralelo al vector del momento dipolar del soluto: en general los planos de las dos molculas son paralelos. La molcula de benceno se coloca cerca de los centros positivos del soluto y se aleja de los negativos (repulsin interelectrnica debida a la parte rica en electrones del ncleo aromtico).

Por ejemplo, en el caso del complejo acetonitrilo/benceno, el complejo tendr la siguiente geometra:

+
N C

CH3

Es incluso posible utilizar la frmula de Johnson-Bovey, a condicin de no acercar los protones a menos de 2,8 de la superficie del benceno. El ejemplo siguiente es debido a Laszlo:

52

Calculado
H

Observado
H

<0,10, 0,06
Cl Cl

0,32 0,53

HH

0,88 H 0,86

0,63 0,53

En el caso de las amidas:

R N R C

R N C

la participacin de formas de resonancia dipolares hace que el benceno se coloque cerca del nitrgeno y lo ms lejos posible del oxgeno, lo cual explica los siguientes valores de [CCl4/C6H6]:

H C N H 3C 0,47

H C N H 0,50

H C N H 3C 0,53

+
H 0,23

+
CH3 0,32

+
CH3 0,32

(notemos que eso permite diferenciar los ismeros E y Z de la N-metilformamida y atribuir las seales de los metilos de la DMF).

El haber medido [CDCl3/C6H6] para una gran variedad de cetonas monocclicas y policclicas, llev a Connolly y a McCrindle a formular una regla que no tiene excepcin conocida. Se define un plano de referencia que pasa por el tomo de carbono y que es perpendicular al C=O. Del lado del oxgeno es negativo y del otro positivo (los desplazamientos qumicos de los protones situados en el plano no varan al pasar de CDCl3 a C6H6): 53

 > 0
C O C

< 0
O

> 0
C

< 0
CH2

Aunque ms dbil, el efecto es del mismo signo para olefinas del tipo del representado (con un metileno terminal). Si se usa piridina en lugar de benceno, Williams encontr que es preferible considerar que el plano pasa por los tomos de carbono en para calcular '[CDCl3/C6H5N]:

' > 0
C

' < 0
C O

54

Parte 3

XI

Estructura fina debida al acoplamiento espn-espn

a. Introduccin

Consideremos una molcula de frmula CH3-CH2-R en la cual R no interviene (por ejemplo, el OH del etanol ligeramente acidificado). Si se registra el espectro en condiciones de resolucin crecientes se obtienen, con un aparato de campo modesto (60 u 80 MHz), los espectros siguientes:

CH2

CH3

(1)

2 3 1 3 1 1 1

B0 (2)

(3)

2H

3H

Nos limitaremos, por ahora, al segundo caso, ya que el tercer caso corresponde a un espectro del tipo llamado A3B2 que est fuera de este curso de introduccin a la RMN de protn. Cual es el origen del desdoblamiento (splitting) de las seales? Una vez ms debemos recordar que si bien la RMN es una tcnica nuclear , en sus dos aspectos esenciales, desplazamientos qumicos y constantes de acoplamiento, los electrones juegan un papel fundamental. Recprocamente, la estructura electrnica de las molculas ser abordable por RMN.

Imaginemos dos ncleos A y B de espn I = 1/2 y designemslo como o segn sean (tanto los de ncleos como los de electrones) paralelos o antiparalelos al campo B0.

Parelelo

Antiparalelo

B0

+1/2

1/2

En un instante dado, hay una gran probabilidad de encontrar un electrn en la proximidad inmediata del ncleo A y otro en la proximidad inmediata del ncleo B . Adems, los espines nucleares y electrnicos tienden a estar pareados, es decir, cuando estn cerca, tienden a ser de signo opuesto. Si B tiene un espn , el espn del electrn en su proximidad ser lo ms probablemente , pero, segn el principio de exclusin de Pauli, el electrn prximo a A tendr un espn . Eso favorecer el estado de espn de A y la energa de este estado disminuir mientras que desfavorecer el estado de espn de A aumentando la energa de este estado. Lo contrario ocurre si B tiene un espn .

Representemos esto grficamente. Consideremos en primer lugar la transicin de un ncleo A aislado que corresponde a pasar (por absorcin de energa 2B0) del estado fundamental (espn paralelo) al estado excitado (espn antiparalelo):

A
2B0

Consideremos ahora el ncleo B de espn y su efecto sobre la transicin del ncleo A.

Energa

La transicin requiere menor energa. Pero estadsticamente habr tantos ncleos B con espn que con espn . Ahora la situacin ser la inversa y la transicin requerir mayor energa:

Energa

Si tomamos la energa de la transicin del ncleo A no perturbado como cero, el efecto de B se puede representar de la manera siguiente:

A
Efecto de

En ausencia de

B B

A
En ausencia de

Efecto de

B0

El efecto de B hace aparecer dos subniveles cuya diferencia de energa, medida en la escala de frecuencias, se denomina constante de acoplamiento. b. Origen del fenmeno: espn de los electrones de enlace. Mecanismo de RamseyPurcell: acoplamiento indirecto de espn El mecanismo del acoplamiento espn-espn que acabamos de describir es debido a Ramsey y Purcell. Corresponde a decir que, gracias a los electrones de enlace, el ncleo A recibe la informacin de espn, conoce los diferentes estados de espn del ncleo B. Por dicha razn se llama acoplamiento indirecto de espn, ya que tiene lugar a travs de los electrones del enlace [se llama acoplamiento directo el que tiene lugar a travs del espacio entre dos ncleos no unidos o unidos por tantos enlaces que se puede suponer nulo el indirecto]. c. Caso del etilo. Generalizacin a n ncleos de espn I Consideremos ahora el producto CH3CH2R. En una coleccin de molculas de este tipo habr una distribucin estadstica de espines nucleares del metilo y del metileno. Segn lo que acabamos de explicar, la multiplicidad de una seal no depende de los ordenamientos de los espines nucleares de los protones que lo componen sino de los del grupo vecino al cual est acoplado. En el caso del etilo, la seal del metilo depender de los espines del metileno y, 4

recprocamente, la seal del metileno depender del ordenamiento de los espines nucleares del metilo:
Espn total Los dos paralelos Ordenamiento de los espines nucleares de los dos protones del CH 2

+1

Uno paralelo, el otro antiparalelo uno antiparalelo, el otro paralelo Los dos antiparalelos

+1 1 Luego el metilo "ve": 0 1 +1

posicin

intensidad

Espn total Los tres paralelos

+3/2

Dos paralelos, uno antiparalelo Ordenamiento de los espines nucleares de los tres protones del CH 3

+1/2

Uno paralelo, dos antiparalelos

1/2

Los tres antiparalelos +3/2 +1/2 Luego el metileno "ve": 1/2 3/2

1/2

3/2 +1/2 posicin

3/2

+3/2

intensidad

En el caso del metilo, la transicin 0 (de intensidad 2) corresponde a la posicin del metilo no acoplado, luego el desplazamiento qumico ser ese. En el caso del metileno, el desplazamiento qumico (espn total 0) corresponde al centro del cuadruplete. 5

Si se pudiese obtener el espectro de una nica molcula de CH3-CH2-R se obtendran slo dos transiciones, por ejemplo:

1/2

H H H C

H H C R

Una sola molcula

Un nmero muy grande de molculas

El espectro de abajo, que todos conocemos, es una consecuencia de que trabajamos con un nmero gigantesco de molculas (un milimol es N/1000, es decir, 6 x 1020 molculas). La distribucin estadstica de las diferentes combinaciones de los espines nucleares es lo que determina la intensidad relativa de los diferentes picos del multiplete.

El anlisis combinatorio muestra que:

la multiplicidad de una seal acoplada con n ncleos de espn I viene dada por la expresin (2nI + 1). Por ejemplo, el metileno del etilo se acopla con el metilo, n = 3, I = 1/2, total = 4 (cuadruplete); el metilo del etilo se acopla con el metileno, n = 2, I = 1/2, total = 3 (triplete). El protn de un grupo CD2H dar un quintuplete: n = 2, I = 1, total = 5.

la multiplicidad de una seal acoplada con nA ncleos de espn IA y nB ncleos de espn IB viene dada por la expresin (2nAIA + 1)(2nBIB + 1). Por ejemplo, el protn metnico de un grupo isopropilo trideuterado [CH(CH3)CD3] dar 28 picos: (231/2 + 1)(231 + 1). la intensidad relativa de los picos de un multiplete que proviene de un acoplamiento con n protones (I = 1/2) viene dada por los ensimos coeficientes binomiales (1 + a)n:

1 1 1 1 2 1 1 3 3 1 1 4 6 4 1 1 5 10 10 5 1 1 6 15 20 15 6 1

En los casos sencillos, las seales del multiplete son equidistantes y el valor de la separacin se conoce con el nombre de constante de acoplamiento espn-espn y se representa con el smbolo J.

d. Aplicacin a los alcoholes

Para ilustrar lo anterior hemos elegido los alcoholes. Dichos compuestos en presencia de trazas de agua acidulada estn en equilibrio: ROH + H2O+ ROH2+ + H2O. Este equilibrio

es muy rpido en la escala de tiempos de la RMN de tal manera que los acoplamientos con el protn del hidroxilo no se observan.

CH3 CH3OH OH

1H

3H

OH

CH2

CH3

CH3CH 2OH

1H

2H

3H

(ntese que los multipletes presentan una ligera asimetra, la seal ms intensa se encuentra del lado del grupo con el que est acoplado; como esto es un efecto de segundo orden, ser tanto mayor cuanto ms cercanos en el espectro estn los grupos acoplados).

OH

CH3 CH2 CH2 CH3CH 2CH 2OH

1H

2H

2H

3H

El metileno central est acoplado con el metilo y con el metileno en del OH, por la tanto su multiplicidad esperada ser 4 x 3 = 12, pero como las dos J son prcticamente iguales, es como si estuviera acoplado con 5 H: 6 seales de intensidades 1 5 10 10 5 1. Esto, a veces, se representa as:

CH2

efecto del CH3 efecto del CH2

1

10 10

OH 1H

CH

(CH3)2 (CH3)2CHOH 6H

1H

En el iso-propanol, el H del metino est acoplado idnticamente con los 6 H de los dos metilos, por lo tanto ser un septuplete de intensidades 1 6 15 20 15 6 1, el pico central corresponde al desplazamiento qumico.

Finalmente, el terc-butanol da un espectro muy sencillo sin ningn acoplamiento:

t-Bu (CH3)3COH OH

1H

9H

e. Propiedades del acoplamiento espn-espn

Vamos a destacar las siguientes cinco propiedades:

1.- La constante de acoplamiento es independiente de la magnitud del campo magntico B0 aplicado. Esta propiedad esencial proviene del origen del fenmeno: la separacin entre los subniveles energticos debido al acoplamiento slo depende de cmo el ncleo considerado "ve" los estados de espn nucleares del ncleo con quien est acoplado.

Como J no depende de B0 no es necesario definir una escala tipo sino que se expresar directamente en Hz (escala de frecuencias). Dado que los desplazamientos qumicos dependen de B0 y las constantes de acoplamiento, no, ser muy sencillo distinguir un doblete (otros autores dicen duplete) de dos seales prximas:

200 MHz 100 MHz J es un doblete

' o J

son dos seales ' = 200/100

Como J no depende del disolvente (al menos, no directamente, aunque el disolvente puede cambiar la conformacin o estabilizar una forma dipolar) a veces basta un slo espectrmetro y dos disolventes para distinguir los dos casos anteriores.

2. No se observa acoplamiento entre grupos de ncleos "equivalentes". Trataremos ms adelante la nocin de equivalencia magntica, pero sealemos ahora que si un grupo metilo aislado da una seal nica, eso no es debido a una ausencia de interaccin entre sus protones sino a que las transiciones entre los estados producidos por esas interacciones estn prohibidas por las reglas de seleccin.

3. Es fcil calcular el cambio de J producido cuando se reemplaza un istopo por otro. Consideremos un ncleo de 1H acoplado con un ncleo X en una determinada molcula. Si reemplazamos ahora X por uno de sus istopos X' en la misma molcula:

H JHX

H JHX'

X'

La relacin entre esas dos constantes de acoplamientos es igual a la relacin entre las relaciones magnetogricas de X y X': JHX/JHX' = X/X'. Vamos a ilustrarlo con dos ejemplos. X = H [I = 1/2, (1H) = 2,79 magnetones], X' = D [I = 1, (2H) = 0,86 magnetones). Adems del cambio de multiplicidad (debido al cambio de I, por ejemplo, pasar de doblete a triplete), la seal del protn observado ver disminuir su J unas 6,5 veces: JHH/JHD = H/D = 6,4884.
14

X =

N [I = 1, (14 N) = 0,404 magnetones], X' =

15

N [I = 1/2, (15 N) = 0,283

magnetones]. Adems del cambio de multiplicidad (debido al cambio de I, por ejemplo, pasar de triplete a doblete), la seal del protn observado ver disminuir su J y cambiar su signo: JH14N/JH15N = 14N/15N = 0,71.

4. En general la constante de acoplamiento es independiente de la temperatura. Hay numerosas excepciones a esta regla, que provienen en muchos casos de cambios de geometra (dependencias angulares de las J). En el caso de protones geminales del tipo >CH2, cuya geometra no cambia, se observa una pequea influencia de la temperatura sobre 2JHH (esta es la notacin estndar: el superndice indica el nmero de enlaces que separan los dos protones y el subndice indica los ncleos acoplados, en general, nJAX).

10

5. En general la magnitud de la constante de acoplamiento JAX disminuye cuando el nmero de enlaces que separan A y B aumenta. En general, en resonancia de protn, JAX no es observable (< 0,2 Hz) cuando A y X estn separados por ms de 5 enlaces (n > 5). Si es cierto que las 6JHH son raras, no es siempre verdad que 2JHH > 3JHH > 4JHH > 5JHH, ya que existen numerosas excepciones a esta regla. En el caso de JHH no se suelen superar los 20 Hz, mientras que con otros ncleos, especialmente los pesados, como el talio, se alcanzan valores de miles de Hz. XII Anlisis espectral. Primera parte

a. Notacin

Se asignan letras a los ncleos A, B, C, D, M, P, Q, R, X, Y, Z, cada grupo de letras corresponde a un grupo fundamental.

Por convencin se asigna la letra A al ncleo que resuena a campos ms altos:

En el caso de dos ncleos, si tienen el mismo desplazamiento qumico (por simetra, no por coincidencia accidental) se usar la misma letra: AA , que se representa como A 2 (el subndice designa el nmero de ncleos que tienen idntico ).

Si tienen desplazamientos qumicos diferentes se usarn dos letras. Si la diferencia de desplazamientos qumicos es del mismo orden de magnitud que la constante de acoplamiento, se utilizan dos letras del mismo grupo fundamental AB , si la diferencia entre los desplazamientos qumicos es mucho mayor que las constantes de acoplamiento, entonces se usarn dos letras de dos grupos fundamentales diferentes AX.

Tres precisiones:

11

1.- Nocin de grupo "aislante". Para molculas complejas, es conveniente utilizar una nomenclatura fraccionada para cada parte de la molcula que no est acoplada con otras partes:

O H 3C C O CH3 CH2 H 3C CH2 O H 2C CH2 CH3

A3

A 3 B2 A 3 B2

A3B2C 2

2.- Como los desplazamientos qumicos dependen de B0 y las constantes de acoplamiento no, un espectro AB a 100 MHz puede transformarse en AX a 400 MHz. 3.- Ciertos autores puristas reservan la utilizacin de X para el caso en el que A es un 1H y X un ncleo diferente de 1H, por ejemplo,
19

F. Sin embargo, la mayora de los autores considera que

tanto A como X pueden ser 1H. La frontera entre un sistema AB y un sistema AX es arbitraria, se suele aceptar que si AB(Hz)/JAB(Hz) > 6 (otros autores proponen > 10) el sistema se puede analizar como AX.

b. Ncleos equivalentes: ncleos magnticamente equivalentes y equivalencia de los desplazamientos qumicos

Hemos explicado que dos ncleos que tienen el mismo desplazamiento qumico se designan con la misma letra y se denominan ncleos equivalentes. Ahora debemos de distinguir dos casos:

Desplazamientos qumicos A2 AA' A = B A = B

Acoplamientos con un tercer tomo X JAX = JBX JAX JBX

En el primer caso se dice que los ncleos son magnticamente equivalentes, mientras que en el segundo se habla de equivalencia de los desplazamientos qumicos.

He aqu algunos ejemplos: 12

H C H F

A = B
JAX = JBX
F

H C H F C C OH F F F

A = B
JAX = JBX A 2X 2

A 2X2

H C H C

A = B
JAX JBX AA'XX'
H NO2 H

A = B
JAX JBX AA'XX'

A continuacin se dan otros ejemplos ms complicados:

H H H 3C HC CH CH3 H N H AA'BB'C F Br Br AA'X 3X3' H H

F H F 3C CH3

A3 X 3 F H AA'A"XX'X"

A10

H F H F

F H F H H

H H H

H H

H H

H H H H

H H

AA'A"A'"XX'X"X'"

AA'BB'CC'A"A'"B"B'"

A 6X2

Cl F

F F Cl F F Cl H HA" H H HA"' H H H HA"' H Si fuese plano, JAA" JAA'" H H HA HA" H AA'B 2B2'

Cl H H H

F HA

Como es perpendicular, JAA" = JAA"' AA'BB'CC'A"A"'B"B'"

13

c. Origen de la equivalencia de los desplazamientos qumicos: coincidencia, simetra (enantiotopa), flexibilidad conformacional, inversin de nitrgeno

1.- Coincidencia.

Puede ocurrir que dos o ms ncleos de una molcula resuenen juntos. Esta coincidencia accidental suele desaparecer utilizando un espectrmetro de mayor campo o cambiando de disolvente.

2.- Equivalencia por simetra.

Dos ncleos que intercambian sus posiciones en una molcula por aplicacin de una operacin de simetra, tal como una reflexin, son simtricamente equivalentes o enantiotpicos, ya que su relacin es como la de un objeto a su imagen.

H C H Y

Tales protones tendrn necesariamente el mismo desplazamiento qumico pero podrn diferir en las constantes de acoplamiento. Es un caso muy frecuente en compuestos aromticos:

Benceno monosustituido

Benceno o-disustituido

Benceno p-disustituido

H H

H H

plano de simetra plano de simetra AA'BB'C AA'BB'

14

plano de simetra AA'BB'

He aqu un ejemplo en qumica heterocclica (es una 2-pirazolina):

HX

HA HA' H B

N N HB'

plano de simetra

AA'BB'X

3.- Equivalencia debida a un movimiento conformacional.

La rotacin rpida de un grupo de ncleos magnticos alrededor de un eje de rotacin molecular (un enlace) puede dar lugar algunas veces a que el grupo de ncleos se vuelva magnticamente equivalente. Por ejemplo, sea un etilo CH3CH2R:

plano de simetra
H3 H4

C
H

Este es el confrmero ms simtrico

H5

BH

H B'

H1

H2

AH

A'

H 1 = H 2 H3 H 4 = H 5

J34 = J35 J14 etc.

AA'BB'C

Los protones, tanto del metilo como del metileno, sern enantiotpicos (A y A', B y B' , pero no C) pero no magnticamente equivalentes, porque las constantes de acoplamiento entre ellos son diferentes (por ejemplo, JAB JAB'). En realidad, a temperatura ambiente, la molcula gira rpidamente alrededor del enlace CC, de tal manera que la RMN, que es un fenmeno lento, "ve" todos los protones del metilo idnticos y acoplados de la misma manera. El sistema pasa de AA'BB'C a A2B3. 15

Esta equivalencia por rotacin interna rpida depender de la temperatura y de la barrera de rotacin (o de inversin en el caso de anillos saturados, como el ciclohexano), por lo tanto, puede desaparecer al enfriar.

4.-Equivalencia provocada por la inversin del nitrgeno. En una molcula con un tomo de carbono quiral, o ms correctamente estereognico, tal como:

H C H

R C* T S

los dos protones del metileno son diastereotpicos y dan lugar a un sistema AB. En una molcula derivada de la bencilamina, los dos protones H dan lugar a un sistema A2 si hay inversin del tomo de nitrgeno.

H C H N S

Esta diferencia de comportamiento se entiende mejor usando proyecciones de Newman:

16

R C S S H2 H1 H2 S

En ausencia de un tomo de C quiral

R H1 H2 H1

Ph

C H S

S Ph

S Ph

R Ph

'1 = '2

"1 "2 1 = 2
Enantiotpicos
H R C T T H2 H1 H2 H1 S

'"1 '"2

Sistema A2

En presencia de un tomo de C quiral

R H1

Ph

C H

S H2

T Ph

S Ph

R Ph

'1 '2

" " 1 2
Diastereotpicos

'" '"

Sistema AB

La presencia de un carbono quiral en una molcula vuelve diastereotpicos los protones enantiotpicos.

En el caso de las aminas:

17

Con un tomo de N quiral

Ph

C H

N S

S H1 H2 H1 H2 H1

R H2

S Ph

R Ph Ph

inversin del N
H1 S H2 R

Ph

rotacin
S H1 H2 H1 H2 H1 R H2

R Ph

R Ph

S Ph

H1 H2

H2 H1

Sistema A2

d. Esquema general: diastereotopa- enantiotopa. Iso- y anisocrona. Iso- y anisogamia.

Los prefijos iso y aniso significan igual y diferente mientras que los sufijos cronos y gamos se refieren a los desplazamientos qumicos y a las constantes de acoplamiento. Hay pues cuatro posibilidades, de las cuales slo tres tienen sentido fsico: Iscronos e isgamos: mismo desplazamiento qumico y mismas constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, como la parte A2 de un sistema A2X2. Iscronos pero anisgamos: mismo desplazamiento qumico pero diferentes constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, como la parte AA' de un sistema AA'XX'. Aniscronos e anisgamos: diferentes desplazamientos qumicos y diferentes constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, es el caso ms general, por ejemplo la parte AB de un sistema ABX. Si son aniscronos no pueden ser isgamos: este caso no existe.

18

Una de las propiedades importantes de los ncleos magnticamente equivalentes es que las constantes de acoplamiento entre ellos, JAA, no tienen efecto sobre el espectro RMN y, por lo tanto, no pueden ser medidas. Para determinarlas hay que recurrir a tcnicas indirectas. 1.- Substitucin isotpica de 1H por 2H. Por ejemplo en los casos del metilo (o del grupo NH2) se pasa de un sistema A3 (A2) a un sistema A2X (o AX): se mide JHD y se multiplica su valor por 6,55 para obtener JHH.
13

2.- Utilizacin de los satlites que

12

C. Basado en el hecho que 13C tiene un espn 1/2 mientras

13

C tiene I = 0. En abundancia natural hay un 1,1% de

C, lo cual permite, en ciertos casos

observar en RMN de 1H los acoplamientos con el 13C. Hay que recordar que estadsticamente slo habr un 13C por molcula (la probabilidad de encontrar dos 13C en una molcula con dos tomos de carbono es de 1/1001/100 = 104).

Consideremos el caso del etileno. La mayora de las molculas slo contendrn

12

C, los

cuatro protones sern enantiotpicos y el sistema ser del tipo A4.Pero habr un 1,1% de molculas en las cuales uno de los dos carbonos ser 13C:

H C H C

H C C

H C es un tomo de 13C H

A4

AA'BB'X

J1H-13C

Por simples consideraciones de simetra, los protones que estn unidos a 13C sern diferentes de los que estn unidos a
12

C. Adems, se sabe que hay un pequeo efecto isotpico sobre los 19

desplazamientos qumicos, generalmente mil veces menor que el rango de los desplazamientos qumicos, por lo cual se usa la escala ppb (partes por billn, billn en su acepcin anglosajona). Por lo tanto el sistema ser AA'BB'X y se podrn medir las constantes de acoplamiento gem, cis y trans entre los protones.

Para finalizar esta parte nos ha parecido til resumir las diferentes notaciones utilizadas. Sea un sistema ABX.

A y B son diastereotpicos

A y B son enantiotpicos

HA HB, sistema AB
son a la vez: Aniscronos A B Anisgamos JAX JBX

HA = HB
Iscronos A = B Anisgamos AA' JAX JBX Isgamos A2 JAX = JBX JAB no accesible* Magnticamente equivalentes

La clasificacin de dos protones como diastereotpicos est basada exclusivamente en consideraciones de simetra independientemente de todo resultado experimental. Aniscronos es un resultado experimental (depende de B0, del disolvente,). Dos protones disatereotpicos pueden ser iscronos accidentalmente.

Se puede medir JAB Equivalencia de los desplazamientos qumicos

*Excepto: remplazar HA por D usar satlites 13C disolventes nemticos

XIII

Anlisis espectral. Segunda parte

a. El sistema AB (AX)

20

Empecemos por el sistema ms sencillo de todos, el AX. Si los dos ncleos tienen un espn 1/2 (por ejemplo, dos protones), los cuatro niveles de energa sern (de mayor a menor energa):

Estado

I(A)

I(X)

F = I(A) + I(X)

1 2 3 4

1/2 +1/2 1/2 +1/2

1/2 1/2 +1/2 +1/2

1 0 0 +1

Por definicin, designaremos con la letra A el ncleo cuyas seales aparecen a campos altos (frecuencias pequeas), es decir aquel cuyas transiciones son de menor energa.

Recordemos que:

A B0 creciente (campo aplicado 0 = constante)

A B local: campo a nivel del ncleo

E: energa de la transicin

Adems, debemos recordar que la energa Ei es la energa que hay que proporcional al ncleo i (Ei = 2B0i) para invertir su espn, es decir, para pasar del estado fundamental I(i) = +1/2 al estado excitado I(i) = 1/2.

Supongamos por el momento que A y X no estn acoplados (es decir, que no hay interaccin espn-espn entre A y X). Obtendremos el diagrama siguiente:

21

Estado 1 A 2 X E 3 A 4 X

Hay dos transiciones A (2 1 y 4 3) y dos transiciones X (3 1 y 4 2). Las transiciones 4 1 (F = 2) y 3 2 (F = 0) estn prohibidas.

En ausencia de interaccin espn-espn, los ncleos son independientes uno del otro: EA para la transicin 2 1 es igual a EA para la transicin 4 3. Lo mismo ocurre para EX (3 1 y 4 2).

AX

EX

EA

Evidentemente, un sistema AX no acoplado se comporta como dos ncleos independientes, el espectro correspondiente consistir en dos lneas: 22

X
42 3 1

A
21 43

B0

E EA < EX por definicin

La introduccin de la interaccin espn-espn entre A y X va a modificar el diagrama energtico, segn lo que hemos explicado anteriormente, dependiendo de que I(A) e I(X) sean del mismo signo o de signos opuestos.

Si son de mismo signo y si J > 0 (estados 1, , y 4, ) su interaccin ser menos estable (aumento de la energa), mientras que el efecto contrario se producir si son de signo opuesto (estados 2, , y 3, ).

Los cambios de energa para cada par de estados deben de ser iguales, puesto que es un efecto mutuo, pero de signo opuesto. Si llamamos J/4 la modificacin de la energa de un estado a consecuencia de la interaccin espn-espn, llegamos al diagrama siguiente:

Sin interaccin Estado 1 A 2 X X 3 A 4

Con interaccin y J > 0

+J/4

Con interaccin y J < 0 1

A
J/4

X X

X X 3

+J/4

A
J/4

Por lo tanto, el espectro debe de mostrar dos lneas A separadas por J/2 de la posicin donde hubieran aparecido en ausencia de interaccin espn-espn. La separacin total de las lneas de A

23

ser pues J: la constante de acoplamiento. Se puede demostrar que las dos transiciones de A son igualmente probables: tendrn pues la misma intensidad. Lo mismo ocurre con X.

X En ausencia de acoplamiento 42 31

A 21 43

Si J > 0 Si J < 0

31 42 J/2

42 31

21 43 J

43 21

0
C

B0

Ntese que el espectro es independiente del signo de J.

La separacin entre la seal de A (A en Hz) y la de X (X en Hz) se denomina 0:

= A X = 0 = 0(A X) siendo 0 la frecuencia del emisor, el desplazamiento qumico en ppm y 0 la separacin en Hz, segn la notacin que ya hemos utilizado.

Veamos ahora como se presenta un sistema AB cuando J > 0:

B 42 31 J Nmero de la banda 1 2 2C + J 2C J 3

21 43 J 4 B0

0
24

Aunque continuemos atribuyendo las dos bandas a campos altos al ncleo A y las dos bandas a campos bajos al ncleo B, esto no es correcto, ya que todas las transiciones de A contienen algn cambio en los espines de B y recprocamente. En un sistema AX, la parte A contiene toda la informacin de A (A y JAX), mientras que en un sistema AB, la parte A sola no permite calcular A a menos de utilizar las intensidades.

Si llamamos C a la expresin:

C=

1 2

J2 + (0)2 (1 4)(2 3)

(0)2 = 4C2 J2 = (2C + J)(2C J)

0 =

Un sistema AX es el caso lmite de un sistema AB cuando J << 0. En esas condiciones, C = 0/2 y A y X estn en el centro de cada doblete.

En el caso de un sistema AB, se tiene:

N de la banda

Transicin

Energa de la transicin (en Hz)

Intensidad relativa

1 2 3 4

31 42 21 43

C + 1/2 J C 1/2 J C + 1/2 J C 1/2 J

1 sen2 2 1 + sen2 2 1 + sen2 2 1 sen2 2

Aunque no tiene sentido fsico, es til saber que:

sen 2 =

J 2C

cos 2 =

0
2C

2C J 2

0
1 sen 2 = (2C J)/2C; 1 + sen 2 = (2C + J)/2C

25

Intensidad de las bandas:

Bandas centrales/bandas laterales = (2C + J)/(2C J) = (1 4)/(2 3)

Por lo tanto, la posicin y la intensidad de las seales estn directamente relacionadas: la separacin mayor es a la separacin menor como las seales grandes son a las seales pequeas. Vamos a poner un ejemplo concreto de sistema AB. Se trata de un tiofeno disustituido en posiciones 2 y 3. El hecho de que sea el protn de la posicin 4 el que aparezca a campos altos (HA) no se puede deducir del anlisis espectral.

HS
3 4

HA

H3CS

S
1

HB

Nmero de la banda Posicin en Hz

1 20,7

4 0

B0

0
15,2 9,7 Hz Arbitrario (banda de menor energa como referencia) 5,5

J es la separacin 1-2 o 3-4: 5,5 Hz 0 = (20,7 x 9,7)1/2 = 14,2 Hz Intensidad relativa = 20,7/9,7 = 2,14/1

Si se hubiese analizado como un sistema AX, 0 = 15,2 (17,95 2,75) en vez de 14,2 Hz.

Indiquemos para finalizar que la apariencia de un sistema AB depende nicamente de la relacin J/0: 26

J/ 0

A2

0,8

0,6

0,4

0,2 AX (J 0) 0,02 AX (J = 0) 0

Se denomina espectro de primer orden aquel cuyo anlisis, desplazamientos qumicos y constantes de acoplamiento, resultan de una simple lectura del espectro (anlisis de primer orden). Ya hemos dicho, al comparar los sistemas AX y AB, que no existe un sistema de primer orden perfecto (para que J/0 = 0 es necesario que J = 0), pero que se puede admitir que un sistema es de primer orden cuando J/0 0,1. Adems del sistema AX veremos otros sistemas de primer orden tales como AMX, AX2, AX3 y A2X2.

Si comparamos los sistemas de primer orden con los que no lo son, constataremos que:

27

Espectros de primer orden

Espectros no de primer orden

Multipletes simtricos Regla n+1 Espectro independiente de los signos de las J Unicamente transiciones fundamentales Anlisis ( y |J|) fcil

Distorsin de las intensidades No obedece a la regla n+1 En general depende de los signos relativos de las J Aparecen ciertas transiciones de combinacin Necesita la ayuda de un ordenador*

* Salvo el AB. b. Los sistemas de tres espines: AMX, AX2, ABX, AB2

Los sistemas con tres ncleos pueden ser de los tipos siguientes:

A3

AB2 AX2

ABC ABX AMX

Si dejamos de lado el caso A3 (un metilo no acoplado), los casos ms sencillos son el AMX y el AX2 , que presentan espectros de primer orden, luego el ABX que es fcil de resolver, y finalmente el ABC, que necesita la ayuda de un ordenador.

El sistema AMX.

Se trata de un sistema formado por tres ncleos independientes cuyas diferencias de desplazamientos qumicos son grandes en relacin con las constantes de acoplamiento. Si llamamos al espn +1/2 y al espn 1/2, sern 8 los estados de espn posibles. El nmero de estados posibles corresponde a 2n, siendo n el nmero de ncleos, en este caso 23 = 8. Para un sistema AMXZ, ser de 24 = 16.

28

Estado 1

F = I(i) 3/2

Funcin

Energa 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX)

2 3 4

1/2 1/2 1/2

1/2(A+MX) + 1/4 (JAMJAXJMX) 1/2(AM+X) + 1/4 (JAM+JAXJMX) 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX)

5 6 7

+1/2 +1/2 +1/2

1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX) 1/2(AM+X) + 1/4 (JAM+JAXJMX) 1/2(A+MX) + 1/4 (JAMJAXJMX)

+3/2

1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX)

El diagrama correspondiente a estos ocho estados de espn se representa as:

3/2

1
9 5 1

1/2

4
6 2 10 3 11 7

+1/2

7
4

12

+3/2

Dichos diagramas contienen todas las transiciones entre dos estados que obedecen a la condicin F = 1, condicin necesaria pero no suficiente para que una transicin sea permitida.

Cuatro de ellas pertenecen al ncleo A (ya que el espn de A pasa de a ), cuatro al ncleo M y cuatro al ncleo X, finalmente 3 son transiciones de combinacin ya que los espines de los tres ncleos cambian de signo (por ejemplo, la 5 4: de a ). 29

He aqu ahora la tabla de las transiciones que se calculan as, por ejemplo, la 4 1:

1 4

1/2(A+M+X) 1/4 (JAM+JAX+JMX) 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX)

________________________________________ A 1/2 JAM 1/2 JAX

N transicin

Transicin Origen (estado a estado)

Energa

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

85 73 62 41 86 74 52 31 87 64 53 21 72 63 54

A A A A M M M M X X X X Combinacin Combinacin Combinacin

A + JAM/2 + JAX/2 A + JAM/2 JAX/2 A JAM/2 + JAX/2 A JAM/2 JAX/2 M + JAM/2 + JMX/2 M + JAM/2 JMX/2 M JAM/2 + JMX/2 M JAM/2 JMX/2 X + JAX/2 + JMX/2 X + JAX/2 JMX/2 X JAX/2 + JMX/2 X JAX/2 JMX/2 A + M X A M + X A + M + X

Por definicin A > M > X. Si suponemos que, por ejemplo, JAM > JAX > JMX, entones el espectro se presentar as (ya que las transiciones de combinacin, 13, 14 y 15, en un sistema AMX estn prohibidas, es decir, son de intensidad nula):

30

X
JAX JMX JMX JMX

JAM JMX JAX

JAM JAX

12 11

10 9

8 7

6 5

Se trata de un espectro de primer orden, ya que las distancias entre picos corresponden a las constantes de acoplamiento y los desplazamientos qumicos coinciden con el centro de los multipletes.

El sistema AX2. Si M y X son dos ncleos enantiotpicos (mismo desplazamiento qumico, isocronos) tienen que tener las mismas constantes de acoplamiento con el ncleo A (isogamos) por simetra. El sistema se convierte en un AX2. Es fcil ver que si M = X y JAM = JAX, entonces JMX es = 0. Las transiciones se deducen fcilmente del AMX:

N transicin

Transicin Origen (estado a estado)

Energa

N (AX2)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

85 73 62 41 86 74 52 31 87 64 53 21

A A A A M M M M X X X X

A + JAX A A A JAX X + JAX/2 X + JAX/2 X JAX/2 X JAX/2 X + JAX/2 X + JAX/2 X JAX/2 X JAX/2

1 2 2 3 5,6 5,6 7,8 7,8 5,6 5,6 7,8 7,8

31

X
JAX JMX JMX JMX

JAM JMX JAX

JAM JAX

12 11

10 9

8 7

6 5

JAX

4 2

JAX
2,3

JAX
1

7,8

5,6

El espectro resultante figura en la parte inferior: un triplete para A y un doblete para X, como corresponde a la regla (n + 1) [aplicable a los espectros de primer orden]. Las intensidades tambin pueden predecirse: 1:1 para el doblete y 1:2:1 para el triplete, pero como el doblete corresponde a dos protones (X2), la relacin real es 4:4 (total 8)/1:2:1 (total 4).

El sistema ABX.

Es un caso ms interesante, porque es mucho ms frecuente, pero ms complicado que el precedente aunque an puede analizarse "a mano". Un sistema ABX est constituido por tres ncleos magnticos, de los cuales dos, A y B, tiene JAB ~ 0 AB, mientras que el tercer ncleo X 32

est separado de los otros dos por una diferencia de desplazamientos qumicos que es grande comparada con los acoplamientos JAX y JBX. No es necesario que X sea un ncleo de una especie diferente de los dos otros para que la ltima condicin se cumpla.

Hemos representado debajo un ejemplo de sistema ABX riguroso y un par de ejemplos de sistemas ABX aproximados.

OH H Cl F H C H Cl H H C OR H S H H CN

ABX riguroso

ABX aproximados

Para describir un sistema ABX se necesitan tres frecuencias de resonancia y tres constantes de acoplamiento:

JAB A JAX X B JBX

X
Con respecto al sistema AMX, los estados 1, 2, 7 y 8 no sufren alteracin, por lo tanto el estado 1 tendr un nivel de energa 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX). Los estados 3, 4, 5 y 6 estn perturbados dos a dos por la interaccin entre A y B, como en un sistema AB.

A 6 5 4 3

33

Se observan los dos sistemas AB (/), uno de ellos para X = +1/2 () y el otro para X = 1/2 ().

Se establecen quince transiciones entre esos 8 niveles de energa; de las tres transiciones de combinacin 13, 14 y 15, prohibidas las tres en el sistema AMX, solamente la 13 sigue prohibida, mientras que la 14 y la 15 se vuelven permitidas y se sitan en la regin del protn X (porque A M o M A son pequeas frente a X).

En lugar de dar la tabla de las transiciones de un sistema ABX que figura en todos los libros clsicos de RMN (Emsley, Feeney, Sutcliffe, Vol. 1, Pople, Mathieson, etc.) vamos a pasar directamente a considerar un espectro concreto y a discutir las diferencias entre dos transiciones que, como para el AMX, se obtienen por simple sustraccin entre las energas de la tabla de transiciones.

Por ejemplo:

Transicin 9 Transicin 12

(8 7, parte X) (2 1, parte X)

X (JAX + JBX)/2 X + (JAX + JBX)/2

Separacin

JAX + JBX

Visualizacin de los dos subsistemas AB:

A 1 2 3 4 5 6 7 8

X= X=
1 1

AB
3
4

AB
5 6 7

8 4
8

Conviene tener en cuenta la siguientes relaciones: 34

J = JAX JBX = A B J/2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 (D2 1/4 JAB2)1/2 /2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 1/4 J = 2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 1/2 J = 2 (D+ 1/4 JAB2)1/2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 + (D2 1/4 JAB2)1/2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 + (D2 1/4 JAB2)1/2 + J/2 = 2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 = (4 D+2 JAB2)1/2 J/2 = 2 (D2 1/4 JAB2)1/2 = (4 D2 JAB2)1/2 J/2 = (4 D2 JAB2)1/2

2 |D+ + D|

2 |D+ D| JAX + JBX

14

12 10 X

11

13

(A + B)/2 2D+

La 13 y la 14 estn ms lejos de X 8

JAB

JAB

4
1/2 |JAX+JBX| 2D

JAB

JAB

7
35

Informacin que se obtiene de la parte AB.

El valor absoluto (por eso lo representamos entre rayas verticales) de JAB viene dado por las diferencias 3 1 = 4 2 = 7 5 = 8 6. Los valores de D se calculan as: 2D+ = 8 4 = 6 2 y 2D = 7 3 = 5 1. 1/2 |JAX + JBX| = (|6 + 4| |5 + 3|)/2 = (|8 + 2| |7 + 1|)/2. Finalmente, A + B = (|6 + 4| + |5 + 3|)/2 = (|8 + 2| + |7 + 1|)/2

Informacin que se obtiene de la parte X.

En esta parte del espectro se miden |JAX + JBX|, 2 |D+ + D| y 2 |D+ D| (y, por lo tanto, D+ y D) asi como X, que ocupa el centro de la parte X.

Test. Se puede controlar la calidad del espectro verificando que los intervalos siguientes son idnticos (dentro del error experimental).

2 1 = 4 3 = 11 9 = 12 10

6 5 = 8 7 = 10 9 = 12 11

Como proceder. A partir de D+, D y JAB se calcula 1/2(JAX JBX) aplicando la frmula: 1/2(JAX JBX) = [(D+ + 1/2JAB)(D+1/2JAB)]1/2 [(D + 1/2JAB)(D1/2JAB)]1/2 (recordar que los productos dentro de la raz cuadrada se pueden escribir [D+2 1/4JAB2] y [D2 1/4JAB2]). Como la suma JAX + JBX se mide directamente en la parte X, podremos conocer JAX y JBX. A partir de D+, JAB y |JAX JBX| se calcula 1/2(A - B), ya que es igual a (D+2 1/4JAB2)1/2 1/4(JAX JBX). Como A + B se mide en la parte AB, podremos obtener A y B.

D+ y D son operadores sin significado destinados a facilitar la escritura:

D+ cos 2+ = 1/2(A B) + 1/4(JAX JBX) D+ sen 2+ = 1/2JAB D cos 2 = 1/2(A B) 1/4(JAX JBX) D sen 2 = 1/2JAB 36

Sen +, sen , cos +, cos son los valores que determinan la intensidad de las seales.

Problema del signo de las constantes de acoplamiento. De ninguna de ellas se puede conocer su valor absoluto (si se invierten los tres signos, el espectro no cambia), de JAB tampoco es posible conocer su valor relativo, pero de JAX y JBX, si lo es. Es posible determinar si JAXJBX > 0 o si JAXJBX < 0, pero no su valor absoluto, es decir, si JAXJBX > 0, no sabremos si ambas son positivas o ambas negativas.

El signo relativo influye sobre la apariencia de la parte X (a condicin de que JAB/0AB 0,5):

Mismo signo JAX = 5 Hz JBX = 5 Hz o JAX = 5 Hz JBX = 5 Hz

10 Hz

12 Signo opuesto JAX = 15 Hz JBX = 5 Hz o JAX = 15 Hz JBX = 5 Hz 10 Hz

12

Toda la informacin necesaria (aparte X evidentemente) de un sistema ABX se encuentra en la parte AB. Incluso el problema del signo relativo de JAX y JBX, tpico de la parte X, se puede deducir, en ciertos casos, de las intensidades relativas de los picos de la parte AB.

Como ejemplo prctico, he aqu un sistema ABX, cuyas transiciones vienen dadas en Hz, lo cual facilita el clculo:

37

12 10 11 9 8 7

5 4

3 2 1

320

300

250

200

160

1 (165,80), 2 (171,03), 3 (183,75), 4 (188,98), 5 (199,60), 6 (210,99), 7 (217,55), 8 (228,94), 9 (303,39), 10 (314,78), 11 (308,62) y 12 (320,01 Hz).

|JAX + JBX| = 320,01 - 303,39 = 16,62 Hz, 1/2|JAX + JBX| = 8,31 Hz Centro del cuadruplete 1 3 5 7 --> (199,60 + 183,75)/2 = 191,67 Hz Centro del cuadruplete 2 4 6 8 --> (210,99 + 188,98)/2 = 199,98 Hz Diferencia = 199,98 191,67 = 8,31 Hz (por lo tanto la numeracin de las transiciones de la parte AB es correcta).

Se contina como hemos indicado y se obtienen los siguientes resultados:

D+ = 19,98, D = 16,90, sen 2+ = 0,532, sen 2 = 0,449, 1/2(A + B) = 195.83 Hz JAB = 17,96, JAX = 4,80, JBX = 11,82, A = 179,86, B = 211,81, X = 311,70 Hz

El clculo de las intensidades demuestra que las 4 seales de la parte X tienen intensidades relativas cercanas a la unidad y, por el contrario, que las seales correspondientes a las transiciones 13 y 14 tienen intensidades despreciables [sen2 ( + ) = 0,003], por lo tanto, es normal no observarlas.

El sistema ABX "engaosamente sencillo". Si por casualidad 0 AB = 0 (coincidencia accidental!) o 1/2(JAX JBX) = 0, entonces se obtiene un espectro as:

38

12 10 11

4 6

3 5

Si 0AB = 0 y 1/2(JAX JBX) 0, el espectro tiene la apariencia de un A2X:

1,40 Hz 2,80 Hz

Las separaciones parecen indicar que JAX = J B X = 1,40 Hz, pero es falso. Se trata un derivado del furano con un sustituyente en la posicin 2:

HA Coincidencia: A = B HX

HB JAX = 1,9 Hz JBX = 0,9 Hz R O

Lo que pasa es que 1/2(JAX JBX) = 0,5 Hz.

El sistema AB2.

Un espectro AB2 no depende ni del valor absoluto J B B ni del signo de J A B, solamente depende, como un AB, de la relacin |JAB|/(A B) o J/0.

Se cumple que:

39

A = 3 B = 1/2(5 + 7) JAB = 1/3(4 + 8 1 6)

X
J

0 (AX2)
6 2 1 3 4 5 7 8

= 0,1
3 2 1 4 5 6 7 8

= 0,5
5 3 1 2 4 6 7 8

= 2,0

A B

Atencin: puede estar al revs: un protn a campo alto (transiciones 1 , 2 , 3 y 4 ) y dos protones a campos bajos (transiciones 5, 6, 7 y 8).

c. Los sistemas de cuatro espines: AB3, A2B2, AA'XX'

Slo vamos a tratar los casos ms sencillos.

El sistema AB3. 40

Es el caso de un metilo acoplado con un nico protn, siendo los tres protones del metilo magnticamente equivalentes por libre rotacin. Si JAB/0 0,03, entonces se tratar de un sistema AX3.

X A
AX3 JAX JAX

4 5

2 3

11,12,13,14 7,8,9,10

Es interesante notar que el espectro AX formado por las transiciones 5, 3, 13 y 8, contiene toda la informacin (A, X y JAX):

A
JAX JAX

13

Si A y X se acercan, por ejemplo hasta un valor tal que J/0 = 0,5, el sistema se transforma en AB3, con 6 transiciones A y 8 transiciones B (ms 2 de combinacin de muy dbil intensidad). Todo lo que es relevante se encuentra en las cuatro transiciones 5, 3, 13 y 8, que forman un sistema AB. Su anlisis proporciona A, B y JAB. Este mtodo de analizar espectros se debe a Diehl y se denomina anlisis subespectral. Como en el sistema AB, la apariencia de un sistema AB3 solamente depende de la relacin J/0.

41

12 11 14

5 2

13 7 9

10

JAB

JAB

13

El sistema A2B2.

Si 0 es suficientemente grande con relacin a J, entonces el sistema se presenta como un A2 X2 .

X
JAX

A
JAX

En el caso general, se trata de dos pares de ncleos iscronos e isgamos (es decir, magnticamente equivalentes) que se encuentran en una relacin tipo "tetrahedro":

42

JAA JBB JAB

no intervienen en el espectro

A B

Los sistemas A2B2 por simetra son muy poco frecuentes, pero en ciertas condiciones los sistemas AA'BB' pueden parecerse a los A2B2. Segn Gutowsky y Grant, esas condiciones son:

|JAA' + JBB'| 5 |JAB JAB'| y |JAA' JBB'| 5 |JAB JAB'|

Un sistema A2B2 presenta 7 transiciones A y 7 transiciones B (en general, las 4 transiciones de combinacin no se observan). El sistema est centrado alrededor de la frecuencia 1/2(A + B) que se usa como referencia. La apariencia del espectro depende solamente de la relacin JAB/0AB.

2 JAB

1 2

4 36

5 7

B A

43

El sistema AA'XX'.

Caso lmite y sencillo del ms general AA'BB', muy frecuente en RMN de protn (CH2CH2 en un carbociclo o heterociclo saturado, derivados del benceno, compuestos heteroaromticos, etc.). Son necesarios 6 parmetros para definirlo: A, X, JAA', JXX', JAX y JAX'

A
JAX

JAA' A JAX' A' JA'X' = JAX JA'X = JAX' X'

JXX'

El espectro presenta 20 transiciones, 10 correspondientes a A (de las cuales dos son dobles) y 10 correspondientes a X (de las cuales dos son dobles), es decir, hay una doble degeneracin. Para calcular esos sistemas, se definen las cuatro cantidades siguientes:

K = JAA' + JXX' L = JAX JAX' M = JAA' JXX' N = JAX + JAX'

K, M y N se miden directamente en el espectro y L se calcula, por ejemplo:

44

A N

5 10 1,2 9 6 7 12 3,4 11 8 Medir A y X Medir la separacin entre las bandas ms intensas, eso da N = JAX + JBX Medir K (5 6 y 7 8) Medir M (10 9 y 12 11 ) La sepacin 5 7 (6 8) = (K2 + L 2)1/2 La sepacin 9 11 (10 12 ) = (M2 + L 2)1/2 Como se conocen K y M, se deduce L M M K K

Conociendo K, L, M y N, se obtienen JAA', JXX', JAX y JAX'.

d. Doble resonancia

La doble resonancia, tambin llamada doble irradiacin o desacoplamiento espn-espn, consiste en irradiar la muestra con un segundo campo de radiofrecuencia exactamente en la posicin de resonancia de un ncleo o de un grupo de ncleos equivalentes. De una manera muy simplificada, el papel de este segundo campo va a ser el de inducir transiciones muy rpidas entre los diferentes estados de espn de un ncleo. Los otros ncleos, con los que est acoplado, van a "ver" el ncleo irradiado como si tuviese un espn intermedio entre los estados de espn posibles.

Si se observa el ncleo B, ste normalmente "ve" el ncleo A de dos maneras: con un espn y con un espn .

45

Ncleo A acoplado con el ncleo B (espn de B) Irradiacin del ncleo B

Ncleo A no perturbado

(espn de B)

El segundo campo va a provocar transiciones muy rpidas entre los estados de espn y de B, hasta el punto que el ncleo A no lo "ver" ni +1/2 ni 1/2, sino con su valor intermedio, 0: como si B tuviese un espn nulo.

Dicho de otra manera:

Ncleo A no perturbado

Ncleo A acoplado con un ncleo B de espn 1/2

Observacin de A desacoplando B
Desacoplamiento de espn del ncleo B

(A) B

Tres son las aplicaciones principales de la doble resonancia:

La simplificacin de los espectros. La determinacin de ciertos desplazamientos qumicos. La determinacin de los signos relativos de las constantes de acoplamiento. Este aspecto ser discutido ms tarde (ver Parte 3, XIVc). 46

En RMN de protn se distingue la doble resonancia homonuclear de la heteronuclear, segn que el ncleo irradiado sea otro protn o un heterotomo.

Es posible hacer triple resonancia, irradiando dos ncleos, B y C, para observar un tercero A:

(A) B y C

Simplificacin de espectros.

a) Doble resonancia heteronuclear. El caso ms interesante es el de la irradiacin del ncleo de 14N, ya que se suprime al mismo tiempo los acoplamientos 1H 14N (que dan lugar a tripletes ya que
14

N tiene un espn I = 1) y la

relajacin cuadrupolar del nitrgeno, que ensancha hasta tal punto las seales de los protones cercanos que, a veces, no son observables. Sea por ejemplo, el pirrol, en condiciones normales (espectro 1) no se observa el protn HN unido al nitrgeno:

HN (1)

sistema AA'BB'

HB

N HN

HB

(2)

Espectro obtenido irradiando con una potencia elevada en el lugar de resonancia del 14N Se observa H N acoplado con los dos protones HB

(3)
Si no hubiese relajacin cuadrupolar del 14N, la seal del HN sera as.

47

El espectro (2) es el obtenido experimentalmente y el (3) el que se obtendra (para el HN) si no hubiese relajacin cuadrupolar y se pudiese observar el acoplamiento 1H(HN)-14N.

En un trabajo ya clsico (a 40 MHz), se demostr como el espectro de 1H de la formamida cambia radicalmente por irradiacin del 14N:

Sin irradiar
O C N HC HB

HA JAB JAC

HC

HB JAB

HA

Irradiando el 14N a 2,89 MHz

He aqu otro ejemplo muy ilustrativo. Se trata de sales de aminas sencillas, por ejemplo de los clorhidratos de metilamina y de dimetilamina. Si se registran los espectros de 1H en cido clorhdrico 1,6 N (en medio neutro se las sales estn parcialmente disociadas establece un equilibrio con las bases y los acoplamientos 1H-14N desaparecen).

48

H 2O

HCl 1,6 N

JNH

HCl 1,6 N
14

N A3X3 CH3-NH 3 Cl A2X6 H3C H3C NH2 Cl

b) Doble resonancia homonuclear.

Por ejemplo, el bromuro de alilo da un espectro muy complicado a 80 MHz que se transforma en un AMX (por lo tanto, fcil de analizar) por irradiacin del CH2:

HX

HM HA

HA C HM C

HX

CH2 Br

JMX > JAX > JAM

49

c) Triple resonancia. El ejemplo que hemos elegido corresponde a un experimento hecho a 100 MHz sobre la 1,2,5,6-tetrahidropiridina:
parta BB' de un sistema AA'BB'

H3,H4
(no isocronos)

H2

H6 H5

NH B0
163 (100 Hz)

575

333

295

207

demuestra que J26 = 0

sistema AB

parta AA' de un sistema AA'BB'

H H
4 5 6 1 2 3

J45
H H H

J34
H

Parte 5,6 (AA'BB')

H H H

J56
H H H H

J25
H N H H

J23

N H

J26=0

Determinacin de ciertos desplazamientos qumicos.

a) Doble resonancia heteronuclear.

50

La resonancia de

14

N presenta ciertas dificultades experimentales. En ciertos casos es

14

posible determinar los desplazamientos de acoplamiento 1H-14N.

N por doble resonancia a condicin de observar un

As, en el caso de la piridina, los protones en del nitrgeno estn ensanchados por acoplamiento con el nitrgeno. Se irradia con frecuencias sucesivas hasta desacoplar (la seal se afina).

14N = 30210 ppm

H N H

con respecto al NH3 sin irradiar irradiando el 14N

En el caso del catin piridinio (piridina disuelta en cido trifluoroactico), se desacopla la seal del NH:

NH
1

JNH

NH

14N = 1791 ppm

con respecto al NH3

N H

sin irradiar

irradiando el 14N

b) Doble resonancia homonuclear.

Un ejemplo ilustrativo es el de la determinacin de la estructura de una lactona. Haba dos estructuras posibles A y B:
HH O H R O C H2 OAc O

AcO

H O

A
R

HH C

H C H

51

R es un grupo complicado que da muchos picos en RMN. He aqu el espectro obtenido a 100 MHz:

700

600 585

500

400

300

200 B0

Se observa un protn olefnico a 700 Hz con la apariencia de un triplete de dobletes (td), que corresponde al acoplamiento con un CH2 prximo (constante grande) y un CH lejano (constante pequea):

J = 7,6 Hz J = 2 Hz

J J allica

Pero las dos estructuras poseen los protones necesarios para justificar una seal as:

H olefnico, CH2 prximo y CH lejano

Se pueden diferenciar las dos estructuras por la posicin del CH2: en A resonar entre 2 y 3 ppm (200-300 Hz) puesto que est en de un doble enlace, mientras que en B debera aparecer a campos ms bajos, entre 4 y 5 ppm (400-500 Hz) dado que est entre un doble enlace y un tomo de oxgeno.

Para encontrar la seal del CH2 se utiliz la doble resonancia. Irradiando el doblete a 585 Hz, el triplete de dobletes se transforma en un triplete, lo que identifica H . Haciendo varios 52

experimentos, se encuentra que irradiando a 240 Hz, el triplete de dobletes se transforma en un doblete, lo que identifica el CH2 y, al mismo tiempo, permite atribuir a la lactona la estructura A.

700

585

500

400

300

200

700

700

XIV

Estudio de los acoplamientos ms importantes a. Algunos valores de J He aqu algunos valores de J 1H-1H (Hz) para situaciones frecuentes en qumica orgnica:

Ha C Hb Ha C C Ha Ha N C Hb

Jab = Jgem = 10 a 18

Ha

Hb

Jab = Jvec = 0 a 12

CH3

Hb

Jab = Jvec = 5,7 a 7,2

Hb
2

Jab = 3 a +7

C Ha

Jab = Jtrans = 11 a 19

Ha C Ha C

Hb

Jab= Jcis = 5 a 14

O Jab = 8 a 16
2

Ha

C Hb
53

Jab =1a3

Hb

orto = 7 a 10 meta = 2 a 3 para 1

Luego volveremos con ms detalle sobre ciertos valores, en particular los que muestran grandes intervalos.

b. El problema del valor absoluto de J

Hasta ahora hemos hablado del valor de J sin tener en cuenta que puede ser positiva o negativa. Por definicin, J es positiva cuando para los ncleos acoplados, la orientacin antiparalela de sus espines corresponde a un estado favorecido energticamente. J ser negativa en el caso contrario.

En el resumen que hemos hecho de la teora del acoplamiento estaba implcito que J > 0 puesto que al estado de espines antiparalelo le corresponda la energa menor.

acoplamiento con B A

J>0
B A

J<0
B

A en ausencia de acoplamiento A Energa B A B

Volvamos a examinar el caso del sistema AX para estudiar la influencia del signo, positivo o negativo, de JAX (ver Figura pgina siguiente).

54

J=0
Energa

J>0
(a)

J< 0

(b)
X

A 4-->2 3-->1 2-->1 4-->3

J=0

J >0

3-->1 (c)

4-->2

2-->1

4-->3

J <0

4-->2

3-->1

4-->3

2-->1

B0 Energa

Notas de la Figura: (a) debido al acoplamiento, la energa aumenta porque los dos espines son del mismo signo (ambos ). (b) la energa disminuye porque los dos espines son de signo opuesto (). Transicin 3 1; (c) el E de la transicin 3 1 es mayor que el de la transicin 4 2, por eso sale a la izquierda (mayor energa).

55

Es fundamental darse cuenta que el cambio de signo de JAX no modifica el aspecto del espectro. Recprocamente, el anlisis espectral de un sistema AX no permite determinar el signo de JAX.

En los sistemas de tres o ms espines, el anlisis del espectro permite determinar el signo relativo de las constantes de acoplamiento. Por ejemplo, en un sistema ABX, es posible saber que si JAX es del mismo signo que JBX, JAB es del signo opuesto. Dada la definicin del signo de J y la teora del acoplamiento indirecto de espn, es fcil prever el signo probable de las constantes de acoplamiento: a) Caso de dos ncleos directamente unidos (1H-2H, 1H-13C, 1H-15N,):

Estado con los espines nuclares antiparalelos: favorecido

J>0

b) Caso de dos ncleos separados por dos enlaces (1HC1H):

Paralelos: regla de Hund (ya que estn en orbitales diferentes)

El estado con los espines nuclares paralelos es el de mnima energa

J<0

Antiparalelos: principio de exclusin de Pauli, ya que estn sobre el mismo orbital

Definicin de Julg: La regla de Hund dice: Cuando los electrones pueden elegir entre varios orbitales de la misma energa y no pueden llenarlos todos doblemente, el estado de menor energa se obtiene disponiendo los electrones de manera a que ocupen el mximo posible de orbitales y que el espn de los electrones situados en rbitas simplemente ocupadas sean los mismos. Definicin de Atkins: Un tomo en su estado fundamental adopta una configuracin con el mayor nmero de electrones no apareados (por ejemplo, ambos , ).

56

c) Caso de dos ncleos separados por tres enlaces (1HCC1H):

J>0

Y as sucesivamente. Desgraciadamente esta imagen es demasiado grosera y no corresponde a la realidad. Para un mismo nmero de enlaces, la hibridacin de esos enlaces, la naturaleza de los sustituyentes, la geometra, pueden cambiar el signo de J.

He aqu algunos signos experimentales de constantes de acoplamiento:

1 1

H + C +

1 13

H C

C C

1 1

H H

H C H P

C C C C

C C O C

H H + H H

13

13 1

1 1 1

H + H

+ C

+ C

H + + Br

31

2 excepciones

c. La utilizacin del tickling para determinar los signos relativos de las constantes de acoplamiento

El tickling es un experimento de doble resonancia que no va acompaado de un desacoplamiento de espn. Consiste en irradiar con un campo B2 (2) de dbil intensidad una sola transicin del espectro. Cada transicin no degenerada, con un nivel de energa comn con la transicin irradiada, se transformar en un doblete. Las transiciones llamadas progresivas darn un doblete ensanchado mientras que las regresivas darn un doblete bien resuelto. La separacin de los picos del doblete depende de la amplitud del campo B2 y de la raz cuadrada de la intensidad del pico irradiado.

57

Sea el sistema AB del 2-bromo-5-clorotiofeno, cuyo diagrama de transiciones est representado a continuacin.

M=+1 X1 M=0 Cl A1 M = 1 X2 S Br A2 H H

Con respecto a la transicin A1, las transiciones que tienen un nivel de energa comn son X1 y X 2. Con X1 es progresiva puesto que hay dos niveles, de M = 1 a M = 1, lo definiremos como (F = 2) y el doblete ser ancho. Con X2 es regresiva (F = 0, se llega al mismo nivel) y el doblete ser fino. Con respecto a la transicin A 2, las transiciones que tienen un nivel de energa comn son X1 y X 2. Con X1 es regresiva (F = 0, se llega al mismo nivel) y el doblete ser fino. Con X2 es progresiva (F = 2, hay dos niveles, de M = 1 a M = 1) y el doblete ser ancho.

A2 A1

X1 X2 Sin irradiacin

Con irradiacin centrada en A1 P R

Con irradiacin centrada en A 2 R P

58

Consideremos ahora un sistema AMX y su correspondiente diagrama de estados de espn:

9 5 10 6 2 4 8 11

3 7

12

Supongamos que A > M > X y |J A M | > |JAX| > |J M X |. Del diagrama que hemos representado ms abajo se deduce que E D, F C, G B y H A. En conclusin, es posible determinar los signos relativos, pero no los signos absolutos.

59

irradiar

JAM JAX JMX A) B) C) D) E) F) G) H) + + + + + + + + + + + +

12 11 10 9 11 12 9 10 10 9 9 12 11 10 11 12 8 7 7 8 6 5 5 6 4 3 2 2 1 1

R P R P
8 7 6 5 6 5 7 8 5 6 5 6 6 5 8 7 8 7 5 6 7 8 7 8

R
4

P
3

R
3 4 1 1

P
2 2

R P R P
12 11 10 9 11 12 9 10 10 9 9 12 11 10 11 12

R
3 2 2

P
4 1 1

R
4

P
3

R P R P R P
1 2

R
4 3

P
3 4

R
1

P
2

R
3

P
4

R P

Consideremos ahora la aplicacin al cido 1,3-dibromopropinico:

HA 1 6 7 2 4 3 HO2C HM HX Br

8 5 10 12 11 9

Br

12 8 7 4 3

R
9 5 6

P
2 1

60

La coincidencia de dos transiciones (5 y 8) hace un poco menos claros los resultados. Pero no hay duda de que los experimentos de tickling (cosquilleo) corresponden a las situaciones D (+ ) o E ( + +). Como Jgem debe de ser negativa (ver discusin anterior), lo ms probable es que la situacin sea E: JAM = Jgem < 0, JAX y JMX (Jvic) > 0.

d. El acoplamiento geminal (2J, Jgem): grupos metileno olefnicos y tetradricos

Se deben distinguir dos casos, segn que el tomo de carbono sea sp2 o sp3:

Ha C Hb C

Ha Hb

Hay pocos ejemplos de acoplamientos geminales en aminas: en la formamida (N sp2) vale +2,4 Hz y en la anilina (situacin intermedia entre sp2 y sp3; producto marcado con muy pequea, entre 1 y 2 Hz (signo desconocido).
15

N y 2H) es

O N H

Ha
2

Ha Jab = +2,4 N Hb
2

Jab = 1 a 2

Hb

Grupos metileno olefnicos

He aqu algunos valores:

61

R C H R Li H Ph R'N Cl R'O F C

H H J R +7,1 +2,3 +1,3 0 1,4 1,9 3,2 C

H O C H H N C H H C C H H O C C H 15,6 +8 a +16 segn R 9,0 +41

Enamina Vinileter

Pople y Bothner-By (1965) han analizado estos datos tericamente (orbitales moleculares) y han llegado a las conclusiones siguientes:

(1) Una disminucin de la densidad electrnica del orbital enlazante simtrico 1 (OES) produce un aumento algebraico de la constante de acoplamiento (se vuelve ms positiva). (2) Una disminucin de la densidad electrnica del orbital enlazante antisimtrico 2 (OEA) produce una disminucin algebraica de la constante de acoplamiento (se vuelve ms negativa).

C +
H H

+ 4
Antienlazantes

1
Enlazantes

Los valores observados en las olefinas (RCH=CH2, de Li a F) se explican, segn Pople y Bothner-By, as: un grupo electronegativo atrae los electrones principalmente del orbital antisimtrico y produce un J negativo [ OEA]. Cuantitativamente, se ha podido establecer una correlacin lineal entre Jgem y la electronegatividad de R, EX (Jgem = 8,7 2,9 EX). 62

Respecto de los valores de la segunda columna, en el caso del formaldehdo y de las iminas existen dos efectos electrnicos debidos a la presencia de los heterotomos. El efecto inductivo atractor de electrones por parte del tomo electronegativo, O o N, sustrae electrones al OES [ OES] a travs del enlace . Por otro lado, hay aumento de la densidad electrnica en el OEA por recubrimiento con los electrones no enlazantes del tomo de oxgeno o de nitrgeno [ OEA]. Estos dos efectos van en el mismo sentido, el de hacer a J ms positiva: etileno +2,3; imina +8/+16; formaldehdo +41 Hz. El efecto del N es menor que el del O porque es menos electronegativo y porque slo tiene un par libre.

pz

H C

H
C

H
H simtrica H antisimtrica

El caso de la cetena es diferente: electrones sustrados al OEA por la fuerte hiperconjugacin con el carbonilo: J se vuelve ms negativa [ hiperconjugacin OEA]. Adems, no hay recubrimiento debido (retrodonacin) al plano nodal: los orbitales representados en rojo, como los pz del formaldehdo, no pueden interaccionar con el orbital antisimtrico del CH2 puesto que se encuentran en el plano nodal de este ltimo.

H H

Antisimtrico

Grupos metileno tetrahdricos

La Jgem es generalmente negativa y depende de cuatro factores:

a) Del ngulo HCH: este factor slo interviene cuando el metileno forma parte de un anillo (tensin angular). 63

b) Del efecto inductivo de los sustituyentes en posiciones y a travs de los enlaces .

c) De la interaccin (hiperconjugacin).

d) Del recubrimiento de los enlaces CH con los pares de electrones libres de los heterotomos en .

a) C

H H

b) X C

H H H C

c)

H C H

d) O C

H H

a) Hibridacin del carbono.

Es ms cmodo discutir el ngulo internuclear (XCY) que el ngulo HCH:

H

Angulo ngulo HCH

X Y

C H

carcter s

Disminuye

aumenta

aumenta

aumenta (ms positiva)

Si X e Y son carbonos, se puede considerar que la hibridacin sp2 (C=CH2) corresponde a = 0 (J = +2,3 Hz). Es interesante representar la curva de variacin de Jgem con el ngulo .

64

4 0

J 1 2 3 3 4 5 6

H 2 1 = 0 C C J = +2,3 H H

H H

= 60
J = 3,0

4 8 12 16

H J = 5,4 5 H

= 85

4 H H

= 109
H J = 12,4 H

= 111,5 H J = 12,6
O Br 6

= 120
0 20 40 60 80 100 120 J = 14,7

Br H

b) Efecto inductivo de los sustituyentes en y a travs de los enlaces .

Los sustituyentes en atractores de electrones hacen J ms positiva y viceversa. Este efecto es aditivo:

H X C H
Empobrece de electrones al orbital enlazante simtrico

H H X CH H H X Y H

X= J= X= Y=

I 9,2 Cl Br

OMe 10,6 OR OR' 8,0

H 12,4 H H

SiMe3 14,1

J = 6,0

12,4

Este efecto es, evidentemente, independiente de la estereoqumica. Por el contrario, el efecto de un sustituyente en depende de la orientacin entre los H geminales y el grupo X. Consideremos las dos conformaciones siguientes:

65

X X X H H H H H H

Si el plano XCC bisecta el eje internuclear HH: ligero aumento (algebraico) de J

Si el plano XCC est bastante cerca a una disposicin paralela al eje internuclear HH: disminucin (algebraica) de J

Cuando existe rotacin libre alrededor del enlace C-C, el segundo efecto predomina sobre el primero y J disminuye (ms negativa). Por ejemplo, en el metano J = 12,4 y en el 1,1,1tricloroetano J = 13,0 Hz.

En algunas molculas la rigidez del esqueleto propicia a una conformacin "doblemente casi paralela" y la constante de acoplamiento geminal decrece apreciablemente, J = 15,0 Hz.

H H H O O

OH H H OH O O H

c) Interaccin . Aparece cuando en del metileno hay un carbono sp2, generalmente un anillo aromtico o un carbonilo. El anlisis de los orbitales moleculares (M.O.) predice un efecto mximo y negativo (disminucin algebraica) cuando el eje internuclear es paralelo al orbital p del tomo de carbono sp2 adyacente. Cuando el eje es perpendicular, la teora predice un efecto ligero y positivo.

66

Carbonilo p H O H H p

Fenilo

= 0

= 0

He aqu la curva experimental que corresponde perfectamente a las previsiones de la teora de los O.M.

20

18

No hay datos experimentales de esta zona

16

14

12

CH4

10

30

60

90

120

150

180

67

 = 60

J = 12 Hz

O H H O
J = 21 Hz

= 0

[13 + 2(4)] = 21

H
H
Plano nodal del fenilo

J = 22,3 Hz

H Un fenilo a = 0 H produce un efecto

de 5 Hz: [12,4 + 2(5)]

Para = 60 (punto negro) el efecto es nulo (se mantiene el valor de J en el metano), ya que uno de los dos protones est en el plano nodal. Ejemplos de = 0, pero con dos grupos (dos carbonilos o dos arilos) son conocidos y se observan valores muy negativos de J. Examinemos ahora el caso en el que existe libre rotacin alrededor del enlace Csp3-Csp2. En este caso, el efecto "negativizante" (que hace a J ms negativa) domina. Por ejemplo:

H3C H

N CH3

= 90
H H3
Esta contribucin predomina porque es ms grande

H1

= 0

H2

En los nitrilos se observa la siguiente evolucin: CH4 (12,4), CH3CN (16,9) y NCCH2CN (20,4 Hz). Cada grupo CN disminuye J en unos 4 Hz. En el caso del tolueno, si todas las conformaciones fuesen igualmente probables, habra que integrar la curva de J = f(). Sin embargo, se puede comprender que el efecto "negativizante" prevalece conduciendo a J = 14,4 Hz. Otra manera de razonar en el caso del tolueno, utilizando la conformacin representada, sera decir que J13 y J23 (que tienen un H en el plano nodal, = 60) sern como en el metano (12,4 Hz) y que la contribucin de un fenilo para = 0 es de 6 Hz: [(2 x 12,4) + (12,4 6)]/3 = 14,4.

68

d) Efecto de los heterotomos en .

Este efecto es anlogo al caso del formaldehdo anteriormente tratado. Los heterotomos (en general O y N) en posicin afectan a J de una manera doble:

Por efecto atractor de electrones a lo largo del enlace que une el C al heterotomo, producen un aumento algebraico de J (ms positiva) (vaca de electrones el 1). Por efecto de retrodonacin (back-donation) de los pares libres del heterotomo hacia el orbital enlazante antisimtrico 2 del CH2: igualmente contribucin positiva.

El primer trmino es dbil e independiente de la rotacin. El segundo alcanza su mximo valor cuando el plano COC es perpendicular al eje nternuclear HH, es decir, cuando el (o los) enlace CH del metilo y el (o los) doblete libre estn eclipsados y nulo para las conformaciones alternadas.

O C . C H C

H H Eclipsada Eclipsada (aumento de J)

H Alternada (no produce efecto sobre J)

He aqu algunos ejemplos para ilustrar lo que hemos expuesto:

69

Tetrahidropirano
H H O H

Tetrahidrofurano

Metanol

H O H H

CH3OH

J = 10,8 Hz J = + 1,6 Hz (aproximadamente +0,6 de efecto inductivo y +1,0 Hz debido a la conformacin: libre rotacin, pocos rotmeros eclipsados, por eso efecto dbil)

slo el primer efecto acta: ciclohexano, J = 12,6 Hz THP, J = 12,0 Hz J = +0,6, muy dbil

J = 8 Hz J = +4,5 Hz efecto grande

Como en el caso de la comparacin de aldehdos (o cetonas) con iminas, el cambiar el oxgeno por nitrgeno debilita el efecto ya que el nitrgeno es menos atractor pero, sobre todo, por que no tiene ms que un par libre:

Tetrahidrofuranos

Pirrolidinas

Sales de pirrolidinio

H O H N

H H N

H H

6,7 a 9,9 Hz

9,0 a 12,1 Hz

12,5 a 14,0 Hz

disminucin de J

desaparicin del par libre

Cuando dos heterotomos rodean al metileno se observan grandes efectos hasta llegar a anular la constante de acoplamiento, lo que supone un J de unos 12 Hz.

H H

H H

H H

7 a 3,5 Hz

2,5 Hz
70

2 a 0 Hz

e. El acoplamiento vecinal (3J, Jvec) en olefinas y en compuestos saturados. Ecuacin de Karplus

e1. En serie etilnica

En las olefinas, en general Jcis y Jtrans son positivas y Jtrans > Jcis. Por ello es fcil determinar quien es HA y quien HB midiendo JAX y JBX y cual es el ismero trans y cual el cis midiendo JAB (recordemos que para olefinas trisustituidas se pueden usar las tablas de incrementos de Pascual y Simon).

Jtrans R C HX Jcis Olefina monosustituida Olefina disustituida trans Olefina disustituida cis C HB HB trans HA R C C R' HB cis HA R C C HA R'

Sin embargo, los valores de Jcis y Jtrans dependen de la electronegatividad de R (y R') y, en el caso de cicloalquenos, del tamao del anillo.

Veamos primero el efecto del sustituyente:

Olefinas monosustituidas

Olefinas disustituidas

R Li H CO2H NO2 Br

Jtrans +23,9 +19,0 +17,2 +15,0 +15,2

Jcis +19,3 +11,5 +10,4 +7,6 +7,1

R CO2Me C6H5 Cl Cl F 71

R' Me SC6H5 CH2Cl Cl F

Jtrans +15,5 +14,4 +13,1 +12,1 +9,5

Jcis +11,4 +11,0 +7,2 +5,3 2,0

OMe F Csp3

+14,3 +12,8 +16,2 a +13,2

+7,0 +4,6 + 7,0 a +5,7

Para compuestos muy distintos es posible encontrar un Jcis (19,3 Hz) mayor que una Jtrans (12,8 Hz) e incluso 3Jvec < 0 para el 1,2-difluoroetileno cis. La dependencia con la electronegatividad, definida como E (diferencia entre el H y R) ha sido cuantificada como sigue (si hay varios sustituyentes, se puede usar E):

Jcis = 11,5 (1 0,34 E) Jtrans = 19,0 (1 0,17 E) La tensin de anillo tambin influye sobre 3Jvec. Por ejemplo:

H C C

Ciclo: Jcis =

3 0,5-1,5

4 2,5-4,2

7 9,0-12,5

8 10-13

5,1-7,0 8,8-11,0 Disminucin por electronegatividad

H O O O 1,5 H O

H 2,0

O 6,0

e2. En serie saturada. Ecuacin de Karplus El acoplamiento vecinal, 3JHH, en derivados del etano da entrada, va la ecuacin de Karplus, al anlisis conformacional, completando as la informacin proporcionada por la ecuacin de McConnell:

72

HA

A: McConnell
X

H X

: ngulo diedro
HB JAB: Karplus

Pero la constante de acoplamiento JAB no depende slo del ngulo diedro sino tambin de la electronegatividad de X y, si ste tiene pares libres (caso del oxgeno y del nitrgeno) de la orientacin de dichos pares.

En lo que se refiere a la electronegatividad de X, como suceda en el acoplamiento etilnico, la presencia de sustituyentes electronegativos sobre los tomos C1 o C 2 del fragmento HAC1C2HB tiende a disminuir el valor de JAB, pero en serie saturada el efecto es mucho menos importante:

Con libre rotacin

H 3C CH2 X

Estereoqumica fija
Cl HA Cl HB X HC

X= Li H CH3 OH ________________________ JEt = 8,4 8,0 7,25 7,0

X = SiMe3 H Br OAc __________________________ JAC JBC 12,6 9,6 11,2 8,0 9,4 6,6 8,0 5,4

E es la diferencia de
J = 7,9 0,7 E electronegatividad entre XyH

Karplus, uno de los ms grandes qumicos tericos y espectroscopistas de RMN, utilizando la teora del enlace de valencia (valence bond) y Conroy, utilizando la teora de los orbitales moleculares, dedujeron una relacin entre 3Jvec y el ngulo diedro :
3 3

Jvec = 8,5 cos2 - 0,3 para valores de 0 90 Jvec = 9,5 cos2 - 0,3 para valores de 90 180

que posteriormente evolucion a ecuaciones de la forma a cos 2 + b cos + c vlidas para todo el rango de .

73

12

10

Conroy

-2 0 30 60 90 120 150 180 Grados 210 240 270 300 330 360

Hay que tener cuidado cuando se aplica la ecuacin (o las ecuaciones, pues hay diferentes versiones) al caso de una molcula en libre rotacin. Consideremos el caso del etano en su conformacin de mnima energa, la alternada, cuyo valor experimental es de 8,0 Hz (medido en los satlites 13C):

<JHH>promedio = [2 JHH(=60) + JHH (=180)]/3 = 4,2 Hz

El resultado parece muy malo, si se integra sobre toda la curva de potencial (teniendo en cuenta todas las poblaciones y su peso en la distribucin de Boltzmann) se encuentra el valor experimental.

He aqu, como ejemplo, el caso de dos derivados del ciclohexano:

74

Ha OAc He Ha
3 3

OAc He He Ha
3 3

Jaa = 11,4 Hz ( = 180) Jae = 4,2 Hz ( = 60)

Jea = 2,7 Hz ( = 60) Jee = 2,7 Hz (= 60)

Como Anteunis, por un lado, y Abraham y Thomas, por el otro, demostraron, los pares libres ejercen una influencia sobre 3JHH. Eligieron una serie de heterociclos pentagonales en los que la parte CH2CH2 est casi eclipsada. En este tipo de compuestos es frecuente usar Jcis (o Jsin) y Jtrans (o Janti).
Jcis
H H H X H X H H H H X H H H H X HH H H

Jtrans

Jcis

El estudio se efectu sobre la suma Jcis + Jtrans ya que esa suma se puede medir directamente en el espectro sin que sea necesario analizar el sistema AA'BB' (ntese que el movimiento conformacional hace que, en promedio, todo se pase como si en esas molculas los pares de protones de las posiciones 2 y 3 fuesen perfectamente isocronos). Segn Anteunis, 3JHH = Jcis + Jtrans = a + b + c. a es la constante de acoplamiento calculada con la ecuacin de Karplus para un etano eclipsado ( = 0 para el cis y = 120 para el trans), es decir, 3JHH = 12,5 Hz. Si admitimos que el sistema puede deformarse, con oscilaciones de de 30 alrededor de la posicin eclipsada, entonces 3JHH = Jcis + Jtrans = 10 Hz. b es la correccin debida a la electronegatividad de X, para X = O, b = 1,6 Hz y para X = NH, b = 0.8 Hz. c es la correccin debida al paralelismo -p entre el par libre de X (O, NH) y el enlace CH adyacente.
H H O H H c = + 2,3 Hz, si X est aislado c = + 3,7 Hz, si X es conjugado (C=CX, CAr)

75

Por ejemplo:

O a = 12,5 b = 1,6 c = 2 x 3,7 Total = 17,7 Exp.= 19,0 Hz

N H

N H a = 12,5 b = 1,2 c = 2 x 3,7 Total = 18,7 Exp.= 17,0 Hz

a = 10 b = 1,6 c = 2 x 2,3 Total = 13,0 Exp.= 13,3 Hz

a = 10 b = 0,8 c = 2 x 2,3 Total = 13,8 Exp.= 13,3 Hz

e3. Otros acoplamientos vecinales

He aqu algunos casos interesantes:

HB H C X HB O C HA C sp 3 H C C HA

JAB(promedio) = 6 a 8 Hz

JAB(promedio) = 1 a 3 Hz

Y H C X C H

H C C C

H C C

10-12 Hz

8 Hz

H C H Y

HCOH HCNH HCSH 5 a 9 Hz

depende del ngulo diedro con una relacin de tipo Karplus

76

f. Los acoplamientos en sistemas aromticos y heteroaromticos Como ya se seal, en los derivados del benceno se observan acoplamientos de tipo 3JHH (Jo, orto) de 7 a 10 Hz, 4JHH (Jm, meta) de 2 a 3 Hz y 5JHH (Jp, para) inferiores a 1 Hz. Estos valores son bastante generales, lo que indica que dependen poco de la naturaleza de los sustituyentes. A pesar de ello, se ha podido demostrar que existe una relacin lineal entre Jo y E (suma de las electronegatividades de los sustituyentes). Por ejemplo:

Li

Jo = 6,7 Hz

Jo = 8,4 Hz

Tambin se ha establecido una relacin entre Jo y el orden de enlace P, Jo = 12,7 P 1,1, como se comprueba cualitativamente en el caso de los naftalenos:

Jo = 8,3-9,1 Hz
H

Jo = 6,1-6,9 Hz
H

(los acoplamientos entre protones de dos anillos o con el sustituyente, por ejemplo un CH3, sern discutidos en la seccin de acoplamientos a larga distancia, en la seccin siguiente).

Cuando se pasa a compuestos heteroaromticos (heterociclos aromticos) hay que recordar los efectos que hemos sealado a propsito de Jcis en olefinas:
H H

J J

si el tamao del ciclo disminuye cuando X = O, NR

X H H

77

Si se tienen en cuenta, es fcil entender los resultados siguientes (no se han representado los sustituyentes de los heterociclos):

Jo = 6,9-9,1 Hz
H N H

Jo = 4,6-6,0 Hz
N H

Efecto del N
N H

Jo = 1,8-3,0 Hz

2N

Jo = 3,4 Hz
H H H

Jo = 2,6 Hz
N H H

Proximidad del N

Jo = 1,6 Hz
N H H

2N

Anillo ms pequeo

Anillo ms pequeo

Jo = 3,1-3,8 Hz
H H

Jo = 1,3-2,0 Hz
O H

El O es ms electronegativo que el N

Aunque el orden de enlace 2-3 es mayor que el 3-4 el efecto de proximidad del oxgeno predomina

g. Los acoplamientos a larga distancia: en W, en zigzag, acetilenos

Los acoplamientos a travs de ms de tres enlaces (con excepcin de J p) se denominan acoplamientos a larga distancia . Los nJ alcanzan un valor mximo de 18 Hz (biciclo [1.1.1]pentano) pero sus valores medios estn comprendidos entre 0 y 2,5 Hz.
H H

18 Hz
H H

La observacin de estos acoplamientos, de gran inters estructural, exigen que la resolucin del espectrmetro haya sido optimizada, ya que muchos de ellos son inferiores a 1 Hz. Tanto los datos experimentales como las consideraciones tericas indican que las interacciones espn-espn importantes a travs de ms de tres enlaces se limitan a ciertas disposiciones geomtricas de los ncleos y de los enlaces: 78

g1 Disposicin en W (4J) g2 Configuracin en zig-zag (5J) g3 Acetilenos, alenos y cumulenos (nJ) g4 Acoplamiento allico (HCC=CH, 4J): estereoqumica g5 Acoplamiento homoallico (HCC=CCH, 5J): estereoqumica g6 Acoplamiento benclico g7 Otros acoplamientos a larga distancia g1 Disposicin en W (4J)

Estos acoplamientos se observan en sistemas planos:

HA

Y X Z

HB

sean quienes sean X, Y y Z: Csp2 (C=C, C=O, C=NR), Csp3, O, N, S, etc. que pueden estar unidos por un enlace sencillo o doble (el acoplamiento meta en serie aromtica corresponde a un caso de disposicin W). Cuantos ms caminos haya en forma de W mayor ser J.

R H

Br Br H O

R Cl H

H H
3

H
4

JHH = 3 Hz 4 JHH = +1,8 Hz (1 W)

JHH = + 7,4 Hz (2 W)

JHH = + 18 Hz (3 W)

g2 Configuracin en zig-zag (5J)

Numerosos sistemas insaturados (generalmente aromticos y, por tanto, planos) presentan el acoplamiento 5JHH cuando los enlaces estn en un plano y en disposicin zig-zag:

79

H H H Y

H C

X H H

Y X

X = CH2, C=, O, S, NH Y = C=, O, C=O

H H

H N N

Me

El protn del formilo se acopla con Hm y no con Ho

citosina
O H O O N Me H

g3 Acetilenos, alenos y cumulenos (nJ)

Contrariamente a los ejemplos precedentes donde el acoplamiento se transmita por el sistema , en este caso la transmisin de la informacin de espn tiene lugar a travs del sistema y el efecto puede ser explicado en trminos de hiperconjugacin:

H
4

H
5

H H C C H 3C
5

J = 2,9 Hz

J = 2,7 Hz
HH

H C C H

C
9

C OH

J = 0,4 Hz

J = 3,0 Hz

g4 Acoplamiento allico (HCC=CH, 4J): estereoqumica

Examinemos el caso del 1-buteno:

H 3C C H1 C

H3

J13 = Jtrans = 16,8 Hz, 3J12 = Jcis = 10 Hz 3 J1-Me = Jvec = 6 Hz, 2J23 = Jgem = 2,1 Hz Allica transoide : 4J2-Me = 1,3 Hz Allica cisoide : 4J3-Me = 1,8 Hz transmisin via

H2

80

En los sistemas acclicos (libre rotacin Csp3-Csp2) la constante cisoide es algo mayor que la transoide en valor absoluto, lo cual puede utilizarse para determinar la estructura. En los sistemas cclicos, se ha demostrado la existencia de una dependencia de la constate de acoplamiento allica con el ngulo diedro que permite utilizar esos acoplamientos en problemas de estereoqumica:

+2 +1 0 J(Hz) -1 -2 -3

cisoide transoide

90

180

270

360

()
g5 Acoplamiento homoallico (HCC=CCH, 5J): estereoqumica Del mismo orden pero de signo contrario al precedente (|5Jt| > |5Jc|).

cisoide, 1,0 a 1,2 Hz

H 3C C H 3C C

CH3

transoide, 1,4 a 1,6 Hz

81

Depende de dos ngulos, y ', definidos como para el acoplamiento allico y sigue una relacin J 5 cos2 * cos2'. He aqu algunos ejemplos de acoplamientos homoallicos:

allico 4 Jc = 1,5 Hz

H H H O
5

H 3C

J = 0,4 a 0,7 Hz segn la estereoqumica

O

homoallico 5 Jt = 2,5 Hz
CH3
5

CH3

Jc = 0,95 Hz
H8 O CH3 H7

CH3 N H

homoallico 5 Jt = 2 Hz

allico 4 Jc = 1 Hz

g6 Acoplamiento benclico

Los valores observados son todos inferiores a 1 Hz:

H H

H H

Jorto(benclico) = 0,6 a 0,9 Hz

H H

Jmeta(benclico) 0,4 Hz

Jpara(benclico) = 0,6 Hz

g7 Otros acoplamientos a larga distancia

82

He aqu un ejemplo de acoplamiento a travs de siete enlaces:

H CH3 N H 3C
7

J = 1 Hz

h. El acoplamiento a travs del espacio

Existen acoplamientos que implican muchos enlaces saturados y geometras especiales. Por ejemplo, Anet observ un acoplamiento H H en la molcula siguiente, que atribuy a un acoplamiento a travs del espacio en lugar de a travs de seis o siete enlaces:

H H O

Estos acoplamientos tienen un gran inters terico.

i. El acoplamiento virtual

Si la constante de acoplamiento entre dos protones es nula puede parecer obvio que la seal de uno de los protones no ser perturbada por el otro. Sin embargo, eso slo es verdad en ciertos casos, los llamados espectros de primer orden.

Musher y Corey definieron en 1962 el anlisis de primer orden de un espectro de RMN como el procedimiento conducente a los parmetros buscados, y J (ambos en Hz) por simple medida de los espectros. Los espectros aparecen as compuestos de seales simtricas cuya multiplicidad es sencilla de prever. La distancia entre ciertas componentes es la constante de acoplamiento (valor absoluto).

83

La condicin nica para que el espectro (o una porcin del espectro) sea de primer orden es:

|i j| >> Jij

(i y j son los desplazamientos qumicos de los ncleos i y j, en Hz, y J ij la constante de acoplamiento entre ellos). El uso de espectrmetros de frecuencias cada vez mayores (antiguamente, 60 o 100 MHz, ahora, 200 o 400 MHz), que aumentan |i j| sin modificar Jij, hace que cada vez los espectros sean ms de "primer orden". Si, a pesar de ello, el espectro no lo es, hay que recurrir al anlisis espectral usando un ordenador.

XV

Clculo terico de (ppm) y de J (Hz)

a. Consideraciones generales

Desde los comienzos del uso de la RMN, los qumicos orgnicos han estado interesados en predecir el espectro de una sustancia, en asignar automticamente las seales de un compuesto o en identificar un compuesto a partir de su espectro RMN. Durante mucho tiempo eso slo fue posible de una manera emprica. Dada la enorme cantidad de compuestos estudiados, la mayora de las posibilidades han sido estudiadas, tanto las situaciones concretas como sus perturbaciones lejanas. Eso ha llevado a una serie de programas "ligeros" (en trminos de computacin) que dada una frmula tridimensional predicen su espectro de 1H de forma grfica, lo que necesita una prediccin tanto de como de J. El desarrollo imparable de la qumica terica y la rapidez creciente de los ordenadores han permitido el uso de mtodos rigurosos que vamos a resumir a continuacin.

b. Desplazamientos qumicos

Los desplazamientos qumicos (a excepcin de tomos muy pesados, que no nos conciernen aqu) se pueden calcular tericamente con gran precisin. El mejor compromiso actual para molculas de talla media es el llamado GIAO//DFT, es decir Gauged Including Atomic Orbitals (esta es la parte que proporciona los apantallamientos absolutos absolute shieldings ) basada en geometras moleculares optimizadas con unos de los funcionales de la densidad (Density Functional Theory), siendo el ms clebre el B3LYP (Becke 3 Lee-Yang-Parr). Para pasar de (slo unos pocos valores experimentales son conocidos) a , en el caso del protn, hay que conocer el del TMS (alrededor de 32 ppm) y luego restar. 84

Los resultados son excelentes aunque an no es posible asignar ciertas seales muy cercanas (que es, justamente, las que plantean problemas). He aqu un ejemplo:

Cl 8,15 7,50 7,63 7,96 N

3,53 1,31 CH3 H 8,06 1,86-2,15 1,86-2,15 0,66 H 3,18 CH CH3 1,10 7,47 7,57

Cl

3,49 1,35 CH3 H 1,87 2,00 2,13 1,72 0,76 H 3,66 CH CH3 1,16

N 7,84

0,66 H3C

0,76 H3C

Experimental (CDCl3)
b. Constantes de acoplamiento (J y K)

Calculado (sin disolvente)

Aunque el uso de J (en Hz) est tan extendido que puede parecer la nica manera de expresar una constante de acoplamiento, existe otra escala, la de las constantes de acoplamiento reducidas K , que tambin se expresan en Hz pero que permiten comparar acoplamientos entre ncleos diferentes, por ejemplo, 1H-1H con 1H-13C o 15N-19F. La relacin entre K y J viene dada por la frmula: Kjk = 42 Jjk/hjk En esta frmula aparecen las relaciones magnetogricas de los ncleos i y j. Eso hace que este factor, que hace depender a J de ellos (cuanto ms grandes, ms grande ser J), desaparece y los valores de K son comparables y ya no dependen, por ejemplo, del istopo considerado.

Los clculos de constantes de acoplamiento son mucho ms complejos que los de desplazamientos qumicos y exigen mucho ms tiempo de clculo o, lo que viene a ser lo mismo, slo son aplicables a problemas sencillos implicando molculas pequeas (y, si posible, de la mxima simetra). He aqu un ejemplo, debido a Perera y Barlett (clculos EOM-CCSD, equationof-mtion coupled cluster). Se trata de clculos efectuados sobre la acetamida como modelo de enlace peptdico CONHCH(R)CO definido por su ngulo diedro 1. 85

1
N C C H C N

H C

O C C H 3C N

H C

trans -N-metilH acetamida

1
H O H

La ecuacin de Karplus experimental (basada en el estudio de muchos enlaces peptdicos) es:

3

JHH = 9.8 cos2 1 + 1.1 cos 1 + 0.4

Y la calculada por Bartlett es:

3

JHH = 8.1 cos2 1 + 1.2 cos 1 + 0.7

86

Parte 4. ALGUNOS EJEMPLOS DE APLICACIN

XVI

Fenmenos estticos: aromaticidad y heteroaromaticidad

Vase nuestro curso sobre este tema.

XVII Fenmenos dinmicos

a. Introduccin general: equilibrio y cintica

Los aspectos termodinmicos de un equilibrio pueden tratarse rigurosamente. La constante de equilibrio, K, entre dos compuestos A y B en equilibrio, depende nicamente de la diferencia de energa libre estndar entre los reactivos y los productos: K = eG0/RT G0 = H0 T S 0

Para tener una idea de las relaciones entre porcentajes, constantes de equilibrio y diferencias de energa, he aqu algunos valores:

% ismero estable

G25 cal/mol

G80 cal/mol

50 70 90 99

1 2,33 9,00 99,00

0 502 1.302 2.723

0 595 1.542 3.225

Los aspectos cinticos se tratan de una manera aproximada conocida con el nombre de teora del estado de transicin, segn la cual la velocidad de una reaccin que tiene lugar en una sola etapa depende nicamente de la diferencia de energa libre entre el reactivo (estado inicial) y el complejo activado o estado de transicin. k1 = eG1/RT G = H -TS k1 = eG1/RT k1/k1 = e(G1 G1)/RT = eG/RT = K

donde G es la energa de activacin y es el factor de frecuencia (nmero de colisiones eficaces).

Eyring demostr para la teora de velocidades absolutas, que = kT/h (k y h son las constantes de Boltzmann y de Planck). Para T = 300 K, = 61012 s1.

Es posible utilizar la ecuacin de Arrhenius en lugar de la ecuacin de Eyring,: k = AeEa/RT (que se relaciona con la anterior si A = eS/R y EA = H).

Vamos a ver como la RMN permite obtener K y k y, realizando medidas a diferentes temperaturas, H0, S0, H y S.

La manera de proceder va a depender de la barrera energtica que separe reactivos y productos. Aunque existe una gradacin continua de energas de activacin, pueden definirse tres zonas, correspondientes a tres intervalos de valores de G:

G (kcal/mol) A 50 B

40

Se observan las seales de A y B en cualquier proporcin

No se obtienen datos ni de k ni de K

30 25 Zona de equilibracin 20 Se observan A y B en las proporciones de equilibrio 10 Zona de coalescencia 5 Se observa una seal promedio en RMN 0 K por interpolacin k (exclusivamente por RMN) K (G) funcin de T: H y S k (cintica clsica)

b. Configuracin de dobles enlaces: C=C y C=N

Consideremos algunos valores de diferencias de energa y de barreras de interconversin: isomera cis/trans alrededor de un enlace C=C, G = 1-3 kcal/mol, G = 40-45 kcal/mol; isomera syn/anti alrededor de un enlace C=N, G = 20-30 kcal/mol. Hemos representado el primer caso grficamente para que se observe que las barreras son mucho ms grandes que las diferencias de energa:

TS

trans

40-45 kcal/mol

cis trans cis 1-3 kcal/mol

Se trata de un ejemplo del primer caso: la RMN nos dir en que proporcin (de 0 a 100%) est presente cada ismero, pero no podremos determinar ni K ni k ya que la interconversin es demasiado lenta a la temperatura de observacin (300 K).

b1. Determinacin de la configuracin de dobles enlaces por RMN. Caso del enlace C=C.

Ya hemos sealado en el captulo dedicado a las constantes de acoplamiento, que es muy sencillo diferenciar los ismeros cis y trans, cuando los dos carbonos llevan un hidrgeno, as como la imposibilidad de utilizar las constantes de acoplamiento allicas y homoallicas "cisoides" y "transoides" cuando los carbonos llevan uno o dos metilos:

Me
4

Me
5

Me

trans 3 JHH = 11-19 Hz

cis 3 JHH = 5-14 Hz

JHH transoide

JHH cisoide

El estudio de muchas olefinas por RMN de protn ha permitido encontrar unas reglas empricas que permiten determinar la configuracin de un doble enlace CC, con la nica condicin de que este lleve u n protn. Esas reglas estn basadas en la aditividad de los efectos de los sustituyentes sobre el desplazamiento qumico del protn unido al doble enlace.

Rcis C Rtrans C

H (C-H) = 5,25 + Zgem + Zcis + Ztrans R gem

Se han estimado los valores de Zi (en ppm) para una cincuentena de sustituyentes usando como disolvente CDCl3 o CCl4. He aqu algunos valores:

Zgem

Zcis

Ztrans

H Alquilo -CN -C=O -CHO -CO2R -COOH -Cl -Arilo

0,00 0,45 0,27 1,10 1,02 0,80 0,97 1,08 1,38

0,00 -0,22 0,75 1,12 0,95 1,18 1,41 0,18 0,36

0,00 0,28 0,55 0,87 1,17 0,55 0,71 0,13 0,07

He aqu un ejemplo de aplicacin de ese tipo de clculos. El espectro del cido cinmico en CDCl3 tiene el siguiente aspecto:

COOH

C 6 H5

HB

HA

13,21

7,93

6,46

Aunque la constante de acoplamiento 3JHH = 15 Hz es tpica de una situacin trans, vamos a utilizar los valores de Z para determinar la configuracin, cis o trans, del cido y adems atribuir las seales de HA y HB.

C6H 5 C H C

C6H5 C C

COOH

COOH

Acido cinmico trans 5,25 1,38 (C6H 5 gem) 1,41 (COOH cis) _____ 8,04 5,25 0,36 (C6H5 cis) 0,97 (COOH gem) _____ 6,58

Acido cinmico cis 5,25 1,38 (C6H 5 gem) 0,71 (COOH trans) _____ 7,34 5,25 -0,07 (C6H 5 trans) 0,97 (COOH gem) _____ 6,15

HB

HA

Naturalmente hay excepciones que corresponden, en general, a una falta de aditividad de los efectos de los sustituyentes. Aparecen cuando hay una interaccin estrica entre dos grupos R. En tal caso el efecto que producen los sustituyentes (valor de Z) difiere del valor normal. Eso ocurre, por ejemplo, para el compuesto siguiente:

H
CO2Et

H H

C Br = 5,25 + 1,38 (C6H5 gem) + 0,45 (Br cis) + 0,55 (Ester trans) = 7.63 ppm; experimental = 8,17 ppm

b2. Determinacin de la configuracin de dobles enlaces por RMN. Caso del enlace C=N.

La diferencia esencial con el caso precedente de debe al hecho de que el giro alrededor del enlace C=N es mucho ms fcil que alrededor del enlace C=C (ver lo que hemos dicho antes sobre las respectivas barreras). Por lo tanto, las iminas y sus derivados (oximas, hidrazonas) pueden alcanzar el equilibrio configuracional E/Z ms fcilmente.

A C N R I, ismero E

A C N R II, ismero Z

B R = OH (oximas) R = NRR' (hidrazonas)

a) Hiptesis: el ismero ms abundante es el menos impedido. b) Bibliografa: tablas de efectos estricos de los sustituyentes A y B. c) Atribucin de las seales de los ismeros I y II segn su intensidad. d) Basndose en un cierto nmero de ejemplos, deduccin de reglas empricas del comportamiento en RMN de I y de II: desplazamientos qumicos y efectos del disolvente. e1) Determinacin de la configuracin de derivados con sustituyentes A y B de talla similar. e2) Atribucin de las seales de los sustituyentes cuando son idnticos A = B. f) Control: coherencia de los desplazamientos qumicos; coherencia entre la relacin I/II y tamao de A/tamao de B; generalizacin de los resultados (diferentes R).

Esta manera de proceder es muy general y puede ser aplicada a diferentes problemas a condicin de: que se trate de un equilibrio, que se disponga de un nmero suficiente de ejemplos, que se pueda predecir, para cierto nmero de esos ejemplos, qu ismero es el ms estable (o el menos impedido si slo intervienen factores estricos).

Vamos a elegir un ejemplo sencillo, descrito por Karabatsos, que concierne a las 2,4-dinitrofenilhidrazonas (DNFH) de aldehdos y cetonas.

Condicin: equilibrio

Se pueden aislar dos DNFH del acetaldehdo, la ms estable, F = 166 C, y la ms lbil, F = 87-105 C. He aqu la parte CH3-CH=N de sus espectros en dibromometano:
2,18 7,65 F = 166 (puro) equilibrio:

F = 87-105 (mezcla) 67% 33%

7,15 15% 85%

2,15

Despus de cierto tiempo (cuando el espectro no evoluciona ms)

Disolucin recin preparada

Dos datos a retener: Si se alcanza el equilibrio (en el ejemplo precedente, al cabo de varios das) es que la barrera est en la zona entre 20 y 25 kcal/mol: zona de equilibracin lenta. Los porcentajes se determinan por integracin con una precisin del 3%.

En el ejemplo citado, hay que considerar que el ismero ms estable existe en una proporcin entre 65 y 70%, lo cual a 25 C (temperatura de la sonda) corresponde a una diferencia de energa libre entre 0,37 < G25 < 0,50 kcal/mol. Es difcil obtener una mayor precisin por este mtodo.

Hiptesis: el ismero ms abundante es el menos impedido

En el caso del acetaldehdo, en el equilibrio, hay 67% de un ismero. En el caso de la DNFH de la metiletilcetona el ismero ms abundante en el equilibrio en CH2Br2 est presente en un 80%.

Bibliografa: efecto estrico de los grupos A y B

Se pueden ordenar por tamao decreciente los sustituyentes: tBu > iPr > Et > Me > H. Por lo tanto, podemos hacer la siguiente atribucin:

2,18 H3C C N

7,65 H

2,15 H3C C N

7,15 H H3C 1,22

2,50 CH2 C N

2.13 CH3 H3C 1,28 NH DNF 80% (E)

2,50 CH2 C N HN DNF 20% (Z)

2.18 CH3

NH DNF 67% (E)

HN DNF 33% (Z)

Regla emprica de primer tipo (basada en los valores de los desplazamientos qumicos):

CH

H1 C N R

= (syn R) - (anti R)

Si registramos esos mismos espectros en benceno y si llamamos Ar la diferencia de desplazamientos qumicos entre el benceno y el dibromometano (siempre positivo) se observa que los sustituyentes syn con respecto a R son los ms modificados: Regla emprica de segundo tipo:

0,63 H3C C N NH DNF 67% (E) H

1,00 H3C C N HN DNF 33% (Z) H H3C 0,30

0,55 CH2 C N

0,87 CH3 H3C 0,48 NH DNF 80% (E) HN DNF 20% (Z) CH2 C N

0,60 CH3

Estas dos reglas empricas permiten atribuir las seales cuando A = B. Por ejemplo en CH2Br2, la DNFH del formaldehdo da un espectro con dos seales a 6,75 y 7,25 ppm, que aplicando la primera regla lleva a la siguiente atribucin:

6,75 H C N

7,25 H

NH DNF

En el caso de la fenilhidrazona de la acetona, los dos metilos resuenan a 1,98 y 1,78 ppm en CH2Br2; adems cuando se pasa al benceno, la seal a 1,98 ppm apenas se mueve (0,08 ppm) mientras que la de 1,78 ppm se desplaza a campos fuertes de una manera apreciable (Ar =

CH2Br2 dC6H6 = 0,37 ppm). Ambas reglas empricas conduce a la siguiente atribucin:

10

1,98 H3C C N

1,78 CH3

NH

Verifiquemos ahora el punto f (control): la lectura de una veintena de publicaciones de Karabatsos muestra que sus resultados son coherentes. Por ejemplo, los porcentajes de ismero con el metilo en posicin syn con respecto a R para una serie de DNFH de cetonas R-CO-CH3 (en el equilibrio en CH2Br2): R % syn Me 50 Et 80 nPr 80 iPr 90 Ciclopropilo tBu 92 100

Antes de abandonar este tema, aadamos algunas precisiones sobre el papel que juega el hidrgeno del N-H.

Para explicar por qu al pasar del dibromometano al benceno las seales syn son las ms apantalladas, Karabatsos propone el modelo siguiente:

Ranti C N

R syn

H N R

11

que tiene en cuenta el efecto de corriente de anillo del benceno y explica as el apantallamiento de Rsyn e incluso el ligero apantallamiento de Ranti. Si se reemplaza el protn unido al nitrgeno por un metilo (N-metil-N-fenilhidrazonas), la especificidad del efecto de disolvente desaparece.

Otro aspecto complementario del papel del NH es la variacin del equilibrio E/Z en funcin del disolvente. Disolventes que se asocian fuertemente por enlace de hidrgeno con el protn cido unido al nitrgeno, modifican la constante de equilibrio. Por ejemplo, para la DNFH del acetaldehdo:

Disolvente

% de ismero E al equilibrio

CH2Br2 Piridina Acetona Dimetilformamida Dimetilsulfxido

67 79 78 82 86

El aumento del porcentaje de ismero E al aumentar la capacidad del disolvente para formar puentes de hidrgeno proviene de que el ismero Z est ms desfavorecido debido al "aumento" del tamao del protn solvatado:

H C N

CH3 H N NO2

H C N

CH3 Solv H N NO2

33% NO2 Z (CH2Br2) NO2

18%

Z (media de los tres ltimos disolventes)

12

c. Tautomera ceto-enlica

El ejemplo clsico es el estudio por RMN de la tautomera prototrpica en las -dicetonas y -cetosteres. Usaremos, pues, este ejemplo para explicar el mtodo, pero hay que saber que la tautomera es un fenmeno muy general e importante, tanto en qumica orgnica (y, en particular, en qumica heterocclica) como en biologa molecular (modelo del ADN de Watson-Crick).

En los problemas de prototropa hay que distinguir dos casos: el protn se intercambia entre dos heterotomos, el protn se intercambia entre un heterotomo y un tomo de carbono.

Esta distincin es esencial para aplicar correctamente la RMN y evitar conclusiones errneas. Elijamos un ejemplo concreto: en el caso de la benzoilacetona son posibles tres tautmeros:

H H C6H 5 C O C C O CH3 C6H 5 C O

H C C O H CH3 C6H5 C O

H C C O H III: enol quelatado CH3

I: -dicarbonilo

II: enol quelatado

[la realidad es ms compleja ya que se deben de tener en cuenta ismeros como IV enol no quelatado que han sido observados en ciertos casos]

H C6H5 C O C C CH3 OH IV

13

Segn lo que hemos indicado, debemos de considerar dos equilibrios diferentes:

c1. Equilibrio entre los dos enoles, II y III. Se trata de una transferencia de protn entre dos heterotomos y, adems, tiene lugar intramolecularmente. Por ello la energa de activacin es muy pequea (proceso muy rpido). Segn el esquema general al principio de esta parte (pgina . . . . ) nos encontramos en una regin donde no podemos deducir ningn resultado cintico y donde, para alcanzar la constante de equilibrio, se deben de usar mtodos indirectos.

La influencia de la velocidad de interconversin de dos especies A y B sobre la apariencia del espectro de RMN ser examinada con detalle en la seccin de la inversin de nitrgeno. Basta decir aqu que, cuando esa velocidad es muy elevada (del orden de 1012 s1), la RMN "ve" una molcula nica, especie ponderada de las dos en equilibrio:

H C6H5 C O H V: si III predomina en la mezcla C C O CH3

c2. El equilibrio entre la dicetona I y el enol "promedio" V (en rigor, los equilibrios I II y I III) supone una transferencia de protn del carbono al oxgeno y viceversa. Se

trata de un equilibrio que tiene lugar a una velocidad media tal que en RMN se ven seales distintas para I y V , lo cual permite calcular por integracin K y estudiar su variacin con la temperatura (clculo de H y S) y con el disolvente. Por el contrario, los parmetros cinticos, k y G son inaccesibles.

En el esquema general se sitan as:

14

G (kcal/mol) A 50 B

40

30 25 Zona de equilibracin 20 K (G) funcin de T: H y S

Equilibrio I

10 Zona de coalescencia 5 Equilibrio II 0 III K por interpolacin

Estudio del equilibrio dicetona/ceto-enol quelatado (I

V).

Uno de los primeros productos estudiados por RMN fue la acetilacetona. Es difcil imaginar el enorme efecto que ese trabajo de 1953 tuvo sobre nuestra visin del fenmeno de la tautomera prototrpica. El espectro del lquido puro a 40 MHz y temperatura ambiente se presentaba as:

15

0,0

0,2 3,6 13,6 1,6

14

12

10

4
H

H 3C C O

H2 C C O

CH3

H 3C C O

C C O H

CH3

(1 H) (2 H)

Enol =2 Ceto

4 1

Muchas otras -dicetonas y -cetosteres han sido estudiados de esta manera. Se pueden clasificar esos trabajos en tres grupos principales: Estudio de K en funcin de la naturaleza del compuesto. Estudio de K en funcin del disolvente. Estudio de K en funcin de la temperatura.

Estudio de K en funcin de la naturaleza del compuesto.

He aqu algunos valores para una serie de -dicetonas y -cetosteres:

-Dicetonas

% Enol

-Cetosteres

% Enol

Acetilacetona -Metil -Bromo -Cloro

81 30 46 94

Acetilacetato de etilo -Metil -Bromo -Cloro 16

8 5 5 15

Benzoilacetona Dibenzoilmetano 1,3-Indanodiona

100 100 0

-Fluoro -Ciano Benzoilacetato de etilo

15 93 22

De esos datos se deduce que: Las -dicetonas estn ms enolizadas que los -cetosteres. Los sustituyentes en intervienen de dos maneras diferentes en el equilibrio ceto-enlico. Debido a su tamao. Al aumentar, desfavorecen la forma enlica (plana) ms que la forma dicetona y por lo tanto disminuyen el porcentaje de cetoenol.

H R C O C

O C R R C O

C C O H R

El efecto inductivo +I (de los alquilos) favorece la forma dicetona mientras que el efecto I (de los halgenos o del ciano) favorece la forma ceto-enol.

Tamao

Efecto

% Enol (al pasar de H a R)

Me Br Cl CN

Medio Grande Medio Pequeo (linear)

+I I (pequeo) I (grande) I (muy grande)

50 35 + 13 + 85

Al pasar de CH3CO a C6H5CO aumenta el porcentaje de enol. La 1,3-indanodiona no puede dar un enol quelatado; adems, en anillos de cinco eslabones, el doble enlace endo est desfavorecido.

17

OH

Estudio de K en funcin del disolvente.

Los valores de K dependen de la concentracin y del disolvente. Por ejemplo, para una fraccin molar de 0,1 (10%) y una temperatura de 332 C los porcentajes de enol V de la acetilacetona son:

Hexano CCl4 Dietileter CS2 Benceno CHCl3 Etanol Lquido puro Etanol 95 Metanol Acido actico Acetonitrilo DMSO

95% de enol 96% 95% 94% 89% 87% 82% 81%: fraccin molar = 1 77% 74% 67% 62% 62%

En el caso del acetilacetato de etilo, un estudio similar en funcin del disolvente y de la concentracin, conduce a un haz de curvas que parten todas del punto correspondiente al producto puro:

18

50%

% de enol

Hexano CCl4

Etanol

Acetonitrilo 0% 0,0 0,5 Fraccin molar de soluto

Se observa que los disolventes polares favorecen la forma dicetnica mientras que los disolventes inertes favorecen el enol. La razn es que la molcula del enol quelatado es menos polar que la dicetnica. Ese resultado sorprendente es una consecuencia del fuerte enlace de hidrgeno intramolecular y de la rpida prototropa entre los dos oxgenos: el enol quelatado es como una esfera donde las cargas se compensan.

1,0

Otras razones son:

La repulsin electrosttica entre los dos grupos carbonilo de la forma dicetnica disminuye en los disolventes polares y en consecuencia su estabilidad relativa aumenta (el % de enol disminuye) en esos disolventes. La solubilidad de este tautmero en disolventes polares es mayor que la del enol quelatado.

19

 Estudio de K en funcin de la temperatura. Tomemos las ecuaciones termodinmicas fundamentales y dmosles una forma prctica: K = [enol]/[ceto] ln K = ln 10log10 K ln K = G/RT K = eG/RT ln 10 = 2,3025 G = RT ln K R = 1,986 cal K1 mol1 (cte. de los gases) G = H T S

H - TS = RT ln K ln K = H/RT + S/R Esta ltima ecuacin muestra que el trmino responsable de la sensibilidad de la constante de equilibrio a la temperatura es la entalpa y no la entropa [si S = 0, ln K = f(1/T)]. Si en primera aproximacin tomamos R = 2 y representamos H en cal mol-1, S en cal mol1 K1 y la temperatura en K (Kelvin):

ln K = H/21/T + S/2

y representamos ln K frente a 1/T es fcil calcular H y S:

20

ln K

K = [enol]/[ceto]

10

K=1 [enol] = [keto]

pendiente = H/2

0 1/T 0,01 (100 K) 10 ordenada en el origen = S/2

He aqu algunos valores obtenidos de esta manera: Compuesto % Enol (38 C) K H (kcalmol1) S (calmol1K1)

Acetilacetona (liq.) -Metil AA (liq.) Benzoilacetona (CCl4) Dibenzoilmetano (CCl4)

78,5 28 98 100

3,65 0,39 49 ---

2,8 1,3 2,8 3,2

7,3 6,1 3,9 3,4

Es posible calcular las constantes termodinmicas para la acetilacetona a dilucin infinita en ciclohexano y en dimetilsulfxido: Disolvente % Enol (38 C) K H (kcalmol1) S (calmol1K1)

Ciclohexano DMSO

95 60

19 1,5

3,0 1,6

6 5

La diferencia de comportamiento entre un disolvente inerte y un disolvente polar aparece

21

ahora divida en dos partes. Se observa que es, esencialmente, el trmino entlpico el que vara: en ciclohexano el equilibrio es ms sensible a la temperatura que en DMSO.

El hecho que un disolvente polar acte sobre H y no sobre S indica que su papel es el de solvatar preferentemente el ismero ceto (el ms polar) disminuyendo su energa de alrededor de 1,5 kcal/mol y que, por el contrario, no modifica la estructura molecular del enol: el enlace de hidrgeno de este ltimo es demasiado fuerte para ser destruido por un disolvente, incluso uno tan disociante como el DMSO.

De este trabajo hay que retener un hecho esencial: es difcil comparar dos constantes de equilibrio determinadas a una temperatura dada, ya que su diferencia puede tener dos orgenes: H y S. Slo el estudio en funcin de la temperatura y la determinacin de H y S permite una discusin rigurosa. Puede ocurrir que a una cierta temperatura dos compuestos tengan la misma constante de equilibrio y, sin embargo, tengan H y S muy diferentes:

ln Ke

Ke = [enol]/[ceto]

0 1/T

Obsrvese que la elevacin de la temperatura (disminucin de 1/T) favorece al ismero menos estable. En general, para un equilibrio entre A y B:

22

2,3 log K

K = [A]/[B]

Zona [A] > [B]

T=0K (1/T = log K = K= (un nico ismero)

0 log K = 0, K = 1 T = H/S T= 2,3 log K = S/2 Zona [A] < [B] 1/T

La frase "el ismero menos estable aumenta cuando aumenta la temperatura" corresponde al grfico anterior. Para T = 0 K slo est presente el ismero ms estable (A) que disminuye poco a poco hasta igualarse con el B para T = H/S y despus sigue disminuyendo (B > A) sin anularse nunca pues como mnimo vale S/2.

Estudio del equilibrio enol/enol (II

III).

Vamos a utilizar el ejemplo que Garbish describi en 1963 y que ha servido de modelo para muchos trabajos. Las molculas elegidas son las 2-formilciclanonas y el fenmeno estudiado es el equilibrio enol/enol en funcin del tamao del ciclo.

23

H O C

O C3 C Ha K O

O C3 Hb

a, formil-enol

b , hidroximetilencetona

En todos los casos, debido a una velocidad de interconversin muy rpida, se observan seales nicas para la mezcla de los dos tautmeros. Es pues necesario utilizar un mtodo ponderado o de interpolacin para determinar el valor de K . En este caso se utiliza el desplazamiento qumico del protn unido al C3. No se observan las seales de Ha y Hb (a a y b) sino una seal promedio a un desplazamiento o ( observado). Si llamamos Na y Nb las fracciones molares de los tautmeros a y b, entonces:

o = Na a + Nb b pero Na + Nb = 1, luego o = a (1 Nb) + Nbb = a + Nb(b a) Nb = (o a)/(b a)

Como a y b no son accesibles hay que buscar modelos que correspondan a las estructuras a y b. Esta es la parte delicada de este mtodo: la eleccin de los productos modelo.

Como modelo de estructura a, Garbish eligi el aldehdo saliclico, que debido a su anillo aromtico es todo tautmero a (tiene el doble enlace endocclico):

H O

O C3 Ha

9,82 0,61 = 9,21 ppm

24

Los 0,61 ppm representan una correccin debida al efecto del anillo aromtico y ha sido calculada con la frmula de Bovey-Johnson que, ya sabemos, es slo aproximada.

Como modelo de estructura b, Garbish eligi el 3-formil-alcnfor. La tensin angular hace muy improbable el tautmero a con el doble enlace endocclico. Para no ocultar la complejidad real, es necesario aadir que el 3-formil-alcnfor en disolucin es una mezcla de cuatro ismeros, de la cual slo uno (afortunadamente el ms abundante) es el producto modelo de estructura b:

O H C Hb O

6,71 ppm

Despreciado los efectos de anisotropa a larga distancia de los diferentes enlaces, podemos escribir:

Nb = (o 9,21)/(6,71 9,21) 2/5 (9,21 o)

Con esta ecuacin y los valores experimentales de o, Garbish ha calculado los porcentajes de forma b (hidroximetilencetona) para diferentes ciclos:

C5 %b 78

C6 24

C7 66

C8 44

C9 31

C10 18

C12 28

alcanfor 100

Veamos otros ejemplos de tautomera "rpida" estudiadas por RMN.

Para ilustrar la aplicacin de los mtodos de ponderacin, aplicados esta vez a las constantes de acoplamiento y no a los desplazamientos qumicos, hemos elegido el caso de las -enaminocetonas. Estos compuestos presentan una tautomera anloga al equilibrio enol/enol ya que la transferencia del protn tiene tambin lugar entre dos heterotomos (luego es muy rpida) pero

25

ahora son un tomo de oxgeno y un tomo de nitrgeno:

H O C C N C O C

H N C C

a, aminocetona

b, iminoenol

Si en lugar de nitrgeno "normal" se utilizan compuestos marcados con 15N, istopo estable de espn 1/2, podemos escribir la constante de acoplamiento observada, 1JHN, Jo, como: Jo = NaJa + NbJb, en donde Ja = J(1H-15N) que se puede medir en cualquier amina vale 90 Hz y Jb = J(1H-16O) = 0 porque el 16O tiene un espn nulo.

La constante de equilibrio ser: K = [a]/[b] = Na /Nb = Jo/(90 J o ), basta con medir Jo (inferior o igual a 90 Hz) para calcular la constante de equilibrio.

Veamos un ejemplo de aplicacin a la tautomera de las osazonas de azcares (R = azcar):

C6H 5 N H N C H C R H N N C6H 5 H

C6H 5 N N C H C R H N N C6H 5

a, bishidrazona

b, azo-enhidracina

El espectro en dioxano del producto "normal" (14 N) presenta dos seales NH una del quelatado (ms desapantallado y que se intercambia difcilmente con D2O) y la otra del no quelatado. En la parte inferior est el espectro del producto marcado con 15N (tomos en rojo).

26

NH quelatado

NH no quelatado

12,20

9,21

94,5 Hz

93,0 Hz

Los dos acoplamientos son prcticamente idnticos: por lo tanto corresponden a la estructura a que tiene dos 15NH.

d. Inversin del tomo de nitrgeno

El tomo de nitrgeno se encuentra presente en las molculas orgnicas neutras en diferentes hibridaciones:

sp 3

sp 2

sp

N El N en el plano de dos enlaces, el par libre, tambin en el plano est disponible Caso de la piridina

El N en el vrtice de una pirmide, ngulos de 107 Caso del amonaco y de las aminas saturadas

El N en el plano de tres enlaces: su doblete forma parte del sistema Caso del pirrol

Caso de los nitrilos

El N intermedio entre sp3 y sp 2 N Caso de las anilinas, pirmide achatada

27

En el caso de la hibridacin sp3, estudios IR han puesto en evidencia, desde hace mucho tiempo, el fenmeno de la inversin del nitrgeno:

sp 3 N A N

p N sp 3 B C N A N C

Aunque la representacin de la izquierda es la correcta (inversin del paraguas), es frecuente verla representada como en la derecha que, an siendo equivalente, da la impresin de que una parte permanece inmvil y un enlace se mueve de abajo a arriba. Ese tipo de representacin no debe dejar olvidar que el proceso ocurre a travs de un estado de transicin plano con la modificacin de ngulos que eso conlleva (de 107 a 120, en primera aproximacin).

El fenmeno de inversin del nitrgeno tiene el siguiente perfil de energa:

6 kcal/mol

La barrera es de baja energa lo que corresponde a una frecuencia de inversin elevada y explica porque no es posible separar los enantimeros cuando el tomo de nitrgeno es quiral:

N R

R" R'

y R

R' R"

28

(en todos los casos, debido a la inversin del nitrgeno, el compuesto se comporta como racmico).

Uno de los primeros estudios de inversin del nitrgeno por RMN es el de Saunders y Yamada (1963). Usaron una "sonda proquiral", el CH2 del bencilo. Si el tomo de nitrgeno es quiral, los dos protones del CH2 sern diastereotpicos, si hay inversin rpida (en la escala de tiempos de la RMN de protn), entonces sern enantiotpicos (magnticamente equivalentes).

H H

R" R'

H H N

R" R'

Los autores esperaban que los dos protones del metileno fuesen enantiotpicos en cada enantimero y se volviesen equivalentes por inversin/rotacin, como as sucedi:

Ph R' HB I inversin Ph HB R' R" HA rotacin Ph R' HB R" II' HA' rotacin R" HB' I y I' II y II' III y III' R" HA rotacin R' HA

HB R" Ph II

HA rotacin R' Ph III R" HB en los tres rotmeros HA HB

pares de enantimeros

HA = H B' HB = H A'

Ph R' HA' I' rotacin HB'

Ph R" R' III' HA'

29

Experimentalmente H A = H B: compuesto racmico ya que la velocidad de inversin es demasiado rpida. A continuacin, los autores citados efectuaron un estudio en funcin del pH. Los cidos conjugados IV y V ya no presentan el fenmeno de inversin, pero los protones HA y HB son equivalentes en ausencia de un reactivo de desplazamiento quiral.

H H H Ph I I' H N R' Me N

Ph

R' Me

Ph Me HB H R' HA

H H H Ph IV H N R' Me

Ph R' N V R' Me HB

Ph Me HA H

Experimentalmente, observaron el siguiente comportamiento:

30

HB Medio muy cido

HA

N-Me: acoplado con el N+H

Jgem

HB Medio de acidez media (todo protonado)

HA

HA HB Medio poco cido

N-Me

El caso ms interesante es el intermedio: muestra la desaparicin del acoplamiento y la conservacin del sistema AB: la sal puede perder el protn para dar la base (y el doblete coalesce) y este se vuelve a protonar sin inversin. El proceso I proceso I I'. IV (I' V) es ms rpido que el

He aqu otro ejemplo que muestra que la velocidad de protonacin (desprotonacin) es ms rpida que la de inversin:

Me Me N Me A H Me N Me AH+ Me N H BH+ B Me Me N

31

AH+ pH = 0

AH+

BH+

BH+

AH+ ms abundante que BH + porqu est menos impedido

AH+ AH+ BH+ p H = 4,6 BH+ El acoplamiento MeN+H ha desaparecido pero la inversin sigue bloqueada

AH+ BH+ AH+ BH+ Inversin rpida El C-Me sigue acoplado

p H = 9-10

Antes de abordar los resultados obtenidos en la serie heterocclica (donde el N forma parte de un anillo) es necesario recordar algunas nociones generales.

Si un protn pasa de un estado A a un estado B, de mismo entorno, ya sea por intercambio degenerado o por transformacin de un enantimero en su imagen especular (caso de la inversin del nitrgeno), segn la temperatura se obtiene un espectro diferente (de arriba a abajo, aumento de la temperatura): ver pgina siguiente.

Hay que definir algunos trminos: es la vida media del protn (A en el sitio A y B en el sitio B) en segundos. Si son idnticos, A = B = 2 = t (t es la vida media en un estado A B). o es la separacin mxima de las dos seales y es la separacin a una temperatura dada (en Hz). La presencia de 2 es para pasar de radianes a Hz.

32

Intercambio muy lento

2o 10

TC

Coalescencia

Intercambio muy rpido

0,1

El aspecto del espectro slo depende del producto 2o. Por ejemplo:

La relacin

= o

1 2 22o2

1/2

Si 2 o = 10:

= 1 1 50 o = 0 o

Si 2 o = 2 :

= 0

O, procediendo al revs, a la temperatura de coalescencia:

33

 = 0

1 2 2 2o2

= 0,

1 2 2 2o 2

= 1,

2 22o2 = 1

4 22o2 = 2 2 o = 2 t2 4 2 =

2 2(t/2)2 o2 = 1 1 2 2 o2 t2 = 2 t= 2

2 2

2o2
t= 0,45

0,45

Es fcil calcular a la temperatura de coalescencia la duracin de la vida media de un estado (por ejemplo, de una amina antes de la inversin). La velocidad de paso de A a B (siendo A y B idnticos en energa) es:

k = 1/t

Si se quiere calcular la energa de la barrera de la transformacin A

B hay que

estudiar la variacin de la forma del espectro con la temperatura. Comparndola con una curva terica o midiendo la anchura de las bandas, se puede determinar el valor de 2o. Como k = keE/RT, 2 = 1/k, k = 1/ log k = log k (E/2,3 RT), k es el factor de frecuencia

Cuando aumenta la temperatura, aumenta la velocidad y disminuye la vida media.

log k k

1/T (103)

34

Otra consecuencia muy interesante del hecho que la apariencia de las seales slo dependa de 2o es que para un caso concreto ( = constante), la apariencia de la seal depender del campo de radiofrecuencia. Por ejemplo, si se pasa de 60 a 100 MHz, o' = 100/60 o, lo que corresponde a un desplazamiento de todas los espectros hacia arriba (enfriar):

40 MHz

60 MHz

100 MHz

220 MHz

30 oC

6,7

10

17

37

+10 oC 0,9

2,3

5,2

+40 oC 0,07 0,1 0,17 0,37

Por lo tanto, para determinar barreras muy bajas ser necesario utilizar espectrmetros muy potentes (campos muy altos).

Despus de estas consideraciones generales, pasemos a describir algunos ejemplos de la literatura. Los primeros y ms interesantes ejemplos de heterociclos son aquellos relacionados con las aziridinas. Ya en 1956-1958, Bottini y Roberts sealaron que los espectros de RMN de 1 H dependen marcadamente de la temperatura.

HB HB' HA N HA' R HB HA

HA' R HB' N

35

Cuando la inversin es rpida se debe observar un sistema A4 y cuando es lenta un AA'BB'. Adems, si R es un etilo, la inversin lenta corresponder a un sistema ABC3 (los dos protones del CH2 sern anisocronos). Midieron la temperatura de coalescencia (108 C) y determinaron t = 0,45/27 = 0,017 s (a +30 C la separacin AB = 27 Hz a 40 MHz) usando la seal del metileno del etilo. Tambin estudiaron otras aziridinas:

Et

II

tBu

III

N TC < 77 C

H2C

TC = 108 C t = 0,017 s k(1/2) = 60 s1

TC < 77 C Me Me

IV

Et

Et

VI

Et

TC = 65 C

Me

TC : nada hasta > 140 C

Me

TC = +58 C

Las barreras mucho ms bajas (TC baja equivale, para un mismo espectrmetro, a barrera baja) de III y IV se deben a la deslocalizacin del par libre del nitrgeno en el fenilo (tipo anilina) y en doble enlace exocclico (tipo enamina). El caso II que Bottini y Roberts atribuyeron a un efecto estrico (que desestabilizara el estado fundamental), se debe segn Anet, a que o es muy pequeo. Los ejemplos V y VI ilustran la diferencia entre sitios A y B diferentes o idnticos.

Me Me V H Me H VI Me H VIa N Me Et H H Va N H Et Me

Me Et H Vb Me Et H VIb N Sitios idnticos N

36

En el caso de V no se observa variacin del espectro en funcin de la temperatura: el producto existe nicamente en la conformacin Va. Otra observacin interesante es el aumento de la TC provocado por los disolventes hidroxilados: I (lquido puro, TC = 108 C, D2O, TC = 145 C) y III (lquido puro, TC < 77 C, D2O, TC = 60 C) que se explica por un enlace de hidrgeno (ROHNsp3) con el par libre del nitrgeno que estabiliza el estado fundamental.

Este tipo de estudios ha permitido llegar a aziridinas N -sustituidas cuya inversin a temperatura ambiente es lo suficientemente lenta como para separar los dos ismeros, se les denomina invertmeros estables. En general, un invertmero estable es un derivado nitrogenado cuya barrera de inversin es lo suficientemente elevada (> 25 kcal/mol) para poder ser aislado sin que racemice o isomerice.

Un ejemplos lo constituyen las N-aminoaziridinas, pero la mayora de los casos lo forman las N-haloaziridinas.

Estudiando la cloracin del 7-azabiciclo[4.1.0]heptano con hipoclorito sdico en fro, Felix y Eschenmoser (1968), obtuvieron dos compuestos en una relacin 4 (A) a 1 (B):

Cl N H N NaOCl H2O a 0 C Cl N

Los dos invertmeros fueron separados y se pudo estudiar la evolucin de B (el menos estable) en A , determinando as la velocidad de equilibracin : k = 4,3105 s1 a 29,5 C en benceno. Se trata de una cintica clsica seguida por RMN.

Brois (1968) ha separado las dos cloroaziridinas siguientes (que se forman en una relacin C/D 2:1). En el caso de la aziridina E (degenerada), no pudo alcanzar TC , slo se sabe que es superior a 120 C (G > 21 kcal/mol): 37

Me H H H N H

Me Cl H H Cl Me H Cl Me N Cl H N

2 Me

C
Me

D
AB del CH 2

H Me N H

Lehn y Wagner (1968) han estudiado la inversin del nitrgeno en el compuesto E y su anlogo N-bromado F en hexaclorobutadieno (disolvente "transparente" en 1H RMN y de alto punto de ebullicin), los datos obtenidos son: E, TC > 180 C, G > 23,5 kcal/mol, F, TC > 140 C, G > 21,3 kcal/mol.

Kostyanovsky (1969) ha demostrado partiendo de aziridinas pticamente activas que la Ncloracin conduce a una pareja de diastereoismeros G y H (dos centros estereognicos):
Me H H H
20

Me

Me

*
NH

H H H

*
N

Cl

+ G

*
H

* N
H
Cl

[a]D = 8,1

20 [a]D =

81

20 [a]D =

+94

Los productos se forman en una proporcin 1,38 de trans (H)/1,00 de cis (G ). Han conseguido separarlos y epimerizar el cis en trans a dos temperaturas: k80 = 2,08104 s1 y k110 = 2,5103 s1, lo que corresponde a una barrera de 202 kcal/mol.

De la misma poca (1968) son tambin los ejemplos de N-aminoaziridinas: el de Atkinson (I) que existe en forma trans y que, incluso a +180 C, no se observa la formacin del ismero cis y los experimentos de Brois que demostr que tampoco hay inversin en compuestos ms sencillos como J y K.

38

Me Me H H N H

H H H N O N O H

Me

Me N NH2 H

NH2

Boyd (1968) extendi esas observaciones a las oxaziridinas pticamente activas L y Mannschreck (1969) a las diaziridinas M y N que separ.

R A O A N N N R B A N R Me B N Me

*
B

*
M

Ya hemos sealado, a propsito de las bencilaminas, que wn un grupo CH2R unido a un tomo de nitrgeno quiral la inversin de este nitrgeno hace que los H se vuelvan isocronos. Eso es lo que ocurre con las diaziridinas N,N-disustituidas. El compuesto O presenta a todas las temperaturas el mismo espectro: un singlete que integra para 6 hidrgenos correspondiente a los dos metilos y otro que integra para 2 hidrgenos correspondiente a los dos protones del anillo (los dos metilos siempre estn en trans). Sin embargo, el compuesto dietilado correspondiente P muestra un espectro dependiente de la temperatura: al calentar se produce una doble inversin de los nitrgenos que, manteniendo la disposicin trans, hace isocronos los protones CH2 de los etilos:

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H 3C H N N H

H3CH 2C H N N CH3 H

CH2 CH3

CH2 del anillo

temperatura ambiente

temperatura elevada CH2 del anillo

En resumen, he aqu una serie de valores de barreras de inversin para diferentes heterociclos de diverso tamao:

Valores de G en kcal/mol
N N O N N Se pueden resolver con un agente de resolucin quiral

~ 10
O O N

> 21

> 23

N N

N N

~ 10

~ 13

~ 14

Lehn ha estudiado el caso del N,N'-dimetil-2,3-diazabiciclo[2.2.1]-5-hepteno Q, que puede ser considerado como un anillo de cinco eslabones (una pirazolidina), y ha determinado el camino de la interconversin 1/2 (ntese que 1 y 2 son enantimeros).

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CH3 N N CH3

N N

3
N N

Inversin simultnea
N N

Inversin sucesiva
N N N N

4
N N

Para evaluar cual de los dos mecanismos (1 3 2 1 4 5 6 2) requiere menos energa, hay que tener en cuenta que slo hay, esencialmente, dos trminos que van a controlar la energa de la molcula en las diferentes conformaciones: Ei la planaridad del nitrgeno (unas 10 kcal/mol) y Enb que representa la interaccin no enlazante (non bonding) metilo/metilo (unas 5 kcal/mol). La estructura 3 se encontrar, por lo tanto, unas 25 kcal/mol por encima de 1 (2 veces 10 + 5) mientras que 4 (igual a 6, dos metilos eclipsados) slo necesitar unas 10 kcal/mol (5 estar unas 5 kcal/mol por encima de 1). El camino "sucesivo" ser preferido.

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e. Libre rotacin impedida: amidas

La rotacin restringida en amidas y compuestos relacionados es otro ejemplo clsico de aplicacin de la RMN de 1H a fenmenos dinmicos (el caso de la dimetilformamida fue estudiado por Phillips en 1955). Debido a la conjugacin, el enlace CN central posee un carcter parcial de doble enlace que pierde cuando el ngulo diedro alcanza 90 (estado de transicin) [R" > R' significa prioridad, no tamao].

R C O N

R'

R C N R' R"

R C O N

R"

R"

R'

= 0
si R">R'; Z

= 90
Estado de transicin

= 180
si R">R'; E

Amidas. Uno de los productos ms interesantes es la formamida A . Debido al efecto cuadrupolar del
14

N, es preferible estudiar el compuesto marcado con

15

N. La [15N 1] formamida

presenta un espectro ABCX y sus 24 transiciones se observan perfectamente a 25 C en metilpropilcetona. Los parmetros cinticos en este disolvente son: G = 17,7 kcal mol1, H = 18,5 kcal mol1 y S = 2,7 cal K1 mol1.

7,21 HB
15

O N C HC

7,48 HA A

8,21

JAN = 91,0 Hz JBN = 88,0 Hz 2 JAB = 2,9 Hz 3 JAC = 2,2 Hz 3 JBC = 13,5 Hz
1

Tioamidas. El hecho de reemplazar el tomo de oxgeno de las amidas por un tomo de azufre, tioamidas, hace aumentar considerablemente la barrera, hecho que se atribuye a la mayor contribucin de la forma dipolar en el segundo caso:

H C O N

CH3

H C N

CH3

CH3

CH3

1 G = 20,9 kcal mol

1 G = 26,5 kcal mol

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Azolidas. Se denominan azolidas los derivados N-acilados de los azoles, por ejemplo el Nformilpirrol o el N-acetilimidazol.

N H N C O H H H H N C O H 3C H N C O

Dado que el par libre del tomo de nitrgeno forma parte del sexteto aromtico, est menos disponible para conjugarse con el grupo carbonilo y la barrera de rotacin es mucho menor (14,0 kcal mol1). La presencia de tomos de nitrgeno suplementarios (caso del imidazol) an disminuye ms la barrera (10,4 kcal mol1) debido al efecto atractor del segundo tomo de nitrgeno.

Amidinas y sales de amidinio. Estos compuestos, que resultan formalmente de la condensacin de amidas con aminas, constituyen un ejemplo muy rico en posibilidades dada la presencia de dos enlaces CN conjugados:

H Me N Me C R N X H+ Me Me N C R Me N X Me N

H N C R X

La barrera de rotacin alrededor del enlace sencillo CN (unas 13 kcal mol1) aumenta hasta unas 20 kcal mol1 en los cationes amidinio, como se comprende fcilmente al examinar la figura anterior. Algo similar ocurre con las guanidinas y los iones guanidinio. En las guanidinas, es posible observar la rotacin/inversin alrededor del doble enlace C=N. El mismo mecanismo que hace que el enlace sencillo CN tenga un cierto carcter de doble enlace, hace que el enlace doble tenga un cierto carcter de sencillo y, por lo tanto, que su isomerizacin est en la zona de fenmenos observables por RMN dinmica.

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Me N Me C N Me N Me C N Me N Me

Me N Me

rotacin

Me X Me N C N

Me N Me

Me N

Me N Me N

Me

inversin

A veces es difcil saber que fenmeno dinmico se est observando, en particular en qumica heterocclica cuando existe la posibilidad de tautomera. Por ejemplo, en el caso de las amino-striacinas:

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R N N N Amina

R N H N N Imina Inversin R N tautomera H N N N N

tautomera prototrpica

rotacin H N N N N R

prototrpica

f. Tautomera prototrpica (prototropa)

La transferencia de un protn entre dos tomos ocurre con unas velocidades que, en general, no son adecuadas para su estudio por RMN dinmica. Si la transferencia ocurre entre un heterotomo y un tomo de carbono, es demasiado lenta, y si ocurre entre dos heterotomos, es demasiado rpida. Por ejemplo, en el caso de la acetilacetona:
H H Me H Me Me Me Me Me H

O H

O H

-dicetona
demasiado lenta

enol-1 demasiado rpida

enol-2

No es posible hacer la primera ms rpida hasta el punto de observarla por RMN (sealas ensanchadas) pero si es posible observar prototropa entre heterotomos por RMN, sobre todo si el proceso es intermolecular, jugando con dos factores: aparatos de alto campo (para aumentar ) y bajas temperaturas (THF, pentano, freones).

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Por ejemplo, en el caso de los 3,5-dimetil-4-X-pirazoles:

Me

Me

N N H

Me

N N

Me

La barrera a la tautomerizacin ha sido medida en RMN de 1 H usando la seal de los metilos. Ntese que el proceso no ocurre por migracin intramolecular del protn entre los tomos de nitrgeno N1 y N2 sino por migracin intermolecular haciendo intervenir molculas de disolvente u otras molculas de pirazol.

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