CONSIDERAES BIOFARMACUTICAS PARTE 3 (DISTRIBUIO E ELIMINAO)

Prof. Msc. Maurcio do Amaral

DISTRIBUIO

ABSORO

TECIDOS E OUTROS FLUIDOS DE DISTRIBUIO

DISTRIBUIO

A DISTRIBUIO ESTUDA: 1. Concentrao plasmtica da droga; 2. A permeabilidade do endotlio capilar; 3. A ligao das drogas s protenas plasmticas; 4. A biodisponibilidade; 5. O volume de distribuio das drogas (Vd).

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

No sangue a droga encontra-se: Uma frao ligada a protenas plasmticas e outra livre; A frao livre a responsvel pelo efeito farmacolgico; A principal protena sangunea para ligao a albumina.

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

FRAO LIGADA DA DROGA DROGA PROTENA PLASMTICA FRAO LIVRE DA DROGA

DROGA LIVRE
RESPONSVEL PELO EFEITO FARMACOLGICO

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

A droga pode ser encontrada em duas partes: Frao ligada a protenas plasmticas por exemplo: a) Albumina: Responsvel por maior parte do transporte de frmacos e drogas; b) 1 Globulinas: Responsveis por transporte de hormnios; c) Globulinas (Transferrina): Responsvel por transporte do ferro.
DROGA PROTENA PLASMTICA RECEPTORES PASSIVOS

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS A relao entre a frao livre e a frao ligada varia amplamente e pode afetar o efeito farmacolgico da droga;

EXISTE UM EQUILBRIO DINMICO ENTRE AS DUAS FRAES

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

Tab. 1. Exemplos de variaes entre as fraes ligadas de drogas com protenas plasmticas (Koch-Weser e Sellers).
DROGA HIDROXICUMARINA VARFARINA PROPRANOLOL FUROSEMIDA CEFALOTINA HEPARINA PORCENTAGEM DA DROGA LIGADA 99,8 97 96 97 50 0

PENILDON pg. 56

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS A relao entre a frao livre e a frao ligada varia amplamente e pode afetar o efeito farmacolgico da droga;
DROGA B DROGA A

A DROGA QUE POSSUIR MAIOR AFINIDADE PELA PROTENA PODE DESLOCAR A QUE ESTAVA LIGADA ANTERIORMENTE. COMO RESULTADO, PODE OCORRER UMA INTOXICAO POR COMPETIO FARMACOLGICA.

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS O grau de ligao com as protenas plasmticas depende: 1. Afinidade entre drogas e protenas; 2. Concentrao sangunea das drogas; 3. Concentrao das protenas plasmticas.

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

A ligao com as protenas plasmticas reversvel (foras de Van der waals, Pontes de Hidrognio e inicas;)

As drogas podem ligar-se a protenas teciduais fora de seus locais de ao (dentes, tecido adiposo etc).

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

Depsito de tetraciclina nos dentes de uma pessoa que a utilizou de forma incorreta.

LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

VOLUME REAL DE DISTRIBUIO: Refere-se a distribuio de uma droga relacionada gua do corpo, ou seja em um homem adulto de 70 kg seria a distribuio da droga em 40 L de gua. VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIO: Refere-se relao entre quantidade da droga no corpo inteiro e a quantidade existente no plasma. Assim drogas lipossolveis possuem grande volume aparente de distribuio em relao s hidrossolveis.

BARREIRAS DE DISTRIBUIO

Existem, basicamente, dois tipos de barreiras para a distribuio de drogas: A) Barreira Hematoenceflica: B) Barreira Placentria;

BARREIRAS DE DISTRIBUIO

A) Barreira Hematoenceflica:

BARREIRAS DE DISTRIBUIO

A) O que seria a barreira hematoenceflica?

Barreira Glial Astrcitos

Zonas de ocluso

Espao extracelular

BARREIRAS DE DISTRIBUIO

A) Barreira Placentria:

A placenta no apenas uma barreira mas tambm um tecido metabolizador.

METABOLISMO

O termo METABOLISMO E BIOTRANSFORMAO refere-se ao descarte de uma droga quando esta quimicamente modificada em uma outra substncia chamada metablito.

OBJETIVO DA BIOTRANSFORMAO: Deixar as drogas mais polares e assim facilitar a excreo.

Lipoflica
Hidroflico

OBJETIVO DA BIOTRANSFORMAO :

EXCREO Lipoflico Hidroflico

frmaco polar

Apolar frmaco polar frmaco polar

Apolar

Reabsoro

frmaco polar

Excreo

polar polar polar polar polar Reabsoro

polar polar polar polar polar

Excreo

Entretanto: Composto qumico ativo pode se tornar mais ativo. ex. Metablitos de Benzodiazepnicos (prdrogas)
Clordiazepxido Desmetilcordiazepxido* Desmetildiazepam* Demoxepam* Oxazepam* Hidrxietilflurazepam* Flurazepam Desalquilflurazepam EXCREO CONJUGAO Metablitos e alfahidrxi* Lorazepam Diazepam Prazepam Clorazepato (inativo) Alprazolam e Triazolam

Composto qumico pode gerar composto mais txico que o anterior. Ex. Acetaminofeno (Paracetamol)

HNCOCH3 INALTERADO (2%)

CONJUGAO OH NCOCH3 GSH HNCOCH3

O2, CIT. P450 O HNCOCH3 OH

SCH2CHCOOH NHCOCH3

N-ACETIL ACETIL-pBENZOQUINONEIMINA OH

HEPATOTOXICIDADE MACROMOLCULAS

PRINCIPAIS LOCAIS PARA O METABOLISMO DE FRMACOS: 1. Fgado; 2. Pulmo; 3. Rim; 4. Trato gastrintestinal; 5. Placenta; 6. Flora bacteriana do TGI.

TIPOS DE REAES: Reaes no-sintticas: Reaes bioqumicas que modificam as drogas por introduo ou desmascaramento de radicais em suas estruturas. So elas: Oxidao; Reduo; hidrlise So conhecidas como reaes preparatrias das de sntese.

TIPOS DE REAES: Reaes sintticas (Conjugao): So reaes qumicas que conjugam os grupos funcionais das drogas ou dos seus metablitos aos grupos de substncias endgenas. Exemplos de grupos funcionais: hidroxila, carboxila, amina. Exemplos de grupos funcionais endgenos: metila, cido actico, cido sulfrico, cido glicurnico e aminocidos.

FATORES MODIFICADORES DOS METABOLISMOS DAS DROGAS. 1. Fatores genticos; 1.1. mesma espcie e espcies diferentes; 2. Fatores fisiolgicos: 2.1. idade; 2.2. sexo; 2.3. nutrio. 3. Fatores farmacolgicos: 3.1. pH urinrio; 3.2. Ativao enzimtica; 3.3. Inibio enzimtica.

EXCREO

ELIMINAO

O conceito de eliminao no se aplica somente a excreo da droga e seus metablitos, mas tambm a processos do metabolismo que geram metablitos inativos.

Eliminao

metabolismo

excreo

Principais vias de excreo: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Renal; Biliar; Pulmonar; Suor; Saliva; Lgrimas; Leite materno; Fezes; Secrees (nasal, peniana, vaginal etc).

ELIMINAO

A via renal a principal via de excreo: A excreo renal das drogas ocorre por 3 processos: 1. Filtrao glomerular; 2. Secreo ou reabsoro tubular; 3. Difuso passiva pelo epitlio tubular.

ELIMINAO

Filtrao glomerular: - Responsvel por 20% da excreo renal de drogas. - Sofre influncia direta da ligao das drogas a protenas plasmticas.

ELIMINAO

Secreo ou reabsoro tubular:

80% das drogas so transferidas para a luz tubular por dois sistemas transportadores diferentes e com pouca seletividade; Um dos sistemas transporta vrios cidos e vrias drogas cidas o outro sistema transporta bases orgnicas e drogas bsicas.

ELIMINAO

Difuso passiva pelo epitlio renal: Drogas com alta lipossolubilidade lentamente; (alta permeabilidade tubular) so excretadas mais

Drogas com alta polaridade so excretadas rapidamente; (baixa permeabilidade tubular)

ELIMINAO

Difuso passiva pelo epitlio renal: Muitas drogas, por serem cidos e bases fracas, alteram suas ionizaes com o pH afetando a excreo renal por inibio da reabsoro; Uma droga cida mais rapidamente excretado em pH bsico e uma droga bsica melhor excretada em meio com pH cido.

ELIMINAO

Difuso passiva pelo epitlio renal: Aps secreo tubular as drogas podem seguir dois caminhos: 1. Sero excretadas na urina; 2. Podero ser reabsorvidas.

ELIMINAO
CLULA CAPILAR PERITUBULAR

REABSORO LMEN TUBULAR

SECREO

Membrana do Lmen

Membrana peritubular

Membrana Basal

ELIMINAO CLEARANCE :

Refere-se a remoo completa de determinado soluto ou substncia de um volume especfico de sangue na unidade de tempo (minutos - min).

O Clearance, de uma droga, inversamente proporcional sua meia-vida de eliminao (t1/2) e diretamente proporcional ao volume aparente de distribuio (vd).

ELIMINAO CLEARANCE RENAL:

O Clearance renal a taxa de excreo dividida pela concentrao plasmtica mdia da substncia em estudo. O Clearance renal pode variar: 1. Em pacientes diferentes (mesmo os sadios); 2. De acordo com o pH urinrio; 3. Ligao com protenas plasmticas; 4. Fluxo urinrio.

ELIMINAO FATORES QUE ALTERAM O CLEARANCE DE DROGAS:

1. Insuficincia renal; 2. Insuficincia Heptica

FIM DA UNIDADE I