Sistemas de Neurotransmissores

GABA

O GABA (cido gama-aminobutrico) um aminocido que atua como principal neurotransmissor inibitrio no SNC. Uma vez que no um dos 20 aminocidos utilizados na sntese protica, somente produzido nos neurnios GABArgicos. A sntese do GABA ocorre a partir de glutamato (este, sim, presente em todas as clulas do organismo e sintetizado a partir de glicose e outros precursores). Apesar, porm, de o glutamato ser um composto comum a todas as clulas, somente alguns grupos neuronais produziro o GABA pois para tal necessria a presena da enzima glutamato descarboxilase (GAD).

O GABA armazenado em vesculas as quais so liberadas por exocitose aps a chegada de um potencial de ao no neurnio. Isso desencadeia aumento do clcio intracelular e ativao, por conseqncia, do complexo SNARE responsvel pela fuso das vesculas. Aps a liberao, a ao do GABA abreviada pela recaptao do neurotransmissor tanto pelo terminal pr-sinptico quanto por clulas gliais em um processo em que esto envolvidos transportadores especficos dependentes de Na+. J no interior do terminal ou na clula glial, o GABA ser, ento, degradado pela enzima GABA transaminase. De uma maneira geral o GABA, sendo um neurotransmissor inibitrio, tem aes que visam a hiperpolarizao celular. O GABA age em receptores distintos GABAa, GABAb e GABAc (sendo os dois primeiros mais bem conhecidos). Os receptores GABAa so receptores ionotrpicos(formam um canal de Cl-) nos quais o GABA, quando ligado, provoca aumento da condutncia a ons cloreto. Os receptores GABAb, por outro lado, so receptores metabotrpicos acoplados a uma protena Gi que leva a aumento da condutncia de canais de ons potssio (os mecanismos intracelulares se devem basicamente inbio da Adenilato Cilase e diminuio da concetrao de AMPc) e, por conseqncia, tambm culminam na hiperpolarizao celular. Os receptores GABAc tambm atuam como canais de cloreto.

Neurofisiologia
Felipe Franco da Graa - XLVIII

DOPAMINA

A dopamina uma catecolamina que atua como neurotransmissor no SNC. A sntese da dopamina depende da presena da enzima tirosina hidroxilase que converte o aminocido tirosina em L-Dopa que descorboxilada para formar a dopamina. A dopamina produzida ento armazenada em vesculas. A liberao da dopamina ocorre tanto de maneira tnica (liberao constitutiva/contnua de pequenas quantidades de dopamina) quanto de maneira fsica. No segundo caso a liberao dependente da chegada de um potencial pr-sinptico que levar abertura de canais de clcio que, por processo semelhante ao que j foi descrito para o GABA, culminam na fuso de vesculas na membrana. Aps a liberao as formas mais relevantes de terminar a ao da no crebro envolvem a recaptao em terminais nervosos atravs do transportador DAT e sua metabolizao pelas enzimas monoaminaoxidase (MAO) e catecol-O-metiltranferase (COMT). Aps recaptao a dopamina convertida a cido diidroxifenilactico (DOPAC) pela MAO. Outro metablito possvel o cido homovanlico (HVA) pela ao sequencial da MAO e da COMT no prprio espao extraneural. A dopamina possui as classes de receptores D1, D2, D3, D4, D5. Os receptores D1 e D5 agem estimulando a adenilato-ciclase (e, portanto o AMPc). Contrariamente, os receptores D2, D3 e D4 inibem a ao da adenilato-ciclase. O receptor de dopamina D2 um alvo conhecido de drogas antipsicticas. Os diferentes tipos de receptores dopaminrgicos so encontrados em regies distintas do SNC.

Podemos encontrar, tambm, receptores pr-sinpticos de dopamina que tem ao inibitria na sntese e liberao de mais dopamina. GLUTAMATO O glutamato um aminocido e atua como principal neurotransmissor excitatrio do SNC.

Neurofisiologia
Felipe Franco da Graa - XLVIII

O glutamato sintetizado a partir de glicose e outros precursores utilizando enzimas presentes em todas as clulas. Os neurnios ditos glutamaltrgicos tm, pois, o diferencial de produzirem glutamato em quantidades muito maiores do que as outras clulas do organismo. Outra distino importante a existncia exclusiva, nos neurnios glutamaltrgicos, de transportadores responsveis pelo transporte de glutamato para dentro de vesculas. A liberao das vesculas com o glutamato tambm depende do influxo de clcio no terminal pr-sinptico desencadeado pela chegada do potencial de ao. Aps liberado, a principal forma de finalizao da ao do glutamato a sua recaptao por clulas gliais (astrcitos) e neurnios. Falhas na recaptao de glutamato parecem estar envolvidas em doenas neurodegenerativas como a ELA. Os principais receptores de glutamato so o AMPA o NMDA e o cainato, sendo que cada um deles um canal inico ativado por glutamato. Receptores AMPA so canais permeveis a Na+ e K+. Sua abertura culmina em grande influxo de Na+ e rpida despolarizao do terminal ps-sinptico. Canais NMDA tambm so permeveis a Na+, mas de forma mais importante, so permeveis ao Ca+ cuja entrada na clula provoca transformaes muito importantes que parecem estar envolvidas com a formao de memrias de longa durao. Ocorre que quando o glutamato se liga em receptores NMDA estes se abrem normalmente, no entanto, o canal logo torna-se bloqueado por ons magnsio. O Mg+ s sai do poro quando a membrana estiver despolarizada. Isso justifica o fato de a ao dos receptores de AMPA e NMDA ser considerada complementar. O receptor cainato tambm um canal inico. Alm disso, so descritos ainda alguns receptores metabotrpicos ativados pelo glutamato(atuam via protena G). Dentre as aes da entrada de clcio na clula podemos citar a ativao do complexo clciocalmodulina, alteraes trascricionais e ativao da nNOS que produzir o NO, um neurotransmissor diferenciado que tem uma importante ao no terminal pr-sinptico, estando envolvido no estabelecimento de potenciais de longa durao (LTPs).

Neurofisiologia
Felipe Franco da Graa - XLVIII