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Sindrome delle gambe senza riposo: dagli oppioidi una nuova speranza di cura

Un recente studio pubblicato su Lancet Neurology dimostra lefficacia a breve e lungo termine dei farmaci a base di oppioidi nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo (RLS Restless Legs Syndrome ! "n particolare# la combinazione fissa ossicodone$nalo%one nei soggetti non&responders alle terapie standard con dopamino& agonisti# riduce fortemente i sintomi pi' severi e migliora significativamente la (ualit) di vita!

La sindrome delle gambe senza riposo# nota anc*e come Restless Legs Syndrome (RLS + una malattia neurologica cronica c*e compare di solito dopo i ,-&,. anni e affligge il 5-10% della popolazione adulta# con un rapporto donne$ uomini di circa /01! 2olore# crampi notturni# formicolii# scatti involontari e# soprattutto# un desiderio irrefrenabile di muovere gli arti inferiori! Non esistono ad oggi cure risolutive ma solo farmaci in grado di attenuarne i sintomi3 4 pazienti su 10# tuttavia# non rispondono ai trattamenti di prima linea# altri devono sospenderli a causa degli effetti collaterali! Una risposta alle esigenze di (uesti pazienti pi' complessi arriva da uno studio multicentrico apparso recentemente su Lancet eurolog! c*e *a evidenziato la significativa efficacia e tollerabilit)# a breve e a lungo termine# dellassociazione ossicodone"nalo#one nei soggetti con sintomatologia severa# resistenti alle terapie standard! Lo studio *a coinvolto $04 pazienti in 55 centri europei (4ustria# 5ermania# Spagna e Svezia ed + stato realizzato in pi' fasi!

Le attuali terapie sono prevalentemente farmacologic*e e sintomatic*e# spiega il prof! Luigi %erini Strambi# 2irettore 6entro di 7edicina del Sonno# 8spedale San Raffaele 9urro di 7ilano# e :residente ;letto <orld 4ssociation of Sleep 7edicine (<4S7 ! " farmaci considerati di prima scelta sono i dopamino&agonisti non ergot e i farmaci anticonvulsivanti! ;siste tuttavia un ,-= di pazienti c*e non risponde a (ueste terapie3 un altro /.&.-=# trascorso un anno# le abbandona per mancanza di benefici o per gli effetti collaterali! 4lcuni studi# in passato# avevano evidenziato lutilit) degli oppiacei nel trattamento della RLS ma su casistic*e limitate ! "l lavoro pubblicato su Lancet Neurology rappresenta il primo trial multicentrico condotto in doppio cieco e su vasta scala# per testare lefficacia del trattamento con oppioidi sulla sindrome della gambe senza riposo di

grado severo# dopo un precedente fallimento di altre terapie# in prevalenza dopamino& agonisti!
;ssendo la RLS una malattia c*e ric*iede un trattamento cronico# + altres> importante considerare gli effetti a lungo termine dei farmaci impiegati e poter disporre di opzioni terapeutic*e ben tollerate! "n molti pazienti i dopamino&agonisti *anno spesso un periodo limitato di utilit) clinica# dovuto alla comparsa di un peggioramento dei sintomi! La combinazione fissa di ossicodone$nalo%one a rilascio prolungato *a invece mantenuto intatta la propria efficacia anc*e a distanza di un anno# senza indurre augmentation# evidenziando un buon profilo di tollerabilit& e non dando luogo a casi di dipendenza da oppioidi! Lossicodone + loppioide pi' prescritto al mondo per il trattamento del dolore da moderato a severo! La sua associazione con il nalo%one# antagonista dei recettori degli oppioidi# consente di ridurre notevolmente gli effetti indesiderati a livello gastrointestinale# come la costipazione# tipici di tutti gli altri oppiacei!

Lo studio & c*iarisce %erini Strambi & *a documentato in pazienti particolarmente difficili da trattare un notevole beneficio# mantenuto nel tempo e raggiunto con dosaggi di farmaco modesti e c*e non *anno necessitato di successivi incrementi! ?uesti risultati possono far ipotizzare# nei soggetti affetti da sindrome delle gambe senza riposo# una ipofunzione del sistema oppioide endogeno! :ossiamo dun(ue concludere c*e lassociazione fissa ossicodone&nalo%one rappresenti unarma terapeutica importante# indispensabile per i casi @non&responders alle terapie consuete e nei pazienti c*e presentano il fenomeno dellaugmentation!

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