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IMUNOLOGIA

rgos do Sistema Imunitrio

Constituintes do Sistema Imunitrio


Diferentes tipos de leuccitos e macrfagos (clulas efetoras); A medula vermelha dos ossos e o timo, onde se formam e diferenciam os leuccitos (rgos linfides primrios); O bao, os gnglios linfticos, o apndice, as amgdalas e as adenides onde se concentram os leuccitos (rgos linfides secundrios).

Neutrfilos

So granulcitos com ncleo polilobado e constituem 60 a 70% de todos os leuccitos. Circulam no sangue e o seu tempo de vida de apenas algumas horas ou dias. Realizam a fagocitose e so os primeiros a chegar aos tecidos infectados, atrados por quimiotaxia.

Basfilos

So granulcitos com ncleo volumoso de forma irregular, que constituem menos de 2% de todos os leuccitos. Quando ativados liberta substancias, como a histamina, que produzem uma resposta inflamatria.

Eosinfilos

So granulcitos com ncleo bilobado e constituem cerca de 2% de todos os leuccitos. Tm atividade fagoctica limitada, particularmente dirigida a parasitas.

Reduzem a reao inflamatria, pela produo de enzimas que degradam as substncias qumicas produzidas pelos basfilos.

Moncitos

Agranulcitos

de

pequenas

dimenses

com

ncleo

em

forma

de

ferradura.

Constituem cerca de 5% de todos os leuccitos. Circulam no sangue durante poucas horas e depois migram para os tecidos, aumentam de tamanho e transformam-se em macrfagos. Os macrfagos so clulas de grandes dimenses, que vivem muito tempo e so muito eficientes na fagocitose.

Linfcitos

Agranulcitos com ncleo esfrico e volumoso. Constituem cerca de 30% de todos os leuccitos. Os linfcitos B, quando activados, diferenciam-se em plasmcitos, que produzem anticorpos, e em clulas de memria. Os Linfcitos T contribuem para a activao dos Linfcitos B e destroem clulas infectadas por vrus e clulas cancerosas.

Defesa do Organismo

O conjunto de processos fisiolgicos que permite ao organismo reconhecer corpos estranhos ou anormais, com consequente neutralizao ou eliminao, designa-se imunidade. Nas superfcies das membranas celulares existem glicoprotenas que, por serem nicas em cada indivduo, funcionam como um sistema de identificao para o sistema imunitrio. So os marcadores celulares. Os leuccitos, produzidos na medula vermelha dos ossos e no tecido linftico, so libertados no sangue e transportados pelo corpo.

A partir do sangue passam para os tecidos onde levam a cabo funes de reconhecimento e de defesa.

Defesa no especfica

A defesa no especifica, ou imunidade inata, inclui o conjunto de processos atravs dos quais o organismo previne a entrada de agentes estranhos e os reconhece e destri, quando essa entrada acontece. A resposta do organismo sempre a mesma, qualquer que seja o agente invasor e qualquer que seja o nmero de vezes que este contata com o organismo.

No se verifica especificidade, nem memria.

Barreiras Anatmicas e Secrees


Previnem a entrada de agentes estranhos no organismo.

A pele e as mucosas, quando intactas, no permitem a entrada de agentes patognicos. As secrees das glndulas sebceas e sudorparas inibem o desenvolvimento da maior parte das bactrias. A lisozima, presente nas lgrimas e na saliva, o acido clordrico produzido no estmago e o muco do revestimento ciliado das vias respiratrias destroem os microrganismos e/ou expulsam-nos do organismo.

Reao Inflamatria

A reao inflamatria uma sequncia complexa de acontecimentos que ocorre quando agentes patognicos conseguem ultrapassar as barreiras fsicas de defesa do organismo. Envolve mediadores qumicos e fagcitos.

Libertao de histaminas e outros mediadores qumicos, por clulas lesionadas, mastcitos e basfilos, no tecido contaminado por agentes patognicos.

Vasodilatao e aumento da permeabilidade dos capilares sanguneos da zona atingida. Como consequncia, aumenta o fluxo sanguneo no local e uma maior quantidade de fluido intersticial passa para os tecidos envolventes. A zona atingida manifesta rubor, calor e edema. A dor que acompanha a reao inflamatria causada pela ao de substncias qumicas nas terminaes nervosas locais e pela distenso dos tecidos.

Os neutrfilos e os Moncitos so atrados por quimiotaxia, deixam os vasos sanguneos por diapedese e dirigem-se aos tecidos infectados.

Os neutrfilos so s primeiros a chegar e comeam a realizar a fagocitose dos agentes patognicos. Chegam a seguir os moncitos, que se diferenciam em macrfagos.

Os macrfagos fagocitam os agentes patognicos e os seus produtos, os neutrfilos destrudos no processo e as clulas danificadas.

O pus que se acumula no local da infeco formado por microrganismos e fagcitos mortos e por protenas e fluidos que saram dos vasos sanguneos. O pus absorvido e, ao fim de alguns dias, verifica-se a cicatrizao dos tecidos.

Quimiotaxia
Migrao de clulas imunitrias (como os neutrfilos) atradas por sinais qumicos libertados por clulas lesionadas.

Diapedese

Migrao de Leuccitos dos capilares sanguneos para os tecidos, atravs dos poros existentes entre as clulas das paredes dos capilares.

Fagocitose

Captura, por endocitose, de clulas ou restos de clulas que so destrudas em vesculas digestivas. As clulas que realizam fagocitose so os fagcitos (sobretudo macrfagos e neutrfilos).

Resposta Sistmica

Quando os agentes patognicos so particularmente agressivos, acionada uma reao inflamatria sistmica, que ocorre em vrias partes do organismo: Aumento do nmero de leuccitos em circulao; Febre.

O aumento do nmero de leuccitos em circulao resulta da estimulao da medula ssea por substncias qumicas produzidas por clulas lesadas.

A febre pode ser desencadeada por toxinas produzidas pelos agentes patognicos ou por pirognicos produzidos por leuccitos. Estas substncias atuam sobre o hipotlamo e regulam a temperatura do corpo para um valor mais alto.

A febre moderada benfica dado que acelera as reaes do organismo, estimulando a fagocitose e a reparao dos tecidos lesados. Inibe, igualmente, a multiplicao de alguns microrganismos.

Interferon

So protenas produzidas por certas clulas atacadas por vrus que se difundem para clulas vizinhas, induzindo-as a produzir protenas antivirais. Estas protenas bloqueiam a replicao do vrus, limitando o seu alastramento.

Sistema de Complemento

Conjuntos de cerca de 20 protenas que circulam no plasma, na sua forma inativa. Quando a primeira ativada, produz-se uma reao em cadeia em que cada protena ativa outra numa sequencia predeterminada. Os efeitos deste sistema so amplos. Traduzem-se na lise de bactrias, na limitao da mobilidade de agentes patognicos, facilitando a fagocitose, na atrao de leuccitos ao local da infeco (quimiotaxia), no estmulo de clulas do sistema imunitrio, etc.

Imunidade Adquirida
A defesa especfica, ou imunidade adquirida, inclui o conjunto de processos atravs dos quais o organismo reconhece os agentes invasores e os destri de uma forma dirigida e eficaz. Ao contrrio do que acontece com a defesa no especifica, a resposta do organismo ao agente invasor melhora a cada novo contato.

Verifica-se especificidade e memria.

Antgenos

Todos os componentes moleculares que desencadeiam uma resposta especfica so antgenos ou antgenos. Podem ser molculas superficiais de bactrias, vrus ou outros microrganismos, toxinas produzidas por bactrias ou mesmo molculas presentes no plen, plo de animais e clulas de outras pessoas. Um antgeno possui vrias regies capazes de serem reconhecidas pelas clulas do sistema imunitrio. Cada uma dessas regies um determinante antignico ou eptopo.

Linfcitos B e Linfcitos T

As principais clulas que intervm na defesa especfica do organismo so os linfcitos B e os linfcitos T. Ambos se formam a partir de clulas estaminais da medula vermelha dos ossos. As clulas precursoras dos linfcitos T migram para o Timo, onde completam a sua maturao. As clulas precursoras dos linfcitos B sofrem as transformaes na medula ssea.

Imunocompetncia

Durante a maturao dos linfcitos B e T, estes adquirem receptores superficiais para numerosos e variados antgenos, passando a reconhec-los e tornando-se clulas

imunocompetentes. O conjunto de linfcitos com receptores para um determinante antignico constitui um clone.

Seguidamente, passam para a circulao sangunea e linftica e encontram-se em grande quantidade em rgos do sistema linftico, como o bao ou os gnglios linfticos. Cada pessoa possui uma enorme variedade de linfcitos B e T, com diferentes receptores, capazes de reconhecer um nmero quase infinito de molculas estranhas.

Repostas Imunitrias Especficas

Tradicionalmente, os mecanismos de defesa especfica do organismo so divididos em imunidade humoral e imunidade celular.

Imunidade humoral

A imunidade humoral mediada por anticorpos que circulam no sangue e na linfa e que so produzidos aps o reconhecimento do antgeno por linfcitos B.

Um anticorpo uma protena especfica produzida por plasmcitos em resposta presena de um antgeno, com o qual reage especificamente.

Os anticorpos so uma forma solvel dos receptores existentes na superfcie dos linfcitos.

A defesa do organismo, atravs da imunidade humoral, envolve os seguintes acontecimentos: 1. Reconhecimento de determinantes antignicos por linfcitos B com receptores especficos; 2. Ativao do clone de linfcitos B que entra em diviso celular;

3. Diferenciao, em plasmcitos, de parte das clulas do clone de Linfcitos B ativado, diferenciao de outra parte em linfcitos B de memria. Os plasmcitos so clulas produtoras de anticorpos, que so libertados no sangue e na linfa. Os linfcitos B de memria so clulas que ficam no sangue por longos perodos de tempo e que respondem rapidamente num segundo contato com o mesmo antgeno. 4. Interao dos anticorpos com o antgeno e sua destruio;

5. Morte dos plasmcitos e degradao dos anticorpos, aps a destruio do antgeno, diminuindo a sua concentrao.

Anticorpos

Os anticorpos pertencem a um grupo de protenas globulares designadas Imunoglobulinas. Apresentam estrutura em forma de Y, constituda por quatro cadeias polipeptdicas, duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. As cadeias polipeptdicas possuem uma regio constante, muito semelhante em todas as imunoglobulinas, e uma regio varivel.

Na regio varivel das imunoglobulinas existem sequncias de aminocidos que lhes conferem uma conformao tridimensional particular e que permitem interaes eletrostticas especficas. nesta regio que se estabelece a ligao com o antgeno, formando o complexo antgenoanticorpo. Como um antgeno pode possuir vrios determinantes antignicos e os anticorpos so especficos para esses determinantes, um mesmo antgeno pode ligar-se a vrios anticorpos.

Mecanismos de ao dos anticorpos


Precipitao ligao de molculas solveis do antgeno, formando complexos insolveis
que precipitam.

Aglutinao Os anticorpos agregam os agentes patognicos, neutralizando-os e


tornando-os acessveis aos macrfagos. A aglutinao possvel porque cada anticorpo tem pelo menos dois locais de ligao ao antgeno.

Intensificao da fagocitose a ligao anticorpo-antgeno estimula


a aderncia dos macrfagos e a fagocitose, dada a ligao entre as regies constantes dos anticorpos e os receptores das membranas dos fagcitos.

Neutralizao A fixao dos anticorpos sobre vrus ou toxinas bacterianas impede a sua
entrada nas clulas.

Ativao do sistema de complemento O complexo anticorpo-antgeno ativa uma


das protenas do sistema e desencadeia a reao em cascata que ativa todo o sistema.

Mecanismos

de

reao

dos

anticorpos

A presena do complexo antgeno-anticorpo amplifica a resposta inflamatria e a eliminao celular j iniciada de uma forma no especfica.

Classes de Imunoglobulinas
A regio constante das imunoglobulinas interage com outros elementos do sistema imunitrio e possui caractersticas que permitem distinguir cinco classes. Diferentes classes de imunoglobulinas predominam em diferentes fases da infeco e em diferentes fluidos do organismo.

Imunidade Celular

A imunidade celular mediada pelos Linfcitos T e particularmente efetiva na defesa do organismo contra agentes patognicos intracelulares, pela destruio de clulas infectadas, e contra clulas cancerosas (vigilncia imunitria). , tambm, responsvel pela rejeio de enxertos e de transplantes.

1. O processo tem incio com a apresentao do antgeno aos Linfcitos T auxiliares (Th).

As clulas apresentadoras podem ser macrfagos, que fagocitaram e processaram agentes patognicos, podem ser Linfcitos B, clulas cancerosas, clulas infectadas ou clulas de outro organismo.

Aps fagocitar e digerir agentes patognicos, formam-se fragmentos de molculas com poder antignico que so inseridas na membrana do macrfago.

Assim, os macrfagos exibem na sua superfcie o antgeno, apresentando-o aos Linfcitos Th que o reconhecem devido aos receptores especficos que possuem ficando ativados.

2. O Clone dos linfcitos T auxiliares divide-se e diferencia-se em linfcitos T citotxicos (Tc) e Linfcitos T de memria.

Os Linfcitos T auxiliares tambm libertam mediadores qumicos (Citocinas) que estimulam a fagocitose, a produo de interferons e a produo de anticorpos pelos linfcitos B.

3. Os Linfcitos T citotxicos ligam-se s clulas estranhas ou infectadas, libertando perforina, uma protena que forma poros na membrana citoplasmtica, provocando a lise clula.

4. Os Linfcitos T de memria desencadeiam uma resposta mais rpida e vigorosa num segundo contato com o mesmo antgeno.

Resposta Imunitria Primria


O primeiro contato do organismo com um antgeno origina uma resposta imunitria primria, durante a qual so ativados Linfcitos B e T que se diferenciam em clulas efetoras e de memria.

Resposta Imunitria Secundria

Eliminado

antgeno,

as

clulas

efetoras

desaparecem.

As clulas de memria permanecem no organismo e do origem a uma nova resposta imunitria secundria, mais rpida, intensa e prolongada, num segundo contato com o mesmo antgeno. Esta propriedade designa-se memria imunitria.

Imunizao

A memria imunitria est na base da imunizao artificial atravs da vacinao. Uma vacina uma soluo preparada com antgenos tornados inofensivos, como por exemplo, microrganismos mortos ou atenuados ou toxinas inativas.

A vacina desencadeia no organismo uma resposta imunitria primria e formam-se clulas de memria.

Disfunes do sistema imunitrio

O sistema imunitrio pode revelar vrias deficincias no seu funcionamento dando origem a desequilbrios e doenas. Algumas doenas resultam da incapacidade do sistema imunitrio responder com eficcia aos agentes que ameaam o organismo e designam-se genericamente, imunodeficincias. Outras doenas resultam de uma reao excessiva do sistema imunitrio, ou

hipersensibilidade, em relao a agentes estranhos incuos ou aos prprios constituintes do organismo.

Imunodeficincia congnita ou inata


A falta de Linfcitos T traduz-se numa maior sensibilidade a agentes infecciosos intracelulares, vrus e cancros e a falta de Linfcitos B traduz-se numa maior sensibilidade a infeces extracelulares. A imunodeficincia grave combinada (SCID) caracteriza-se pela ausncia de Linfcitos B e T. Os doentes so extremamente vulnerveis e apenas sobrevivem em ambientes

completamente estreis. Tratamento por transplante de medula ssea ou terapia gnica.

Imunodeficincia Adquirida SIDA

A SIDA causada pelo vrus da Imunodeficincia humana, HIV. O HIV um vrus de RNA (retrovrus) que infecta principalmente os Linfcitos Th, mas tambm outros Linfcitos, macrfagos e clulas do sistema nervoso.

No interior da Clula hospedeira, o RNA viral transcrito para DNA pela transcriptase reversa e o DNA integrado no genoma. Quando ativo, o DNA viral dirige a produo de novos vrus que causam a destruio da clula hospedeira e infectam novas clulas. A diminuio progressiva do nmero de Linfcitos T deixa o organismo muito susceptvel a doenas oportunistas e cancros. Um indivduo infectado pelo HIV reage sua presena produzindo anticorpos diz-se soropositivo. Os vrus que se encontrem no interior de clulas infectadas escapam ao de anticorpos. Um indivduo soropositivo, mesmo sem sintomas clnicos, pode transmitir o HIV.

No h cura nem vacina para a doena, mas a sua progresso pode ser retardada por drogas inibidoras da transcriptase reversa (AZT) e das proteases e inibidores da ligao do vrus s clulas hospedeiras.

Conceito de Alergia

As alergias so reaes de hipersensibilidade a certos antgenos ambientais, os alrgenos. Plen, caros, p, esporos, plo de animais, certos produtos qumicos e alimentares, por regra inofensivos, so alrgenos comuns para algumas pessoas, desencadeando uma resposta aberrante do sistema imunitrio. Podem conduzir a consequncias graves com leses de tecidos e rgos.

Alergias Hipersensibilidade imediata

Num primeiro contato com o alrgenos, os Linfcitos B so estimulados e diferenciam-se em plasmcitos que produzem anticorpos especficos da classe IgE.

Esses anticorpos ligam-se a mastcitos e a basfilos.

Num segundo contato, o antgeno liga-se aos anticorpos IgE presentes na superfcie dos mastcitos e basfilos e estimula estas clulas a libertar grandes quantidades de histamina. A histamina desencadeia uma reao inflamatria intensa que responsvel pelos sintomas da alergia, como por exemplo, espirros, erupes cutneas e contrao dos msculos das vias respiratrias.

Alergias Hipersensibilidade Tardia

No

se

inicia

nas

horas

seguintes

exposio

ao

antgeno.

Est associada a reaes imunitrias mediadas por clulas (imunidade celular) com respostas muito intensas dos Linfcitos T e macrfagos que podem provocar leses nos tecidos. Os eczemas de contato, por exposio repetida a lixvia cosmticos, cimento, tintas, metais, etc, enquadram-se nestas alergias.

Choque Anafiltico

Algumas reaes alrgicas podem conduzir a um choque Anafiltico, que provocado pela diminuio brusca da presso arterial em consequncia do aumento da permeabilidade dos vasos sanguneos. Os sintomas das alergias podem ser tratados com medicamentos anti-histamnicos.

Doenas Auto-imunes

As doenas auto-imunes resultam de uma reao de hipersensibilidade do sistema imunitrio contra antgenos prprios.

Existem vrios tipo de doenas auto-imunes, cujos sintomas se relacionam com o tipo de tecido que atacado e destrudo pelo sistema imunitrio do prprio organismo. So exemplos de doenas auto-imunes: Esclerose mltipla Linfcitos T destroem a mielina dos neurnios. Os sintomas incluem vrias alteraes neurolgicas; Artrite Reumatide Inflamao dolorosa das cartilagens articulares que so destrudas;

Lpus O sistema imunitrio produz anticorpos contra vrios tipos de molculas prprias, incluindo histonas e DNA. Caracteriza-se por erupes da pele, febre e disfuno renal.

Diabetes insulinodependentes - So destrudas as clulas do pncreas que produzem insulina.