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Biotransformacin Fase II
GLUTATION TRANSFERASA
Los sustratos potenciales in vivo son los hidroperxidos de fosfolpidos, cidos grasos.
El papel protector se cree debido a la actividad glutation peroxidasa. Previene que los hidroperxidos orgnicos propaguen las reacciones por las que los radicales libres provocan dao en las macromolculas intracelulares como consecuencia del estrs oxidativo.
Un sustrato nico de la clase GST Zeta es el cido dicloroactico (contaminante) consecuencia de la cloracin de las aguas de bebida. Aunque parece que el cido dicloroactico no es carcinognico en humanos es hepatocarcinognico en roedores.
La clase GST Theta cataliza reacciones con varios dihaloalcanos importantes. GSTT1-1 puede activar el diclorometano por conjugacin con GSH para formar S-clorometilglutation activo.
Se describi originalmente en el rin e hgado de ratas y ratones, posteriormente se demostr en la mayora de tejidos humanos.
La TPMT humana tiene un peso molecular aprox. de 28 kDa y se compone de 245 aminocidos y no depende de metal.
Medicamentos que se indican en el tratamiento de la leucemia aguda linfoblstica, como inmunosupresores para enfermedades inflamatorias, enfermedades reumticas severas.
Polimorfismo
Luis lvarez L, Mauricio Venegas S, Milton Larrondo, Natalia Becerra B, Ariel Castro L, Rodrigo Quera P.
Azatioprina
Porqu el inters?
En pacientes con: Enfermedad inflamatoria intestinal. Leucemia linfoblstica aguda infantil. Hepatitis autoinmune. Artritis reumatoide. Trasplante rganos.
Ala80Pro
Ala154Thr Tyr240Cys
Tyr240Cys
TPMT*3A - ms frecuente poblacin caucsica 3.2% - 5.7% TPMT*2 baja frecuencia 0.17% - 0.5%
En Latinoamrica - mayor frecuencia de alelo TPMT*3A Argentina, Colombia y Bolivia. En Brasil - alelo ms frecuente - TPMT*3C.
Actividad Enzimtica Gen Incremento TPMT Normal *1 Disminuye *2, *3A y *3C Ausencia
Objetivo: Determinar la presencia y prevalencia de los alelos de la TPMT en una poblacin de dadores de sangre en Chile.
Metodologa:
Recoleccin de muestras de Sangre Extraccin de ADN PCR - RFLP Electroforesis Anlisis Estadstico
PCR - RFLP
PCR
ELECTROFORESIS
ENZIMAS DE RESTRICCION
ELECTROFORESIS
ANLISIS ESTADSTICO
ENZIMAS DE RESTRICCION
Electroforesis
Resultados:
De los 210 sujetos estudiados, 16 - variantes allicas mencionadas (7,6%) - 9 hombres y 7 mujeres.
Jorquera y col.
Resultados:
Resultados:
En conclusin
El trabajo confirma que las variantes allicas de la TPMT encontradas en la poblacin chilena estudiada son similares a las descritas en la poblacin caucsica.
Una persona con pocas ambiciones tendr por supuesto pocas realizaciones, lo importante es convertir nuestros deseos en realidades en forma tica y legtima, pues es el nico camino para disfrutar
plenamente lo logrado.
Miguel ngel Cornejo
Muchas Gracias