UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE QUMICA DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA QUIA64 QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL III

RELATRIO DO PROJETO 1

SNTESE DA BENZOCANA

ALUNA: Sarah Mariana Santana

SALVADOR 2013

INTRODUO

A Benzocana, tambm denominada de p-aminobenzoato de etila, um ster etlico do cido p-aminobenzoco (PABA), substncia esta bastante utilizada em frmacos por apresentar propriedades analgsicas.

Figura 1: Estrutura qumica da Benzocana.

A Benzocana pode ser obtida atravs da rota sinttica mostrada na Figura 2, que constituda por quatro etapas: 1) Acetilao da p-toluidina pelo anidrido actico, fornecendo o N-acetil-p-toluidina, essa etapa tem como finalidade proteger o grupo amino para a reao subsequente; 2) Oxidao do grupo metlico pelo permanganato de potssio, formando o cido pacetamidobenzoco; 3) Reao de hidrlise do grupo acetil e obteno do grupo amino; 4) Reao de esterificao do PABA para produo da paminobenzoato de etila.

Figura 2: Sntese da Benzocana.

PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

1) Acetilao da p-toluidina:

Em um erlenmeyer de 250 mL foram adicionados 8,09 g de p-toluidina, 100 mL de H2O destilada e 8 mL de HCl concentrado. A mistura foi agitada e aquecida em banho-maria at a completa dissoluo da p-toluidina, observando-se a formao de uma soluo levemente escura devido presena de impurezas, portanto adicionou-se 1,0 g de carvo ativo e filtrou-se a soluo por gravidade. Foi preparada uma soluo de 12,3 g de acetato de sdio triidratado em 20 mL de H2O e reservada. A soluo contendo p-toluidina foi aquecida a 50C e foi adicionada a mesma 8,4 mL de anidrido actico, agitou-se rapidamente, e em seguida foi adicionada imediatamente a soluo de acetato de sdio previamente preparada. A mistura foi esfriada temperatura ambiente, depois resfriada em banho de gelo. Observou-se a formao de um precipitado branco. O slido foi retirado atravs de uma filtrao a vcuo e lavado com pores de gua gelada, depois foi posto para secar a temperatura ambiente. Depois de seco, o produto obtido foi pesado e seu ponto de fuso tambm foi determinado.

2) Sntese do cido p-acetamidobenzico:

Em um bquer de 1,0 L adicionou-se o produto obtido na 1 etapa, Nacetil-p-toluidina, juntamente com 25,13 g de sulfato de magnsio hidratado e 350 mL de gua destilada. Aqueceu-se a mistura em banho-maria sob

temperatura de 80C e adicionaram-se, pequenas pores de uma pasta preparada com 30,02 g de KMnO4 e um pouco de gua destilada. A mistura reacional foi mantida em banho-maria por 1 hora, e em cada intervalo de 3 a 5 minutos a mistura foi agitada manualmente. Depois de 1hora, a soluo ainda quente foi filtrada a vcuo atravs de uma camada de slica usando um funil de Buchner e o precipitado (MnO2) foi lavado com pores de gua quente. Aps a filtrao, obteve-se um filtrado de colorao amarelada, dessa forma no foi

necessrio adicionar etanol nessa etapa. Em seguida, filtrou-se a soluo ainda quente em papel de filtro pregueado, esperou-se esfriar o filtrado e depois acidificou-o com soluo de 20% de H2SO4. Nessa etapa, observou-se a formao de um slido branco, que foi separado por filtrao a vcuo e colocado para secar a temperatura ambiente. Aps seco, o produto obtido foi pesado e seu ponto de fuso foi determinado.

3) Sntese do cido p-aminobenzoco (PABA):

Uma soluo diluda de HCl foi preparada misturando 24 mL de HCl 37% em 24 mL de H2O. O cido p-acetamindobenzico preparado na etapa anterior (6,55 g) foi colocado em um balo de fundo redondo de 250 mL e a soluo cida foi adicionada. Adaptou-se um condensador de refluxo e a mistura foi aquecida por 30 minutos. Esfriou-se a soluo resultante a temperatura ambiente, transferiu para um erlenmeyer de 250 mL e adicionou 48 mL de H 2O. Em seguida, basificou-se o meio reacional adicionando pequenas pores de NH4OH (aq) at pH 9-10. A soluo final foi adicionado 5 mL de cido actico glacial (para cada 30 mL da soluo adicionou-se 1,0 mL de cido). Em seguida, a soluo foi resfriada em banho de gelo, observou-se a formao de precipitado. Foi preciso arranhar as paredes internas do erlenmeyer para aumentar a formao de cristais. Ao filtrar os cristais a vcuo, observou-se que a soluo-me apresentava uma colorao amarelada. Assim, foi coletada a soluo-me e foi adicionado um pouco de cido actico glacial. Novamente, a soluo foi resfriada em banho de gelo, resultando na formao de mais cristais, e foi filtrada a vcuo. O slido foi colocado para secar a temperatura ambiente e, depois de seco foi pesado e determinado o seu ponto de fuso.

4) Preparao da benzocana:

Colocou-se 4,56 g de cido p-aminobenzico em um balo de fundo redondo de 250 mL, adicionou-se 59,28 mL de etanol 95% e agitou-se cuidadosamente at que a maioria do cido se dissolvesse. Esfriou-se a mistura em banho de gelo e lentamente foram adicionados 4,56 mL de H2SO4 concentrado. Uma grande quantidade de precipitado se formou, e a soluo apresentou uma colorao rsea no fundo do balo. Conectou-se um condensador de refluxo ao balo e aqueceu a mistura por 2 horas, agitando manualmente em intervalos de 15 minutos durante a primeira hora de refluxo. Transferiu-se a soluo para um bquer de 400 mL e adicionou-se pores de soluo aquosa de Na2CO3 10% para neutralizar a mistura, elevando o pH entre 9 10. Durante adio de carbonato de sdio observou-se a formao de bolhas, caracterstico da liberao de CO 2 proveniente da reao cido-base. Foi observada tambm a formao de precipitado. A mistura foi filtrada por gravidade, e o slido obtido foi seco a temperatura ambiente. Em seguida, o filtrado foi transferido para um funil de separao de 250 mL, e adicionou-se 91,2 mL de ter etlico para extrao da benzocana dissolvida na soluo. Notou-se que, houve pouca quantidade de fase orgnica separada. Ento, foram realizadas duas extraes sucessivas com 40 mL de ter etlico para uma maior eficincia na extrao. No entanto, obteve-se novamente pouca quantidade de fase orgnica. Juntou-se a soluo e aqueceu-se em uma placa de aquecimento para evaporao do etanol e ter. Observou-se a formao de slido na soluo, o qual foi filtrado a vcuo e seco a temperatura ambiente. O filtrado foi coletado e resfriado em banho de gelo. E, ento, foi observada a formao de uma grande quantidade de precipitado, o qual tambm foi filtrado a vcuo e seco a temperatura ambiente. Aps a secagem, pesou-se os slidos obtidos e determinou-se o seu ponto de fuso.

RESULTADOS E DISCUSSES

1) Acetilao da p-toluidina:

A etapa de acetilao da p-toluidina foi realizada com intuito de proteger o grupo amino da reao de oxidao realizada na etapa subsequente. Na Figura 3 mostrada uma proposta de mecanismo para a reao de acetilao atravs do anidrido actico.

Figura 3: Mecanismo da reao de acetilao da p-toluidina.

Vale ressaltar que, a 1 etapa da reao consiste na protonao do grupo amino da p-toluidina em meio cido, a fim de solubilizar a p-toluidina e torn-la mais reativa. J, o on acetato tem como funo desprotonar o intermedirio formado durante a reao. A utilizao do carvo ativo foi necessrio devido presena de impurezas na soluo provenientes da oxidao do reagente por perodos de tempo prolongados.

A massa do produto obtido nessa 1 etapa da sntese da benzocana foi 8,08 g e o seu ponto de fuso apresentou uma faixa de 141,02 148,7C, ponto de fuso este coerente com a literatura (149 151C). Dados: Massa molar p-toluidina = 108 g/mol Massa molar N-acetil-p-toluidina = 138 g/mol Massa pesada de p-toluidina = 8,09 g Massa obtida do produto = 8,08 g

Clculo do rendimento da reao:

Como a p-toluidina o reagente de partida, ela tambm o reagente que limita essa reao, logo tem-se a seguinte relao com o produto:

Massa terica: 1 mol de p-toluidina 108 g 8,09g 1 mol de N-acetil-p-toluidina 138 g X = 10,34 g

Logo, o rendimento obtido para a 1 etapa da sntese da benzocana foi de 78, 14%.

2) Sntese do cido p-acetamidobenzico:

Nessa etapa ocorre a reao de oxidao da N-acetil-p-toluidina formando o cido p-acetamidobenzico. A adio de sulfato de magnsio feita para obteno de um sal solvel em gua, e aps a reao de oxidao o cido no meio regenera grupo carboxlico, como se pode observar na Figura 4:

Figura 4: Mecanismo de reao de oxidao da N-acetil-p-toluidina. Nessa reao filtrou-se e lavou-se o precipitado com gua quente, possibilitando uma maior solubilizao do produto, o qual se encontrava na soluo em forma de nion (forma desprotonada). O filtrado obtido ento protonado com H2SO4 formando um produto pouco solvel em gua e, tambm, separado facilmente por filtrao. A massa do produto obtido nessa 2 etapa foi 6,55 g e o seu ponto de fuso apresentou uma faixa de 254 263C, o que est condizente com o dado de ponto de fuso encontrado na literatura (259 262C).

Clculo do rendimento global a partir da p-toluidina:

Dados: Massa molar p-toluidina = 108 g/mol Massa molar cido p-acetamidobenzoco = 180 g/mol

Massa pesada de p-toluidina = 8,09 g Massa obtida do cido p-acetamidobenzoco = 6,55 g

Massa terica: 1 mol de p-toluidina 108 g 8,09g 1 mol de cido p-acetamidobenzoco 180 g X = 13,48 g

Logo, o rendimento global a partir da p-toluidina para a 2 etapa da sntese da benzocana foi de 48,59%.

Clculo do rendimento de reao a partir da N-acetil-p-toluidina:

Dados: Massa molar cido p-acetamidobenzoco = 180 g/mol Massa molar N-acetil-p-toluidina = 138 g/mol Massa pesada do N-acetil-p-toluidina = 8,08 g Massa obtida do cido p-acetamidobenzoco = 6,55 g

Massa terica: 1 mol de N-acetil-p-toluidina 138 g 8,08g 1 mol de cido p-acetamidobenzoco 180 g X = 10, 54 g

Logo, o rendimento baseado na N-acetil-p-toluidina para a 2 etapa da sntese da benzocana foi de 62,14%.

3) Sntese do cido p-aminobenzoco (PABA):

A reao da terceira etapa da sntese da benzocana uma hidrlise cida. O mecanismo proposto para esta reao apresentado na Figura 5.

Figura 5: Mecanismo proposto para a reao da terceira etapa da sntese.

A utilizao do condensador de refluxo nessa etapa foi necessria para evitar a perda de solvente. A adio de hidrxido de amnio tem como funo remover o prton da amina e do grupamento cido, resultando assim em um

sal solvel em gua. O grupamento cido regenerado em meio cido para formar o cido p-aminobenzico (PABA). A massa do produto obtido nessa 3 etapa foi 4,56 g e o seu ponto de fuso apresentou uma faixa de 188 190C, o que est coerente com a literatura (186 189C). Dados: Massa molar da p-toluidina = 108 g/mol Massa molar do PABA = 138 g/mol Massa pesada de p-toluidina = 8,09 g Massa obtida do PABA = 4,56 g

Clculo do rendimento global a partir da p-toluidina:

Massa terica: 1 mol de p-toluidina 108 g 8,09 g 1 mol de PABA 138 g x = 10,34 g

Logo, o rendimento global a partir da p-toluidina para a 3 etapa da sntese da benzocana foi de 44,10%.

Clculo do rendimento da etapa de reao a partir do cido pacetamidobenzico:

Dados: Massa molar do cido p-acetamidobenzico = 180 g/mol Massa molar do PABA = 138 g/mol Massa pesada do cido p-acetamidobenzico = 6,55 g Massa obtida do PABA = 4,56 g

Massa terica:

1 mol do cido p-acetamidobenzico 180 g 6,55 g

1 mol de PABA 138 g X = 5,02 g

Logo, o rendimento em relao ao cido p-acetamidobenzico para a 3 etapa da sntese da benzocana foi de 90,84%.

4) Preparao da benzocana:

O mecanismo proposto para a sntese da benzocana mostrado na Figura 5.

Figura 5: Mecanismo proposto para a formao da benzocana.

Aps adio de Na2CO3, observou-se a precipitao da benzocana cuja massa foi 1,807 g e ponto de fuso na faixa de 85,6 86,0C, o que est coerente com a literatura (89 92C). J, o slido obtido aps a evaporao do solvente, no fundiu na faixa de temperatura esperada para a benzocana, possivelmente devido presena de impurezas que interferiram na medida. O restante do PABA que no reagiu foi precipitado durante o resfriamento da soluo remanescente.

Clculo do rendimento global a partir da p-toluidina:

Dados: Massa molar da p-toluidina = 108 g/mol Massa molar da benzocana = 165 g/mol Massa pesada de p-toluidina = 8,09 g Massa obtida da benzocana = 1,807 g

Massa terica: 1 mol de p-toluidina 108 g 8,09 g 1 mol de benzocana 165 g X = 12,36 g

Logo, o rendimento global a partir da p-toluidina para a sntese da benzocana foi de 14,62%.

Clculo do rendimento da etapa de reao a partir do cido paminobenzico (PABA):

Dados: Massa molar da benzocana = 165 g/mol Massa molar do PABA = 138 g/mol Massa pesada do PABA = 4,56 g Massa obtida da benzocana = 1,807 g

Massa terica:

1 mol de PABA 138 g 4,56 g

1 mol de benzocana 165 g X = 5,45 g

A partir dos clculos realizados, obteve-se o rendimento em relao ao cido p-aminobenzico para a sntese da benzocana de 33,16%. Umas das possveis razes para o baixo rendimento nessa ltima etapa foram: baixa converso do PABA ao produto final devido perda de solvente durante o refluxo por causa do resfriamento inadequado do condensador e hidrlise da benzocana provocada pelo aquecimento em excesso na etapa de evaporao do solvente. Alm disso, a benzocana formada ficou retida nas paredes internas do funil de separao e no papel de filtro contribuindo para uma maior perda do produto.

CONCLUSO

Pode-se concluir que possvel sintetizar a benzocana atravs do procedimento descrito neste trabalho. Contudo, obteve-se um baixo rendimento que est relacionado com perdas durante as etapas de sntese.

REFERNCIAS

Database ChemSpider RSC. The Free Chemical Database. Disponvel em: http:www.chemspider.com*chemical-structure63234.html. Outubro 2013. VOGEL, A.I.; Qumica Orgnica Anlise Orgnica Qualitativa. 3 Edico, Vol: a, 1971-1985. LTC, RJ. Acessado em

SOLOMONS, T. W. Graham; FRYHLE, Graig B. Qumica Orgnica. 8.ed. Rio de Janeiro: LTC, 2005. v.1.