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de Biopsicologia
Instituto de Investigacin y Docencia en Neuropsicologa
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NEUROTRANSMISIN
Los tejidos especializados del organismo necesitan Iuncionar en Iorma integrada y
coordinada y lo hacen merced a sistemas de control:
a) el sistema nervioso, que mediante una red electroquimica y de mensajeros quimicos
denominados neurotransmisores, neurohormonas y neuromoduladores mantiene su
conexion con los diversos tejidos;
b) el sistema endcrino, mediante mensajeros quimicos denominados hormonas y
c) el sistema inmune a travs de sus mensajeros llamados interleukinas (tambin conocidas
por citocinas o linIocinas).
Cada uno de estos tres grandes sistemas nos asegura una Iuncion de proteccion del
organismo, de su desarrollo y de su regulacion, Iuncionando en una red integrada,
interactiva e integradora. Entendemos por interactiva, el hecho de relacionar estos sistemas
entre si y con el resto del organismo.
Veamos entonces la diIerencia entre neurotransmisor, neurohormona, neuromodulador,
hormona e interleukina.
Se llaman neurotransmisores a las especies moleculares liberadas por despolarizacion
de la presinapsis y que aIectan la postsinapsis mediando la comunicacion quimica neural.
Los criterios para que una VXVWDQFLD sea considerada un neurotransmisor son los
siguientes:
a. debe ser sintetizada por la neurona presinaptica y almacenarse en las vesiculas sinapticas.
b. debe ser liberada por el estimulo neural Iisiologico.
c. debe actuar sobre la postsinapsis en Iorma similar al estimulo normal de la via analizada:
criterio de identidad de accion. Es decir, identidad entre los eIectos Iisiologicos del
transmisor y los de la estimulacion presinaptica.
d. identidad entre la respuesta a la estimulacion presinaptica y la respuesta a la aplicacion
del transmisor: identidad Iarmacologica.
e. deben existir mecanismos eIectivos para la terminacion de su accion (recaptacion en el
terminal neural, diIusion al espacio extrasinaptico, metabolismo) que garanticen la necesaria
rapidez y Iugacidad de la accion del transmisor. (Ver desarrollo ontognico y Ilujo de la
inIormacion - sinapsis)
Estas seales electroquimicas del sistema nervioso circulan por circuitos neuronales
especiIicos, mientras que las hormonas nerviosas denominadas neurohormonas son
vertidas a la sangre o bien actuan sobre otras zonas del sistema nervioso (ver mas adelante) .
Asi se explica el control del sistema nervioso sobre la hipoIisis anterior o adenohipoIisis,
que se realiza mediante pptidos sintetizados en el hipotalamo y a los que se los denomina
'Iactores u hormonas hipotalamicas. Estos 'Iactores llegan a la adenohipoIisis por via
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hematica, especiIicamente por el sistema portahipoIisario. Tambin se pudo demostrar la
produccion de neurohormonas en los nucleos supraoptico y paraventricular hipotalamicos,
que llegan por via nerviosa a la hipoIisis posterior o neurohipoIisis, que las reserva o
acumula para luego pasar eventualmente a la sangre (ver endocrino).
Se denomina esencialmente neuromodulador a la sustancia que presenta las siguientes
caracteristicas:
a. que tenga un origen neuronal (esto excluye, entre otras sustancias, a las hormonas y a
otras molculas, mensajeras o no, liberadas por las clulas de la neuroglia).
b. una liberacion al exterior de las neuronas.
c. una ausencia de eIecto o accion propios. Esta seria la diIerencia Iundamental con los
neurotransmisores.
d. Produce la modiIicacion de la sinapsis tal que la eIicacia de la misma se vea
modiIicada por eIecto indirecto.
Los QHXURPRGXODGRUHV desde el punto de vista quimico, son esencialmente SpSWLGRV
localizandose en las mismas terminaciones que el neurotransmisor principal (colocalizacion) y
que se liberan con l (coliberacion). Al no actuar por si mismo, la Iuncion del neuromodulador
es modiIicar el eIecto del neurotransmisor, 'PRGXODQGR la transmision, siendo entonces el
mecanismo 'parasinaptico", actuando sobre receptores especiIicos (ver mas adelante) a nivel
postsinaptico.
En la actualidad se considera que una hormona es cualquier sustancia que, liberada por
una clula actua sobre otra, tanto cercana como lejana, sin tener en cuenta la via empleada
para su transporte, sea sta la circulacion sanguinea, el Ilujo axoplasmatico o el espacio
intersticial.
Se denomina interleukina, citocinas o linfocinas a las molculas - diIerentes a los
anticuerpos- y que son producidas por los linIocitos. Transportan seales entre las clulas del
sistema inmune y permiten a este ultimo conectarse en red con los sistemas nervioso y
endocrino.
Al hablar de mensajeros es imprescindible reIerirnos a la nocion de receptor biolgico. Se
entiende por receptor biolgico a la estructura que, por un lado se encarga de reconocer a un
mensajero quimico y por el otro, se encarga de la ejecucion de la orden biologica que esta
contenida en el mensaje.
Por lo tanto, podemos decir, que un UHFHSWRU ELROyJLFR es una estructura bipolar con:
1. un polo de reconocimiento que se situa sobre la cara externa de la membrana
citoplasmatica. Este sera el sitio receptor propiamente dicho, a travs del cual el transmisor
se une a la membrana.
2. un polo eIector o polo ejecutivo, que se encuentra sobre la cara interna de la membrana
citoplasmatica y es el que transmite la orden de accion.
El proceso de reconocimiento es muy general en biologia y son de la misma naturaleza las
reacciones anticuerpo-antigeno o enzimasubstrato.
En el caso de los QHXURWUDQVPLVRUHV, los receptores son cadenas proteicas constituidas por
la alternancia de un cierto numero de campos intra y extra membranares, y es el
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'reconocimiento recproco entre el receptor y el neurotransmisor lo que va a dar la seal de
partida de la cadena de reacciones que terminara con el eIecto Iisiologico.
Para cada sistema de neurotransmisin existen varios tipos de receptores. En una misma
sinapsis puede requerirse la activacion de dos o varios tipos de receptores.
Este Iuncionamiento puede ser explicado desde una perspectiva evolutiva: a partir de un gen
ancestral se han diIerenciado varias unidades proteicas que por su naturaleza y disposicion
condujeron a una multiplicidad de los tipos de receptores y por lo tanto de una diversiIicacion
de las inIormaciones que se pueden transmitir; por ende a un mejoramiento de la perIormance
o desempeo (ver especiIicidad). Por lo tanto se logra una mayor diversidad de Iunciones con
una misma sustancia quimica; esto implica por un lado se puede considerar a esta
yuxtaposicion (posicionar uno junto a otro) de varios tipos de receptores, como un Iactor que
contribuye a la plasticidad sinaptica, tanto durante el crecimiento como durante la vida adulta.
Esto colabora ademas a la optimizacion en el uso de los recursos energticos con los que
cuenta el sistema nervioso.
Recordemos que 'el concepto de plasticidad sinaptica modiIica el localizacionismo rigido y
permite ubicar toda actividad cerebral dentro de un dinamismo en donde lo social modiIica la
estructura y Iuncion.
1
NEUROTRANSMISORES
Los neurotransmisores identiIicados, parcial o totalmente en las vias neurales comprenden
tres grandes Iamilias:
a. las aminas bigenas o monoaminas: noradrenalina NA, adrenalina, acetilcolina ACh,
serotonina (5-HT), histamina, dopamina DA, etc..
b. los aminocidos o cidos aminados: glutamato o acido glutamico, aspartato, acido
gamma-aminobutirico (GABA), glicina. Aunque no son aminoacidos suele incluirse en este
grupo a los derivados purinicos: adenosina, ATP (adenosina triIosIato) y que mas bien
juegan un rol neuromodulador.
c. los neuropptidos : que son mas de 70 estructuras diIerentes identiIicadas hasta la Iecha.
Un aspecto a considerar en los neurotransmisores es la diversidad de vesiculas sinapticas
utilizadas:
a. pequeas, claras, esIricas para acetilcolina y aminoacidos excitatorios
b. pequeas, claras, aplanadas para aminoacidos inhibitorios como el GABA o la glicina
c. pequeas de centro denso, para aminas biogenas (por ej. : catecolaminas, serotonina)
d. grandes de centro denso para neuropptidos (relacionar con especiIicidad).

1
Risueo Alicia 1HXURSVLFRORJtD &HUHEUR 3VLTXH \ &RJQLFLyQ. Bs. As, Erre Eme Edit. , 2000. pag 29
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SEROTONINA
La serotonina o 5-HT, se localiza en las plaquetas (no tienen la capacidad de sintetizarla,
solo la captan y la almacenan) en un 8 del total, clulas del intestino en un 90 y clulas
nerviosas, no mas del 2.
La serotonina se localiza en las neuronas del Sistema Nervioso Central y del Sistema
Nervioso Autonomo. La casi totalidad de las neuronas serotoninrgicas se hallan a nivel del
tronco enceIalico (nucleos del raIe), pero otras estructuras, como el hipotalamo, tambin las
albergan.(Ver cuadro)
HISTAMINA
Considerada en primera instancia como un aminoacido, ya que su biosintesis es un proceso
de una sola etapa -la descarboxilacion de la histidina- actualmente es considerada una amina
biogena. En los primeros pasos del estudio de la histamina (HA) Iue mas conocida por sus
propiedades reactivas periIricas, como las reacciones alrgicas, que por su presencia en las
neuronas. A pesar de su presencia en el SNC, aun se desconocen las actividades
neurotransmisoras de esta sustancia quimica.
ACETILCOLINA
La acetilcolina (Ach o Aco) Iue identiIicada a principios del siglo XX y es reconocida
como un neurotransmisor desde los aos 1930. Su Iuncion es considerada, principalmente,
como excitadora en sinapsis musculares y centrales. Es decir Iavorece la realizacion de
conductas motoras, Iacilita la consolidacion de la memoria.
Las clulas colinrgicas, en el SNC, se localizan tanto dispersas en ciertas estructuras como
acumuladas en nucleos.
Aisladamente se trata de motoneuronas, clulas del sistema nervioso vegetativo e
interneuronas.
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Las motoneuronas espinales se encargan de todas las Iunciones de los musculos
esquelticos. Los nucleos visceromotor y somatomotor de los pares craneales III, V, VI,
VII, IX, X y XII tambin albergan cuerpos neuronales colinrgicos.
En numerosas estructuras centrales, como en el cuerpo estriado, se hallan presentes
interneuronas colinrgicas. Participan en el proceso de motricidad extrapiramidal.
2
Se acumulan en nucleos en dos zonas cerebrales, principalmente: el tronco cerebral y
el prosencIalo.
Recientes estudios han demostrado tanto una Iuerte correlacion entre la prdida de Aco
cerebral y la disminucion de los rendimientos cognitivos como la alteracion particular del
sistema colinrgico (baja del numero de clulas colinrgicas en el cerebro) en la Demencia
Senil de tipo Alzheimer (DTA).
NORADRENALINA Y ADRENALINA
La QRUDGUHQDOLQD (NA) es un neurotransmisor caracterizado; la DGUHQDOLQD (AD) en
cambio, al no poseer receptor propio, debe ser considerada mas bien como un
neuromodulador.
Estas dos sustancias poseen una doble Iuncion de acuerdo al lugar de su sintesis. Por un
lado son hormonas sintetizadas y secretadas por la glandula suprarrenal (ver endocrino),
sobre todo en situaciones de estrs y por el otro son neurotransmisor y neuromodulador
respectivamente (ver cuadro).

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Ver Patologias Extrapiramidales en Idid pag. 139 / Apunte Aspectos neuropsicologicos de los Circuitos
basales.
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DOPAMINA
Se han descripto tres sistemas dopaminrgicos principales en el cerebro:
D) El sistema negro-estriado, donde los cuerpos celulares se hayan localizados en la sustancia
negra y sus axones proyectan hacia el neoestriado (nucleos caudado y putamen). Se considera
parte del llamado sistema extrapiramidal.
E) El sistema mesolimbico y mesocortical, que se origina en el area tegmental ventral del
mesencIalo, y envia sus axones hacia estructuras estriatales, limbicas y corticales, y
F) El sistema tuberoinIundibular, con Iibras relativamente cortas que nacen en el hipotalamo
(nucleo arcuato y periventricular) y terminan en la hipoIisis (lobulo intermedio) y la eminencia
media.
Existen tambin interneuronas dopaminrgicas en la retina, el bulbo olIatorio y el hipotalamo.
Los receptores dopaminrgicos participan en gran numero de eIectos Iarmacologicos,
incluyendo los de agentes tranquilizantes, antidepresivos, antiparkinsonianos y estimulantes y
en patologias neurologicas y psiquiatricas serias, como la enIermedad de Parkinson ya
mencionada, la esquizoIrenia y en Ienomenos de adiccion a drogas.
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GLUTAMATO y ASPARTATO
Las dos molculas son de estructura y propiedades muy semejantes y en general no logran
diIerenciarse cuando se las estudia. Tanto asi que para designar el conjunto de estas dos
molculas se utiliza la expresion aminoacidos excitatorios AAE. Al hablar de transmision
glutamatrgica, queda entendido que la transmision puede Iuncionar con glutamato y/o
aspartato, ya que estos dos aminoacidos activan los mismos receptores.
Todas las regiones del neocortex se proyectan sobre diIerentes partes del estriado y del
talamo por vias glutamatrgicas, existiendo tambin una retroaccion gabargica sobre el
cortex (ver Aspectos neuropsicologicos de los circuitos basales).
En el cerebelo, las aIerencias excitatorias que llegan por las Iibras musgosas y las Iibras
trepadoras estan mediadas por aminoacidos excitatorios AAE.
En las vias auditivas, gustativas, olIatorias y somatoestsicas sucede lo mismo.
ACIDO GAMMA-AMINO-BUTIRICO (GABA)
El GABA es uno de los neurotransmisores mas extendidos en el Sistema Nervioso Central,
estimandose en un 30 la proporcion de sinapsis en las que interviene.
Este neurotransmisor vehiculiza diIerentes tipos de inhibicion y juega un rol, entre otros, en
el control de las Iunciones motrices. Las clulas gabargicas del estriado ejercen un control
muy importante sobre la motricidad extrapiramidal, con proyecciones que constituyen una
malla de circuitos polisinapticos que se caracterizan Iuncionalmente por una sucesion de
sinapsis inhibitorias. Esto explica la accion reguladora reciproca que ejercen los
neurotransmisores excitatorios e inhibitorios (ver glutamato y aspartato).
Pero las clulas gabargicas del estriado, tambin tienen dos blancos principales, que son las
clulas de la Sustancia Negra y las clulas del segmento interior del Globo Palido. Las
clulas de ambos nucleos se proyectan hacia los centros premotores del diencIalo y del
tronco cerebral.
GLICINA
Es el aminoacido natural mas pequeo y en particular, se lo encuentra desempeando su rol
en interneuronas inhibidoras glicinrgicas de numerosos circuitos locales en la mdula
espinal y en el bulbo o mdula oblonga.
Entre otras localizaciones se pueden citar aIerencias espinales de la Iormacion reticulada y
del raIe, y proyecciones de la corteza preIrontal sobre el hipotalamo. En los dos casos
anteriores tambin se observa un eIecto inhibitorio.
NEUROTRANSMISORES Y NEUROENDOCRINOLOGIA:
La comunicacion quimica intercelular dentro del Sistema Nervioso se realiza, como
dijramos, a travs de neurotransmisores, contenidos en las terminaciones nerviosas que los
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liberan y que recorren un espacio no hematico muy pequeo, el espacio sinaptico. Luego son
captados por receptores especiIicos en la superIicie post-sinaptica.
Pero algunos neurotransmisores pueden actuar como neurohormonas, pues al ser vertidos al
torrente sanguineo, producen eIectos a distancia, como por ejemplo la adrenalina y
noradrenalina.
La serotonina actua sobre el equilibrio hormonal modiIicando la liberacion endocrina, como
por ejemplo la liberacion de ocitocina (tambin se podra leer oxitocina) y de prolactina
actuando en el hipotalamo.
En la actualidad se considera que la dopamina cumple la Iuncion de neurohormona, dado que
desde el hipotalamo llega a la adenohipoIisis (se argumenta que es el mismo PIF, Iactor
inhibidor de la prolactina) e inhibe la secrecion de prolactina.
El GABA tambin es considerado un inhibidor de las hormonas adenohipoIisarias,
especialmente de la secrecion de prolactina.
La histamina se encuentra en el hipotalamo en altas concentraciones, lo que hace suponer que
se sintetiza dentro del mismo. Aparentemente el eIecto mas importante estaria vinculado con
la secrecion de prolactina.
LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR
La llegada del potencial de accion al terminal sinaptico produce su despolarizacion
(potencial secretor). En la membrana del terminal se localizan canales de Ca regulados por
voltaje que se abren por la despolarizacion, permitiendo asi la entrada del cation.
El aumento brusco de la concentracion citoplasmatica de Ca produce la Iusion de las
membranas de las vesiculas sinapticas con la membrana celular, la apertura de las vesiculas
sinapticas y el vaciamiento exocitotico de su contenido en la hendidura sinaptica. Como el
vaciamiento de cada vesicula es total, la cantidad de transmisor liberado sera siempre un
multiplo de la concentracion unitaria presente en cada vesicula. A esto se lo denomina
liberacion cuantica del transmisor.
La cantidad de vesiculas que se Iusionan con la membrana, y por lo tanto la cantidad de
transmisor liberado, es Iuncion del numero de canales de Ca activados, y del tiempo en que
estos permanecen abiertos. Sin embargo la liberacion de neurotransmisor se bloquea si se
impide la entrada presinaptica de Ca, mediante agentes bloqueantes de los canales de Ca.
Debe notarse que no todas las sustancias liberadas por las neuronas lo son por exocitosis.
Segundos mensajeros que se liberan al espacio extracelular como las prostaglandinas u otros
derivados del acido araquidonico atraviesan la membrana celular por diIusion.
HORMONAS
Desde el punto de vista de su estructura quimica podemos clasiIicar a las hormonas en:
Aminas: como la adrenalina y noradrenalina de la mdula suprarrenal, la tiroxina y
triyodotironina de la glandula tiroides y la melatonina de la glandula pineal.
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Esteroides: derivan del colesterol, como las hormonas sexuales (estradiol,
progesterona, testosterona), las hormonas corticoadrenales (mineralocorticoides,
glucocortocoides y los corticoides sexuales) y los metabolitos activos de la vitamina
D.
Pptidos: en general, una proteina progenitora de alto peso molecular origina varias
hormonas peptidicas de menor peso molecular y de acciones diIerentes, sugiriendo
origenes Iilogenticos comunes. Como ejemplos se pueden citar el Factor
Hipotalamico Liberador de TirotroIina que es un tripptido o el Factor de
Crecimiento Insulina-simil, que posee 70 aminoacidos. Entre los pptidos se
encuentran hormonas tales como la adrenocorticotroIina de la adenohipoIisis; la
hormona melanocito estimulante de la hipoIisis; el glucagon del pancreas; la
secretina del tracto intestinal; la calcitonina de la glandula tiroides; etc..
Protenas: en este caso son hormonas de alto peso molecular como la insulina del
pancreas; la hormona paratiroidea de la glandula paratiroides; la hormona de
crecimiento (GH); la prolactina (PRL); la hormona Ioliculoestimulante (FSH); la
luteinizante (LH); la tirotroIina (TSH); etc..