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S.

DUMAS

Le 20 juin 2003

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 100 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

SOMMAIRE
INTRODUCTION VII - ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE

7.1 - Les avantages des instruments TF par rapport aux spectromtres dispersifs 7.2 - Utilisation des techniques infrarouge dans le domaine des explosifs 7.3 - Apport des techniques chimiomtriques
7.3.1 - Analyse de donnes et mthodes chimiomtriques 7.3.2 - Lanalyse quantitative et lapport des mthodes chimiomtriques au traitement des spectres infrarouges 7.3.3 - Les mthodes de prdictions quantitatives multivaries ou talonnages (calibrations)
7.3.3.1 - Rgression linaire et Mthode des moindres carrs 7.3.3.2 - La rgression linaire multiple et lanalyse multicomposants

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7.3.4 - Les mthodes de compression de donnes 7.3.5 - La mthode des moindres carrs partiels PLS
7.3.5.1 - Le modle 7.3.5.2 - Loffre logicielle

7.3.6 - Exemples dapplications de la mthode des moindres carrs partiels en analyse quantitative
CONCLUSION VIII - ETUDE EXPLORATOIRE - DEMARCHE EXPERIMENTALE

8.1 - Domaine dtalonnage et choix des mlanges talons 8.2 - Conception de la matrice dtalonnage 8.3 - Matrice dtalonnage et plan de mlanges avec contraintes 8.4 - Construction de la matrice dtalonnage partir des points informatifs 8.5 - Rponses exprimentales 8.6 - Exprimentation
8.6.1 - Ralisation des mlanges talons 8.6.2 - Techniques dchantillonnage et de saisie des spectres IR

8.6.2.1 - Appareillage et Logiciels dexploitation des donnes 8.6.2.2 - Echantillonnage 8.6.2.3 - Saisie des spectres

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8.7 - Exploitation des rsultats

8.7.1 - Mthodes danalyse dveloppes en Externe

8.7.1.1 - Exportation et mise en forme des donnes spectrales 8.7.1.2 - Exploitation des donnes spectrales 8.7.1.3 - Analyse des modles retenus

8.7.2 - Mthodes danalyse dveloppes en Interne avec Turbo Quant 8.7.3 - Analyse de lots industriels

8.7.3.1 - Etude prliminaire 8.7.3.2 - Analyse dun chantillonnage de 14 lots industriels 8.7.3.3 - Discussion des rsultats pour lanalyse de la forme 8.7.3.4 - Discussion des rsultats pour lanalyse de la forme , et

8.7.4 - Conclusion
IX - DEVELOPPEMENT DE LA METHODE DANALYSE QUANTITATIVE : APPROCHE DEFINITIVE

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9.1 - Travaux prliminaires

9.1.1 - Analyse thermique diffrentielle 9.1.2 - Sensibilit spectrale de la forme 9.1.3 - Influence de limpuret pentanitre 9.1.4 - Conclusion 9.2.1 - Facteurs exprimentaux et rponses 9.2.2 - Matrices dexpriences et plans dexprimentations 9.2.3 - Mise en uvre de lexprimentation
9.2.3.1 - Saisie des spectres 9.2.3.2 - Rsultats exprimentaux

9.2 - Mise au point dune nouvelle technique de prparation de la pastille de KBr

9.2.4 - Exploitation des rsultats

9.2.4.1 - Granulomtrie aprs broyage (Y ) 9.2.4.2 - Granulomtrie aprs mlangeage (Y ) 9.2.4.3 - Epaisseur de la pastille et nergie du faisceau IR absorbe (Y et Y )
1 2 3 4

9.2.5 - Variabilit spectrale 9.2.6 - Conclusion

9.3 - Matrice dtalonnage et plan de mlanges avec contraintes 9.4 - Construction de la Matrice dtalonnage partir des points informatifs 9.5 - Rponses exprimentales 9.6 - Exprimentation du second plan dexpriences
9.6.1 - Ralisation des mlanges talons 9.6.2 - Techniques dchantillonnage et de saisie des spectres IR

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9.6.2.1 - Appareillage et Logiciels dexploitation des donnes 9.6.2.2 - Echantillonnage

S.DUMAS 9.6.2.3 - Saisie des spectres

Le 20 juin 2003

9.7 - Exploitation des rsultats

9.7.1 - Mthodes danalyse dveloppes en Externe

9.7.1.1 - Exportation et mise en forme des donnes spectrales 9.7.1.2 - Exploitation des donnes spectrales 9.7.1.3 - Analyse des modles retenus

9.7.2 - Mthodes danalyse dveloppes en Interne avec Turbo Quant


CONCLUSION X - COMPARAISON Moyen IR / Proche IR

10.1 - Applications 10.2 - Exprimentation


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10.3 - Etalonnage 10.4 - Rsultats et discussion 10.5 - Conclusion


XI - VALIDATION INDUSTRIELLE

11.1 - Analyse de lots industriels

11.1.1 - Analyse dun chantillonnage de 10 lots industriels 11.1.2 - Discussion des rsultats pour lanalyse de la forme polymorphe 11.1.3 - Discussion des rsultats pour lanalyse des formes polymorphes , et 11.1.4 - Comparaison partie exploratoire plan n1 (mthode TQ3) et partie approche dfinitive plan n2 (mthode TQ4) 11.1.5 - Conclusion 11.2.1 - Introduction 11.2.2 - Dmarche exprimentale

11.2 - Transfert de la mthode sur le site de production


11.2.2.1 - Domaine dtalonnage 11.2.2.2 - Construction de la matrice dtalonnage partir des points informatifs 11.2.3.1 - Ralisation des mlanges talons 11.2.3.2 - Techniques dchantillonnage et saisie des spectres IR 11.2.4.1 - Mthodes danalyse dveloppes avec QUANT 11.2.4.2 - Mthodes danalyse dveloppes avec TURBO QUANT
+

11.2.3 - Exprimentation

11.2.4 - Exploitation des rsultats

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CONCLUSION XII - SUIVI DE LA METHODE

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12.1 - Introduction 12.2 - Etude exploratoire


12.2.1 - Discussion 12.2.2 - Conclusion

12.3 - Mise au point du contrle

12.3.1 - Suivi de la mthode de dosage (TQ4) 12.3.2 - Etude de lorigine des fluctuations

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12.3.2.1 - Elaboration et ralisation de la matrice dtalonnage sans talon interne 12.3.2.2 - Mthode danalyse dveloppe avec TQ sans talon interne 12.3.2.3 - Recherche dun talon interne 12.3.2.4 - Matrice dtalonnage avec ltalon interne 12.3.2.5 - Mthode danalyse dveloppe avec ltalon interne

CONCLUSION GENERALE PERSPECTIVES

Rfrences bibliographiques
ANNEXES

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INTRODUCTION
Rappelons que le cahier des charges industriel implique la commercialisation dun produit dont la teneur en forme soit suprieure 95% avec estimation de la teneur des autres formes et des impurets prsentes. Il est donc ncessaire de mettre en uvre une mthode de dosage possdant une prcision suffisante correspondant aux impratifs techniques et commerciaux. Le choix de la spectromtrie moyen Infra-rouge ayant t fait, il sagit ds lors de mettre au point, doptimiser et de valider une mthode danalyse quantitative. Les outils chimiomtriques ont t mis profit pour concevoir notre exprimentation dune part et pour traiter

linformation exprimentale obtenue avec les spectres saisis aussi bien pour ltalonnage de la mthode de dosage que pour sa validation.
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VII - ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE


A lorigine la spectromtrie IR en mode dispersif est une technique trs utilise dans les laboratoires de synthses pour identifier rapidement les fonctions des structures obtenues. Dans les annes 80, lapport de la transforme de Fourier (TF) coupl aux outils informatiques a donn une deuxime jeunesse cette technique. En effet le dveloppement des spectromtres transforme de Fourier construits autour dun interferomtre de type Michelson et dun calculateur, lis aux progrs de la technologie dans le domaine des dtecteurs, de loptique, de llectronique et de la microinformatique, lui ont permis de devenir lune des techniques industrielles danalyse de routine les plus couramment utilises.

7.1 - Les avantages des instruments TF par rapport aux spectromtres dispersifs
Les spectromtres transforme de Fourier sont caractriss par : - une grande simplicit mcanique, seul le miroir mobile de linterferomtre tant en mouvement ; - une dtection simultane de toutes les frquences travers linterfrogramme, do une grande rapidit de mesure (obtention dun spectre en 1sec comparer aux 10min ncessaires un appareil dispersif pour la mme rsolution) ; - une absence de fentes, le dtecteur reoit toute lnergie transmise par lchantillon. Cet avantage est particulirement utile dans le cas dchantillons trs absorbants et pour les techniques de rflexion (ATR, rflexion diffuse) ;

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- un rapport signal/bruit quivalent celui dun appareil dispersif obtenu en un seul balayage. Ce rapport peut encore tre amlior par coaddition (accumulation) des spectres : grande nergie et faible rapport S/B conduisent une haute sensibilit ; - une grande prcision sur la frquence (0,01cm ) grce un laser He-Ne qui sert reprer
-1

avec prcision le dplacement (la position) du miroir mobile chaque balayage ; - une absence de lumire parasite qui permet une rponse photomtrique variant linairement jusqu une densit optique de 3. - une absence dchauffement de lchantillon qui peut tre soumis beaucoup moins longtemps la radiation IR que dans le cas dun dispersif classique. Cet avantage est prcieux dans le cas des molcules nergtiques telles le CL20. - enfin on nobserve aucun spectre dmission de lchantillon qui est plac optiquement aprs linterfromtre. Les radiations IR mises par lchantillon ne sont pas modules et par
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consquent non dtectes. En rsum, par rapport aux appareils dispersifs qui effectuent un balayage des longueurs dondes et ce, dautant plus lentement que la rsolution dsire est plus grande, les appareils transforme de Fourier saisissent de manire simultane lintgralit de linformation spectrale. Il en rsulte une grande rapidit dacquisition des spectres et un accroissement considrable de la sensibilit par addition de spectres, do le dveloppement des techniques de couplage et des tudes cintiques. La prcision des mesures des frquences, une bonne qualit des mesures dabsorbance et les possibilits de retraitement des spectres numriss via le dveloppement des techniques danalyse de donnes ont donn un nouvel essor lanalyse quantitative IR. Pour une information dtaille sur lIRTF, parmi les nombreux ouvrages consacrs la spectromtrie IRTF on peut se rfrer celui de GRIFFITHS et HASETH [1].

7.2 - Utilisation des techniques infrarouge dans le domaine des explosifs


Lemploi de la spectroscopie IRTF pour tudier les propergols remonte 1979 quand W.W.SCHWARZ et O.C.SMITH [2] explicitent la raison du choix de cette technique analytique pour ce type dtude. Depuis, la spectromtrie infrarouge a t utilise pour ltude de matriaux nergtiques tels que les propergols, notamment pour : - lanalyse, la dtermination et lidentification des rsidus solides et des produits gazeux issus de leur dcomposition ;

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- la mesure dabsorption durant la combustion, le suivi de lvolution des profils gazeux en fonction des profils de concentration et de temprature ; - ltude de la cintique de dcomposition, de la mesure de la vitesse de formation, la dtermination des paramtres dArrhnius Ea et A (pour ces types danalyses, linfrarouge est parfois associ dautres techniques : spectromtrie de masse, chromatographie gazeuse[312]) ; - pour raliser des contrles qualit, de conformit dun produit (cas du contrle de propergols composites en association avec lHPLC [13]) ; - pour tudier la stabilit thermique dun explosif dans des formulations [14] ; - pour lidentification de produits inconnus issus dune synthse de produits (elle est alors souvent associe la spectromtrie de masse) [15] ; - pour la dtermination de proprits optiques de matriaux [16-18], ou de donnes
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spectrales (elle est alors associe la spectromtrie RAMAN) [19] ; - pour ltude dinteractions telles que les interactions entre le perchlorate dammonium et des agents liants [20] ; - pour la ralisation du diagramme de phase de produits nergtiques ou pour des tudes de solubilit [21, 22]
;

- pour lidentification de formes polymorphes [23-25]. H. OSTMARK et coll. [26] ont analys et identifi les quatre formes polymorphes du CL20 ; - pour ltude cintique dune raction telle que la raction entre un HTPB et un IPDI [27] ; - pour la dtermination de la proportion dun matriau pouvant tre extrait dune matrice : dtermination de la quantit de PAG pouvant tre extraite du liant dans un propergol [28] ; La spectromtrie IRTF moderne permet le couplage dun grand nombre de techniques dobservation, de sparation et/ou danalyses thermiques. J.C.BOULOU [29] signale les potentialits du couplage IRTF-Analyse Thermique Diffrentielle via les apports technologiques associs la sensibilit et la stabilit des spectromtres. - lintrt du couplage IRTF/TG (thermogravimtrie) pour lanalyse des gaz dgags de combustibles solides est illustr par les travaux dI.PITKANEN et coll. [30]. Ce couplage permet lobtention dinformations sur lvolution de la masse de lchantillon et permet une identification qualitative des gaz dgags lors de sa dgradation thermique.

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- pour ltude du comportement la combustion dun compos, V.V.SERUSHKIN et V.I.KOLESOV [5] ainsi que N.BINKE et coll. [31] ont utilis la calorimtrie diffrentielle balayage (DSC) associe au couplage IRTF/ATG. - le couplage CPV-IRTF a t utilis par M.BENCHABANE et G.NADEAU [32] dans le cas de petits chantillons de propergols solides base de nitrate dammonium brls dans une chambre ferme. - le couplage HPLC-IRTF a t utilis pour la dtermination de traces de solut dans un solvant. Daprs G.K.FERGUSON et J.A.HASETH [33] la dtermination de la composition chimique des produits de combustion de propergols et les limites de dtections sont bonnes. - le couplage Microscopie-IRTF a t utilis par J.D.LOUDEN et coll. [34] et par B.VOGELSANGER et coll. [35] pour ltude de profils de diffusion de produits.
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- la microscopie infrarouge est un accessoire dchantillonnage universel et souple.


Elle est dsigne pour lanalyse de petits chantillons, de films monomolculaires sur substances aqueuses par exemple. Daprs F.J.BERGIN et coll. [36] cette technique prsente lavantage dtre rapide et non destructive. - la ralisation de thermolyse rapide confine (CRT) associe la spectromtrie IRTF permet notamment dtudier la dcomposition thermique de matriaux par la mesure des produits gazeux dgags qui rend possible une ventuelle dtermination de la vitesse de dcomposition du produit en phase condense [37-39]. - A.ISHITANI et coll. [40] prsentent lassociation de la spectroscopie lectronique pour lanalyse chimique et de la spectromtrie IRTF pour lanalyse de ltat de surface. - S.DESILET et F.PERREAULT [13] comparent le couplage HPLC-IRTF avec la spectroscopie RMN H pour le contrle de propergols composites base de GAP (glycidyl
1

azide polymre). - lassociation des diffrentes mthodes dchantillonnage IRTF (microscopie, ATR, couplage Dsorption-CPV-IRTF ) a permis R.A.PESCE RODRIGUEZ [41] de caractriser des propergols solides avec des rsultats comparables ceux de la thermogravimtrie. - T.LINDBLOM [42] aborde les diffrentes utilisations de la spectroscopie IRTF dans lindustrie des explosifs tout en argumentant par des exemples.

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7.3 - Apport des techniques chimiomtriques


Nologisme apparu aux dbut des annes 70, nous pouvons dfinir la Chimiomtrie comme lensemble des mthodes mathmatiques appliques la gense, la collecte et au traitement de linformation exprimentale, leur mise en uvre tant rendue possible grce loutil informatique. Leur utilisation systmatique et raisonne constitue la base de la Mthodologie de la Recherche Exprimentale pratique dans notre Laboratoire.
7.3.1 - Analyse de donnes et mthodes chimiomtriques

Lensemble des techniques danalyse de donnes relevant de la Chimiomtrie est prsent dune part par lorganigramme report figure 54, dautres part par le tableau 9 qui rastel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

semble les techniques et les domaines dapplications correspondants. Nous pouvons ainsi justifier le choix de la mthode PLS pour ltude du polymorphisme du CL20.

Figure 54 : techniques danalyse de donnes

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Tableau 9 : mthodes chimiomtriques

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THEMES
Analyse de donnes

METHODES
- analyse statistique - analyse factorielle -analyse en composantes principales (ACP) - rgression PLS PCR - rseaux neuronaux - relations structure-proprits

DOMAINES DAPPLICATIONS
Analyses NIR, IR-TF, UV Chromatographies HPLC Spectromtrie de Masse, Fluorescence Cintique, Proprits physicochimiques Analyses des eaux, Archologie, Biotechnologie, Gochimie Huiles essentielles, Pharmacie, Pollution

UV, IR-TF, NIR - rgression RLM, PCR, PLS Fluorescence - rseaux neuronaux Mdicament, - ACP Analyse chimique - validation croise Certains outils sont prsents dans ce tableau sans tre comments dans le texte, car ils nont pas servi pour ltude du CL20

Calibration

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7.3.2 - Lanalyse quantitative et lapport des mthodes chimiomtriques au traitement des spectres infrarouges [43]

Comme nous lavons vu, le dveloppement des techniques spectroscopiques IR quantitatives est d aux possibilits offertes par lIRTF associes au dveloppement permanent des systmes informatiques. La qualit des analyses quantitatives a beaucoup progress en raison dune meilleure prcision des appareils (spectre acquis numriquement, appareils rapport S/B lev, bonne linarit sur un large domaine). Cest cette numrisation des spectres qui autorise lemploi de toutes les techniques danalyse de donnes rendues possibles par loffre logicielle actuelle. A noter quavec cette numrisation les possibilits de traitements correctifs des spectres (correction de la ligne de base, drive dordre 1 3 etc.) sont nombreuses. Ces mthodes chimiomtriques permettent lanalyse multicomposants et lexploitation de la plus grande partie de linformation sans mettre dhypothses trop restrictives sur le plan de la thorie spectrale. En amont, elles permettent loptimisation des essais en garantissant la qualit spectrale recueillie. En aval, dans le cas des analyses quantitatives, elles permettent la description des donnes sous forme synthtique (moyennes, variances) et la quantification des rsultats (mthodes prdictives) laide des mthodes de rgression permettant la compression des donnes comme la rgression en composantes principales (PCR) et la mthode des moindre carrs partiels (PLS).

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Nous concevons alors mieux limportance de ces mthodes dans lextraction de linformation quantitative contenue dans les spectres IR, dans la mesure ou les spectromtres IRTF gnrent rapidement une multitude de donnes spectrales que les spectroscopistes ont du mal traiter, par exemple pour notre tude, nous avons eu traiter environ 200 spectres chacun dentre eux tant dcrit par de lordre de 200 valeurs dabsorbances !
7.3.3 - Les mthodes de prdictions quantitatives multivaries ou talonnages (calibrations)

Dune manire gnrale, Etalonner (Calibrer) consiste utiliser des donnes empiriques et une connaissance antrieure pour dterminer comment prvoir une information quantitative inconnue Y partir de mesures disponibles X, via une certaine fonction mathmatitel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

que de transfert. Dans le cas dune mthode danalyse quantitative, il sagit de la phase

dtalonnage qui va conditionner la qualit de la mthode. Quand on veut prdire une proprit Y (ici une concentration en un analyte donn) partir d'un ensemble de variables Xj (ici les absorbances aux longueurs dondes chantillonnes), les problmes les plus frquents que l'on rencontre sont : - le manque de slectivit : aucune des variables Xj n'est suffisante elle seule pour

expliquer Y. Ici, pour lanalyse dun milieu complexe en spectroscopie infrarouge quantitative, aucune absorbance une longueur d'onde dtermine n'apporte une information suffisante en soi sur l'un des constituants du mlange, on est donc condamn prendre en compte l'ensemble des variables Xj. - les colinarits (ou dpendances) : il peut y avoir redondance d'information entre

certaines des variables Xj (on dit aussi qu'il y a intercorrlation). Ce phnomne est inhrent
lanalyse spectrale puisque bien videmment les absorbances chantillonnes sur un mme pic sont corrles. De ce fait on ne peut pas postuler que chaque variable Xj apporte une information unique concernant Y tel que le suppose la mthode de rgression linaire multiple traditionnelle. Cette redondance, qui est ici subie, a pour avantage de diminuer la sensibilit de Y au "bruit" et de faciliter la dtection des points aberrants, qualits essentielles que doivent prsenter les mthodes dtalonnage. - le manque de connaissance : notre comprhension "a priori" des mcanismes vrais cachs derrire les donnes peut tre partielle ou mme fausse . En spectroscopie, on ne peut

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pas savoir priori quels phnomnes d'interfrences peuvent se produire dans un milieu o les diffrents composs peuvent prsenter des possibilits d'interactions. Etalonner, avons nous dit, c'est utiliser des donnes exprimentales et une connaissance antrieure pour dterminer comment prvoir une information quantitative inconnue Y

partir de mesures disponibles X, via une certaine fonction mathmatique de transfert. Le


modle mathmatique postul peut tre une droite si Y varie linairement avec X, sinon ce peut tre un polynme de degr convenable. Dans le cas dune analyse spectrale quantitative, on est en gnral dans les conditions dapplication de la loi de Beer-Lambert pour laquelle labsorbance A une longueur donde donne est une fonction linaire de la concentration c en analyte dans le domaine considr :

A = k.c .
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Thoriquement, si on a doser un seul analyte, on se trouve face un problme dtalonnage classique pour lequel on dispose alors de deux approches : 1. ltalonnage direct avec Absorbance = a Concentration + b 2. ltalonnage inverse avec Concentration = a Absorbance + b.

Ces deux approches ne sont pas quivalentes dans la mesure o les incertitudes sur les
concentrations talons et celles sur les absorbances mesures exprimentalement sont de nature trs diffrente.

Le prsent travail ressort de ltalonnage inverse.


Dans le cas de ltalonnage inverse qui nous intresse ici : si Y reprsente la teneur en analyte et X le rsultat donn par la mthode danalyse (ici labsorbance une longueur donde donne), on postule Y = aX + b. Lexprimentateur ne peut dterminer les coefficients

a et b de ce modle qu partir de donnes exprimentales quil acquiert pendant la

phase dtalonnage. Ces donnes sont toujours en nombre limit, elles ne reprsentent donc

quun chantillon de la population de toutes les teneurs en analyte que lon pourrait tudier. Il en dcoule que lon ne peut avoir quune estimation des coefficients a et b du modle postul. 7.3.3.1 - Rgression linaire et Mthode des moindres carrs Cette estimation des coefficients est ralise par rgression linaire au sens des moindres carrs. Cette mthode consiste mesurer l'efficacit d'un ajustement par la somme des

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i

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carrs des carts r (carts appels "rsidus") entre la valeur vraie de la concentration en analyte et sa valeur estime par la courbe dtalonnage. Faire un ajustement c'est minimiser la "distance" S = [Y - f(X )] = r . Dans le cas de lanalyse dun seul compos partir
2 2 i i i

dune seule bande dabsorption, la concentration nest lie qu une seule variable, labsorbance de la bande considre : [Analyte] = a Absorbance + b. On parle alors danalyse monovarie et de rgression linaire simple. Dans le cas o on utilise plus dune bande dabsorption et/ou que lon est en prsence de plusieurs composs, la concentration est lie plusieurs variables, les absorbances des bandes considres, on parle alors danalyse multivarie et de rgression linaire multiple : [Analyte] = a Absorbance1 + b Absorbance2 ++ cste. De mme, pour une absorbance une longueur donde donne, quand on est en prsence de
i

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plusieurs composs, nous avons : A = a [Analyte1] + b [Analyte2] ++ cste.


i

Que la rgression soit simple ou multiple, il sagit toujours du mme outil de calcul.
Expression matricielle de la Rgression : dans le cas d'une seule variable X, le modle s'crit : = + X + r avec r = terme derreur reprsentant la partie du phnomne non
0 1

explique par le modle. En posant X =1, le modle devient : = X + X + r. Pour cha0 0 0 1

cune des valeurs X de la variable X, l'estimation de sera Y = b + b X ; pour n points


i 0 1 i

dtalonnage (pour n valeurs talons de X), si on adopte la notation matricielle, on pourra crire de manire compacte le systme de n quations linaires qui lient les rponses observes aux variables choisies par Y = X + r avec :

X X X = X: : X

01

02

0i

0n

X X : X : X

1 1 : = 1 : 1

matrice du modle

X X : X : X

1 2

Y Y : Y= Y : Y

1 2

vecteur des vecteur des vecteur des coefficients rponses erreurs (rsidus) du modle

r r r = r: : r

1 2

0 1

De manire gnrale, si on a k facteurs, on aura pour un modle additif :


= + X + X + . . .+ X + . . . + X + r
0 1 1 2 2 j j k k

Y = b +b X +b X + . . .+ b X + . . . + b X
0 1 1 2 2 j j k

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Pour n essais on va obtenir un systme de n quations k+1 inconnues : de la mme manire que pour dfinir une droite il faut deux points au minimum, dans le cas gnral il faut n k+1. Dans la notation ci-dessous on constate que la matrice du modle X reprsente la matrice des coefficients des inconnues de ce systme d'quations (les X sont des nombres, ce
ij

sont les valeurs des variables explicatives, ici les absorbances, pour les essais considrs, les inconnues sont les b ).
i

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

X X X X X X X = X: X: X: : : : X X X
01 11 02 12 0i 1i 0n 1n

21

22

2i

2n

: : : : : :

X X : X : X

j1

j2

ji

jn

: X : X : : : X : : : X

k1

k2

ki

kn

Y Y : Y= : Y : Y

1 2

r1 r2
:

r =

: ri : rn

=
:

On a donc un systme criture matricielle :

linaire

par rapport aux coefficients du modle avec toujours pour

Y = X + r. En symbolisant par X' la matrice transpose de X, si X'X B = (X'X) X'Y


-1

n'est pas singulire (c'est dire s'il est possible de calculer la matrice inverse correspondante),
on aura l'estimation du vecteur des coefficients du modle au sens des moindres carrs par :

Consquence

: ce calcul matriciel qui implique linversion dune matrice nest possible (donc

la rsolution de ce systme dquations nest possible) que sil nexiste aucune corrlation entre les colonnes de la matrice X, cest dire aucune corrlation entre les variables X .
i

7.3.3.2 - La rgression linaire multiple et lanalyse multicomposants Toute mthode danalyse quantitative multicomposants classique repose donc sur la rgression linaire multiple or
dans le cas de lanalyse
deux obstacles sopposent

lutilisation de cette technique


i

spectrale

: le grand nombre de variables explicatives X et leurs cor-

rlations. Le nombre : lorsquon analyse un mlange de composs,


longueur d'onde dtermine n'apporte une information
suffisante aucune absorbance

une

en soi sur l'un des consti-

tuants du mlange. En effet, dans le cas gnral, plusieurs composs si ce nest tous, absorbent plus ou moins une frquence donne. Pour obtenir une information suffisante, prcise

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 115 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS et pertinente, il est


ce sont ces
i

Le 20 juin 2003
absolument ncessaire

dutiliser les absorbances dun grand nombre de

longueurs d'ondes (le maximum thorique tant chaque point dchantillonnage du spectre),
absorbances

qui sont

les variables explicatives Xi

de la concentration en analyte

Y recherche. Si nous prenons lanalyse des formes polymorphes du CL20 dans ce contexte, pour la fentre spectrale 1200-600cm qui semble tre la zone informative permettant de les diffren-1

cier, avec seulement une rsolution de 8cm , on obtient un chantillonnage de 75 absorbances


-1

(donc de 75 variables explicatives X ). Il en rsulte que, pour en dduire une courbe


i

dtalonnage dont lquation comporterait 76 coefficients estimer (75 coefficients dabsorbance + 1 constante), il faudrait disposer au minimum dun systme de 76 quations obtenues partir de 76 mlanges talons de composition connue !
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Les corrlations : pour un analyte et une bande dabsorption donns, les variations dun grand nombre dabsorbances successives sont naturellement
fortement corrles

entre

elles puisque quand lintensit de cette bande crot ou dcrot, les absorbances de deux points

voisins varient de la mme manire (et ceci, intervalles rpts dans le spectre !).
Compression

des donnes : pour surmonter ces deux contraintes, nous devons utiliser
toute

une technique mathmatique qui nous permette de condenser

linformation exprimen-

tale en un nombre plus rduit de nouvelles variables explicatives non corrles entres-elles.
7.3.4 - Les mthodes de compression de donnes

L'ide gnrale est de postuler que l'information contenue dans un grand nombre de variables exprimentales contrles (ou variables relles) peut tre concentre dans quelques variables sous-jacentes que l'on peut dfinir comme des variables latentes (que l'on trouve galement appeles scores dans la littrature anglo-saxonne ou "composants" ou "facteurs de rgression" et mme "facteurs" tout court). Ce sont ces variables latentes ou scores qui seront utilises dans l'quation de rgression. Par exemple le point exprimental i est dfini par les k variables relles Xj dcrites par
1 2 k

le vecteur ligne x' = (x , x ,......, x ), ces k variables relles sont "concentres" en A variables latentes t : t , t ,...., t avec une relation linaire entre ces nouvelles variables et les "vraies" :
1 2 A

(t , t ,...., t )' = h [(x , x ,......, x )'].


1 2 A 1 1 2 k

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 116 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS Ce sont ces


nouvelles

Le 20 juin 2003
variables qui sont utilises comme
rgresseurs

dans l'quation de r-

gression vis vis des rponses tudies. Si maintenant on considre un ensemble de j rpon-

ses (y , y ,......, y ), on postule la relation :


1 2 j

(y , y ,......, y )' = h [(t , t ,...., t )'] + f'


1 2 j 2 1 2 A

relation dans laquelle f' reprsente la partie de y qui ne peut pas tre explique par les variables t. C'est l'ensemble des deux fonctions h et h qui forme le prdicteur dsir de y :
1 2

= f ( x) y

avec f(x) = h (h (x)).


2 1

bles latentes t simplifie la calibration statistique en rduisant le nombre de paramtres du motel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

En rsum, la compression des donnes d'un grand nombre de variables x en quelques varia-

dle estimer pour la rgression entre X et Y. La compression des donnes permet galement de simplifier l'interprtation des rsultats en mettant en vidence les principales relations entre les X : les quelques premiers facteurs t , par exemple les deux premiers, peuvent "ouvrir une
i

fentre" deux dimensions sur l'espace k dimensions des Xj. Pour revenir aux relations entre X et Y, il est habituel de les approcher par un modle linaire via au minimum, un centrage des variables : partir des variables centres X = x - x et Y = y - y dans le cas o les systmes d'unit sont homognes (par ex. compositions centobs. obs.

simales en % pour les X, units d'absorbance pour les Y, ce qui est le cas dune analyse spectrale quantitative), partir des variables centres rduites X = (x - x )/ et Y = (y - y )/
obs. x obs. y

quand les variables naturelles sont caractrises par des units diffrentes. Remarque : ne pas oublier que ces oprations de centrage ne sont pas neutres, l'opration de centrage simple a pour consquence d'augmenter le "poids" des variables les plus disperses alors que le passage aux variables centres rduites donne la mme chelle de variation toutes les variables, donc celles qui varient trs peu et qui, de ce fait, peuvent n'avoir "physiquement" aucune influence sur le phnomne tudi. Le modle de compression linaire des donnes peut alors tre crit sous la forme matricielle suivante qui est la plus gnrale possible :

T = XV

(1) suivi de

Y = TQ' + F

(2)

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 117 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS La matrice

Le 20 juin 2003

V reprsente le systme de relation linaire qui existe entre les variables t et les variables x, la matrice Q' reprsente le vecteur des coefficients du modle linaire reliant Y aux variables latentes (aux scores) t, F reprsentant toujours la part de variation de Y non explique par le modle (bruit). Aprs la dtermination de V et l'estimation de Q, on obtient le prdicteur de Y par la

= XVQ (avec X et Y centrs). Si on avait utilis les variables non centres, il Y = 1b + XB (3) ou (5) (4) et b ' = y ' - x' B aurait fallu crire : Y B = VQ 0 0

relation :

Il est important de noter que, contrairement au prdicteur de la rgression multilinaire classique (RML), les coefficients bkj (k pour les X et j pour les Y) ne sont pas estims indpendamment

par les mthodes de compression de donnes. L'explication provient de ce que

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

nous avons rsolu les problmes de dpendances (de corrlation) entre certaines variables X par l'extraction des variables latentes et de ce fait nous avons rendu l'estimation des bkj fonc tion des estimations de V et Q .

Notons galement que toutes les mthodes de compression de donnes convergent vers la RML quand le nombre A de variables latentes prises en compte devient gal au nombre k des variables relles. Bien entendu, dans ce dernier cas, on a perdu la notion de compression, il en rsulte que la valeur optimale de A est infrieure k. Il existe un certain nombre de mthodes pour extraire les variables latentes t des va-

riables x, en d'autres termes pour calculer la matrice V. Les performances de ces mthodes va-

rient avec les structures des donnes, elles sont donc fonction des problmes traiter. Leur choix dpend en principe de la connaissance que l'on a des phnomnes sous-jacents mis en jeu, des relations que l'on peut supposer entre les X, du niveau de bruit etc. Nous ne mentionnerons ici que la mthode relevant de notre contexte : la mthode des moindres
tiels carrs par-

(PLS ou Partial Least Square regression). Pour la mthode PLS, les A variables latentes rsument
ensemble

les informations is-

sues de X pertinentes pour modliser Y, il en rsulte que les deux tableaux de donnes X et Y
sont utiliss

valents). Rappelons que la mthode PCR, elle, n'utilise que les informations apportes par X

dans l'estimation de V (lorsquil ny a quune rponse Y, PLS et PCR sont qui-

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 118 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

pour estimer V, les donnes Y ne servent qu' slectionner les composantes principales de X retenues pour le modle final. Lanalyse du CL20 correspondant au dosage de quatre composs (les concentrations des 4 formes polymorphes reprsentent le tableau des Y), nous avons utilis la mthode PLS.
7.3.5 - La mthode des moindres carrs partiels PLS

Cest le domaine des tudes socio-conomiques qui connat les premiers dveloppements de la mthodes des moindres carrs partiels (PLS). Lalgorithme NIPALS propos par H.WOLD [44] est lorigine du dveloppement de la rgression PLS. Son utilisation remonte aux annes 80 avec les travaux de S.WOLD et coll. [45-46]. La mthode PLS est depuis lartel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

gement utilise, principalement dans le domaine des industries chimiques, ptrolires et agroalimentaires [47]. Un grand nombre de travaux et douvrages dcrivent la mthode PLS dans le domaine qui est le leur. On retiendra ceux de : S.WOLD et coll. [48], de K.ESBENSEN et coll. ( Mul-

tivariate Analysis in Practice (1994)), de A.HOSKULDSSON ( Prediction Methods in science and Technology, Vol 1 Basic Theory (1996)). Pour aborder lutilisation de la mthode PLS en spectroscopie infrarouge quantitative, nous retenons particulirement louvrage de H.MARTENS et T.NAES consacr la Calibration multivarie [49] et la mise au point de M.P.FULLER et coll. [43]. Comme nous lavons expos dans le cadre gnral de la rgression linaire, cette mthode prdictive est construite spcifiquement pour ltude de la comprhension et de la description des relations souvent trs complexe entre X et Y en labsence dun modle thorique. Elle prend en compte la multicolinarit, ce que ne fait pas la rgression multiple classique. Cette mthode reprend la philosophie de base de la rgression en composantes principales mais, dans la mthode PLS, la dcomposition en composantes principales est ralise
simultanment

et de manire

interdpendante

entre les

deux

tableaux X et Y : la matrice Y

sert de "guide" la dcomposition de X. Reprenons sous forme schmatique les diffrentes matrices que l'on manipule :

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 119 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
1..............k 1 : : : n 1..............j 1..............A 1 : : : n

Le 20 juin 2003

1 : : Matrice des variables explicatives : n (les absorbances)

Matrice des variables expliquees (les concentrations en allotropes)

Matrice des scores : projection des individus (spectres talons) dans l'espace des composantes principales (des absorbances)

tme de coordonnes dfini par les composantes principales de X. Les relations entre les variables X et Y et leurs propres composantes, sont des relations linaires matrialises par des
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

La matrice des "scores" T [50] reprsente les coordonnes des individus dans le nouveau sys-

"matrices de passage" appeles "loadings" [50] : ce sont les coefficients de rgression de chaque variable stocks dans des matrices P et Q ; P est obtenue partir de X et Q partir de Y ; notons E et F les matrices des rsidus E = X- X prd. , F = Y- Yprd. : le nombre optimal de

facteurs (de composantes prises en compte) est celui qui conduit aux rsidus les plus faibles. Lensemble du processus correspond la figure 55 :
1..............k 1 : : : n 1..............k
-

1..............k
=

X
Matrice des absorbances

1 : : : n

TP P Q

1 : : : n 1 : : : n 1 : : : n

E
1..............A

Matrice des rsidus (partie des absorbances non explique par TP)

Coefficients du modle reliant les variables latentes aux absorbances Coefficients du modle reliant les variables latentes aux concentrations
1..............j 1 1 : : - : : : : n n Matrice des concentrations en allotropes

T
1..............j

Matrice des coordonnes en variables latentes

1..............j

TQ

Matrice des rsidus (partie des concentrations non explique par TQ)

Figure 55 : processus

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 120 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

En rsum : la mthode PLS diffre de la mthode PCR par l'utilisation active des variables Y pendant la dcomposition linaire de X. En quilibrant les informations issues de X

et de Y, la mthode

minimise

l'impact d'importantes fluctuations dans X dues des effets

"d'interfrents", variations non pertinentes dans le modle de calibration. C'est ainsi que pour des jeux de donnes peu prcis, on peut obtenir des rsultats acceptables avec la mthode PLS alors que la mthode PCR s'avre inutilisable (elle ne conduit aucune corrlation significative). Dans la mthode PLS, si on dsire bien avoir une matrice T des scores orthogonale, la

matrice V est difficile interprter et comparer celle de la mthode PCR. De plus, une matrice supplmentaire de loadings est ncessaire : la matrice W. Soit Amax le nombre maximum de composantes (de facteurs PLS) que l'on a calculer : ce nombre doit tre suprieur au
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nombre de phnomnes que l'on suppose exister dans X de manire se rserver quelques degrs de libert pour modliser des phnomnes inconnus. Selon le nombre de rponses tudier, il existe deux algorithmes : l'algorithme PLS1 est utilis quand nous n'avons qu'une rponse modliser, l'algorithme PLS2 est mis en uvre quand il y a simultanment plusieurs rponses estimer (par exemple les concentrations de plusieurs composs prsents dans l'chantillon analyser). Il nest pas ncessaire dexposer, mme sommairement, ces algorithmes ici. Pour une analyse dtaille se reporter louvrage de M.TENENHAUS [51]. Pour valuer lefficacit de la mthode PLS, de nombreux travaux ont t consacrs la comparaison des rsultats des diverses mthodes chimiomtriques pour une mme analyse [52-54]. En particulier D.M.HAALAND et coll. [55] montrent que la construction dune calibration multivarie avec la mthode PLS peut tre explique par la mthode des moindres carrs classique (CLS). Des variantes de la mthode PLS sont dveloppes pour essayer encore damliorer les rsultats. B.K.LAVINE [56] et L.NORGAARD et coll. [57] donnent des exemples dapplication des variantes iPLS et ALS.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 121 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS 7.3.5.1 - Le modle

Le 20 juin 2003

Il sagit en gnral dun simple modle additif du premier degr dont les coefficients sont estims par la mthode des moindres carrs partiels. Ce modle qui doit reprsenter le mieux possible la ralit est de bonne qualit sil est robuste, une bonne validit et une bonne prdictivit (figure 56). Pour quun modle soit robuste, il doit tenir compte de toutes les variabilits quil est possible davoir au cours de lanalyse (lieu, temprature, oprateur). De nombreux facteurs influent sur les qualits du modle : largeur de bande, fentre spectrale, rsolution [58-61].

TOP MODELE
ROBUSTESSE
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

VALIDITE PREDICTIVITE Jeu de tests (PRESS)


Validation externe

Validation croise

Espace structurel
Description Plan dexpriences
Validation croise ou cross validation : opration qui consiste enlever un talon de la matrice dtalonnage de taille m et laborer le modle PLS avec les m-1 talons restants. Puis, on applique le modle ltalon rejet. On rpte lopration pour les m talons de la matrice. Chaque talon possde alors une valeur relle et une valeur estime. Lcart entre ces deux valeurs est appels erreur ou rsidus et not r . Le calcul de la somme des carrs des rsidus permet de dfinir le PRESS. PRESS : Predictive Residual Error Sum of Squares = (r ). Une valeur de PRESS faible indique une bonne prdiction. Validation externe : opration qui consiste effectuer de nouveaux talons, dont on connat la valeur relle et tester le modle labor en les analysant, par comparaison des valeurs prdites avec les valeurs relles. Ltude des diffrents descripteurs (coefficient de corrlation, rgression, variance, rsidus) permet destimer la validit des modles.
i 2 i

Quantification

Figure 56 : le modle

7.3.5.2 - Loffre logicielle Le march des logiciels scientifiques offre des produits de plus en plus conviviaux et puissants. Parmi les logiciels gnralistes de statistiques offrant une bonne approche de la mthode PLS, on peut retenir : SIMCA, UNSCRAMBLER, LUMIERE, STATBOX. En ce

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 122 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

qui concerne linfrarouge, la plupart des constructeurs dappareils incluent un module danalyse quantitative utilisant la mthode PLS dans le logiciel grant le spectromtre (par exemple TURBO QUANT chez Nicolet, QUANT+ chez Perkin-Elmer ou le module de OPUS familier de lanalyse multivarie, il sagit presque toujours dun logiciel bote noire qui masque les outils mathmatiques et les mthodes chimiomtriques mises en uvre. Cela peut tre dangereux car on peut trs aisment obtenir des rsultats aberrants non dtects par un analyste nayant pas un minimum de connaissances thoriques en analyse multivarie. Pour pallier ce problme, il existe des manuels dutilisation des outils chimiomtriques pour lanalyse quantitative de spectres [62, 63]. Un certain nombre de travaux [64-67] impliquant une analyse quantitative infrarouge mentionnent lutilisation des logiciels dont nous nous sommes servis pour effectuer la quantitel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

chez Bruker). Nanmoins, pour rendre accessible cette analyse quantitative un oprateur non

fication du CL20 (OMNIC - TURBO QUANT et SIMCA).


7.3.6 - Exemples dapplications de la mthode des moindres carrs partiels en analyse quantitative

Les exemples rapports par M.TENENHAUS [51] illustrent les avantages de la rgression PLS par rapport aux mthodes anciennes, la varit des domaines dapplication et lefficacit de cette mthode de rgression dans le cas des donnes spectroscopiques. De nombreuses tudes danalyse quantitative rcemment publies dans diffrents domaines (dtergence, agroalimentaire, mdecine) utilisent la mthode des moindres carrs partiels [43, 50, 68-73]. Dans le cas prcis de lanalyse quantitative infrarouge nous avons retenu les travaux suivants [74-79]. Il semble que la mthode PLS ait t peu utilise dans le domaine des explosifs et plus prcisment, notre connaissance, aucune tude quantitative du polymorphisme du CL20 par spectromtrie infrarouge na t dcrite dans la littrature.

CONCLUSION
En conclusion de cette tude bibliographique, lobjet de notre travail tant de mettre au point, doptimiser et de valider une mthode danalyse quantitative du CL20 polymorphe, le

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 123 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

choix de la spectromtrie IRTF associe aux ressources des mthodes chimiomtriques nous parat tout fait judicieux avec une chance raisonnable de succs. En faisant la synthse des informations rassembles dans cette tude bibliographique, on peut dresser lorganigramme gnral de la mthode danalyse spectrale quantitative que nous devons dvelopper (figure 57).
Spectres MIR (4000-400 cm )
-1

PRETRAITEMENT

REGRESSION PCR RLM PLS

MODELE

Correction ligne de base Drive dordre 1 3 SNV = standard Normal Variate


Figure 57 : analyse spectrale quantitative

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

VIII - ETUDE EXPLORATOIRE - DEMARCHE EXPERIMENTALE 8.1 - Domaine dtalonnage et choix des mlanges talons
Ltalonnage doit tre construit partir dun jeu dchantillons de taille suffisante, dcrivant tout le domaine dintrt y compris les limites, les extrapolations tant toujours dangereuses

. De plus, pour prendre en compte des

phnomnes dinterfrences aucun

possibles entre

composs, donc pour esprer une prcision maximale du modle,


tre
absent

composant ne doit

du jeu de calibration, ce qui interdit le "0%". Nous avons retenu une concentra-

tion de 1% minimum pour chacun des composs. Pour la prsente tude, aprs concertation avec les personnes concernes par lanalyse du CL20, en absence de toute information sur la composition relle des lots industriels, il a t dcid que les teneurs x2, x3 et x4 respectivement en chacune des formes polymorphes , et seraient comprises entre 1 et 10% ce qui implique que la teneur x1 en forme soit comprise entre 70 et 97%. Do le tableau des contraintes sur les composants du mlange : pour : 0,70 x1 0,97 pour : 0,01 x2 0,10 pour : 0,01 x3 0,10 pour : 0,01 x4 0,10 Pour une premire approche, la taille de la matrice de calibration peut tre choisie laide dune rgle empirique propose par certains auteurs (en particulier par ceux qui ont

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S.DUMAS

Le 20 juin 2003

dvelopp le logiciel Nicolet) : pour doser N composants, il faut disposer d'un ensemble minimum de 3N+2

chantillons de calibration (dont un certain nombre serviront d'chantillons

de validation). Pour notre problme nous devons donc disposer dun minimum de 14 chantillons de compositions diffrentes.
Le tableau des compositions de ces chantillons sappelle la matrice dtalonnage.

8.2 - Conception de la matrice dtalonnage


La matrice dtalonnage doit rpondre la condition de non corrlations entre les variations de composition des diffrents mlanges talons. Pour ce faire nous pouvons envisager deux approches :
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
Approche statistique classique via des Mlanges alatoires

: pour que les concentra-

tions varient de faon non corrle, elles sont dtermines de faon alatoire pour l'ensemble du jeu d'chantillons.
Approche chimiomtrique via des Mlanges structurs

: on utilise un plan

dexpriences spcifique aux problmes de mlanges [80, 81] pour structurer la composition de la matrice dtalonnage. Ces plans conduisent, par nature, des variations des concentrations informatives aussi peu corrles que possible. Cest cette mthodologie que nous avons
utilise

8.3 - Matrice dtalonnage et plan de mlanges avec contraintes


Les contraintes sur les concentrations des constituants du mlange des formes polymorphes du CL20 se matrialisent par un ensemble de troncatures du domaine exprimental qui conduisent un polydre nomm polydre des contraintes. Par extension de la stratgie de Scheffe aux domaines contraints [81], les mlanges les plus informatifs correspondent aux sommets, aux milieux des artes, aux centres de gravit des faces et au barycentre du polydre. Pour les contraintes dfinies ci-dessus nous obtenons 8 sommets, 12 artes, 6 faces et un barycentre, soit un ensemble de 27 points informatifs. Cest parmi ces points informatifs que lon doit choisir les points dtalonnage (ou de calibration). Pour 4 composants il est encore possible de reprsenter le polydre des contraintes, le domaine exprimental tant trois dimensions (figure 58).

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Le 20 juin 2003

X 1 ( )

Domaine des pseudo-composants


2

Z1
3 5

X 2 ( ) X3 ()

X4 ( )

Z2

4 8

Z4

Z3

Figure 58 : domaine exprimental dtalonnage

Comme mis part le barycentre, tous les points informatifs sont situs la priphrie du polydre, pour valider le modle dtalonnage, il est judicieux de choisir des points
tests internes

au domaine. Les points tests les plus pertinents (ici les compositions des chan-

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

tillons de validation) se situent aux barycentres des polydres dtermins par chaque sommet et les milieux des artes issues de ce sommet. A partir des 8 sommets du polydre des contraintes, nous disposons de 8 points tests internes potentiels ce qui, avec les 27 points prcdemment dfinis, constitue un ensemble de 35 points informatifs dont les coordonnes en variables naturelles et en pseudo-composants sont rassembles dans le tableau 10.

8.4 - Construction de la Matrice dtalonnage partir des points informatifs


Pour relier une absorbance donne aux concentrations des analytes et prendre en compte toutes les interfrences spectrales possibles entre les quatre formes du CL20, nous avons postul, a priori, un modle cubique rduit [80, 81]. Pour 4 constituants, ce modle comporte 14 coefficients estimer, do un minimum de 14 points dtalonnage. Comme nous disposons dun ensemble de 35 mlanges informatifs candidats la construction de la matrice dtalonnage, nous devons slectionner parmi eux les meilleurs points. Cette slection
dpend

la fois du modle postul, du critre de

dcision

et du nombre N de mlanges que

lon se propose dutiliser. Pour le prsent travail nous avons utilis le critre de D-optimalit [82, 83] : pour une taille N donne de la matrice dtalonnage, la matrice du modle X est choisie de telle manire que parmi toutes les CN35 possibles, le dterminant de la matrice XX soit maximum. Le nombre optimum N de mlanges talons (avec N 14) a t dtermin partir de la courbe de variation du dterminant rduit en fonction de N (figure 59). Tous calculs faits, il en est rsul-

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S.DUMAS
t une matrice dtalonnage constitue de 21 mlanges
talons

Le 20 juin 2003 informatifs dont les coordon-

nes sont rassembles dans le tableau 11.


Tableau 10 : coordonnes des points informatifs dtalonnage

N Exp Epsilon

Compositions naturelles Alpha Beta Gamma

Z1 1.0000 0.6667 0.6667 0.3333 0.6667 0.3333 0.3333 0.0000 0.8333 0.8333 0.8333 0.5000 0.5000 0.5000 0.5000 0.1667 0.5000 0.5000 0.1667 0.1667 0.6667 0.6667 0.6667 0.3333 0.3333 0.3333 0.5000 0.7500 0.5833 0.5833 0.4167 0.5833 0.4167 0.4167 0.2500

Pseudo-composants Z2 Z3 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.1667 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.1667 0.0000 0.3333 0.1667 0.0000 0.3333 0.1667 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.1667 0.1667 0.1667 0.0833 0.2500 0.0833 0.2500 0.0833 0.2500 0.0833 0.2500 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.0000 0.3333 0.3333 0.3333 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.1667 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.1667 0.1667 0.0833 0.0833 0.2500 0.2500 0.0833 0.0833 0.2500 0.2500

Z4 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.3333 0.3333 0.0000 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.3333 0.3333 0.3333 0.1667 0.1667 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.1667 0.0833 0.0833 0.0833 0.0833 0.2500 0.2500 0.2500 0.2500

1 0.9700 0.0100 0.0100 0.0100 2 0.8800 0.1000 0.0100 0.0100 3 0.8800 0.0100 0.1000 0.0100 Sommets 4 0.7900 0.1000 0.1000 0.0100 5 0.8800 0.0100 0.0100 0.1000 6 0.7900 0.1000 0.0100 0.1000 7 0.7900 0.0100 0.1000 0.1000 8 0.7000 0.1000 0.1000 0.1000 9 0.9250 0.0550 0.0100 0.0100 10 0.9250 0.0100 0.0550 0.0100 11 0.9250 0.0100 0.0100 0.0550 12 0.8350 0.1000 0.0550 0.0100 Milieux 13 0.8350 0.1000 0.0100 0.0550 des 14 0.8350 0.0550 0.1000 0.0100 artes 15 0.8350 0.0100 0.1000 0.0550 16 0.7450 0.1000 0.1000 0.0550 17 0.8350 0.0550 0.0100 0.1000 18 0.8350 0.0100 0.0550 0.1000 19 0.7450 0.1000 0.0550 0.1000 20 0.7450 0.0550 0.1000 0.1000 21 0.8800 0.0100 0.0550 0.0550 Centres de 22 0.8800 0.0550 0.0100 0.0550 gravit des 23 0.8800 0.0550 0.0550 0.0100 faces 24 0.7900 0.1000 0.0550 0.0550 25 0.7900 0.0550 0.1000 0.0550 26 0.7900 0.0550 0.0550 0.1000 Barycentre 27 0.8350 0.0550 0.0550 0.0550 28 0.9025 0.0325 0.0325 0.0325 29 0.8575 0.0775 0.0325 0.0325 30 0.8575 0.0325 0.0775 0.0325 Points tests 31 0.8125 0.0775 0.0775 0.0325 internes 32 0.8575 0.0325 0.0325 0.0775 33 0.8125 0.0775 0.0325 0.0775 34 0.8125 0.0325 0.0775 0.0775 35 0.7675 0.0775 0.0775 0.0775 Gomtriquement, les 8 sommets sont identifis sur la figure 1.

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Figure 59 : variation du dterminant rduit de XX en fonction du nombre de points

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 127 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
Tableau 11 : matrice dtalonnage (thorique)

Le 20 juin 2003

Compositions naturelles N Exp Epsilon Alpha Beta Gamma 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 23 0.9700 0.8800 0.8800 0.7900 0.8800 0.7900 0.7900 0.7000 0.9250 0.9250 0.9250 0.8350 0.8350 0.8350 0.8350 0.7450 0.8350 0.8350 0.7450 0.7450 0.8800 0.0100 0.1000 0.0100 0.1000 0.0100 0.1000 0.0100 0.1000 0.0550 0.0100 0.0100 0.1000 0.1000 0.0550 0.0100 0.1000 0.0550 0.0100 0.1000 0.0550 0.0550 0.0100 0.0100 0.1000 0.1000 0.0100 0.0100 0.1000 0.1000 0.0100 0.0550 0.0100 0.0550 0.0100 0.1000 0.1000 0.1000 0.0100 0.0550 0.0550 0.1000 0.0550 0.0100 0.0100 0.0100 0.0100 0.1000 0.1000 0.1000 0.1000 0.0100 0.0100 0.0550 0.0100 0.0550 0.0100 0.0550 0.0550 0.1000 0.1000 0.1000 0.1000 0.0100

Z1 1.0000 0.6667 0.6667 0.3333 0.6667 0.3333 0.3333 0.0000 0.8333 0.8333 0.8333 0.5000 0.5000 0.5000 0.5000 0.1667 0.5000 0.5000 0.1667 0.1667 0.6667

Pseudo-composants Z2 Z3 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.0000 0.3333 0.1667 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.1667 0.0000 0.3333 0.1667 0.0000 0.3333 0.1667 0.1667 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.0000 0.3333 0.3333 0.3333 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.1667

Z4 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.3333 0.3333 0.3333 0.3333 0.0000 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.0000 0.1667 0.1667 0.3333 0.3333 0.3333 0.3333 0.0000

Sommets

Milieux des artes


tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Centres de gravit des faces

La gnration des points informatifs et la construction de la matrice D-optimale ont t ralises laide du Logiciel NEMROD
Points Tests : parmi les 8 points tests internes potentiels, nous en avons retenu 4 (les points 31 34) qui quilibrent les niveaux bas et haut des formes et (tableau 12).
Tableau 12 : points tests

Compositions naturelles N Exp Epsilon Alpha Beta Gamma 31 0.8125 0.0775 0.0775 0.0325 Points tests 32 0.8575 0.0325 0.0325 0.0775 internes 33 0.8125 0.0775 0.0325 0.0775 34 0.8125 0.0325 0.0775 0.0775

Z1 0.4167 0.5833 0.4167 0.4167

Pseudo-composants Z2 Z3 0.2500 0.2500 0.0833 0.0833 0.2500 0.0833 0.0833 0.2500

Z4 0.0833 0.2500 0.2500 0.2500

8.5 - Rponses exprimentales


Globalement, la rponse exprimentale est le spectre infrarouge de la substance examine, spectre saisi selon un protocole exprimental dfini, fix par la mthode danalyse. En ralit, il sagit dun problme multirponses : il y a autant de rponses individuelles (absor-

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 128 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

bances) quil y a de frquences spectrales tudies. De plus, pour lexploitation numrique, on peut envisager ou non un traitement mathmatique prliminaire du spectre brut enregistr par le spectromtre : par exemple correction de la drive de ligne de base et/ou utilisation de la drive premire du spectre (ou dordre suprieur).

8.6 - Exprimentation
8.6.1 - Ralisation des mlanges talons

Nous avons ralis 25 mlanges informatifs : les 21 points de la matrice dtalonnage et les 4 points tests de validation. Compte tenu que lon ne dispose pas de mthode de dosage alternative valide pour constituer une matrice dtalonnage partir dchantillons industriels, ltalonnage ne peut se faire qu partir de mlanges reconstitus partir des formes potel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

lymorphes pures. Ces formes polymorphes ont t synthtises au laboratoire de synthse du CRB partir du lot de CL20 rf. 5 titrant 99,1% (avec en particulier 0,7% dimpuret pentanitre). Les mthodes de synthse des formes polymorphes appartiennent au savoir-faire du groupe SNPE. Les rfrences des chantillons des formes polymorphes du CL20 utilises pour effectuer les mlanges talons sont rassembles dans le tableau 13. Leur puret chimique a t dtermine par HPLC (mthode de normalisation interne corrige, valide par des travaux antrieurs) ; les teneurs observes tant trs proche de 100%, les diffrentes formes polymorphes sont considres comme pures. Quant la puret monomorphique, elle a t estime uniquement par IR (contrle de conformit du spectre IR de chaque forme synthtise par rapport aux spectres de rfrence issus de travaux antrieurs).
Tableau 13 : rfrences des substances talons

CL20

Rfrence A2 amorphe B2 amorphe G2 amorphe E2 amorphe

Puret chimique 99,2 (0,7 % penta) 99,2 (0,7 % penta) 99,2 (0,7 % penta) 99,1 (0,7 % penta)

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8.6.2 - Techniques dchantillonnage et de saisie des spectres IR

Le 20 juin 2003

8.6.2.1 - Appareillage et Logiciels dexploitation des donnes Peses : balance de prcision METTLER TOLEDO modle AG245. Matriel pour la ralisation des pastilles : utilisation de mortiers et pilons dagate de marque MERCK, pastilleuse 13mm de marque SPECTRA TECH ; presse de marque BECKMAN (10 tonnes sur un moule de 13mm engendrent une pression de 750 453MPa, donne constructeur). Spectromtrie : spectromtre IRTF Nicolet 710 (figure 60) quip dun dtecteur DTGS. Logiciels Nicolet : OMNIC 3.1 pour lacquisition et le traitement primaire des spectres et TURBO QUANT 5.0 pour lanalyse spectrale quantitative (mthode PLS).
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Figure 60 : spectromtre Nicolet 710

Traitements externes des donnes : logiciels EXCEL et SIMCA-S (version 6). Ce dernier est un logiciel statistique gnraliste permettant, outre lutilisation des mthodes classiques, dexploiter des donnes exprimentales par la mthode de rgression des moindres carrs partiels (PLS, algorithme PLS1 ou 2) [51].

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S.DUMAS 8.6.2.2 - Echantillonnage

Le 20 juin 2003

Les mlanges synthtiques sont obtenus par pese des formes polymorphes pures conformment aux compositions donnes par la matrice dtalonnage et par dispersion dans du KBr cristallis anhydre (conserv ltuve, de granulomtrie et de qualit adaptes la spectromtrie IR). Chaque mlange est ralis selon la mthode dchantillonnage dont la gense ressort de travaux antrieurs : prendre 100mg de mlange des formes polymorphes du CL20, ajouter 900mg de KBr, puis broyer et mlanger manuellement pendant 20min. Pour pallier lhygroscopie du KBr, mettre sous vide au dessiccateur (sous P2O5) pendant 24 heures. prendre 80mg de ce mlange primaire (CL20+KBr), ajouter 920mg de KBr, puis
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

ritrer le processus prcdent (20min de broyage-mlangeage, 24h de dessiccation). les pastilles proprement dites sont ralises partir de 300mg de cette dispersion finale dans le KBr (sous vide, laide dune pastilleuse de 13mm de diamtre et dune presse hydraulique).
pour chaque mlange talon, on fabrique 3 pastilles selon ce protocole.

Rappels : lIRTF tant une technique spectrale mono-faisceau, chaque spectre est la rsultante de labsorption due lchantillon et de celle de lenvironnement (systme optique, atmosphre du banc optique et du compartiment chantillon, diffusion de la pastille et absorption du dispositif dchantillonnage). Il en rsulte que le spectre de la substance tudie est obtenu
par soustraction du spectre du bruit de fond appel Background.

Le Background est ralis en prsence dune pastille de 300mg de KBr pur (broy pendant 5min pour atteindre un niveau granulomtrique voisin de celui de lchantillon et pastill dans les mmes conditions que les talons). 8.6.2.3 - Saisie des spectres transmission de 4000 400cm-1 laide dun porte pastille de 13mm, avec les paramtres de rglage suivants du spectromtre : gain = 2 ; rsolution = 4cm-1 ; nombre de scans = 100. Que ce soit pour le Background ou pour les chantillons, les spectres ont t saisis en

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Protocole de mesure

Le 20 juin 2003 : la surface de la pastille tant environ 4 fois plus grande que

celle du faisceau infrarouge, labsorption mesure nest due qu une partie du CL20 prsent (la mesure de lintgralit de la prise dessai nest pas effectue). Pour pallier la fois le manque dhomognit possible dune pastille donne et la dispersion probable des homognits entre pastilles diffrentes, la platine du porte pastille est lgrement dcentre et chaque pastille est mesure deux fois avec une rotation de 90 de la pastille entre les deux mesures.

Cette procdure tant rpte pour chacune des trois pastilles dun talon donn, nous
disposons dun ensemble de
rptition 6 spectres par talon

qui peuvent tre considrs comme une

des points dtalonnage.

8.7- Exploitation des rsultats


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Comme nous lavons expos dans la partie thorique, seule la mthode de rgression PLS est utilisable pour une analyse spectrale quantitative. Cette mthode, mathmatiquement complique, est dlicate mettre en uvre et matriser par un utilisateur nayant pas les connaissances thoriques ncessaires. Pour pallier cette difficult, les auteurs des logiciels intgrs aux spectromtres (tels que par exemple OMNIC et TURBO QUANT chez Nicolet) ont travaill particulirement leur ergonomie pour en faire des outils bote noire, utilisables par tout technicien suprieur charg de lanalyse IR avec le minimum de formation. Il en rsulte que lon
na plus

aujourdhui

accs tous

les paramtres considrs comme in-

termdiaires ou trop techniques du point de vue mathmatique. Le compromis est trs acceptable pour une grande majorit de travaux pour lesquels les diffrences spectrales entre les composs doser sont suffisantes, cest dire quand il sagit dune analyse de composs chimiquement diffrents. Ce nest plus du tout le cas pour le prsent problme o nous avons affaire une seule
structure chimique, les diffrences structurelles entre les formes polymorphes ne se traduisant

que par quelques diffrences vibrationnelles dans la zone spectrale 1200-600cm-1. Or, pour utiliser une technique qui vraisemblablement est aux limites de ses possibilits et pour dterminer les
limites exactes

de la mthode danalyse qui en dcoule, il nous a paru insuffisant

et dangereux de se contenter des possibilits offertes par le logiciel bote noire dun fabri-

cant dappareil, bien que, in fine, ce sera ce logiciel qui devra tre utilis en routine. Do la mthode de travail que nous avons choisie :

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Linformation spectrale sera
exporte

Le 20 juin 2003 pour pouvoir tre exploite de manire ex-

plicite avec tous les outils ncessaires en particulier pour identifier les zones spectrales les plus informatives et les modles les plus performants. Les paramtres optimaux seront ensuite
imports

dans le logiciel TURBO QUANT pour

optimiser

la mthode danalyse qui sera

utilise en routine, directement partir du spectromtre servant saisir les spectres.


8.7.1 - Mthodes danalyse dveloppes en Externe

8.7.1.1 - Exportation et mise en forme des donnes spectrales Par nature un point dun spectre est dfini par ses deux coordonnes : frquence en abscisse et absorbance correspondante en ordonne. Il y aura autant de couples frquencetel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

absorbance quil y a de points chantillonns. Une saisie tous les 2cm-1 entre 4000 et 400cm-1 implique l'enregistrement de 1869 points ! Tout spectromtre IRTF cre un fichier de donnes dont le format est spcifique au fabricant avec une structure adapte au logiciel dexploitation. Pour rendre les donnes transportables, les fabricants ont dfini un format normalis type texte (.CSV) sous lequel on peut sauvegarder les spectres partir du logiciel de lappareil (ici OMNIC). Sous ce format, le spectre dfini ci-dessus se prsentera sous la forme dun tableau numrique comportant 2 colonnes et 1869 lignes. Si certains logiciels gnralistes de statistique ayant prvu le traitement des donnes spectrales acceptent directement limportation des donnes au format CSV, pour les autres il est ncessaire de
prsenter

les donnes sous un

format acceptable

que ce soit

pour la nature des variables affectes aux lignes et aux colonnes ou pour le format au sens informatique du terme. En revanche, tous les logiciels de traitement de donnes acceptent limportation des donnes partir dun fichier EXCEL. Lutilisation du logiciel SIMCA a ncessit une conversion, via EXCEL, des donnes brutes issues du spectromtre Nicolet 710. De plus, pour pouvoir tre trait par ce logiciel, le tableau de donnes final doit prsenter les individus en lignes et les variables explicatives en
colonnes

: par exemple, si pour ltablissement dun modle dtalonnage nous devons analy-

ser lensemble des 21 mlanges talons, cela correspond au traitement de 21x6 = 126 spectres, dont nous devons prsenter les donnes sous la forme dun tableau dabsorbances constitu de 126 lignes (1 par spectre) et 1869 colonnes (1 par frquence chantillonne du spectre). Enfin, pour avoir la matrice des rponses (les concentrations en formes polymorphes), nous devons ajouter encore 4 colonnes pour les teneurs en chacune des formes polymorphes.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 133 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

Nous devions satisfaire enfin une dernire contrainte, celle du tableur EXCEL qui
limite 256

le nombre de

colonnes

dun tableau (la limitation en nombre de lignes de plu-

sieurs milliers est sans objet pour notre travail). Pour ce faire nous devons supprimer des frquences pour passer de 1869 moins de 256.
Mise en forme prliminaire

Pour lensemble du prsent travail nous avons saisi environ 200 spectres que nous devons exploiter, do environ 200 fichiers convertir. La premire tche consiste partir des fichiers spectraux bruts et les convertir en fichier texte sous OMNIC. Ces derniers sont ensuite repris sous EXCEL pour tre convertis en fichiers unitaires numriques partir desquels toutes les oprations de transformations sont possibles : ces fichiers primaires unitaires
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

EXCEL comportent 2 colonnes de 1869 lignes (avec 1 colonne des frquences et 1 des absorbances). Dans un deuxime temps, ces fichiers unitaires sont rassembls en un seul fichier secondaire pour former un tableau o chaque ligne correspond une frquence et chaque colonne aux absorbances dun spectre dun mlange donn (pour 200 spectres on obtient un tableau de 1869 lignes et 200 colonnes). Enfin, pour obtenir le tableau de donnes complet (tableau 14) rassemblant les variables explicatives (les absorbances) et les variables expliques (les concentrations en formes polymorphes), nous rajoutons 4 lignes correspondant aux teneurs en chacune des formes polymorphes de chaque mlange tudi (matrice des compositions).
Tableau 14 : structure du tableau de donnes complet

Lignes 1 .. 1869 1870 1871 1872 1873

Frquences (cm-1) 399 .. 4000 Forme Forme Forme Forme

Absorbances N ml. Matrice des absorbances Matrice des concentrations

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Rduction du nombre de frquences informatives

Le 20 juin 2003

Pour pouvoir tre trait laide du logiciel SIMCA, ce tableau de donnes doit tre transpos : si, toujours pour 200 spectres, il ny a aucun problme pour crire les 201 colonnes sous la forme de 201 lignes, il nen est pas de mme pour les 1873 lignes qui deviendraient les 1873 colonnes du tableau transpos, car EXCEL naccepte que 256 colonnes. Il faut rduire significativement le nombre de frquences informatives. Pour ce faire nous allons procder en deux tapes : liminer les zones spectrales non informatives (cest dire ne prsentant aucune bande dabsorption ou seulement des bandes non significatives) ; rduire la rsolution du spectre : passer de 2 8cm-1 par exemple permet de divitel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

ser par 4 le nombre de frquences informatives (une rsolution de 8cm-1 est parfaitement raisonnable pour une analyse quantitative).

Pour la premire tape, une analyse (visuelle) des spectres montre que nous pouvons supprimer deux zones spectrales qui ne prsentent aucune absorption significative : la zone 40003200cm-1 et la zone 28001800cm-1. Cette suppression de 1800cm-1 saccompagne de la suppression denviron 934 lignes du tableau prcdent. Cette suppression nimplique aucune manipulation particulire si ce nest de slectionner les groupes de lignes incrimins. Il reste environ 939 lignes (dont 935 frquences et 4 teneurs en chacun des formes polymorphes de chaque mlange), dont on ne peut diminuer le nombre quen diminuant la rsolution. Diminuer la rsolution de 2 4cm-1 consiste supprimer une ligne sur deux. Comme il est exclu de le faire manuellement sur un tableau de 935 lignes, nous avons imagin une stratgie de tri adapte la structure de nos fichiers que nous avons programme sous la forme dune MACRO EXCEL. En ritrant une seconde fois cette procdure, nous avons divis par 4 le nombre initial de frquences
potentiellement

informatives : finalement nous avons obtenu un tableau de

239 lignes et 213 colonnes. Ce tableau de donnes peut maintenant tre transpos pour conduire un tableau de 239 colonnes et 213 lignes, parfaitement compatible avec les contraintes dEXCEL (< 256 colonnes).

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 135 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS 8.7.1.2 - Exploitation des donnes spectrales


Identification des zones spectrales dintrt

Le 20 juin 2003

Cette rduction importante, mais raisonne, du nombre initial de variables explicatives (les absorbances), ne suffit toujours pas pour faire une rgression multilinaire classique puisque nous avons toujours plus de descripteurs (239) que dindividus (213). De plus, compte tenu que nous avons 6 spectres par mlange, les 213 individus ne correspondent en ralit qu trente cinq quations rellement diffrentes. Do la ncessit dutiliser la mthode de rgression des moindres carrs partiels PLS. Bien que la mthode de rgression PLS tolre un certain niveau de corrlation entre les
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

variables explicatives et quelle permette de limiter les consquences des interfrences spectrales et du bruit exprimental, il est nanmoins important dliminer au maximum les donnes qui napporteraient que du bruit.
Pour
identifier

les zones

rellement

informatives utilisables pour lanalyse quantita-

tive nous devons utiliser lintersection des zones spectrales correspondant simultanment la
variance maximale

entre lensemble des spectres ET la corrlation maximale entre absor-

bances et compositions centsimales. Comme chaque frquence tudie correspond une colonne du tableau EXCEL, il est facile de calculer la variance de chacune delle et de tracer lhistogramme des variances. De la mme manire, lutilitaire danalyse dEXCEL permet de calculer et dafficher la matrice de corrlation entre variables. On identifie de cette manire les frquences qui prsentent le maximum de corrlations avec les concentrations en formes polymorphes.
La
runion

et/ou

lintersection

des frquences identifies selon les deux approches univoque. On peut envisager un certain

constituent les fentres spectrales qui prsentent le maximum de probabilit dtre des zones
informatives

. Bien entendu le compromis

nest pas

nombre de combinaisons de frquences priori informatives.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 136 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
Choix des mlanges de calibration et des mlanges de validation

Le 20 juin 2003

La matrice de calibration (dtalonnage) est constitue normalement des mlanges 1 20 et 23, les points 31 34 reprsentant les points de validation (points tests internes). Toute mthode de rgression linaire, la mthode PLS ne faisant pas exception la rgle, est trs sensible aux points scartant le plus du modle : ces points doivent-ils alors tre considrs comme aberrants ? (sont-ils des outliers selon la terminologie anglaise trop souvent utilise par les analystes). Nous mentionnerons nos choix au cas par cas.
La matrice dtalonnage donne des trice des
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
valeurs thoriques

des concentrations en formes

polymorphes quil est souvent impossible de raliser exactement exprimentalement. La maconcentrations relles

est connue partir des donnes reportes dans le cahier de

laboratoire de lexprimentateur. En toute rigueur, seules les concentrations relles doivent tre utilises dans les calculs, nanmoins les valeurs thoriques disponibles dans les fichiers de dpart peuvent constituer une approximation suffisante.
Modles de calibration

Nous avons ralis

modles

prvisionnels des quantits de chaque forme polymor-

phe du CL20. Chaque modle a t construit en fonction des frquences et des mlanges retenus pour le calcul. Ces modles, obtenus laide du logiciel SIMCA, sont rfrencs de MS1 MS9. Les modles MS1 MS4 correspondent lutilisation des concentrations thoriques des mlanges du plan dexpriences, les modles MS5 MS9 correspondent lutilisation des concentrations ralises exprimentalement qui en diffrent quelque peu (on ne peut que peser exactement des quantits de matires approchant les valeurs thoriques que lon dsire).

Les modles MS1 MS8 sont tablis partir de tous les spectres des mlanges 1 20 et 23 alors que le modle MS9 correspond lexclusion des spectres de la pastille 3 du mlange 7, cette dernire semblant tre un point aberrant. Aucun traitement des spectres na t effectu pour laborer ces modles (travail en absorbances brutes).
Modles MS1 MS2 MS3 MS4

M1 Variance M2 Corrlation M3 Runion M2 Intersection

Rf. fichiers

Suppression des frquences ayant les plus petites variances Suppression des frquences ayant une corrlation avec les concentrations <1 Suppression de lensemble des zones M1 + M2. Suppression des zones communes M1 et M2.

Conditions de modlisation (concentrations thoriques)

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 137 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
Modles MS5 MS6 MS7 MS8 MS9

Le 20 juin 2003
Rf. fichiers

M5 M6 Variance2 M7 Runion Variance-Corrlation M8 Intersection Variance-Corrlation M9 Intersection

Suppression des frquences idem M4. Suppression des frquences ayant une variance < 0,006 Suppression de lensemble des zones M2 + M6. Suppression de lensemble des zones de variance < 0,006 et de corrlation < 1. idem M8 mais suppression du spectre du mlange 73.

Conditions de modlisation (concentrations relles)

Nombre des composantes retenues pour chaque modle

Le critre de dtermination du nombre optimal de composantes utiliser dans le modle dtalonnage correspond la minimisation de la somme des carrs des rsidus obtenus ns tableau 15.
Tableau 15 : nombre de composantes retenus Modles MS1 MS2 MS3 MS4 Nb de composantes Modles MS5 MS6 MS7 MS8 MS9 Nb de composantes

par validation croise du modle test (PRESS, Q2 ou test quivalent). Les rsultats sont don-

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

9 8 6 9

9 9 8 8 8

Examen des rsidus

[84]

Parmi les outils danalyse de la qualit de ltalonnage que nous avons utiliss, lexamen de la distribution des rsidus via la droite de Henry prsente lavantage de la simplicit (mthode purement graphique : valeur estime = f(valeur relle)). En effet, comme pour toute rgression, si le modle dtalonnage postul ajuste correctement le phnomne physique, les carts entre les valeurs prdites par le modle et les valeurs exprimentales relles (carts appels rsidus) sont normalement distribus. La prsence de rsidus anormalement levs (scartant significativement de la droite de Henry) peut correspondre des points dtalonnage aberrants (outliers). Aprs une tude critique de leur aberration, les
points jugs aberrants doivent tre limins de la matrice dtalonnage.

8.7.1.3 - Analyse des modles retenus La rgression partir des concentrations thoriques (modles MS1 MS4) ne prsentant quun intrt acadmique, nous ne reportons ici que ltalonnage partir des concentrations exprimentales. Tous traitements effectus, nous prsentons ici les trois modles les plus performants : MS7, MS8 et MS9. Dans le tableau 16, nous avons rassembl les rsultats des dosages des points tests internes destins valider les 3 modles postuls. Comme pour un

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Le 20 juin 2003

modle donn et pour un mlange test donn nous disposons de 6 spectres, nous avons 6 valuations de sa composition : pour chacune des formes polymorphes nous pouvons rendre la valeur moyenne de sa concentration estime et un cart type reprsentant la variabilit de ces estimations individuelles. Compte tenu quune rgression PLS passe par des dtours mathmatiques complexes,
il nest pas possible de donner ici, de manire accessible, un vritable intervalle de confiance sur une teneur prdite. Nanmoins, nous pouvons examiner deux indicateurs statistiques sim-

ples : le coefficient de variation qui rapporte lcart type dune mesure sa valeur moyenne et lerreur
relative

sur une teneur en rapportant le rsidu moyen la valeur thorique de la

teneur. Ces indicateurs simples sont rassembls dans le tableau 17.


tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
Tableau 16 : validation des modles partir des points tests internes

M- Pts thodes valid.


MS7 31 32 33 34 31 32 33 34 31 32 33 34

Compositions relles (%) (%) (%) (%)


81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7

Compositions estimes par les Mthodes de dosage (%) (%) (%) (%)
80.2 85.1 80.5 79.8 81.1 85.0 81.0 78.2 80.9 84.5 80.8 78.0 0.7 0.7 0.4 0.9 0.7 0.9 0.7 1.1 0.8 0.8 0.6 1.1 8.6 4.6 8.7 3.3 8.0 4.2 8.5 3.6 8.1 4.2 8.5 3.5 0.2 0.4 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.2 0.4 0.4 0.4 0.2 7.3 1.1 1.7 7.8 7.2 1.6 1.7 8.4 7.1 1.7 1.6 8.6 0.6 0.5 0.6 1.2 0.6 0.3 0.4 1.1 0.5 0.3 0.4 1.1 3.9 9.1 9.0 9.0 3.5 9.1 8.7 9.8 3.8 9.5 9.0 9.9

0.3 0.5 0.3 0.3 0.5 0.6 0.5 0.3 0.5 0.5 0.5 0.3

MS8

MS9

Une premire analyse globale montre que les trois modles retenus prsentent un intrt quivalent et qu'ils peuvent servir de base un dveloppement de mthodes avec TURBO QUANT. Lexamen du tableau 17 montre que dans
tous les cas

on obtient une

qualit

de

prdiction satisfaisante pour la teneur en forme . Pour les autres formes polymorphes, dune

manire gnrale, les coefficients de variation et les erreurs relatives sont particulirement levs pour des teneurs de 3,3%, beaucoup plus acceptables pour celles de 7,7%. On remarque galement que la forme polymorphe semble mieux estime que et , la forme paraissant de loin la plus mal estime.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 139 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
Tableau 17 : coefficients de variation et erreurs relatives

Le 20 juin 2003

Teneurs thoriques M- Pts. thodes valid


MS7 31 32 33 34 31 32 33 34 31 32 33 34

Forme (%)
C.var % Er.rel %

Forme
C.var % Er.rel %

Forme
C.var % Er.rel %

Forme
C.var % Er.rel %

(%)

(%)

MS8

MS9

81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3

7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3

7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7

(%)

3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7

0.8 0.8 0.5 1.2 0.9 1.1 0.8 1.4 1.0 1.0 0.8 1.4

1.3 0.5 0.9 1.9 0.2 0.7 0.3 3.8 0.5 1.3 0.6 4.1

2.5 10.6 3.6 9.4 5.1 12.4 4.9 5.8 4.8 11.5 5.1 6.7

11.0 39.7 12.5 0.6 4.4 28.2 10.5 8.2 5.1 27.6 10.9 5.5

7.8 13.6 17.6 15.5 7.8 9.1 12.7 14.3 7.0 8.2 13.3 13.9

5.3 66.1 47.3 1.6 6.1 51.2 50.0 8.7 7.4 49.1 51.2 11.8

7.9 6.9 3.2 3.6 14.2 8.3 5.8 4.0 14.8 6.5 6.6 4.2

17.6 18.1 16.6 16.8 6.7 18.6 13.5 26.9 14.5 23.9 16.6 28.2

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

8.7.2 - Mthodes danalyse dveloppes en Interne avec Turbo Quant

Les premiers dveloppements ont t bass sur les modles MS7 et MS9 obtenus avec SIMCA, en essayant dapprocher au mieux leurs fentres spectrales avec TURBO QUANT. Dans ce contexte, nous avons retenu trois slections spectrales qui ont conduit aux mthodes rfrences dans ce document par TQ1, TQ2 et TQ3 (leurs correspondances avec les fichiers de travail sont reportes dans le tableau 18). Nanmoins, la diffrence des modles dvelopps
avec SIMCA, pour ces modles TQ1, TQ2 et TQ3 nous avons intgr le spectre de
la forme

pure la matrice dtalonnage (donc le point [] = 100%, correspondant un point 0 pour ,


et ), ce qui se justifie dans la mesure o les chantillons industriels ont des teneurs proba-

blement >

97%

. Comme avec SIMCA, aucun traitement des spectres na t ralis pour la-

borer ces modles (travail en absorbances brutes).


Tableau 18 : correspondances des mthodes avec les documents internes Mthode TQ1 TQ2 TQ3

CL20 T Q PLS-3 CL20 T Q PLS-6 CL20 T Q PLS-6+

Rfrence interne
8 fentres spectr. :

Fentres spectrales
5 fentres spectr. : 3713 3567 ; 1160 1076 ; 1027 1006 ; 985 935 ; 773 - 742 cm .
-1

les 5 prcdentes + 692 653 ; 624 604 et 536 507 cm

-1

.
-1

5 fentres spectr. : 1160 1076 ; 1027 1006 ; 985 935 ; 773 742 ; 695 599 cm .

Pour chacun des composs analyss, un premier indicateur sur la validit du modle dtalonnage est donn par le coefficient de rgression R2. Nous avons rassembl ces indicateurs dans le tableau 19.

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Le 20 juin 2003
Tableau 19 : coefficients de rgression obtenus pour les modles retenus

0.996 0.988 0.996 0.994

TQ1

0.996 0.990 0.996 0.995

TQ2

0.997 0.990 0.996 0.995

TQ3

Dans le tableau 20, nous avons rassembl les rsultats des dosages des points tests internes destins valider les 3 modles postuls. Comme pour les modles dvelopps avec SIMCA, pour chacune des formes polymorphes nous pouvons rendre la valeur moyenne de sa concentration estime et un cart type reprsentant la dispersion de ces estimations individuelles.
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
Tableau 20 : validation des modles partir des points tests internes

MPts thodes valid.


TQ1 31 32 33 34 31 32 33 34 31 32 33 34

Compositions relles (%) (%) (%) (%)

TQ2

TQ3

81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3

7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3

7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7

3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7 3.3 7.7 7.7 7.7

Compositions estimes par les Mthodes de dosage (%) (%) (%) (%)

82,9 86,7 81,9 80,3 82,3 86,2 81,5 80,7 81,1 85,1 81,2 81,2

0,3 0,4 0,5 0,3 0,3 0,4 0,4 0.3 0,4 0,5 0,3 0,4

8.1 3,7 8,2 3,9 7,9 3,5 8.0 4,0 7,8 3,2 7,9 4,0

0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0.1 0,2 0,1 0,1

7,2 3,3 3,7 8.2 7,6 3,7 3,9 8,1 7,6 3,7 3,9 7,8

0,3 0,4 0,6 0,2 0,3 0,4 0,5 0,2 0,3 0,4 0,3 0,3

2,8 7,1 7.0 7,4 2,7 6,9 6,8 7,2 3,3 7,5 7,4 7,2

0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1 0,2 0,2 0,1 0,2

De la mme manire que prcdemment, nous examinons les deux indicateurs coefficient de variation et erreur relative que nous avons rassembls dans le tableau 21. Comme pour les modles dvelopps avec SIMCA, lexamen de ce tableau montre que dans tous les cas on obtient une qualit de prdiction satisfaisante pour la teneur en forme
. De mme, pour les autres formes polymorphes, dune manire gnrale, les coefficients de

variation et les erreurs relatives sont particulirement levs pour des teneurs de 3,3%, beaucoup plus acceptables pour celles de 7,7%. On peut galement remarquer la bonne prdiction globale pour le mlange test N34.

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Tableau 21 : coefficients de variation et erreurs relatives

Le 20 juin 2003

M- Pts. thodes valid (%)


TQ1 31 32 33 34 31 32 33 34 31 32 33 34

Teneurs thoriques (%)

TQ2

TQ3

81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3 81.3 85.6 81.3 81.3

7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3 7.7 3.3

(%)

7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7 7.7 3.3 3.3 7.7

C.var Er.rel C.var Er.rel (%) % % % % 3.3 0.4 2.0 1.7 4.7 7.7 0.5 1.3 5.5 11.5 7.7 0.6 0.8 1.3 6.2 7.7 0.3 1.2 1.5 19.4 3.3 0.4 1.2 1.6 2.3 7.7 0.5 0.7 4.5 6.1 7.7 0.5 0.3 1.0 3.8 7.7 0.4 0.8 0.9 21.8 3.3 0.5 0.3 1.2 0.6 7.7 0.6 0.6 6.4 2.7 7.7 0.3 0.1 1.0 1.9 7.7 0.5 0.1 0.6 22.4

Forme

Forme

C.var % 3.9 13.3 18.2 1.9 3.9 13.0 13.9 2.7 4.2 12.1 8.5 3.9

Forme

Er.rel C.var Er.rel % % % 7.0 6.1 16.7 1.2 2.6 8.3 12.1 1.9 9.2 6.8 1.2 3.8 1.9 3.3 17.3 10.9 1.7 10.6 19.4 1.9 11.9 5.5 1.4 7.1 1.0 7.3 0.6 12.1 2.6 2.1 17.6 1.8 3.9 1.0 1.9 6.2

Forme

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Si les performances des modles TQi sont globalement suprieures celles des modles MSi, cela ne provient pas d'une diffrence de performance des logiciels o de leur utilisation, mais du fait que la matrice d'talonnage n'est pas la mme : la matrice utilise pour dvelopper les TQi correspond l'ajout du spectre de la forme pure. La rflexion qui a conduit cet ajout s'est rvl judicieuse, dans la mesure o elle a amlior la qualit globale des
estimations

, en particulier pour les formes et .

8.7.3 - Analyses de lots industriels

8.7.3.1 - Etude prliminaire Nous avons utilis ces modles dtalonnage pour une premire approche de lanalyse de lots industriels. Nous reportons dans le tableau 22 les rsultats obtenus pour 5 de ces lots.
Tableau 22 : teneurs en forme de lots industriels

Rfrences des lots industriels


3 6 7 8 15

Teneurs en

97.8 100.3 98.3 98.1 97.9

TQ1

estimes par les trois mthodes

0.9 97.9 1.1 95.8 1.9 1.0 101.7 0.9 100.1 1.2 0.9 100.1 0.3 98.7 0.3 1.1 100.0 1.8 98.9 1.3 1.6 99.6 1.3 99.6 1.6

TQ2

TQ3

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 142 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

Bien que lon ne dispose pas danalyses de rfrence pour juger de la validit de ces rsultats, ils convergent pour suggrer que les lots industriels ont des teneurs en forme plus leves que ce que lon supposait au dpart de cette tude (probablement >98%). 8.7.3.2 - Analyse dun chantillonnage de 14 lots industriels A lissue de ces rsultats,
un nous avons retenu seulement

deux modles

pour examiner

nombre plus important

de lots industriels

. Nous avons retenu la transposition Turbo

Quant du modle MS8 et le modle TQ3 qui nous paraissent prsenter les meilleurs compromis globaux. Nous reportons dans le tableau 23 les analyses chimiques, granulomtriques et les rsultats obtenus pour lanalyse de la forme des 14 lots industriels que nous avons tutel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

dis et dans le tableau 24 les rsultats obtenus pour lanalyse des trois autres formes.

Tableau 23 : teneurs en forme de 14 lots industriels

Rfrences des Puret impuret Granulots industriels chimique pentani- lomtrie % tre % m 1 98.9 1.0 34.5 2 98.6 1.2 29.4 3 99.2 0.2 35.0 4 98.9 0.5 28.0 6 7 8 9 10 11
12 13 14
non mesur

98.9

99.2 99.2 99.1 98.5 98.4 98.6 98.9 98.5 98.5

0.6 0.7 0.8 1.1 1.2 1.2 1.0 1.3 1.3

0.7

111.0 5.5 27.0 300.0 31.0 32.0 151.0 -

36.0

99.5 98.4 94.4 94.6

MS

Teneurs en
8

estimes

99.8 98.1 97.0 91.3 99.4 99.6 -

94.6

0.7 0.6 2.6 2.0

95.9

0.4 1.9 1.9 0.6 1.0 0.7 -

1.5

98.1 98.3 95.8 96.4

TQ

1.5

98.7 >100.0 >100.0

100.1 98.7 98.9 90.3 100.9 99.5

97.2

0.3 0.4 1.9 1.9

1.2 0.3 1.3 0.6 0.7 1.0 -

1.2

0.9

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 143 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
Tableau 24 : teneurs en formes , et de 14 lots industriels

Le 20 juin 2003

Rfrences des MS8 lots industriels % 1 0.0 2 0.0 3 <1.0 4 <1.0 6 7 8 9 10 11


12 13 14 5

Teneurs en

estimes

<1.0 1.4 0.5 0.0 <1.0 0.0 <1.0 <1.0 2.2 0.4 2.3 1.6 8.6 0.5 11.1 0.3 1.9 0.5 0.0 1.6 0.5 1.7 0.3 0.0 1.9 0.3 1.4 1.3
1.4 0.4 1.6 0.0 0.0 0.2 1.4 0.8

1.4

0.5

% 1.1 1.5 2.1 1.6


2.1

TQ3

Teneurs en

0.2 0.2 0.8 0.6


0.5

% 3.0 3.0 3.7 2.5


1.8

MS8

estimes

0.4 0.5 2.4 1.7


1.7

<1.0

% <1.0 0.0 <1.0 <1.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

TQ3

Teneurs en

% % 0.0 1.0 0.1 0.0 1.5 0.3 1.7 1.4 <1.0 2.4 1.5 <1.0 0.0 2.0 0.0 0.0 0.0 0.0
2.3

MS8

estimes

TQ3

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Les lots 13 et 14 sont obtenus par recristallisation du 9.

0.0 0.0 0.0

1.3

0.7

0.0 0.9 <1.0 <1.0 <1.0 <1.0 <1.0

0.4

<1.0

<1.0 0.0 0.0

8.7.3.3 - Discussion des rsultats pour lanalyse de la forme Pour un mme lot, la comparaison directe des diffrences observes entre les estimations des deux mthodes danalyse

nest pas possible

arithmtiquement

car il faut tenir

compte des carts types observs sur ces estimations. Par exemple, pour les diffrences apparentes les plus leves qui sont observes pour les lots 5 et 12 (les estimations du modle MS8 tant les plus faibles), statistiquement il y a plus de 92% de probabilit que ces diffrences ne soient pas significatives. On peut dire globalement quil ny a probablement pas de diffrences

, statistiquement parlant, entre les deux mthodes.


toute comparaison ventuelle

Attention : indpendamment de la remarque prcdente,


pas une comparaison des performances des talonnages pas effectus
partir de la

nest

internes ou externes car ils ne sont

mme matrice

dtalonnage

, la mthode TQ3 incluant la forme

pure dans la matrice dtalonnage.


Examen des lots 1, 5 et 12 :

nanmoins, pour les lots 5 et 12, nous avons fait , consquence du mlan-

lhypothse que la diffrence observe entre les estimations de la teneur en des 2 modles pouvait correspondre un problme
dhtrognit des pastilles

geage-broyage qui est effectu manuellement. Nous avons remarqu que plus la granulomtrie de lchantillon est leve, plus lhomognit de la pastille est difficile obtenir. La non homognit des pastilles peut se traduire par une modification des spectres qui, associe au

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 144 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

fait que les zones spectrales choisit pour les 2 modles ne sont pas identiques, se traduit par une diffrence des estimations. Pour en revenir une diffrence ventuelle de comportement des lots 1 et 12, lexamen du tableau 23 nous permet de remarquer que la granulomtrie du lot 12 est particulirement leve (34,5m pour le lot 1 et 151m pour le lot 12) alors que ces lots ne se diffrentient ni par leur puret chimique, ni par leur teneur en impuret pentanitre.
Examen du lot 9 :

la teneur en forme du lot 9 ([] 90-91%) est beaucoup plus fai-

ble que celles des autres lots alors que sa teneur en forme est la plus leve ([] 9-11%). Or la forme est la forme hydrate du CL20, elle se forme majoritairement ds quil y a prsence deau dans un lot de CL20. Il en rsulte que le taux deau du lot 9 est de 5 6 fois celui dun lot de CL20 normal, do labaissement concomitant de la teneur en forme .
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
Examen des lots 13 et 14 :

rappelons que ces lots sont obtenus par traitement du lot 9


rsultats

dans le but den diminuer lhydratation en liminant un maximum de forme . Les


obtenus aprs traitement paraissent

aberrants

dans la mesure o la teneur estime en forme

est >100% et que celles en impurets , et sont nulles. On peut expliquer les rsultats obtenus par le fait que les formes , et ont t limines en partie ou totalement au cours du
traitement

(en particulier la forme ). Quoi quil en soit, aprs traitement, les concentrations
hors domaine
dtalonnage

finales en chacune des formes sont des lots traits en forme .

. Les estimations obtenues

rsultent de lextrapolation des modles, elles traduisent simplement le haut degr de puret

Influence de la concentration en impuret pentanitre

: en examinant le tableau 14,

on peut constater que dun lot lautre la teneur en impuret pentanitre peut varier de 0,2
1,3%.

En particulier les lots 13 et 14 prcdents ont une teneur de 1,3%, double de celle des
quasi constante

talons qui ont servis la matrice dtalonnage. Or rappelons que cette dernire a t conue
sous lhypothse dune teneur

en impuret pentanitre.

Si cette condition

nest pas respecte,

il en dcoule une

insuffisance prvisionnelle

des modles

dtalonnage

(ce qui dans le cas ci-dessus sajoute aux effets de la recristallisation).

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 145 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS 8.7.3.4 - Discussion des rsultats pour lanalyse des formes , et

Le 20 juin 2003

Un examen superficiel pourrait suggrer que lon obtienne en moyenne des estimations des teneurs en forme plus faibles avec le modle MS8 quavec le modle TQ3, que ce serait linverse pour la forme et quil ny aurait pas de diffrences pour la forme . Comme pour la forme ,
la

comparaison directe
nest

des diffrences observes

entre les

estimations des deux mthodes danalyse

pas possible

arithmtiquement car il faut

tenir compte des carts types observs sur ces estimations. L encore, on peut dire globalement quil ny a pas de diffrences, statistiquement parlant, entre les deux mthodes.
8.7.4 - Conclusion

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Ce premier dveloppement dune mthode danalyse du polymorphisme du CL20 nous a permis de


valider
la mthodologie dtalonnage base sur une

approche chimiomtrique

que nous avons utilise. A partir des rsultats de ltalonnage externe (traitement des donnes avec SIMCA), il a t possible dobtenir un talonnage interne acceptable (utilisation de TURBO QUANT intgr au logiciel du spectromtre). En effet, pour les chantillons appartenant au domaine dtalonnage, les carts entre valeurs prdites et valeurs relles sont de lordre de grandeur de la dispersion exprimentale des mesures : la qualit de cet talonnage peut donc tre qualifie dacceptable dans le domaine de concentrations utilis.
Pour lensemble des

lots industriels
leur

que nous avons analyss partir de ce premier

tait beaucoup plus

talonnage, il sest avr que

teneur

en forme

leve

que nous le

pensions et que de plus, certaines formes polymorphes pouvaient tre absentes (ou tout au moins non quantifiables). Il en rsulte que les domaines dtalonnage des formes , et que nous avions fixs entre 1 et 10% ne correspondent pas aux teneurs relles, ils doivent tre recentrs sur ces dernires (de 0,1 2% ?), ce qui implique un nouvel talonnage. Parmi les sources de variabilit affectant la prcision du dosage spectromtrique, nous devons galement nous interroger sur linfluence de limpuret pentanitre. Nous avons fait lhypothse a priori que le procd industriel conduisait une teneur approximativement constante de lordre de 0,7% (facteur constant de notre matrice dtalonnage). Si cette hypothse est invalide par la ralit industrielle,
quantifier cette impuret

doit

faire partie des lments

, elle doit donc tre prise en compte dans la matrice dtalonnage.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 146 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS Enfin, il est probable que


dispersion
la

Le 20 juin 2003
granulomtrie
de dpart de lchantillon

influe

sur la

des caractristiques des pastilles : plus la granulomtrie est leve, plus la disper-

sion des caractristiques est leve. Pour pallier cette difficult et minimiser linfluence de la variabilit intrinsque du geste manuel, il faut envisager lutilisation dun vibro-broyeur. Malgr les limites de cette premire tentative,
les

rsultats

sont

trs encourageants.

Notons surtout que, pour la premire fois, le groupe SNPE dispose dune mthode danalyse
polymorphique quantitative de lots industriels de CL20.
IX - DEVELOPPEMENT DE LA METHODE DANALYSE QUANTITATIVE : APPROCHE DEFINITIVE 9.1 - Travaux prliminaires

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Avant de procder un second talonnage, il nous a paru ncessaire dacqurir des informations supplmentaires concernant les talons dont nous disposons (via une tude ATD), les limite de dtection en IR et linfluence ventuelle de la teneur en impuret pentanitre sur le comportement du modle dtalonnage.
9.1.1 - Analyse thermique diffrentielle

Toutes les mesures ont t effectues avec un appareil DSC20 8C.min-1, la masse de lchantillon a vari de 6,4 9,3mg selon ltude. Comme valeurs de rfrence des tempratures et des enthalpies de transition, nous avons retenu celles issues des travaux de M.F.FOLTZ [23] (annexe 7).
Forme

(ref A2) : pour cet chantillon le pic de transition est dcal par rapport aux

valeurs de la littrature : nous observons une temprature de transition de 154,2C avec une enthalpie de 35,1J.g-1 pour 172,5C et 12,5J.g-1 reports dans la littrature. Nous avons examin un second chantillon de forme (ref A3) : nous avons observ un thermogramme complexe prsentant quatre zones de transition avec deux pics simples et deux massifs - deux pics vers 86 et 100C avec respectivement des enthalpies < 0,4J.g-1, - un premier massif M1 dans lintervalle de temprature 135-158C constitu de 3 pics 140,1C, 144,6C et 151,7C avec respectivement des enthalpies de 0,7J.g-1, 0,5 et 1,1J.g-1 (soit une enthalpie totale de 2,3J.g-1),

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 147 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

- un second massif M2 dans lintervalle de temprature 163-203C constitu de 2 pics 174,7C et 184,8C avec respectivement des enthalpies de 2,0 et 5,8J.g-1 (soit une enthalpie totale de 7,8J.g-1).
Forme

(ref B2) : pour cet chantillon le pic de transition est dcal par rapport aux

valeurs de la littrature : nous observons une temprature de transition de 146,3C avec une enthalpie de 4,2J.g-1 pour 145,5C et 1,37J.g-1 reports dans la littrature. Nous avons examin un second chantillon de forme (ref B3) : nous observons alors deux tempratures de transition 142,4 (pic principal) et 174,3C (pic secondaire) avec respectivement des enthalpies de 2,2 et 1,45J.g-1.
Forme

(ref G3) : nous n'observons aucune diffrence avec les valeurs de

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

M.F.FOLTZ. Il semblerait que lchantillon analys soit pur.


Forme

(ref E3) : nous observons une temprature de transition 169,7C avec une

enthalpie de 24,4J.g-1 alors que la littrature signale 168,2C et 17,4J.g-1. Ces faibles carts peuvent tre probablement attribus une lgre diffrence en taux dimpuret(s). Les plus grandes diffrences entre les caractristiques thermiques de nos chantillons et celles de la littrature tant observes pour la forme qui est une forme hydrate du CL20, nous avons pens que cela pouvait provenir dune dshydratation dans la mesure o 1% deau implique une enthalpie de 23J.g-1. Afin dtudier cette hypothse nous avons fait des analyses comparatives ATD et IR de ltalon (ref A3) avant et aprs traitement thermique sous vide 100C jusqu poids constant. Aprs traitement thermique de lchantillon (ref A4) : - en ATD nous nobservons plus quun seul massif contenant 3 pics 169,2C, 176,1 et 180,7C avec respectivement des enthalpies de 0,8J.g-1, 1,52 et 3,34J.g-1 (soit une enthalpie totale de 5,6J.g-1). Un trs petit pic observ 146,8C avec une enthalpie de 0,1J.g-1 suggre la prsence dune faible quantit de forme estime 0,6%. Le traitement thermique de lchantillon a entran la disparition des deux premiers pics et du massif M1 et une modification du massif M2 avec lapparition dun troisime pic, un domaine de temprature qui passe de 163-203C 156-194C et une baisse denthalpie totale de 7,8 5,7J.g-1. - en spectroscopie IR nous nobservons aucune modification spectrale.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 148 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

- le dosage de leau des chantillons avant et aprs ce traitement thermique donne respectivement 1,9 et 1,1%, soit une perte de 0,8% deau (le taux thorique deau dans la forme est 1%). Pour vrifier galement linfluence dune hydratation ventuelle de ltalon , nous avons effectu un dosage deau et obtenu 0,4%. Cette teneur est de lordre du 1/5 de celle de ltalon (1,9%). Ces rsultats sont cohrents avec les enthalpies totales observes pour nos chantillons (3,7J.g-1 pour et 10,8J.g-1 pour ). Nous nous sommes ensuite intress linfluence ventuelle du gradient de temprature en ATD, en examinant le comportement dun talon avec un gradient de 1C.min-1 la place des 8C.min-1 de lanalyse ATD de dpart. Si nous navons pas constat de variation
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

significative de lenthalpie (32 pour 30,2J.g-1), nous avons observ un abaissement du domaine de temprature de transition de (119-190C pour un maximum du pic 162,2C pour 8C.min-1, alors que le domaine est de 111-184C et le max du pic 145C pour 1C.min-1). Enfin, nous avons mesur la rptabilit de lanalyse ATD partir de 3 analyses de ltalon (ref E3) dans des conditions identiques.
Conclusion

Nous confirmons que la dshydratation peut tre responsable du comportement de ltalon en ATD. Il en rsulte que le taux deau contenu dans cette forme doit tre un facteur de bruit pour lanalyse quantitative infrarouge.
9.1.2 - Sensibilit spectrale de la forme

Nous avons examin les variations spectrales de la forme (ref A3) en y ajoutant respectivement 10 et 20% de forme (ref B3) : les variations spectrales induites sont dtectables visuellement. Les spectres IR obtenus sont reports figure 61.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 149 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Figure 61 : spectres IR de alpha seul, bta seul et mlange alpha +10% bta
9.1.3 - Influence de limpuret pentanitre

Pour vrifier linfluence du compos pentanitr sur la mthode de dosage du CL20 dont il est limpuret majoritaire, nous avons choisi le lot 8 de CL20 qui contient 0,8% de

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 150 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

driv pentanitr auquel nous avons successivement ajout 0,7%, 1,2% et 2,2% de cette impuret. Nous avons analys ces trois chantillons laide du modle dtalonnage TQ3. Le spectre de limpuret pentanitre est report figure 62, les rsultats des dosages sont reports dans le tableau 25.
0.11 pentanitr 0.10 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02

s b A

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

0.01 -0.00 1200 1100 1000 900 800 cm-1 700 600 500

Figure 62 : spectre IR de limpuret pentanitre

Tableau 25 : teneurs en formes , , et aprs ajout de limpuret pentanitre Taux total de penta 0.8% 1.5% 2.0% 3.0% Analyses du lot 8 en fonction des ajouts de limpuret pentanitre Alpha Bta Gamma Epsilon % % % %

2.2 2.0 <1.0 1.3

0.4 0.2

0.2

0.0 0.0 <1.0 0.0

<1.0 <1.0 <1.0 1.2

0.1

98.9 99.1 98.7 98.2

1.3 0.7 0.7 0.5

Malgr les grandes incertitudes sur les trs faibles teneurs des formes , et , ces rsultats suggrent nanmoins une corrlation ngative entre teneur en impuret pentanitre
et estimation de la teneur en forme

: cette dernire diminue quand la teneur en impuret

augmente. Pour pallier ce phnomne, il est ncessaire dintgrer la teneur en impuret pentanitre

la matrice dtalonnage.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 151 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
9.1.4 - Conclusion

Le 20 juin 2003

A partir des informations issues de ces travaux prliminaires, nous pouvons dfinir le domaine dtalonnage dfinitif qui va faire lobjet du second volet de nos travaux. Par rapport au premier volet, il apparat ncessaire, non seulement de modifier les contraintes de concentration sur les formes msomorphes, mais aussi de tenir compte de la prsence du driv pentanitr. Lanalyse de nouveaux lots industriels du CL20 montre que les teneurs en formes polymorphes , et sont extrieures au domaine dtalonnage pralablement tudi ;
dvelopper
une mthode danalyse pour

valable,

il est ncessaire de

faire un talonnage

dans le

domaine dintrt

rel.

La nouvelle gamme dtalonnage en chacun des composants a t

choisie de manire correspondre la variabilit des lots industriels. Les limites retenues sont
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

les suivantes : pour pour pour pour pour penta : : : : : 90,0 x1 98,8% 0,3 x2 4,0% 0,3 x3 2,0% 0,3 x4 2,0% 0,3 x5 2,0%

9.2 - Mise au point dune nouvelle technique de prparation des pastilles de KBr
Nous avons dcid tout dabord de rexaminer notre procdure de prparation de la pastille de KBr afin
den

minimiser

la variabilit exprimentale

. Cet examen nous a permis

didentifier deux sources de variabilit : lhomognisation du mlange KBr+CL20 et le rapport entre le diamtre de la pastille et la section du faisceau infrarouge, ce dernier nanalysant que le quart de la surface de la pastille. Pour pallier ces dfauts, nous avons dcid dutiliser : - un vibro-broyeur billes afin de
maximiser lhomognit

des dispersions dans le

KBr tout en librant loprateur de gestes longs et fastidieux ; - une mini pastilleuse de 5mm de diamtre, de marque SPECAC, pour obtenir des pastilles presque entirement scrutes par le faisceau infrarouge dont le diamtre est de 4mm. Ces caractristiques gomtriques permettent dviter la saisie de deux spectres avec rotation intermdiaire de la pastille.

Le vibro-broyeur utilis (RETSCH type MM200, figure 63) comprend 2 bols de broyage en agate de 5ml contenant chacun 2 billes en agate de 7mm de diamtre.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 152 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003
Principe : le broyage par impact des substances se fait au moyen de billes qui excutent des mouvements 3 dimensions dans les bols

Figure 63 : schma et principe du vibro-broyeur MM200

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Cette modification de la mthode de prparation des pastilles implique une mise au point prliminaire destine identifier les conditions minimisant la dispersion des rsultats. Lexprimentation correspondant cette tude a t structure selon la mthodologie des plans dexpriences. Lchantillon de CL20 utilis pour la ralisation des expriences a t synthtis au laboratoire TCMP du CRB. Ce produit qui va nous servir de rfrence (G4) est amorphe, il titre 99,56% de CL20 et contient 0,22% dimpuret pentanitre. Lexamen de son spectre IR suggre quil sagit dune forme de type gamma. Comme prcdemment, les purets polymorphique et chimique ont t contrles.
9.2.1 - Facteurs exprimentaux et rponses

On dsire prparer deux pastilles, lune contenant le mlange KBr+CL20 tudier, lautre ne contenant que du KBr pur destine mesurer le bruit de fond de la mesure (background). Afin que les produits servant les prparer aient la mme histoire , en ralit des granulomtries aussi voisines que possible, on introduit le mlange KBr+CL20 dans le premier bol du vibro-broyeur et du KBr pur dans le deuxime. La concentration en CL20, le taux de remplissage des bols, la frquence de broyage et la dure de broyage sont quatre facteurs exprimentaux que nous avons choisi dtudier. Pour atteindre la teneur finale en CL20, ce premier broyat est dilu 10 fois par du KBr, en utilisant le mme vibro-broyeur. Comme pour la premire phase, dure de mlangeage et frquence

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 153 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

des bols sont deux facteurs exprimentaux tudier. Enfin, pour la ralisation de la pastille, on peut faire varier la pression et la dure de pastillage. Pour contrler lhygroscopie du KBr, chaque mlange est conserv 24h au dessiccateur (sous vide, en prsence de silicagel ). Pour raliser une pastille, on prlve 45mg de produit broy. En rsum, le protocole de prparation de la pastille laisse apparatre trois tapes, chacune pouvant faire lobjet dune tude par plans dexpriences : le broyage le mlangeage-dilution le pastillage Les rponses mesures sont les proprits qui dcrivent lvolution des produits
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

broys et les caractristiques de la pastille obtenue : la granulomtrie aprs le broyage, la granulomtrie aprs le mlangeage ; lpaisseur de la pastille lnergie absorbe par la pastille labsorbance lors de la saisie du spectre IR
9.2.2 - Matrices dexpriences et plans dexprimentations Pour le broyage :

les facteurs retenus sont au nombre de 4 : la frquence et la dure de

broyage, le taux de remplissage des bols et la concentration en CL20. Le domaine de variation choisi pour ces facteurs est dcrit dans le tableau 26.
Facteurs X1 X2 X3 X4 Tableau 26 : facteurs et domaine exprimental pour le broyage Niveau -1 Niveau 0 Niveau 1

Frquence de broyage (Hz) Dure de broyage (min.) Taux de remplissage des bols (%) [CL20] dans le KBr (%)

10 5 13 6

15 10 15 8

20 15 17 10

Notre

objectif est de raliser un

criblage

des facteurs

potentiellement influents :

pour chacune des rponses tudies, il sagit seulement didentifier les facteurs fortement, moyennement ou faiblement influents. Pour ce faire, on postule un modle polynomial du

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 154 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

premier degr reliant leffet des facteurs Xi (exprims en variables codes 1, +1) sur la variation de la rponse Y tudie : Y = b0 + bi Xi Le maximum de prcision sur lestimation des coefficients dun tel modle est obtenu en structurant les essais selon une matrice dHadamard de 8 essais. De plus nous rptons 3 fois un essai au centre du domaine exprimental (valeur code 0) : la valeur moyenne obtenue pour ce neuvime essai permet de vrifier (ou non) la linarit du modle (mise en vidence dune courbure ventuelle de la fonction de rponse) ; dautre part la rptition permet destimer la variance exprimentale de cette nouvelle procdure. La matrice dexpriences, le plan dexprimentation associ et la granulomtrie obtenue sont reports tableau 27.
Tableau 27 : matrice dexpriences, plan dexprimentation et rsultats du broyage

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

NExp 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

X1

X2

X3

X4

1 -1 -1 1 -1 1 1 -1 0 0 0

1 1 -1 -1 1 -1 1 -1 0 0 0

1 1 1 -1 -1 1 -1 -1 0 0 0

-1 1 1 1 -1 -1 1 -1 0 0 0

Frqu. broyage (Hz)

20 10 10 20 10 20 20 10 15 15 15

Dure Rempliss. broyage des bols (min) (%)

[CL20] (%)

15 15 5 5 15 5 15 5 10 10 10

17 17 17 13 13 17 13 13 15 15 15

6 10 10 10 6 6 10 6 8 8 8

Granulo. obtenue (m)

92 275 343 154 321 142 72 365 343 290 329

Pour le mlangeage :

les facteurs retenus sont la frquence, la dure de mlangeage

et la granulomtrie du broyat diluer. Ce dernier facteur est impos par la premire phase du protocole le broyage, les valeurs de la granulomtrie tant converties en variables codes de 1 1. Le domaine de variation choisi pour ces facteurs est dcrit dans le tableau 28.
Tableau 28 : facteurs et domaine exprimental pour le mlangeage Facteurs X5 X6 G1

Frquence de mlangeage (Hz) Dure du mlangeage (min.) Granulomtrie du broyat (m)

Niveau -1

10 5 72

Niveau 0

15 10 218.5

Niveau 1

20 15 365

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 155 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

La matrice dexpriences et le plan dexprimentation sont constitus de 11 essais. A noter que pour ltude des facteurs X5 et X6 ltude est effectue par un plan factoriel rpt. La matrice dexpriences, le plan dexprimentation et les rsultats sont reports tableau 29.
Tableau 29 : matrice dexpriences, plan dexprimentation et rsultats du mlangeage NExp. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 X5 X6 G1

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

1 -1 -1 1 -1 1 1 -1 0 0 0
j

1 -1 1 1 1 -1 -1 -1 0 0 0

-0.86 0.39 0.85 -0.44 0.70 -0.52 -1.00 1.00 0.85 0.49 0.75

Frqu. Dure Granulo. Granulo. mlang. mlang. broyat obtenue (Hz) (min) (m) (m)

20 10 10 20 10 20 20 10 15 15 15

15 5 15 15 15 5 5 5 10 10 10

92 275 343 154 321 142 72 365 343 290 329

103 315 242 85 327 147 127 332 288 255 248

La variable code sans dimension X (codage entre 1 et 1) et la variable naturelle U correspondante exprime dans son systme dunit sont lies par la relation : X = (U U )/U avec U = valeur de la variable U au centre de son domaine de variation [cest dire (U + U )/2] et U = demi-tendue de la variation de la variable U [cest dire (U - U )/2].
j ij ij j j j j j max j min j j j max j min

Pour le pastillage :

pour cette tape les facteurs retenus sont la granulomtrie aprs

mlangeage (facteur impos par la phase de mlangeage-dilution du protocole) note G2, la pression de pastillage et la dure dapplication de la pression. Le domaine de variation choisi pour ces facteurs est dcrit dans le tableau 30.
Tableau 30 : facteurs et domaine exprimental pour le pastillage Facteurs G2 X7 X8

Granulomtrie aprs mlangeage (m) Pression de pastillage (tonne) Dure dapplication de la pression (s)

Niveau -1

85 1 30

Niveau 0

208.5 1.5 60

Niveau 1

332 2 90

Ces trois facteurs sont tudis en 11 essais avec la mme stratgie que les trois prcdents. La matrice dexpriences, le plan dexprimentation et les rsultats sont reports tableau 31.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 156 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Le 20 juin 2003

Tableau 31 : matrice dexpriences, plan dexprimentation et rsultats du pastillage Energie NExp. Granulo. Press. Past. Dure. Epais. G2 X7 X8 mlang. (m) (tonne) Past. (s) Past. (mm) absorbe -0.85 -1 -1 103 1.0 30 0.83 9.58 1 0.86 1 -1 315 2.0 30 0.83 9.64 2 0.27 -1 1 242 1.0 90 0.83 9.61 3 -1.00 1 -1 85 2.0 30 0.84 9.65 4 0.96 1 1 327 2.0 90 0.83 8.92 5 -0.50 1 1 147 2.0 90 0.82 9.58 6 -0.66 -1 1 127 1.0 90 0.83 9.65 7 1.00 -1 -1 332 1.0 30 0.82 9.55 8 0.64 0 0 288 1.5 60 0.82 9.25 9 0.38 0 0 255 1.5 60 0.82 9.32 10 0.32 0 0 248 1.5 60 0.83 9.39 11
9.2.3 - Mise en uvre de lexprimentation

La quantit de CL20 dans le KBr dpend la fois du pourcentage de CL20 et du taux


tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009
de remplissage : en associant ces deux facteurs on obtient au total 5 concentrations diffrentes

; dans une premire tape nous avons donc ralis ces 5 pr-mlanges (tableau 32).

Pour un pr-mlange donn, la frquence de broyage est constante, seule la dure du broyage varie.
NExp. Tableau 32 : prparation de la pastille : premire tape (broyage) PrRemplissage [CL20] Masse Masse KBr Dure Frquence mlange (%) (%) CL20 (mg) (mg) broy (min) Broy (Hz) 17 6 68.85 1078.65 15 20 1 2 4 3 5

1 6 2 3 7 4 5 8 9-11

17 17 17 13 13 13 13 15

6 10 10 10 10 6 6 8

114.75 87.75 52.65 80.80

1032.75 789.75 824.85 929.20

5 15 5 15 5 15 5 10

20 10 10 20 20 10 10 15

La seconde tape consiste diluer 10 fois chaque pr-mlange dans le KBr (100mg de pr-mlange+900mg de KBr), toujours laide du vibro-broyeur (tableau 33).
Tableau 33 : prparation de la pastille : deuxime tape (dilution-mlangeage) NExp.

1 0.6 100 900 15 20 6 0.6 5 20 2 1.0 100 900 5 10 2 3 1.0 15 10 7 1.0 100 900 5 20 4 4 1.0 15 20 5 0.6 100 900 15 10 3 8 0.6 5 10 9-11 0.8 100 900 10 15 5 _______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 157 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

Prmlange 1

[CL20] Masse (1) Masse KBr Dure mlang. Frquence mlang. (mg) (min) (Hz) (%) (mg)

S.DUMAS 9.2.3.1 - Saisie des spectres

Le 20 juin 2003

Pour obtenir le maximum de prcision sur les absorbances dues aux seuls analytes prsents dans le mlange, le background (bruit de fond) doit tre le plus reprsentatif possible des conditions de prparation ; on lobtient partir de la pastille prpare avec le KBr pur ayant subi les mmes cycles de broyage que lchantillon analys. Compte tenu de la taille de la pastille, il suffit de saisir un seul spectre par pastille. Par contre il est toujours ncessaire de avons choisi deffectuer
5 rptitions

rpter

la mesure dun chantillon analyser

: nous

(5 pastilles). Ces 5 prlvements tant issus du mme

bol, le background correspondant est commun aux 5 mesures. Les pastilles sont ralises partir de 45mg de la dispersion finale dans le KBr. Les
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

spectres ont t saisis en transmission de 4000 400cm-1 laide dun porte pastille de 5mm, avec les paramtres de rglage du spectromtre suivants : gain = 1 ; rsolution = 4cm-1 ; nombre de scans = 100. 9.2.3.2 - Rsultats exprimentaux Les rsultats obtenus ont t regroups dans diffrents tableaux (tableaux 34, 35 et annexe 8). Les granulomtries sont mesures une heure aprs le broyage. La granulomtrie du KBr de dpart varie de 366 286m. La granulomtrie du CL20 utilis (lot G4) pour la ralisation de ce plan est de 96m.
Tableau 34 : prparation de la pastille : premire tape (broyage) NExp. Prmlange 1 2 4 3 5 [CL20] tho (%) [CL20] exp (%) Bol 1 Masse CL20 Masse KBr exp (mg) exp (mg)

BG = background

1 6 2 3 7 4 5 8 9 10 11

6 6 10 10 10 10 6 6 8 8 8

6.0 6.0 10.0 10.0 10.0 10.0 6.0 6.0 8.0 8.0 8.0

68.9 68.9 114.8 114.7 87.8 87.8 52.6 52.7 80.8 80.8 80.8

1078.6 1078.6 1032.7 1032.7 789.8 789.7 824.9 824.8 929.3 929.3 929.3

Bol 2 Masse KBr Masse KBr tho pour exp pour BG* (mg) BG* (mg)

1147.5 1147.5 1147.5 1147.5 877.5 877.5 877.5 877.5 1010.0 1010.0 1010.0

1147.5 1147.6 1147.5 1147.5 877.5 877.5 877.5 877.4 1010.0 1009.9 1009.9

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S.DUMAS
Tableau 35 : prparation de la pastille : deuxime tape (mlangeage) NExp. Pr[CL20] mlange tho (%) 1 2 4 3 5 [CL20] exp (%)

Le 20 juin 2003

Bol 2 Bol 1 Masse (1) Masse KBr Masse KBr Masse KBr exp (mg) exp (mg) (1) exp pour ajout exp pour

1 6 2 3 7 4 5 8 9 10 11

0.6 0.6 1.0 1.0 1.0 1.0 0.6 0.6 0.8 0.8 0.8

0.6 0.6 1.0 1.0 1.0 1.0 0.6 0,6 0.8 0.8 0.8

99.9 100.0 99.9 99.9 100.0 100.0 99.9 100.0 100.0 100.0 99.9

900.1 900.0 900.0 900.0 900.0 900.0 900.0 899.9 900.0 899.9 900.1

BG (mg)

100.0 100.0 99.9 100.1 100.0 100.1 100.1 100.1 100.1 99.9 99.9

BG (mg)

900.0 900.0 900.0 900.0 900.0 900.1 900.1 900.0 900.1 900.0 900.1

9.2.4 - Exploitation des Rsultats

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9.2.4.1 - Granulomtrie aprs broyage (Y1) Rappelons que pour un plan de criblage, le modle postul est un polynme du premier degr. Cette granulomtrie ntant fonction que des 4 premiers facteurs, ce polynme scrit : Y1 = b0 + b1X1 + b2X2 + b3X3 + b4X4 Les coefficients de ce modle sont estims par rgression linaire partir des variables codes et des seuls essais de la matrice dHadamard (essais 1 8), ils sont reports numriquement et sous forme graphique dans le tableau 36. Les variables codes tant sans dimension, les effets des facteurs sont alors indpendants des units choisies et directement comparables entre eux.

Tableau 36 : rsultats de la rgression linaire pour la granulomtrie aprs broyage (Y1)


Rsultats de la rgression linaire pour la granulomtrie aprs broyage (Y 1)
b1 b2 b3 b4 -120 -100 -80 -60 -40 -20 -105,5 -30,5 -7,4 -9,5 0

Coefficients

Valeur

b0 b1 b2 b3 b4

(constante) 220.1 (frquence broy.) -105.5 (dure broy.) -30.5 (taux remplissage) -7.4 ([CL20]) -9.5

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Lexamen de ces rsultats montre que la granulomtrie aprs broyage dpend essentiellement de la frquence de broyage (facteur X1) et dans une moindre mesure de la dure du broyage (X2). Leffet de la frquence de broyage b1 = -105,5 signifie quen moyenne, la granulomtrie du broyat diminue de 2x105,5 = 211m quand la frquence de broyage passe de 10 20Hz. De la mme manire, la granulomtrie du broyat diminue de 2x30,5 = 61 m quand la dure de broyage passe de 5 15min. Le taux de remplissage du bol (X3) et la concentration en CL20 (X4) ont des effets ngligeables dans leur domaine de variation. Lobjectif recherch tant de minimiser la granulomtrie (ce qui va de pair avec une maximisation de lhomognit du mlange) il faut donc choisir une frquence de broyage de
20Hz et une dure de broyage de 15min. Information apporte par les points au centre (essais 9-11)

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Valeur moyenne de la rponse au centre du domaine exprimental = 320,7m ; Variance exprimentale estime partir des rptitions = 754,3 soit un cart-type de 27,5m. Courbure de la surface de rponse = 320,7 220,1 = 100,6. Lcart entre la valeur prdite par le modle au centre du domaine exprimental (b0) et la valeur exprimentale tant de lordre de 4 carts-types, il existe une courbure de la surface de rponse. Le but de ltude ntant pas dobtenir un modle prdictif mais simplement de peser les facteurs, il nest pas ncessaire de poursuivre ltude en postulant un modle quadratique. 9.2.4.2 - Granulomtrie aprs mlangeage (Y2) Pour cette rponse qui concerne le deuxime stade de la prparation de la pastille, la
granulomtrie

G1

obtenue la fin du premier stade de broyage devient un

facteur dentre.

Le modle postul devient : Y2 = b0 + b5X5 + b6X6 + b7G1 Comme pour la rponse Y1, les coefficients de ce modle sont estims partir des seuls essais de la matrice dHadamard (essais 1 8), ils sont reports numriquement et sous forme graphique dans le tableau 37.

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 160 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Tableau 37 : rsultats de la rgression linaire pour la granulomtrie aprs mlangeage (Y2)


Rsultats de la rgression linaire pour la granulomtrie aprs mlangeage (Y2)
b1 -95 b2 b3 -100 -80 -60 -40 -20 -20.5 -1 0

Coefficients

Valeur

b0 (constante) b1 (frquence mlangeage) b2 (dure mlangeage) b3 (granulo. broyat)

224.5 -95 -20.5 -1

Comme pour la granulomtrie aprs broyage, la granulomtrie aprs mlangeage dpend essentiellement de la frquence (facteur X5) et de la dure (X6). En moyenne, la granutel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

lomtrie finale diminue de 2x95 = 190m quand la frquence passe de 10 20Hz et de 2x20,5= 41m quand la dure passe de 5 15min. La granulomtrie dentre na pas dinfluence sur la granulomtrie finale. Ce rsultat montre que, du point de vue granulomtrique, cette phase de mlangeage nest en ralit quune phase de broyage du KBr neuf qui reprsente 90% de la charge du bol du vibro-broyeur, le broyat issu de la premire phase nen reprsentant que 10%. Lobjectif recherch tant le mme que celui de ltape prcdente, il faut choisir une
frquence de mlangeage de 20Hz et une dure de mlangeage de 15min. Information apporte par les points au centre (essais 9-11)

Valeur moyenne de la rponse au centre du domaine exprimental = 263,7m ; Variance exprimentale estime partir des rptitions = 456,3 soit un cart-type de 21,4m. Courbure de la surface de rponse = 263,7 224,5 = 39,2. Lcart entre la valeur prdite par le modle au centre du domaine exprimental (b0) et la valeur exprimentale tant de lordre de 1,5 cart-type, il ny a pas de courbure de la surface de rponse. 9.2.4.3 - Epaisseur de la pastille et nergie du faisceau IR absorbe (Y3 et Y4) Pour ces rponses qui concernent les caractristiques de la pastille obtenue in fine, lexamen du tableau 31 et de lannexe 8 montre quelles ne varient pas de manire significative dun essai lautre.

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Que ce soit pour lpaisseur ou pour lnergie absorbe, la dispersion des 8 essais de la matrice dexprience est identique celle obtenue par rptition du point au centre :
ponses sont les r-

insensibles aux variations des facteurs dans

le domaine tudi.
utilisant le vibro-broyeur

Ce rsultat signifie que

la mthode dchantillonnage

dans

les conditions dfinies ci-dessus, est une mthode robuste.


9.2.5 - Variabilit spectrale

Nous avons ralis les 11 spectres obtenus partir des pastilles issues de lexprimentation prcdente. Pour une concentration donne en CL20, on devrait observer des spectres rigoureusement superposables, or comme ctait le cas pour les spectres de notre premire tude danalyse quantitative, nous nobservons pas un bon retour la ligne de base.
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Ce phnomne ne peut tre expliqu que par une stabilit photomtrique insuffisante de notre spectromtre

Un exemple de spectre obtenu est report figure 64 (mlange 4). Les densits optiques obtenues pour les 11 mlanges, pour les trois frquences les plus intenses du spectre, sont rassembles dans le tableau 38.

Figure 64 : spectre IR du mlange 4

Toutes les densits optiques tant <1,5, nous pouvons appliquer la loi de BEER LAMBERT quel que soit le mlange retenu pour la ralisation de la nouvelle matrice dtalonnage.

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Tableau 38 : rsultats des calculs de densits optiques pour les trois bandes principales observes sur le spectre Spectres du mlange N 3039.26 cm-1 bandes 1608.34 cm-1 1278.57 cm-1

Le 20 juin 2003

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

0.36 0.14 0.18 0.53 0.18 0.24 0.55 0.10 0.19 0.20 0.22

0.82 0.17 0.23 1.21 0.26 0.45 1.24 0.13 0.31 0.32 0.36

0.82 0.16 0.21 1.20 0.24 0.44 1.28 0.12 0.29 0.30 0.35

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9.2.6 - Conclusion

Les frquences de broyage et de mlangeage sont fortement influentes sur les granulomtries obtenues, les dures de broyage et de mlangeage ltant plus faiblement. Le taux de remplissage, la concentration en CL20, la pression de pastillage et la dure de pression nont que peu dinfluence dans les domaines de variation choisis pour notre tude. Pour la ralisation des expriences du nouveau plan dtalonnage, pour chacune des tapes, il faudra utiliser le vibro-broyeur 20Hz pendant 15min. Pour les niveaux des facteurs peu influents, loprateur les fixera en fonction de leur facilit de mise en uvre pourvu que les valeurs choisies appartiennent au domaine exprimental tudi et quelles soient fixes une fois pour toute. Le protocole retenu est schmatis par la figure 65.

9.3 - Matrice dtalonnage et plan de mlanges avec contraintes


Rappelons que, les contraintes sur les concentrations des constituants du mlange des formes polymorphes du CL20 se matrialisent par un ensemble de troncatures du domaine exprimental qui conduisent un polydre nomm polydre des contraintes. Dans lespace des mlanges nos contraintes dfinissent un polydre caractris par 16 sommets, 32 artes, 24 faces de dimension 2, 8 faces de dimension 3 et un barycentre, soit un ensemble de 81 points informatifs. Pour 5 composants il nest plus possible de reprsenter le polydre des contraintes. Nous disposons galement de 16 points tests internes potentiel proposs par le logiciel utilis NEMROD (centres de gravit des polydres dlimits par chaque sommet et

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les milieux des artes qui en sont issues), ce qui avec les 81 points prcdemment dfinis constitue un ensemble de 97 points informatifs. Cest parmi ces points informatifs que lon choisira les points dtalonnage

90 mg chantillon + 1035 mg KBr

Broyage

1125 mg KBr

15 min 20 Hz 100 mg + 900 mg KBr Dilution


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Pastille chantillon 5 mm 30s /1 t

15 min 20 Hz 45 mg
Pastillage

100 mg + 900 mg KBr Pastille background 5 mm 45 mg 30s /1 t

Figure 65 : protocole dchantillonnage

9.4 - Construction de la Matrice dtalonnage partir des points informatifs


Comme nous disposons dun ensemble de 97 mlanges informatifs candidats la construction de la matrice dtalonnage, nous devons slectionner parmi eux les meilleurs points. Compte tenu de la loi de BEER LAMBERT, le modle dtalonnage est un modle linaire. Pour un tel modle, les points les plus informatifs sont les sommets du polydre des contraintes, ici les 16 sommets. Ces points tant par nature la priphrie du domaine exprimental tudi, il est ncessaire de choisir des points lintrieur du domaine pour valider le modle (et/ou pour laffiner) : nous avons retenu le barycentre et les 16 points tests internes dfinis 9.3. Tous calculs faits,
il en est rsult une matrice dtalonnage constitue de

33

mlanges talons informatifs dont les coordonnes

sont rassembles dans le tableau 39.

Nous avons galement retenu les points 34 41 (centre des faces de dimension 3) qui ne sont pas indispensables, mais qui serviront pour la validation du modle.

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Tableau 39 : coordonnes des points informatifs dtalonnage et de validation

Sommets

C A L I B R A T I O N C A L I B R A T I O N

Centre de gravit
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Points tests internes

Faces de dimension 3

V A L I D A T I O N

N Exp 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41

Alpha 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.0215 0.0123 0.0123 0.0123 0.0123 0.0123 0.0123 0.0123 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.003 0.0215 0.0215 0.0215 0.04 0.0215 0.0215 0.0215

Bta 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.003 0.02 0.0115 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0073 0.0158 0.0115 0.003 0.0115 0.0115 0.0115 0.02 0.0115 0.0115

Gamma 0.003 0.003 0.02 0.02 0.003 0.003 0.02 0.02 0.003 0.003 0.02 0.02 0.003 0.003 0.02 0.02 0.0115 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0115 0.0115 0.003 0.0115 0.0115 0.0115 0.02 0.0115

Pentanitr 0.003 0.003 0.003 0.003 0.02 0.02 0.02 0.02 0.003 0.003 0.003 0.003 0.02 0.02 0.02 0.02 0.0115 0.0073 0.0073 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0158 0.0158 0.0073 0.0073 0.0073 0.0073 0.0158 0.0158 0.0158 0.0158 0.0115 0.0115 0.0115 0.003 0.0115 0.0115 0.0115 0.02

Epsilon 0.988 0.971 0.971 0.954 0.971 0.954 0.954 0.937 0.951 0.934 0.934 0.917 0.934 0.917 0.917 0.9 0.944 0.966 0.9575 0.9575 0.949 0.9575 0.949 0.949 0.9405 0.9475 0.939 0.939 0.9305 0.939 0.9305 0.9305 0.922 0.9625 0.9525 0.9525 0.9525 0.9255 0.9355 0.9355 0.9355

9.5 - Rponses exprimentales


Comme pour le premier plan de mlange, les rponses exprimentales sont les absorbances du spectre infrarouge. Il y a autant de rponses individuelles que de frquences spectrales tudies. L encore, lexploitation numrique peut ncessiter un traitement mathmatique prliminaire du spectre brut enregistr par le spectromtre : correction de la drive de la ligne de base et/ou utilisation de la drive premire du spectre.

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9.6 - Exprimentation du second plan dexpriences


9.6.1 - Ralisation des mlanges talons

Nous avons ralis 41 mlanges informatifs : les 33 points de la matrice dtalonnage et les 8 points tests de validation (centre de faces de dimension 3). Comme pour le plan n1, ce sont des mlanges synthtiques obtenus partir dchantillons des formes polymorphes pures du CL20, en ajoutant cette fois limpuret pentanitre. Ces formes polymorphes ont t synthtises au laboratoire de synthse du CRB partir du lot de CL20 rf G1 titrant 99,48 % (avec en particulier 0,3% dimpuret pentanitre). Les mthodes de synthse des formes polymorphes appartiennent au savoir-faire du groupe SNPE. Les rfrences et les caractristiques des chantillons des formes polymorphes du
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CL20 utiliss pour effectuer les mlanges talons sont rassembles dans le tableau 40. Leur puret chimique a t dtermine par HPLC (mthode de normalisation interne corrige) ; les teneurs observes tant trs proche de 100%, les diffrentes formes polymorphes sont considres comme pures. Cette puret monomorphique a t contrle par IR et diffraction X (travaux effectus en collaboration avec Mr TOUPET [85]) (annexe 9) (contrle de conformit du spectre IR de chaque forme synthtise par rapport aux spectres de rfrence issus de travaux antrieurs). Le spectre IR de chacune des formes polymorphes est donn figure 66.
Tableau 40 : rfrences et caractristiques des substances talons

CHN TAUX DENSITE PURETE GRANULO Azote Carbone Hydro. Rfrences -METRIE Eau Solvant (g.cm ) Chimique (%) (%) (%) (m) (%) (%) (rfrence) (thorie) : 0.08 2.03 99.48 39.3 17.0 1.51 E1 53.0 0.03 AE T : 0.23 (PN : 0.35) (38.4) (16.5) (1.38) (epsilon) (2.04) G1 1.91 99.48 39.2 16.7 1.47 77.0 0.07 (gamma) (PN : 0.31) (38.4) (16.5) (1.38) (1.92) 99.48 38.5 17.2 1.65 A1 152.0 1.19 A : 0.92 1.88-1.87 (PN : 0.31) (38.4) (16.5) (1.38) (alpha) (1.97) 1.99 99.49 38.9 17.3 1.58 B1 C : 0.43 5.6 0.07 THF : 0.33 (PN : 0.31) (38.4) (16.5) (1.38) (bta) (1.98) AE : Actate dthyle T : Tolune A : Actone THF : Ttrahydrofurane C : Chloroforme
-3

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ALPHA (A1)

EPSILON (E1)

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GAMMA (G1)

BETA (B1)

Figure 66 : spectres IR des 4 formes polymorphes du CL20 utiliss pour la ralisation du plan n2 Zone spectrale 1750-400cm-1
9.6.2 - Techniques dchantillonnage et de saisie des spectres IR

9.6.2.1 - Appareillage et Logiciels dexploitation des donnes Seule quelques diffrences sont noter par rapport lappareillage utilis pour le premier plan de mlanges. Peses : balance de prcision METTLER TOLEDO modle AG245 et microbalance METTLER TOLEDO modle M3. Matriel pour la ralisation des pastilles : utilisation dun vibro-broyeur de marque RETSCH type MM200 (2 bols en agate de 5 ml contenant chacun 2 billes en agate de 7 mm de diamtre) et dune pastilleuse 5mm de marque SPECAC.

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S.DUMAS 9.6.2.2 - Echantillonnage

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Les mlanges synthtiques sont obtenus par pese des formes polymorphes pures et de limpuret pentanitre conformment aux compositions donnes par la matrice dtalonnage et par dispersion dans du KBr cristallis anhydre (sachet individuel de 500mg, conserv ltuve, de granulomtrie et de qualit adaptes la spectromtrie IR). Afin de rduire la variabilit lors de la fabrication des pastilles, chaque mlange est ralis selon le protocole de prparation de la pastille dtermin partir du plan de criblage prcdent (9.2.6) : chaque tape 2 pastilles sont prpares dans les mmes conditions : lune contenant le mlange CL20+PN+KBr, lautre ne contenant que du KBr pur pour la ralisation du Background. Le mlange et le KBr pur auront ainsi des caractristiques de granulomtrie et dhygroscopie aussi proches que possible et les pastilles
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obtenues partir de chacun deux auront des pouvoirs diffusants voisins. introduire dans le premier bol du vibro-broyeur le mlange suivant : 90mg de CL20 (+++)+PN et 1035mg de KBr. Dans le deuxime bol mettre 1125mg de KBr pur. Rgler la frquence sur 20Hz et la dure sur 15min. Une fois le broyage termin, et pour pallier lhygroscopie du KBr, mettre les produits broys sous vide au dessiccateur (sous P2O5) pendant 24 heures. prendre 100mg de produits broys (mlange et KBr pur), ajouter 900mg de KBr, puis ritrer le processus prcdent (frquence 20Hz et 15min de broyagemlangeage, 24h de dessiccation sous vide et P2O5). les pastilles proprement dites sont ralises partir de 45mg de cette dispersion finale dans le KBr (sous vide, laide dune pastilleuse et dune presse hydraulique (pression : 1 tonne pendant 30s)).
pour chaque mlange talon, en raison de la dispersion spectrale observe, on fabrique 5 pastilles selon ce protocole. Comme ces 5 prlvements sont issus du

mme bol, le background correspondant est commun aux 5 mesures. Une pastille de KBr pur est effectue par mlange. 9.6.2.3 - Saisie des spectres Que ce soit pour le Background ou pour les chantillons, les spectres ont t saisis en transmission de 4000 400cm-1 laide dun porte pastille de 5mm, avec les paramtres de rglage suivants du spectromtre : gain = 1 ; rsolution = 4cm-1 ; nombre de scans = 100.

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Nous disposons dun ensemble de 5 spectres par talon qui peuvent tre considrs

comme une rptition des points dtalonnage.

9.7 - Exploitation des rsultats


La mthode de travail applique est identique celle utilise pour le premier plan dexprience cest dire : linformation spectrale sera exporte pour pouvoir tre exploite de manire explicite avec tous les outils ncessaires en particulier pour identifier les zones spectrales les plus informatives et les modles les plus performants. Les paramtres optimaux seront ensuite imports dans le logiciel TURBO QUANT pour spectres.
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9.7.1 - Mthodes danalyse dveloppes en Externe optimiser

la mthode

danalyse qui sera utilise en routine, directement partir du spectromtre servant saisir les

9.7.1.1 - Exportation et mise en forme des donnes spectrales Les conditions opratoires nayant pas changes, nous nous sommes galement retrouv avec un tableau de donnes similaire celui du premier plan. Pour lobtenir nous avons appliqu les mmes tapes que pour le premier plan (mise en forme prliminaire, rduction du nombre de frquences informatives). La seule diffrence est le nombre de spectre qui nest plus de 212 mais de 208, soit un tableau de 239 descripteurs (colonnes) et 208 individus (lignes). Contrairement au premier plan, les spectres obtenus prsentent tous une forte drive de la ligne de base. Cest pourquoi nous avons effectu plusieurs essais de traitements, do la ralisation de 4 tableaux EXCEL construit comme prcdemment : un tableau contenant les absorbances brutes ; un tableau ne contenant que les donnes spectrales ayant subi une correction de ligne de base automatique dans la zone de frquences allant de 1800 600cm-1 ; un tableau contenant les absorbances transformes en variables centres ; un dernier tableau contenant les drives premires des spectres. Chaque tableau est ensuite transfr dans le logiciel SIMCA et sert de base de donnes pour laborer les modles laide de la rgression PLS (algorithmes PLS 1 et 2) [51].

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S.DUMAS 9.7.1.2 - Exploitation des donnes spectrales


Identification des zones spectrales informatives

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La dmarche suivie pour identifier les zones rellement informatives est la mme que celle du premier plan dexpriences (utilisation de la variance maximale et/ou de la corrlation maximale) avec suppression des zones de frquences juges comme tant non informatives partir des donnes du premier plan (suppression des mmes zones que pour le modle MS9 du premier plan).
Choix des mlanges de calibration et des mlanges de validation

La matrice de calibration (dtalonnage) est constitue normalement des mlanges de 1 33, les points 34 41 reprsentants les points de validation. Les points aberrants (outliers)
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scartant des modles crs laide de la rgression PLS seront mentionns au cas par cas. Les concentrations thoriques ntant pas toujours ralisables, la matrice des concentrations relles est connue partir des donnes reportes dans le cahier de loprateur. Ce sont en toute rigueur les concentrations relles qui doivent tre employes dans les calculs.
Modles de calibration

Les essais de modles effectus partir des variables centres ou de la correction de la ligne de base entre 1800 et 600cm-1 nont pas donns de rsultats satisfaisants (valeur de R2 (X et Y) cum et de Q2cum faibles quand elles existent, les prdictions obtenues sont assez loignes de la ralit). Dautres modles furent labors, soit partir des donnes brutes sans aucune suppression, soit en prenant en compte simultanment 2, 3 ou 4 composs, sans que nous obtenions de rsultats acceptables. Finalement les modles retenus sont labors partir des absorbances brutes et des drives premires de tous les spectres des mlanges 1 33. En fonction des frquences et des mlanges retenus pour le calcul, 10 modles ont t dfinis (6 pour les absorbances et 4 pour les drives premires). Ces modles sont rfrencs de MS10 MS15 pour les absorbances et de MS16 MS19 pour les drives premires. Les modles MS1115 et MS1719 sont construits partir de lalgorithme PLS1 (un seul compos intervient dans la rgression). Les 2 modles restant (MS10 et 16) sont labors partir de lalgorithme PLS2 (lensemble des composs interviennent dans la rgression).

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S.DUMAS Modles labors partir des absorbances brutes :


Zones de frquences supprimes : 399.19 553.47cm
-1 -1 -1 -1 -1

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, 576.61cm , 599.75 615.18cm , 669.18 692.32cm , 761.74 808.03cm , 838.88cm , 892.88cm , 1070.30 1108.87cm , 1147.44cm , 1155.15cm , 1394.28 1509.99cm , 1695.12 1795.40cm .
-1 -1 -1 -1 -1 -1 -1

Remarque : la runion des zones de corrlation maximale entre absorbances et concentrations, na pas permis damliorer le modle par rapport seule la variance maximale entre les spectres.
Modles MS10 Rf. fichiers
3 2

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MS11 MS12 MS13 MS14 MS15

M : M variance maximale entre les spectres, avec demande de composantes suppl. M : M avec Y=epsilon M : M avec Y=alpha M : M avec Y=bta M : M avec Y=gamma M : M avec Y=PN
5 2 6 2 10 2 11 2 12 2

Conditions de modlisation (concentrations thoriques)

Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005

Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005 Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005 Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005 Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005 Suppression des frquences ayant les plus petites variances <0.005

Modles labors partir des drives premires :

, 584.33cm , 599.75 630.61cm , 653.75cm , 676.89 707.75cm , 730.89cm , 738.60cm , 754.03cm , 769.46 808.03cm , 854.31cm , 862.02cm , 900.59cm , 916.02cm , 923.74cm , 954.59 970.02cm , 993.16cm , 1016.30 1031.73cm , 1070.30 1085.73cm , 1101.15cm , 1108.87cm , 1124.30cm , 1132.01cm , 1147.44 1170.58cm , 1186.01 1232.29cm , 1371.14 1540.85cm , 1648.84 3004.55cm , 3058.55 3197.40cm .
-1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1

Zones de frquences supprimes : 476.33 553.47cm

Modles Rf. fichiers Conditions de modlisation (concentrations thoriques) M :corrlations variance zone commune Suppression des frquences communes MS16 M : M6 avec Y = alpha Suppression des frquences communes MS17 M : M6 avec Y = bta Suppression des frquences communes MS18 M : M6 avec Y = epsilon Suppression des frquences communes MS19
6 15 16 17

Nombre de composantes retenues pour chaque modle

Le critre de dtermination du nombre optimal de composantes utiliser dans le modle dtalonnage correspond la minimisation de la somme des carrs des rsidus par validation croise du modle test (PRESS, Q2 ou test quivalent) (tableaux 41 et 42).

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Tableau 41 : modles labors partir des absorbances brutes Modles MS10 MS11 MS12 Nb de composantes

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8 12 8

Modles MS13 MS14 MS15

Nb de composantes

9 8 8

Tableau 42 : modles labors partir des drives premires Modles MS16 MS17 Nb de composantes Modles Nb de composantes 12 4 MS18 8 4 MS19

Examen des rsidus

Parmi les outils danalyse de la qualit de ltalonnage que nous avons utilis
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lexamen de la distribution des rsidus via la droite de Henry prsente lavantage de la simplicit (mthode purement graphique) [84]. 9.7.1.3 - Analyse des modles retenus
A partir des absorbances :

les tableaux 43 et 44 ci dessous rassemblent les rsultats de

la validation partir des points 34 41. Comme nous disposons de 5 spectres pour un mlange donn, nous pouvons rendre la valeur moyenne de sa concentration estime et un cart type reprsentant la dispersion de ces estimations individuelles.
Tableau 43 : validation des modles partir des absorbances

Pts Mthodes valid .


34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

(%)
96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

Compositions relles
(%) (%) (%)
0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

PN (%)
1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0

Compositions estimes par les Mthodes de dosage


(%)
96.2 95.3 94.6 94.6 93.1 93.5 94.2 94.1 96.1 95.1 94.5 94.5 92.8 93.5 94.0 94.0

0.3 0.3 0.4 0.2 0.4 0.5 0.6 0.3 0.2 0.2 0.4 0.2 0.4 0.5 0.5 0.4

(%)
1.1 2.6 2.6 2.4 4.0 2.3 2.6 2.4 0.6 2.4 2.4 2.5 4.0 2.4 2.6 2.2 0.4 0.3 0.3 0.2 0.3 0.4 0.2 0.3 0.0 0.2 0.3 0.1 0.3 0.3 0.3 0.4

(%)
0.8 0.3 1.2 1.1 1.3 1.6 1.0 1.1 1.0 0.5 1.3 1.1 1.4 1.5 0.9 1.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2

(%)
<1.0 0.3 0.2 1.1 0.6 1.4 0.7 0.8 0.3 0.7 0.4 1.2 0.9 1.5 1.0 0.9

0.4 0.1 0.2 0.1 0.2 0.1 0.4 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.3 0.2

PN (%)
2.0 1.4 1.4 0.8 1.2 1.2 1.5 1.7 2.0 1.4 1.4 0.9 1.2 1.3 1.7 1.7 0.2 0.1 0.1 0.2 0.1 0.1 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1 0.2 0.1 0.1 0.2 0.1

MS10

MS1114

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 172 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

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Rappelons que compte tenu quune rgression PLS passe par des dtours mathmatiques complexes, il nest pas possible de donner ici, de manire accessible, un vritable intervalle de confiance sur une teneur prdite. Nanmoins, nous pouvons examiner deux indicateurs statistiques simples : le coefficient de variation qui rapporte lcart type dune mesure sa valeur moyenne et lerreur relative sur une teneur en rapportant le rsidu la valeur thorique de la teneur. Ces indicateurs sont rassembls dans le tableau 44. Une premire analyse montre que ces deux modles peuvent servir de base un dveloppement de mthodes avec TURBO QUANT.
Tableau 44 : coefficients de variation et erreurs relatives partir des absorbances

Teneurs thoriques
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Forme
PN (%)
1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 C.var % 0.3 0.3 0.5 0.2 0.4 0.5 0.6 0.3 0.2 0.2 0.4 0.2 0.4 0.5 0.5 0.4 Er.rel % 0.2 0.0 0.8 0.6 0.5 0.2 0.7 0.5 0.2 0.3 0.9 0.8 0.2 0.2 0.4 0.4

Forme
C.var % 34.3 10.7 10.4 10.3 8.2 18.9 6.1 12.1 5.3 7.5 11.4 4.1 7.7 13.1 11.0 16.4 Er.rel % 276.3 23.7 24.0 11.5 1.0 10.4 20.7 12.6 115.3 15.1 12.8 19.4 0.2 11.9 22.3 6.1

Forme
C.var % 16.5 19.5 7.5 13.4 13.1 11.4 17.5 14.6 15.9 41.3 9.4 16.2 12.9 10.1 24.5 16.1 Er.rel % 27.9 11.0 5.2 2.2 12.8 18.0 8.8 2.4 12.3 61.7 21.3 3.6 22.6 24.1 14.7 2.8

Forme
C.var % <1.0 39.6 85.0 12.5 30.6 9.7 50.3 28.7 78.5 21.2 19.3 11.0 14.9 15.6 28.8 22.0 Er.rel % 108.1 72.8 34.8 13.2 50.5 23.8 63.5 29.8 74.3 39.4 30.8 2.0 22.2 30.4 49.4 18.7

Forme PN
C.var % 10.1 5.0 8.1 28.2 9.4 7.6 11.3 6.9 10.8 9.3 8.4 21.5 8.3 8.3 14.7 6.5 Er.rel % 71.2 21.6 22.8 137.9 1.5 2.8 26.0 17.0 73.6 24.7 22.1 164.4 7.8 15.9 43.7 14.8

Mtho- Pts. des valid


34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

(%)
96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

(%)
0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1

(%)
1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1

(%)
1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

MS10

MS1114

Lexamen de ce tableau montre que les modles retenus (MS10 et MS1114) prsentent des performances variables avec la forme polymorphe considre : - la prdiction sur est trs fiable pour les 2 modles (erreur relative moyenne de 0,4% avec MS10 et MS1114) ; - et sont assez bien estims lexception des trs faibles teneurs (0,3%), lerreur relative moyenne pour tant de 14,9% avec MS10 et 12,6% avec MS1114 ; pour respectivement de 11 et 14,5%) ; - est le mieux prdit pour une teneur de 0,3% : valeur moyenne des 5 spectres de 0,3% avec une erreur relative de 11% avec MS10. Dans lensemble est mieux estim que . - est le plus mal prdit des 4 formes polymorphes, mme en excluant la teneur de 0,3% : erreur relative moyenne de 42,3 avec MS10 et de 27% avec MS1114. Pour ce

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dernier compos les coefficients de variation et les erreurs relatives sont particulirement levs quelle quen soit la teneur ; - comme les autres composs, l'impuret pentanitre est mal prdite pour une teneur de 0,3% en prsentant, en excluant cette teneur, une erreur relative moyenne de 23,3% avec MS10 et de 28,9% avec MS1114.
A partir des drives premires :

les tableaux 45 et 46 ci dessous rassemblent les r-

sultats obtenus pour la validation (mlange 34 41). Comme prcdemment nous disposons de 5 spectres par mlange do le calcul de la valeur moyenne de la concentration estime et dun cart type reprsentant la dispersion. Le tableau 46 donne les rsultats des calculs du coefficient de variation et de lerreur relative sur une teneur.
Tableau 45 : validation des modles partir des drives premires

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Mthodes

Pts valid.
34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

(%)
96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

Compositions relles
(%)
0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1

(%)
1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1

(%)
1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

PN (%)
1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0

(%)
95.0 95.0 93.6 94.0 93.2 93.0 93.3 94.1 95.0 95.1 93.6 94.1 93.2 93.1 93.4 94.1

Compositions estimes par les Mthodes de dosage


(%) (%)
1.0 0.4 1.2 1.3 1.6 1.5 1.1 1.1 0.9 0.4 1.2 1.3 1.5 1.5 1.1 1.1

0.3 0.2 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.3 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3

(%)
1.0 1.1 1.1 1.1 0.9 1.1 1.2 1.3

0.2 0.4 0.3 0.3 0.3 0.3 0.2 0.5

PN(%)
1.7 1.5 1.2 1.3 1.5 1.6 1.7 1.6

0.6 0.4 0.1 0.3 0.3 0.4 0.5 0.3

1.0 0.6 0.4 0.5 0.6 0.7 0.7 0.8 0.7 0.6 0.5 0.5 0.7 0.9 0.8 0.4

1.3 2.1 2.8 2.4 2.8 2.8 2.6 2.0 1.3 2.2 2.7 2.3 2.9 2.6 2.7 2.1

1.3 0.4 0.2 0.5 0.4 0.4 0.9 0.5 1.2 0.5 0.2 0.4 0.5 0.4 0.7 0.5

MS16

MS1719

Lexamen de ces 2 tableaux (tableaux 45-46) suggre que les erreurs relatives obtenues partir des drives premires sont plus importantes que celles observes partir des absorbances brutes. Ceci nous incite ne retenir que les modles labors avec les absorbances brutes comme base de travail pour le dveloppement dune mthode avec Turbo Quant, en particulier le modle MS10.

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Tableau 46 : coefficients de variation et erreurs relatives partir des drives premires

Mtho- Pts. des valid


34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

Teneurs thoriques
(%)
96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

Forme
PN (%)
1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 C.var % 1.0 0.6 0.4 0.6 0.7 0.8 0.7 0.8 0.8 0.7 0.5 0.6 0.7 0.9 0.8 0.5 Er.rel % 1.3 0.4 1.8 1.3 0.6 0.7 0.3 0.5 1.4 0.2 1.8 1.2 0.7 0.5 0.2 0.5

Forme
C.var % 99.3 19.5 7.1 22.1 15.9 15.4 34.2 25.5 94.4 21.7 6.8 18.9 15.8 14.6 27.2 22.2 Er.rel % 341.3 2.41 34.7 14.4 30.2 31.9 25.0 6.4 318.7 1.7 26.0 9.9 28.6 23.6 26.8 0.6

Forme
C.var % 32.2 56.4 9.4 19.6 12.2 14.2 14.9 25.6 32.0 56.5 10.4 17.9 16.5 16.0 19.3 26.0 Er.rel % 14.4 34.7 8.2 14.0 40.1 24.8 2.5 2.4 15.0 45.1 10.0 17.6 35.6 23.7 0.9 2.4

Forme
C.var % 18.9 34.4 26.6 25.5 28.4 22.5 14.7 41.2 Er.rel % 10.3 3.2 269.2 13.6 15.6 3.3 38.9 16.0

Forme PN
C.var % 36.1 27.4 10.8 26.4 17.9 27.6 28.2 20.0 Er.rel % 45.9 30.1 6.4 264.4 30.6 35.7 46.9 22.9

(%)
0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1

(%)
1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1

(%)
1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

MS16

MS1719

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9.7.2 - Mthodes danalyse dveloppes en Interne avec Turbo Quant

La rgression PLS est galement effectue partir des 33 spectres (rpt chacun 5 fois) des chantillons de rfrence laide du logiciel TURBO QUANT version 5.0, en utilisant lensemble des concentrations des diffrents constituants. Huit modles ont t tests, mais deux seulement ont t retenus. Pour le premier modle retenu, rfrenc TQ4, le choix des fentres spectrales informatives a t effectu en ne slectionnant que les zones de plus grande variance entre les spectres et de plus grande corrlation entre les concentrations et les absorbances. Le critre additionnel de choix retenu est la minimisation du PRESS. Le deuxime modle rfrenc TQ5 a t labor partir du modle MS10 (absorbances pures) obtenu avec SIMCA, en faisant voluer le paramtre fentres spectrales pas pas jusqu obtenir les zones les plus appropries au logiciel TURBO QUANT. Comme avec SIMCA nous avons essay : de dissocier les rponses (rgression type PLS1), les rsultats taient identiques que lon ait Y=5 ou Y=3 rponses. Ce qui nous a permis de constater que le logiciel TURBO QUANT travaillait avec lalgorithme PLS1. de jongler entre absorbances pures et drives premires. Six modles ont t construits pour finalement nen retenir quun. Le choix a t effectu selon les critres statistiques habituels : meilleur coefficient de corrlation, meilleurs rsultats de calibration, validation croise et externe, PRESS.

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Le tableau 47 rsume les fentres spectrales retenues et la correspondance des modles TQ4 et TQ5 avec les fichiers de travail.
Tableau 47 : fentres spectrales et correspondances Mthode TQ4 TQ5

PLS02c1 Y=5 PLS02c1 Y=5 SIMCA4

Rfrence interne

Fentres spectrales
4 fentres spectr. : 415- 1232; 1359- 1550 ; 1634-1908 ; 2669-3112cm . 7 fentres spectr. : 553-599 ; 615-669 ; 692-761 ; 808-1070 ; 1108-1394 ; 1510-1

1695 ; 2800-3200cm .

-1

Pour chaque modle la calibration fut ralise partir des mlanges 1 33, la validation interne sur les mlanges 37-38 et 41, et la validation externe sur les mlanges 34 41. Pour le modle TQ4, partir des 4 fentres spectrales informatives retenues (figure 67) et la possibilit de travailler soit partir des absorbances brutes, soit des drives premires, on a 16 possibilits (algorithme de Yates). Une seule possibilit a t retenue (tableau 48).
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Pour le modle TQ5, le choix sest fait avec lil du spectroscopiste en regardant lallure du spectre (drive de la ligne de base ). Le tableau 48 rsume les combinaisons retenues.
Tableau 48 : correspondances entre fentres spectrales - absorbances ou drives premires

Mthode
TQ4 TQ5

1 2, 3 et 4 1, 2, 4 et 7 3, 5 et 6

Fentres spectrales

Absorbances

Drives premires

X X

2669-3112 cm1 (D1)

1359-1550 cm-1 (D1)

415-1232 cm-1 (SR)

1634-1908 cm-1 (D1)

Figure 67 : fentres informatives retenues pour la mthode TQ4

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Les graphiques des PRESS nous ont permis de dterminer le nombre optimal de facteurs pour chaque rponse (tableau 49). Une premire indication sur la validit des modles est donne par le coefficient de rgression R2. Le tableau 50 rassemble ces coefficients. A lissue de ce travail nous avons retenu le modle TQ4 toujours partir des mmes critres statistiques. La comparaison entre valeurs thoriques et valeurs estimes par le modle TQ4 est reprsente graphiquement figure 68.
Tableau 49 : nombre de facteurs retenus Nombre de facteurs TQ4

PN

9 10 10 10 9

Nombre de facteurs TQ5

9 10 10 10 10

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Tableau 50 : coefficients de rgression R2 obtenus pour les modles retenus


PN

0.972 0.979 0.956 0.979 0.935

TQ4

0.971 0.976 0.937 0.985 0.942

TQ5

Remarque : ces coefficients sont relativement plus faibles que ceux obtenus avec le premier plan dtalonnage. On peut expliquer ce rsultat par lextension des limites des domaines de concentrations vers les basses teneurs et lexistence dun cinquime compos (limpuret pentanitre).
s l5 u c4 l a c %
2 1 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Erreur relative 3

Forme
10%

s l u c l 2 a c
1.5 % 1 0.5 0 0

Forme

Erreur relative

10%
2

0.5

1.5 % thoriques

% thoriques

s l u c l 2 a c 1.5 %
1 0.5 0 0

Forme

s l u c l 2 a c
1.5 % 1 Erreur relative

Impuret PN

10%
2

0.5 0

Erreur relative

20%
2

0.5

1.5 % thoriques

0.5

1.5 % thoriques

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s 96 m i t s 95.5 e
95 % 94.5 94 93.5 93 92.5 92 92 93 94 95 96 97 % th oriques

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Forme

Erreur relative 1%

Figure 68 : validation du modle TQ4

Comme avec SIMCA, nous pouvons rendre une valeur moyenne et un cart type. Le tableau 51 rassemble les rsultats des dosages obtenus pour les points tests, dans le tableau 52
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nous avons rassembl coefficients de variation et erreurs relatives.


Tableau 51 : validation des modles

Compositions relles M- Pts tho- valid. des (%) (%) (%) (%) TQ4
34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

PN (%)

TQ5

96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1

1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1

1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0

95.5 94.9 94.5 94.5 92.4 93.3 93.4 93.9 96.0 94.8 94.2 94.4 92.3 93.0 93.1 93.8

(%)

Compositions estimes par les Mthodes de dosage (%) (%) (%) PN(%)
0.1 0.2 0.3 0.3 0.5 0.4 0.3 0.5 0.2 0.3 0.6 0.3 0.4 0.5 0.4 0.4 1.4 2.2 2.5 2.3 4.3 2.0 2.5 2.4 0.5 2.2 2.3 2.5 4.3 2.3 2.7 2.2

0.4 0.3 0.3 0.2 0.4 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 0.3 0.1 0.3 0.2 0.3 0.4

1.0 0.3 1.3 1.2 1.1 1.7 1.0 1.0 0.9 0.4 1.2 1.1 1.0 1.6 1.0 0.8

0.1 0.2 0.1 0.2 0.2 0.1 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1

0.9 1.1 0.5 1.0 1.3 1.3 1.4 1.0 0.8 1.0 0.6 1.0 0.8 1.6 1.5 1.0

0.2 0.4 0.1 0.1 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.4 0.4 0.3 0.1 0.4 0.4 0.1

1.5 1.6 1.1 1.0 1.1 1.6 1.7 1.8 1.8 1.7 1.6 1.0 1.5 1.5 1.8 2.0

0.1 0.1 0.3 0.2 0.1 0.2 0.1 0.2 0.2 0.1 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1 0.2

A partir du modle retenu TQ4 et laide du test de GRUBBS [86] dont nous rsumons la thorie dans lannexe 10, nous avons recherch les points aberrants ou pouvant tre considrs comme tels. Il sagit en fait de dtecter une(des) pastille(s) ventuellement dfectueuse(s) . Les rsultats numriques du test sont donns en annexe 10, nous nen reportons ici que la reprsentation graphique (figure 69). Si aucune pastille nest juge aberrante, 2 ont t juges douteuses. Ntant pas aberrantes, ces 2 pastilles ont t prises en compte dans les calculs.

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Tableau 52 : coefficients de variation et erreurs relatives

Le 20 juin 2003

Teneurs thoriques
M- Pts. thodes valid (%) (%) (%) (%)

Forme
PN (%)

Forme

Forme

Forme

Forme PN

C.var Er.rel C.var Er.rel C.var Er.rel C.var Er.rel C.var Er.rel% % % % % % % % % % 0.1 0.2 0.3 0.3 0.6 0.4 0.3 0.5 0.2 0.3 0.7 0.3 0.5 0.6 0.4 0.4 0.9 0.5 0.8 0.7 0.2 0.3 0.2 0.3 0.3 0.6 1.2 0.8 0.3 0.7 0.5 0.2 25.9 12.1 11.0 7.6 9.7 18.3 10.3 14.3 37.4 7.3 13.2 4.5 6.9 9.5 11.2 18.3 351 3.4 20.6 9.9 7.2 6.3 16.3 13.2 60.9 3.8 10.6 20.4 7.6 10.3 27.2 6.7 12.9 53.9 11.2 15.0 15.1 7.2 20.5 17.9 21.3 59.1 13.8 14.4 15.7 9.2 18.3 14.8 13.4 12.9 20.0 6.4 0.8 15.1 10.8 13.1 17.2 37.7 7.7 0.2 10.0 20.0 7.7 23.0 25.4 32.8 17.8 14.0 16.4 22.0 17.3 17.1 22.4 46.4 64.3 26.9 11.9 24.7 27.2 6.7 17.9 1.4 59.1 14.9 14.1 14.6 28.9 5.1 29.4 13.5 100 18.5 31.4 40.0 24.7 6.1 6.8 5.9 28.9 18.2 8.4 11.5 4.0 10.5 8.6 8.5 11.9 19.8 6.7 10.7 7.8 9.6 32.2 38.5 4.1 148.6 7.2 34.3 42.6 11.1 57.3 48.4 34.6 150.9 24.9 26.0 56.6 1.0

34 35 36 37 38 39 40 41 34 35 36 37 38 39 40 41

TQ4

TQ5
tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6 96.3 95.3 95.3 95.2 92.6 93.6 93.6 93.6

0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1 0.3 2.1 2.1 2.1 4.0 2.1 2.1 2.1

1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.1 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1

1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1 1.1 1.1 0.3 1.2 1.1 1.1 2.0 1.1

1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0 1.2 1.1 1.2 0.3 1.2 1.2 1.2 2.0

Notions importantes : les graphiques reports figure 69 reprsentent la valeur de la variable de GRUBBS (Ga ou Gb) la plus forte : Ga = [xmax - moy(x)]/s et Gb = [moy(x) xmin]/s avec x la variable et s lcart type. On compare les valeurs exprimentales de Ga et Gb aux valeurs thoriques de la statistique de GRUBBS avec dans notre cas : si donne est aberrante, si 1,715 < Gi <1,764 alors la donne est douteuse.

Gi >1,764 alors la

1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0

Mlange 36
1.590 1.521 1.184 1.590 1.542

alpha bta gamma epsilon PN

1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1

Mlange 37
1.525 1.651 1.426 1.425

alpha bta gamma epsilon PN

1.118 Mlange 37

Mlange 36

1.0

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 179 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS
G
1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0

Le 20 juin 2003

1.762

1.703

Mlange 38
1.519 1.430

alpha bta gamma epsilon PN

G
1.8 1.7 1.6

Mlange 39
1.459 1.261 1.521 1.396 1.309

alpha bta gamma epsilon PN

1.377

1.5 1.4 1.3

1.118

1.2 1.1 1.0

G
1.8 1.7 1.6 1.5

Mlange 41
1.659 1.515 1.487 1.302 1.373

alpha bta gamma epsilon PN

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

1.4 1.3 1.2 1.1 1.0

Figure 69 : test de GRUBBS appliqu aux rsultats de la mthode TQ

Lexamen des tableaux 51 et 52 montre un comportement similaire du modle TQ4 celui des modles dvelopps avec SIMCA : dans tous les cas on obtient une qualit de prdiction trs satisfaisante pour la teneur en forme (valeur moyenne des 5 spectres trs proche de la valeur relle, erreur relative moyenne de 0,6% et coefficient de variation moyen de 0,3%). pour et , dune manire gnrale (except la teneur 0,3%) la prdiction est assez satisfaisante (les valeurs moyennes des 5 spectres sont assez proches de la valeur relle, sans tenir compte de la teneur 0,3% lerreur relative moyenne est de 11,7% pour et de 14,8% pour , les coefficients de variation moyen sont de 13% pour les deux formes polymorphes). par contre la forme est assez bien estime contrairement aux rsultats de SIMCA (les valeurs moyennes des spectres sont proches de la ralit et la prcision moyenne est de 15,7%), mais avec une mauvaise rptabilit (coefficient de variation moyen de 24,4% le plus lev des 4 formes polymorphes).

_______________________________________________________________________________________ Dosage du polymorphisme : spectromtrie IRTF et chimiomtrie 180 Application aux formes polymorphes du CL20 (Hexaazahexanitroisowurtzitane / HNIW)

S.DUMAS

Le 20 juin 2003

Les performances obtenues avec les modles TQi et SIMCA sont identiques. Nous obtenons une trs bonne prvision sur le compos epsilon. Pour les autres formes polymorphes et limpuret pentanitre, la prdiction reste acceptable, except pour les trs faibles teneurs (seuil de quantification IRTF pour ces composs). Globalement la mthode de dosage des formes polymorphes et du pentanitr TQ4 labore laide du moyen infrarouge et de la rgression PLS est acceptable. Nous lavons donc applique lanalyse de lots industriels. Un rsum des descripteurs statistiques de la mthode TQ4 retenue est donn tableau 53.
Tableau 53 : descripteurs statistiques de la mthode retenue

tel-00352294, version 1 - 12 Jan 2009

Forme Forme Forme Forme Impuret PN

Composs

0.972 0.979 0.956 0.979 0.935

Nb de composantes

9 10 10 10 9

PRESS (r )
2

41.9 9.1 31.4 80.5 23.5

rsid.

0.5 0.2 0.4 0.7 0.4

CONCLUSION
Nous avons montr la ncessit dtudier la technique dchantillonnage (pastille KBr) afin den assurer la fiabilit et la robustesse. Pour ce faire, nous avons effectu un plan de criblage pour dterminer les facteurs influents sur la mthode de prparation de la pastille. Afin de mettre au point une technique de dosage de la puret polymorphique dans linfrarouge moyen (IRTF MIR) par rgression PLS, nous avons ralis plusieurs talonnages avec diffrents domaines de contraintes pour chacun des composs prsents. Outre les 4 formes polymorphes du CL20, la prise en compte de limpuret pentanitre sest avre tre un facteur important pour le dosage. La mthode TQ4 retenue a t optimise, elle est fiable et robuste pour lestimation de la forme polymorphe qui est notre compos dintrt, elle est moins prcise mais nanmoins acceptable pour la prdiction des 3 autres formes et de limpuret pentanitre. En rpondant au cahier des charges fix par le groupe SNPE : doser avec prcision la forme dans le domaine 95-98,8% et une estimation du taux des 3 autres formes polymorphe et de limpuret pentanitre avec la prcision demande par les impratifs techniques et commerciaux, ce modle peut servir de mthode de dosage de rfrence pour tous les lots de CL20. Nous en concluons que notre objectif a t atteint.

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