C Co on nc ce ep pt to o d de e A An nt ti ic cu ue er rp po o
Son inmunoglobulinas (Ig) sintetizadas por linfocitos B efectores (clulas
plasmticas) y que son vertidas a la circulacin y son capaces de combatir cuerpos extraos. Son glicoprotenas Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura bsica en forma de Y Cada monmero se forma por unin de 4 cadenas: 2 cadenas pesadas o cadenas H 2 cadenas ligeras o cadenas L (Kappa y lambda) IgG IgA IgE IgM IgD I IS SO OT TI IP PO OS S D DE E A AN NT TI IC CU UE ER RP PO OS S IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA1, IgA2 Zonas y funciones de cada una parte de la estructura de un anticuerpo Zona Fab Regin variable del anticuerpo donde se unen en forma especfica los antgenos, posee dos anclajes para ligar a dos antgenos idnticos La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de unin para los componentes del complemento o para receptores de superficie de membrana (constituida por CL-CH1, CH2-CH2, CH3-CH3 y CH4-CH4) Dominios CL-CH1 Sirve para mantener unin entre VL y VH. Hace al brazo Fab mas largo, lo que facilita rotacin, mejora capacidad de interaccin de Fab con Ag. Dominios CH2 (IgG,IgA,IgD) o CH3 (IgM, IgE) Regin rica en carbohidratos. Estn ms accesibles al entorno acuoso favoreciendo papel biolgico, en la IgG activan el sistema de complemento por la va clsica. Dominios CH3 (IgG, IgA,IgD) y CH4 (IgM, IgE) Dominio que sirve de reconocimiento por receptores Fc presente en diversas clulas (Ej. en clulas fagocticas la IgG, y en mastocitos y basfilos la IgE Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagra que permiten cierta adaptacin al antgeno, aumentando la afinidad antgeno-anticuerpo. *Confiere flexibilidad, y que hace que los dos brazos Fab puedan rotar independientemente uno respecto del otro CH 2 CH 3 CH 1 Fab b Fc R Re eg gi i n n V Va ar ri ia ab bl le e Regin Fab Partopo del Ac Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en ingls de regiones determinantes de complementariedad, ya que conjuntamente forman el sitio de unin al epitopo). R Re eg gi io on ne es s C Co on ns st ta an nt te es s El isotipo de anticuerpo est determinado por el tipo de cadena constante: cadenas IgM cadenas IgG cadenas IgA cadenas IgE cadenas IgD Qu anticuerpos poseen 3 dominios de Ig?: La IgG, IgA e IgD Cules poseen 4 dominios de Ig? La IgM e IgE IgG IgA IgE IgM IgD A An nt ti ic cu ue er rp po os s c co on n r re eg gi i n n B Bi is sa ag gr ra a A An nt ti ic cu ue er rp po os s s si in n r re eg gi i n n B Bi is sa ag gr ra a A An nt ti ic cu ue er rp po os s c co on n c ca ad de en na as s J J o o J Jo oi in nt t I Ig gM M I Ig gA A Neutralizacin. En este caso la unin del anticuerpo al antgeno provoca que ste no pueda realizar alguna funcin o actividad vital (se bloquea la accin). B Bi io os s n nt te es si is s d de e l la as s i in nm mu un no og gl lo ob bu ul li in na as s R. alrgicas Opsonizacin. La realizan los anticuerpos llamados opsoninas que recubren a las clulas con antgenos, facilitando su fagocitosis por un macrfago Aglutinacin. Los anticuerpos se unen a antgenos presentes en la superficie de ciertas clulas (mo), formando aglomerados. Los antgenos se laman aglutingenos y los anticuerpos, aglutininas. Precipitacin. Cuando se unen antgenos con varios determinantes y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan. IgG Es el Isotipo mas abundante en sangre 80%. - Tiene 4 subclases: IgG1: 60- 70 % IgG2: 14- 20% IgG3: 4 8% IgG4: 2 6% - Atraviesan placenta (IgG1; IgG3; IgG4) y barreras naturales. - Tienen gran afinidad, se unen al antgeno y activan al complemento ( IgG3 > IgG1 > IgG2) (IgG4 no activa sistema de complemento) Difunden fcilmente al espacio extravascular donde: neutralizan, fagocitan, aglutinan y precipitan agentes invasores IgG1 e IgG3 actan ms eficazmente como opsoninas Caractersticas de la respuesta primaria: Respuesta ms lenta. Mayor predominio de la IgM que de la IgG, Ttulos bajos de Ac y de corta duracin. Caractersticas de la respuesta secundaria: Ms rpida y efectiva que la primaria Se producen mayores ttulos de anticuerpos y de ms larga duracin. Mayor predominio de Ac IgG que de IgM, se producen otros isotipos de Ac como IgA e IgE. Caractersticas de la respuesta primaria y secundaria: Solamente son capaces de inducir IgM, ninguna otra inmunoglobulina Se encuentran en mayor concentracin durante la respuesta secundaria. Se encuentra en la superficie de macrfagos y otras clulas. Son las nicas que actan como antitoxinas IgM Constituye el 10 % de Ig del suero. Su estructura es un pentmero unido con cadenas J, lo que indica que tiene gran valencia: El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a antgenos particulados multidimensionales. Se expresa en la superficie de la clula B (receptor). Es la Ig fijadora del complemento mas eficaz. Predomina en la respuesta primaria. Es la primera sintetizada en el neonato. Estn confinadas al torrente circulatorio (no se extravasa a tejidos (efectivas contra bacteriemias). IgD Es un monmero de 4 dominios de Ig. Est en baja concentracin en sangre. Se encuentra en la superficie de linfocitos B maduro virgen que poseen adems IgM. Funcin fisiolgica desconocida. IgE Interviene en la respuesta inflamatoria durante el procesos alrgicos. IgE se une a la superficie de mastocitos y basfilos. C Cu ua an nd do o l la a I Ig gM M e e u un ne e a a A Ag g p pa ar rt ti ic cu ul la ad do os s c co on n e ep pi it to op po os s r re ep pe et ti it ti iv vo os s c ca am mb bi ia a d de e c co on nf fo or rm ma ac ci i n n: : pasa de su configuracin plana (forma de estrella) a una en forma de grapa o de cangrejo. Esto sirve para que se active eficazmente el sistema de complemento por la va clsica. U UN NI I N N D DE E I Ig gM M A A L LA A S SU UP PE ER RF FI IC CI IE E D DE EL L A AN NT T G GE EN NO O: : M ME EC CA AN NI IS SM MO O Ante una nueva exposicin a un antgeno denominado alergeno induce liberacin de mediadores por mastocitos y basfilos. Interviene en los procesos infecciosos parasitarios (helmintos). Es la menos abundante en el suero. IgA Producida por las clulas B en tejidos linfoides submucosos. Constituye la mayor proporcin de Igs de toda la economa. Representa el 10% de las Igs del plasma. Es la mas abundante en secreciones mucosas. Aparece en secreciones como: saliva, lgrimas, fluido nasal, leche materna, calostro y tracto: bronquial, genitourinario y digestivo. Puede ser un monmero (circulacin); dmero (mucosas) con cadenas unidas por uniones J. No sirven como opsoninas. No activan la cascada del complemento. Secretada en grandes cantidades en la Leche Materna Protege las mucosas actuando en 3 niveles: Inhibe la colonizacin: unindose a eptopes de la superficie bacteriana y viral. Evita la adherencia de microorganismos al epitelio (Efecto Tefln). Al unirse al antgeno; el complejo es atrapado en el fluido mucoso y eliminado por el movimiento ciliar respiratorio y peristaltismo del tracto digestivo. La Transitosis de IgA a travs del epitelio es mediado por el receptor poli-Ig, un transportador de protena especializado R Re ec ce ep pt to or r p po ol li i- -I Ig g C C l lu ul la a Unin de la IgA al receptor sobre la cara basolateral de la clula epitelial Endocitosis Transporte de la IgA hacia la cara apical de la clula epitelial Liberacin de la IgA dimrica a la cara apical de la clula Epitelial