METABOLISMO DEL GLUCGENO

El glucgeno es el polisacrido de reserva animal caracterstico, y por tanto el polisacrido de reserva en humanos, es decir, la forma en la que almacenamos la glucosa. Se almacena fundamentalmente en el *hgado* (hasta un 10 % del peso del hgado puede ser glucgeno) y en el msculo (fundamentalmente en el MS esqueltico, aunque tambin en el cardaco, aproximadamente un 1% de su peso). Entre el hgado y el msculo almacenamos aproximadamente 500 gramos 0,5 Kg de glucgeno; el resto de glucosa que sobra la almacenamos como grasa. 1.1. GLUCGENOLISIS o DEGRADACIN DE GLUCGENO -1 G), pero la glucosa se libera fosforilada como G1P, por tanto se necesita energa para fosforilarla que en este caso ser un fosfato inorgnico (1 Pi). La rotura del enlace (1 4) glucosdico no se produce por hidrlisis (por agua), si no por fosforilisis (por fosfato), por eso la enzima que cataliza la degradacin del glucgeno se llama *GLUCGENO FOSFORILASA*, la ms importante, y la cual necesita como coenzima al piridoxal fosfato (PLP) el cual deriva de la Vit. B6 (Piridoxina). Esta reaccin en la clula es totalmente irreversible porque el nivel del Pi con relacin al de G1P es muy alto; si el nivel de Pi es muy alto la reaccin se desplaza hacia la derecha. Para que sea eficaz la degradacin el nivel de Pi tiene que ser alto, sino no se puede degradar.

La G1P se transforma en G6P, mediante la enzima FOSFOGLUCOMUTASA. A partir de aqu seguir un camino distinto segn entre en hgado o msculo pues la finalidad del producto (glucosa) ser distinto: hgado plasma y msculo gluclisis (energa). (1) Hgado: la G6P se defosforila en el hgado a glucosa mediante la enzima G6FOSFATASA (enzima que no tiene el msculo) y es enviada inmediatamente a plasma. (2) Msculo: si la glucosa se ha originado en el msculo esqueltico (finalidad del glucgeno muscular: propio consumo), cuando est realizando ejercicio, enva la G6P a gluclisis para producir energa. Como podemos observar, este mecanismo de almacenamiento de la G es tremendamente beneficioso pues ni si quiera har falta gastar energa para fosforilar la glucosa, pues sta ya entra fosforilada a la gluclisis (la mayor parte de la glucosa se libera fosforilada).

ENZIMA DESRAMIFICANTE: (1) glucosil-transferasa y (2) (1 6) glicosidasa

La enzima GLOCGENOFOSFORILASA va acortando las ramas, pero cuando quedan 4 G ya no puede degradar ms. Puede degradar glucgeno hasta llegar a una estructura formada por ramas cortas de 4 G, la DEXTRINA LMITE.

La GLUCOGENOFOSFORILASA tiene un lmite en su actuacin: solo puede degradar ramas de ms de 4 G por ramificacin y por tanto no puede romper enlaces (1 6).

Por lo que si necesitamos degradar ms tendr que emplearse otra enzima auxiliar, la ENZIMA DESRAMIFICANTE. por lo que tiene 2 actividades: (1) GLUCOSIL-TRANSFERASA: transfiere un grupo de 3 glucosas (de una de las ramas de 4 G) a un extremo no reductor de la molcula o de otra molcula. (2) (1 6) GLICOSIDASA o GLUCOSIDASA (la verdadera desramificante): rompe el enlace OJO! Esa glucosa es la nica que se libera libre, la del punto de desramificacin; el resto se libera como glucosa fosforilada (G6P). - Ahora la enzima GLUCGENOFOSFORILASA ya puede seguir eliminando glucosas hasta llegar de nuevo a 4 G. En resumen, la GLUCGENOFOSFORILASA ser la enzima ms importante porque es la que degrada la mayor parte del glucgeno, pero la necesitamos tanto como a su enzima auxiliar, la DESRAMIFICANTE, pues sin sta ltima no podramos continuar la degradacin del glucgeno Como vemos y ya he indicado anteriormente, es rentable el almacenar la glucosa como glucgeno porque la mayor parte de ella se libera como glucosa fosforilada (G6P), por lo cual, para entrar en gluclisis ya no gastamos ATP en fosforilarla.

1.2. GLUCOGENOGNESIS o SNTESIS DE GLUCGENO El mecanismo es el mismo pero al revs; ir aadiendo glucosas a un extremo no reductor. La glucosa tiene que estar activada, y los azcares se activan con UDP (unindose a l). Recordemos que la formacin del enlace O-glicosdico requiere energa, por eso los azucares deben entrar activados, y esta activacin es proporcionada por el UDP. La enzima que cataliza la adicin de glucosas es la *GLUCGENOSINTASA*, y al igual que la glucgenofosforilasa, lo har de forma irreversible, es decir, solo en el sentido de sntesis del glucgeno (hacia la derecha). La reaccin se desplaza hacia la derecha porque: - El UDP NO participa en muchas reacciones metablicas, as que inmediatamente con ATP se transforma en UTP, que es el que nos sirve para activar a la G, as que esto desplaza la reaccin a la derecha. - El pirofosfato inorgnico (PPi) en la clula inmediatamente se hidroliza a 2 Pi, ya que lo necesitamos como fosfato inorgnico, no como pirofosfato. Esta hidrolisis/defosforilacin del PIROFOSFORILASA. En conclusin, la reaccin es irreversible y se desplaza a la derecha porque el UDP inmediatamente lo eliminamos (el que activa a la G es el UTP), y el PPi inmediatamente se hidroliza a Pi; por lo que ambos contribuyen a que sea irreversible.

o Motivo directo: eliminar UDP o Motivo ENZIMA RAMIFICANTE: (4 6) glucosil-transferasa

La enzima glucgenosintasa NO enlaces (1 6), por lo que NO puede formar ramas, as que necesitar una enzima auxiliar que por analoga con la desramificante se llama enzima RAMIFICANTE. - Actividad enzimtica (solo 1 funcin): (4 6) GLUCOSILTRANSFERASA 1. Coge un bloque de 7 glucosas de una rama de G que al menos tenga 11 G (es decir, si la rama tiene < 11 G no podr coger el bloque de 7 G) hidrolizando un enlace (1 4) para separar el bloque de 7 G. 2. Traslada el bloque de 7 G a otro punto de la molcula de glucgeno, pero formando una rama, y por tanto un enlace (1 6). OJO! Una rama que diste al menos 4 glucosas de otra ramificacin. En resumen, condiciones que ha de cumplir esta enzima:

(2) Formar Por qu la (nica) actividad de la enzima ramificante recibe el nombre de (4 6)? El nombre ms correcto sera (1 4), (1 6) glucosiltransferasa, porque rompe un enlace PROTENA GLICOGENINA: cebador para cuando se agote el glucgeno La enzima GLUCGENOSINTASA pega G a extremos no reductores. Si queremos pegar G hay que crear ramas con la enzima ramificante; sin ella (quitando el ncleo base), el resto seran todo cadenas lineales, y recordemos que necesitamos que el glucgeno cuanto ms ramificado sea mejor (ms extremos reductores, ms peso molecular, ms solubilidad). La GLUCGENOSINTASA NO puede empezar de cero; la PROTENA GLICOGENINA es una glicoprotena que tiene en su estructura una pequea cadena de G, y eso es lo que nos sirve como cebador si el glucgeno lo tenemos que empezar de cero. La enzima GLUCGENOFOSFORILASA y la DESRAMIFICANTE no llegan casi nunca a agotar el glucgeno, pero si lo hiciera tenemos la protena glicogenina.