BETA - LACTAMINAS PENICILINA MECANISMO DE ACCIN No se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas, si bien su analoga a la D-alanil-D-alanina

terminal, situada en la cadena lateral peptdica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carcter bactericida deriva de su intervencin como inhibidor del proceso de transpeptidacin durante la sntesis de aqul. De este modo, la penicilina acta debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmtica de la bacteria durante el proceso de multiplicacin. La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin bactericida por alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las clulas humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevada presin osmtica que existe en su interior. Adems, la pared bacteriana es indispensable para: La divisin celular bacteriana. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus caractersticas de permeabilidad. Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lpidos en las Gram negativas. La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la pared celular, unindose a una enzima transpeptidasa llamada protena fijadora de penicilina, responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de pptidos. La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos como la penicilina inhiben la sntesis del peptidoglicano indispensable en la formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son ms fcilmente fagocitadas por los granulocitos.

Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del peptidoglicano, los cuales producen una activacin de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren, ms an, el remanente de peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia de la accin de la penicilina, las bacterias Gram positivas son denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no llegan a perder toda su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos. La penicilina muestra un efecto sinrgico con los aminoglucsidos, puesto que la inhibicin de la sntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucsidos penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo as trastornos en la sntesis de protenas dentro de la clula bacteriana (hecho que resulta en una concentracin menor de antibitico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). DOSIS PENICILINA PROCAINICA Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24 h,im NiOS:25,000-50,000unidades/kg/24h Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de unidades/dosis. Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8 millones de unidades en horas. .Una sola vez

24

FARMACOCINTICA Despus de la administracin parenteral, la absorcin de la mayora de las penicilinas es completa y rpida. Por va IM producen dolor. Para disminuir al mnimo la combinacin con los alimentos las penicilinas orales, no deben administrarse con las comidas, por lo menos una hora antes. Son tiles para tratar enfermedades infecciosas por Streptococo beta hemoltico o para el tratamiento de la sfilis. La Penicilina G Procana, tambin tiene absorcin retardada y produce niveles plasmticos tiles durante 24 hs. Cuando se administra por va IM. Si hay inflamacin de las meninges, los niveles de penicilina en el LCR son altos, por ej. la meningitis neumo o meningoccica, pueden tratarse por va parenteral.

CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio. La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7cefalospornico que, de la misma forma que lapenicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. La actividadantimicrobiana intrnseca de las cefalosporinas naturales es baja, pero la adicin de diversos sustituyentes ha originado cientos de compuestos potentes y de baja toxicidad. MECANISMO DE ACCIN Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis depeptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico. LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante contra cocos grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son activas contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Entre las cefalosporinas de primera generacin encontramos:

Dosis:
Cefalosporinas de primera generacin. Frmaco Cefalexina Cefradina Cefadroxilo Cefazolina Cefalotina Cefaclor La dosis es de adulto. Va Oral Oral Oral Parenteral Dosis (mg/kg/da) 15 a 30 15 a 30 15 a 50 15 a 30 Dosis 0.25 a 0.5 g cada 6h 0.25 a 0.5 g cada 6h 0.5 a 1 g cada 12h 0.5 a 2 g cada 8h Estructura

LAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

Desde esta generacin se amplia el espectro incluyendo anaerobios y microorganismos gram negativos. Las bacterias del gnero Klebsiellasuelen ser sensibles. Estn indicadas en el tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis ydiverticulitis. Debe evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe evitarse la administracin intramuscular debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente.

Eficacia de las cefalosporinas de segunda generacin (y algunas cefamicinas). Frmaco Estructura Va Dosis mg/kg/da Haemophilus influenzae Cefalosporinas Cefaclor Oral 10 a 15 eficaz Cefamandol Cefonicida Cefuroxima Cefprozil Loracarbef Ceforanida Cefamicinas Cefoxitina Cefmetazol Cefotetn IV ? Oral IV Oral Oral 10 a 50 a 100 10 a 15 10 a 15 15 eficaz eficaz eficaz ? ? eficaz

Serratia/Bacteroides fragilis no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz ? ? no eficaz

Enterococcus no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz

Pseudomonas aeruginosa no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz no eficaz

IV

75 a 150

no eficaz no eficaz no eficaz

eficaz eficaz eficaz

no eficaz no eficaz no eficaz

no eficaz no eficaz no eficaz

Dosis de adulto, dividida en dos a cuatro tomas. La cefuroxima axetilo es la nica activa contra Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina. IV:Intravenosa

Cefalosporinas de tercera generacin

Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima

Cefalosporinas antipseudomonales de tercera generacin

Ceftazidima (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum, Glazidim, Kefadim, Modacin, Tazicef, Tazidime, Tanicef) Cefpiramida (Suncefal) Cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, in, Tilmapor) Ceftriaxona (Rocephin) Cefixima

Cefalosporinas de cuarta generacin Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.

Cefetecol (Cefcatacol) Cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin) Cefepima

Cefalosporinas antipseudomonal de 4 generacin

Cefoselis sulfato de (Wincef) Cefozopran (Firstcin) Cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten) Cefluprenam

Cefalosporinas de quinta generacin Ceftobiprol: mayor aureus resistentes pneumonie resistente a enterococos. contra Staphylococccus a meticilina, Streptococcus penicilinas,Pseudomona aeruginosa y actividad

Ceftarolina: activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a meticilina (MRSA) as como frente a las recientes cepas resistentes a vancomicina (VRSA) y resistentes a daptomicina. Tambin incluye en su espectro aStreptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicinaresistentes e inactivo frente Enterococcus faecium.

Cefalosporinas sin asignacin a generacin concreta Generacin correcta.

desconocida:

ayudar

colocar

en

la

generacin

Cefaclomezine Cefaloram Cefaparole Cefcanel y cefcanel daloxate Cefdaloxime Cefedrolor Cefempidone Cefetrizole Cefivitril Cefmatilen Cefmepidium Cefovecin Cefoxazole/cephoxazole Cefrotil Cefsumide Ceftioxide Cefuracetime

Precaucin confusin conocida posible

Los nombres de muchas confundidos fcilmente.

cefalosporinas

son

muy

similares

son

cefcamate (Flomox) <-> flomoxef

Resistencia antibitica Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan -lactamasas de amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.

FARMACOCINTICA La cefalexina, cefradina y cefradroxilo, por va oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20 mcgdespus de dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las sricas. La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an tiene uso general. Despus de la administracin de 1g, la concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml. Debe ajustarse la dosis eninsuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano. Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones para los frmacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos; pero no es confiable anteinfecciones sistmicas graves. La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis.

TETRACICLINAS Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del gnero Actinomyces. De Streptomyces aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina, de Streptomyces rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genrico del grupo, se puede extraer del Streptomyces viridifaciens, aunque tambin se puede obtener de forma semisinttica. Una caracterstica comn al grupo es su carcter anfotrico, que le permite formar sales tanto con cidos como con bases, utilizndose usualmente los clorhidratos solubles. Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio. Es uno de los antibacterianos ms experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobacin de su nomenclatura en la farmacopea britnica.2 Rpidamente se extendi su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina. A finales del ao 2008 PubMed recoge ms de 14.000 artculos sobre estos antibiticos. MECANISMO DE ACCIN Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las habituales, aunque resultan bactericidas a altas generalmente txicas. Actan por varios mecanismos:

dosis dosis,

Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias. Provocan una inhibicin de la sntesis protica en el ribosoma de la bacteria. Actan inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no

permitir la unin del cido ribonuclico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S. Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmtica de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares.

Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparicin lenta, aunque mucho ms rpida si se utiliza por va tpica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser mediante plsmido, lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el mbito hospitalario, para evitar la aparicin de resistencias simultneas a varios antibiticos. Existen resitencias cruzadas entre los miembros del grupo.

FARMACOCINTICA Las tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo digestivo, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su mxima concentracin en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma ptima, destacando larolitetraciclina. Su unin a protenas plasmticas es muy variable: desde el 20% de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos, especialmente en el tejido seo, y penetran en el interior de las clulas. Atraviesan la barrera placentaria, y tambin la hematoencefalica, pero sin llegar a alcanzar concentraciones terapeuticas en el liquido cefalorraquideo. Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicacin en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminndose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentracin en bilis presentan fenmeno de recirculacin enteroheptica, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal presentan fenmenos de reabsorcin tubular ms o menos intensos en funcin del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias respecto a la vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de menor vida media (unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene ms de 15. Siguiendo las directrices de la Clasificacin ATC, los antibiticos que componen el grupo de las tetraciclinas seran: J01A Tetraciclinas J01AA Tetraciclinas. J01AA01 Demeclociclina. J01AA02 Doxiciclina.

J01AA03 J01AA04 J01AA05 J01AA06 J01AA07 J01AA08 J01AA09 J01AA10 J01AA11 J01AA12 J01AA20 J01AA56
DOSIS

Clortetraciclina. []]. Metaciclina. Oxitetraciclina. Tetraciclina. Minociclina. Rolitetraciclina. Penimepiciclina. Clomociclina. Combinaciones de tetraciclinas. Oxitetraciclina, combinaciones.

OXITETRACICLINA 5% FRMULA: Cada mL contiene: Oxitetraciclina 50.0 mg, Vehculo c.b.p. 1.0 mL VA DE vas: 1. 2. 3. 4. ADMINISTRACIN: puede administrarse por las siguientes

Va intramuscular 5. Va bucal (como toma) Va subcutnea 6. Va intravaginal (como lavado) Va intravenosa 7. Va intrauterina (como lavado) Aplicacin local (Tpico)

INYECTABLE: Va Intramuscular: Inyectar profundamente en las partes musculares. Va subcutnea: aplicar preferentemente en los sitios abundantemente grasosos. Va Intravenosa: por su alta concentracin se recomienda aplicarse lo ms lentamente posible en forma intravenosa. Algunas veces se recomienda diluir en solucin fisiolgica. Dosis diaria: 1 mL de Oxitraciclina 5% por cada 10 kg. corporal en terneros, toros, vacas, caballos, cerdos, cabras, perros y gatos. En animales adultos no se debe de mas de 10 mL de ADMICIN 5% en un solo lugar. En animales como lechones y borregos no debe aplicarse ms de 2 mL en lugar.
OXITETRACICLINA 20%

de peso ovejas, aplicar jvenes un solo

FRMULA: Cada mL contiene: Oxitetraciclina HCL 200 mg Vehculo c.b.p. 1 mL INDICACIONES: Oxitetraciclin LA 20% es un antibitico de amplio espectro y de accin prolongada que acta contra bacterias Gram positivas, Gram negativas, Micoplasma y Rickettsias, sensibles a la frmula, causantes de enfermedades como: Anaplasmosis, Neumonas bacterianas, Pasteurelosis, Mastitis, Metritis,

Diarreas, Leptospirosis, Clostridiasis, Artritis infecciosa, Actinobacilosis, ntrax, Listeriosis y Micoplasmosis que afectan a los bovinos, ovinos, caprinos y porcinos. DOSIS: Bovinos, ovinos, caprinos y porcinos: 20 mg/kg de peso corporal (1 mL/10 kilos ). Cada 72 hrs. como segunda aplicacin en caso de infecciones severas o a criterio del Mdico Veterinario. VA DE ADMINISTRACIN: Intramuscular profunda. La oxitetraciclina se obtiene a partir del hongo Streptomyces rimosus, es una tetraciclina ms utilizada en medicina veterinaria. Las diferentes formulaciones de la oxitetraciclina radica en los solventes y vehculos utilizados. Para su formulacin de larga accin en medicina veterinaria se encuentra la combinacin 2-pirrolidona ms oxitetraciclina. Las formulaciones de accin prolongada, tienen como ventaja primordial el obtener concentraciones clnicamente correctas en suero y tejidos durante largos periodos de tiempo sin requerir una dosificacin frecuente. OXITETRACICLINA LA 20% ofrece esta ventaja de las formulaciones de larga accin.