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El documento resume los principales descubrimientos de Santiago Ramón y Cajal sobre la estructura del sistema nervioso. Cajal propuso la teoría neuronal en 1888, estableciendo que las neuronas son las unidades funcionales del sistema nervioso y se comunican entre sí a través de contactos sinápticos, no por continuidad. Esto fue confirmado cuando Cajal recibió el Premio Nobel de Medicina en 1906 junto con Golgi por sus estudios sobre la estructura del sistema nervioso. Los descubrimientos de Cajal sentaron las bases de la neuroci
El documento resume los principales descubrimientos de Santiago Ramón y Cajal sobre la estructura del sistema nervioso. Cajal propuso la teoría neuronal en 1888, estableciendo que las neuronas son las unidades funcionales del sistema nervioso y se comunican entre sí a través de contactos sinápticos, no por continuidad. Esto fue confirmado cuando Cajal recibió el Premio Nobel de Medicina en 1906 junto con Golgi por sus estudios sobre la estructura del sistema nervioso. Los descubrimientos de Cajal sentaron las bases de la neuroci
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El documento resume los principales descubrimientos de Santiago Ramón y Cajal sobre la estructura del sistema nervioso. Cajal propuso la teoría neuronal en 1888, estableciendo que las neuronas son las unidades funcionales del sistema nervioso y se comunican entre sí a través de contactos sinápticos, no por continuidad. Esto fue confirmado cuando Cajal recibió el Premio Nobel de Medicina en 1906 junto con Golgi por sus estudios sobre la estructura del sistema nervioso. Los descubrimientos de Cajal sentaron las bases de la neuroci
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El cerebro humano es todava uno de los es todava uno de los grandes enigmas a g g los que se enfrenta la i i d j ciencia, pero dejar de serlo en unas de serlo en unas dcadas. (Martn-Loeches, 2010) Teora reticular (von Gerlach, 1871) el sistema nervioso es una red continua de el sistema nervioso es una red continua de prolongaciones, sin interrupciones l fl j d i f i i ibl el flujo de informacin nerviosa es posible gracias a la continuidad de sus prolongaciones. Teora neuronal (Cajal, 1888) las neuronas son las unidades anatmicas fisiolgicas genticas anatmicas, fisiolgicas, genticas y metablicas del sistema nervioso. todas las prolongaciones de las clulas nerviosas terminan libremente y se comunican entre s por contacto o contigidad, no por p g , p continuidad. Congreso de la Sociedad Alemana de Anatoma (Univ. Berln, 1889) las descripciones que mostraba Cajal llev su microscopio, dibujos y preparaciones. las descripciones que mostraba resultaban tan extraas, que los histlogos le acogieron con histlogos le acogieron con escepticismo e incredulidad. Cuando un aragons se decide a tener paciencia, que le echen alemanes tener paciencia, que le echen alemanes Contact con Von Klliker,a quien arrastr a un rincn de la sala, y le mostr sus preparaciones y la realidad de sus hallazgos. Von Klliker: Los resultados obtenidos por usted son tan bellos que pienso emprender q p p inmediatamente, ajustndome a la tcnica de usted, una serie de trabajos de confirmacin. , j Le he descubierto a Vd., y deseo divulgar en Alemania mi descubrimiento. Textura del sistema nervioso del hombre y de y los vertebrados (1899) 1906: Premio Nobel de 1906: Premio Nobel de Fisiologa y Medicina compartido con Golgi. compartido con Golgi. Golgi insisti en su apoyo a la teora reticular y critic la teora neuronal reticular y critic la teora neuronal cuando se afirma que esta teora est en su atardecer est en su atardecer . Cajal habl de su teora neuronal yyo temblaba de impaciencia al ver que el ms elemental respeto a las conveniencias me impeda poner oportuna y rotunda correccin a tantos odiosos errores y a tantos intencionados olvidos (1917) Principales descubrimientos de Cajal teora neuronal (1888) Principales descubrimientos de Cajal teora neuronal (1888) descubrimiento de las espinas dendrticas, su motilidad y plasticidad (1890) el cono de crecimiento axnico (1890) el cono de crecimiento axnico (1890) 1914 1889 1893 importancia de las clulas piramidales importancia de las clulas piramidales (mariposas del alma) (1890) gimnasia cerebral: aumento de conexiones neuronales y mejora capacidad cerebral (1892) hiptesis del quimiotactismo (neurotropismo) (1893) ( ) plasticidad cerebral,a procesos mentales, medio plasticidad cerebral,a procesos mentales, medio ambiente y variaciones con la edad (1894) morfologa y cambios de la neurogla (1895) morfologa y cambios de la neurogla (1895) ameboidismo de las terminaciones nerviosas (1895) degeneracin y regeneracin del sistema nervioso (1905 1906 1913 1914) (1905,1906,1913,1914) Verdaderamente, Cajal merece ser reconocido merece ser reconocido por la comunidad cientfica internacional como el padre de la p neurociencia moderna (De Felipe, 2002) reas de Brodmann para primates (incluido el homo sapiens) (1909) ( p ) ( ) b d l it es un mapa basado en la cito- arquitectura de la corteza cerebral, t t post-mortem cada una de las 52 reas tiene cada una de las 52 reas tiene asignada una funcin distinta l t lid d iti l li it d en la actualidad, se critica lo limitado de su concepto localizacionista el rea 10 de Brodmann est implicada en la personalidad, memoria operativa, inteligencia, toma de decisiones, lenguaje y, entonces, cul es la funcin especfica del rea 10? las distintas funciones en las que se ha visto involucrada el rea 10 han venido acompaadas involucrada el rea 10 han venido acompaadas de activaciones de diferentes circuitos cerebrales las funciones de una regin cerebral no dependen del lugar p g que ocupa, si no de sus conexiones con otras reas. un rea cerebral se implica en procesos distintos, segn las activaciones de diferentes circuitos cerebrales. dnde estn las reas del cerebro social, la moral o la tica el amor la religin la consciencia la o la tica, el amor, la religin, la consciencia, la voluntad el alma? (Martn-Loeches, 2010) Puedo afirmar con total seguridad que, d d t t para cada uno de nosotros, nuestros cerebros conforman la base material de nuestras aspiraciones y recuerdos, nuestra imaginacin y nuestros sueos nuestra imaginacin y nuestros sueos John C. Eccles (1963) 2005: the Brain Mind Institute (BMI en la Escuela Politcnica (BMI, en la Escuela Politcnica Federal de Lausanne) y el IBM presentan el Blue Brain Project presentan el Blue Brain Project. Objetivo: crear un modelo computarizado de cada Objetivo: crear un modelo computarizado de cada una de las neuronas del cerebro de mamferos y, despus estudiar los escalones implicados en la despus, estudiar los escalones implicados en la aparicin de la inteligencia biolgica. El supercomputador IBMs Blue Gene permite conocer en detalle cmo est permite conocer en detalle cmo est modelado el cerebro. es el momento apropiado para iniciar la construccin de modelos de cerebro bi l i t d biolgicamente seguros, que nos ayuden a comprender su funcin y disfuncin. Reconstruccin Reconstruccin de una columna neocortical (NCC) neocortical (NCC) (se muestra slo una ( pequea fraccin) rojo: arborizaciones rojo: arborizaciones dendrticas azul: arb. axnicas verde: estructura de la NCC con neuronas piramidales localizadas piramidales localizadas en las capas 2 a 5. (Markram, 2006) la columna neocortical es la unidad bsica del funcionamiento de la corteza cerebral proporciona recuerdos conocimientos habilidades proporciona recuerdos, conocimientos, habilidades, lenguaje, experiencia que distinguen al ser humano de los otros mamferos (De Felipe 2009) humano de los otros mamferos (De Felipe, 2009) La conciencia sera la expresin de un nmero de neuronas El alma se encuentra en el cerebro (Crick, 2003) el ojo ve mucho ms d l de lo que conscientemente ibi percibimos qu hace el cerebro qu hace el cerebro con la informacin que recibe? que recibe? La realidad que vemos es la que crea nuestro cerebro crea nuestro cerebro cada ojo slo poda ver una imagen, y el cerebro slo puede ver una de las dos imgenes slo puede ver una de las dos imgenes las neuronas compiten para imponer una imagen gana la cara, porque capta ms atencin durante ms tiempo. Se activan unos dos millones de neuronas BBP/EPFL Markram et al 2009 (reas sealadas) BBP/EPFL. Markram et al., 2009 ve un color nmeros dibujo en movimiento (en este caso) y ve un color, nmeros, dibujo en movimiento (en este caso) y oye un sonido. La fMRI muestra que est oyendo un sonido. Sinestesia: capacidad de asociar distintos sentidos al Sinestesia: capacidad de asociar distintos sentidos al percibir uno solo de ellos. Conexiones reales entre distintas reas cerebrales (auditivas y visuales, gusto y olfato) ( y , g y ) (Markram et al., 2009) Cajal Blue Brain Proyect (2008) 12 equipos de investigadores de nuestro pas participan en el BBP agrupados en el Cajal BBP y liderados por: en el BBP, agrupados en el Cajal BBP, y liderados por: Instituto Cajal del CSIC (Dr. J avier De Felipe): j ( p ) Microorganizacin anatmica y funcional de la columna neocortical de mamferos Universidad Politcnica de Madrid (Dr J os M Universidad Politcnica de Madrid (Dr. J os M Pea): Desarrollo de la tecnologa informtica biomdica Cajal Blue Brain Proyect crear un modelo funcional de cerebro de mamferos mediante simulaciones realizadas por ordenador cmo se forma desarrolla y envejece el cerebro cmo se forma, desarrolla y envejece el cerebro mecanismos de aprendizaje y mejora de p j y j capacidades cognitivas Cajal Blue Brain Proyect cmo integra el cerebro simultneamente la informacin procesada en distintas reas corticales para producir una percepcin unificada, continua y coherente? cul es el substrato neuronal que hace que las cul es el substrato neuronal que hace que las personas sean humanas, distintas a otros mamferos? mamferos? 1) id tifi l i ifi d d l i 1) no se identifica el significado de la imagen 2) se hace consciente la realidad 2) se hace consciente la realidad 3) el recuerdo que se establece, mediante la i i ti d l d conexin sinptica, queda almacenado 4) el recuerdo deja una huella qumica en el 4) el recuerdo deja una huella qumica en el cerebro, y no se puede dejar de percibir la realidad que hemos grabado realidad que hemos grabado (CBBP/Ros 2009) (CBBP/Ros, 2009) cuando un rea del cerebro se activa, no provoca el nacimiento de nuevas neuronas, sino de nuevas conexiones, de acuerdo con la intensidad de los estmulos recibidos. la neurona produce nuevas la neurona produce nuevas ramas con las que hacer conexiones conexiones somos las sinapsis que tenemos (Kandel, 2010) p q ( , ) 2005: The Human Connectome: A Structural Decription of the Human Brain (Sporns,O., Tononi G., y Kter R. Universidad de Indiana, EE.UU.) 2009: los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. (NIH) presentan el Human Connectome Project. ( ) p j Objetivo::Obtener el mapa sistemtico y completo de d l i d l b d h todas las conexiones del cerebro de un humano adulto y sano, en el ao 2015 la matriz de la conexin del cerebro humano (el conectoma humano) es indispensable para la investigacin neurobiolgica bsica y aplicada. el Proyecto Conectoma Humano proporcionar las conexiones del cerebro y sus funciones, nicas de la especie humana y nicas en el individuo. el conectoma aumentar la comprensin de cmo aparecen los estados funcionales del cerebro de su sustrato morfolgico, y cmo se afectan si el sustrato se altera. la misma red estructural puede mantener un amplio rango de estados cognitivos y dinmicos, a p o a go de es ados cog os y d cos, dependiendo del input sensorial, el estado global del cerebro o el aprendizaje. p j conocer las variantes estructurales especficas (anomalas del desarrollo traumatismo cerebral (anomalas del desarrollo, traumatismo cerebral, enfermedad degenerativa) permitir filiar el dao cerebral y disear estrategias de recuperacin. cerebral y disear estrategias de recuperacin. la estructura de la conectividad es una caracterstica l ti t i i bl d t i relativamente invariable de nuestra especie. las regiones del crtex cerebral humano, f i l t i li d t t l t funcionalmente especializadas y estructuralmente separadas, estn interconectadas por una densa d d fib i ti ti l red de vas fibrosas axnicas crtico-corticales los anlisis de redes se realizaron para matrices de conexin de alta-resolucin (998 regiones de inters, ( g , con un tamao promedio de 1,5 cm 2 ) y matrices de conexin regionales (66 subregiones anatmicas) g ( g ) que cubran toda la corteza cerebral. utilizando tcnicas actuales (fMRI, DSI, tractografa, anlisis con ordenador) se ha hallado regiones anlisis con ordenador) se ha hallado regiones centrales del crtex muy conectadas, que forman un ncleo estructural del cerebro humano un ncleo estructural del cerebro humano. los componentes clave de ese ncleo estructural son partes del crtex medial posterior, que estn p p , q altamente activadas en reposo, y que puede tener un papel clave en integrar la informacin de todas p p g las regiones cerebrales, funcionalmente separadas. Red de conectividad estructural del cerebro completo Matriz de conexin de alta resolucin trazado de Matriz de conexin de alta-resolucin, trazado de redes y conectividad principal l i i t l di l t i d l t las regiones parietales y mediales posteriores del crtex son el ncleo central de la conectividad, donde confluyen ms vas de comunicacin procedentes del confluyen ms vas de comunicacin procedentes del resto del cerebro. Presenta un alto consumo de energa, mayor activacin en reposo, y desactivacin durante y p y tareas dirigidas a un objetivo. Connectome Project Harvard (USA) 2005: J eff Lichmann y el Center for Brain Science Objetivo: comprender los circuitos neurales (estructura, funciones y cmo cambian durante (estructura, funciones y cmo cambian durante el desarrollo, la vejez y la enfermedad) Mtodo gentico que etiqueta a cada neurona Mtodo gentico que etiqueta a cada neurona con un color diferente para identificar y rastrear la trayectoria de sus axones y dendritas en la trayectoria de sus axones y dendritas en distancias largas, en ratones transgnicos. crtex hipocampo CA1 cel. Purkinje circunvolucin dentada Tractografa mtodo rpido, no-invasivo, para estudiar la integridad y orientacin de los tractos (vas) g y ( ) nerviosos de la sustancia blanca en sujetos sanos y enfermos, in vivo, mediante MRI y con tensores de difusin (DT-MRI) orientacin predominante en un sistema de coordenadas idi i l j ( j X) tridimensional: rojo (eje X), verde (eje Y) y azul (eje Z) Principales vas nerviosas Fib i l ( j ) d i i ( d ) d Fibras comisurales (rojo), de asociacin (verde) y de proyeccin (azul) Representacin en 3D de trayectorias de haces y fascculos Representacin en 3D de trayectorias de haces y fascculos largos en humanos in vivo (Tractografa/MRIfDT) Prediccin del estado mental (Hanson et. al , 2010) el cerebro percibe la informacin antes de que la persona sea consciente de ello (fMRI) en una tarea de procesamiento no se implica slo un rea cerebral especfica, sino que se conectan muchas y distintas el cerebro ordena y reordena las conexiones, segn la tarea a realizar (flexibilidad/plasticidad); pero, cmo se conectan? ( p ); p , (* imgenes de Hagmann et al., 2008) Prediccin de maduracin del cerebro (fMRI) l d d l (Dosenbach et al., 2010) las redes de las conexiones cerebrales d ll se desarrollan y cambian con la edad nio/a tiene redes neuronales ms cortas neuronales ms cortas que unen regiones cerebrales prximas cerebrales prximas verde: conexiones cortas; naranja: largas; crculos: 160 reas de inters; tamao crculo: fuerza; color: funcin (memoria, movimiento) ndice de maduracin de la conectividad evolucin normal: disminucin de las conexiones funcionales cortas y aumento de las largas funcionales cortas y aumento de las largas anormal: las reas cerebrales quedan separadas sin conexiones (sin integracin) con las dems estudiar trastornos del desarrollo y enf neuro- estudiar trastornos del desarrollo y enf. neuro- psiquitricas de inicio en la infancia, y otras. el desarrollo de la conectividad interregional se caracteriza por la reduccin de la conectividad funcional p de rango-corto y el aumento de rango-largo. el proceso de la hiperconectividad seguida de la poda el proceso de la hiperconectividad seguida de la poda renueva el cableado de la conectividad neuronal, y tambin reconfigura la conectividad subcortical y paralmbica en el cerebro en desarrollo la alteracin de la organizacin cerebral normal de escala-larga en humanos subyace g y en varios trastornos conductuales la alteracin de la conectividad entre la alteracin de la conectividad entre regiones cerebrales concretas es clave para la patologa especfica de los TEA la patologa especfica de los TEA Teora de la hipoconectividad Teora de la hipoconectividad El autismo es un sistema complejo de p j trastornos interrela- cionados que impiden cionados que impiden la coordinacin, la i i i l sincronizacin y la integracin entre las diferentes reas integracin entre las diferentes reas cerebrales. No es una, sino mltiples lt i b l alteraciones cerebrales. (Just et al., 2004) la teora de la hipoconectividad justificara las p j alteraciones en lenguaje, interaccin social recproca, reconocimiento de expresiones p p faciales, reciprocidad socio-emocional tambin la paradoja del autismo: habilidades tambin la paradoja del autismo: habilidades superiores en tareas localizadas (islas del genio) Marianna Boso MD Enzo Emmanuele MD Francesca Prestori PhD et al Marianna Boso, MD, Enzo Emmanuele, MD, Francesca Prestori, PhD, et al. las anomalas en las minicolumnas y sus conexiones de personas con sus conexiones de personas con autismo favorecen la integracin de la informacin dentro de un rea concreta, pero dificultan o impiden la conectividad entre reas y hemisferios. (C t l 2006) (Casanova et al., 2006) Dalila Pinto, Alistair T. Pagnamenta, Lambertus Klei, Richard Anney, Daniele Merico, Regina Regan, Judith Conroy, Tiago R. Magalhaes, Catarina Correia, Brett S. Abrahams, Joana Almeida, Elena Bacchelli, Gary D. Bader, Anthony J. Bailey, Gillian Baird, Agatino Battaglia, Tom Berney, Nadia Bolshakova, Sven Blte, Patrick F. Bolton, Thomas Bourgeron, Sean Brennan, Jessica Brian, Susan E. Bryson, Andrew R. Carson, et al. Nature 466, 368-372 (15 July 2010) De los ms de 400 genes candidatos relacionados con la etiologa del autismo han sido replicados: con la etiologa del autismo, han sido replicados: CDH9/CDH10 en 5p14.1 (Wang et al., 2009) IMMP2L DOCK4 7 21 3 23 IMMP2L-DOCK4 en 7q21.3-q23 (Maestrani et al., 2009) SHANK2, SYNGAPI, DLGAP2, y el locus DDX53- SHANK2, SYNGAPI, DLGAP2, y el locus DDX53 PTCHD1 (ligado al X) (Pinto et al., 2010) (variaciones mltiples del nmero de copias ti i i d SNP d lt d id d ) genticas, asociacin de SNP de alta-densidad) precisamente, estos genes estn implicados en modelar la conectividad funcional y estructural de y regiones cerebrales encargadas de asociaciones. su ausencia y/o disfuncin causan manifestaciones su ausencia y/o disfuncin causan manifestaciones clnicas tpicas de TEAs, lo que indica la existencia de un sndrome de desconexin neuronal de un sndrome de desconexin neuronal. (Just et al.,2004; Casanova et al.,2006; Klinhans at al., 2008; Supekard et al., 2009; Dosenbach et al., 2010; Pinto et al., 2010 Sahin et al., 2010) C l i Cuando se identifiquen todas las interconexiones Conclusiones Cuando se identifiquen todas las interconexiones neuronales se podr saber cmo: se originan los trastornos y enfermedades mentales y neurolgicas y neurolgicas aumentar y mejorar el funcionamiento cerebral realizar diagnsticos tempranos precisos instaurar tratamientos eficaces y lo ms esperanzador garantizar la prevencin y, lo ms esperanzador, garantizar la prevencin cmo se forma desarrolla y envejece el cerebro y, sobre todo, cmo se forma, desarrolla y envejece el cerebro cmo los impulsos elctricos llegan a convertirse p g en pensamientos, recuerdos, creencias, amor, sensaciones, sentimientos, mentiras qu es la conciencia humana en definitiva, qu es lo que nos hace humanos Nuestro cerebro es t id un rgano construido para modificarse en para modificarse en respuesta a las experiencias. Richard Davidson (2007) la arquitectura cortical no es una estructura fija la corteza cerebral ha conservado su plasticidad la corteza cerebral ha conservado su plasticidad de crecimiento y su fuerza de diferenciacin el rgano del pensamiento (cerebro) es maleable el rgano del pensamiento (cerebro) es maleable y susceptible de perfeccin para acomodarse a la influencia del medio (padres, maestros, libros, consejos, ambiente fsico, etc.) Estoy pensando cmo sern las prximas ser as prx as Juntas Directivas de AETAPI y sus nuevos AETAPI y sus nuevos socios/as y si no, l ti al tiempo. Junta Directiva y socios socias Muchas gracias Adis!!! Adis!!! x