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Plasma : 55-60% del volumen Iso-osmtico (~ 300 mOsM) ~ 6.5 % Protenas (P/V) = ~ 65 mg/ml Clulas (Elementos Figurados) 40-45% del volumen Eritrocitos Leucocitos Linfocitos Plaquetas
Tamao
60.000 69.000
Fuente
Hgado
Funcin
Mantiene la presin coloide osmtica y transporta algunos metabolitos insolubles Transporte de iones metlicos, lpidos unidos a protenas, y vitaminas liposolubles Anticuerpos Formacin de hebras de fibrina.
Globulinas
a y -globulinas -globulinas Protenas de la coagulacin (protrombina, fibringeno, etc.) Protenas del Variable 80.000 1.000.000
Variable
Hgado
Destruccin de microorganismos, e inflamacin Transporte de triglicridos al hgado Transporte de triglicridos del hgado a las clulas del cuerpo Transporte de colesterol del hgado a las clulas del cuerpo
Elementos figurados
Eritrocitos (E), Plaquetas (flechas), Linfocito (en A), Monocito (en B), Neutrfilo (en C), Eosinfilo (en D), Basfilo (en E)
El crecimiento y la diferenciacin estn regulados por factores de crecimiento y citocinas (cytokines), que actan en concierto. La eritropoietina es clave para la proliferacin del linaje de los pro eritrocitos. Hay dos grandes tipos de glbulos blancos: Leucocitos (linaje mieloide) y linfocitos (linaje linfoide)
FUNCIN
Neutrfilo (PMN Polimorfonucleares) A diferenciar del Monocito, que dar origen a los macrfagos
Eosinfilo
Linfocito
En muchos rganos los macrfagos residentes pueden permanecer por mucho tiempo como parte integral del tejido. Otros monocitos salen de la circulacin ante un estmulo agudo (tras activarse), se diferencian en macrfago, fagocitan, destruyen y desaparecen por los linfticos, o mueren en la pus
Plaquetas y Coagulacin
Plaquetas: clulas anucleadas, (fragmentos de clulas?), metablicamente activas, con citoesqueleto, grnulos de secrecin, etc.. Son una verdadera bomba cuando se activan. Liberan una serie de sustancias (TXA2, ADP, 5-HT, PAF) que actan en forma paracrina y amplifican el proceso de activacin y adhesin. En la coagulacin se activan y adhieren al subendotelio (adhesin), y unas con otras (agregacin), formando parte del cogulo. Tmabin liberan tromboplastina, que acta sobre la protrombina, activndola e iniciando la deposicin de fibrina. Luego participan en la retraccin del cogulo (contraccin va actina-miosina)
Tipo Celular
Eritrocitos Plaquetas Leucocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Monocitos Linfocitos
Promedio por l
5.000.000 300.000 7.400 4.400 200 40 300 2.500
Rango
4.8 5.6 x 106
Tamao (m)
7 x 2 (d x a) 2-4 (largo)
Vida Media
180 das 3-4 das
4.500- 11.000 1.800 7.700 0 - 450 0 - 200 200 - 800 1.000 4.800 8-9 (d) 9-10 (d) 7-8 (d) 10-12 (d) 7-8 (d) 1 da (circ.) Variable 6 hrs.
Cmo andar la produccin de cada tipo celular a partir del progenitor comn? Calculemos por ejemplo neutrfilos vs eritrocitos
Coagulacin
Esquema de la coagulacin activada por una disrupcin del endotelio. Hay una serie de reacciones por enzimas proteolticas, que amplifican la seal en forma de cascada. Hay sustratos plasmticos y/o tisulares.
Va intrnseca
Factor XII activado Calicreina ciningeno Factor XI activado Ca+2 Factor IX Factor VIII
Va extrnseca
Tromboplastina tisular (factor tisular) Factor VII Ca+2
Factor X Factor V
Protrombina
Trombina
Plasmingeno
Activadores Tisulares, Urokinasa
Fibribingeno
Trombina
Fibrina
(monmeros)
Factor XIII
Ca+2
Plasmina
Degradacin del cogulo
Polmeros de Fibrina
(insolubles)
p = RT DC ( p = nRT / V) p = RT s DC
para muchos solutos
n=i
= RT S ( si DCi )
n=1
El Coeficiente de Reflexin () (es el coeficiente de proporcionalidad entre la presin osmtica efectiva que ejerce la solucin y la presin osmtica calculada por la diferencia de concentracin del soluto). Este coeficiente se puede mover entre 0 y 1, cuando la membrana deja pasar todo el soluto (nada rebota o se refleja) el coeficiente vale 0, y la sustancia no ejerce presin osmtica; cuando la membrana en absolutamente impermeable al soluto, (todo el soluto se refleja) el coeficiente vale 1 y el soluto ejerce el 100% de la presin calculada por su concentracin.
Equilibrio de Starling
La diferencia de presin hidrosttica entre el capilar (PC) y el lquido intersticial (PIF) empuja el fluido fuera del vaso. La diferencia de presin coloide osmtica (Onctica) entre el capilar (C) y el lquido intersticial (IF) empuja fluido hacia dentro del vaso.
Plasma Intersticial
oncotic oncotic
(P = p)
original
Jv = Kf [ (Pc-Pi) (pc-pi) ]
Absorcin Aumentada (Autotransfusin) Vasoconstriccin (arterial) Hipotensin Arterial Hipotensin Venosa Deshidratacin Hemorragia
El sistema Linftico
El sistema linftico colecta el lquido filtrado y lo devuelve al sistema circulatorio Los vasos y ductos linfticos tienen vlvulas que previenen el flujo retrgrado
Circulacin de lquido (iso-osmtico) desde y hacia los capilares y por el intersticio y el sistema linftico
Transporte de la linfa
El transporte linftico ocurre por accin peristltica gracias a la contraccin del msculo liso en las paredes del vaso linftico y la presencia de vlvulas unidireccionales que impiden el retorno de la linfa en direccin opuesta al ducto linftico torcico. En los terminales linfticos existen aberturas que funcionan como vlvulas que permiten la entrada de lquido y protenas, pero no su salida.
FIG. 4. Cross section of initial lymphatics (LYM) in rat gracilis muscle with adjacent arteriole (ART) and venule (VEN). To bottom right of arteriole, a mast cell and a single myelinated nerve fiber are visible. Entire arrangement of vessels is positioned in multiple layers of skeletal muscle fibers (SKM) with capillaries (CAP). Lymphatic has only a thin endothelial lining (arrows) and no intrinsic smooth muscle. Arteriole has a single layer of smooth muscle.
FIG. 7. Cross section of rat brachial artery (BR) with adventitia and surrounding tissue. A: overview. B: inset of A, with one of several lymphatics (LYM) in region of adventitia.
Lymph vessel has no smooth muscle (initial lymphatic) and only endothebum and is typical of lymphatics paired with larger arteries feeding skeletal muscle in rat. Lymphatic is located in vicinity of skeletal muscle fibers (SKM) and is much larger than adjacent blood capillaries (CAP).
G. W. SCHMID-SCHNBEIN Microlymphatics and Lymph Flow. Physiol Rev 70, 987; 1990
G. W. SCHMID-SCHNBEIN Microlymphatics and Lymph Flow. Physiol Rev 70, 987; 1990
FIG. 11. Collecting lymphatics of rat small intestine. Injection of aqueous dye into muscle layer and submucosa near mesenteric border of small intestine reveals that lymphatics of tissue layers converge to form collecting lymphatics near mesenteric border. Lymphatics were filled with microfil by injection at point A, revealing connection with submucosal lymphatic network at point B. Backflow at points A and B is prevented by valves. Collecting lymphatic at mesenteric border is generally associated with a pair of large arteriole (a) and venule (v) that arise from intestinal artery and vein at mesenteric border. Collecting lymphatics show spontaneous contractions. [From Unthank and Bohlen (264).]
Llevando la sangre (y la linfa) de vuelta al corazn En las venas la sangre est a baja presin Dos bombas ayudan a mover la sangre de vuelta al corazn:
Msculo esqueltico Bombas Respiratorias
Inhalacin: la presin en el trax disminuye y succiona sangre desde el abdomen hacia las venas torcicas. Exhalacin: la presin en el trax aumenta y empuja la sangre desde las venas torcicas hacia el corazn. El movimiento retrgrado se impide por las vlvulas
Inflamacin
estar en llamas ?
Los antiguos signos de:
Rubor (enrojecimiento, hiperhemia) Hinchazn (edema) Calor (fiebre) Dolor (hiperalgesia) Decaimiento Descomposicin
Mejilla de hmster vista con fluorescencia, se inyect Dextrano-FITC de 150kDa. Situacin control, la macromolcula permanece dentro del espacio vascular.
Aparicin de sitios discretos de escape en vnulas postcapilares, foto tomada 10 minutos despus de agregar histamina en forma tpica. (Lo mismo pasa con bradicinina, sustancia P, PAF, y muchos otros mediadores inflamatorios).
10
PAF
0 0 30 60 90
Tiempo (min)
Fotografas de vnula de trquea de rata, control (A) o inflamada con sustancia P (SP, las otras fotos) . Combinacin de tcnicas histolgicas
La tintura de plata marca las uniones interendoteliales, los depsitos de azul marcan la extravasacin de un trazador macromolecular inyectado intravascularmente.
Vistas de los gaps interendoteliales formados en respuesta al estmulo inflamatorio. Microscopa convencional (izq) o electrnica de barrido (der). El tamao de estas aberturas es muchsimo ms grande que las discontinuidades en la barrera normal.
Inflamacin inducida por alergeno. Aqu las clulas cebadas (mast cells) liberan histamina y se gatilla la reaccin. (Lo mismo pasa cuando nos pica una pulga o nos enterramos una espina). Qu pasa cuando nos rasguamos, sin que haya corte de la piel? En ese caso los nervios sensitivos liberan neurotransmisores que son inflamatorios, por ramas colaterales (inflamacin neurognica)
Inflamacin
Modelo de 3 pasos para la activacin, adhesin y trasmigracin de leucocitos en el endotelio venular en condiciones que gatillan una respuesta inflamatoria.
Rodar (Rolling)
Interaccin de selectinas con sus ligandos, en territorios con endotelio activado
Adhesin estable
Interaccin de Integrinas con sus ligandos, molculas tipo IgG
Transmigracin (diapedesis)
Requiere movimiento concertado de citoesqueleto de la clula endotelial y del leucocito
PaO2
~100 mmHg
PCO2 y pH LCR
Mecnica pulmonar
Diafragma
Vas areas resistencia
Centro integrador
Variables reguladas
CENTROS INTEGRADORES: Grupos neuronales en el bulbo raqudeo y en el puente relacionados con la inspiracion y espiracin Grupo respiratorio dorsal (DRG) contiene primariamente neuronas inspiratorias. Responsable por generar el comando a las moto neuronas inspiratorias especialmente las motoneuronas frnicas y procesar las seales desde los quimiorreceptores carotideos y de los receptores de estiramiento vagales. Grupo respiratorio ventral (VRG) contiene neuronas espiratorias e inspiratorias. Responsable de los comandos de salida a las moto neuronas espinales y a las motoneuornas que inervan las vas reas altas. Grupo respiratorio pontino (PRG) en el Puente rostrolateral contiene neuronas espiratorias e inspiratorias. Modulan la actividad de los grupos ventrales y dorsales.
RVLM, medula rostroventrolateral; nA, ncleo ambiguos; BotC, complejo de Botzinger, pre-Botc, pre Botzinger, nRA, ncleo retroambigualis; nTS, ncleo del tracto solitario; nVII, ncleo facial; IX, nervio glosofarngeo; X, nervio vago; XII, nervio hipogloso; PRG, grupo respiratorio pontino.
GENERACION DEL RITMO RESPIRATORIO. Dos hiptesis (histricamente): 1- Red neuronal 2- Marcapaso.
Neuronas inspiratorias
Neuronas espiratorias
Motoneuronas espinales
Msculos respiratorios
Actual: Estos centros estn conectados por seales estimulatorias e inhibitorias, formando una Red Neuronal que genera el patrn cclico de descargas eferentes, inspiratorias y espiratorias, por la va de salida hacia los msculos respiratorios.
Motoneuronas frnicas
Motoneuronas espinales
Diafragma e intercostales
Bronquios
Presion
Resistencia
Flujo = P / R
Vas de salida, eferentes
EFECTORES:
Motoneuronas frnicas que inervan al diafragma que al contraerse genera presin negativa con respecto a la atmsfera provocando la entrada de aire Motoneuronas espinales que inervan a los msculos de las vas areas altas (resistencia va area) Neuronas parasimpticas del ncleo ambiguo, que proyectan a neuronas postganglionares que inervan al msculo liso de las vas areas
DESCARGA DE MOTONEURONAS FRENICAS
Sensores
MOTONEURONAS
SENSORES:
Neuronas sensoriales primarias que llevan informacin sensorial al ncleo del tracto solitario (NTS). Nervios sensoriales (inervan) N. Carotdeos (Quimio y barorreceptores carotdeos) N. Vago (Quimio y barorreceptores articos) (Mecanorreceptores pulmonares)
Articos
Centrales
Mecano Receptores
Transduccin de seales en el cuerpo carotdeo: Clulas glmicas I y II, neuronas sensoriales, se detecta PO2, PCO2 y pH
Ojo!
Dos esquemas que resumen el funcionamiento de los sistemas de regulacin de la ventilacin. N 1 Efectos rpidos (regulacin minuto a minuto)
DESRDENES CIDOCIDO-BASE
pH arterial Trastorno primario Ninguno Defecto cido-base primario Ninguno Ejemplo valores en sangre pH 7.35-7.45 pCO2 35-45 Torr [HCO3-] 23-28 mM Mecanismos compensadores
Normal
ACIDOSIS RESPIRATORIA