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TROMBOPOYESIS

Las plaquetas son pequeos corpsculos sanguneos anucleados, de forma discoide de aproximadamente 2 a 4 , provenientes de la fragmentacin del citoplasma de los megacariocitos , cuya proporcin en M. es menos de !" de las c#lulas nucleadas y que derivan a su ve$ de una c#lula madre indiferenciada comn a toda la serie mieloide. %on los elementos formes m&s pequeos de la sangre circulante y se caracteri$an por ser elementos finales sin ncleo. Las plaquetas circulan como discos aplanados en el torrente sanguneo y al activarse se transforman en esfera espiculadas. 'omo todas las c#lulas se relacionan ( Mediante mol#culas que existen en su mem)rana *los receptores+ y que pueden exponerse. Mediante la produccin de sustancias que actan so)re las c#lulas vecinas, tanto si son o no de la misma clase. ,n el feto, los megacariocitos aparecen primero en el saco vitelino, despu#s en el -gado y )a$o. . los / primeros meses aparecen en M. .0 lugar donde se encuentran casi exclusivamente despu#s del nacimiento. Los megacariocitos son las c#lulas m&s grandes de la M . 1rovienen del %tem cell *-emocito)lasto+ que se compromete -acia los megacariocitos. ,l precursor de la serie es el megacario)lasto, en los cuales se produce una divisin mittica. curre autoduplicacin nuclear *replicacin del 23.+ en el interior de cada c#lula. ,l citoplasma no se divide y solo se agranda dando lugar a una c#lula gigante multinucleada. 1or lo tanto los megacariocitos pueden tener 4454!64/2 ncleos y todo los organelos que estar&n en la plaqueta. ,l megacariocito es la nica c#lula de la M que tiene la capacidad de reproducir su 23. sin experimentar divisin celular *endomitosis+. 'uando m&s 7venes son los elementos li)erados, son m&s grandes. %e -a estimado que un megacariocito puede originar !888 a /888 plaquetas, antes que el material nuclear sea eliminado por los macrfagos.. ,l tiempo de maduracion del megacariocito es 449 das lo que se llama :tr&nsito medular;0 este en caso de -emorragias se puede acortar a 24/ das. La maduracin nuclear y citoplasm&tica no corren paralelas. <na ve$ que la c#lula termina la sntesis de 23., comien$a la maduracin citoplasm&tica *que sigue a la proliferacin+ que se manifiesta por la aparicin de granulacin a$urfila al microscopio ptico. M,=.'.>? @L.%A 449 das %A,M ',LL Arom)opoyetina 1 L A A.L 1L.B<,A.% M,=.'.>? '?A

*circulantes y espl#nico+ DISTRIBUCION: 'uando las plaquetas salen de la M. , 2C/ van a la sangre circulante y !C/ al )a$o que se intercam)ia li)remente con la circulacin general. ,l almacenamiento en el )a$o esta relacionado con el lento flu7o sanguneo a trav#s del rgano. 2ependiendo del tamao del )a$o, el !C/ puede variar. ,n la esplenomegalia se produce un aumento de la capacidad de almacenamiento dentro del rgano agrandado, disminuyendo as el 3D de plaquetas circulantes *trom)ocitopenia+ *puede contener 584E8" de la masa total+. ,n su7etos anespl#nicos se reco)ra casi el !88" de plaquetas marcadas transfundidas. DESTRUCCION:

La plaqueta pasa por un enve7ecimiento progresivo en el cual pierde lentamente muc-os de sus elementos esenciales para su propia vida y funcin. %e sugiere dos tipos de muerte plaquetaria( Por senescencia o envejecimiento ( .l final de su vida, las plaquetas son secuestradas y retiradas principalmente por el )a$o. *son fagocitadas por el sistema mononuclear4macrof&gico+. %e mueren por apoptosis al enve7ecer y recu)rirse de inmunoglo)ulinas *?gs que regulan la senescencia celular+. 2e esta forma son detectadas y fagocitadas. Aras esplenectoma, el -gado se convierte en el principal centro de destruccin. . medida que enve7ecen sufren deformaciones y as los macrfagos las destruyen, ya que estos no atacan a las normales. En el cumplimiento de su funci n !emost"tica ( en el proceso de coagulacin. #ID$ %EDI$: ,s de 54!2 das. RESER#$: La M. contiene un gran depsito y puede aumentar la produccin -asta !8 veces. ,sta respuesta de mayor produccin ocurre a trav#s de( a) .umento del tamao del citoplasma del megacariocito, se produce mayor 3D de plaquetas por megacariocito. b) .umento del 3D de megacariocitos. c) .cortamiento del tiempo de maduracin. CONTRO& DE &$ PRODUCCION ,xisten mecanismos de retroaccin capaces de regular los niveles de plaquetas mediante la alteracin de la tasa de produccin. Estimulante humoral: Formona trom)opoy#tica( trombopoyetina *A1 +( glicoprotena+. >egula la produccin plaquetaria, mediante un estmulo para la proliferacin de las unidades formadoras de colonias de megacariocitos, de la diferenciacin celular -acia megacariocitos maduros y estimula la produccin de plaquetas por parte de los megacariocitos. ,n los megacariocitos , a su ve$, estimula la duplicacin del .23 y la expresin de marcadores de superficie que los identifican como plaquetas. Los genes responsa)les de su produccin -an sido identificados existiendo la posi)ilidad de producirla en grandes cantidades, mediante t#cnicas recom)inantes. %u potencial aplicacin sera el mane7o de los pacientes con trom)ocitopenia.. La A1 se une a la superficie de los megacariocitos por medio de un receptor especfico( c4Mpl. .dem&s, las plaquetas tam)i#n tienen receptores de A1 . 'uando -ay muc-as plaquetas, la A1 se une a la superficie de las plaquetas y disminuye la concentracin de trom)opoyetina circulante. 'uando las plaquetas )a7an, la A1 se li)era y e7erce su efecto estimulante so)re los megacariocitos. 2e esta manera, la cantidad de plaquetas se mantiene en valores relativamente constantes. ,n los trastornos de tipo mieloproliferativo -ay una disminucin en la unin de la A1 so)re los megacariocitos de)ido a una cada en el nmero y funcionamiento de los receptores. ,n la trom)ocitemia esencial, los receptores son marcadamente -ipersensi)les a la accin de la -ormona0 esta situacin conduce al aumento en la proliferacin de megacariocitos y la produccin de plaquetas que se o)serva en la trom)ocitemia esencial. Mutaciones en el gen c4Mpl, sera la causa molecular de la trom)ocitopenia cong#nita amegacarioctica, que da origen al desarrollo de una pancitopenia en los primeros aos de la vida. %e -a compro)ado que la infusin de plasma fresco normal, se sigui de una maduracin de megacariocitos y el aumento de plaquetas -asta valores normales, en un paciente que se supone tenia d#ficit cong#nito de la -ormona :factor estimulante trom)opoy#tico;. Aam)i#n se -an encontrado estimulantes plaquetarios endgenos. La A1 es producida por( -gado, rin, estroma de M y otros te7idos. %us niveles en sangre son inversamente proporcionales al recuento de plaquetas y a la masa megacarioctica en M . La regulacin de su produccin es comple7a y mediada por( receptores plaquetarios *la adsor)en y li)eran+ principalmente. Citoquinas ( representan un regulador extrnseco de la produccin de megacariocitos IL4/, producida casi exclusivamente por LA0 ?L46, real$a la maduracin de los megacariocitos0 ?nterferon , in-i)idor de la megacariocitopoyesis. Concentracin plaquetaria ( Lo mas aceptado es la teora que dice que existe un senso r a nivel de la mem)rana plaquetaria que estimulara la produccin de trom)opoyetina al producirse una disminucin del pool total. 1or esto si -ay secuestro espl#nico que producira una trom)openia pero no

disminuye del 3D total de plaquetas del organismo, no se estimula la -ormona por el sensor. ,sto explica el -ec-o de que no siempre el presentar una trom)openia circulante estimula la trom)opoyesis. Otras hormonas ( a+ ,strog#nicas( disminuyen el nmero. ,n la mu7er normal, muc-as veces aparece un significativo descenso en el curso del ciclo menstrual, que es acentuado al inicio o poco antes de la menstruacin. )+ 'orticosteroides( parece que suprimen la produccin plaquetaria cuando se administran a grandes dosis durante periodos prolongados. Bazo ( >egula la distri)ucin de las plaquetas. 'onstituye el lugar donde se destruyen las plaquetas. %e sugiere que puede influir la produccin de plaquetas, ya que la esplenectoma aumenta el nmero muc-o mas de lo que de)era. .umenta 2 a 6 veces lo normal *por la intervencin quirrgica aumenta a un /8498"0 por la ausencia de almacenamiento espl#nico no aumenta mas del 98"+. 1odra ser por ausencia de un regulador -umoral que normalmente produce el )a$o. CO%POSICION 'UI%IC$ ,st&n formadas por la mayor parte de los componentes celulares excepto el 23.. - Carbohidratos : 'onsiste so)retodo en glucgeno, pero tam)i#n -ay mucopolisac&rido sulfatado y cierto nmero de monosac&ridos. - Lipidos ( 2e los cuales( 4G6" corresponde a fosfolpidos. Hormados principalmente por fofastidilcolina *lecitina+, fosfatidil etanolamina y esfingomielina . 4 28" grasas neutras, en su mayor parte *59"+ colesterol. 4 4" lipoprotena. ,l factor plaquetario / *1H4/+, forma parte de la mem)rana plaquetaria y se transforma en disponi)le para las en$imas de la coagulacin como consecuencia de la agregacin plaquetaria o de un trauma de las mismas. 4 Protenas: %on el constituyente mas importante. 1or lo menos el !9" de las protenas plaquetarias totales est&n formadas por una protena contr&ctil, la :trom)ostenina; , que es similar en muc-os aspectos a la actinomiosina muscular. 1articipa en los procesos de cam)io de forma, centrali$acin de los gr&nulos y secrecin de su contenido. ?nterviene en la retraccin del co&gulo. ,l !/,9" lo forma el fi)ringeno plaquetario, 29" del cual se encuentra en las fracciones granulares , el resto es extracelular. ,s id#ntico al factor plasm&tico. Hactor I, es adsor)ido del plasma. Hactor I??? y vJille)rand est&n presentes en la plaqueta 1lasmingeno y posi)lemente un activador 2" lo forma la al)mina plaquetaria que es intracelular. Hactor K??? de la coagulacin. Aam)i#n es intracelular y constituye el /8498" del H4 K??? sanguneo total. Factores plaquetarios de la coagulacin( a) Hactor plaquetario ! *1H4!+. %imilar al factor I plasm&tico y es un acelerador de la coagulacin. b) Hactor plaquetario 2 *1H42+. Llamado tam)i#n :factor activador del fi)ringeno;. ,s una protena que acelera el paso de fi)ringeno a fi)rina. .cta como una en$ima proteoltica especifica que convierte el fi)ringeno en mas sensi)le a la trom)ina. Aam)i#n neutrali$a a la antitrom)ina ???, agrega las plaquetas del plasma y potencia el efecto agregante del .21. c) Hactor plaquetario / *1H4/+. %u componente activo es el fosfolpido que acelera la coagulacin actuando como una superficie de cat&lisis . 3o es detecta)le en las plaquetas circulantes , pero se desarrolla despu#s de la exposicin a la .21. ,s el factor plaquetario m&s importante para la coagulacin. ,st& constituido por una fosfolipoprotena y acelera la formacin de trom)oplastina. d) Hactor plaquetario 4 *1H44+. :factor anti-eparina;. ,s una glicoprotena li)erada de los gr&nulos alfa cuando las plaquetas son agregadas por efecto del .21, trom)ina o adrenalina. Aiene una fuerte actividad anti-eparina, potencia la agregacin inducida por el .21 in vitro , precipita el fi)ringeno, precipita los comple7os de monmero de fi)rina solu)le y

neutrali$a algunos productos de la degradacin del fi)ringeno. ,s r&pidamente removido de la circulacin por fi7acin a c#lulas endoteliales donde se almacena. %e -a considerado que el 1H44 es un agente especifico, potente desencadenante de la agregacin plaquetaria y coagulacin -em&tica in vivo. %u nivel aumentado es evidencia de activacin de las plaquetas. La activacin de las plaquetas puede resultar de la interaccin con la estructura su)endotelial, placas ateroesclerticas, comple7os inmunes, superficies artificiales *implantes+, trom)ina *generada en estados de -ipercoagula)ilidad+. tra protena especifica de las plaquetas es la trombo lobulina *4A=+ li)erada de gr&nulos . ,s excretada en la orina. La presencia de un alto nivel en el plasma es confirmacin de que -a -a)ido una activacin de las plaquetas. %e encuentra en concentraciones tra$as *!84 69 ngCml, por radioinmunoensayo+. .umenta en el plasma en estados asociados con agregacin plaquetaria intravascular y tam)i#n en condiciones clnicas de)idas a dao de te7ido. ,7 enf al -gado y enfermedad renal severa donde -ay un defecto en su excrecin. Aam)i#n se determina por test ,L?%.. Lunto al 1H4 se utili$an como indicador de la secrecin y actividad plaquetaria.

EN(I%$S: 2e gran variedad( fosfatasas, transaminasa y las del ciclo glicoltico, pentosa fosfato y &cido ctrico. La en$ima s#rica fosfatasa &cida es un derivado enteramente de ella. %e desprenden durante su degranulacin irreversi)le. $%INO$CIDOS: 'ontiene una gran cantidad de taurina. tros en cantidad aprecia)le son &cido =lut&mico, ac. .sp&rtico, serina y glicina. Las plaquetas grandes y pesadas contienen 2,! veces la cantidad de .a correspondientes a las pequeas y ligeras *estas son las mas vie7as+. Las plaquetas 7venes son de mayor tamao y meta)olitamente m&s activas. S$&ES %INER$&ES ) #IT$%IN$S: Los mas importantes son 'a , Mg y M. 'ontienen ac flico, vit @!2 y una elevada concentracin de &cido ascr)ico. La sustancia constrictora de la musculatura lisa, la %,> A 3?3., se -alla presente en las plaquetas y no en el plasma. La adquieren del plasma, actuando como espon7as circulantes. 2espu#s de la coagulacin o agregacin plaquetaria, el 28429" de la serotonina total de la plaqueta es li)erada al plasma. La adquieren de c#lulas secretantes y la concentran gracias a un proceso de transporte activo que requiere energa. $NTI*ENO DE &$S P&$'UET$S: =en#ticamente expresados en glicoprotenas. Las plaquetas son ricas en .g de -istocompati)ilidad *FL.+ y poseen adem&s antgenos plaquetarios especficos. ,l mas inmunog#nico y me7or caracteri$ado es el F1.4! *Fuman platelet antigen+, presente en el E5" de la po)lacin y locali$ados en las =1???a. Los otros sistemas antig#nicos( F1.42, F1.4/, F1.44 y F1.49 est&n locali$ados en las =1?), =1??), =1???a y =1?a respectivamente. <na isoinmuni$acin transfusional o feto materna es posi)le contra estos antgenos.