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Cellules implantes Cellules de lhte Facteurs produits par les cellules implantes Matrice Membrane semi-permable
la greffe, pour des raisons totalement indpendantes de celle-ci, seulement 1 % des neurones ont survcu, ce qui est tout fait insuffisant pour esprer un bnfice clinique. Une autre approche, plus originale et plus prometteuse, a t rcemment utilise, chez lanimal, par des quipes amricaines et franaises travaillant en collaboration et qui ont montr que des cellules gntiquement modifies, capables de scrter un facteur neurotrophique, et enrobes dans un polymre semi-permable taient capables de survivre et dexercer un effet chez lanimal, dans un modle de maladie de Hungtington. Ces premiers succs vont trs probablement encourager les chercheurs commencer des essais cliniques chez lhomme. Mdecine Sciences, 1997 ; 13 : 898-900. Nature, 1997 ; 386 : 395-397.
Une no-innervation des disques intervertbraux pourrait expliquer les lombalgies chroniques
Les lombalgies chroniques constituent un problme thrapeutique particulirement frquent dont les mcanismes pathogntiques restent encore mystrieux. La reproduction de la douleur par des manipulations du disque, telles que linjection saline intradiscale ou la discographie, ont incit plusieurs chercheurs tudier la distribution des fibres nerveuses dans les disques intervertbraux. Une quipe franco-anglaise a fait une avance importante dans la comprhension des mcanismes des lombalgies chroniques, en dmontrant lexistence de fibres nerveuses anormales dans les disques intervertbraux de patients souffrant de lombalgie chronique . Pour ce faire, les chercheurs ont ralis une tude histologique de fragments discaux obtenus par autopsie pour les sujets contrles et au cours de la chirurgie lombaire pour les patients lombalgiques. Les marqueurs histologiques des fibres nerveuses utiliss ont t la substance P (neuropeptide impliqu dans les processus doulouN 45 1997 A.I.M.
reux) et le GAP 43 (marqueur de croissance axonale). Les rsultats ont montr que chez le sujet sain, les fibres nerveuses ne sont retrouves quau niveau du tiers moyen et externe, quelles sont associes des vaisseaux sanguins et nexpriment pas GAP 43. En revanche, chez le sujet lombalgique, ces fibres nerveuses peuvent intresser le centre du disque et il existe en outre des fibres en croissance dans les disques. Les auteurs suggrent donc quune population de fibres nerveuses, associes aux vaisseaux sanguins, possderait un rle physiologique vasorgulateur chez le sujet sain et que dans certaines circonstances, il existerait une nocroissance de fibres nerveuses pouvant transmettre un message douloureux. On pourrait donc imaginer le dveloppement de molcules capables dinhiber la croissance de ces fibres nerveuses et dviter ainsi lvolution vers une douleur chronique Freemont. Lancet, 1997 ; 350 : 178.
A. King, D. Cechetto et coll. ont men une exprience originale quils ont prsente la dernire runion de la Society for neurosciences. Ils ont demand 5 sujets deffectuer certaines tches connues pour augmenter la pression artrielle, par exemple serrer un cylindre le plus fort possible, respirer le plus profondment possible ou retenir sa respiration pendant quelques secondes, tout en examinant en IRM quelles taient les zones crbrales actives. Dans tous les cas, il sagissait dun point situ dans le cortex insulaire, point qui contrlerait le cur et les vaisseaux. A cet gard, les auteurs avaient dj montr quune telle rgion existait dans le cerveau du rat et que sa stimulation lectrique provoquait une modification du rythme cardiaque, voire des arythmies ltales. Lexistence dun centre nerveux cardio-vasculaire permettrait en tout cas dexpliquer nombre daccidents cardiaques la physiopathologie obscure ainsi que le mcanisme unissant stress et pathologie cardio-vasculaire. New Scientist, 8 nov. 1997 : 6.
G Les estrognes amliorent
tement potentiel des plaies chroniques. Ashcroft G.S. et al. Nature Medicine, nov ; 3 : 1209-1215.
G Un peptide antibiotique exprim na-
la cicatrisation Gillian S. Ashcroft et coll. viennent de montrer que, si aprs la mnopause, on observe une altration de la cicatrisation associe une baisse des taux de TGF 1 (transforming growth factor), le traitement hormonal substitutif corrige ces anomalies en acclrant la cicatrisation de faon notable . Une autre corde larc du THS mais aussi un trai-
turellement dans la peau humaine Les plantes, les insectes et les mammifres possdent des antibiotiques naturels qui sont des peptides dots dune large activit antimicrobienne. Chez lhomme, de tels peptides, appartenant la famille des dfensines et dirigs contre des bactries Gram ngatif, des champignons, des mycobactries et des virus enveloppe, ont t isols de granulations neutrophiles, de macrophages et de cellules pithliales intestinales (voir AIM 40). C. Fulton et coll. ont recherch lexpression dun de ces peptides, la HBD1 (human beta defensin 1) dans la peau humaine normale, en combinant PCR et hybridation in situ. De fait, ils ont retrouv une expression de HBD-1 dans les kratinocytes ; un signal spcifique a galement t not dans les canaux sudoripares du derme. Ces rsultats sont mettre en parallle avec la rsistance inne de la peau aux infections qui peut tre qualifie de remarquable. Une autre dfensine, HBD-2, rgule par les kratinocytes, a t rcemment clone ; un peptide anti-microbien vient aussi dtre identifi dans la peau humaine inflamme. Lintervention de ces molcules dans la cicatrisation et dans certaines affections cutanes comme leczma atopique pourrait ouvrir la voie une recherche intense dans le domaine des dfenses antimicrobiennes cutanes. Fulton C. et al. Lancet, 1997 ; 350 : 1750.
A.I.M. 1997 N 45
C. Bjornberg/COSMOS