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1. Trastornos hereditarios del sistema vascularDeilis Rincn VillegasMarcela Jaimes Muoz 2. Sistema vascularSe encarga de la distribucin del riego sanguneo por todo el organismo, permite el transporte rpido de la sangre y los elementos que contiene entre las distintas partes del cuerpo, moviliza la cantidad precisa de esta entre los diversos sectores segn las necesidades funcionales y regular la temperatura corporal. 3. Telangiectasia Hereditaria o Enfermedad de Rendu-Osler-WeberAutosmica dominante.falta de fibras elsticas en una pared vascular delgada y sin soporte perivascular por la presencia de tejido conectivo anormal. Lesiones vasculares del tamao de una cabeza de alfiler (hasta 3 mm), color rojo prpura, ligeramente elevadas, palidecen con la presin. prominente en la piel de la cara, orejas, manos, pies, mucosa de nariz y boca. 4. Telangiectasia Hereditaria o Enfermedad de Rendu-Osler-WeberManifestacin mas comn: epistaxis.Sospechar diagnstico: hemorragia recurrante, telangiectasia, antecedentes familiares de hemorragia.Complicaciones: hemoptisis, epistaxis, riesgo aumentado de derrames e infecciones cerebrales, insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria, HT pulmonar.Diagnstico: laboratorio de anemia, ferropenia en hemorragias crnicas, estudios de coagulacin normales.Tratamiento sintomtico y de soporte. 5. Sindrome de Ehlers-Danlos(SED)Enfermedades hereditarias del tejido conectivo por anormalidades de la estructura, procesamiento o sntesis de la colgena.Ms frecuente en individuos de etnia negra.Caractersticas clnicas: hiperlaxitud articular, hiperextensibilidad de la piel, fragilidad de los tejidos.Manifestaciones hemorrgicas: magulladuras, prpura, sangrado de la mucosa tras procedimientos dentales, hemoptisis, sangrado GI. 6. Sindrome de Ehlers-Danlos(SED)Anormalidades en las fibras de colgeno perivasculares. Pueden presentar tiempo de sangra y pruebas de agregacin plaquetaria anormales.intervalos regulares para detectar precozmente los aneurismas, aunque su tx quirrgico es difcil.El nico que tiene caractersticas clnicas de carcter hematolgico es el tipo IV. Gen COL3A1, 2q. se produce un colgeno tipo 3 anormal (abundante en las paredes arteriales). Los pt son propensos a aneurismas arteriales y diseccin de la aorta. 7. Sindrome de Ehlers-Danlos (SED)Complicaciones hematolgicas: prolapso de la vlvula mitral, dificultad para las heridas quirrgicas o para retirar puntos; ruptura de grandes vasos, aneurisma artico, u rgano hueco; ruptura prematura de membranas.Diagnstico:. criterios clnicos, tipificacin del colgeno, nivel srico de Cu y ceruloplasmina, actividad de lisis oxidasa o lisilhidroxilasa, examen de agregacin plaquetaria, etc.No existe tx especfico.

espordicos.8. Sindrome de MarfanTrastorno hereditario del tejido conectivo en el cual se fortalecen las estructuras corporales. Se afectan los sistemas esqueltico y cardiovascular, la piel y los ojos.Autonmico dominante; en el 30% no hay hx familiar 9. Sindrome de MarfanMutaciones en el gen fibrilina-1, cromosoma 15.Cuadro clnico: extremidades largas y finas, disminucin de la visin (por luxacin del cristalino ectopia lentic) y aneurismas articos. 10. Sindrome de MarfanAlteraciones cardiovasculares: dilatacin de la raiz de la aorta con regurgitacin artica y prolapso de la vlvula mitral. Pueden desarrollar un aneurisma artico disecante.Diagnstico: cuadro clnico; ecocardiograma, exploracin ocular con lmpara de hendidura. Hay que descartar homocistinuria mediante un anlisis de cianuronitroprusiato negativo para la presencia de disulfuros en orina. 11. Sindrome de MarfanTratamiento (cardiovascular): betabloqueadores para prevenir el estrs en la aorta, evitar actividades atlticas competitivas y deportes de contacto. Ecocardiogramas cada ao. En algunos casos se requiere el reemplazo quirrgico de la vlvula y raiz articas. Antibiticos para prevenir endoccarditis, vigilancia cercana en el embarazo.

El sndrome de Rendu-Osler-Weber, tambin conocido como Telangiectasia Hemorrgica Hereditaria (Telangiectasia Hereditaria o Enfermedad de Rendu-Osler-WeberAutosmica dominante) (HHT), es un desorden vascular caracterizado la presencia de telangiectasias y malformaciones arteriovenosas (MAV) o conexiones directas que predisponen a la comunicacin arteriovenosa y a la hemorragia. Se trata de una alteracin vascular displsica multisistmica de carcter autosmico dominante. En su patognesis estn implicados dos genes, HHT1 y HHT2, los cuales determinan dos formas diferentes de una misma enfermedad. La variante HHT1 se origina por mutaciones en el gen endoglina (ENG), localizado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q33- q34.1) (1, 2), mientras que HHT2 es causado por mutaciones en el gen ALK1, localizado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q11-q14) (3). Se presentan dos casos de telangiectasia hemorrgica hereditaria con manifestaciones orales en la lengua y en el labio inferior, sin otras lesiones sistmicas asociadas. DISCUSIN Los genes ENG y ALK1 codifican el factor de crecimiento transformante tipo b (TGFb) expresado en lasclulas endoteliales. La angiognesis es regulada por ENG y ALK1 como reguladores positivos durante las fases de activacin y resolucin. Durante las fases de activacin, las clulas mesenquinales se diferencian a pericitos y clulas del msculo liso. Se forman nuevos vasos debido a la proliferacin y migracin de las clulas endoteliales inducidas por ALK1, mientras que ALK5 induce la fase de resolucin del proceso. La angiognesis requiere un balance positivo ALK1/ALK5 y el papel de la endoglina parece ser necesario para mantener el equilibrio (4, 5).

Debido a un mecanismo todava desconocido, mutaciones genticas en los genes ENG y ALK1 causan las alteraciones en la angiognesis que determinan las telangiectasias y las malformaciones arteriovenosas. Estudios in vivo en animales muestran que la expresin de ENG y ALK1 por las clulas endoteliales es requerida para el desarrollo de las clulas vasculares del msculo liso y para la comunicacin entre endotelio y mesnquima (6). ALK1 es importante por su papel en la regulacin de Efnb2, marcador molecular arterial. Todava no se conoce con exactitud el mecanismo en base al cual Efnb2 y ALK1 entran en relacin, aunque es precisamente esta interaccin la que determina las variaciones clnicas de HHT1 y HHT2 (7). No obstante, la existencia de grupos familiares con sntomas compatibles con HHT pero sin las mutaciones genticas, sugiere que otro gen todava no identificado podra ser la causa de HHT en esos casos (8). Estudios recientes en ratones muestran que el incremento del factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) (9) determina la formacin de microvasos anormales en ENG heterocigotos (10). Sadick y cols. encontraron que VEGF se expresa no solo en al plasma, sino tambin en la mucosa nasal de los pacientes con HHT La base de la sintomatologa clnica de la HHT es debida a la formacin irregular de vasos sanguneos. Las telangiectasias en la mucosa nasal y el sangrado nasal son los sntomas ms tempranos y comunes de la HHT. El 95% de los pacientes afectados presentan epitaxis recurrente, que generalmente comienza a partir de los 12 aos y se presenta con una frecuencia de 18 episodios por mes. El sangrado nasal severo puede causar anemia crnica, aunque intervalos espordicos no requieren tratamiento. Generalmente la frecuencia y severidad del sangrado nasal incrementa con la edad, Los pacientes afectados por HHT pueden presentar telangiectasias gastrointestinales, de forma ms frecuente en estmago y parte superior del duodeno; el 25% de los afectados mayores de 60 aos presenta sangrado gastrointestinal generalmente asociado a melena o anemia. El sangrado es lento y persistente, y puede empeorar con la edad (14). Las trombosis o embolias son complicaciones de las malformaciones arteriovenosas y pueden aumentar con el paso del tiempo (15). Las malformaciones arteriovenosas pulmonares ocurren aproximadamente en el 30% de los individuos con HHT (16 , 17). EL 30-40% de pacientes con MAV pulmonares presentan alteraciones del sistema nervioso central, con eventos tromboemb- licos tales como infarto, absceso cerebral o ataques isqumicos transitorios debido a la comunicacin sangunea. Las mujeres gestantes con MAV sin tratar presentan un riesgo mayor de hemorragia pulmonar (18). Las MAV del sistema nervioso central pueden ser congnitas. En el 10% de los pacientes con HHT (19, 20) estn presentas las MAV cerebrales, las cuales pueden presentarse a cualquier edad en forma de infartos, dolores de cabeza o hemorragia intracraneal El 1% presenta MAV espinales que pueden causar hemorragia subaracnoidea, mielopata progresiva, dolor radicular o alteraciones en esfnteres (23). Es posible encontrar comunicaciones hepticas con una alta tasa de fracaso cardaco, hipertensin portal, enfermedad biliar y encefalopata

portosistmica Un estudio reciente ha identificado por tomografa computerizada anormalidades hepticas en el 78% de pacientes con HHT (26), inclusive en casos asintomticos. DIAGNSTICO El diagnstico se lleva a cabo por la exploracin fsica al descubrir las caractersticas lesiones telangiectsicas pequeas de color rojo a violceo en cara, labios, mucosas oral y nasal, as como punta de los dedos de manos y pies. Lesiones similares pueden aparecer por toda la mucosa del tracto gastrointestinal y producir hemorragia recidivante y crnica. Los pacientes tambin pueden padecer epistaxis profusas y repetidas. Los estudios de laboratorio suelen ser normales excepto por la existencia de datos sugestivos de anemia ferropnica en la mayora de los enfermos. El diagnstico es fundamentalmente clnico y se realiza por la presencia de, al menos, dos de los siguientes datos: epistaxis, telangiectasias cutneo mucosas, afectacin visceral, historia familiar positiva. La biopsia de las lesiones puede confirmar el diagnstico, pero no suele ser necesaria. El examen gentico es "el anlisis del ARN, los cromosomas (ADN), las protenas, y los procesos metablicos para detectar enfermedades hereditarias, relacionndose con el genotipo, lasmutaciones, el fenotipo, o el cariotipo, con propsitos clnicos". (Holtzman & Watson 1997). Puede proveer informacin acerca de los genes de una persona y de sus cromosomas a lo largo de su vida. El diagnstico inicial de HHT contina basndose en la presencia de signos clnicos compatibles junto con la historia familiar (28). Para el diagnstico molecular es necesario secuenciar las regiones codificantes completas de los genes ALK1 y ENG, a pesar de que slo es posible diagnosticar HHT en el 70% de los casos, ya que se han detectado nuevas variaciones en secuencias de desconocida significancia clnica. El test gentico no es positivo en el 100% de todos los pacientes con HHT, siendo posible encontrar mutaciones diferentes en el mismo grupo familiar Estudios futuros aclararn los motivos de esta discrepancia. Sndrome de Ehlers-Danlos de tipo IV Sinnimos: Sndrome de Ehlers-Danlos vascular (SEDv), SED IV, sndrome de Sack-Barabas Laboratorio: tiempo de sangra anormal. Enfermedad gentica de transmisin autosmica dominante, debida a una mutacin del gen COL3A1 que codifica el colgeno de tipo III. Tiene como resultado una fragilidad constitutiva de los rganos ricos en colgeno de tipo III: arterias, venas, intestinos, pulmones, piel, hgado y bazo. El sndrome de Ehlers-Danlos de tipo IV, tambin conocido como sndrome de Ehlers-Danlos (SED) de tipo vascular, es un trastorno hereditario del tejido conectivo definido por rasgos faciales caractersticos (acrogeria) en la mayora de pacientes, piel translcida con vasos subcutneos muy visibles en el tronco y en la parte baja de la espalda, moratones fciles y graves complicaciones arteriales, digestivas y uterinas, que rara vez se observan en las otras formas de SED. La prevalencia estimada de las formas de SED vara entre 1/10 000 y 1/25 000, y el SED de tipo IV

representa aproximadamente entre un 5 % y un 10 % de los casos. Las complicaciones vasculares pueden afectar a todas las reas anatmicas, con una preferencia por las arterias de dimetro grande y medio. Son habituales las disecciones de las arterias vertebrales y las cartidas en sus segmentos extra- e intracraneal (fstula cartida-cavernosa). Hay un alto riesgo de perforaciones de colon recurrentes. Durante el embarazo aumenta el riesgo de una ruptura uterina o vascular. El SED de tipo IV se hereda como un rasgo autosmico dominante, causado por mutaciones en el gen COL3A1 que codifica para el procolgeno tipo III. El diagnstico se basa en los signos clnicos, en las imgenes obtenidas por tcnicas no invasivas y en la identificacin de una mutacin en el gen COL3A1. En la infancia, los diagnsticos diferenciales principales son los trastornos de la coagulacin y el sndrome de Silverman; en la edad adulta, el diagnstico diferencial incluye otros sndromes de Ehlers-Danlos, el sndrome de Marfan y el sndrome de Loeys-Dietz (vanse estos trminos). En las familias en las que se sabe la existencia de la mutacin se puede considerar el diagnstico prenatal. Sin embargo, la cordocentesis y la amniocentesis tienen un riesgo elevado para las mujeres embarazadas con esta enfermedad. A falta de un tratamiento especfico para el SED de tipo IV, la intervencin mdica debe centrarse en el tratamiento sintomtico y las medidas profilcticas. Las complicaciones arteriales, digestivas o uterinas requieren la hospitalizacin inmediata y la observacin en una unidad de cuidados intensivos. Las tcnicas invasivas de obtencin de imagen estn contraindicadas. Normalmente se recomienda un enfoque conservador en el cuidado de las complicaciones vasculares en un paciente que sufre de SED de tipo IV. No obstante, la ciruga puede ser necesaria con urgencia para tratar las complicaciones potencialmente mortales. SntomaS y SignoS Los sntomas y signos estn dados por la alteracin del colgeno que produce fragilidad de arterias y tejidos.La piel es plida, transparente (las venas se ven especialmente en el pecho y abdomen) y muy frgil, presentando hematomas en forma espontnea o con traumatismos mnimos. Hay mala cicatrizacin de las heridas, con tendencia a queloides, cicatrices papirceas (piel muy delgada y arrugada, como pergamino). Hay poca hiperlaxitud de la piel. Cara tpica de EDSV: Cara triangular, ojos hundidos, labio superior fino y falta de tejido adiposo de la cara Articulaciones: Estos enfermos no son muy laxos, a diferencia del SHA y el SED Clsico, ya que por lo general o no tienen hiperlaxitud o slo tienen hiperlaxitud de los dedos. Pueden tener torceduras de tobillos, esguinces y subluxaciones articulares. Ruptura de vasos sanguneos: Debido a la fragilidad capilar, tienen hematomas importantes y frecuentes, sin golpes o con traumas pequeos. Lo grave es que pueden tener aneurismas, disecciones y rupturas arteriales, que pueden ser fatales. Durante el embarazo hay mayor riesgo de rupturas arteriales abdominales. A veces hay vrices importantes a temprana edad, que tienen tendencia a sangrar y cuya correccin quirrgica puede ser riesgosa por la gran fragilidad de las venas. Sntomas cardiovasculares: Suele haber arritmias, prolapso de la vlvula mitral, e incluso, muerte sbita. Alteracin del sistema nervioso autnomo: Puede haber Disautonoma,(5) caracterizada por fatiga crnica, mareos y presncope o desmayos. Adems estos pacientes suelen tener palpitaciones, mareos e intolerancia por el fro y el calor. Problemas gineco-obsttricos: Pueden tener abortos,

infertilidad, rupturas arteriales durante el embarazo, hemorragias y desgarros perineales e incluso ruptura del tero durante el parto. Ruptura de rganos: Ruptura del colon, a veces debido a diverticulosis, lo que se puede complicar con abdomen agudo por peritonitis. Debido a falla de la elasticidad del pulmn se puede producir neumotrax espontneo, sin mediar trauma alguno. En ciertos casos pueden preexistir bulas pulmonares. Las paredes del tero son fr-giles y suelen ocurrir perforaciones durante intervenciones mdicas o se puede romper durante el esfuerzo del parto. Anomalas congnitas: Rin doble, pie plano, cavo, zambo, pie egipcio, vrtebra de transicin, espondilolistesis, etc. Los nios, debido a la alteracin del colgeno, pueden nacer con subluxacin de la cadera y ocasionalmente sin pared abdominal, lo que, asociado a criptorquidia bilateral y a anomalas de las vas urinarias, constituye el sndrome de Prune-Belly. Otros signos: Acrogeria (manos avejentadas, con artrosis por lo general). Ruptura de tendones o msculos, como ruptura del manguito rotador en el hombro o ruptura de ligamentos cruzados de la rodilla. Fstulas arteriovenosas. Recesin de las encas. Historia de algn familiar cercano con aneurisma cerebral, rupturas arteriales o muerte sbita antes de los 30 aos, sin causa aparente. En resumen, puede haber complicaciones graves como: Hemorragias y hematomas importantes, que en los nios se suele confundir con maltrato infantil, y en los adultos, como maltrato familiar. ligamentos o msculos. grvido. o rupturas arteriales. itmias. Prolapso de la vlvula mitral. aparente. DiagnStico El diagnstico se puede sospechar en presencia de hematomas importantes y recurrentes, historia de ruptura de tendones, esguinces y subluxaciones, hiperlaxitud slo de los dedos, vrices a temprana edad, facies tpica de SEDV y especialmente ante historia de rupturas arteriales o de rganos (pulmn, colon, tero). Ayuda al diagnstico si hay historia de aneurisma cerebral, o ruptura del tero o muerte sbita de algn familiar cercano joven, sin causa aparente, o algn familiar ya diagnosticado como SEDV. El diagnstico presuntivo de SEDV es, pues, clnico y se hace usando el criterio de Villefrance (Tabla 2),(1) el que se puede confirmar con estudios bioqumicos y/o de gen-tica molecular, los que cuestan 1.000 o 2.000 dlares y se hacen slo en centros muy especializados.(3)El problema radica en que por lo general el diagnstico no se haba hecho con anterioridad y slo se hace frente a una complicacin grave o en la autopsia. a) Signos mayores: Piel delgada y transparente (se ven las venas). Aneurismas, diseccin arterial o ruptura arterial, intestinal o uterina. Hematomas espontneos, frecuentes. Facies tpica de SEDV (cara triangular, con ojos hundidos, el labio superior delgado y con falta de tejido adiposo de la cara) b) Signos menores: Acrogeria (manos avejentadas). Hipermovilidad de pequeas articulaciones de los dedos. Estos enfermos por lo general no tienen hiperlaxitud de otras articulaciones. Ruptura de tendones o msculos. Pie equino varo. Vrices precoces. Fstulas arteriovenosas. Neumotrax espontneo. Recesin de las encas. Historia familiar de muerte

sbita de algn familiar cercano joven, sin causa aparente. Nota: Se requieren dos signos mayores para el diagnstico clnico. Los signos menores ayudan al diagnstico. La confirmacin diagnstica se logra con exmenes bioqumicos o genticos. DiagnStico Diferencial Se plantea con: Con otras AHFC, como: A) El SHA. Si el enfermo es muy laxo, lo ms probable es que tenga SHA o SED Clsico, ya que el SEDV es poco laxo. B) El SED Clsico, el que tiene piel muy laxa, mala cicatrizacin y tendencia a las subluxaciones recurrentes o a voluntad. Hay que recordar que en varios tipos de SED puede haber hematomas, pero en el SEDV stos son ms graves (frecuentes y extensos). Los distintos tipos de SED son definitivos, as que si se tiene SHA, ste no cambiar a SEDV, ni viceversa. Puede s haber distintos tipos de SED en una misma familia. C) El SED Cifoescolitico, el que se caracteriza por tener hematomas, fragilidad de tejidos, hipotona, escoliosis progresiva y fragilidad del globo ocular. Tambin puede tener rupturas vasculares.D) Sndrome de Marfan en el caso de aneurisma o dilatacin artico, pero es fcil de distinguir por el aspecto marfanoide, ms ectopia lentis(7) en algunos casos. Con enfermedades hematolgicas que presentan hematomas, y en nios especialmente con la Enfermedad de Von Willebrand,(8) ya que en ambos los exmenes de coagulacin son normales El Sndrome de Marfan El sndrome de Marfan es una condicin hereditaria que afecta el tejido conectivo. El propsito principal del tejido conectivo es mantener los diferentes tejidos del cuerpo unidos para su crecimiento y desarrollo. En el sndrome de Marfan el tejido conectivo est defectuoso y no funciona adecuadamente. Debido a que el tejido conectivo se encuentra en todo el cuerpo, el sndrome de Marfan puede afectar muchos rganos y sistemas, incluyendo: el esqueleto, los ojos, el corazn y los vasos sanguneos, el sistema nervioso, la piel, y los pulmones. El sndrome de Marfan afecta tanto a hombres como a mujeres y nios; adems, se ha encontrado en personas de todas las razas y orgenes tnicos. Se estima que alrededor de una de cada 5,000 personas padece de este sndrome en los Estados Unidos. Algunas personas slo tienen sntomas leves, mientras otras se encuentran severamente afectadas. En la mayora de los casos, los sntomas progresan a medida que la persona envejece. Los rganos y sistemas del cuerpo que se ven afectados ms comnmente por el sndrome de Marfan son: EsqueletoLas personas con el sndrome de Marfan tpicamente son muy altas, delgadas, y tienen las articulaciones o coyunturas muy laxas o demasiado flexibles. Como el sndrome de Marfan afecta los huesos largos del esqueleto, es posible que los brazos, las piernas, los dedos de las manos y de los pies sean ms largos con relacin al resto del cuerpo. A menudo, una persona con el sndrome de Marfan tiene la cara alargada y estrecha, y el paladar puede estar arqueado de manera que los dientes se juntan unos con otros y quedan apiados. Otras

anormalidades del esqueleto se presentan en el esternn (el hueso en el que se unen las costillas en el centro del pecho), el cual puede estar abultado, o cncavo. Otras caractersticas del sndrome de Marfan incluyen una curvatura en la columna vertebral (escoliosis) as como tener el pie plano. OjosMs de la mitad de las personas con sndrome de Marfan experimentan dislocacin de uno o ambos cristalinos del ojo. Corazn y vasos sanguneos (sistema cardiovascular) La mayora de las personas con el sndrome de Marfan tienen anormalidades en el corazn y los vasos sanguneos. Las paredes de la aorta (la arteria ms grande que lleva la sangre desde el corazn hasta el resto del cuerpo) pueden debilitarse y estirarse debido a deficiencias en el tejido conectivo, un proceso que se llama dilatacin artica. La dilatacin artica aumenta el riesgo de que la aorta se desgarre (diseccin artica)o se rompa, causando serios problemas al corazn y en ciertas ocasiones una muerte repentina. A veces, defectos en las vlvulas del corazn tambin pueden causar problemas. En algunos casos la vlvula puede tener un escape, lo que crea un murmullo o soplo, que el mdico puede escuchar usando un estetoscopio. Los escapes pequeos pueden que no ocasionen ningn sntoma, pero los grandes pueden causar falta de respiracin, fatiga, y palpitaciones (un ritmo cardiaco rpido o irregular). Sistema nerviosoEl cerebro y la mdula espinal estn rodeados de lquidos contenidos en una membrana llamada la dura, que est compuesta de tejido conectivo. PulmonesAn cuando las anormalidades en el tejido conectivo hacen que los pequeos sacos de aire en los pulmones pierdan elasticidad, las personas con el sndrome de Marfan generalmente no experimentan problemas significativos con sus pulmones. Sin embargo, si estos pequeos sacos de aire se estiran o se hinchan, el riesgo de un colapso de los pulmones aumenta. Cmo se diagnostica el sndrome de Marfan?

No existe una prueba de laboratorio especfica, como una prueba de sangre o una biopsia de la piel, para diagnosticar el sndrome de Marfan.Los mdicos o genetistas (mdicos con conocimiento especializado enenfermedades hereditarias) se basan en observaciones hechas al examinaral paciente y el historial mdico completo, incluyendo: Informacin acerca de cualquier miembro de la familia de quien se sospeche haya tenido el sndrome, o haya tenido una muerte a temprana edad de causa inexplicada o relacionada a un problema cardiaco. Un examen fsico detallado, incluyendo una evaluacin de las proporciones del esqueleto para comparar el tamao de los brazos y piernas en relacin con el tronco del cuerpo. Un examen de los ojos incluyendo una evaluacin utilizando una lmpara de hendidura. Pruebas cardiacas tales como un ecocardiograma (una prueba que utiliza ondas de ultrasonido para examinar el corazn y la aorta). Laboratorio: tiempo de sangra prolongado y anormalidades en la agregacin plaquetaria El sndrome de Marfan (MFS) es una enfermedad sistmica del tejido conectivo, caracterizada por una combinacin variable de manifestaciones cardiovasculares, msculo-esquelticas,

oftalmolgicas y pulmonares. La prevalencia se estima en 1/5.000 y afecta por igual a hombres y mujeres. Los sntomas pueden aparecer a cualquier edad y son muy variables de una persona a otra, incluso dentro de una misma familia. La afectacin cardiovascular se caracteriza por: 1) dilatacin progresiva de la aorta, acompaada de un riesgo elevado de diseccin artica, lo que afecta al pronstico; la dilatacin artica puede conducir a una fuga en la vlvula artica; e 2) insuficiencia mitral, que puede complicarse con arritmias, endocarditis o insuficiencia cardaca. Habitualmente, la afectacin esqueltica es el primer signo de la enfermedad y puede incluir: dolicostenomelia (longitud excesiva de las extremidades), talla grande, aracnodactilia, hipermovilidad articular, deformaciones escoliticas, protrusin del acetbulo, deformidad torcica (pectus carinatum o pectus excavatum), dolicocefalia del eje anteroposterior, micrognatismo o hipoplasia malar. La afectacin oftalmolgica resulta en una miopa axial, que puede conducir al desprendimiento de retina y desplazamiento del cristalino (la ectopia o luxacin son signos caractersticos). Las complicaciones oculares, especialmente la ectopia lentis, pueden conducir a la ceguera. Los signos cutneos (estras atrficas), un incremento del riesgo de neumotrax y la ectasia dural tambin pueden estar presentes. En la inmensa mayora de los casos, el sndrome de Marfan se debe a mutaciones en el genFBN1, (15q21), el cual codifica para la fibrilina-1, una protena esencial del tejido conectivo. Se han identificado formas limtrofes de la enfermedad secundarias a mutaciones en el gen TGFBR2, localizado en el cromosoma 3, el cual codifica para el receptor TGF-beta. La transmisin es autosmica dominante. Se han descrito algunos casos espordicos. El diagnstico se basa en los signos clnicos y en el historial familiar. Sin embargo, como resultado de un cuadro clnico muy variable, puede ser difcil establecer el diagnstico. Para ayudar en el diagnstico, se han establecido unos criterios diagnsticos internacionales (los criterios de Ghent), basados en los signos clnicos mayores y/o menores. El diagnstico diferencial incluye: sndrome MASS, sndrome Shprintzen-Goldberg, prolapso de la vlvula mitral, sndrome de Ehlers-Danlos y otras enfermedades que presentan aneurisma artico, como el sndrome de Loeys-Dietz (ver estos trminos). Una persona afectada presenta un riesgo del 50% de transmisin de la mutacin responsable de la enfermedad. El diagnstico prenatal gentico es posible para las familias en las que se ha identificado la mutacin. El manejo debe de ser multidisciplinar, con la intervencin de diferentes especialistas: cardilogos, genetistas, reumatlogos, oftalmlogos, pediatras y radilogos. El objetivo del diagnstico es limitar la dilatacin artica (beta-bloqueantes, limitacin de deporte) y el seguimiento regular de la aorta (ecocardiograma anual), a fin de permitir un remplazo de la raz artica, antes de que se produzca la diseccin. Puede realizarse ciruga para las anomalas esquelticas (estabilizacin de la columna vertebral en caso de escoliosis, reparacin de las deformaciones torcicas) y oculares (tratamiento con lser o reemplazo de la lente dislocada). El tratamiento es, de otro modo, sintomtico. La afectacin artica condiciona el pronstico de la enfermedad. Con un seguimiento regular y un manejo adecuado, los pacientes presentan actualmente una esperanza de vida cercana a la de la poblacin general. Durante los ltimos 30 aos, la esperanza de vida ha aumentado en 30 aos.