TEMA 4

Reacciones de reduccin-oxidacin

SELECTIVIDAD A1 REGIOselectividad (QOII. Enoles y enolatos)

A2

QUIMIOselectividad (QOII. Grupos Protectores)

O O H N O Ac2O / Py 1 eq. NH2 Ac O / Py 2 1 eq. HO H N O

HO

OH- / H2O (1 eq)

A3

ESTEREOselectividad / ESTEREOESPECIFICIDAD
OH Ph H2SO4 Ph Mayoritario

+ Ph

Reduccin

Agentes de reduccin ms utilizados ! !!Hidrogenacin cataltica (Pd/C, Pt, etc) !!Hidruros metlicos y boranos (NaBH4; LiAlH4; NaBH3CN, LiBH(Bus)3, LiBH(Ami)3) !!Metales en disolucin: Na o Li / NH3(l), etc

Reduccin A1 Reduccin de dobles enlaces " Fuerte influencia estrica

O Rh(PPh3)3Cl O

Hidrogenacin cataltica
O H2 / Pd (C)

Catalizador de Wilkinson

H H O H H O O

Reduccin A1 Reduccin de dobles enlaces " Fuerte influencia estrica

O Ph3P PPh3 Rh Ph3P Cl Disolvente (S) R S Ph3P Rh PPh3 Cl INSERCIN DE H2 H2 / Pd (C) O Rh(PPh3)3Cl O

Hidrogenacin cataltica

Catalizador de Wilkinson

ELIMINACIN REDUCTORA PPh3 Rh Cl PPh3

16 e-

R 16 e-

PPh3 H Cl Rh H 16 e PPh3 COORDINACIN DEL ALQUENO R

INSERCIN DE H PPh3 H Cl Rh H PPh3 R 18 e-

Reduccin A1 Reduccin de dobles enlaces

Ir PCHex3 N PF6

Catalizador de Crabtree
OH

OH [Ir(COD)(py)PR3]PF6 H +

OH H

" Hidrogenacin en cis a un grupo polar

64:1 H Cy3P H Me Ir Py OH Pri

OH O

OH

OH H2 catalizador O

OH

[Ir(COD)(py)PR3]PF6 Rh(PPh3)3Cl Pd / C

>99:1 6:94 5:95

Reduccin A1 Reduccin de dobles enlaces aromticos Reduccin de Birch

" Regioselectividad en la reduccin de Birch de derivados de benceno

Reduccin A2 Reduccin de alquinos

Hidrogenacin cataltica

Reduccin de Birch

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos

O
R

O H
R

O H
R

Reduccin Reduccin lenta No se reduce

NR'
R

Via alcohol o DIBAL

O
O

LiAlH4 0C

Va cloruro

O
R'
R

O
NR'2
R

Imina NaBH3CN NaBH4 LiBH4 LiAlH4 BH3

Aldehido

Cetona

Ester

OR'

Amida

cido

OH

NHR'
R

OH
R

OH
H
R

R'

OH

NR'2

OH

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3a Reduccin de aldehdos y cetonas

" Mecanismos de la reduccin con NaBH4

Reduccin quimioselectiva ! !!Bu4NBH3CN/HMPA ! reduccin de aldehdo en presencia de cetona !!NaBH4/CeCl3/THF (react. de Luche) ! reduccin de cetona en presencia de aldehdo

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3a Reduccin de aldehdos y cetonas

Modelo de Felkin-Anh. Permite predecir o explicar la estereroselectividad de las reacciones de AN sobre carbonilos con un centro estereognico adyacente: 1.- Dibujar las proyecciones de Newnam del carbonilo de partida situando el grupo ms voluminoso perpendicular a dicho carbonilo 2.- Colocar el nuclefilo en la posicin con menor impedimento estrico y con el ngulo de ataque (Brgi-Dunitz, 107) adecuado 3.- Dibujar la proyeccin de Newman del producto resultante 4.- Transformar dicha proyeccin de Newman en una representacin plana en la que, preferentemente, la cadena hidrocarbonada ms larga est en el plan del papel
O Ph LiAlH4 H2O H OH Ph + Ph 3:1 HO H

ngulo de Brgi-Dunitz (107) Me H3Al-H H Et O Ph Me H H Et Mayoritario OH Ph Ph OH

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3a Reduccin de aldehdos y cetonas

" Aminacin reductora

" Reduccin total

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3b Reduccin de derivados de cido

" Esteres a alcoholes

" Amidas a aminas

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3b Reduccin de derivados de cido

" Esteres o Amidas a aldehdos

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3b Reduccin de derivados de cido

" Reduccin de cidos y amidas con boranos # QUIMIOSELECTIVIDAD!!

H H B H O R N R H B H O H N R H O H BH2 N R H H B H N R BH2 N H2O R N

In iminio

Reduccin A3 Reduccin de compuestos carbonlicos A3c Reduccin de carbonilos !, "-insaturados (QUIMIOSELECTIVIDAD)

Reduccin A4 Reduccin de nitroderivados

NaBH4 OH NO2 O NO2

Sn, HCl o H2 /Pt o Pd O NH2

Benzocaina
HNO3 H2SO4 O N 2 H2 / Pd (C) H2N KMnO4 CO2Et H2N BENZOCAINA EtOH / H+ H2N CO2H

Tiroxina p. 646 Clayden Roxosacina p. 1212 Clayden

Oxidacin

Agentes de oxidacin ms utilizados ! !!Compuestos inorgnicos (KMnO4, MnO2, etc)

B1

Oxidacin de carbonos alqulicos activados

Oxidacin B2 Oxidacin de olefinas# ESTEREOESPECIFICIDAD!!!

B3

Oxidacin de alquinos# REGIOSELECTIVIDAD!!!

Oxidacin B4 Oxidacin de alcoholes " Oxidacin de alcoholes 1s y 2s a carbonilos

Oxidacin B4 Oxidacin de alcoholes

" Oxidacin de alcoholes 1s y 2s a carbonilos. SWERN

O O S Cl O Cl Cl O S O Cl O S Cl + CO + CO2

OH

S Cl

Et3N

H R O

CH2 S R

H + O S

" Oxidacin de alcoholes 1s y 2s a carbonilos. DESS-MARTIN

NH2 CO2H NaNO2 HCl N2+ CO2H I2 (I) I CO2H KBrO3 OH I (V)O O O Ac2O AcO OAc OAc I (V) O O

Oxidacin B4 Oxidacin de alcoholes

" Oxidacin a cidos carboxlicos

" Oxidacin de Oppenhauer

" Oxidacin de Baeyer-Villiger (TRANSPOSICIN)

Oxidacin B4 Oxidacin de alcoholes

" Desaromatizacin de fenoles

Ph I AcO O Nu R R

OH

* Ph

I OAc

OAc

O Nu +

R * PhI(AcO)2; PhI(TFA)2

R Nu

Cicloadiciones [4+2] Cicloadiciones [3+2]

OH OMe + HO

Ph

OAc I OAc

OMe O

O OMe O

O OMe

HO O PENICILONA B O

OH

C C1

Proteccin y activacin de grupos funcionales Proteccin

GF1

molcula

GF2

proteccin

GF1

molcula

GF2

reaccin

GF1

molcula

GF2

desproteccin

GF1

molcula

GF2

C C1

Proteccin y activacin de grupos funcionales Proteccin

Grupo funcional

Reaccin Proteccin-desproteccin

Protege de

Reactivo protector percido

Desproteccin Zn / NaI (reduccin) Zn / AcOH (reduccin) AgNO3 / KCN / H2O (Bu4NF)TBAF

Alquenos

Electrfilos

Halgenos (Br2)

Alquinos terminales

Bases fuertes

Me3SiCl / Base

C C1

Proteccin y activacin de grupos funcionales Proteccin

Grupo funcional Alcoholes Reaccin Proteccin-desproteccin a) steres Protege de Oxidacin, acilacin, halogenacin, deshidratacin Reactivo protector Cloruro o anhdrido de + cido / H Desproteccin Hidrlisis bsica (NaOMe/MeOH; K2CO3/MeOH; NH3/MeOH)

b) carbonatos

Cloruros alquiloxicarbonilo (PhCH2OCOCl; Cl3CCH2OCOCl; Br3CCH2OCOCl) Casi frente a todo Haluros de bencilo

de

Amalgama de Zn y Cu y AcOH

c) teres c.1.- Derivados de bencilo

H2 / catalizador

c.2.- Silil-teres

Nuclefilos Bases con C o N

Me3SiCl (TMS) t Bu Me2SiCl ( TBDMS)

H3O o Bu4NF
* La fortaleza de los enlaces O-Si o F-Si favorecen la desproteccin

Protege de nuclefilos (bases de C o de N)

c.3.- tetrahidropiranilo (THP)

Bases fuertes

Dihidropiranilo (DHP) / medio cido

H3O (AcOH/H2O)

Protege de bases fuertes

Dioles

Oxidacin, acilacin, halogenacin, deshidrataci

Cetonas anhidro

/medio

cido

H3O

C C1

Proteccin y activacin de grupos funcionales Proteccin

Grupo Funcional Aminas Reaccin Proteccin-desproteccin a) amidas Protege de Electrfilos Reactivo protector Desproteccin

b) carbamatos

Cloruros alquiloxicarbonilos (PhCH2OCOCl; (CH3)3CCH2OCOCl (BOC);

de

Hidrlisis cida o reduccin (Zn/AcOH o H2 / catalizador)

Fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc) muy utilizado en sntesis de pptidos

c) Imidas

C C1

Proteccin y activacin de grupos funcionales Proteccin

Grupo funcional cidos carboxlicos

Reaccin Proteccin-Desproteccin a) steres terc-butlicos

Protege de Bases nuclefilos y

Reactivo Protector Bu OH / H + 2-metil-1-propeno / H

t +

Desproteccin Hidrlisis cida o saponificacin

El impedimento estrico impide el ataque al carbonilo

b) steres benclicos

Haluros de bencilo

H2 / catalizador

Aldehdos y cetonas

a) acetales

Nuclefilos bases

Dioles (o dos molculas de alcohol) y medio cido anhidro

H3O

b) tioacetales

ditioles y medio cido anhidro

Sales de mercurio 2+