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METABOLISMO DE LAS PROTEINAS

PROTEINAS
Importancia
Catlisis: (enzimas) Transporte: (albmina) Movimiento sistemtico: (protenas musculares) Regulatoria: (hormonas) Estructural: (colgeno) Defensa inmune: (anticuerpos)

La importancia deriva de las funciones que cumplen. Catalisis, permite el metabolismo Transporte que no lo tienen los CH y Lpidos Movimiento: Permiten que podamos realizar actividades, de ndole dinmico Regulatorias como las hormonas: Solo se usa como fines energticos, en situaciones especiales. 24 A 48 horas se consume los lpidos.

La importancia deriva de las funciones que cumplen. Catalisis, permite el metabolismo Transporte que no lo tienen los CH y Lpidos Movimiento: Permiten que podamos realizar actividades, de ndole dinmico Regulatorias como las hormonas: Solo se usa como fines energticos, en situaciones especiales. 24 A 48 horas se consume los lpidos.

RECAMBIO DE PROTEINAS
Una persona consume entre 50 y 100 g de protenas. Diariamente degrada entre 300 y 400 g, resintetiza 300 a 400 g y excreta/cataboliza 50 - 100 g. Las protenas extracelulares (enzimas proteolticas, hormonas polipeptdicas y anticuerpos) cambian rpidamente, las protenas estructurales, como el colgeno, son mucho ms estables. Las enzimas claves de las vas metablicas tienen una vida media muy corta.

BN en equilibrio

ENZIMAS DIGESTIVAS
Endoproteasas: Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa. Exoproteasas: Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A, carboxipeptidasa B Las enzimas pancreticas son secretadas como pro-enzimas, convirtindose por hidrlisis parcial en su forma activa.
Pro enzima o zimgeno es secretada en su forma inactiva

DIGESTION DE PROTEINAS
La digestin de las protenas se inicia en el estmago, con participacin de la pepsina, enzima que hidroliza parcialmente a las protenas. El proceso culmina en el intestino con la participacin de enzimas pancreticas e intestinales, formando como productos finales: tripptidos, dipptidos y aminocidos, bajo cuyas formas son absorbidas las protenas.

Se absorven en yeyuno y tambin en el Ileon

Hormonas gastrointestinales
Gastrina: Clulas G del antro gstrico. secrecin

de H+, la motilidad gstrica crecimiento de la mucosa gstrica. Colecistocinina: clulas I del duodeno y yeyuno. secrecin pancretica, la contraccin de la vescula biliar. Secretina: clulas S del duodeno. secrecin pancretica de bicarbonato, secrecin biliar, la secrecin cida del estmago.

Hormonas gastrointestinales
Somastotatina: Clulas D pancretica, mucosa GI.

secrecin gstrica, intestinal, pancretica, pepsingeno, contraccin de la vescula, liberacin de insulina y glucagon. Pptido inhibidor gstrico: clulas K duodeno y yeyuno. secrecin H+, liberacin de insulina. Polipptido intestinal vasoactivo: Ganglios parasimpticos en esfnteres, intestino delgado. secrecin de agua, electrolitos, relajacin de msculo liso intestinal y esfnteres.

Digestin y absorcin de protenas A diferencia de los hidratos de carbono y lpidos una parte significativa de la digestin de protenas tiene lugar en el estmago.

TRANSPORTE MEDIADO ACTIVO

DIGESTION DE PROTEINAS
La digestin de las protenas se inicia en el estmago, con participacin de la pepsina, enzima que hidroliza parcialmente a las protenas. Las protenas son parcialmente hidrolizadas debido a la especificidad de la pepsina, enzima que tiene un pH ptimo muy cido. Los productos de esta hidrlisis parcial son polipptidos de elevado peso molecular.

Digestin de Protenas En el estmago


Clulas Parietales
Clulas Principales

HCl

GASTRINA

Pepsingeno

Pepsingeno
Proenzima
-NH2

H Cl

Pepsina + resto de 42 Aa.


Enzima activa
NH2 -NH2

pH 1,5-2,5

Como acta la pepsina?


ES UNA ENDOPEPTIDASA HIDROLIZA UNIONES PEPTIDICAS

ACTUA SOBRE: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu

DIGESTION DE PROTEINAS
El proceso de digestin culmina en el intestino con la participacin de enzimas pancreticas e intestinales, formando como productos finales: tripptidos, dipptidos y aminocidos, bajo cuyas formas son absorbidas las protenas. En el enterocito participan las enzimas dipeptidasas y tripeptidasas que culminan el proceso.

ACTIVACION DE ENZIMAS PROTEOLITICAS


ESTOMAGO
Ion hidronio

Pepsingeno
INTESTINO Enterocinasa Sales biliares

Pepsina + Pptidos

Tripsingeno Quimotripsingeno Pro-elastasa Pro-carboxipeptidasa A Pro-carboxipeptidasa B

Tripsina

+ Hexapptido Quimotripsina Elastasa Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B

DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO
Pepsina

PROTEINAS

Polipptidos

LUMEN INTESTINAL
Tripsina Quimiotripsina Elastasa Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B Dipeptidasas

ENTEROCITO
Dipptidos Dipeptidasas Tripeptidasas Tripptidos Aminocidos

AMINOACIDOS

DIGESTION DE PROTEINAS
Se realiza con participacin de enzimas proteolticas: gstrica, intestinal y pancretica.
Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, LeuGlu

Tripsina: Arg-, Lys- . Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.

DIGESTION DE PROTEINAS
Elastasa: Hidroliza enlaces peptdicos adyacentes a aminocidos alifticos.
Carboxipeptidasas:
CPA: (AA aromtico) Phe, Tyr, Trp. CPB: (AA bsico) Lys, Arg.

Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan dipptidos y tripptidos.

DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO
Pepsina

PROTEINAS

Polipptidos LUMEN INTESTINAL


Tripsina Quimiotripsina Elastasa ENTEROCITO Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B Dipeptidasas

Dipptidos
Dipeptidasas Tripeptidasas

Tripptidos

Aminocidos

AMINOACIDOS

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A TRAVES DE MEMBRANA


Sistema A Transporta preferencialmente aminocidos de cadenas laterales cortas, polares o lineales: alanina, glicina, serina, metionina y prolina. Depende de un gradiente de sodio a travs de la membrana. Es sensible a una disminucin de pH extracelular.

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A TRAVES DE MEMBRANA


Sistema ASC Transporta aminocidos neutros: alanina, serina y cistena. Muestra elevada especificidad Es dependiente de sodio. Poco sensible a modificaciones de pH extracelular.
Sistema XTransporta aminocidos cidos como Glu y Asp.

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A TRAVES DE MEMBRANA

Sistema Y+ Transporta aminocidos bsicos (Lisina, arginina). Es dependiente de sodio. Es estereoselectivo. Sistema N Es especfico para glutamina y asparagina. Sistema Transporta -alanina y taurina.

Sindrome de malabsorcin: protenas


Cistinuria. Se produce por un alterado

transporte de los aminocidos: Lys y Arg, presencia de cistina, ornitina, lisina y arginina en la orina. Pueden producirse clculos de Cys. Iminoglicinuria. Ocurre por una alteracin en el transporte de la prolina, glicina e hidroxiprolina. En la orina aparecen dichos aminocidos.

Sindrome de malabsorcin: protenas


Enfermedad de Hartnup.
Esta enfermedad es ocasionada por un

transporte defectuoso de aminocidos neutros. La prdida de triptofano por la orina causan fotosensibilidad y picor. El triptofano se metaboliza formando compuesto de color azul que tie los paales de los recin nacidos.

Distribucin de los aminocidos en el perodo postprandial


Glutamina y Asparagina: Intestino y rin Aminocidos de cadena ramificada: Msculo y cerebro La mayor parte de los aminocidos: Hgado

DESTINO DE LOS AMINOCIDOS EN LA CELULA


Biosntesis: Protenas, Compuestos no proteicos, etc. Gluconeognesis Obtencin de Energa

Los aminocidos deben degradarse

1) Prdida del Grupo Amino 2) Degradacin de la cadena carbonada

PERDIDA DEL GRUPO AMINO Reacciones de Transaminacin

Reacciones de Desaminacin Oxidativa


Reacciones de Desaminacin no Oxidativa

Reacciones generales de los aminocidos

Reaccin de Transaminacin: Esquema General

Transaminasas
Fosfato de piridoxal (Vitamina B6)

L-Glutamato

a- cetocido

a-cetoglutarato

L- Aminocido

Glutamato Aminotransferasa En las reacciones de transaminacin ocurre la transferencia de un grupo amino desde un aaminocido dador a un a-cetocido aceptor. Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o TRANSAMINASAS. Estas enzimas son de naturaleza ubicua, estn presentes tanto en el citosol como en las mitocondrias de las clulas de todos los seres vivos, animales y vegetales.

Las reacciones de transaminacin son fcilmente reversibles y son muy importantes en el metabolismo proteico.

Todos los aminocidos (excepto lisina y treonina) participan en reacciones de transaminacin con los -cetocidos: piruvato alanina oxalacetato aspartato -cetoglutarato glutamato

TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO

Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico Transaminasa (GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST) Aumentada en afecciones cardacas y hepticas (principalmente hepatitis con necrosis) Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico Transaminasa (GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT) Los mayores aumentos se producen como consecuencia de alteraciones hepticas: colestasis, hepatitis txicas o virales.

GPT (Glutmico Pirvico Transaminasa)


GOT (Glutmico Oxalacetico Transaminasa)

GPT Alanina Cetoglutarato

Piruvato

Glutamato

GOT

Aspartato

Cetoglutarato

Oxalacetato

Glutamato

Desaminacin Oxidativa

L-glutamato que contiene los grupos aminos provenientes de las reacciones anteriormente descritas ingresa a la mitocondria a travs de transportadores y puede eliminar el grupo amino proveniente del aminocido inicial a travs de una reaccin de desaminacin oxidativa, que se considera como la principal va de salida del amonaco. + GDH
Glutamato + H2O + NAD(P) a-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+

REGULACION DE LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA


Regulacin alostrica ( + ) ADP Y GDP ( - ) ATP Y GTP
Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminacin del glutamato para no incorporar ms a-cetoglutarato al ciclo. Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la sntesis de ATP e ingresa el cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hgado y rin)

TRANSDESAMINACION
Es el mecanismo general de desaminacin de los aminocidos, resultante del acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutmico deshidrogenasa

TRANSAMINACION

DESAMINACION OXIDATIVA

Aminocido

a-cetoglutarato
GDH

NADH + H+ NAD+

NH4+

a-cetocido

Glutamato

ELIMACION DEL GRUPO AMINO

REACCIONES DE DESAMINACION NO OXIDATIVA


Serina deshidratasa L-Serina
Fosfato de Piridoxal

Piruvato + NH4+

Treonina deshidratasa L-Treonina


Fosfato de Piridoxal

a- cetobutirato + NH4+

Origen del amonaco

Reacciones de desaminacin: oxidativa y no oxidativas Bacterias intestinales y posterior absorcin.

EL AMONIACO ION AMONIO ES TOXICO DEBE SER ELIMINADO

TOXICIDAD DEL AMONIACO


A NIVEL CEREBRAL [NH4+] : revierte la reaccin de la glutamato deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

Adems del amonaco formado en los tejidos, una cantidad considerable es producida por las bacterias intestinales a partir de las protenas de la dieta .
Este amonaco se absorbe y pasa a la sangre portal. Normalmente el hgado elimina el amonaco de la sangre portal, de tal manera que la sangre perifrica est exenta del mismo.

Esto es esencial ya que cantidades muy pequeas de amonaco son txicas para el SNC, produciendo temblor, visin borrosa y en los casos mas graves, coma y muerte.
Por un mecanismo cclico, el AMONACO resultante de la desaminacin oxidativa del glutamato (proceso que ocurre en casi todos los tejidos), se convierte en el hgado en UREA que luego por va sangunea llega a los riones y se excreta por orina.

Fuentes exgenas (aprox.50-100 g/ da) Protenas de la dieta

Fuentes endgenas (aprox. 300-400 g/ da) Protenas tisulares

Digestin y absorcin

Degradacin

AMINOACIDOS

Transaminacin y/ Desaminacin

Degradacin

Biosntesis Protenas Aminocidos No esenciales Constituyentes nitrogenados no Proteicos: purinas, pirimidinas porfirinas, cidos biliares

- cetocidos

Amonaco

- cetocidos

Amonaco

Oxidacin

Glucosa Urea

Acetil CoA

Cuerpos cetnicos

Excrecin renal

Ciclo de Krebs

En los organismos, el 90% de las necesidades energticas son cubiertas por los hidratos de carbono y las grasas.
El 10% al 15% restante es proporcionado por la oxidacin de los aminocidos.

CO2 + H2O ATP