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CRISTINA AMARO CABELLO

Tema 7. APRENDIZAJE Y MEMORIA 1 -NATURALEZA DEL APRENDIZAJE

Aprendizaje: proceso mediante el cual las experiencias modifican nuestro sistema nervioso y, por lo tanto, nuestra conducta. A estos cambios los llamamos Recuerdos. El aprendizaje puede presentar al menos cuatro tipos bsicos: Aprendizaje perceptivo. Es la capacidad para aprender a reconocer estmulos que ya se han percibido antes. La funcin bsica es aportar la capacidad de identificar y catalogar objetos y situaciones. Aprender a reconocer estmulos visuales complejos implica cambios en la corteza visual de asociacin, aprender a reconocer estmulos auditivos complejos implica cambios en la corteza auditiva de asociacin y as sucesivamente. Aprendizaje estmulo respuesta. Consiste en la capacidad de aprender a ejecutar una conducta determinada cuando se presenta un estmulo determinado; de modo que involucra el establecimiento de conexiones entre los circuitos que participan en la percepcin y los que participan en el movimiento. Este tipo de aprendizaje incluye dos categoras: Condicionamiento Clsico y el Condicionamiento Instrumental o Condicionamiento Operante. Aprendizaje motor. En realidad es un tipo especial de aprendizaje estmulo-respuesta. El aprendizaje motor se diferencia de otros tipos de aprendizaje principalmente en el grado en que se aprenden nuevos tipos de conducta: cuanto ms desconocidos sean, ms circuitos neurales de los sistemas motores cerebrales han de modificarse. Aprendizaje relacional. Supone aprender las relaciones que existen entre estmulos individuales. Es el tipo de aprendizaje ms complejo. Los tipos del aprendizaje relacional son: = = Aprendizaje espacial: la percepcin de la localizacin espacial implica aprender las relaciones existentes entre diversos estmulos. Aprendizaje episdico: recordar secuencias de acontecimientos (episodios) que se han presenciado, conlleva seguir la pista no solo de estmulos individuales, sino tambin del orden en que suceden.

2 - PLASTICIDAD SINPTICA: DEPRESIN A LARGO PLAZO

POTENCIACIN

LARGO

PLAZO

El aprendizaje ha de implicar plasticidad sinptica: cambios en la estructura o en la bioqumica de las sinapsis que alteran sus efectos sobre las neuronas postsinpticas. Se ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria, representado por el fenmeno conocido como potenciacin a largo plazo, a nivel de la sinapsis. Todos estos factores han contribuido a estimular la investigacin sobre los aminocidos excitadores; pero fundamentalmente tendremos en cuenta al receptor: N-metil-D-aspartato (NMDA) dado al papel que cumple en la transmisin glutamatrgica.

2.1- INDUCCIN DE LA POTENCIACIN A LARGO PLAZO (PLP)

La estimulacin elctrica de circuitos de la formacin hipocmpica (es una regin especializada de la corteza lmbica, localizada en el lbulo temporal) puede desembocar en cambios sinpticos a largo plazo que parece figurar entre los responsables del aprendizaje. Es decir, la potenciacin a largo plazo (PLP) implica el aumento a largo plazo de la excitabilidad de una neurona ante una determinada aferencia sinptica debido a la repetitiva actividad de alta frecuencia de dicha aferencia. Un circuito de neuronas se extiende desde la corteza entorrinal a travs de la formacin hipocmpica, sus axones penetran a travs de la va perforante y forman sinapsis con las clulas granulosas de la circunvolucin dentada. La estimulacin de alta frecuencia de los axones de este circuito fortalece las sinapsis: induce un aumento del tamao de los PEP de las espinas dendrticas de las neuronas postsinpticas y luego se registra la poblacin de PEP resultante en la circunvolucin dentada. La prueba de que ha ocurrido potenciacin a largo plazo se obtiene administrando peridicamente descargas sueltas a la va perforante y registrando las respuestas de la circunvolucin

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dentada. Si la respuesta es mayor que antes de la administracin de estimulacin de alta frecuencia, se ha producido PLP. Tambin se puede dar POTENCIACIN A LARGO PLAZO ASOCIATIVA: la potenciacin a largo plazo en secciones hipocmpicas puede seguir el principio de Hebb; es decir, cuando las sinapsis dbiles y las fuertes de una misma neurona se estimulan aproximadamente al mismo tiempo, la sinapsis dbil se fortalece. Lo nico que se necesita para que ocurra la PLP es que la membrana postsinptica est despolariza al mismo tiempo que las sinapsis estn activas.

2.2- PAPEL DE LOS RECEPTORES NMDA

La PLP requiere dos sucesos: = = Activacin de las sinapsis. Despolarizacin de la neurona postsinptica.

El receptor NMDA se encuentra en la formacin hipocmpica, ms concretamente en el campo CA1. Controla un canal inico de calcio. Este canal habitualmente est bloqueado por Magnesio, el cual impide que los iones de calcio penetren en la clula incluso cuando el receptor es estimulado por el Glutamato. Pero si la membrana postsinptica est despolarizada, el magnesio es expulsado del canal inico y ste deja paso libre a los iones de calcio. As estos ltimos penetran en la clula a travs de canales controlados por NMDA solo cuando el glutamato est presente y la membrana postsinptica est despolarizada. Muchas clulas se sirven de los iones de calcio como segundos mensajeros. La entrada de iones de calcio a travs de canales inicos controlados por receptores NMDA es una etapa esencial de la PLP. El AP5 sustancia que bloquea los receptores NMDA, impide que los iones de calcio penetren en las espinas dendrticas y por lo tanto que se establezca la PLP. Estos resultados indican que la activacin de los receptores NMDA es necesaria como primera etapa del proceso que establece la PLP: la entrada de iones de calcio en las espinas dendrticas. Aunque en general solo los axones pueden producir potenciales de accin, en realidad tambin puede darse en las dendritas de algunos tipos de neuronas piramidales, entre ellas las del campo CA1 de la formacin hipocmpica. A estos potenciales se les denomina UMBRAL DE EXCITACIN y es bastante elevado. Siempre que una neurona piramidal descarga potenciales de accin, todas sus espinas dendrticas se despolarizan durante un corto tiempo. Cuando se dan al mismo tiempo la activacin sinptica y una espiga dendrtica, se fortalece la sinapsis activa. Si se activan por s mismas las sinapsis dbiles no sucede nada, puesto que la membrana de la espina dendrtica no se despolariza lo suficiente. Si la actividad de las sinapsis fuertes localizadas en alguna otra parte de la neurona postsinptica ha provocado que sta descargue, entonces una espiga dendrtica despolarizar a la membrana postsinptica lo suficiente como para que se expulsen los iones de magnesio de los canales de calcio de los receptores NMDA de las espinas dendrticas. Si algunas sinapsis dbiles se activan entonces, el calcio penetrar en las espinas dendrticas y har que las sinapsis se refuercen.

2.3- MECANISMOS DE PLASTICIDAD SINPTICA

Las espinas dendrticas de las clulas piramidales CA1 contienen dos tipos de receptores de glutamato: - receptores NMDA (controlan un canal de CALCIO) -receptores AMPA (controlan un canal de SODIO) El refuerzo de una sinapsis individual se consigue mediante la insercin de receptores AMPA en la membrana postsinptica de una espina dendrtica. Estos receptores controlan el canal de sodio por lo tanto, cuando stos son

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activados por el Glutamato producirn PEP en dicha membrana. As que cuantos ms receptores de AMPA haya la sinapsis se har ms fuerte. La entrada de iones de calcio hace que se desplacen los receptores de AMPA en la membrana postsinptica, este proceso es llevado a cabo por unas enzimas entre ellas la CaM-KII (es una enzima controlada por calcio que est inactiva hasta que un in de calcio se une a ella y la activa). Esta enzima desempea una funcin esencial en la PLP. Otros dos cambios que acompaan a la PLP son la alteracin de la estructura sinptica (cambios de la forma y tamao de las espinas dendrticas, por ejemplo, aumento de tamao de las espinas delgas, convirtindose en otras ms gruesas) y la produccin de nuevas sinapsis. Puede implicar tambin cambios presinpticos en las sinapsis existentes, tales como un aumento de la cantidad de glutamato que liberan los botones terminales, mediante la activacin de la ON-sintasa, una enzima que se encarga de la produccin de xido ntrico. Este gas soluble puede difundirse a los terminales cercanos, donde facilita la liberacin de glutamato. La PLP requiere la sntesis de protenas. ESTIMULACIN + DROGA (antes, durante o inmediatamente despus)= la PLP slo dura pocas horas. ESTIMULACIN + 1 HORA DE REPOSO+ DROGA= la PLP persiste. Al parecer, la sntesis de protenas necesaria para que se establezca la fase ms tarda de la PLP de larga duracin se efecta en el plazo de una hora de estimulacin. Existen tres tipos de PLP: PLP1: implica cambios casi inmediatos en la fuerza sinptica. Dura una o dos horas. PLP2: implica sntesis de protenas local. PLP3: es el tipo de PLP ms duradero. Requiere la presencia de Dopamina la cual estimula los receptores D1 existentes en las dendritas. La Dopamina es importante en el establecimiento de recuerdos a largo plazo.

2.4- DEPRESIN A LARGO PLAZO

La estimulacin de baja frecuencia de las aferencias sinpticas a una clula puede disminuir en lugar de aumentar la fuerza de sus sinapsis. A este fenmeno se le denomina Depresin a largo plazo. Tambin tiene una funcin en el aprendizaje. Segn parece, los circuitos neurales que contienen recuerdos se establecen fortaleciendo ciertas sinapsis y debilitando otras. Depresin asociativa a largo plazo: se produce cundo las aferencias sinpticas se activan al mismo tiempo que la membrana postsinptica est, o bien dbilmente despolarizada, o bien hiperpolarizada.

3 - APRENDIZAJE PERCEPTIVO
El aprendizaje nos permite adaptarnos a nuestro entorno y responder a los cambios que se dan en l. El aprendizaje perceptivo entraa aprender acerca de las cosas, no qu hacer cuando se presentan. Puede implicar aprender a reconocer estmulos absolutamente nuevos o a reconocer cambios o variaciones en estmulos conocidos. La corteza visual primaria recibe informacin del ncleo geniculado lateral del tlamo y, tras el primer nivel de anlisis, la informacin se enva a la corteza extraestriada, que rodea la corteza visual primaria (corteza estriada). Despus de analizar las caractersticas particulares, la corteza extraestriada enva el resultado de su anlisis al siguiente nivel de la corteza visual de asociacin, que se divide en dos vas: VA VENTRAL: implicada en el RECONOCIMIENTO de los objetos. Contina su recorrido por la zona ventral de la corteza temporal inferior. VA DORSAL: implicada en la PERCEPCIN de la localizacin de los objetos. Contina su recorrido por la zona dorsal de la corteza parietal posterior.

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La va ventral se encarga de reconocer qu es el objeto percibido visualmente, mientras que la va dorsal se encarga de reconocer dnde aparece dicho objeto. Muchos estudios han demostrado que lesiones en la corteza temporal inferior (parte superior de la va ventral) alteran la capacidad de discriminar entre diferentes estmulos visuales. Deterioran la capacidad para percibir la informacin visual y por lo tanto de aprender a reconocer. Personas con lesiones ah pueden tener una visin excelente, pero no pueden reconocer objetos familiares y cotidianos. El aprendizaje perceptivo implica cambios en las conexiones sinpticas de la corteza de asociacin visual que establecen nuevos circuitos neurales. Ms tarde, cuando se ve otra vez el mismo estmulo y se transmite a la corteza la misma pauta de actividad, dichos circuitos se vuelven a activar. Esa actividad es la base del reconocimiento del estmulo LA LECTURA DE LA MEMORIA VISUAL. Las lesiones de las regiones del cerebro que participan en la percepcin visual no solo perjudican la capacidad de reconocer estmulos visuales, sino que tambin alteran las memorias de las caractersticas visuales de estmulos conocidos de la persona. Por ejemplo, el paciente J.A, que haba sufrido una lesin en la circunvolucin fusiforme derecha, tena un bajo rendimiento en tareas que requera dibujar o describir las caractersticas visuales de diversos animales, frutas, etc. Sus otras capacidades cognitivas eran normales.

3.1- MEMORIA PERCEPTIVA A CORTO PLAZO

Memoria a corto plazo: recuerdo de un estmulo o un acontecimiento que perdura un corto periodo de tiempo (generalmente unos cuantos segundos). Comparar una percepcin con un recuerdo a corto plazo de algo que acabamos de percibir. Aprender a reconocer un estmulo conlleva que se den cambios sinpticos en las regiones correspondientes de la corteza sensitiva asociativa, las cuales establecen nuevos circuitos neuronales. El reconocimiento de un estmulo tiene lugar cuando las aferencias sensitivas activan esta serie de circuitos neurales. La memoria a corto plazo de un estmulo implica la actividad de estos circuitos, actividad que contina incluso despus de que el estmulo desaparezca.

Por ejemplo, aprender a reconocer la cara de un amigo produce cambios en la fuerza sinptica de los circuitos neurales de la regin facial fusiforme de la corteza visual de asociacin, reconocer que est presente implica la activacin de los circuitos que se han establecido debido a dichos cambios y recordar que est todava en la habitacin aun cuando miremos a otra parte implica la actividad mantenida de estos circuitos. En el REA FACIAL FUSIFORME: interviene en el reconocimiento de ROSTROS. En el REA DE LUGAR PARAHIPOCMPICA: participa en el reconocimiento de LUGARES La corteza prefrontal tambin participa en el procesamiento de la memoria a corto plazo. Esta regin codifica la informacin relacionada con los estmulos que han de recordarse y est implicada en el manejo y organizacin de la informacin en la memoria a corto plazo

4 - CONDICIONAMIENTO CLSICO
Cuando se empareja un estmulo auditivo (EC) con una descarga elctrica en la pata (EI), los dos tipos de informacin convergen en el ncleo lateral de la amgdala. Este ncleo se conecta, directamente y a travs del ncleo basal y del ncleo basal accesorio con el ncleo central, el cual se conecta con regiones del cerebro que controlan diversos componentes de la respuesta emocional. Las lesiones de cualquier parte de este circuito alteran la respuesta. Los registros de neuronas individuales del ncleo lateral de la amgdala indican que el condicionamiento clsico cambia la respuesta de las neuronas al EC. Parece ser que el mecanismo de plasticidad sinptica que opera en este sistema es la potenciacin a largo plazo mediada por receptores NMDA. La infusin de sustancias qumicas que bloquean la PLP en el ncleo lateral, bloquea el establecimiento de respuestas emocionales condicionadas.

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5.- CONDICIONAMIENTO INSTRUMENTAL u OPERANTE.

NCLEOS BASALES En condicionamiento instrumental conlleva el fortalecimiento de conexiones entre los circuitos neurales que detectan un determinado estmulo con otros circuitos que producen una determinada respuesta. Las vas responsables de estas conexiones entre la corteza sensitiva de asociacin y la corteza motora de asociacin son: = = CONEXIONES TRANSCORTICALES DIRECTAS: conexiones de un rea de la corteza cerebral con otra. CONEXIONES A TRAVS DE LOS NCLEOS BASALES Y EL TLAMO.

Ambas vas participan en el condicionamiento instrumental, aunque desempean papeles diferentes. Las CONEXIONES TRANSCORTICALES participan: -En la adquisicin de memorias episdicas (memorias perceptivas complejas de secuencias de acontecimientos de los que fuimos testigos o que nos contaron). -Adquisicin de conductas complejas que implican deliberacin o conocimiento. Por ejemplo, una persona que est aprendiendo a conducir un coche. Al principio, ejecutar una conducta basndose en la observacin siguiendo un conjunto de reglas resulta lento y laborioso, pero luego, con la prctica, la conducta se hace mucho ms fluida. Finalmente, acabaremos por realizarla sin pensar. La evidencia sugiere que cuando las conductas aprendidas se vuelven automticas y rutinarias, se transfieren a los ncleos basales. Las CONEXIONES A TRAVS DE LOS NCLEOS BASALES Y EL TLAMO. Al principio los ncleos basales son observadores pasivos de la situacin, pero a medida que la conducta se repite una y otra vez empiezan a aprender qu es lo que tienen que hacer. Al final, acaban por encargarse de casi todos los detalles del proceso, dejando libres a los circuitos transcorticales para hacer otras cosas. Ya no necesitamos pensar en lo que estamos haciendo. El NEOESTRIADO (Ncleo caudado y Putamen) reciben informacin de las regiones de la corteza cerebral y de los lbulos frontales (dan informacin de los movimientos que se han planificado o que estn en curso). Las aferencias del Neoestriado se envan al GLOBO PLIDO. Las aferencias de ste a la CORTEZA FRONTAL, ms concretamente a las REAS PREMOTORA y MOTORA SUPLEMENTARIA (donde se planifican los movimientos) y a la CORTEZA PRIMARIA (desde donde se ejecutan). En estudios con animales de laboratorios se han encontrado que las lesiones de los ncleos basales afectan al condicionamiento instrumental, pero no a otros tipos de aprendizaje. REFUERZO James OLds, intent averiguar si la estimulacin elctrica de la formacin reticular facilitara en ratas el aprendizaje de un laberinto. Se descubri que, aunque existen varios mecanismos de refuerzo diferentes, la actividad de las neuronas dopaminrgicas juega un papel particularmente importante en el refuerzo. El sistema mesolmbico de neuronas dopaminrgicas se origina en el rea tegmental ventral (ATV) del mesencfalo y proyecta en direccin rostral a varias regiones del prosencfalo, entre las que se incluyen la amgdala, el hipocampo y el ncleo accubens (NAC). Este ncleo se localiza en el prosencfalo basal. Las neuronas del NAC proyectan a la parte ventral de los ncleos basales, los cuales, como acabamos de ver, estn implicados en el aprendizaje. El sistema mesocortical tambin interviene en el refuerzo. Este sistema se origina asimismo en el rea tegmental ventral, pero proyectan a la corteza prefrontal, la corteza lbica y el hipocampo. La estimulacin elctrica reforzante del haz prosenceflico medial produce los efectos ms intensos y fiables. Aunque en el control neural del refuerzo pueden intervenir varios neurotransmisores, uno de ellos juega un papel importante: la DOPAMINA.

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FUNCIONES DEL SISTEMA DE REFUERZO Un sistema de refuerzo ha de realizar dos funciones: Detectar la presencia de un estmulo reforzante (reconocer que acaba de suceder algo bueno). El refuerzo se produce cuando los circuitos neurales detectan un estmulo reforzante y provocan la activacin de neuronas dopaminrgicas del rea tegmental ventral. Tambin la NOVEDAD en s misma activa dichas neuronas y facilita la potenciacin a largo plazo (PLP). Fortalecer las conexiones entre las neuronas que detectan el estmulo discriminativo y las neuronas que producen la respuesta instrumental. Implica tres elementos: -Primer elemento: activa sinapsis dbiles sobre neuronas motoras (apretar la palanca). -Segundo elemento: activa sinapsis fuertes, haciendo que las neuronas descarguen (la circunstancia que incit a la rata a presionar la palanca)

-Tercer elemento: entra en juego solo si la respuesta se sigue de un estmulo reforzante. Si esto sucede, el mecanismo de refuerzo desencadena la secrecin de Dopamina, slo si sta est presente se fortalecen las sinapsis dbiles. Varios estudios sugieren que la PLP es imprescindible para que se d el condicionamiento instrumental y que la dopamina refuerza la PLP duradera en el ncleo accubens, la amgdala y la corteza prefrontal.

6 - APRENDIZAJE RELACIONAL
6.1-AMNESIA ANTERGRADA EN SERES HUMANOS
Amnesia retrgrada: incapacidad de recordar acontecimientos que ocurrieron ANTES de que tuviera lugar la lesin cerebral. = Lesiones que adems del Hipocampo est daada la Corteza Entorrinal abarca de una a dos dcadas. Pero los pacientes pueden recordar informacin episdica de su infancia.

Amnesia antergrada: dificultada para aprender informacin nueva. Una persona con amnesia antergrada pura puede recordar sucesos ocurridos en el pasado, en la poca previa a que ocurriera el dao cerebral, pero no puede retener la informacin que ha recibido DESPUS del dao cerebral. Es poco frecuente. No obstante las capacidad bsicas de aprendizaje (aprendizaje perceptivo, estmulo respuesta y motor) se conservan; pero la capacidad de aprendizaje relacional complejo desaparece. Aunque puede que estn implicadas otras estructuras, estn convencidos de que la causa fundamental de esta amnesia es el dao de la formacin hipocmpica o de sus aferencias y eferencias. La anoxia temporal afecta al campo CA1. Debido a su alta concentracin de receptores NMDA, y produce amnesia antergrada. = - Lesiones que se limitan al Hipocampo (cincunvolucin dentada y el subculo) abarca unos cuantos aos.

La amnesia antergrada suele acompaarse de amnesia retrgrada. Sndrome de Korsakoff: es una grave amnesia antergrada; los pacientes parecen incapaces de fijar nuevos recuerdos, aunque todava consiguen recordar los antiguos. Pueden conversar con normalidad y recordar acontecimientos que sucedieron mucho antes de que ocurriera el dao cerebral, pero no son capaces de recordar acontecimientos sucedidos despus. Este sndrome por lo general es consecuencia del alcoholismo crnico. El dao cerebral ms importante que se observa en este sndrome y posiblemente la causa de la amnesia antergrada es la degeneracin de los cuerpos mamilares. La amnesia antergrada tambin puede deberse a lesiones del lbulo temporal. Desde que se descubri que la lobulectoma bilateral temporal medial provoca amnesia antergrada, los neurocirujanos dejaron de hacerla y actualmente tienen la precaucin de intervenir solo en uno de los lbulos temporales. La historia de H.M (pg.276) es un caso de amnesia relativamente pura, se ha estudiado exhaustivamente y Milner y sus colaboradores llegaron a las siguientes conclusiones:

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1- El hipocampo no es la sede de la memoria a largo plazo, ni es necesario para la recuperacin de recuerdos a largo plazo. 2- El hipocampo no es la sede de la memoria inmediata (a corto plazo): 3- El hipocampo interviene en la transformacin de la memoria inmediata (a corto plaza) en memora a largo plazo.

El modelo ms sencillo del proceso de memoria sostiene que la informacin sensitiva ingresa en la memoria a corto plazo, la repeticin la mantiene all y, por ltimo, la informacin sigue su camino hasta la memoria a largo plazo, donde se almacena de modo permanente. La transformacin de la memoria a corto plaza en memora a largo plazo se denomina CONSOLIDACIN, ya que los recuerdos, por as decirlo, se solidifican.

6.2- MEMORIA DECLARATIVA (EXPLCITA) Y MEMORIA NO DECLARATIVA (IMPLCITA)

Hay al menos dos categoras principales de memoria. Memoria declarativa: las cuales se han definido como explcitamente disponibles para la evocacin consciente de hechos, acontecimientos o estmulos especficos. Los pacientes con amnesia antergrada no pueden establecer memorias declarativas. Memoria no declarativa: incluye tipos de aprendizaje perceptivo, estmulo-respuesta y motor de los que no se es necesariamente consciente. Este tipo de memoria opera de manera automtica; es decir, no requiere un intento deliberado de memorizar algo por parte de quien aprende. Y no parecen incluir hechos o acontecimientos, aunque controlan comportamientos. Las regiones del cerebro que median la adquisicin de memorias no declarativas son los ncleos basales dando lugar a alteraciones para aprender respuestas automticas. Por ejemplo, pacientes con enfermedades como el Parkinson les cuesta aprender una tarea de condicionamiento instrumental guiada por seales visuales. Pacientes con la enfermedad de Huntington no lograban aprender una secuencia de pulsaciones de tecla.

6.3- MEMORIAS EPISDICAS Y MEMORIAS SEMNTICAS

La memoria declarativa comprende dos tipos de memorias: la episdica y la semntica. La adquisicin de ambas requiere la participacin del Hipocampo. Memoria episdica: implican un contexto, incluyen informacin sobre cundo y en qu condiciones sucedi un episodio concreto y el orden en que tuvieron lugar los sucesos del mismo. Son especficas en cuanto a un tiempo y aun lugar concreto, ya que un episodio ocurre tan solo una vez. La memoria episdica ha de aprenderse de una vez. Memoria semntica: involucran hechos, pero no incluyen informacin sobre el contexto en que estos se aprendieron. Son menos especficas que las episdicas. Pueden adquirirse gradualmente. La lesin de la neocorteza del lbulo temporal anterolateral provoca demencia semntica: prdida de memorias de informacin de hechos. Estos sntomas los reproduce la estimulacin magntica transcraneal de dicha regin. Si el dao se limita a esta regin, las personas no padecen amnesia antergrada y conservan la capacidad de recordar informacin episdica.

6.4- MEMORIA ESPACIAL

La formacin hipocmpica (especialmente la zona posterior del hipocampo derecho) interviene en la memoria espacial. Estudios de neuroimagen funcional han observado quela formacin hipocmpica derecha se activa cuando se est recordando o realizando una tarea de orientacin espacial. Otros experimentos han aportado ms pruebas del papel que desempea el hipocampo en la memoria espacial. La hiptesis de los investigadores cuyas conclusiones apoyaron dichas hiptesis eran:

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-la primera tarea implica aprendizaje espacial. La tarea espacial activaba el hipocampo. -la segunda tarea implica aprendizaje de una serie de respuestas especficas. Activaba el ncleo caudado.

6.5- APRENDIZAJE RELACIONAL EN ANIMALES DE LABORATORIO

Los estudios con animales de laboratorio indican que la lesin de la formacin hipocmpica altera la capacidad de aprender relaciones espaciales. Por ejemplo, las ratas con lesiones hipocmpicas no pueden aprender el laberinto de agua de Morris a no ser que se las libere siempre desde el mismo lugar del laberinto, lo que convierte la tarea en una de aprendizaje de estmulo-respuesta. En la formacin hipocmpica hay CLULAS DE LUGAR (neuronas que se activan cuando el animal se encuentra en una determinada posicin o en un lugar determinado), lo que implica que en el hipocampo hay redes neurales que rastrean la relacin entre estmulos ambientales que precisan la localizacin del animal. Las neuronas de la formacin hipocmpica reflejan dnde un animal cree que est. La informacin topogrfica llega al campo CA1 del hipocampo desde el lbulo parietal, a travs de la corteza entorrinal. Las clulas de lugar codifican algo ms que el espacio: pueden incluir informacin relativa a la respuesta que el animal realizar a continuacin. Las investigaciones han demostrado que la formacin hipocmpica interviene en la consolidacin de la memoria. En un estudio de neuroimagen que utiliz 2-DG se encontr que la actividad hipocmpica se relaciona con la capacidad del animal para recordar una tarea de aprendizaje espacial unos cuantos das despus del aprendizaje original, pero que la relacin desaparece en pocas semanas. Igualmente, la desactivacin de la regin dorsal del hipocampo impide la consolidacin si tiene lugar un da despus de que el animal haya aprendido una tarea del laberinto de agua de Morris, pero no surte efecto si ocurre 30 das ms tarde. Por el contrario, la desactivacin de regiones de la corteza cerebral 30 das despus del entrenamiento altera el rendimiento si tiene lugar 30 das despus del entrenamiento, pero no tiene el efecto si ocurre un da despus del entrenamiento. El sueo de ondas lentas facilita la consolidacin de la memoria declarativa en sujetos humanos, mientras que el sueo REM facilita la consolidacin de las memorias no declarativas. En la rata, durante el sueo de ondas lentas las clulas de lugar del campo CA1 reproducen la secuencia de actividad que haban mostrado mientras la rata navegaba en un entorno en el laboratorio. Las memorias pueden modificarse o conectarse con nuevas memorias, a este proceso se le conoce como RECONSOLIDACIN. Cuando una memoria a largo plazo es reactivada por un estmulo que proporciona un recordatorio de la experiencia original, las memorias pueden ser influidas por acontecimientos que interfieren la consolidacin; por ejemplo, la terapia electroconvulsiva, la interferencia con la potenciacin a largo plazo o la administracin de una sustancia que inhiba la sntesis de protenas. El aprendizaje implica potenciacin a largo plazo. Cuando se entrena a ratas en un laberinto, se refuerzan las conexiones sinpticas en el hipocampo. Una mutacin dirigida contra el gen del receptor NMDA que afecta solo al campo CA1 altera la PLP y la capacidad de aprender el laberinto de agua de Morris. La circunvolucin dentada es uno de los dos lugares del cerebro donde las clulas madre adultas se pueden dividir y dar lugar a nuevas neuronas. Estas neuronas establecen conexiones con las clulas del campo CA y al parecer participan en el aprendizaje. Su capacidad para experimentar PLP ms fcilmente que las neuronas ms antiguas sugiere que facilitan la formacin de nuevas memorias.

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