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Pautas terapeuticas
Objetivos de esta leccin. Conocer el inters clnico de la farmacocintica en general en cuanto a su relacin con el establecimiento de una pauta teraputica. Conocer los los parmetros farmacocinticos de los que depende la concentracin mxima y el intervalo de dosificacin. Conocer la cintica de eliminacin de frmacos. Los parmetros que la definen: vida media, aclaramiento. Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango teraputico. Conocer sus dependencias de la dosis y de la vida media. Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis de ataque, intervalo de dosificacin e intervalo de administracin.
Parmetros de eliminacin
Ke, Constante de eliminacin: indica en trminos porcentuales la velocidad a la que se elimina un frmaco. Vida media de eliminacin: tiempo que tarda una determinada concentracin plasmtica en reducirse a la mitad Aclaramiento : Volumen aparente de plasma que queda depurado por unidad de tiempo
Cintica de Eliminacin
De orden Cero: la tasa de eliminacin es constante, independientemente de la concentracin en plasma. De primer orden: la tasa de eliminacin es proporcional a la concentracion plasmatica. LINEAL= Se elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.
Principio
La eliminacin de frmacos usualmente sigue una cintica de primer orden con una constante de eliminacin (Kel) y una vida media de eliminacin caracterstica (t1/2).
Tiempo (h)
6 Tiempo
Vd = Dosis/C0
Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0 (cuando se ha completado la distribucion y no ha empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen de distribucion (Vd).
t1/2 = 0.693/Kel
Cuando Ct = C0, entonces, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de la anterior, vida media de eliminacin.
Velocidad de eliminacin = Kel x cantidad en el cuerpo Velocidad de eliminacin = CL x Concentracin Plasma De donde, Kel x cantidad en el cuerpo = CL x Concentracin Plasma Vd = D/Cp Kel = CL/Vd 0.693/t1/2 = CL/Vd
Principio
La vida media de eliminacin de un farmaco depende de su aclaramiento y del volumen de distribucin.
Parmetros farmacocinticos
Volumen de distribucin Vd = DOSIS / C0
Aclaramiento Plasmtico
Cl = Kel .Vd
Vida media
FARMACOCINTICA
DOSIS
Distribucin
CONCENTRACIN PLASMTICA
Eliminacin
E CONCENTRACIN EN BIOFASE
FARMACODINAMIA
Circulacin Sistemica
Absorcin
Frmaco Libre
Eliminacin
Frmaco Unido
Metabolitos
Biotransformacin
Una vez conocidos los parmetros farmacocinticos de un frmaco (fundamentalmente volumen de distribucin y vida media) estamos en condiciones de disear una pauta teraputica (dosis e intervalo de administracin) que nos permita alcanzar una concentracin plasmtica en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango teraputico adecuado.
Concentracin
AUC0 -
Tiempo
Equilibrio estacionario
Equilibrio estacionario Situacin en las que las concentraciones plasmticas oscilan en cada intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la cantidad de frmaco eliminada en cada intervalo de dosificacin se iguala con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificacin.
D / Tao
D/Tao
Rango terapeutico
Es aquel intervalo de concentraciones plasmticas comprendido entre la concentracin mnima eficaz (aqulla por encima de la cual se inicien los efectos teraputicos) y la concentracin mnima txica (aqulla por encima de la cual empiezan a observarse efectos txicos).
Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin coincide con la vida media
Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin es cada dos vidas medias
12
Plasma Concentration
10
8
6
4
2
0
TOXIC RANGE
THERAPEUTIC RANGE
SUB-THERAPEUTIC
Dose
Dosis de carga
7
Concentracin plasmatica
6 5 4 3 2 1 0 0 5 10 15 20
Rango terapeutico
25
30
tiempo
Donde P es igual al intervalo de administraci administracin dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 )
Monitorizacin Teraputica
PARA QUE? (OBJETIVOS):
Conseguir un mejor cuidado del Paciente, INDIVIDUALIZANDO el Tto Farmacolgico. Comprobar si la RESPUESTA TERAPEUTICA. MINIMIZAR los efectos no deseados. Comprobar el CUMPLIMIENTO TERAPEUTICO.
MEJORAR LA EFICACIA DE LOS FARMACOS MEDIANTE LA DETERMINACION DE SUS CONCENTRACIONES EN FLUIDOS BIOLOGICOS Y ASI PODER PREDECIR Y AJUSTAR LAS PAUTAS DE ADMINISTRACION INDIVIDUALIZADAS PARA CADA PACIENTE.
Monitorizacin Teraputica
QUE FARMACOS SE PUEDEN MONITORIZAR? Amplia VARIABILIDAD interindividual. Buena CORRELACION entre concentracin EFECTO TERAPEUTICO O TOXICO. RANGO TERAPEUTICO ESTRECHO. Dificultad para identificar Efectos Teraputicos y Txicos. Frmacos con METABOLITOS ACTIVOS. plasmtica y
Monitorizacin Teraputica
CUANDO? (INDICACIONES) INDIVIDUALIZACION DE LA PAUTA TERAPEUTICA Al inicio del tratamiento. Cuando las circunstancias del paciente se modifiquen. Cuando se aadan otros frmacos que puedan interactuar. SI SE SOSPECHA TOXICIDAD. CONTROL DEL CUMPLIMIENTO TERAPEUTICO.
Monitorizacin Teraputica
COMO? (PROCEDIMIENTO) TIEMPO DE EXTRACCION DE LAS MUESTRAS. TIPO DE MUESTRA. METODO ANALITICO.
Preciso Seguro Sensible Especfico Reproducible
INTERPRETACION DE RESULTADOS.