Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 1
Evaluacin Farmacoeconmica en An-
tibiticos de Cuarta Generacin: Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Federico Tobar Resumen El presente trabajo consiste en una evalua- cin farmacoeconmica en la que se compa- ran los niveles de costo-efectividad del Ce- fepime versus la Ceftazidima. Se trata de un estudio que aplica un modelo de simula- cin al caso argentino combinando informa- cin de los costos locales de los tratamien- tos con informacin de niveles de efectivi- dad clnica y utilizacin de recursos obtenida de estudios randomizados desarrollados y publicados previamente en el extranjero. La evaluacin de la efectividad clnica fue obtenida de 7 estudios retrospectivos que cubrieron una muestra total de 2.926 pa- cientes en los que se trataron a nivel de internacin cuadros de infecciones del trac- to urinario, infecciones respiratorias bajas, infecciones de piel y anexos, y los casos anteriores incluyendo bacteriemia asociada. La simulacin consisti en calcular cuanto hubieran costados esos tratamientos de acuerdo a los precios de insumos y servicios vigentes en el mercado local. Entre los principales resultados se corrobora en el caso argentino que cuando el anlisis econmico considera el tratamiento en in- ternacin, los precios de las drogas pierden importancia relativa dentro del costo total del tratamiento. Como resultado el costo promedio del tratamiento completo en in- ternacin con Cefepime resultara un 14% menor cuando se considera la media y un 10% menor cuando se considera la media- na. Mtodos El Cefepime es una cefalosporina inyec- table de cuarta generacin. Se han realiza- do diversos estudios 1 que evalan su efecti- vidad clnica comparndola en particular con la Ceftazidima, pero solo algunos de ellos se centran en aspectos farmacoeconmicos 2 . El presente trabajo desarrolla un anlisis far- macoeconmico utilizando datos clnicos extrados de fuentes secundarias y datos econmicos (precios y costos de drogas y tratamientos) correspondientes al mercado argentino. Una vez identificados los resulta- dos clnicos obtenidos y los procedimientos para evaluacin econmica empleados en el extranjero se realiza una simulacin del estudio para el caso argentino. La simula- cin propuesta se apoya en los siguientes supuestos alternativos 3 : a) los costos del tratamiento relevados en el extranjero puede ser reempla- zados por los costos del mercado Argentino de bienes y servicios de salud, b) si los estudios clnicos se hubieran desarrollado en Argentina los resul-
1 Ver por ejemplo: Gentry & Rodriguez Go- mez, 1991; Ramphal, et al, 1996; Owens, Am- brose & Quintiliani, 1997 y Paladino, 1994; entre otros. 2 De los estudios consultados para la elabo- racin de este trabajo solo Paladino (1994) y Owens et al, (1997) abordan variables econmi- cas. 3 La limitacin metodolgica del presente trabajo consiste en que sus resultados pueden ser considerados vlidos si y solo si son acepta- dos los mencionados supuestos. Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 2 tados obtenidos habran sido idnti- cos.
En sntesis, la evaluacin farmacoe- conmica desarrollada consta de dos com- ponentes: I. Evaluacin de la efectividad clnica del tratamiento II. Evaluacin econmica. I.Evaluacin de efectividad clnica La informacin clnica fue extrada de publicaciones previas (Paladino, 1994). Las caractersticas bsicas de los estu- dios clnicos fueron las siguientes: Todos los pacientes estudiados es- taban hospitalizados. Debido a diferencias en la frecuencia de las dosis, 6 de estos 7 estudios randomizados no eran con sistemas de doble ciego, uno s lo era, en tan- to que el restante se excluy por tra- tarse de un estudio llevado a cabo en pacientes oncolgicos neutrop- nicos febriles.- Se tom el estudio a doble ciego y uno de los que no lo eran y se alea- toriz (randomiz) los pacientes 1 a 1 con Cefepime y Ceftazidima. En los restantes estudios, esta relacin fue de 2:1. En consecuencia, se enrolaron 2.926 pacientes seleccionados en 7 estu- dios prospectivos de: infecciones del tracto urinario (UTI) infecciones respiratorias bajas (LRTI) infecciones de piel y anexos (SSTI) lo anterior incluyendo pacientes con bacteriemia asociada El periodo de evaluacin econmica de cada paciente comenzaba el da en que se iniciaba el tratamiento con el antibi- tico en estudio. El rgimen de administracin del antibi- tico estudiado era determinado para cada paciente, especificando dosis, in- tervalo entre dosis y nmero de dosis administradas. En caso de que el paciente fuera trata- do exitosamente, la recoleccin de da- tos cesaba cuando se discontinuaba el antibitico en estudio. En caso que el paciente debiera recibir antibioticoterapia con otro antibitico inyectable dentro de los 28 das de inte- rrumpir el tratamiento con el antibitico en estudio, se declaraba el fracaso clni- co. Asimismo se declaraba el fracaso clnico si la aparicin de efectos adversos haca necesaria la interrupcin de la adminis- tracin del antibitico en estudio y el subsiguiente tratamiento con un antibi- tico parenteral no incluido en el estu- dio. En caso de fracaso clnico, la recolec- cin de datos cubra todo el perodo comprendido hasta completar el trata- miento secundario instituido. Los datos incluan todo lo concerniente al rgimen de administracin de aquellos antibiti- co instituidos, as como de la medica- cin administrada para contrarrestar los efectos adversos registrados. A los fines de inclusin en el anli- sis, slo se reuni suficiente docu- mentacin de la medicacin admi- nistrada para contrarrestar los efec- tos adversos registrados. Los antibiticos bajo estudio y los anti- bitico postestudio fueron siempre ad- ministrados en forma intrahospitalaria. La duracin del tratamiento se midi a travs del nmero de das de hospitali- zacin durante los cuales se administr el antibitico -A.L.O.S: Antibiotic Lenght Of Stays- . Su registro comienza cuan- do se administra la 1 dosis y termina cuando se interrumpe la administracin, sea del antibitico en estudio o de otro antibitico que hubiera sido preciso administrar. Los investigadores clnicos principa- les evaluaron 1.637 pacientes en comparaciones randomizadas. Esa fue la informacin utilizada en el anlisis econmico.- La edad promedio de los pacientes fue 57+/- 20 aos para los recepto- Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 3 res de Cefepime y 58 +/- 20 aos para los que recibieron Ceftazidima. La localizaciones y tipo de infeccio- nes por grupo de tratamiento eva- luadas en el estudio econmico son las que siguen:
Cuadro 1. Localizaciones y tipo de infecciones por grupo de tratamiento evaluadas en el estudio clnico Infeccin N de Pacientes (%) Cefepime Ceftazidima Inf. Respiratorias Bajas 295 (29,9) 185 (28,4) Inf. Urinarias 296 (30,0) 201 (30,1) Inf. de Piel y Anexos 295 (29,5) 181 (27,8) Mixtas (al menos 2 de las anteriores) 83 (8,4) 71 (10,9) Total 986 651 Fuente: Paladino, 1994. II. Evaluacin econmica Una vez que se ha establecido el diseo clnico, para seleccionar los mtodos a ser empleados en la evaluacin econmica pu- blicados se pueden considerar dos grandes preguntas: a) Cuando se midieron los costos? b) Qu costos se midieron?
a) Cuando se midieron los costos?. Para el desarrollo de un anlisis de costo- efectividad se puede recurrir a estrategias prospectivas o retrospectivas. Las primeras se aplican cuando la intencin de relevar y evaluar costos es manifiesta antes del estu- dio clnico y para ello se confecciona una planilla que permite relevar los costos de los tratamientos caso por caso. Las segundas se utilizan cuando la intencin de relevar y evaluar costos es posterior al estudio clni- co. Como la informacin relativa a la efecti- vidad clnica de los tratamientos proviene de estudios retrospectivos la informacin rela- tiva a los costos de tratamiento tambin es obtenida a posteriori de los ensayos clnicos. Esto posibilita la simulacin de los costos que los tratamientos hubieran tenido si los ensayos clnicos se hubieran desarrollado en nuestro pas.
a) Qu costos se midieron?. Para res- ponder a esta pregunta resulta apropiada la clasificacin elaborada por Gladen (1992) quien describe 5 rdenes de costos para el anlisis econmico de cefalosporinas de generaciones avanzadas, que a su vez pue- den categorizarse en 3 niveles a los fines del anlisis.
Cuadro 2. Niveles en el anlisis farmacoeconmico de las Cefalosporinas NIVEL DE ANLISIS COMPONENTES DE COSTOS INCLUDOS I Costo de adquisicin de la droga. No requiere otro anlisis que la simple comparacin de precios II Costos directos relacionados al antibitico y a la infeccin. Excluye el costo del da cama hospitalario. Incluye costos de adquisicin, preparacin y administracin del antibi- tico y las medicaciones necesarias para tratar los eventuales efectos adversos. III Idealmente debera considerar todos los recursos consu- midos durante el perodo de estudio
Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 4 La clasificacin es interesante porque las diferencias en dosajes e intervalos de suministro de los antibiticos pueden hacer que una droga resulte ms econmica que otra en el nivel I pero menos econmica en el nivel II y el III.
Para el estudio se relevaron costos standard vigentes en Argentina durante 1999. Los precios relevados corresponden a: Nivel I. Precio de las drogas y costo unitario de la dosis. Nivel II. Costo del tratamiento (antibiotico- terapia) excluyendo costos de internacin.. Nivel III. Costo del tratamiento (antibiotico- terapia) incluyendo costos de internacin..
Por otro lado, el presente estudio considera los costos del tratamiento desde una ptica institucional, es decir desde el punto de vista del financiador del tratamiento, sea este un hospital pblico, una empresa de medicina prepaga o una obra social. Esto significa que se consideraron los costos directos del tratamiento, es decir aquellos que son imputables directamente a la inter- vencin teraputica Se omiten costos indi- rectos tales como el tiempo perdido por el paciente, las prdidas a nivel de productivi- dad o lucro cesante del mismo.
El cuadro 3 presenta los precios de am- bos medicamentos en sus diferentes pre- sentaciones dentro del mercado local mien- tras que el cuadro 4 presenta los valores pagos por servicios de internacin (valor por da) tanto en clnicas privadas como a los hospitales pblicos inscriptos en el Registro Nacional del Hospital de Autogestin 4 . En los valores pagos a los establecimientos por da de internacin se incluyen servicios hos- pitalarios generales, de alimentacin, mdi- cos y de enfermera. Por lo tanto est invo-
4 En Argentina a travs del decreto MSAS N 578/93 se establece el Hospital Pblico de Auto- gestin habilitado a recuperar parte de sus cos- tos prestacionales a travs del cobro a Obras Sociales y empresas de medicina prepaga por las prestaciones brindadas a usuarios que cuen- ten con cobertura mdica. Para regular los valo- res que rigen dicho cobro se instituy el Nomen- clador Globalizado Nacional. lucrada la preparacin y suministro de la medicacin incluyendo el material descarta- ble empleado para ese fin.
Para el caso argentino no es necesario considerar costos de preparacin y aplica- cin de la droga ya que los mismos estn incluidos dentro del valor del da cama hos- pitalario. Lo mismo ocurre con los servicios profesionales. Aunque sera posible obtener un clculo discriminado de los costos pres- tacionales distinguiendo la participacin de los servicios mdicos ello resultara innece- sario para los objetivos de este trabajo. Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 5 Cuadro 3. Precios del Cefepime y Ceftazidima en el mercado Argentino. En dlares corrientes de 1999. Droga Medicamento Laboratorio Presen- tacin (gramos) Precio Costo por dosis (de 1 g)
Cuadro 4. Precios de servicios de internacin en Argentina. En dlares corrientes de 1999. Tipo de servicio Media Desvo Clnicas privadas* 250 50 Hospital de Autogestin** 200 -- Precio medio 225 Fuente: elaboracin propia en base a sondeo de precios pagos por Obras sociales y prepagas y al Nomenclador Nacional Globalizado Obs: * En servicio de clnica general ** Segn lo establece el cdigo 4.02 (mdulo da infectolgico) del Nomencla- dor globalizado.
Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 6 Dado que el estudio en consideracin es de carcter retrospectivo, no fue posible recolectar la informacin nece- saria para un anlisis abarcativo de todos los recursos consumidos. En con- secuencia no fueron considerados o estimados los costos de: exmenes de laboratorio, ciruga u otros procedimientos. terapia de rehabilitacin fsica, kinsica, ocupacional, fonoau- diolgica u otras. radiologa estudios varios que pueden ne- cesitarse durante una interna- cin
Tampoco result posible discernir los pases de cama general a sectores de cuidados intensivos y viceversa.
Una vez establecidos los costos de los tratamientos en los niveles I, II y III se utiliz un anlisis de sensibilidad para verificar la consistencia del modelo me- diante la variacin del precio de las drogas. Resultados Cuando la evaluacin econmica se limi- ta a comparar los costos unitarios de las drogas (nivel I) la ceftazidima resulta ms econmica que el Cefepime. Como lo de- muestra el cuadro 3 si se considera el valor medio de la dosis unitaria de 1 gramo en Argentina el Cefepime mantiene un valor de mercado un 8% superior al precio medio de la Ceftazidima. Sin embargo, cuando el anlisis se hace extensivo al costo del tratamiento (niveles II y III) la relacin se invierte. Esto tiene su explicacin en el hecho de que los costos por da de internacin son el mayor com- ponente del total costos del Nivel III, repre- sentando el 78% de los mismos. En conclu- sin, cuando los costos hospitalarios estn incluidos en el anlisis, el precio de la droga pierde importancia dentro de un rango ra- zonable. En el cuadro 5 se presenta el anlisis si- mulado para los niveles II y III utilizando los precios argentinos relevados y presenta- dos en los cuadros 3 y 4. De manera simi- lar a lo que ocurre en los estudios que utili- zaron datos de precios en Estados Unidos de Norteamrica cuando el anlisis incluye el nivel II y el III el peso del costo de la droga disminuye y las relaciones se invier- ten de forma que el tratamiento con Cefe- pime es ms econmico que el tratamiento con Ceftazidima. En el nivel II dicha dife- rencia representa un 35% menos cuando se considera la media y un 37% cuando se considera la mediana. En el nivel III las diferencias se reducen a un 14% cuando se usa la media y un 10% cuando se usa la mediana. El uso de ambas medidas de ten- dencia central resulta indispensable puesto que los datos originales presentados por Paladino (1994) corresponden a una distri- bucin cuya dispersin es relativamente alta. Es decir, en la cual la media y la me- diana registran diferencias sensibles.
Cuadro 5. Evaluacin farmacoeconmica del Cefepime y Ceftazidima en nivel II y III utilizando datos del mercado Argentino Cefepime Ceftazidima Diferencia Datos del estudio clnico Gramos por dosis 17,6 29,1 Mediana de gramos por dosis 14,0 24,0 Media duracin tratamiento 8,7 9,2 Mediana duracin tratamiento 8,0 8,0 Nivel II Por la media 541 827 -35% Por la mediana 431 682 -37% Nivel III Por la media 2.499 2.897 -14% Por la mediana 2.231 2.482 -10%
Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 7 Anlisis de Sensibilidad En el mercado argentino el Cefe- pime tiene dos presentaciones, sin embargo, el costo de la dosis de un gramo es el mismo en ambas. La Cef- tazidima est disponible en 16 presen- taciones cuyo costos unitario oscilan entre $19,8 y $35. En lugar de utilizar intervalos de variacin para el anlisis de sensibilidad resulta ms interesan- te comparar directamente el costo del tratamiento para los niveles II y III del Cefepime versus cada una de las 16 presentaciones de la Ceftazidima. Esto es lo que se presenta en el cua- dro 6 donde se verifica que en ningn caso el costo del tratamiento con cualquiera de las presentaciones de la Ceftazidima es inferior al costo del tratamiento con el Cefepime.
El anlisis realizado en el cuadro 6, demuestra que ya en el nivel II se ob- tiene una mejor relacin de costo efectividad en los tratamientos con Cefepime. Por este motivo, se hace innecesario considerar un anlisis de sensibilidad con respecto a los precios de internacin.
Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 8 Cuadro 6. Evaluacin farmacoeconmica del Cefepime y todas las presentaciones de la Ceftazidima en nivel II y III utilizando datos del mercado Argentino Nivel II Nivel III Medicamento LABORATORIO Costo por dosis de 1 g Media Mediana Media Mediana MAXCEF BMS 30,8 541,4 430,6 2498,9 2230,6 CEFTAZIDIMA KLONAL 27,5 800,8 660,5 2870,8 2460,5 CEFTAZIDIMA KLONAL 27,2 791,5 652,8 2861,5 2452,8 CEFTAZIDIMA BIOCROM BIOCRO 20,2 587,8 484,8 2657,8 2284,8 CEFTAZIDIMA BIOCROM BIOCRO 19,8 576,2 475,2 2646,2 2275,2 CEFTAZIDIMA DUNCAN DUNCAN 31,0 903,3 745,0 2973,3 2545,0 CEFTAZIDIMA FABRA FABRA 27,7 805,8 664,6 2875,8 2464,6 CEFTAZIDIMA NORTHIA NORTHI 28,0 816,0 673,0 2886,0 2473,0 CEFTAZIDIMA RICHET RICHET 30,4 884,1 729,1 2954,1 2529,1 CEFTAZIDIMA RICHET RICHET 32,3 939,1 774,5 3009,1 2574,5 CRIMA 1000 FADA 35,0 1018,5 840,0 3088,5 2640,0 CRIMA 1000 x 25 unid FADA 35,0 1018,5 840,0 3088,5 2640,0 CRIMA 500 FADA 26,5 771,2 636,0 2841,2 2436,0 CRIMA 500 x 25 unid FADA 26,5 771,2 636,0 2841,2 2436,0 FORTUM GLAXO 29,0 842,7 695,0 2912,7 2495,0 FORTUM GLAXO 30,8 895,1 738,2 2965,1 2538,2 TINACEF RICHMO 27,6 803,5 662,6 2873,5 2462,6 Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 9 DISCUSION De los estudios publicados se detectaron dos que abordan la evaluacin del Cefepime versus la Ceftazidima desde una perspectiva farmacoeconmica (Paladino, 1994 y Owen, et al. 1997). A continuacin se presentan los mtodos y resultados obtenidos: Con respecto al estudio clnico, el tra- bajo de Owens et al (1997) desarrolla un estudio de farmacodinmica en laboratorio. Palladino, a su vez, no desarrolla un estudio clnico sino un estudio farmacoeconmico centrado en los resultados obtenidos por 7 estudios norteamericanos (no publicados), que comparaban Cefepime vs. Ceftazidima en el tratamiento de infecciones severas e implementados bajo condiciones consisten- tes. Por este motivo, la simulacin de costos para el mercado argentino se realiz en base a las informaciones presentadas por este autor.
Con respecto al estudio econmico, en pri- mer lugar y en relacin a la pregunta sobre qu costos se midieron?: Owens et al (1997) desarrollan una evaluacin de nivel II, mientras que Palladino (1994) aborda las fases II y III. En segundo lugar , y en rela- cin a la pregunta cuando se midieron los costos?. Owens et al (1997) utilizan un anlsisis prospectivo, mientras que Palladino (1994) recurre a un anlisis retrospectivo. Con respecto a los resultados obteni- dos, de ambos trabajos se puede concluir que la principal ventaja del Cefepime resi- de en su suministro cada 12 horas mien- tras la Ceftazidima es suministrada cada 8 horas. Este es el principal factor por el cual an cuando el costo de adquisicin del primero es mayor (nivel I) el trata- miento termina siendo ms econmico (niveles II y III). El estudio de Owens et al (1997) concluye que basndose en princi- pios de farmacodinmica, resultados clni- cos y la informacin farmacoeconmica obtenida el Cefepime es al menos tan efectivo como la Ceftazidima y ofrece ventajas sobre ella en trminos de costo - beneficios. En el estudio de Paladino se obtuvieron los resultados que se presentan en los si- guientes cuadros: Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 10 Cuadro 7. Comparacin entre Cefepime y Ceftazidima Posologas (Regmenes de dosis) de los antibitico en estudio Frecuencia de administracin N de Pacientes (%) Cefepime Ceftazidima 8 horas 2 (0,2) 478 (73,4) 12 horas 961 (97,5) 151 (23,2) 24 horas 23 (2,3) 22 (3,4) Total 966 651 Cantidad de gramos usada por paciente 17,6 +/- 0,4 g. (p< 0,01) 29,1 +/- 0,8 g Valores medios de dosis 14 g 24 g Duracin media del tratamiento 8,7 +/- 0,1 das (p = 0,04) 9,2 +/- 0,2 das (p = 0,04) Duracin media del tratamiento. 8 das 8 das Proporcin de xito en el trata- miento 88 % 88 % Proporcin de efectos adversos
16,5 (p> 0,05).- 19 % (p> 0,05).- Efectos adversos Leves y transitorios (diarrea, rash, nuseas, vmitos, dolor en el sitio de inyeccin, sobreinfeccin fnguica y constipacin). Fuente: Paladino, 1994.
Cuadro 8. Evaluacin farmacoeconmica del Cefepime y Ceftazidima en nivel II y III Droga Costos Nivel II (U$s) Nivel III(U$s) Media +/- desvo Mediana Media +/- desvo Mediana Ceftazidima 398 +/- 12 312 7309 +/- 142 6456 Cefepime 281 +/- 8 210 6839 +/- 111 6512 Fuente: Paladino, 1994. Obs : Los precios utilizados fueron:Los costos utilizados para el anlisis inicial fueron: Cefepime: U$s 10,00/g (estimado) Ceftazidima: U$s 9,00/g (un precio directo bajo) Da de hospitalizacin: U$S 752
De forma complementaria el estudio de Paladino desarrolla anlisis de sensibilidad 5
5 En el presente anlisis, los tratamientos fueron equivalentes en cuanto a eficacia en tanto que un agente, el Cefepime result consis- tentemente ms econmica en cuanto al con- sumo de recursos. En consecuencia no fue necesario un anlisis incremental de costo- efectividad. de modo de verificar hasta que precios de mercado se podra considerar que el Cefe- pime resulta ms costo-efectivo que la Cef- tazidima. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: 1. Los costos de adquisicin de las drogas variaron entre U$s 9 y 14, 39 por gramo, pero no afect las decisiones puesto que el costo del Cefepime fue consistentemente Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 11 menor en todos los cambios reali- zados. 2. Los costos de cama de hospitaliza- cin variaron entre U$s 500 y 1.000 pero como los ALOS medios eran semejantes en ambas drogas, esto tampoco afect los resultados. De todos modos, la decisin econmica no podra cambiar porque la Cefe- pime (inicialmente considerada ga- nadora en las decisiones), era la droga que tena los ALOS promedio ms bajos. 3. La variacin de la probabilidad de xito entre el 60 y el 97% s afec- tara la decisin. El Cefepime sigue siendo ms costo-efectivo hasta que ocurra el siguiente evento: que la eficacia de la Ceftazidima sufra un incremento del 6 % y alcance un nivel del 94% a la vez que la del Cefepime disminuya un 25% y des- cienda a un nuevo nivel del 63%. De este modo resulta que la Cefta- zidima debera ser un 31 % ms efectiva que el Cefepime para resul- tar ms costo-efectivo bajo las condiciones del presente estudio.
4. Tambin se hicieron anlisis dobles de sensibilidad, alterando el costo del da cama hospitalario, a la vez que se variaba la probabilidad de xito, cada uno de ellos siempre dentro de los rangos preestableci- dos. Bajando el costo da cama a U$s 500, el punto de decisin va- riaba apenas levemente. El Cefe- pime permaneca ms costo- efectivo hasta el momento en que ambas drogas variaban su eficacia al punto que la Ceftazidima la au- mentaba al 95 % y el Cefepime si- multneamente la bajaba al 66%. Si el costo-da cama se aumentaba a U$s 1.000, el resultado era que el Cefepime era ms costo-efectivo en todos los rangos de xito clnico, anulando toda posibilidad de que la Ceftazidima resultara ms costo- efectiva.
Cuando se comparan los datos obtenidos por la evaluacin farmacoeconmica des- arrollada en los Estados unidos de Norte- amrica (presentadas en los cuadros 7 y 8) con los datos obtenidos por la simulacin para el mercado argentino basndose en los mismos parmetros clnicos se verifica leves diferencias. Tanto el costo de las drogas como el de los servicios hospitalarios son significativamente diferentes en Argentina con respecto a los Estados Unidos de Nor- teamrica. Mientras que los precios de los medicamentos en el mercado argentino actual llegan a triplicar los costos conside- rados en los citados estudios extranjeros, ocurre lo inverso con los precios de los ser- vicios de internacin (los norteamericanos triplican el precio de los argentinos). No obstante, a pesar de las diferencias en los precios los resultados de la evaluacin re- sultan similares. Conclusiones Los estudios mencionados permiten extraer un conjunto de evidencias a favor de la costo efectividad del Cefe- pime comparado con la Ceftzidima. En primer lugar, la evaluacin econmica no puede limitarse al precio de los me- dicamentos (nivel I), sin duda el nivel II de Anlisis es preferible para la eva- luacin de las diferencias econmicas que se den entre medicaciones de simi- lar eficacia
Los estudios realizados en Estados Unidos de Norteamrica permiten verificar que: El Cefepime es ms costo-efectivo comparado con la Ceftazidima. El valor umbral para cambiar la de- cisin en favor de la Ceftazidima recin se alcanzara en el caso de una mejora en la probabilidad de xito de la Ceftazidima entre el 60 y el 93 %. Esto implica que la Cefta- Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 12 zidima debera ser un 31 % ms efectiva que el Cefepime para cambiar la decisin econmica. Como persiste una preocupacin vlida en cuanto a utilizar los costos promedio de da-cama hospitalaria sin especificar taxativamente si el paciente est en cama general o en cuidados intensivos, resulta de in- ters que los anlisis de sensibilidad indican que el Cefepime es costo- efectivo al margen o excluyendo los costos hospitalarios (nivel II).
El Nivel III debera incluir todos los recursos e insumos consumidos du- rante la internacin en tanto el pa- ciente est recibiendo la medicacin en estudio (Tratamiento. Primario), y tambin mientras est recibiendo un tratamiento instituido para tratar efectos adversos o el fracaso del tratamiento primario. Vale decir que se deberan incluir en el marco de anlisis absolutamente todos los costos y consecuencias, an si no estn necesariamente relacionados a la patologa originalmente tratada.
El anlisis econmico retrospectivo no es totalmente abarcativo en un sentido estricto. Pero como se ex- plicara en apartados anteriores, si bien pueden no estar taxativamente considerados todos los recursos consumidos, s estn considerados los dos componentes principales y de mayor peso de los Niveles II y III (precio del antibitico y costo da-cama respectivamente). Se puede concluir entonces que en de- finitiva, provee informacin impor- tante y til.
En el presente anlisis se compara primariamente la administracin de Ceftazidima c/8 hs vs. Cefepime c/12 hs. Estos regmenes derivan en resultados clnicos y duracin del tratamiento equivalentes. Dado que se administr un 60 % menos de Cefepime, la decisin econmica no es ninguna sorpresa. Lgicamen- te podra cuestionarse si este resul- tado econmico sera diferente en caso de administrar ambos antibi- tico a igual rgimen de dosis. De todos modos, no es posible asumir o presumir que la eficacia relativa, efectos adversos, duracin del tra- tamiento. y ALOS permaneceran similares.-
Respecto a la realizacin de un an- lisis econmico retrospectivo, hay asociadas ventajas y desventajas. En este estudio, el anlisis no es abarcativo y faltan datos importan- tes. Se utiliz un costo promedio para la hospitalizacin y no se con- sideraron potenciales diferencias en la extensin de la estada en unida- des de cuidados intensivos. Tampo- co se han considerado otros recur- sos en una gama que va desde tems caros tales como procedi- mientos quirrgicos u otras tera- pias, a tems mucho menos costo- sos pero ms comunes tales como vendas, bacinillas, etc. Por el con- trario, dado que el ahorro de costos no fue el objetivo de los estudios clnicos originales, este sesgo est reducido.
La simulacin de costos desarro- llada en Argentina permite verifi- car que:
Cuando los costos hospitalarios estn incluidos en el anlisis, el precio de la droga pierde importancia dentro de un rango razonable. Tanto el costo de las drogas como el de los servicios hospitalarios son significa- tivamente diferentes en Argentina con respecto a en los Estados Unidos de Norteamrica Cuando el anlisis incluye el nivel II y el III el peso del costo de la droga dismi- Costo-Efectividad de Cefepime Vs Ceftazidima en Argentina Tobar,1999 13 nuye y las relaciones se invierten de forma que el tratamiento con Cefepime es ms econmico que el tratamiento con Ceftazidima. En ningn caso el costo del tratamiento con cualquiera de las presentaciones de la Ceftazidima es inferior al costo del tratamiento con el Cefepime. Puesto que ya en el nivel II se ob- tiene una mejor relacin de costo efectividad en los tratamientos con Cefepime, no se altera ante el an- lisis de sensibilidad se hace innece- sario considerar un anlisis de sen- sibilidad con respecto a los precios de internacin. Bibliografa utilizada GENTRY, Layne & RODRIGUEZ GO- MEZ, Guillermo. Randomized Comparison of Cefepime and Ceftazidime for Treatmen of Skin, Surgical Wound, and Com- plicated Urinary tract infections in hospitalized Subjetcs. Antimi- crobial Agents and Chemothera- py. Vol 35 N 1.: 2371-4. No- viembre de 1991. GLADEN, H.E.Evaluating the Cots- Efectiveness of Treatment with Third Generation Cefa- losporins. Diagnostic Micro- biology and Infectious Dis- eases 15: 99-105. 1992. Apud Palladino, 1994.
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