Glndula tiroides y hormonas tiroideas

Anatoma de la glndula tiroides La glndula tiroides tiene forma de escudo (de ah su nombre), se encuentra localizada a nivel de vrtebras C5 a T1, anterior a la laringe y trquea. La conforman un lbulo derecho y otro izquierdo, unidos por un istmo en el centro aproximadamente. El lbulo piramidal (de Lalouette) es un vestigio del conducto tirogloso del que se origina embriolgicamente, se encuentra en el centro y continua superiormente, a veces llegando hasta el hueso hioides. Suele pesar entre 25 y 30 gramos, con dimensiones de 6 cm por 3 cm por 1.5 cm. Est rodeada de una cpsula fibrosas que forma tabiques que dividen cada lbulo. Irrigacin de la glndula tiroides Arterias tiroidea superior (rama de la cartida externa) y tiroidea inferior (rama de la arteria subclavia). Puede tener una arteria extra, solo en el 10% de las personas, llamada arteria de Neubauer, la cul es impar. El drenaje se da por el plexo tiroideo, en donde el polo superior drena a la vena tiroidea superior (rama de la vena facial de la yugular interna), tiroidea media (rama de la yugular interna) y tiroidea inferior (rama de la vena braquiceflica del lado correspondiente). La tiroides es uno de los rganos con mayor irrigacin del cuerpo, por debajo de la corteza suprarrenal. La inervacin de la tiroides se da por ganglios simpticos cervicales superior, medio e inferior. Histologa de la glndula tiroides La tiroides es el nico rgano que tiene una organizacin histolgica que le permite almacenar las hormonas de una forma extracelular. Cada lbulo de la tiroides consiste en numerosos folculos (unidad funcional), los cuales sintetizan y liberan las hormonas T3 y T4. Cada folculo est conformado por clulas foliculares (clulas epiteliales simples cbicas) que rodean el coloide (sustancia gelatinosa que almacena T3 y T4) y que pueden cambiar de forma a planas dependiendo de su actividad metablica (planas son inactivas y cuboidales son activas). El coloide es principalmente tiroglobulina, una glucoprotena que contiene las hormonas T3 y T4 dentro. Para secretar las hormonas, deben ser reabsorbidas por los tirocitos cbicos y luego secretados a sangre. Adems de los folculos, se pueden encontrar clulas parafoliculares o tambin llamadas clulas C (marcadas en la imagen con la flecha blanca). stas estn localizadas dentro del septum de tejido conectivo intersticial de la glndula. La calcitonina, secretada por la clula C, inhibe la actividad de los osteoclastos y disminuye, por ende, la concentracin de Ca++ en la sangre. Estos pueden encontrarse en grupos o de forma aislada. Requerimientos de yodo Sntesis de hormonas tiroideas requiere de 150 microgramos al da (aproximadamente 1 miligramo de yodo por semana), ingerido en forma de yoduros en la dieta en la costa esto se logra de los mariscos ricos en yodo, pero en el resto del mundo se suele yodar la sal en proporciones de 1 parte de yodo por cada 100,000 de NaCl. Aproximadamente solo 1/5 de los yoduros consumidos se guarda en la tiroides (ms de lo que necesita), y el resto es excretado por los riones diariamente. En pases desarrollados se consume diariamente 500 microgramos al da, de ellos la tiroides internaliza diariamente 120 microgramos, de los que secreta 80 microgramos en forma de T3/T4, y entonces 40 microgramos regresan a lquido extracelular. Esas hormonas T3/T4 se metabolizan en hgado y regresan 60 microgramos al lquido extracelular. El total entonces son 500+60+40 microgramos al da al lquido extracelular, de los cuales la tiroides internaliza 20% y el 80% se excreta en orina. Bomba de yodo Membrana basolateral de los tirocitos tienen un cotransportador unidireccional (NIS o bomba de yodo), especializada en internalizar yodo activamente dentro del mismo tirocito (iodide trapping). Lo hace metiendo 2 Na+ y 1 I- al mismo tiempo, usando la energa que la ATPasa de Na/K suministra al sacar el Na+ y producir ATP. Este proceso lo regula (estimula) principalmente la TSH hipofisaria. En la membrana apical tambin hay un cambiador yodo/cloro llamado pendrina, que saca el yodo al coloide para usarlo en sntesis de hormonas tiroideas, metiendo cloro al tirocito. Su deficiencia causa sndrome de Pendred caracterizado por sordera e hipotiroidismo.

Otros tejidos como las glndulas salivales, la mucosa gstrica, placenta, cuerpo ciliar, plexo coroideo, glndulas mamarias y algunos cnceres derivados de todos estos tejidos expresan tambin el NIS, aunque la funcin del yodo en ellos es desconocida. Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas El 93% de la secrecin tiroidea es T4, y el 7% es T3. Sin embargo, casi toda la T4 se convierte en T3 eventualmente, y ambas tienen funciones fisiolgicas similares que varan en rapidez e intensidad. Triyodotironina (T3) es tambin 4 veces ms potente que la tiroxina (T4), y por eso se secreta en cantidades tan chicas. Formacin de tiroglobulina: Los tirocitos sintetizan tiroglobulina, una gran glucoproteina que tiene 123 residuos de tirosina y es 10% carbohidrato, cada uno de los cuales se puede usar para sintetizar hormonas tiroideas, las cuales permanecen pegadas a la tiroglobulina durante su almacenaje en el coloide. Normalmente solo 4-8 de los 123 residuos de tirosina se incorporan como hormonas tiroideas. Oxidacin de yoduro (I-): La enzima peroxidasa tiroidea, acompaada de perxido de hidrgeno, oxidan el yoduro para formar I3 que es capas de combinarse a la tirosina directamente para formar hormonas tiroideas. Si la peroxidasa est ausente no se producen hormonas tiroideas en absoluto. Entonces el tirocito se encarga de reunir y transportar yodo; sintetizar tiroglobulina y la secretan al coloide; fijan yodo en tiroglobulina para sntesis de hormonas tiroideas y las escinden con proteasas para liberarlas a la sangre. Organificacin de la tiroglobulina: Tiroglobulina se libera de Golgi y sale por membrana apical hacia el coloide, donde una yodinasa (iodinase) permite la asociacin del yoduro I 3 con 1/6 de las tirosinas de la tiroglobuina en unos segundos solamente. Tirosinas se yodan en el carbono 3, creando monoyodotirosinas y diyodotirosinas, que durante los siguientes minutos/das/horas se acoplan unos con otros para formar principalmente T4 al sumar T1+T1 (93%) y un poco de T3 al sumar T1+T2 (7%). Reaccin de acoplamiento no se sabe si es intramolecular o intermolecular, pero sucede. Normalmente la proporcin es de 23% mono, 22% diyodo, 35% tiroxina y 76% triyodotironina, mientras la cantidad de triyodotironina inversa es mnima. Se secreta en promedio 80 microgramos diarios de tiroxina, 4 microgramos de triyodotironina y solo 2 microgramos de triyodotironina inversa. Almacenaje de hormonas tiroideas: Cada tiroglobulina guarda aproximadamente 30 molculas de T4 y unas cuantas T3, las cuales se acumulan y pueden cubrir las necesidades del cuerpo 2-3 meses en caso de que la tiroides deje de producirlas. Liberacin de hormonas tiroideas de la tiroglobulina: La membrana apical forma vesculas pinocticas que traen tiroglobulina con T4/T3 dentro, y que se unen a lisosomas para que proteasas las liberen y se puedan liberar a la sangre ya en su forma libre. Los mono y bi yodotirosinas tambin son liberadas por proteasas, pero en lugar de ir a sangre se reciclan hacia el coloide para hacer ms hormonas tiroideas (esto pasa a 3/4 del yodo total en tiroides). Para eso son desyodadas por una desyodasa tiroidea, para reciclar la tiroglobulina y el yodo esto aporta el doble de yodo a la sntesis ulterior de hormonas que la misma NIC. Transporte de hormonas tiroideas en sangre El 99.98% de T4 se combina con protenas en sangre, ms que nada con TBG (thyroxine binding globulin) y en menor medida a transtiretina (thyroxin binding prealbumin) y albumina esto debido a que la TBG tiene ms afinidad, aunque la albumina tenga ms habilidad de fijar las hormonas tiroideas (aguanta fijando ms, pero no es tan afn como TGB) Ver tabla. Por otro lado, solo el 99.8% de T3 se fija, principalmente a TGB y luego a albumina.

Las que se unen a protenas de transporte realmente no tienen funcin fisiolgica, son ms un reservorio y una forma de que se distribuyan uniformemente las hormonas que van libres en sangre, para que no se unen a la primera clula que encuentran. Una vez dentro de la clula, se unen a ms protenas citoplasmticas. El resultado de todo esto es que las hormonas tiroideas tardan mucho tiempo en empezar a funcionar (2-3 das), alcanzan su punto mximo en 12 das promedio y duran de 6 semanas hasta 2 meses. En otras palabras, tardan en comenzar pero su accin dura mucho. Niveles normales en plasma son de 8 mg/100 mL para T4 y 0.15 mg/100 mL para T3. Eutiroidismo: Si incrementas o disminuyes la cantidad de hormonas fijadoras de protenas, el individuo va a tener un periodo temporal de hipser o hipo tiroidismo pero se corrige rpido por eje de TSH, por lo que son eutiroideos y no hipo/hiper tiroideos.

Metabolismo de hormonas tiroideas Tiroxina T4 en hgado, rin y otros se desyoda por desyodasas sirve para crear T3 y T3 inversa que es inactiva. De hecho, el 33% de T4 se hace T3 y el 45% se hace T3 reversa. Solamente el 13 de T3 circulante es sintetizada en tiroides, el 87% es producto de la desyodacin. Lo mismo sucede con la T3 inversa donde solo el 5% es sintetizada, el resto es producto de la desyodacin de T4 tambin. Hay 3 tipos de desyodasas que varan en su localizacin y funcin, pero todas comparten el hecho que tienen un Aa especial llamado seleniocistena, donde el azufre se sustituye por selenio. Las 3 desyodasas se resumen en la siguiente tabla, y su funcin global es conservar las proporciones de hormonas tiroideas en el cuerpo (fuente Ganong pg. 306 y Greenspan tabla cuadro 7-2). Desyodasa Localizacin D1 Hgado, riones, msculo esqueltico, tiroides, hipfisis Formar T3 a partir de T4 en plasma perifrico rT3 > T4 > T3 Disminuye Aumenta D2 Cerebro, hipfisis, grasa parda Produccin local de T3 T4 > rT3 Aumento Disminuye D3 Cerebro, placenta, rganos reproductores, tejidos fecales Degradacin de T3 T3 > T4 Disminuye Aumento

Funcin Sustratos Hipotiroidismo Hipertiroidismo

Para desecharlas se pueden desyodar en desyodotirosinas, o conjugar en el hgado para ser excretadas junto a la bilis en el intestino (aunque algunas pueden volver por circulacin enteroheptica). Una pequea fraccin tambin se va directamente de sangre a intestino, donde se pierde 4% del yoduro que se pierde diariamente.

Fluctuaciones en la desyodacin El feto tiene mucho ms rT3 que el adulto, a las 6 semanas de nacido se invierte esto. Otros factores que inhiben desyodasas, y por tanto elevan rT3 bajando T3, son algunos frmacos, la deficiencia de selenio, quemaduras, cncer avanzado, cirrosis, insuficiencia renal, infarto de miocardio y trastornos febriles. El ayuno disminuye niveles de T3 y aumenta rT4 (primero un 20% en 1 da, luego 50% en 3-7 das), seguido de disminuir metabolismo basal y excrecin de nitrgeno en orina por desintegracin proteica. Al contrario, comer mucho incrementa concentracin de T3 y disminuye rT3. Regulacin de la secrecin tiroidea de T3 y T4 Aumentan Disminuyen Niveles de TSH Niveles plasmticos de hormonas tiroideas Niveles de TRH Somatostatina, dopamina, glucocorticoides

Bioqumica, metabolismo, efectos y receptores de la TSH Es una glucoprotena de 211 Aa que tiene una subunidad alfa idntica a LH/FSH/hCG alfa, as como una unidad beta que le confiere su especificidad. Tiene una vida media de 60 min, un pico secretorio a las 2100, secrecin pulstil, velocidad de secrecin normal de 11mg/da y valor plasmtico promedio de 2 mg/mL. Si se extirpa la hipfisis entonces la tiroides se atrofia, a menos que se de terapia con TSH, cuyos efectos son estimular todo en la tiroides para producir hormonas tiroideas (a largo plazo incluso estimula su crecimiento, proliferacin celular y riego sanguneo, lo que puede ser malo en exceso porque ocasiona un agrandamiento llamado bocio simple. El recetor de TSH tiene un segmento septmero transmemrabana acoplado a protena Gs que activa adenilatociclasa y fosfolipasa C. Factor I insuliniforme de crecimiento (IGF-1) y factor de crecimiento epidrmico (EGF) aumentan el tamao de la tiroides, mientras el interfern y el TNF alfa lo inhiben. Se inhibe en inflamacin crnica. De las mejoras pruebas que hay para asesorar funcin tiroidae est la medicin de TSH. Regulador principal de TSH es la T3 y no la T4, aunque haya mucha ms T3. Funciones fisiolgicas de las hormonas Mecanismos de accin: Hormonas tiroideas, nicas glucoprotenas que se difunden por la membrana plasmtica, entran hasta el ncleo donde se unen a sus receptores retinoides y forman un complejo de hormona-receptor que se une al ADN mediante dedos de cinc. Existen 4 tipos de receptores TRalfa1, TRalfa2, TRbeta2 y TRbeta2, porque hay un gen para el alfa y uno para el beta, pero por hibridacin alternativa cada uno de esos genes genera 2 mARN distintos. El receptor TRalfa2 es diferente porque esta solamente en cerebro, solo se une a T3 y no se sabe su funcin exatamente. Los dems se unen a otros receptores nucleares en ADN, especialmente el receptor X retinoide que amplifica la accin de la hormona tiroidea. T3 funciona ms porque se une menos a protenas y ms a receptores que T4, mientras rT3 es inerte. Accin termgena Aumentan el consumo de oxgeno en todos lados menos cerebro, testculos, utero, ganglios linfticos, bazo y adenohipofisis (esta ultima porque inhiben TSH probablemente). Tambin porque movilizan cidos grasos y aumentan actividad de ATPasa de sodio y potasio en casi todos lados. Efectos secundarios de calorignesis incluyen prdida de peso (por catabolismo de protenas y grasas endgenas), potasio en orina por catabolizar protenas, crecimiento en nios al principio y luego catlisis de protenas, hipovitaminemia porque hay ms enzimas que las requieren, carotenemia orque el hgado no convierte caroteno en vitamina A (difiere de ictericia en esclerticas no amarillas).

Tambin mixedema en hipertiroidismo porque se acumulan protenas combinadas con polisacridos, cido hialuronico y acido condroitinsulfato en la piel. Tabla resumen de efectos fisiolgicos de hormonas tiroideas (ver tabla, anotaciones son extras): Lipoprotenas: Aumento de LDL promueve la excrecin de colesterol de la circulacin. Crecimiento: Lo logra potencializando los efectos de la hormona del crecimiento GH en los tejidos. Catecolaminas: Ambas (E y NE) intensifican metabolismo, excitan SN y excitan el sistema cardiovascular. Se cree que la sinergia proviene del hecho de que catecolaminas y hormonas tiroideas tienen efectos biolgicos superpuestos (similares), adems de que las hormonas tiroideas promueven la sntesis de receptores adrenrgicos. SNC: Hacen sinergia con adrenrgicos para hacer esos mismos efectos estimulantes del SN, adems astrocitos convierten T4 en T3, se activa D2 y sirven para desarrollo cerebral en ganglios basales y corteza cerebral. En hipotiroidismo se da retraso, y en hipertiroidismo irritabilidad/angustia etc. Hormonas tiroideas tambin aceleran reflejos. Sistema cardiovascular: Calorignesis provoca que vasos perifricos se dilaten, lo que a su vez provoca que el sistema CV sienta menos resistencia perifrica (hipotensin), que ocasiona que se reabsorban ms sodio en riones para que se reabsorba ms agua por osmosis y aumentar volemia. Tambin incrementan FC y TA. No se forma T3 a partir de T4 en miocito, ya entra T3 formada del plasma. Los genes que se estimulan e inhiben tienen el fin de aumentar FC y fuerza de contraccin. Se estimulan los de cadena pesada miosina alfa, receptores adrenrgicos beta, GPCR, ATPasa de Na/K y conductos de potasio. Se inhiben cadena pesada de miosina beta, fosfolambano, 2 tipos de adenilato ciclasa y NCM (Na/K intercambiador). La cadena pesada miosina alfa tiene mayor actividad de ATPasa que la beta, por eso aumenta FC. Efectos de las hormonas tiroideas (Guyton) En trminos generales sirven para activar la transcripcin de muchos y diversos genes alrededor de cuerpo, incrementando la actividad de dichos rganos (incrementa el metabolismo). Primero que nada, lo que pasa es que un yodo se quita de la T4 porque la T3 es mucho ms afn para receptores intracelulares. Activacin de receptores nucleares: Hormonas tiroideas se suelen unir a receptor retinoide X (RxR) en segmentos de respuesta a estmulos tiroideos en el ADN, lo que eventualmente provoca la traduccin de genes para nuevas protenas (no todas en la misma proporcin, algunas muy poco y otras hasta 6 veces ms de lo normal). Se cree que el resto de los efectos tiroideos resultan de estas nuevas protenas. Incremento metablico en general: Hormonas tiroideas en (casi) todo tejido incrementan su metabolismo basal 60-100%, usan ms energa de alimentos, sintetizan y catabolizan protenas ms rpido, incrementan el crecimiento en jvenes, aceleran procesos mentales y la actividad de otras glndulas endocrinas. Incremento mitocondrial: No se sabe si el aumento metablico es por aumento en nmero y actividad de mitocondria o viceversa, pero el hecho es que ocurre. Incremento de transporte activo de iones por Mb plasmtica: la Na/K ATPasa incrementa su actividad, y se cree que esto es en parte causa de su efecto termognico.

Efectos de las hormonas tiroideas: Crecimiento: Incrementan el crecimiento somtico de los nios, y en fetos/nios pequeos son especialmente importantes para el desarrollo correcto del cerebro. Metabolismo de carbohidratos: Incrementa todo internalizacin de glucosa, glucolisis, gluconeognesis, absorcin gastrointestinal e incluso aumento de secrecin de insulina. Metabolismo de grasas: Incrementa todo, incluyendo movilizacin de grasa a adipocitos para su oxidacin, as como beta oxidacin de cidos grasos. Aumento de T3/T4 disminuyen concentracin de colesterol, fosfolpidos y triglicridos en el plasma, an y cuando incrementan los cidos grasos en el plasma. o Colesterol es porque T3/T4 incrementan secrecin de LDL de hgado para que se lleven el colesterol de vuelta al hgado, y se excrete eventualmente en la bilis y luego a las heces. Incrementan la necesidad de vitaminas, porque son cofactores de las enzimas que se estn sintetizando en mayores cantidades. Por eso, hipertiroidismo puede causar hipovitaminemia Incrementan metabolismo basal y tasa metablica un exceso causa 60 -100% de aumento en metabolismo basal y una deficiencia lo baja a 50% lo normal. Disminuyen peso corporal (an y cuando aumentan el apetito). Efectos en el aparato cardiovascular o Incrementan gasto cardiaco y circulacin (vasodilatacin), en FC, en fuerza de contraccin y presin arterial sistmica. Incremento en respiracin e intercambio de gases, respiraciones ms profundas. Incremento de apetito, alimentacin, motilidad intestinal y secreciones gastrointestinales. SNC: Incrementa procesos cerebrales, en exceo causa ansiedad, psiconeurosis y otros.