Detoxificacin y Excrecin de Xenobiticos del organismo

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Dedicamos este trabajo de investigacin a nuestros padres, a quien le debemos todo lo que tenemos en esta vida. A Dios gracias a l tenemos esos padres maravilloso los cuales nos apoyan en nuestras derrotas y celebran nuestro triunfo

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QUE SON LOS XENOBITICOS?

Compuestos creados por el hombre mediante sntesis qumica y que contienen estructuras que no estn presentes (o son muy raras) en la naturaleza (especialmente grupos Cl-, SO42- y NO3-). Estos compuestos en general muy estables y apolares, tienden a acumularse en los tejidos de los seres vivos. Tardan largo tiempo en degradarse en los sistemas naturales y pueden actuar como contaminantes, y generalmente ejercen algn tipo de efecto sobre los seres vivos. Pudiendo producir una gran variedad de efectos biolgicos, incluyendo respuestas farmacolgicas, toxicidad, reacciones inmunolgicas y cncer. Entre los que podemos encontrar a los Frmacos, Aditivos alimenticios, Contaminantes ambientales, Carcingenos qumicos, Insecticidas y otros. Siendo los principales xenobiticos de importancia mdica los frmacos, carcingenos qumicos y varios compuesto. Gran parte de estos compuestos est sujeto a metabolismo (alteracin qumica) en el cuerpo humano, para poder ser excretados siendo el hgado el rgano principal en que esto ocurre; en ocasiones, un xenobitico puede excretarse sin cambio.

ACCIONES DE LOS XENOBITICOS EN EL ORGANISMO DIANA DE LOS XENOBITICOS

Los xenobiticos pueden tener dos tipos de acciones en el organismo: Especficas: estn mediados por receptores o actan por su accin sobre dianas en el organismo. Inespecficas: no estn mediados por receptores o por dianas, sino por sus caractersticas fsicoqumicas. La mayor parte de los frmacos ejercen acciones que son especficas, es decir, que el frmaco acta sobre algn sistema del organismo, los mecanismos son muy variados, tanto como las funciones celulares, pudiendo abrir canales inicos de receptores.

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MEDIADORES ENDGENOS
La mayor parte de los frmacos modifican funciones propias del organismo, aumentando o disminuyendo la frecuencia cardiaca, la presin arterial es decir, actan sobre receptores que modifican o modulan el efecto de determinadas sustancias que fabrica el organismo de manera natural, se denominan mediadores endgenos y son hormonas, neurotransmisores, factores locales. Neurotransmisores: aseguran la comunicacin entre neuronas que pueden estar en el SNC o SNP, tambin la comunicacin entre las clulas musculares y las neuronas, la caracterstica es que las clulas estn muy prximas, denominando sinapsis al especio entre las clulas. Son neurotransmisores la acetilcolina, la dopamina, la noradrenalina, serotonina, Hormonas: intervienen cuatro tipos de comunicacin: Transmisin endocrina: hay unas clulas que liberan una hormona a la sangre y estas hormonas actan sobre clulas alejadas de la liberadora. A este grupo pertenece la insulina. Transmisin neurocrina: la hormona la libera una neurona, se trata de hormonas del hipotlamo y que liberan hormonas en la neurohipofisis. A este grupo pertenecen la oxitocina y la vasopresina. Transmisin paracrina o autocrina: en la paracrina la clula que libera la hormona est muy prxima a la clula diana, la autocrina es la misma clula que libera la hormona que acta sobre si misma como diana. A este grupo pertenece la histamina. Factores locales: son las hormonas de la transmisin paracrina y autocrina.

DIANAS DE LOS MEDIADORES

Actan sobre receptores celulares especficos, que son protenas presentes las membranas celulares. Tambin hay receptores intracelulares citosolicos o nucleares. Reconocimiento: el mediador se une con el receptor, pudiendo cambiar la conformacin del receptor, producindose una: Transduccin: transduccin de la seal, que son todos los fenmenos bioqumicos que desencadena el reconocimiento, producindose una:

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Respuesta: cuando el receptor se une con el mediador se produce la respuesta, pudindose producir un cambio en la permeabilidad de la membrana para un determinado in, una actuacin sobre enzimas, aumentar o disminuir la sntesis de una protena

Hay dos tipos de frmacos: Frmacos que producen una actuacin del receptor: actan de forma similar a como actan los mediadores endgenos, es lo que llaman frmacos-agonistas. Frmacos que producen una inactivacin del receptor: si no lo inactivan, bloquean la recepcin, se denominan frmacos agonistas.

Hay algunos frmacos que no actan sobre receptores propiamente dichos.

LUGAR DE ACCIN DE LOS FRMACOS

Sobre receptores. Sobre enzimas: hay frmacos que actan sobre enzimas que pueden modificar funciones biolgicas. Inhibidores enzimticos ! ibuprofeno, aines, imaos. Sobre bombas inicas: son protenas de membrana que sacan un in por otro. Omeprazol. Sobre molculas transportadoras: situadas generalmente en la membrana celular. Fluoxetina (prozac)

CICLO INTRAORGNICO DE LOS XENOBITICOS

Se conoce como ciclo intraorgnico a todos los procesos que sufren los xenobiticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan: absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin. Paso de barreras biolgicas Caractersticas de la membrana celular: en su estructura posee una matriz lipdica con protenas, las cuales pueden tener funciones tales como transporte, receptores, funcin estructural, atendiendo a la disposicin de las protenas en la membrana, tendremos protenas perifricas y protenas transmembrana que tienen dominio extracelular, transmembrana e intracelular, por ejemplo casi todos los receptores.

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Mecanismo de transporte Difusin pasiva: a travs de la membrana a favor de gradiente de concentracin. Puede influir el peso molecular y el mas limitante es la polaridad. Las apolares pasa mejor, pero casi todos los xenobiticos son cidos o bases dbiles, as que tambin influye el pH. Es el mecanismo mas importante de difusin de los xenobiticos transmembrana, sobre todo los suministrados por va enteral y los inhalados. Filtracin: es el paso de sustancias a travs de poros, siendo el factor mas limitante es el peso de las molculas. En el interior de los poros suele haber carga positiva, por lo que pasan mejor a su travs las que tienen carga negativa o nula. Es importante en la filtracin glomerular. Va a ir siempre a favor de gradiente. Difusin facilitada: la sustancia pasa con un transportador. Es un proceso saturable, por lo que puede dar lugar a fenmenos de competicin, siendo ms fcil para el que tenga mayor concentracin. No consume energa. Importante para la reabsorcin y excrecin del tbulo renal, tambin por el paso de la barrera hematoenceflica. Transporte activo: consume energa procedente del ATP, ya que es un proceso en contra de gradiente. Se puede parar, inhibiendo la sntesis de ATP. Transporte por paso de pares de iones: utilizado por los xenobiticos que suelen ser electrolitos fuertes muy ionizados, formando un par inico con alguna sustancia de la membrana. Pinocitosis: la membrana forma una invaginacin, rodea al frmaco que se libera posteriormente al interior celular.

ABSORCIN DE XENOBITICOS
Cuando administramos bien voluntaria o involuntariamente un xenobitico, lo primero que ha de ocurrir es que se absorba, es decir, la llegada del xenobitico a la sangre (puede ocurrir a travs de la piel, aparato digestivo, respiratorio,.), una vez en la sangre puede metabolizarse, pero la mayor parte va a distribuirse, pudiendo quedar muy restringido a algunos tejidos o que sea una distribucin muy homognea, pero siempre en equilibrio entre la concentracin de la sangre y los tejidos. Dentro del tejido podr metabolizarse. El principal rgano metabolizador de los xenobiticos es el hgado. El rin filtra la sangre para excretar sustancias, pudiendo excretar el xenobitico tal cual o los metabolitos resultantes. La mayor parte de los xenobiticos se excretan por la orina, pero hay otras vas de excrecin como son la bilis, el sudor, la respiracin.

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ABSORCIN
Cuando se administra un xenobitico, su concentracin plasmtica es igual a 0, subiendo su concentracin a medida que pasa el tiempo, hasta que se alcanza una concentracin mxima y a partir de esa concentracin mxima ira disminuyendo de manera gradual debido a la metabolizacin, hasta que llega a desaparecer del plasma. Concentracin mnima eficaz (CME): es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener un efecto farmacolgico. Concentracin mnima txica (CMT): es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener efectos nocivos o txicos.

Para conseguir un efecto farmacolgico, deber mantenerse la concentracin del frmaco entre estos dos valores, a esto se le conoce como intervalo de seguridad. Hay factores, entre ellos los alimentos, que aumentan o disminuyen estos valores. Cuanto ms grande sea el intervalo de seguridad, el frmaco ser ms efectivo. Cualquier xenobitico o alimento que aumente la excrecin o el metabolismo de un frmaco o xenobitico, bajar la concentracin mnima eficaz. En caso contrario, cualquier xenobitico o alimento que disminuya la excrecin o el metabolismo de un frmaco o xenobitico, aumentara la concentracin mnima txica. La absorcin de los frmacos va a depender de la va por la que llega al organismo: Parenteral, intravenosa: no hay absorcin, ya que se introduce el xenobitico directamente a la sangre, por tanto se puede decir que se trata de una absorcin del 100%. Parenteral, extravascular. Endotelios capilares: los capilares del msculo o la piel son vasos pequeos que tienen pocas capas, la absorcin es bastante rpida y buena, salvo las formas de absorcin retardadas. Oral. Epitelio gstrico, intestinal y clico: es una capa de clulas mucho ms gruesas, encontrando muchos xenobiticos que son inestables en medio acido, degradndose con facilidad. Sublingual y bucal. Epitelios bucales: es una absorcin rpida para sustancias liposolubles. Nasal, son frmacos que se depositan en la mucosa nasal. Epitelio nasal.

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Ocular: epitelio de la cornea y conjuntiva. Transpulmonar: junto con la oral es la mas importante, no es importante para la aplicacin de frmacos pero si para contaminantes. Epitelio del tracto respiratorio y de los alvolos. Rectal. Epitelio rectal. Es una absorcin mala, estando cada vez ms en desuso. Drmica o cutnea: epidermis (piel), siendo los frmacos liposolubles los mejores que se absorben en este medio. Va de administracin Parenteral, intravenosa Subcelular Parenteral, extravascular Oral Lugar de absorcin No hay absorcin. Endotelios capilares. Epitelio gstrico, intestinal y clico. Sublingual y bucal Nasal. Unicelular Ocular Epitelios bucales. Epitelio nasal Epitelio de la cornea y conjuntiva. Epitelio del tracto respiratorio y de los alvolos. Epitelio rectal.

Tipo de estrato

Tranpulmonar. Rectal Pluricelular Drmica o cutnea Epidermis (piel).

CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

Enterales: oral, sublingual (restringida para frmacos liposolubles) y rectal (sobre todo utilizada en nios para frmacos irritantes de la mucosa gstrica). Tpicos: piel, oftlmica y ptica, estas vas se utilizan para administrar frmacos cuya accin va a ser local. Dentro de este grupo tambin encontramos la va transdrmica (con la idea de accin sistmica, como la aplicacin de hormonas (THS), opiceos (fentanilo utilizado en pacientes con cncer) y la nicotina, es decir sustancias liposolubles). Mucosas se utiliza esta va cuando se quieren efectos locales en la mucosa: nasal, inhalatoria, vaginal (antifngicos), vesica.

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Parenteral (con absorcin): intradrmica, subcutnea, intramuscular, SNC (epidural, subcoracoidea), intraarticular, intrasea, intracardiaca, intrapleural. Parenteral (sin absorcin): intravenosa e intraarterial.

Biodisponibilidad: es el porcentaje de la dosis administrada que llega intacta al torrente circulatorio. Bd= absorcin no intravenosa 100/ absorcin intravenosa La biodisponibilidad es muy dependiente de la va de administracin, en primer lugar la mayor biodisponibilidad la presenta la va intravenosa, debido a su modo de administracin, a continuacin la va intramuscular y sublingual, seguidas por la oral y por ltimo la rectal. Adems de la va de administracin, la preparacin farmacutica tambin influye en la absorcin, las soluciones en general tienen una absorcin mejor, a continuacin las cpsulas y por ltimo los comprimidos.

VA ORAL
Es en la que mayor interacciones frmaco-alimentos, se van a encontrar. Los factores que influyen por va oral son: El pH: que se va modificando a lo largo del tubo digestivo, encontrando los valores ms bajos en el estmago, aumentando a lo largo del intestino. El pH acta de dos maneras: El pH condiciona el grado de ionizacin, de manera que los xenobiticos que sean cidos dbiles se absorbern mejor en el estmago, caso contrario a los xenobiticos que sean bases dbiles que se absorbern mejor en el intestino. El pH podra alterar la estabilidad de determinadas sustancias, por ejemplo la ampicilina se degrada en el estmago (es un antibitico similar a la amoxicilina, que a su vez es mas estable en medio cido, luego no se degrada), la eritromicina es otro antibitico que es estable en medio cido.

Hay frmacos que se activan en medios cidos como es por ejemplo el omeprazol, que se trata de un prefrmaco, pues es un metabolismo el que acta. El vaciado gstrico: va a limitar el grado de absorcin y la velocidad de absorcin de los frmacos que se absorben en el intestino, si se produce un retraso en el vaciado, al permaneces mas tiempo en el estmago. Si se acelera el vaciado gstrico, ocurrir lo contrario, ya que pasaran al intestino con mayor rapidez. Motilidad intestinal: sobre todo es importante para los frmacos que se absorben en el intestino, lo que disminuye la motilidad intestinal aumenta la absorcin del frmaco, la influencia de la dieta es importante sobre todo en dietas ricas en fibras.

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Alimentos: van a hacer que el frmaco permanezca ms o menos tiempo en el estmago, influyendo en su absorcin. Hay alimentos que limitan la absorcin de los frmacos, por ejemplo el calcio de los lcteos va a formar con las tetraciclinas (antibiticos) unos complejos insolubles, si se administran estas tetraciclinas con lcteos, se reduce su absorcin en un 10%, tambin alimentos que compiten con los mecanismo de transporte en la absorcin de algunos frmacos. Alimentos o condimentos que aumenta la secrecin gstrica, haciendo que los frmacos inestables en medio acido se degraden con mas facilidad.

Metabolismo presistmico: se debe al metabolismo debido a distintas causas que pueden sufrir los frmacos antes de absorberse. Importante el metabolismo intestinal, ya que en las paredes hay muchos enzimas que participan en la degradacin de los xenobiticos, como el citocromo P-450, tres familias de enzimas isoformas una de las cuales CYP3A4 es muy importante en el metabolismo de los frmacos, interviniendo en el 20-30% de los frmacos. El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4, pudiendo causar toxicidad. Primer paso heptico: una parte de la dosis se metaboliza en el hgado, antes de pasar a la circulacin sistmica. Microflora bacteriana: digoxina y vitamina k, los antibiticos destruyen la flora bacteriana y pueden interferir e la produccin de vitamina K. Interacciones con alimentos: los zumos de frutas pueden disminuir la absorcin de algunos antibiticos como la penicilina y derivados (amoxicilina). La leche disminuye la absorcin de las tetraciclinas. Algunos frmacos se absorben mejor en presencia de grasas como el frmaco antimictico griseofulvina.

Como norma general es indistinto tomar frmacos y alimentos, pero depende. Los frmacos muy liposolubles mejor en grasas, los aines excepto el paracetamol mejor con comida. Algunos frmacos disminuyen la absorcin de algunos nutrientes como las resinas de intercambio inico como la colestiramina porque pueden disminuir la absorcin de vitaminas liposolubles sobre todo la vitamina D de la dieta.

DISTRIBUCIN DE XENOBITICOS
La absorcin no se hace de forma homognea a todos los tejidos, estando condicionada a unos factores como son: Caractersticas fsico-qumicas: pH, grado de ionizacin. Los frmacos pequeos y liposolubles se distribuyen mejor porque pueden atravesar fcilmente las barreras. Unin a protenas plasmticas: los frmacos en la sangre viajan unidos sobre todo a protenas como la albmina. A mayor unin menor absorcin. Flujo sanguneo de los tejidos: tejidos muy vascularizados facilitan la llegada del frmaco. Existencia de tropismo (igualdad, afinidad). Liposolubles a grasas. Existencia de barreras especiales: hematoenceflica, placentaria.

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UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

Fundamentalmente suelen unirse a las protenas albmina, glicoprotena cida y lipoprotenas. La ms importante es la albmina. La unin frmaco-albmina suele ser de gran afinidad, unindose en regiones especficas de la albmina y no son necesarias altas concentraciones del frmaco para unirse. Hay tres grupos de frmacos cuya unin a la albmina es muy importante: anticoagulantes, AINES, benzodiacepinas (ansiolticos). La glicoprotena cida oscila su concentracin en sangre muchsimo, en procesos inflamatorios aumenta en 100. Los frmacos que se unen suelen ser bsicos. Est muy alterada en embarazo. La albmina es muy especfica, por tanto puede existir competitividad, interfiriendo entre varios frmacos o frmacos y alimentos.

FLUJO SANGUNEO
Los tejidos ms vascularizados son el hgado y el rin, despus el corazn y el cerebro (pero poco debido a la barrera hematoenceflica), msculo esqueltico en reposo y por ltimo la piel, el hueso y el tejido adiposo. Barreras que separan el sistema nervios de la sangre: Hematoenceflica: separa el sistema nervioso de la sangre, es la menos permeable que hay en el organismo, pasaran bien pequeas sustancias y sustancias liposolubles o que tengan un transportador especifico. La mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles y tienen un peso medio-alto, por lo que no pasaran por la barrera. En ocasiones han de suministrarse va punzn, en infecciones del sistema nervioso. Plexo coroideo: separa sangre que del lquido cefalorraqudeo, es ms permeable que la primera ya que est formada por una capa de clulas epiteliales, sin dejar poros entre ellas. Placentaria: aparece en el 4 mes, pone en contacto la sangre fetal con la sangre materna, es mucho ms permeable que la hematoenceflica, auque pasan bien frmacos liposolubles, tambin el resto de los frmacos.

Volumen de distribucin: es el volumen en el que se disuelve un frmaco cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribucin. Cuanto ms alto sea ms se queda en el plasma. Volumen de distribucin = dosis administrada (mg) / [ ] plasmtica (mg/ml)

METABOLISMO DE XENOBITICOS

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La eliminacin de un xenobitico consta de dos procesos que pueden ocurrir de forma secuencial o de forma simultnea. Hay frmacos que se eliminan directamente sin la necesidad de metabolizarlos. La mayor parte de los xenobiticos por su tamao, son sustancias que se podrn filtrar en el rin, pudiendo ser eliminados por la orina. Al tener un carcter apolar se reabsorbern en el tbulo. El metabolismo tiene como objetivo producir sustancias polares que puedan excretarse con mayor facilidad, para ello el organismo dispone de sistemas enzimticos que estn especializados en la metabolizacin de sustancias exgenas, estos sistemas tambin metabolizan sustancias endgenas como sustancias esteroideas como hormonas, vitamina D y retinoides como la vitamina A. El metabolismo de los xenobiticos es un proceso que va atener lugar en dos fases. REACCIONES DE FASE I Son lo que se llama comnmente como reacciones de funcionalizacin, lo que hacen es transformar desde el punto de vista qumico a una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones, la mayor parte son reacciones oxidativas, aunque tambin hay reacciones de reduccin y de hidrlisis. Oxidacin: el 80 % de los xenobiticos van a sufrir oxidacin, va a tener lugar sobre todo en el hgado, aunque tambin en la mucosa intestinal, en el rin y en el pulmn. Estas reacciones las llevan a cabo un sistema de enzimas conocidas como citocromo p-450. Reduccin: son menos importantes, las llevan a cabo los mismos sistemas enzimticos (citocromo p-450), precisa bajas concentraciones de oxgeno. Hidrlisis: las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el plasma y las proteasas son enzimas ubicuas y las encontramos en plasma, pueden ser ectoenzimas (enzimas de la membrana celular) o proteasas que van a hidrolizar pptidos o toxinas de reptiles e insectos que sean peptdicos, siendo ms inespecficas que el resto.

Citocromo Todos los enzimas de esta familia son homoprotenas que cuando se combinan, cuando estn reducidas absorben a 450 mn. Son enzimas que se encuentran en el retculo endoplasmtico liso y su mecanismo de accin es el siguiente: en primer lugar la molcula de hierro presente en la enzima ha de estar en forma de Fe 3+, atrapndose el sustrato al citocromo frrico, formndose el complejo citocromo-xenobitico reducido. Un electrn es transferido al tomo Fe, pasando ste a su estado ferroso (Fe2+), esta transferencia se lleva a cabo a travs de NADPH. El complejo al combinarse con oxgeno, se forma un complejo citocromo-xenobitico-oxgeno, que sufrir una segunda reduccin por accin del NADPH. Este intermediario pierde una molcula de agua dejando un complejo (FeO)3+ que directamente oxida el sustrato, por ltimo el frmaco se libera oxidado, quedando de nuevo el citocromo en forma de Fe3+. El citocromo p-450 engloba varias familias. Hay muchos citocromos P, pero en el metabolismo de los xenobiticos encontramos a las familias 1, 2 y 3 (CYP1, CYP2 y CYP3).

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Dentro de Cada familia encontramos subfamilias que se denomina con letras y dentro de las subfamilias encontramos isoformas que se denomina con nmero. Cuando se habla del metabolismo de un xenobitico que se realiza a travs del citocromo p, la enzima se denomina con el nmero de familia, subfamilia y la isoforma: CYP2C9 Todas son protenas caracterizadas qumicamente, funcional y estructuralmente. Familia 1 B 1 Subfamilia A Isoforma 1,2

Familia 1: son pocos los frmacos que se metabolizan por estas enzimas, es importante en el metabolismo de hidrocarburos, de contaminantes ambientales y algunos txicos. Cafena y teofilina. Familia 2: es ms importante, las enzimas de esta familia sobre todo las de la clase B y C (CYP2C9), metabolizan varios xenobiticos.

Los frmacos no tienen especificidad frmaco-enzima, la mayor parte pueden metabolizarse por enzimas diferentes, lo que su hay es enzimas preferentes. Esta familia presenta polimorfismos genticos, en diferentes individuos encontramos la misa enzima con diferencias estructurales pequeas, con funcionalidad diferente, por tanto el metabolismo de los frmacos tambin ser diferente. Es importante sobre todo en frmacos con margen de seguridad pequeos. Familia Subfamilia A B C 2 D E F G Isoforma 6,7,13 6 8,9,18,19 6 1 1 1

Familia 3: es cuantitativamente ms importante en el metabolismo de los frmacos, hay dos isoenzimas que participan en el metabolismo de ms del 50% de los frmacos la CYP3A4 y la CYP3A5. Aunque no sea la ruta principal todos los xenobiticos se metaboliza por estas familias en alguna fase.

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Este hecho hace que sean protagonistas en muchas interacciones, debido a reacciones de competicin. Si a un individuo se le aplican dos frmacos y uno tiene mucha afinidad por la enzima lo que har es inhibir la enzima. Las fumarocumarinas son compuestos presentes en el zumo de pomelo que inhibe al citopcromo p-450 dando lugar a una inhibicin irreversible del CYP3A4. Nos encontramos con frmacos y contaminantes ambientales que actan como inductores de la enzima, que aumenta su actividad, es decir, aumenta su metabolismo, disminuyendo la accin de los frmacos. Familia 3 REACCIONES DE FASE II Son conocidas tambin como reacciones de conjugacin, su objetivo es obtener sustancias mas polares para facilitar la excrecin por orina o por bilis. Son reacciones hepticas de enzimas citoplsmicas, aunque hay enzimas que tambin se encuentran en el retculo. Tiene lugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reaccin de fase II sin necesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminndose bien por la orina y bilis. Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren cido glucurnico a algn metabolito procedente de la fase I, pero tambin pueden actuar sobre xenobiticos y sustancias endgenas que no han sufrido reaccin previa. Esteroides (frmacos como hormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga directamente con el cido glucurnico (morfina 6 glucurnico que es mas activa que la propia morfina. Es una reaccin muy rpida). Gluaction transerasa (GSTs): transfieren glucation (formado por Glu - Cys - Gly) a diferentes sustancias y son importantes en procesos de destoxificacin. Sulfotransferasas y metiltrnsferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo. Subfamilia A Isoforma 3,4,5,7

Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias ms reactivas o polares pero inactivas, pudiendo ser ms txicos o incluso ms activos (por ejemplo los metabolitos del paracetamol).

EXCRECCIN DE XENOBITICOS
Excrecin: es el paso del xenobitico o de sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior a travs de los fluidos biolgicos, principalmente la orina y la bilis (excrecin renal y heptica). No son las nicas vas, pero si las mas importantes, encontramos otras como la va gstrica (heces), mamaria, pulmonar, salivar, cutnea, lagrimas, vaginal. La utilizacin de una u otra va depender de 3 factores:

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1. El peso molecular del frmaco: peso molecular bajo (<200) se eliminar por la orina, mientras que los de peso molecular alto (>200) lo hacen a travs de la bilis. La aspirina por ejemplo al tener un peso de 180 KD se excretara por orina. 2. De la presencia de grupos polares: a mayor grupos polares pasa peor por las membranas. 3. De la capacidad del frmaco para ionizarse.

EXCRECCIN RENAL
La excrecin renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos por los que ocurre la filtracin glomerular para eliminar la orina. Difusin pasiva: por diferencia de presin entre los capilares sanguneos y el interior de la cpsula de bowman. Se filtran casi todas las molculas con excepcin de: las que se encuentran unidas a protenas plasmticas y aquellas de peso molecular elevado, que pasan a travs de los poros intracelulares presentes en los capilares del glomrulo renal. La aspirina se une a un 99% a protenas plasmticas, el 1% restante es el que ejerce su accin y conforme se va eliminado se va desuniendo de las protenas. Secrecin tubular: pasan directamente de la circulacin sangunea a la luz del tbulo. No se hace por difusin pasiva, si no a travs de transportadores, por tanto se trata de transporte activo: OAT (organic anion transporter), OATP (organic ainon transporter protein), MRP (multidrog resistance protein), OCT (organic cation transporter).

El transportador OAT1 lo utilizan los aines o la amoxicilina, el OCT1, el aciclovir. Dos sustancias que compitan por un transportador van a producir competicin, si hay uno con ms afinidad que otro, aumenta la concertacin plasmtica del otro, pudiendo producir toxicidad. Provenecit + amoxicilina: el provenecit tiene mayor afinidad que la amoxicilina, por tanto si se administran juntos se alcanzaran grandes cantidades del provenecit en la orina, encontrando altas concentraciones de amoxicilina en el plasma. Reabsorcin tubular: de los 180 litros del agua filtrada en el rin, solo se eliminan unos 2 litros. Lo mismo ocurre con los xenobiticos, la mayor parte se elimina por difusin pasiva, el que una sustancia se reabsorba o no depende de: Liposolubilidad del compuesto: a mayor liposolubilidad, ms apolar, por tanto ms cantidad se reabsorbe. pH de la orina: al variar el pH de la orina, varia el grado de ionizacin, los xenobiticos que sean cidos dbiles se reabsorbern mejor cuando el pH de la orina sea mayor o mas alcalino, las bases se reabsorbern mejor a pH mas bajos.

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La orina tiene un pH de 6,3, en funcin de lo que se ingiera este pH variara, por ejemplo legumbres y verduras son alcalinizantes, por el contrario las carnes son alcalinizantes.

EXCRECCIN BILIAR
Por bilis se eliminan: Frmacos o sus metabolitos de elevado peso molecular. Frmacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o grupos glucoronato o sulfato aadidos durante el metabolismo. Frmacos sin capacidad de ionizarse con una simetra de grupos lipofilos o hidrfilos que favorecen la secrecin biliar. Compuestos rgano metlicos.

La excrecin se realiza a travs de transporte activo por medio de transportadores (OATP, MRP), hay frmacos que tiene las dos secreciones, se puede producir simultneamente en un porcentaje determinado.

EXCRECCIN A TRAVS DE LA LECHE MATERNA

En principio cualquier medicamento administrado a la madre puede atravesar el endotelio de los capilares sanguneos hacia las clulas alveolares o secretoras. El mecanismo es la difusin pasiva. El que aparezca un xenobitico en ms o menos concentracin depende: Peso molecular (<200KD). Del grado de ionizacin: el pH de la leche es ligeramente ms cido que la sangre, por tanto los bsicos pasarn con ms facilidad. De la liposolubilidad del xenobitico. De su unin a protenas plasmticas.

Pero la biodisponibilidad en el nio no es la misma que en la madre, ya que el xenobitico ha de sufrir absorcin, metabolismo, Hipoglucemiantes orales, antineoplasivos, inmunosupresores, cloranfenicol son ejemplos de frmacos prohibidos durante el la lactancia.

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Hay frmacos que se permiten y otros que se recomienda vigilar la aparicin de efectos secundarios. Hay otras vas importantes como la pulmonar que se utiliza en la eliminacin de frmacos voltiles o el alcohol, la saliva que se utiliza para eliminar teofilina o fenitoina, por eso se pueden coger muestras de saliva para monitorizar la concentracin sangunea de un frmaco. Tambin encontramos el sudor, semen, aunque son vas secundarias.

PARMETROS EXCRECIN

FARMACOCINTICOS

RELACIONADOS

CON

LA

Aclaracin renal (clr) de una sustancia: se define como el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el rin utilizando mecanismos de filtracin glomerular, reabsorbiecion tubular y excrecin tubular. Aclaracin de creatinina: su valor normal est comprendido entre 100-130ml/min, valores por debajo de este intervalo indican una filtracin glomerular insuficiente por parte del glomrulo y valores superiores indica una filtracin anormalmente elevada.

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Detoxificacin y Excrecin de Xenobiticos del organismo

2013

Dedicatoria --------------------------------------------------------------- 01 Introduccin -------------------------------------------------------------- 02 Qu son xenobiticos? ---------------------------------------------- 03 Mediadores endgenos ------------------------------------------------ 04 Ciclo interorgnico de los xenobiticos ---------------------------- 05 Absorcin ------------------------------------------------------------------ 07 Clasificacin de las vas de administracin ----------------------- 08 Distribucin de los xenobioticos ---------------------------------------10 Metabolismo de los xenobiticos ------------------------------------ 12 Excrecin de los xenobticos ----------------------------------------- 14 ndice ------------------------------------------------------------------------ 18 Bibliografa ----------------------------------------------------------------- 19

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https://sites.google.com/site/xenobioticos/ http://www.slideshare.net/LIZANDJOR/xenobioticosmetabolism http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/ToxAlim/ToxAlim_L7d.pdf http://centrodeartigos.com/articulos-de-todos-los-temas/article_36017.html http://www.slideshare.net/guest2e9107f/los-xenobioticos-y-los-bpa

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