DIPIRONA SDICA dipirona sdica FORMA FARMACUTICA Comprimidos VIA DE ADMINISTRAO Via Oral.

APRESENTAES Cartucho com 10 comprimidos (Embalagem Fracionvel) Display com 100 comprimidos (Embalagem Fracionvel) Display com 250 comprimidos (Embalagem Fracionvel) Display com 500 comprimidos (Embalagem Fracionvel) USO ORAL. USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 15 ANOS. COMPOSIO Dipirona sdica......................................500 mg Excipientes.............q.s.p..............1 comprimido (estearato de magnsio, copovidona, crospovidona e dixido de silcio) INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE INDICAES Este medicamento indicado como analgsico e antipirtico. RESULTADOS DE EFICCIA A ao antipirtica e analgsica da dipirona oral foi avaliada em estudos clnicos duplo-cego. Em um estudo duplo-cego com pacientes com febre tifide, 25 pacientes receberam 500 mg de dipirona VO e 28 receberam 500 mg de paracetamol VO. A temperatura retal e os registros de pulso foram monitorados a cada 30 minutos. Efeitos antipirticos foram observados no grupo dipirona e paracetamol aos 30 e 60 minutos respectivamente. Foram calculadas a rea sob a curva tempo-temperatura tanto para a dipirona (148Ch) quanto para o paracetamol (128Ch), a diferena entre as reas foi significativamente maior para os pacientes que receberam dipirona. O total de antipirese nos dois grupos foi calculado pelos escores das somas de reduo de temperatura at 6 horas aps administrao da medicao, que foi maior que 300 para os pacientes recebendo dipirona e menor que 300 para os pacientes que receberam paracetamol (p<0,05) (Ajgaonkar VS, 1988). A ao analgsica da dipirona oral versus placebo foi avaliada em estudo clnico multicntrico, randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo, envolvendo 73 pacientes com crise de enxaqueca com ou sem aura, selecionados para receber 1 g de dipirona via oral ou placebo. A intensidade da dor foi medida atravs da escala verbal de dor antes e 1, 2, 4 e 24 h aps o tratamento. Melhora significativa da dor foi observada com dipirona, comparativamente ao placebo em todos os pontos medidos. As percentagens de "alvio da dor" obtidas 1, 2 e 4 horas aps a ingesto oral de 1 g de dipirona variaram de 42% a 57,1% vs 19,6% a 28,6% para o placebo (p<0,001). (Tulunay et aL, 2004). Doses orais nicas de dipirona 500mg e 1g versus cido acetilsaliclico (AAS) 1g foram comparadas em estudo clnico multicntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado com placebo e comparador ativo, envolvendo 417 pacientes com cefalia tensional episdica. O intervalo de tempo resultante da soma da mdia ponderada da diferena de intensidade da dor sobre ambos os episdios chegou a 12,20, 12,64, 10,56 e 8,10 para 500mg e 1g de dipirona, 1g de AAS e placebo, respectivamente. (p <0,0001 para ambos os grupos dipirona e p <0,0150 para AAS versus placebo). Observou-se uma tendncia para incio mais precoce de alvio da dor mais profunda com dipirona 500mg e 1g sobre 1g de AAS. Todos os medicamentos foram seguros e bem tolerados. (MartnezMartn et al, 2001) CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas A dipirona um derivado pirazolnico no narctico com efeitos analgsico, antipirtico e espasmoltico. A dipirona uma pr-droga cuja metabolizao gera a formao de vrios metablitos entre os quais h 2 com propriedades analgsicas: 4-metil-aminoantipirina (4-MAA) e o 4-aminoantipirina (4-AA). Como a inibio da ciclooxigenase (COX-1, COX-2 ou ambas) no suficiente para explicar este efeito antinociceptivo, outros mecanismos alternativos foram propostos, tais como: inibio de sntese de prostaglandinas preferencialmente no sistema nervoso central,

dessensibilizaco dos nociceptores perifricos envolvendo atividade via xido ntrico-GMPc no nociceptor, uma possvel variante de COX-1 do sistema nervoso central seria o alvo especfico e, mais recentemente, a proposta de que a dipirona inibiria uma outra isoforma da ciclooxigenase, a COX-3. Os efeitos analgsico e antipirtico podem ser esperados em 30 a 60 minutos aps a administrao e geralmente duram cerca de 4 horas. Propriedades farmacocinticas A farmacocintica da dipirona e de seus metablitos no est completamente elucidada, mas as seguintes informaes podem ser fornecidas: Aps administrao oral, a dipirona completamente hidrolisada em sua poro ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta da MAA de aproximadamente 90%, sendo um pouco maior aps administrao oral quando comparada administrao intravenosa. A farmacocintica da MAA no se altera em qualquer extenso quando a dipirona administrada concomitantemente a alimentos. Principalmente a MAA, mas tambm a 4-aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clnico. Os valores de AUC para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC para MAA. Os metablitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) e 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecem no apresentar efeito clnico. So observadas farmacocinticas no-lineares para todos os metablitos. So necessrios estudos adicionais antes que se chegue a uma concluso sobre o significado clnico destes resultados. O acmulo de metablitos apresenta pequena relevncia clnica em tratamentos de curto prazo. O grau de ligao s protenas plasmticas de 58% para MAA, 48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA. Aps administrao intravenosa, a meia-vida plasmtica de aproximadamente 14 minutos para a dipirona. Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada por via intravenosa foram excretadas na urina e fezes, respectivamente. Foram identificados 85% dos metablitos que so excretados na urina, quando da administrao oral de dose nica, obtendo-se 3% 1% para MAA, 6% 3% para AA, 26% 8% para AAA e 23% 4% para FAA. Aps administrao oral de dose nica de 1 g de dipirona, o clearance renal foi de 5 mL 2 mL/min para MAA, 38 mL 13 mL/min para AA, 61 mL 8 mL/min para AAA, e 49 mL 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmticas correspondentes foram de 2,7 0,5 horas para MAA, 3,7 1,3 horas para AA, 9,5 1,5 horas para AAA, e 11,2 1,5 horas para FAA. Em pacientes idosos, a exposio (AUC) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose heptica, aps administrao oral de dose nica, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas), enquanto para AA e AAA este aumento no foi to marcante. Os pacientes com insuficincia renal no foram extensivamente estudados at o momento. Os dados disponveis indicam que a eliminao de alguns metablitos (AAA e FAA) reduzida. Dados de segurana pr-clnicos Toxicidade aguda: As doses mnimas letais de dipirona em camundongos e ratos so: aproximadamente 4000 mg/kg de peso corporal por via oral, aproximadamente 2300 mg de dipirona por kg de peso corporal ou 400 mg de MAA por kg de peso corporal por via intravenosa. Os sinais de intoxicao foram sedao taquipneia e convulses pr-morte. Toxicidade crnica: As injees intravenosas de dipirona em ratos (peso corporal 150 mg/kg por dia) e ces (50 mg/kg de peso corporal por dia) durante um perodo de 4 semanas foram toleradas. Foram realizados estudos de toxicidade oral crnica ao longo de um perodo de 6 meses em ratos e ces: doses dirias de at 300 mg de peso corporal/kg em ratos e at 100 mg/kg de peso corporal de peso em ces no causaram sinais de intoxicao. Doses mais elevadas em ambas espcies causaram alteraes qumicas do soro e hemossiderose no fgado e bao, tambm foram detectados sinais de anemia e toxicidade da medula ssea. Mutagenicidade: Esto descritos na literatura tanto resultados positivos bem como negativos. No entanto, estudos in vitro e in vivo com material especfico grau Hoechst no deu indicao de um potencial mutagnico. Carcinogenicidade: Em estudos em ratos e camundongos NMRI em tempo de vida, a dipirona no mostrou efeitos cancergenos. Toxicidade reprodutiva: Estudos em ratos e coelhos no indicam potencial teratognico. CONTRAINDICAES Dipirona sdica no deve ser administrada a pacientes:

- com hipersensibilidade dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulao ou a outras pirazolonas (ex. fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex. fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experincia prvia de agranulocitose com uma destas substncias; - com funo da medula ssea prejudicada (ex. aps tratamento citosttico) ou doenas do sistema hematopoitico; - que tenham desenvolvido broncoespasmo ou outras reaes anafilactoides (isto urticria, rinite, angioedema) com analgsicos tais como salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno. - com porfiria heptica aguda intermitente (risco de induo de crises de porfiria); - com deficincia congnita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) (risco de hemlise); - gravidez e lactao (vide Advertncias e Precaues Gravidez e Lactao). Este medicamento contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg. Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez. ADVERTNCIAS E PRECAUES ADVERTNCIAS Agranulocitose induzida pela dipirona uma casualidade de origem imunoalrgica, durvel por pelo menos 1 semana. Embora essa reao seja muito rara, pode ser grave que implique em risco vida, podendo ser fatal. No dose dependente e pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento. Todos os pacientes devem ser advertidos a interromper o uso da medicao e consultar seu mdico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas, possivelmente relacionados a neutropenia, ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, ulcerao na cavidade oral. Em caso de ocorrncia de neutropenia (menos de 1500 neutrfilos/mm3) o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e a contagem sangunea completa deve ser urgentemente controlada e monitorada at retornar aos nveis normais. Pancitopenia: em caso de pancitopenia o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e uma completa monitorizao sangunea deve ser realizada at normalizao dos valores. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento mdico imediato se desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de discrasias do sangue (mal estar geral p. ex., infeco, febre persistente, ndoas negras, sangramento, palidez) durante o uso de medicamentos contendo dipirona. Choque anafiltico: Essa reao ocorre principalmente em pacientes sensveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atpica ou asma (vide Contraindicaes). Reaes cutneas graves: reaes cutneas com risco vida, como sndrome de Stevens Johnson (SSJ) e Necrlise Epidrmica Txica (NET) tm sido relatadas com o uso de dipirona. Se desenvolverem sinais ou sintomas de SSJ ou NET (tais como exantema progressivo muitas vezes com bolhas ou leses da mucosa), o tratamento com a dipirona deve ser descontinuado imediatamente e no deve ser retomado. Os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas e acompanhados de perto para reaes de pele, particularmente nas primeiras semanas de tratamento. PRECAUES Reaes anafilticas/anafilactoides Em particular, os seguintes pacientes apresentam risco especial para possveis reaes anafilticas graves relacionadas dipirona (vide Contraindicaes): - pacientes com asma brnquica, particularmente aqueles com rinosinusite poliposa concomitante; - pacientes com urticria crnica; - pacientes com intolerncia ao lcool, por exemplo, pacientes que reagem at mesmo a pequenas quantidades de bebidas alcolicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e rubor pronunciado da face. A intolerncia ao lcool pode ser indicativa da sndrome de asma analgsica prvia no diagnosticada; - pacientes com intolerncia a corantes (ex. tartrazina) ou a conservantes (ex. benzoatos). Antes da administrao de dipirona sdica, os pacientes devem ser questionados especificamente. Em pacientes que esto sob risco potencial para reaes anafilticas, dipirona sdica s deve ser administrada aps cuidadosa avaliao dos possveis riscos em relao aos benefcios esperados. Se dipirona sdica for administrada em tais circunstncias, requerido que seja realizada sob superviso mdica e em locais onde recursos para tratamento de emergncia estejam disponveis. Reaes hipotensivas isoladas A administrao de dipirona pode causar reaes hipotensivas isoladas (vide Reaes Adversas). Essas reaes so possivelmente dose dependentes e ocorrem com maior probabilidade aps administrao parenteral.

Para evitar as reaes hipotensivas graves desse tipo: - reverter a hemodinmica em pacientes com hipotenso prexistente, em pacientes com reduo dos fluidos corpreos ou desidratao, ou com instabilidade circulatria ou com insuficincia circulatria incipiente; - deve-se ter cautela em pacientes com febre alta. Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administrao de dipirona sdica em tais circunstncias deve ser realizada sob cuidadosa superviso mdica. Podem ser necessrias medidas preventivas (como estabilizao da circulao) para reduzir o risco de reao hipotensiva. A dipirona s deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinmico em pacientes nos quais a diminuio da presso sangunea deve ser evitada, tais como pacientes com doena cardaca coronariana severa ou estenose dos vasos sanguneos que irrigam o crebro. Em pacientes com insuficincia renal ou heptica, recomendase que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes pacientes. Gravidez e lactao A dipirona atravessa a barreira placentria. No existem evidncias de que o medicamento seja prejudicial ao feto: a dipirona no apresentou efeitos teratognicos em ratos e coelhos, e fetotoxicidade foi observada apenas com doses elevadas que foram maternalmente txicas. Entretanto, no existem dados clnicos suficientes sobre o uso de dipirona sdica durante a gravidez. Recomenda-se no utilizar dipirona sdica durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso de dipirona sdica durante o segundo trimestre da gravidez s deve ocorrer aps cuidadosa avaliao do potencial risco/benefcio pelo mdico. Dipirona sdica no deve ser utilizada durante os 3 ltimos meses da gravidez, uma vez que, embora a dipirona seja uma fraca inibidora da sntese de prostaglandinas, a possibilidade de fechamento prematuro do ducto arterial e de complicaes perinatais devido ao prejuzo da agregao plaquetria da me e do recm-nascido no pode ser excluda. Os metablitos da dipirona so excretados no leite materno. A lactao deve ser evitada durante e por at 48 horas aps a administrao de dipirona sdica. Populaes especiais Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funes heptica e renal estarem prejudicadas. Crianas: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg no devem ser tratadas com dipirona. Dipirona sdica comprimidos no recomendada para menores de 15 anos. Outros grupos de risco: vide Contraindicaes e Advertncias. Alteraes na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em considerao que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situaes onde estas habilidades so de importncia especial (por exemplo, operar carros ou mquinas), especialmente quando lcool foi consumido. Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reaes anafilactoides dipirona podem apresentar risco especial para reaes semelhantes a outros analgsicos no narcticos. Pacientes que apresentam reaes anafilticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reaes alrgicas (ex. agranulocitose) dipirona podem apresentam um risco especial para reaes semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas. INTERAES MEDICAMENTOSAS Medicamento-medicamento: a dipirona pode causar reduo dos nveis plasmticos de ciclosporina. As concentraes da ciclosporina devem, portanto, ser monitoradas quando a dipirona administrada concomitantemente. A administrao concomitante da dipirona com metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinao deve ser evitada. Medicamento-alimentos: no h dados disponveis at o momento sobre a interao entre alimentos e dipirona. Medicamento-exames laboratoriais: no h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de dipirona em exames laboratoriais. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Dipirona sdica deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30C).

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Caractersticas fsicas e organolpticas Dipirona sdica 500 mg: comprimido circular de corao branca. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas. POSOLOGIA E MODO DE USAR Tomar os comprimidos com lquido (aproximadamente a 1 copo), por via oral. A princpio, a dose e a via de administrao escolhidas dependem do efeito analgsico desejado e das condies do paciente. Em muitos casos, a administrao oral ou retal suficiente para obter analgesia satisfatria. Quando for necessrio um efeito analgsico de incio rpido ou quando a administrao por via oral ou retal for contraindicada, recomenda-se a administrao por via intravenosa ou intramuscular. O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes retirada da medicao. Dipirona sdica comprimidos 500 mg: adultos e adolescentes acima de 15 anos: 1 a 2 comprimidos at 4 vezes ao dia. Se o efeito de uma nica dose for insuficiente ou aps o efeito analgsico ter diminudo, a dose para ser repetida respeitandoa posologia e a dose mxima diria conforme descrito acima. No h estudos dos efeitos de dipirona sdica comprimidos administrada por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para garantir a eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente por via oral. Populaes especiais Em pacientes com insuficincia renal ou heptica, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo no necessria reduo da dose. No existe experincia com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficincia renal ou heptica. Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funes heptica e renal estarem prejudicadas. Este medicamento no deve ser mastigado. REAES ADVERSAS As frequncias das reaes adversas esto listadas a seguir de acordo com a seguinte conveno: Reao muito comum (> 1/10) Reao comum (> 1/100 e < 1/10) Reao incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Reao rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Reao muito rara (< 1/10.000) Distrbios do sistema imunolgico A dipirona pode causar choque anafiltico, reaes anafilticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reaes podem ocorrer mesmo aps dipirona sdica ter sido utilizada previamente em muitas ocasies sem complicaes. Estas reaes medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente aps a administrao de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendncia normal que estes eventos ocorram na primeira hora aps a administrao. Normalmente, reaes anafilticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas cutneos ou nas mucosas (tais como: prurido, ardor, rubor, urticria, edema), dispneia e, menos frequentemente, doenas/queixas gastrintestinais. Estas reaes leves podem progredir para formas graves com urticria generalizada, angioedema grave (at mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo graves, arritmias cardacas, queda da presso sangunea (algumas vezes precedida por aumento da presso sangunea) e choque circulatrio. Em pacientes com sndrome da asma analgsica, reaes de intolerncia aparecem tipicamente na forma de ataques asmticos. Distrbios da pele e tecido subcutneo Alm das manifestaes de mucosas e cutneas de reaes anafilticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupes medicamentosas fixas; raramente exantema e, em casos isolados, sndrome de Stevens-Johnson (reao alrgica grave, envolvendo erupo cutnea na pele e mucosas) ou sndrome de Lyell ou Necrlise Epidrmica Txica (sndrome bolhosa rara e grave, caracterizada clinicamente por necrose em grandes reas da epiderme. Confere ao paciente aspecto de grande queimadura) (vide Advertncias). Deve-se interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos.

Distrbios do sangue e sistema linftico Anemia aplstica, agranulocitose e pancitopenia, incluindo casos fatais, leucopenia e trombocitopenia. Estas reaes so consideradas imunolgicas por natureza. Elas podem ocorrer mesmo aps dipirona sdica ter sido utilizada previamente em muitas ocasies, sem complicaes. Os sinais tpicos de agranulocitose incluem leses inflamatrias na mucosa (ex. orofarngea, anorretal, genital), inflamao na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo terapia com antibitico, os sinais tpicos de agranulocitose podem ser mnimos. A taxa de sedimentao eritrocitria extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de ndulos linfticos tipicamente leve ou ausente. Os sinais tpicos de trombocitopenia incluem uma maior tendncia para sangramento e aparecimento de petquias na pele e membranas mucosas. Distrbios vasculares Reaes hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente aps a administrao, reaes hipotensivas transitrias isoladas (possivelmente por mediao farmacolgica e no acompanhadas por outros sinais de reaes anafilticas/anafilactoides); em casos raros, estas reaes apresentam-se sob a forma de queda crtica da presso sangunea. Distrbios renais e urinrios Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histrico de doena renal, pode ocorrer piora aguda da funo renal (insuficincia renal aguda), em alguns casos com oligria, anria ou proteinria. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda. Uma colorao avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina. Isso pode ocorrer devido presena do metablito cido rubaznico, em baixas concentraes. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal. SUPERDOSE Sintomas Aps superdose aguda foram registradas reaes como: nuseas, vmito, dor abdominal, deficincia da funo renal/insuficincia renal aguda (ex. devido nefrite intersticial) e, mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (vertigem, sonolncia, coma, convulses) e queda da presso sangunea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardacas (taquicardia). Aps a administrao de doses muito elevadas, a excreo de um metablito inofensivo (cido rubaznico) pode provocar colorao avermelhada na urina. Tratamento No existe antdoto especfico conhecido para dipirona. Em caso de administrao recente, deve-se limitar a absoro sistmica adicional do princpio ativo por meio de procedimentos primrios de desintoxicao, como lavagem gstrica ou aqueles que reduzem a absoro (ex. carvo vegetal ativado). O principal metablito da dipirona (4-Nmetilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodilise, hemofiltrao, hemoperfuso ou filtrao plasmtica. Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes. DIZERES LEGAIS Siga corretamente o modo de usar, no desaparecendo os sintomas, procure orientao mdica. N Registro M.S.: 1.6241.0008 Responsvel Tcnico: Mauro Rezende Morais CRF-SP: 41315 Registrado, Fabricado e embalado por: MARIOL INDUSTRIAL LTDA Avenida Mario de Oliveira, 605 Distrito Industrial II. Barretos / SP CNPJ 04.656.253/0001-79 www.mariol.com.br Indstria Brasileira N do lote, data de fabricao e validade: VIDE EMBALAGEM

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em 08/04/2013.

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