Fisiopatologa sndrome metablico (SM)

La obesidad es el principal factor patognico que da inicio a la cascada de acontecimientos fisiopatolgicos que determinan el sndrome metablico, caracterizado principalmente por la resistencia a la insulina (IR). La expansin de los adipocitos viscerales, subsecuente a la obesidad abdominal, genera alteraciones en su actividad endocrina-metablica, con aumento de secrecin y niveles plasmticos de cidos grasos libres (AGL), citoquinas proinflamatorias y disminucin de la adiponectina. Los AGL promueven la fosforilacin de los receptores de insulina (IRS) a nivel muscular y una menor expresin de los canales GLUT-4, lo que se traduce en una hiperglicemia por resistencia a la insulina, menor absorcin y utilizacin de glucosa en tejido muscular y neoglucogenia heptica, de la cual subyace la hiperinsulinemia compensadora, que actuar hasta que claudique la accin secretora de las clulas pancreticas La IR tiene efectos deletreos a distintos niveles celulares y sobre distintos factores de riesgo CV, como la HTA, dislipidemia aterognica, alteraciones en la secrecin de molculas de sealizacin celular que desencadenan procesos proinflamatorios y protrombticos, estimulacin simptica, disfuncin endotelial y dao ateroesclertico que confluyen en los ECV propios de la patogenia del SM. A nivel de tejido adiposo hay una disminucin de la adiponectina, adipoquina cuya secrecin est regulada por la insulina y la GH, y que tiene efectos antiinflamatorios y estabilizadores de la pared vascular al inhibir la proliferacin de clulas musculares lisas. Tambin induce a un aumento en la produccin de citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-, adems del efecto directo de la IR sobre la liplisis, el aumento de los AGL y el depsito de triglicridos a nivel muscular. Los cambios hemodinmicos que propician la HTA mediado por la RI incluyen el aumento de la volemia por retencin de Na* a nivel renal, menor respuesta vasodilatadora (disminucin NO y prostaciclinas, y aumento endotelina-1) aumento del tono vascular por estimulacin simptica, y proliferacin y migracin de clulas musculares lisas (CML) a la ntima. A nivel heptico esta mayor disponibilidad de AGL circulantes provoca un aumento en la produccin de triglicridos (TG), aumento de las VLDL y LDL y disminucin de las HDL. A su vez, una mayor actividad de la enzima colesteril transferasa media el intercambio de TG entre las distintas lipoprotenas, aumentando el catabolismo de HDL y favoreciendo las formacin de LDL pequeas y densas, ms susceptibles a oxidacin por las clulas endoteliales y a las captacin por macrfagos, que a las postre se convierten en clulas cargadas de colesterol (clulas espumosas). De esta forma se desencadenan una serie de procesos que determinan la lesion y disfuncin endotelial, marcado por un estado proinflamatorio; aumento del estrs oxidativo (aumento endoperxidos y especies reactivas de oxigeno), aumento de factores de crecimiento(activacin via MAP-k por mitgenos), citoquinas proinflamatorias ,protena reactiva C, molculas de adhesin (ICAM), migracin de monocitos, reclutamiento de linfocitos y proliferacin de clulas musculares lisas en la intima, que cambian de un estado de actividad contrctil a un estado secretor, y protrombtico; activacin plaquetaria frente a la lesin endotelial, aumento de la produccin heptica de fibringeno y del factor activador del inhibidor del plasmingeno por parte del tejido adiposo(PAI-1).