Antibiticos

Os antibiticos (do grego anti=contra e bio=vida) so frmacos empregados no tratamento de infeces. Algumas destas substncias so totalmente artificiais, mas existem aquelas produzidas a partir de organismos vivos, tais comofungos e bactrias. Estes medicamentos tm o poder de destruir ou controlar o crescimento de organismos infecciosos do corpo.

Existe um grande nmero de classificaes dos antibiticos, a mais habitual os agrupa em funo de seu mecanismo de ao perante os agentes causadores de infeco, quer dizer, alguns lesionam a parede da clula, outros alteram a membrana celular. A maior parte deles inibe a sntese de cidos nuclicos, os polmeros constituintes da clula bacteriana. Outra classificao agrupa os antibiticos em funo das bactrias contra as quais so eficazes: estafilococos, estreptococos e escherichia, por exemplo. Tambm podem ser classificados em funo de sua estrutura qumica, diferenciando, desta forma, as tetraciclinas, penicilinas, macrlidos,cefalosporinas, sulfamidas, lincosamidas e outros. O antibitico deve ser o mais txico possvel para o micro-organismo infectante, da mesma forma que deve ser extremamente seguro para as clulas humanas, ou seja, foram feitos para produzir uma toxidade seletiva. Produzir este tipo de substncia relativamente simples, visto que as clulas humanas so muito diferentes das dos fungos e bactrias. Os antibiticos devem ser prescritos somente por um mdico ou cirurgio dentista e unicamente quando h evidncias clnicas de que o problema causado por bactrias. Algumas das infeces mais comuns ocorrem na garganta, ouvido, vias urinrias, nariz, vias respiratrias e estmago. A aplicao de antibiticos pode ser local (unguentos, cremes ou p), oral (cpsulas) ou parenteral (intravenosa ou intramuscular).

Alguns antibiticos podem causar efeitos secundrios tais como: alergias (em pessoas predispostas podem causar erupes cutneas, febre e artrite); disbacteriose (pode produzir dor, coceira na boca e lngua, diarria, devido ao desequilbrio da flora intestinal); resistncia (as bactrias tm a capacidade de se tornar resistentes rapidamente ao bactericida, ou seja, o uso contnuo deste tipo de medicamento favorece a resistncia das bactrias); toxidade (podem danificar rgos como os rins, o fgado, o sistema nervoso, bem como produzir toda sorte de alteraes nos glbulos sanguneos). O primeiro antibitico criado foi a Penicilina, em 1928 pelo mdico escocs Alexander Fleming.

Origem dos Antibiticos

Agentes quimioterpicos so substncias qumicas utilizadas para o tratamento de doenas, e alguns desses agentes so produzidos por microorganismos. A maioria dos antibiticos utilizados so produzidos por bactrias do gnero Streptomyces e alguns por fungos do gnero Penicillium e Cephalosporium. Esses compostos podem ter ao antibacteriana, antifngica, antiviral e antiblstica. A quimioterapia tem sido utilizada h vrios sculos. A primeira grande descoberta foi realizada por Paul Ehrlich, um mdico alemo. Ele acreditava que podia sintetizar um

produto qumico para curar a sfilis, mas sem prejudicar o paciente. Ele observou que o arsnio poderia inibir o agente causal as sfilis, porm era txico ao ser humano. Em 1908 ganhou um Prmio Nobel por descobrir o primeiro composto qumico sintetizado em laboratrio que podia curar uma doena sem intoxicar o paciente. O composto foi eventualmente chamado de salvarsan. Aproximadamente 30 anos mais tarde, pesquisas realizadas por Domagk e por Trfoul e seus colaboradores resultaram na descoberta das sulfonamidas.

A descoberta da Penicilina

Em 1928, Alexander Fleming observou que o crescimento de bactrias Staphylococcus aureus era inibido na rea ao redor de umfungo que haviam contaminado a placa de petri. Esta descoberta foi completamente acidental. Aparentemente o fungou inibiu e matou as bactrias ao redor da colnia de fungos. Estudos deste fenmeno mostraram que o fungo do gnero Penicillium produzia uma substncia contra estafilococos. Reaes inibitrias similares entre colnias em meio slido so comumente observadas em microbiologia e so chamadas de antibiose. Foi da que surgiu o termo antibitico. Fleming denominou a substncia descoberta de penicilina. A descoberta da Penicilina e a subsequente utilizao para o tratamento de feridos da guerra introduziram a era moderna dos antibiticos. Desde 1940 muitos outros antibiticos tm sido isolados e identificados. A grande dificuldade encontrar um composto que no seja txico para os tecidos humanos. Os antibiticos so relativamente fceis de se descobrir, mas poucos possuem valormedicinal ou comercial. Alguns so utilizados comercialmente como suplementos na alimentao de animais.

Para um composto qumico ser um agente antimicrobiano ideal, ele deve ser capaz de destruir ou inibir muitas espcies de microorganismos patognicos, de preferncia o maior nmero de espcies diferentes. A inibio dos microorganismos deve ser de maneira que evite o desenvolvimento de formas resistentes, no produzir efeitos colaterais indesejveis no paciente, no eliminar os microorganismos da flora normal e ser solvel nos fluidos corporais. Leia tambm:

Ao dos Antibiticos Mecanismos de ao dos Antibiticos

Referncias bibliogrficas: Luiz Rachid Trabulsi e Flavio Alterthum. Microbiologia, So Paulo: Atheneu, 2008. Chan, E. C. S. Krieg, Noel R. Pelczar Jr. Microbiologia. So Paulo: Pearson, 1997. Tortora, Gerard J. Funke, Berdell R. Case, Christine L. Microbiologia. So Paulo: Artmed, 2007.

Ao das drogas Antimicrobianas

Os principais pontos de ao dos antibiticos so a inibio da sntese do peptideoglicano da parece celular bacteriana, leso da membrana citoplasmtica e interferncia na sntese de cido nuclico e protenas. Os antibiticos podem ser bactericidas (matam) ou bacteriostticos (impedem o crescimento). A essncia da quimioterapia antimicrobiana a toxicidade seletiva: matar ou inibir o microorganismo sem afetar o hospedeiro. Esta toxicidade se baseia nas diferenas entre a estrutura e a composio qumica das clulas procariticas e eucariticas.

Inibio da sntese da Parede Celular

A parede celular da bactria formada por peptideoglicano. A penicilina e outros antibiticos impedem a sntese completa dele, consequentemente enfraquece a parede celular e a clula sofre lise. Como as clulas humanas no possuem peptideoglicano, a penicilina possui baixa toxicidade para a clula do hospedeiro. A sntese dos componentes do peptideoglicano afetada por antibiticos -lactmicos (penicilinas e cefalosporinas).

Inibio da sntese protica

A biossntese de DNA, RNA e protenas envolve um nmero de reaes bioqumicas complexas. Como a sntese protica uma caracterstica comum a todas as clulas, tanto as procariontes quanto as eucariontes, no um alvo para a toxicidade seletiva. Porm esta sntese diferente entre as bactrias e as clulas do hospedeiro, pois existem diferenas entre seus ribossomos, os coeficientes de sedimentao so, respectivamente, 70S e 80S, o que permite ao seletiva dos aminoglicosdeos. Vrios antibiticos realizam suas aes inibitrias interferindo com as diversas etapas de sntese protica, como a estreptomicina, tetraciclinas, cloranfenicol e rifamicina, por exemplo.

Danos membrana plasmtica

Vrios antibiticos, especialmente os polipeptdicos, promovem alteraes na permeabilidade da membrana plasmtica. As polimixinas rompem os fosfolipdios, destruindo a caracterstica normal de permeabilidade da membrana, deixando escapar substncias essenciais das clulas, causando morte celular. Os antibiticos que agem na membrana plasmtica possuem grupamentos bsicos (NH3+) e uma cadeia lateral decidos graxos. O cido graxo, quando alcana a membrana plasmtica, mergulha na sua parte lipdica e a poro bsica permanece na superfcie. Essa intercalao de molculas provoca sua desorganizao, resultando na sada dos componentes celulares e morte da bactria. Leia tambm:

Fontes:

Mecanismos de ao dos Antibiticos

Luiz Rachid Trabulsi e Flavio Alterthum. Microbiologia, So Paulo: Atheneu, 2008. Chan, E. C. S. Krieg, Noel R. Pelczar Jr. Microbiologia. So Paulo: Pearson, 1997. Tortora, Gerard J. Funke, Berdell R. Case, Christine L. Microbiologia. So Paulo: Artmed, 2007.

Mecanismos de ao dos Antibiticos

Algumas bactrias so normalmente resistentes as determinado antibitico, enquanto outras so sensveis. As bactrias podem ser classificadas como sensveis ou resistentes aos antimicrobianos. A resistncia pode ser natural ou adquirida.

Na natural, todas as amostras de uma espcie possuem essas caractersticas, e na adquirida, parte das amostras resistente e a outra sensvel. A aquisio de resistncia por uma clula bacteriana sensvel decorrncia de uma alterao gentica que se expressa bioquimicamente. O antimicrobiano no induz a resistncia, mas um agente selecionador dos mais resistentes existentes no meio de uma populao. Existem vrios mecanismos diferentes que podem explicar a resistncia das bactrias aos antibiticos, como:

destruio ou inativao da droga, pela destruio do anel -lactmico, pela enzima -lactamase ou penicilinase produzida pela bactria. incapacidade do antibitico de penetrar na superfcie das clulas bacterianas. alterao dos stios-alvo das drogas, como a troca de um aminocido. A bactria pode possuir uma via bioqumica alternativa que desvia a reao particular que inibida pelo antibitico da clula.

Efluxo rpido: ejeta a droga para fora antes que possa se tornar efetiva.

A resistncia mediada por mutaes normalmente simples, e atinge apenas um antibacteriano. A resistncia mediada por fator R (plasmdeo) pode ser simples, mas na maioria das vezes mltipla, tornando a bactria resistente a dois ou mais antimicrobianos graas presena de genes de resistncia para diferentes antimicrobianos graas a presena de genes de resistncia para diferentes antimicrobianos em um s plasmdeo. A resistncia hereditria carregada pelos plasmdeos ou por transposons (pequenos segmentos de DNA). A transferncia pode ocorrer de uma bactria para outra por conjugao, transduo ou transformao. Em bactrias frequentemente selecionadas em hospitais, pode ocorrer a associao de resistncia por mutao e plasmdio R em uma s bactria.

Grupos antibacterianos
-lactmicos atravs da produo de -lactamases que as bactrias se tornam resistentes a estes antibiticos. Estas enzimashidrolisam o anel -lactmico, transformando os antibiticos em produtos inativos. Aminoglicosdeos

Existem trs mecanismos de resistncia a estes antibiticos: alteraes na permeabilidade, modificaes ribossmicas e produo de enzimas inativantes. Este ltimo mediado por plasmdeo, os outros por mutaes. Tetraciclinas As bactrias se tornam resistentes as tetraciclinas por aquisio de plasmdeos de resistncia. Cloranfenicol A resistncia bacteriana ao cloranfenicol feita pela enzima cloranfenicol-acetil-tranferase (CACT), fazendo com que a droga perca afinidade pelo seu alvo. Eritromicina Pode ocorrer por mutao ou plasmdios de resistncia. Rifamicinas e quinilnicos Ocorre devido a mutaes que alteram as enzimas RNA polimerases e girases, fazendo com que as enzimas no mais se combinem com os dois grupos de drogas. Sulfonamidas e trimetoprim A resistncia bacteriana as sulfonamidas pode ser por mutao ou por plasmdios de resistncia. A resistncia ao trimetoprim causada por plasmdeo. Glicopeptdeos Uma enzima que permite que o estgio final da ligao bloqueado pela ao das drogas seja ento concludo produzida por enterococos resistentes. Referncias Luiz Rachid Trabulsi e Flavio Alterthum. Microbiologia, So Paulo: Atheneu, 2008. Chan, E. C. S. Krieg, Noel R. Pelczar Jr. Microbiologia. So Paulo: Pearson, 1997. Tortora, Gerard J. Funke, Berdell R. Case, Christine L. Microbiologia. So Paulo: Artmed, 2007.