Fagocitosis

Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)

Facultad de Medicina
Dpto. Especialidades Mdicas
Carrera Tecnologa Mdica
09 de Marzo de 2006
INMUNIDAD
INNATA
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
INFLAMACION
SISTEMA
INMUNE
INFLAMACION
FAGOCITOSIS
Hematopoiesis
PLURIPOTENT
STEM CELL
COMMITTED
PROGENITOR
CELL
RECOGNIZABLE
BONE MARROW
PRECURSOR CELL
MATURE
BLOOD
CELL
myeloblast
monoblast
pronormoblast red cell
neutrophil
monocyte
basophil
platelet
CFU-Baso
CFU-Eos
CFU-GM
BFU-E/CFU-E
eosinophil
pre-T
pre-B
myeloid
progenitor
cell
lymphoid
progenitor
cell
lymphoblast
lymphoblast
T-cell
B-cell
& plasma cell
MIXED
PROGENITOR
CELL
CFU-Meg megakaryocyte
pluripotent
stem cell
M.C.N. M.C.N. M.C.N. M.C.N.
COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS
GRANULOS PRIMARIOS DE LOS NEUTROFILOS
Agentes microbicidas (lisosima, mieloperoxidasa, defensina,
protenas catinicas, agente microbicida permeabilizante)
Proteasas (elastasa, catepsina G, otras)
Hidrolasas Acidas (N-acetilglucuronidasa, catepsina B y D, -
glucuronidasa, -glicerofosfatasa)
Otras (enzima generadora de kininas, factor inactivador de
C5a)
SECUNDARIOS
Agentes microbicidas (Lisosima)
Proteasas (Colagenasa)
Otras (Lactoferrina, protena ligante de vitamina B12,
activador del plasmingeno, citocromo b558, complejo
CD11/CD18, receptor fMLP, histaminasa, receptor de
C3bi)
COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS
GRANULOS SECUNDARIOS Y TERCIARIOSDE
LOS NEUTROFILOS
TERCIARIOS
Proteasas (gelatinasa)
Characteristics of Neutrophil
Granules
Characteristics of Neutrophil
Granules
primary granules
contain cationic proteins,
lysozyme, defensins,
proteases and
myeloperoxidase
secondary granules
contain lysozyme, NADPH
oxidase, lactoferrin and
B12-binding protein
azurophilic;
characteristic of young
neutrophils;
specific for mature neutrophils
Fisiologa de la Fagocitosis
Protenas de fase aguda
Migracin leucocitaria
Proceso fagoctico
Fisiologa de la Fagocitosis
Protenas de fase aguda.
Actan
Como factores quimiotcticos
Algunos como opsoninas (factores del complemento)
Uno de los mas tiles por su aumento considerable es la
protena C reactiva (CPR)
Acta como opsonina mediando la fagocitosis en
monocitos,
Activa la va clsica de complemento a travs del C3,
Activa la actividad tumoricida de macrfagos,
Protege contra las protenas de shock sptico y
Aumenta la produccin de citoquinas por monocitos.
Journal of Leukocyte Biology, vol 67 Abril 2000
Opsonizacin
Depsito de opsoninas
(opsonizar = condimentar)
sobre un antgeno
Inmunoglobulinas
Complemento (C3b, C5a)
PROTEINA C
REACTIVA
COMPLEMENTO
OPSONIZACION
Ca
2+
Fisiologa de la Fagocitosis
Migracin leucocitaria
Adhesin Leuco-endotelial
Migracin Tisular
Quimiotaxis Intra-vascular
Migracin Tisular
Fisiologa de la Fagocitosis
Proceso Fagoctico
Reconocimiento Receptor-Opsonina
Formacin de Fagosoma
Liberacin de grnulos Primarios
Mecanismo No Oxidativo
Enzimas Lticas
Mecanismo Oxidativo
Estallido Respiratorio
Formacin de Haluros
Initiation of Phagocytosis
Initiation of Phagocytosis
Attachment via
IgG FcR
ScavengerR
CR
Toll-like R
Activacion proteinas G libro palomo
Pathways of Intracellular Killing
Pathways of Intracellular Killing
myloperoxidase-independent myeloperoxidase-dependent
oxygen-depenedent oxygen-independent
Intracellular Killing
Fisiologa de la Fagocitosis
La NADPH Oxidasa, es un sistema
multicomponente de membrana
Contiene dos subunidades en la
membrana,
gp91phox,
p22phox.
Seminars in Hematology, Vol 34, 1997
Fisiologa de la Fagocitosis
Para la actividad de la NADPH oxidasa es
necesario componentes citoplasmticos
imprescindibles
p47 phox,
p67 phox
p21 rac
Se ha descrito un cuarto componente
citoplasmtico la p40 phox
Debe estar fosforilada (por PKC)
Sera fundamental en el proceso de
translocacin de los componentes citoslicos
hacia la membrana
M.C.N. Journal of Leukocyte Biology, vol 66 Nov 1999
1O
2
1O
2
O
2
O
2
-
H
2
O
2
OH H
2
O
L-Argininina
Xantina
NO
ONOO
-
HNO
3
NO
2

NO
3
-
OH
GSH
GSSG
NADP
NADPH
HOCl
Glutation
Peroxidasa
Glutation
Reductasa
NOS
H
+ -
H
+
X
O
NADPH
OXidasa
Superoxido
Dismutasa
M
P
O

+

H
a
l
u
r
o

Fe
2+
Fe
3+
Catalasa
REDUCCION DEL OXIGENO VIA
NADPH OXIDASA
Phagocyte function, 1998, Wiley-Liss
Effector Molecule Function
Mediators of Oxygen Independent Killing
in the Phago-lysosome
Mediators of Oxygen Independent Killing
in the Phago-lysosome
Cationic proteins (cathepsin) Damage to microbial
membranes
Lysozyme
Hydrolyses mucopeptides
in the cell wall
Lactoferrin
Deprives pathogens of iron
Hydrolytic enzymes (proteases) Digests killed organisms
Nitric Oxide Dependent Killing
Nitric Oxide Dependent Killing
I F
N

TNF
TNF
Nitric Oxide
Nitric Oxide
Fagocitosis
Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)
Facultad de Medicina
Dpto. Especialidades Mdicas
Carrera Tecnologa Mdica
09 de Marzo de 2006