ANEUPLOIDIA

En gentica, el trmino aneuploida hace referencia a cambios en el nmero de cromosomas, que pueden dar lugar a enfermedades genticas.Un aneuploide es un individuo cuyo nmero de cromosomas difiere del tipo salvaje en parte de su dotacin cromosmica, debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo fsico, mental o ambos. Generalmente, la dotacin cromosmica aneuploide slo difiere de la salvaje en uno o pocos cromosomas. La aneuploida se puede observar frecuentemente en clulas cancerosas. En los animales slo son viables las monosomas y las trisomas, ya que las nulisomas son letales en individuos diploides. Por ejemplo el caso de sndrome de Down, que es una trisoma del cromosoma 21. Las anomalas cromosmicas se describen utilizando una serie de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la alteracin y (en el caso de los anlisis realizados mediante FISH o micromatrices) la tecnologa utilizada para detectarla. Las consecuencias fenotpicas de una alteracin cromosmica dependen de su naturaleza especfica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes especficos contenidos o afectados por la alteracin y de la probabilidad de su transmisin a la generacin siguiente. Causas que dan lugar a la aneuploida En la aneuploida los nmeros cromosmicos no son mltiplos del bsico, lo cual puede deberse a dos razones: Un retraso en la meiosis de un cromosoma, que conlleva una prdida de dicho cromosoma en la anafase. Se produce como resultado del movimiento tardo durante la anafase. Los cromosomas que no entran en el ncleo de la clula se pierden. La no disyuncin meitica es la causa de la mayora de los casos de aneuploida, y se produce durante el transcurso de la meiosis o de la mitosis. Disyuncin es otra palabra empleada para describir la segregacin normal de los cromosomas homlogos o las cromtidas hacia los polos opuestos durante la meiosis o la mitosis, respectivamente. La no disyuncin indica un fallo en este proceso, en el que dos cromosomas o cromtidas se van juntos y el otro polo no recibe nada. La no disyuncin mittica puede suceder cuando las clulas se dividen durante el desarrollo. Como resultado de este fenmeno algunas partes del cuerpo sern aneuploides (sectores aneuploides). La no disyuncin meitica se da con mayor frecuencia. En este caso, los productos de la meiosis son aneuploides, dando lugar a la formacin de descendientes en los que el organismo completo es aneuploide. En los casos de no disyuncin meitica, los cromosomas pueden separarse errneamente tanto en la primera como en la segunda divisin. De cualquier forma, se producen gametos n-1 n+1. Si se fecunda un gameto n-1 con otro gameto n, se produce un cigoto monosmico (2n-1). La fusin de un gameto n+1 con un gameto n produce un cigoto trismico (2n+1).

Tipos de aneuploidas En funcin de unos criterios u otros podemos distinguir distintos tipos de aneuploidas. Segn el tipo de cromosomas afectados (sexuales o autosmicos):

Aneuploida de los cromosomas sexuales: la aneuploida de los cromosomas sexuales humanos se tolera mejor que la de los cromosomas autosmicos. Aneuploida autosmica: entre los seres humanos los sujetos aneuploides autosmicos nacidos vivos son menos frecuentes que los aneuploides de los

cromosomas sexuales, tal vez porque no existe un mecanismo de compensacin de la dosis en los cromosomas autosmicos. La mayora de los aneuploides autosmicos aborta en forma espontnea, con excepcin de los aneuploides de algunos autosomas pequeos, como el cromosoma 21. Dado el tamao de estos cromosomas y que portan menos genes la presencia de copias adicionales es menos perjudicial. Segn el nmero de cromosomas ganados o perdidos:

Nulisoma, aquella en la que falta un par de cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas), donde n se refiere al nmero haploide de cromosomas. Un individuo humano nulismico poseera 44 cromosomas. Monosoma, es la prdida de un solo cromosoma, (2n-1 cromosomas). Una persona monosmica tiene 45 cromosomas. Disoma, (2n cromosomas). Trisoma, es la ganancia de un solo cromosoma, (2n+1 cromosomas). Una persona trismica posee 47 cromosomas, existen tres copias homlogas de un cromosoma. Tetrasoma, es la ganancia de dos cromosomas homlogos, representada como (2n+2 cromosomas). Una persona tetrasmica posee 48 cromosomas. Pentasoma, (2n+3 cromosomas). Aneuploida y edad materna En los seres humanos la mayor parte de los casos de aneuploida se originan a partir de una no disyuncin materna y la frecuencia de aneuploida se correlaciona con la edad materna. An no se conoce con certeza la causa que subyace a la asociacin entre la edad materna y la no disyuncin, aunque recientes estudios indican una fuerte correlacin entre la no disyuncin y la recombinacin meitica aberrante. La edad materna es el nico factor etiolgico cuyo vnculo con las anomalas cromosmicas de nmero (es decir, por aumento o disminucin del nmero de cromosomas: aneuploidas) es reconocido hasta ahora de manera inequvoca. Las nodisyunciones cromosmicas que dependen de la edad materna afectan al conjunto de los cromosomas, siendo las ms representativas las trisomas de los cromosomas 13, 15, 16, 18 y 21, para las cuales predomina el origen materno del cromosoma supernumerario o extra (93% en la trisoma 18 y trisoma 21; 100% en la trisoma 16). La mayora de las aneuploidas de origen materno se deben a un error en la fase de separacin cromosmica que ocurre en la primera divisin meitica o meiosis I. En los estudios moleculares familiares realizados para las diversas trisomas, se ha puesto de relieve la existencia de una disminucin o ausencia de recombinaciones durante el perodo de la meiosis en los cromosomas que son objeto de trisoma, lo que sugiere que el perfil de esas recombinaciones es un factor importante de predisposicin para la nodisyuncin meitica. De hecho, en los estudios ms recientes se ha comprobado la existencia de una correlacin entre la posicin de los quiasmas sobre los cromosomas y la aparicin de no-disyuncin. De tal modo que los intercambios o recombinaciones de material gentico en las zonas ms prximas al centrmero (durante el perodo sinptico de las cromtides) confieren a los cromosomas una capacidad de separacin meitica mejor que si los intercambios quiasmticos se realizan en puntos ms distales o alejados del centrmero. En este contexto, el efecto de la edad materna consistira en una degeneracin o degradacin de ciertos factores celulares necesarios para la formacin y funcionamiento del huso mittico. La edad materna afectara a la capacidad del ovocito para formar un huso operativo, y ello repercutira para favorecer la no-disyuncin de los cromosomas homlogos que no poseyeran quiasmas o estos quiasmas estuvieran en posicin distal.(Franck Pellestor Mdcine / Sciences, 20(6-7), junio-julio: 691-696, 2004). Lo que s es totalmente cierto es que a medida que la edad de la mujer aumenta, el riesgo de obtener un embarazo con aneuploida se incrementa. Esta asociacin est relacionada con el hecho de que los ovocitos tienen la misma edad que la de la mujer. Las mujeres al nacer tienen todos los ovocitos de los que van a disponer a lo largo de su vida, por lo que conforme vaya aumentando la edad de esa mujer, tambin aumentar la edad de sus ovocitos. Los ovocitos primarios pueden permanecer suspendidos en diplotene durante muchos aos antes de que ocurra la ovulacin y comience nuevamente la meiosis. Los componentes del huso y otras estructuras requeridas para la segregacin cromosmica pueden

alterarse en el periodo de detencin prolongada de la meiosis, lo que conduce a una aneuploida en nios nacidos de madres mayores. En el caso de los varones no se presenta este problema debido a que los espermatozoides se generan de forma continua desde la pubertad sin suspensiones prolongadas de las divisiones meiticas. Aunque s que influye la mala calidad espermtica de los varones, independientemente de la edad de stos. ( Levron et al, 2001; Coco et al, 2000; Coco et al, 2002; Mehd et al, 2006 ). Sobre ms de 8000 ovocitos estudiados por anlisis de los cuerpos polares I y II, con sondas de los cromosomas 13, 15, 16, 21 y 22, se ha demostrado que el 50% de los ovocitos provenientes de mujeres de 35 aos tenan aneuploidas cromosmicas, correspond iendo el 42% a errores en meiosis I, 37% a errores en meiosis II y 29% a errores en ambas meiosis. Un hecho sorprendente al estudiar a los embriones derivados de los ovocitos biopsiados, mediante el anlisis de una o varias blastmeros, fue el hallazgo de 1 de cada 3 errores secuenciales que condujeron al rescate de la pseudoeuploida, originaron embriones anormalmente caticos ( Kuliev & Verlinsky, 2004). Gracias a diversos estudios se han obtenido las probabilidades de tener a un hijo afectado con aneuploida, segn la edad de la madre: Edad materna Probabilidad de aneuploida 30 0,26% 35 0,57% 40 1,59% 45 5,26% Si bien la edad materna avanzada es la principal causa de aneuploida, la mayora de los nacidos con trisomas nacen de progenitores jvenes, esto ocurre fundamentalmente porque son los ms frtiles. Es por ello que ltimamente se est enfocando ms la atencin a las embarazadas jvenes con la implementacin de los mtodos de cribado ecogrfico y bioqumico para tamizar a las mujeres con ms posibilidades de embarazos aneuploides, ofrecindoles la posibilidad de los diagnsticos prenatales convencionales a aquellas con mayor riesgo. Pero los resultados de dichos estudios demandan varias semanas. Por este motivo, se estn desarrollando metodologas que permitan la obtencin de los resultados ms rpidamente, con similar certeza diagnstica que los convencionales. Concepto de equilibrio gnico La aneuploida es casi siempre deletrea por el desequilibrio gnico: la proporcin entre genes es diferente que en la de los euploides, y esta diferencia interfiere con el funcionamiento normal del genoma. En general, la cantidad de transcrito producido por un gen es directamente proporcional al nmero de copias que hay de ese gen en la clula. De esta forma, para un gen dado, la tasa de transcripcin est directamente relacionada con el nmero de moldes de ADN disponibles. As, cuantas ms copias hay de un gen, mayor es el nmero de transcritos que se producen, y se obtendr una mayor cantidad de esa protena. Esta relacin entre el nmero de copias de un gen y la cantidad de producto gnico producido se denomina efecto de la dosis gnica. Tcnicas para su deteccin Este tipo de mutaciones suele detectarse mediante un cariotipo o mediante tcnicas basadas en la hibridacin fluorescente ''in situ'' (del ingls, FISH), tales como la realizacin de la hibridacin en cromosomas metafsicos, el FISH multicolor SKY (Spectral Karyotyping), hibridacin genmica comparativa (Comparative Genomic Hybridizationo CGH)y su variante en array (CGHa). En humanos Las trisomas ms frecuentes en los seres humanos son: Sndrome de Klinefelter (XXY), que produce individuos altos, con fsico ligeramente feminizado, cociente intelectual algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario. Tienen una mezcla de ambos sexos (individuos ginandromorfos).

Sndrome de Down, que es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos en la poblacin. Es una trisoma del cromosoma 21 (aunque puede producirse por translocacin), que incluye retraso mental (CI de 20-50), cara ancha y achatada, estatura pequea, ojos con pliegue epicntico y lengua grande y arrugada. Sndrome de Edwards, que es una trisoma del cromosoma 18. Sndrome de Patau, que es una trisoma del cromosoma 13. Trisoma 9, que es una trisoma del cromosoma 9. Sndrome de Warkany, que es una trisoma del cromosoma 8.La trisoma 8 es una anomala cromosmica que en la mayora de los casos descritos corresponde a un mosaico. Sus caractersticas clnicas varan desde dismorfias discretas hasta malformaciones severas que, por lo general, incluyen retardo mental -leve a grave-, dismorfias faciales tpicas, alteraciones esquelticas,pliegues palmares y plantares profundos,anomalas renales y otras. Trisoma del 16, que es la trisoma ms frecuente, ya que se da en el 1% de las mujeres embarazadas, pero totalmente inviable, dando lugar a un aborto alrededor del tercer mes. Sndrome del triple X, que presenta tres cromosomas X. Sndrome del XYY. Tambin existen aneuploides somticos, que son individuos constituidos por diferentes lneas celulares con diferente nmero de cromosomas. Se denominan quimeras y se producen por una no-disyuncin en la mitosis. Al principio del desarrollo puede originarse un individuo mosaico, como los ginandromorfos a nivel sexual. Son individuos con cromosomas de ambos sexos, pudiendo existir individuos X0/XYY o XX/XY.

Monosomias Sndrome de Turner Cariotipo al que le falta un cromosoma X. El sndrome Turner, sndrome Ullrich-Turner o monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de hecho, de la nica monosoma viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las clulas del cuerpo.1 La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias. El sndrome de Turner recibe su nombre en honor a su descubridor, el endocrinlogo Henry H. Turner, que realiz una descripcin por primera vez de las caractersticas de unas siete mujeres que captaron su atencin en 1938. Sin embargo, no fue hasta 1959 cuando Ford y colaboradores diagnosticaron la causa de este sntoma mediante un cariotipo (observaron tan solo un cromosoma X), demostrando as que el sndrome de Turner era resultado de la ausencia parcial o total del segundo cromosoma sexual en los seres humanos.2 Causas No disyucin durante la meiosis II. No se conoce con exactitud cul es la causa del sndrome de Turner. A da de hoy, hay dos teoras: la teora meitica y la mittica:3 La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o los espermatozoides (gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, XO) La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de los cromosomas no se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que tiene lugar ms tarde, durante el

primer periodo del desarrollo embrionario (en las primeras semanas de gestacin). Esto explicara el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45, XO). Las investigaciones ms recientes apoyan la segunda teora, y no la primera. En el 75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno. Diagnstico El diagnstico se suele realizar en los recin nacidos, especialmente si presentan el llamativo pterygium colli (pliegues caractersticos en el cuello), acompaado de defecto cardaco. Las caractersticas faciales pueden ser no muy llamativas, incluso no llegndose a apreciar a simple vista anomala alguna en una mujer. Una mujer aparentemente normal puede enterarse que padece la enfermedad en el justo momento de querer tener descendencia y presentar esterilidad. En el caso de que el sndrome de Turner no sea diagnosticado durante los primeros aos de la infancia o niez, se har ms adelante por la estatura baja o la amenorrea. Signos y exmenes Usualmente es espordico, lo que significa que no es heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el sndrome de Turner en una hija; esta es la nica situacin en la que este sndrome es heredado. Existen muchas manifestaciones de este sndrome pero los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las caractersticas sexuales secundarias, ausencia de la menstruacin, coartacin (estrechamiento) de la aorta y anomalas de los ojos y huesos. La condicin se diagnostica ya sea al nacer, a causa de anomalas asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruacin y se presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias. El examen fsico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo anormal del trax. El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 44 X, o es decir, un cromosoma sexual ausente. El ultrasonido puede revelar rganos reproductores femeninos pequeos o subdesarrollados. El examen ginecolgico puede revelar sequedad del recubrimiento de la vagina. La hormona luteinizante srica se encuentra elevada. La hormona foliculoestimulante srica se encuentra elevada. Tratamiento Las nias con sndrome de Turner presentan estatura baja proporcionada, no realizando el llamado estirn caracterstico de la adolescencia. La talla final suele reducirse unos 20 cm como media. La administracin de hormona del crecimiento aumenta la talla de estas nias. La disgenesia gonadal (ausencia de ovarios) es frecuente en el sndrome de Turner; en lugar de ovarios, la mayora de mujeres con este sndrome tienen cintas de tejido conjuntivo. Al carecer de ovarios normales no suelen desarrollar los caracteres sexuales secundarios, lo que provoca que la mayora de mujeres con este trastorno sean estriles (entre el 5-10% tienen un desarrollo ovrico suficiente como para tener menarquia y un pequeo nmero han podido tener hijos). No obstante, en la mayora de los casos, estas mujeres suelen padecer antes los sntomas menopasicos que la menarqua. Por todo ello, las adolescentes con sndrome de Turner suelen recibir estrgenos para promover el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y, posteriormente, se administran dosis reducidas para mantener dichos caracteres y ayudar a evitar la osteoporosis en los aos venideros. Complicaciones Anomalas renales

Presin sangunea alta (hipertensin) Obesidad Diabetes mellitus Tiroiditis de Hashimoto Cataratas Artritis Referencias Campbell, Neil. A; Brad Williamson, Robin J. Heyden (2006). Biology : Exploring Life. Boston, Massachusetts: Pearson Prentice Hall. ISBN 0-13-250882-6. http://www.sap.org.ar/docs/publicaciones/archivosarg/2003/422-423.pdf http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/S/Sin drome%20de%20Turner/Paginas/Sindrome_Turner.aspx#a2

Sndrome del maullido del gato Sndrome del Cri du chat (maullido de gatos) Sinnimos Sndrome de Lejeune, Monosoma 5p, brazo corto del cromosoma 5, Sndrome de delecin parcial del cromosoma 5, Enfermedad Cri du Chat, Sndrome 5p Caractersticas faciales de personas con sndrome del maullido del gato a diferentes edades: 8 meses (A), 2 aos (B), 4 aos (C) y 9 aos (D). El sndrome del maullido de gato (del francs Cri du Chat) o sndrome de Lejeune, es una enfermedad congnita infrecuente con alteracin cromosmica provocada por un tipo de delecin autosmica terminal o intersticial del brazo corto del cromosoma 5, caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo. El sndrome del maullido fue descrito inicialmente por Jrme Lejeune en 1963. Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las nias.1 Concepto El proceso se da siempre en la concepcin. El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos. La voz caracterstica del perodo neonatal desaparece en los pacientes de ms edad. Predomina en las nias, y al nacimiento suele llamar la atencin el tamao del crneo, que contrasta con la cara redonda y llena. El resultado de la anomala depende de lo que pase con los fragmentos, produciendo, en todos los casos, una anomala psquica. En el 85-90% de los casos, el sndrome se da por delecin o translocacin, ocurrida en el mismo paciente. En el 10-15% restante, lo heredan de sus padres. Segn fuentes de ASIMAGA (Asociacin Nacional de Afectados por el Sndrome del Maullido del Gato), el nmero de afectados estar alrededor de 200 casos en todo el mundo. Los nios se desarrollan lentamente y permanecen muy retrasados en cuanto a su esttica y psicomotricidad. Al aumentar la edad se acenta el retraso de las capacidades intelectuales.2 El pronstico est en relacin a las malformaciones y asocian retraso psicomotor. En los afectados, seales como la curiosidad frente a lo nuevo, deseos de comunicar lo aprendido, el inters por las reglas de convivencia, interrelacin de sus experiencias personales, son actitudes muy valoradas para su pronstico, al margen de sus posibilidades reales.3 Otras denominaciones Este sndrome se puede nombrar tambin como: Sndrome de 5p menos.

Sndrome de 5p-. Sndrome de Cri du chat. Diagnstico Analisis cromosmico: El diagnstico debe ser siempre mdico. An en el caso de signos clnicos poco relevantes, el anlisis cromosmico aportar los datos determinantes. Estas manifestaciones alteradas aparecen normalmente por primera vez en los afectados, aunque s se han descrito casos de transmisin entre padres e hijos.4 Diagnstico prenatal: Tratar de obtener un diagnstico mediante una ecografa es difcil. Se aconseja que los padres se informen sobre el sndrome, la posible transmisin del mismo y si hay antecedentes familiares; una vez conocida esta informacin se recomienda buscar asesoramiento gentico y se le realiza a los padres un cariotipo con el fin de determinar si alguno de los padres puede transmitir el sndrome.[1] [editar]Causas, incidencias y factores de riesgo La mayora de los casos de sndrome de cri du chat son espordicos; entre el 10-15% de los casos se tratan de hijos de padres portadores de una traslocacin. La causa del sndrome del maullido del gato es la supresin de cierta informacin en el cromosoma 5, se trata de una deleccin localizada en el cromosoma 5 en la banda 5p15. Es probable que se supriman mltiples genes en dicho cromosoma. Uno de los genes suprimidos llamado telomerasa transcriptasa inversa (TERT, por sus siglas en ingls) est comprometido en el control del crecimiento celular y puede jugar un papel en la forma como se desarrollan algunas de las caractersticas de este sndrome. La causa de esta rara supresin cromosmica se desconoce, pero se cree que la mayora de los casos se debe a la prdida espontnea de una parte del cromosoma 5 durante el desarrollo de un vulo o de un espermatozoide. Una minora de estos casos se debe a que uno de los padres es portador de una reorganizacin del cromosoma 5 denominada traslocacin.5 Entre 1 en 20.000 y 1 en 50.000 bebs se ven afectados por este sndrome que puede ser responsable de hasta el 1% de casos de retraso mental severo. Los nios con el sndrome del maullido de gato presentan comnmente un llanto caracterstico similar al maullido de este animal y tambin un grupo extenso de anomalas de las cuales el retraso mental es la ms importante. TERT Como ya se ha mencionado anteriormente se trata de uno de los genes suprimidos en este sndrome, la telomerasa transcriptasa inversa; TERT se trata de una subunidad cataltica de la enzima telomerasa. La telomerasa (polimerasa ribonucleoproteica) se encarga de mantener los extremos telomricos de los cromosomas, aadiendo repeticiones del tipo 5'-TTAGGG-3'. La telomerasa consta de un componente proteico con actividad transcriptasa inversa, codificada por este gen y un componente de ARN que sirve como molde para sintetizar la repeticin telomrica. Sntomas 1.Sntomas caractersticos: Retraso en el desarrollo intrauterino y bajo peso al nacimiento y crecimiento lento. Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta caracterstica se pierde a medida que el nio crece. Estructura facial peculiar, redondeada, con frecuencia con mofletes prominentes ("cara de luna"). Microcefalia (cabeza pequea). Ojos separados (hipertelorismo) y dispuestos hacia abajo (fisuras palpebrales). Orejas de implantacin baja. Pliegue epicntico. Cuello corto y ordinario.

Escoliosis. Bajo tono muscular. Hipotonia. Cardiopata congnita. Fracturas espontneas/fragilidad sea. Hernia inguinal. Hiperlaxitud ligamentaria. Osificacin anormal/ausente. Miopia y atrofia ptica. Manos pequeas. Pies planos. Retraso mental, pudiendo ser severo. Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras.[3] Mandbula pequea (micrognatia). Excrecencia cutnea justo delante de la oreja. La raz de la nariz est hundida. Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas. (Sindactilia parcial). Un solo pliegue en la palma de la mano (pliegue simiesco) y los dermatoglifos estn alterados. Pulgar aducido hacia el interior. Desarrollo anormal de la glotis y laringe, esto tiene como consecuencia que el llanto de los bebs se parezca al maullido de un gato, de ah viene su nombre. Pliegues del epicanto (un pliegue extra de piel sobre el ngulo interior del ojo). Odos externos con pliegues anormales o incompletos. Un cariotipo (anlisis cromosmico) debe mostrar que falta una porcin del brazo corto del cromosoma 5, de lo contrario, un tipo ms detallado de prueba gentica (anlisis FISH) puede revelar la falta de una pequea porcin del este cromosoma. Labio y paladar hendidos; la boca suele presentar un mohn caracterstico. Mala oclusin dental. Hipogenitalismo. Distasis rectal (msculos abdominales separados). Ausencia de bazo y rin. Una radiografa lateral del crneo puede mostrar un ngulo anormal en su base. Pie zambo. Luxacin congnita de caderas. Palas ilacas pequeas. Metacarpianos y metatarsianos pequeos. Laxitud ligamentosa. Malformaciones gastrointestinales. Encanecimiento prematuro. Atrofia cerebral. Hidrocefalia.(1-17) Sntomas que caracterizan en profundidad la enfermedad: Malformaciones en el aparato circulatorio como el ductus arterioso persistente (persistencia anormal despus del nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto). Malformaciones en el aparto urinario con hipospadias o meatus, criptorquidia Anomalas renales. Oligofrenia, sntoma caracterstico y fundamental.[4] El sntoma ms caracterstico de esta enfermedad como ya se ha mencionado anteriormente es el llanto de tono similar al de un gato. La afeccin ser mayor o menor en funcin del tamao de la porcin cromosmica perdida, ya que los puntos de rotura y la extensin del cromosma deleccionado 5p vara en funcin del paciente. Caractersticas clnicas Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg. Crecimiento lento

Llanto caracterstico: Caractersticas diferenciales del sonido del llanto respecto a bebes normales o con otras alteraciones. La altura sonora del grito se encuentra ms o menos a una octava por encima del que corresponde al lactante sano (frecuencia bsica 600-900 Hz, en lugar de 200-550 Hz) pero puede elevarse en algunas circunstancias una octava ms. El llanto en el sndrome Cri-du-chat es predominantemente montono con una altura tonal que puede permanecer invariable durante unos segundos y, por tanto, marcada pobreza expresiva. El nio afectado solo puede llorar de esta forma con independencia de que tenga fro o hambre, sienta dolor o este irritado. Otra diferencia es que el llanto de un bebe sano o con otra alteracin tiene una duracin mxima de tres segundos, en el Cri-du-chat, se prolonga hasta los cinco segundos. Con la edad esta caracterstica se mantiene aunque disminuye su carcter. (2,8,10) Permetro craneal reducido Deficiencia mental Hipotona Caractersticas del comportamiento Marcado sentido del humor. Cario y afectividad. Miedo a determinados objetos. Timidez Conductas desafiantes. Agresiones y autolesiones: araazos, golpes en la cabeza, mordiscos en las muecas. Alteraciones a nivel psicofsico: disfuncin en la coordinacin de movimientos, reflejos y posturas, retraso en la organizacin de los sentidos, sensaciones, las percepciones en lo cognitivo y fundamentalmente en la comunicacin y el lenguaje. Su comportamiento mejora notablemente cuando se le ensean sistemas alternativos de la comunicacin: signos, fotografas, pictogramas, etc.) y con tratamiento farmacolgico. Tratamiento No existe tratamiento especfico disponible para este sndrome, pero existen mtodos de mejora de su calidad de vida.6 Evolucin del sndrome Hace aos era comn ubicar a los nios con 5p- en instituciones junto con otros nios con discapacidad intelectual severa. Durante la dcada de los ochenta la investigacin puso de manifiesto que cuando los nios eran criados en su entorno familiar, donde se beneficiaban de programas de intervencin temprana, tenan notables progresos que excedan, en mucho, las expectativas de los mdicos que haban hecho los diagnsticos iniciales. Tanto los nios como los adultos con este sndrome son, generalmente, amistosos y disfrutan de la interaccin social. Con una educacin temprana y consistente, y la adecuada terapia fsica y de lenguaje, los nios con sndrome 5p- alcanzan su potencial y pueden tener una vida plena y significativa. De los 2 a los 5 aos, los nios con el sndrome mantienen la cara redondeada y la nariz corta, con hipotonicidad que provoca que estos individuos sean frgiles al andar, mantener el equilibrio o efectuar cualquier actividad con implicaciones motoras. Tambin presentan la boca abierta, este aspecto se modifica en la adolescencia alargndose significativamente la cara y el puente nasal se hace prominente. La mandbula pequea ocasiona mal oclusin dental con problemas en la mordida, por lo que un tratamiento dental temprano resuelve muchos de estos problemas. Son habituales las complicaciones respiratorias y de odos que precisan incluso de ingreso hospitalario. Muchos padres con hijos afectados destacan que no necesitan dormir mucho, incluso de recin nacidos. Adquieren habilidades verbales para comunicarse; lo que no llegan a adquirir o lo adquieren a niveles muy bsicos son habilidades de lectura y escritura. Habitualmente no tienen desarrollado el sentido del peligro personal y muestran una conducta impulsiva y con escaso juicio.

Los cambios en la pubertad sern los tpicos con desarrollo mamario, aparicin de la menstruacin, vello, voz grave La mitad de los nios adquieren las habilidades verbales suficientes para comunicarse. Este sndrome se vuelve menos aparente a medida que pasa el tiempo. Los nios afectados disfrutan relacionndose con otros nios, a menudo tienen buenos conocimientos sociales, sentido del humor y una excepcional memoria. Disfrutan jugando con otros nios, a menudo imitan las acciones de los dems siendo capaces de participar en actividades de ndole social (nadar, montar a caballo, juegos de bolos, etc...). Cuando los enfermos alcanzan la vida adulta su estilo de vida variar en funcin de las capacidades motoras, cognitivas y autnomas que el individuo ha asumido. Se conoce de casos en los que tras un mal pronstico evolutivo, el individuo con apoyo familiar y mdico ha podido alcanzar un rendimiento superior al previsto. La esperanza de vida que se le ofrece a estos individuos es de alrededor de unos 50 aos.7 Complicaciones Las complicaciones dependen del grado del retardo mental y de las anomalas fsicas. Incapacidad de valerse por s solo. Incapacidad de desenvolverse socialmente. La esperanza de vida no se puede evaluar con certeza, pero se describen casos de adultos con pocos casos de fallecimiento. Los problemas ms graves se deben a defectos cardacos y a las complicaciones respiratorias. Este diagnstico generalmente se realiza al momento del nacimiento en el hospital; en donde el mdico discutir los hallazgos con los padres. Es importante mantener un contacto permantente con el mdico y con los dems profesionales en el cuidado de la salud despus de que al beb se le de de alta. A todas las familias que tengan antecedentes de este sndrome, se les recomienda asesora gentica y exmenes.8 Prevencin Se desconoce la causa exacta de este trastorno gentico, por lo que tambin se desconocen las medidas preventivas. Orientaciones generales para el aprendizaje Se necesita de mdicos para tratar los aspectos orgnicos y de un equipo de psiclogos, logopedas, fisioterapeutas para aspectos educativos y sociales. 1.Intervencin con la familia: Aceptacin y comprensin del problema. Actuacin precoz una vez confirmado el diagnstico. Asumir el compromiso de buscar soluciones y tratamientos para los distintos sntomas. Coordinacin y complicidad con el equipo de profesionales trazando las diferentes metas desde una perspectiva realista y eficaz. 2.Intervencin psicolgica y educativa con el nio: A nivel conductual: puede ser necesario la intervencin con tcnicas de modificacin de conducta para reducir y/o eliminar las conductas que lleven a una agresividad hacia otros, autolesiones... Estas tcnicas se personalizarn en funcin del nivel y caractersticas del nio. Como parte del tratamiento los padres debern ser entrenados para poner en marcha en el mbito familiar stas estrategias. Si las manifestaciones conductuales son potencialmente peligrosas se barajar la posibilidad de que el individuo se medique bajo la vigilancia de un psiquiatra. A nivel psico-educativo: se abordar el retraso mental del sndrome, este retraso puede ser leve, severo o moderado. Con varias tcnicas(cognitivas,estimulacin o logopedia)se pueden observar mejoras dentro de las limitaciones de cada caso9 3.Pautas para el aprendizaje: Las actividades tendrn que tener siempre un carcter ldico con materiales atractivos. Ambiente tranquilo y relajado.

Confeccin de libretas con imgenes (preferentemente reales) para la identificacin de acciones, situaciones, personas... Buscar el momento en el que el nio est ms receptivo. La presentacin de actividades se har gradualmente: de sencillas a complicadas. Basarnos en la motivacin del nio, sin forzarle. Dejarle probar y experimentar. Ofrecerle la posibilidad de jugar libremente. Respetar los tiempos de aprendizaje. Tener en cuenta los diferentes ritmos de adquisicin de los aprendizajes.10 Referencias Enfermedadesraras.com. Consultado el 19 de febrero de 2009. J.M Romn Piana, S. Serra Trespalle, B. Gmez Rivas. Sndrome del Cri du Chat con cariotipo normal. pp. 101-110. J. Antich; J. Sabater; J. Prats.. Sndrome del Cri du Chat. A propsito de tres nuevas observaciones.. Echeverra, A.. Sndrome de "maullido de gato, gua para padres y educadores. F. Prieto Garca; L. Bada Garrabou; G. Abeledo Mezquita.. Niveles de deleccin cromosmica en el sndrome de maullido de gato.. Anales Espaoles de Pediatra. pp. 170-173. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001593.htm http://www.psicodiagnosis.es/areaclinica/sindromesgeneticos/sindromecriduchatmaullidodegat o/index.php Estudiantes con sndrome de maullido de gato. Consultado el 19 de febrero de 2009. http://www.psicodiagnosis.es/areaclinica/sindromesgeneticos/sindromecriduchatmaullidodegat o/index.php Consultado el 19 de febrero de 2009. R.L. Nussbaum; R.R. Mclness; H.F. Willard, Gentica en medicina, California, 2008 TRISOMIAS Disyuncin meitica causante sndrome de Klinefelter Causa El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de disyuncin (separacin de cromosomas durante la divisin celular) se da cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional. Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente, producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44% restante de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las trisomas autosmicas. Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad sta.6 La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo. En mamferos con ms de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres), se da la inactivacin de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga gnica con el hombre.7 Esto tambin ocurre en los varones XXY, aunque hay cierta evidencia que sugiere que algunos genes localizados en las regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X presentan correspondencia con su cromosoma Y, siendo capaces de expresarse.8 Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las concentraciones de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepberes (46, XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 aos de edad en los sujetos (47

XXY) las concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en lmites inferiores para la edad. En biopsias realizadas a nios con el sndrome se ha observado slo disminucin en el nmero de clulas germinales. No obstante despus de la pubertad se aprecia hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, que son los cambios histolgicos caractersticos del sndrome y que originan disminucin en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Adems, se observa ausencia de clulas germinales, hiperplasia y agregacin de las clulas de Leydig, como repuesta a la hiperestimulacin por la LH.9 Las alteraciones histolgicas se hacen ms frecuentes con la edad. La prdida de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin en las cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimlleriana, lo que disminuye la retroalimentacin negativa sobre la FSH, aumentando sta.10 La ausencia de espermatognesis es secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios, que se mantienen activos durante la gametognesis. Paciente con Sndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY). Caractersticas A continuacin, se listan las caractersticas ms comunes en los varones XXY. No obstante, no todas ellas aparecen en un mismo individuo:11 12 13 En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma ms torpe y tarda que los dems nios. Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor altura en comparacin con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las extremedidades muy largas en relacin al tamao del cuerpo. Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho, alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias. Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera, caracterstico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular grasa en zonas caractersticas de la mujer. Dismorfia facial discreta. En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones en los genitales. Esterilidad por azoospermia. Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario agrandado). Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja concentracin de testosterona. Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino. Gonadotrofinas elevadas en la pubertad. Disminucin de la libido sexual en la edad adulta. Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo general aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal. Lentitud, apata. Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc. Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.). Diagnstico Ante la sospecha de un posible sndrome de Klinefelter, se procede a la realizacin de un cariotipo. Para ello, se toma una muestra de sangre, de la cual se separan los leucocitos o glbulos blancos, se incuban y se hace un estudio de los cromosomas para detectar anomalas, como en este caso, la presencia de un cromosoma X extra.

Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra del villus corinico (CVS).14 Ambos son test en los que se extrae tejido del feto para examinar su ADN en busca de anomalas genticas. En 2002, se hizo un estudio sobre la tasa de interrupcin de embarazos como consecuencia de un diagnstico gentico. En l se indica que el 58% de las embarazadas en EEUU decidieron interrumpir el embarazo debido a un diagnstico positivo de Klinefelter.15 [editar]Tratamiento Afortunadamente, la mayor parte de estos sntomas se pueden tratar, de modo que el varn XXY pueda evitar los numerosos problemas psicolgicos derivados de las caractersticas de un Klinefelter. Por ejemplo, con una ciruga se puede reducir el tamao de los pechos.16 A su vez, una hormonoterapia de sustitucin de la testosterona, comenzada desde la pubertad, puede promover el crecimiento de vello en la cara, as como un cuerpo ms musculoso.17 Otras manifestaciones ms preocupantes en la edad adulta, como la infertilidad, permanecan sin solucin. Sin embargo, en el ao 2010 se haban registrado hasta 100 embarazos satisfactorios llevados a cabo por fecundacin in vitro utilizando material espermtico extrado quirrgicamente de hombres XXY.18 El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto. El sexo de las personas, como bien sabemos, est determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (46, XX). En el sndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.1 Se cree que Carlos II de Espaa sufri este sndrome, debido fundamentalmente a los sucesivos matrimonios endogmicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.2 El sndrome de Klinefelter o disgenesia de los tbulos seminferos se considera la anomala cromosmica ms comn en los humanos, presentndose con una incidencia de 1 en 500 en los recin nacidos vivos varones. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario, lo que conduce a un fallo testicular primario cuyas consecuencias primarias son infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos (47, XXY) se abortan de manera espontnea.3 El sndrome de Klinefelter es considerado la causa ms frecuente en hombres de hipogonadismo.4 Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colaboradores, que estudiaron nueve pacientes con: ginecomastia, testculos pequeos, azoospermia y elevada concentracin de gonadotropinas. Ellos sugirieron que el defecto primario estaba en las clulas de Sertoli y propusieron que, adems, en estos pacientes haba una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentracin de gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron hormona X o inhibina. En 1956 se demostr la presencia del corpsculo de Barr en pacientes con sndrome de Klinefelter y tres aos ms tarde se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era (47, XXY). De esta manera se estableci que la presencia de un cromosoma X extra era el factor etiolgico fundamental para desarrollar las caractersticas de dicho sndrome (vase apartado Manifestaciones). A pesar de la generalidad extendida de que los varones que presentan sndrome Klinefelter van a desarrollar un determinado fenotipo, muchos de ellos no lo hacen, pudiendo llevar una vida normal. En estos casos, el sndrome se har evidente en la edad adulta, cuando el individuo acuda al especialista por problemas de fertilidad, siendo entonces cuando se detecta el cromosoma extra y se diagnostica la causa de la esterilidad. Debido a estos casos, muchos mdicos e investigadores estn empezando a dejar en desuso el trmino "sndrome de Klinefelter", usando en su lugar la descripcin de "varones XXY".5

Referencias http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/8-klinefelter.pdf http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000200019 http://www.sindromedeklinefelter.es/elsindrome/queeselsindrome/index.html http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001195.htm http://sindromedeklinefelter.es/elsindrome/queeselsindrome/index.html http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/8-klinefelter.pdf http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X06000657 http://diabetes-endo.org/files/Rolla07Klinefelter_Conferencia.pdf http://diabetes-endo.org/files/Rolla07Klinefelter_Conferencia.pdf http://sindromedeklinefelter.es/elsindrome/diagnosticoymanifestaciones/index.html http://www.ferato.com/wiki/index.php/S%C3%ADndrome_de_Klinefelter http://www.nichd.nih.gov/health/topics/klinefelter_syndrome.cfm http://es.wikipedia.org/wiki/Muestra_de_vellosidades_cori%C3%B3nicas http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1097-0223(199909)19:9%3C808::AIDPD637%3E3.0.CO;2-B/abstract http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003165.htm http://eureka.ya.com/gxxy/tsh.html http://humrep.oxfordjournals.org/content/25/3/588 Sndrome del triple X El sndrome XXX, superhembra o triple X, es una anomala genmica o numrica que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Esta anormalidad no provoca casi ninguna complicacin en los recin nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo general, altas, poseen una inteligencia normal y son frtiles. Pueden llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje. Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de cada 1.500 nias. Los padres o las nias afectadas probablemente no lleguen a darse cuenta de la presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a los exmenes mdicos pertinentes. Las nias y mujeres que tienen el sndrome 47, XXX tienen tres cromosomas X en lugar de dos, que es lo normal. Este cambio de cromosomas se escribe "47, XXX". Esto significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46, que es lo normal. El cromosoma X extra se obtuvo durante la formacin del esperma o del vulo que ms tarde se unieron para formar el feto, o durante el desarrollo temprano del feto poco despus de la concepcin. Este cromosoma extra no puede ser eliminado nunca. El sndrome 47, XXX ocurre al azar. No hay nada que hicieron los padres para que sucediera, ni tampoco hay nada que pudieron hacer para evitarlo. Aproximadamente una de cada 1000 a 1200 mujeres tienen el sndrome 47, XXX El cambio en el cromosoma que causa el sndrome 47, XXX no puede ser reparado nunca. Sin embargo, la ayuda por parte de la familia y el personal escolar pueden reducir los problemas de aprendizaje y de comportamiento.. Rasgos fsicos En las super-mujeres, las recin nacidas y las nias con sndrome 47, XXX se parecen a otras nias de su edad. Suelen ser ms altas que el resto de las nias en su familia y pueden tener menos coordinacin. Las mujeres con sndrome 47, XXX usualmente son capaces de tener hijos (son frtiles). Se convierten en lo vulgarmente llamadas "superwomen" (sper mujeres), con rasgos de gigantismo y masculinos. Rasgos mentales y etolgicos De todas las condiciones de cromosomas del sexo, el sndrome 47, es uno de los que se asocian ms con problemas mentales y de comportamiento. Una probabilidad alta de tener problemas en el lenguaje y el habla pueden causar retrasos en las habilidades sociales y de

aprendizaje. Por consiguiente, estas nias suelen necesitar ayuda adicional para tener xito en la escuela. En un pequeo estudio llevado a cabo en 11 nias que fueron diagnosticadas con sndrome 47, XXX al nacer y que mantuvieron un seguimiento para ver cmo se desarrollaban, se descubri que menos de la mitad se graduaron de la secundaria. Aunque estas nias tenan amigos en la escuela, tendan a comportarse con menos madurez que otros nios de su edad. No les gustaba participar en las actividades en grupo y tenan ms tendencia que sus hermanas a sufrir depresiones. De este pequeo grupo que fue estudiado, una de ellas asisti a la universidad. Sndrome del XYY Sndrome del XYY o de Duplo Y El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros nombres) es un trastorno gentico (especficamente una trisoma) de los cromosomas sexuales donde el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY. Algunos mdicos genetistas cuestionan si el uso del trmino sndrome es apropiado para sta anomala, porque el fenotipo es normal, (no padecen trastornos de gran envergadura) ya que la gran mayora (estimando que un 97% en el Reino Unido) de hombres con 47,XYY no conocen su cariotipo.1 2 Contenido [ocultar] Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas inusuales o problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos centmetros ms altos que sus padres y hermanos. En muy pocos casos se ha reportado acn severo, pero dermatlogos especialistas en este campo manifiestan que no existe evidencia que se relacione con 47,XYY.3 Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,XYY.4 La mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son frtiles. El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la condicin es usualmente detectada slo durante el anlisis gentico, solicitado por razones distintas a las de los cigotos ultra desarrollados. Comportamiento caracterstico Los jvenes con 47,XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas de aprendizaje (por encima del 50%) y retardo en el desarrollo del lenguaje.1 5 6 7 8 9 10 11 En este contexto, estudios reportan que el 10% de todos los jvenes tenan un problema de aprendizaje.12 Como los nios con sndrome de Klinefelter (XXY) y las nias con sndrome del triple X (XXX), la puntuacin de cociente intelectual de jvenes con 47,XYY es en promedio 10 15 puntos por debajo de sus hermanos.5 7 8 10 Es importante resaltar que esta variacin tiene en promedio una diferencia de 12 puntos de CI y que ocurre normalmente entre nios de la misma familia.5 En 14 diagnsticos prenatales que arrojaron 47,XYY de nios de familias con alto estatus socioeconmico, el CI disponible para 6 jvenes estuvo en rangos entre 100 147 con una media de 120. Para 11 muchachos con sus hermanos, en 9 casos sus hermanos tenan mejor desempeo acadmico, en un caso el desempeo fue igual y en otro caso superior a sus hermanos y hermanas.13 El retraso en el desarrollo y los problemas de comportamiento tambin son posibles.7 11 La agresin no es vista frecuentemente en hombres con 47,XYY.1 5 7 8 9 [editar]Causa El 47,XYY no es heredable, pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la formacin del espermatozoide. Un error en la divisin celular durante la metafase II de la meiosis, llamada no disyuncin meitica, puede dar como resultado un espermatozoide con una copia extra del cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atpicos contribuye a la formacin gentica del nio, ste tendr un cromosoma Y extra en cada clula de su cuerpo.11 14 En algunos casos, la adicin del cromosoma Y extra resulta de la no disyuncin durante la divisin celular postcigtica (mitosis) en el desarrollo embrionario temprano. Esto puede producir 46,XY/47,XYY, es decir, mosaico gentico (mosaicismo).11 14

Incidencia Cerca de 1 de cada 1.000 nios nacen con cariotipo 47,XYY. La incidencia de 47,XYY no es afectada por la edad avanzada paternal ni maternal.1 7 10 Primer caso El primer caso reportado de un hombre con cariotipo 47,XYY fue realizado por el Dr. Avery A. Sandberg y sus colegas en Roswell Park Memorial Institute en Buffalo, Nueva York en 1961. Fue algo accidental en un hombre de 44 aos, 183 cm de estatura, de inteligencia promedio, su cariotipo fue analizado porque tena una hija con sndrome de Down.15 Referencias a b c d Graham, Gail E.; Allanson, Judith E.; Gerritsen, Jennifer A. (2007). Sex chromosome abnormalities. En Rimoin, David L.; Connor, J. Michael.; Pyeritz, Reed E.; Korf, Bruce R. (eds.). Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics (5th ed. edicin). Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier. pp. 1038-1057. ISBN 0-443-06870-4. The genetics of XXY, Trisomy X and XYY syndromes: an overview. National Conference on Trisomy X and XYY, UC Davis M.I.N.D. Institute,. March 3-5,. Plewig, Gerd; Kligman, Albert M. (2000). Acne and Rosacea (3rd ed. edicin). Philadelphia: Springer-Verlag. pp. 377. ISBN 3-540-66751-2. Ratcliffe SG, Read G, Pan H, Fear C, Lindenbaum R, Crossley J (1994). Prenatal testosterone levels in XXY and XYY males. Horm Res 42 (3): pp. 106-9. PMID 7995613. a b c d Guy's Hospital Clinical Genetics Department (2001). The XYY Condition. Consultado el 27-09-2006. Gardner, R.J. McKinlay; Sutherland, Grant R. (2004). Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling (3rd ed. edicin). Oxford: Oxford University Press. pp. 29-30, 42, 199, 207, 257, 263, 393, 424-430. ISBN 0-19-514960-2. Milunsky, Jeff M. (2004). Prenatal Diagnosis of Sex Chromosome Abnormalities. En in Milunsky, Aubrey (ed.). Genetic Disorders and the Fetus : Diagnosis, Prevention, and Treatment (5th ed. edicin). Baltimore: The Johns Hopkins University Press. pp. 297-340. ISBN 0-8018-7928-0. Nussbaum, Robert L.; McInnes, Roderick R.; Willard, Huntington F. (2004). Thompson & Thompson Genetics in Medicine, Revised Reprint (6th ed. edicin). Philadelphia: W.B. Saunders. pp. 172-174. ISBN 0-7216-0244-4. Beltz, Carin Lea (2005). XYY Syndrome. En in Narins, Brigham (ed.). The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders (2nd ed. edicin). Detroit: Thomson Gale. pp. 1369-1371. ISBN 1-41440365-8. Firth, Helen V.; Hurst, Jane A.; Hall, Judith G. (2005). Oxford Desk Reference: Clinical genetics. Oxford: Oxford University Press. pp. 498-499. ISBN 0-19-262896-8. National Library of Medicine (2006). Genetics Home Reference: 47,XYY syndrome. Consultado el 28-08-2006. Bloom B, Dey AN (2006). Summary health statistics for U.S. children: National Health Interview Survey, 2004. Vital Health Stat (National Center for Health Statistics) 10 (227): pp. 1-85. PMID 16532761.

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de la humanidad mdica, desde hace dos dcadas en EE UU hubo cuatro informes sobre embarazos con trisoma XXX, dos malformaciones con labio leporino y paladar hendido, uno con trisoma 21, un muerto con onfalocele y uno con Cri Du Chat (maullido del gato).[cita requerida] En trminos de sistemas de rganos internos, Los enfermos pueden tener alguna enfermedad anormal de visin, audicin, los sistemas circulatorio, motor. los riones o sistema nervioso. Trastornos del ojo incluir la miopa, nistagmus, coloboma, microphthalmus, o hipoplasia del nervio ptico. En trminos de audiencia, los pacientes son ms propensos a infecciones del odo, obstruccin de sonido, o alteraciones nerviosas. Varios defectos cardacos Tambin se ha informado, entre ellos el defecto de la zona ventricular / defectos del septo auricular, atresia, hipoplasia del corazn, sndrome del Corazn externo derecho, conducto arterioso persistente, y conotruncal o defectos valvulares cardacas. estos tambin parecen ser ms propensos a la incautacin de actividad, aunque no se ha documentado anomalas en la funcin cerebral o cuando se analiza la estructura mediante un EEG o RM (resonancia magnetica). Tratamiento y pronstico El pronstico general para las nias con tetrasomas es relativamente bueno. Debido a la variabilidad de los sntomas, algunas nias son capaces de vivir con normalidad, mientras que otras necesitan atencin mdica durante toda su vida. Tradicionalmente, el tratamiento del tetrasoma X ha sido la gestin de los sntomas y el apoyo para el aprendizaje. La mayora de las nias se encuentran en tratamiento con estrgenos para inducir el desarrollo de mama, detencin del crecimiento longitudinal, y estimular la formacin de hueso para prevenir la osteoporosis. Discurso, ocupacional y terapia fsica tambin puede ser necesaria dependiendo de la gravedad de los sntomas.

Sndrome de Down Un cariotipo donde se muestra una trisoma libre del par 21. El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita1 y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas. No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms. Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes a la discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningn tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas personas.2 Las terapias de estimulacin precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio cualitativo positivo en sus expectativas vitales Gentica Las clulas del ser humano poseen cada una en su ncleo 23 pares de cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la informacin gentica, en forma de un cromosoma de cada par. 22 de esos pares se denominan autosomas y el ltimo corresponde a los cromosomas sexuales (X o Y). Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en funcin de su tamao, del par 1 al 22 (de mayor a menor), ms el par de cromosomas sexuales antes mencionado. El

cromosoma 21 es el ms pequeo, en realidad, por lo que debera ocupar el lugar 22, pero un error en la convencin de Denver del ao 1960, que asign el sndrome de Down al par 21 ha perdurado hasta nuestros das, mantenindose por razones prcticas esta nomenclatura. El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informacin gentica de un individuo en algo ms de 400 genes, aunque hoy en da slo se conoce con precisin la funcin de unos pocos. Trisoma libre Cdigo CIE-10: Q90.0 El sndrome de Down se produce por la aparicin de un cromosoma ms en el par 21 original (tres cromosomas: trisoma del par 21) en las clulas del organismo. La nomenclatura cientfica para ese exceso cromosmico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21; segn se trate de una mujer o de un varn, respectivamente. La mayor parte de las personas con este sndrome (95%), deben el exceso cromosmico a un error durante la primera divisin meitica (aquella por la que los gametos, vulos o espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas) llamndose a esta variante, trisoma libre o regu lar. El error se debe en este caso a una disyuncin incompleta del material gentico de uno de los progenitores. (En la formacin habitual de los gametos el par de cromosomas se separa, de modo que cada progenitor slo transmite la informacin de uno de los cromosomas de cada par. Cuando no se produce la disyuncin se transmiten ambos cromosomas). No se conocen con exactitud las causas que originan la disyuncin errnea. Como en otros procesos similares se han propuesto hiptesis multifactoriales (exposicin ambiental, envejecimiento celular) sin que se haya conseguido establecer ninguna relacin directa entre ningn agente causante y la aparicin de la trisoma. El nico factor que presenta una asociacin estadstica estable con el sndrome es la edad materna, lo que parece apoyar las teoras que hacen hincapi en el deterioro del material gentico con el paso del tiempo. En aproximadamente un 15% de los casos el cromosoma extra es transmitido por el espermatozoide y en el 85% restante por el vulo.4 Translocacin Translocacin del brazo largo del cromosoma 21 en uno de los dos cromosomas del par 14. Cdigo CIE-10: Q90.2 Despus de la trisoma libre, la causa ms frecuente de aparicin del exceso de material gentico es la translocacin. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del mismo) se encuentra pegado a otro cromosoma (frecuentemente a uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento gentico arroja una cifra de 46 cromosomas en cada clula. En este caso no existe un problema con la disyuncin cromosmica, pero uno de ellos porta un fragmento extra con los genes del cromosoma translocado. A efectos de informacin gentica sigue tratndose de una trisoma 21 ya que se duplica la dotacin gentica de ese cromosoma. La frecuencia de esta variante es aproximadamente de un 3%5 de todos los SD y su importancia estriba en la necesidad de hacer un estudio gentico a los progenitores para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la translocacin, o si sta se produjo por primera vez en el embrin. (Existen portadores sanos de translocaciones, en los que se recuentan 45 cromosomas, estando uno de ellos translocado, o pegado, a otro). Mosaicismo Cdigo CIE-10: Q90.1 La forma menos frecuente de trisoma 21 es la denominada mosaico (en torno al 2%6 de los casos). Esta mutacin se produce tras la concepcin, por lo que la trisoma no est presente en todas las clulas del individuo con SD, sino slo en aquellas cuya estirpe procede de la primera clula mutada. El porcentaje de clulas afectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas, segn el momento en que se haya producido la segregacin anmala de los cromosomas homlogos. Expresin del exceso de material gentico La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas. Una de las ms conocidas e importantes es la Superxido dismutasa (codificada por el gen SOD-1), que cataliza el paso del anin superxido hacia perxido de hidrgeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su exceso

determina la acumulacin de H2O2, lo que puede provocar peroxidacin de lpidos y protenas y daar el ADN. Otros genes implicados en la aparicin de trastornos asociados al SD son:7 COL6A1: su expresin incrementada se relaciona con defectos cardacos ETS2: su expresin incrementada puede ser causa de alteraciones msculo esquelticas CAF1A: la presencia incrementada de este gen puede interferir en la sntesis de ADN Cystathione Beta Synthase (CBS): su exceso puede causar alteraciones metablicas y de los procesos de reparacin del ADN DYRK: en el exceso de protenas codificadas por este gen parece estar el origen de la discapacidad cognitiva CRYA1: su sobreexpresin puede originar cataratas (opacidad precoz del cristalino) GART: la expresin aumentada de este gen puede alterar los procesos de sntesis y reparacin del ADN IFNAR : es un gen relacionado con la sntesis de Interfern, por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario. Historia del sndrome de Down Lady Cockburn y sus hijos, de Sir Joshua Reynolds. El nio a la espalda de Lady Cockburn presenta algunos rasgos compatibles con SD. El dato arqueolgico ms antiguo del que se tiene noticia sobre el sndrome de Down es el hallazgo de un crneo sajn del siglo VII, en el que se describieron anomalas estructurales compatibles con un varn con dicho sndrome.8 Tambin existen referencias a ciertas esculturas de la cultura olmeca que podran representar a personas afectadas por el SD. La pintura al temple sobre madera La Virgen y el Nio de Andrea Mantegna (1430 -1506) parece representar un nio con rasgos que evocan los de la trisoma,9 as como el cuadro de Sir Joshua Reynolds (1773) Retrato de Lady Cockburn con sus tres hijos, en el que aparece uno de los hijos con rasgos faciales tpicos del SD.10 El primer informe documentado de un nio con SD se atribuye a tienne Esquirol en 1838,11 denominndose en sus inicios cretinismo12 o idiocia furfurcea. P. Martin Duncan en 1886 describe textualmente a una nia de cabeza pequea, redondeada, con ojos achinados, que dejaba colgar la lengua y apenas pronunciaba unas pocas palabras.13 En ese ao el mdico ingls John Langdon Down trabajaba como director del Asilo para Retrasados Mentales de Earlswood, en Surrey, realizando un exhaustivo estudio a muchos de sus pacientes. Con esos datos public en el London Hospital Reports un artculo titulado: Observaciones en un grupo tnico de retrasados mentales donde describa pormenorizadamente las caractersticas fsicas de un grupo de pacientes que presentaban muchas similitudes, tambin en su capacidad de imitacin y en su sentido del humor. Las primeras descripciones del sndrome achacaban su origen a diversas enfermedades de los progenitores, estableciendo su patogenia con base en una involucin o retroceso a un estado filogentico ms primitivo. John Langdon Haydon Down Alguna teora ms curiosa indicaba la potencialidad de la tuberculosis para romper la barrera de especie, de modo que padres occidentales podan tener hijos orientales (o monglicos, en expresin del propio Dr. Down, por las similitudes faciales de estos individuos con los grupos nmades del centro de Mongolia). Tras varias comunicaciones cientficas, finalmente en 1909 G. E. Shuttleworth menciona por primera vez la edad materna avanzada como un factor de riesgo para la aparicin del sndrome.14 De camino a la denominacin actual el sndrome fue rebautizado como idiocia calmuca15 o nios inconclusos. En cuanto a su etiologa, es en el ao 1932 cuando se hace referencia por vez primera a un reparto anormal de material cromosmico como posible causa del SD.16 En 1956 Tjio y Levan demuestran la existencia de 46 cromosomas en el ser humano y poco despus, en el ao 1959 Lejeune, Gautrier y Turpin demuestran que las personas con SD portan 47 cromosomas. (Esto ltimo lo demostr de manera simultnea la inglesa Pat Jacobs, olvidada a menudo en las reseas histricas). En 1961 un grupo de cientficos (entre los que se inclua un familiar del Dr. Down) proponen el cambio de denominacin al actual Sndrome de Down, ya que los trminos mongol o

mongolismo podan resultar ofensivos.17 En 1965 la OMS (Organizacin Mundial de la Salud) hace efectivo el cambio de nomenclatura tras una peticin formal del delegado de Mongolia.18 El propio Lejeune propuso la denominacin alternativa de trisoma 21 cuando, poco tiempo despus de su descubrimiento, se averigu en qu par de cromosomas se encontraba el exceso de material gentico. Cuadro clnico Joven con sndrome de Down utilizando un taladro. El SD es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita. Representa el 25% de todos los casos de discapacidad cognitiva. Se trata de un sndrome gentico ms que de una enfermedad segn el modelo clsico, y aunque s se asocia con frecuencia a algunas patologas, la expresin fenotpica final es muy variada de unas personas a otras. Como rasgos comunes se pueden resear su fisiognoma peculiar, una hipotona muscular generalizada, un grado variable de discapacidad cognitiva y retardo en el crecimiento. En cuanto al fenotipo han sido descritos ms de 100 rasgos peculiares asociados al SD, pudiendo presentarse en un individuo un nmero muy variable de ellos. De hecho ninguno se considera constante o patognomnico aunque la evaluacin conjunta de los que aparecen suele ser suficiente para el diagnstico. Algunos de los rasgos ms importantes son un perfil facial y occipital planos, braquiocefalia (predominio del dimetro transversal de la cabeza), hendiduras palpebrales oblicuas, diastasis de rectos (laxitud de la musculatura abdominal), raz nasal deprimida, pliegues epicnticos (pliegue de piel en el canto interno de los ojos), cuello corto y ancho con exceso de pliegue epidrmico nucal, microdoncia, paladar ojival, clinodactilia del quinto dedo de las manos (crecimiento recurvado hacia el dedo anular), pliegue palmar nico, y separacin entre el primer y segundo dedo del pie. Las patologas que se asocian con ms frecuencia son las cardiopatas congnitas y enfermedades del tracto digestivo (celiaqua, atresia/estenosis esofgica o duodenal, colitis ulcerosa...). Los nicos rasgos presentes en todos los casos son la atona muscular generalizada (falta de un tono muscular adecuado, lo que dificulta el aprendizaje motriz) y la discapacidad cognitiva aunque en grados muy variables.19 Presentan, adems, un riesgo superior al de la poblacin general, para el desarrollo de patologas como leucemia (leucemia mieloide aguda), diabetes, hipotiroidismo, miopa, o luxacin atloaxoidea (inestabilidad de la articulacin entre las dos primeras vrtebras, atlas y axis, secundaria a la hipotona muscular y a la laxitud ligamentosa). Todo esto determina una media de esperanza de vida entre los 50 y los 60 aos, aunque este promedio se obtiene de una amplia horquilla interindividual (las malformaciones cardacas graves o la leucemia, cuando aparecen, pueden ser causa de muerte prematura). El grado de discapacidad intelectual tambin es muy variable, aunque se admite como hallazgo constante una discapacidad ligera o moderada. No existe relacin alguna entre los rasgos externos y el desarrollo intelectual de la persona con SD. Caractersticas Porcentaje de aparicin20 Caractersticas Porcentaje de aparicin Discapacidad cognitiva 100% Microdoncia total o parcial 60% Retraso del crecimiento 100% Puente nasal deprimido 60% Dermatoglifos atpicos 90% Clinodactilia del 5 dedo 52% Distasis de msculos abdominales 80% Hernia umbilical 51% Hiperlaxitud ligamentosa 80% Cuello corto 50% Hipotona 80% Manos cortas/braquidactilia 50% Braquiocefalia/regin occipital plana 75% Cardiopata congnita 45% Genitales hipotrficos 75% Pliegue palmar transversal 45% Hendidura palpebral 75% Macroglosia 43% Extremidades cortas 70% Pliegue epicntico 42% Paladar ojival 69% Estrabismo 40% Oreja redonda de implantacin baja 60% Manchas de Brushfield (iris) 35% Patologas asociadas ms frecuentes Cardiopatas Entre un 40 y un 50% de los recin nacidos con SD presentan una cardiopata congnita, es decir, una patologa del corazn presente en el momento del nacimiento,21 siendo estas la

causa principal de mortalidad en nios con SD. Algunas de estas patologas slo precisan vigilancia para comprobar que su evolucin es adecuada, mientras que otras pueden necesitar tratamiento quirrgico urgente. Casi la mitad de ellas se corresponden con defectos del septo aurculo-ventricular (ausencia de cierre ms o menos completa de la pared que separa aurculas y ventrculos). Una tercera parte (en torno al 30% segn las fuentes) son defectos de cierre del septo ventricular (pared que separa los ventrculos entre s), y con menos frecuencia se encuentran otras patologas como ostium secundum,22 ductus arterioso persistente23 o tetraloga de Fallot.24 En general casi todos estos defectos provocan paso inapropiado de sangre desde las cavidades izquierdas del corazn a las derechas, aumentando la circulacin pulmonar. La tetraloga de Fallot, en cambio, provoca un cortocircuito inverso, por lo que disminuye el flujo sanguneo pulmonar y aparece cianosis (color azulado por la deficiente oxigenacin de la sangre), sobre todo en crisis de llanto o esfuerzos. Esta es una patologa grave que precisa ciruga, habitualmente en el primer ao de vida, para reparar los defectos. Es frecuente que el examen clnico del recin nacido no ofrezca datos de sospecha por lo que pueden quedar sin diagnosticar en la etapa neonatal hasta un 50% de los recin nacidos con cardiopata congnita. Por este motivo se recomienda la realizacin de una ecografa del corazn a todo recin nacido con SD.25 En la etapa de adolescencia o adulto joven pueden aparecer defectos en las vlvulas cardacas (Con mayor frecuencia, prolapso de la vlvula mitral). Los adultos con SD presentan, en cambio, menor riesgo de arterioesclerosis y unas cifras de tensin arterial inferiores a las de la poblacin general, por lo que se consideran un grupo poblacional protegido frente a enfermedad coronaria (angina de pecho, infarto de miocardio).26 Diagrama de los defectos presentes en la tetraloga de Fallot: A. Estenosis pulmonar, B. Aorta acabalgada, C. Defecto del septo ventricular, D. Hipertrofia del ventrculo derecho. Eco-Doppler demostrando insuficiencia mitral (incapacidad de la vlvula para cerrarse completamente, provocando regurgitacin de sangre hacia la aurcula izquierda, en azul. Esta patologa valvular degenerativa puede aparecer precozmente en personas con SD. Cardiopatas congnitas y degenerativas en el sndrome de Down Alteraciones gastrointestinales La frecuencia de aparicin de anomalas o malformaciones digestivas asociadas al SD es muy superior a la esperada en poblacin general: en torno al 10% de las personas con SD presentan alguno de estos trastornos. La lista de anomalas y su expresin clnica (gravedad con la que se presentan) es muy amplia y variable, pero las que presentan una mayor incidencia son la atresia esofgica, la atresia o estenosis duodenal, las malformaciones anorrectales, el megacolon aganglinico (Enfermedad de Hirschsprung) y la celiaqua. La atresia esofgica consiste en la interrupcin de la luz del esfago (este se encuentra obstruido por un desarrollo incompleto). El riesgo de aparicin en nios con SD es casi 30 veces superior al de la poblacin general, y precisa tratamiento quirrgico precoz para impedir aspiracin de saliva y alimento a la va area y permitir el trnsito adecuado de alimentos hasta el estmago. Un cuadro similar se presenta en la atresia o estenosis duodenal (atresia: obstruccin total, estenosis: obstruccin parcial), pero en este caso en la porcin de intestino situada inmediatamente tras el estmago. Puede deberse a una compresin mecnica del pncreas por una anomala en su desarrollo denominada pncreas anular. Esta malformacin (la atresia duodenal) aparece hasta en el 8% de los nios recin nacidos con SD.27 El ano imperforado es la malformacin anorrectal ms frecuente en nios con SD: se ha descrito una incidencia del 2-3%28 (es decir, dos o tres da cada cien nios recin nacidos con SD lo presentan), mientras que su aparicin en la poblacin general se estima en torno a uno de cada 5.000. Su diagnstico es clnico y su tratamiento quirrgico. Otros trastornos relativamente frecuentes son el megacolon, o dilatacin excesiva de la porcin distal del tracto digestivo por un defecto en la relajacin y la enfermedad celaca (intolerancia digestiva al gluten), que aparecen tambin con una frecuencia superior a la que se presenta en recin nacidos sin el sndrome. Trastornos endocrinos Las personas con SD de cualquier edad tienen un riesgo superior al promedio de padecer trastornos tiroideos. Casi la mitad presentan algn tipo de patologa de tiroides durante su

vida. Suele tratarse de hipotiroidismos leves adquiridos o autoinmunes que en muchos casos no precisan tratamiento, aunque cuando su gravedad lo requiere deben instaurarse lo ms precozmente posible para no ver comprometido el potencial de desarrollo intelectual. Trastornos de la visin Ms de la mitad (60%) de las personas con SD presentan durante su vida algn trastorno de la visin susceptible de tratamiento o intervencin. El astigmatismo, las cataratas congnitas o la miopa son las patologas ms frecuentes. Dada la enorme importancia que la esfera visual supone para el aprendizaje de estos nios se recomiendan controles peridicos que corrijan de manera temprana cualquier dficit a este nivel. Trastornos de la audicin La particular disposicin anatmica de la cara de las personas con SD determina la aparicin frecuente de hipoacusias de transmisin (dficits auditivos por una mala transmisin de la onda sonora hasta los receptores cerebrales). Esto es debido a la presencia de patologas banales pero muy frecuentes como impactaciones de cerumen, otitis serosas, colesteatomas o estenosis del conducto auditivo, lo que ocasiona la disminucin de la agudeza auditiva hasta en el 80% de estos individuos. Trastornos odontoestomatolgicos Las personas con SD tienen una menor incidencia de caries, pero suelen presentar con frecuencia trastornos morfolgicos por malposiciones dentarias, agenesia (ausencia de formacin de alguna pieza dentaria), o retraso en la erupcin dentaria. Son necesarias revisiones peridicas para una correccin precoz de los trastornos ms importantes o que comprometan la funcin masticatoria o fonatoria. Epidemiologa Tabla de riesgo por edad materna La incidencia global del sndrome de Down se aproxima a uno de cada 700 nacimientos (15/10.000), pero el riesgo vara con la edad de la madre. La incidencia en madres de 15-29 aos es de 1 por cada 1,500 nacidos vivos; en madres de 30-34 aos es de 1 por cada 800; en madres de 35-39 aos es de 1 por cada 385; en madres de 40-44 aos es de 1 por cada 106; en madres de 45 aos es de 1 por cada 30.29 El ECEMC (Estudio Colaborativo Espaol de Malformaciones Congnitas) informaba en el ao 2004 de una prevalencia neonatal de 7,11 cada 10.000 recin nacidos, con tendencia a disminuir de manera estadsticamente significativa. Esta tendencia, junto con el aumento relativo de casos en mujeres por debajo de 35 aos, se atribuye al aumento de interrupciones voluntarias del embarazo tras el diagnstico prenatal en mujeres por encima de esa edad.30 Parece existir una relacin estadstica (sin que se conozcan los mecanismos exactos) entre algunas enfermedades maternas como hepatitis, Mycoplasma hominis tipo 1, Herpes simple tipo II y diabetes31 y un aumento en la incidencia de aparicin de SD; no obstante esa relacin estadstica no es tan intensa como en el caso de la edad materna. Algn autor32 tambin ha relacionado la baja frecuencia coital, as como el uso de anovulatorios y espermicidas con la aparicin del sndrome. La probabilidad de tener un hijo con SD es mayor a la media para aquellos padres que ya han tenido otro previamente. Tpicamente la probabilidad de tener otro hijo con SD en cada embarazo subsiguiente es de una por cada cien recin nacidos vivos, esto hay que ponderarlo para cada caso con el riesgo propio de la madre segn su edad. Los antecedentes familiares igualmente incrementan ese riesgo. Los varones con sndrome de Down se consideran estriles,33 pero las mujeres conservan con frecuencia su capacidad reproductiva. En su caso tambin se incrementa la probabilidad de engendrar hijos con SD hasta un 50%, aunque pueden tener hijos sin trisoma. Diagnstico Medicin del pliegue nucal mediante ecografa convencional. A partir de 1979 se dispone en los laboratorios de una prueba en sangre que permite establecer una sospecha diagnstica para varios defectos congnitos (espina bfida y otros defectos del tubo neural). Esta prueba es la determinacin de los valores de AFP (Alfafetoprotena), que se encuentran aumentados en los embriones que presentan estos trastornos del desarrollo. Varios aos despus se establece una relacin estadstica entre valores bajos de

esta protena y la aparicin de trastornos cromosmicos, en especial del SD. En aos posteriores se descubrieron algunas asociaciones similares con otras sustancias en sangre materna. Hoy da es comn la determinacin de AFP, estriol y hCG (Gonadotropina corinica humana) para determinar el riesgo de aparicin del SD. A esto se le llama triple prueba. Algunos laboratorios incluyen la determinacin de inhibina (cudruple prueba). Los valores de estas sustancias en sangre, as como datos acerca de la edad materna y los antecedentes personales y familiares permiten calcular un riesgo de aparicin de SD, pero no suponen un diagnstico de certeza. Determinadas mediciones que se realizan durante las ecografas (longitud del fmur, grosor del pliegue nucal, y otras) tambin aportan informacin para el clculo de ese riesgo, pero tampoco permiten establecer el diagnstico definitivo. Para detectar la anormalidad cromosmica durante el periodo prenatal de forma inequvoca se emplean tcnicas de conteo cromosmico, por lo que es necesario disponer de alguna clula fetal. El acceso al material celular embrionario puede suponer un cierto riesgo, tanto para la madre como para el feto, por lo que su indicacin se circunscribe a aquellos embarazos en los que se haya detectado un riesgo de aparicin de la trisoma superior al de la poblacin general (triple prueba positiva, edad materna superior a 35 aos o paterna superior a 50, antecedentes familiares o personales de SD, o progenitores portadores de una traslocacin equilibrada u otras alteraciones cromosmicas). La tcnica ms frecuentemente utilizada para la obtencin de material gentico fetal es la Amniocentesis. Esta tcnica se empez a generalizar en la dcada de los 60, y consiste en la puncin ecoguiada de la cavidad amnitica por va abdominal. Se consigue as una muestra de lquido amnitico, de donde es posible obtener clulas fetales para su estudio. Debe realizarse preferentemente entre las semanas 14 a 17 del embarazo. Es una tcnica relativamente inocua y poco molesta pero comporta un riesgo del 1-2% de aborto, lesin fetal, o infeccin materna. A mediados de los 80 se comenz a usar otra tcnica, denominada Biopsia de vellosidades corinicas: se obtiene un fragmento de material placentario por va vaginal o a travs del abdomen, normalmente entre las semanas 8 y 11 del embarazo. Esta tcnica se puede realizar antes de que exista la suficiente cantidad de lquido amnitico necesaria para que se pueda llevar a cabo la amniocentesis, y el estudio cromosmico es ms rpido pues no se necesita el cultivo celular para obtener una muestra suficientemente grande. Presenta un riesgo para la madre y el feto similar al de la amniocentesis. Tratamiento La mejora en los tratamientos de las enfermedades asociadas al SD ha aumentado la esperanza de vida de estas personas, desde los 14 aos hace unas dcadas, hasta casi la normalidad (60 aos, en pases desarrollados) en la actualidad. A lo largo de los ltimos 150 aos se han postulado diferentes tratamientos empricos (hormona tiroidea, hormona del crecimiento, cido glutmico, dimetilsulfxido, complejos vitamnicos y minerales, 5Hidroxitriptfano o piracetam) sin que ninguno haya demostrado en estudios longitudinales a doble ciego que su administracin provoque ningn efecto positivo significativo en el desarrollo motor, social, intelectual o de expresin verbal de las personas con SD. No existe hasta la fecha ningn tratamiento farmacolgico eficaz para el SD, aunque los estudios puestos en marcha con la secuenciacin del genoma humano permiten augurar una posible va de actuacin (enzimtica o gentica), eso s, en un futuro todava algo lejano. Los nicos tratamientos que han demostrado una influencia significativa en el desarrollo de los nios con SD son los programas de Atencin Temprana, orientados a la estimulacin precoz del sistema nervioso central durante los seis primeros aos de vida. Especialmente durante los dos primeros aos el SNC presenta un grado de plasticidad muy alto lo que resulta til para potenciar mecanismos de aprendizaje y de comportamiento adaptativo.34 35 Los individuos con grandes dificultades para el aprendizaje a menudo han sido internados en instituciones, pero se ha comprobado que deben vivir en su domicilio, donde desarrollan de forma ms completa todo su potencial. La adaptacin curricular permite en muchos casos una integracin normalizada en colegios habituales, aunque deben tenerse en cuenta sus necesidades educativas especiales. La edad mental que pueden alcanzar est todava por descubrir, y depende directamente del ambiente educativo y social en el que se desarrollan. Cuando este es demasiado protector, los chicos y chicas tienden (al igual que ocurrira en una persona sin SD) a dejarse llevar, descubriendo escasamente sus potencialidades. Los contextos estimulantes ayudan a que se generen conductas de superacin que impulsan el desarrollo de

la inteligencia. Como consecuencia, es imposible determinar los trabajos y desempeos que pueden conseguir durante la vida adulta. Potenciar sus iniciativas y romper con los planteamientos estticos que histricamente les han perseguido son compromisos sociales ineludibles que las sociedades actuales deben atender. Atencin temprana Artculo principal: Atencin temprana. Todos los nios precisan de estmulos para el correcto desarrollo de sus capacidades motrices, cognitivas, emocionales y adaptativas. Los nios con SD no son una excepcin, aunque sus procesos de percepcin y adquisicin de conocimientos son algo diferentes a los del resto de la poblacin: Las capacidades visuales de los nios con SD son, por ejemplo, superiores a las auditivas, y su capacidad comprensiva es superior a la de expresin, por lo que su lenguaje es escaso y aparece con cierto retraso, aunque compensan sus deficiencias verbales con aptitudes ms desarrolladas en lenguaje no verbal, como el contacto visual, la sonrisa social o el empleo de seas para hacerse entender. La atona muscular determina tambin diferencias en el desarrollo de la habilidad de caminar, o en la motricidad fina. Todos esos aspectos deben ser contemplados en programas especficos de atencin temprana (durante los primeros seis aos de vida) para estimular al mximo los mecanismos adaptativos y de aprendizaje ms apropiados. Intentar ensear a leer a un nio con SD utilizando mtodos convencionales, por ejemplo, puede convertirse en una tarea muy difcil, si no se tiene en cuenta su superior capacidad visual. Hoy da existen mtodos grficos (a partir de tarjetas, o fichas, que asocian imagen y palabra) que estn consiguiendo resultados muy superiores al clsico encadenado de letras en estos nios.36 Adems el objetivo de estos programas no es tan slo la adquisicin de habilidades, sino que estas se alcancen mucho antes, permitiendo continuar con programas educativos que integren al mximo a la persona con SD en entornos normalizados.37 Pronstico y expectativas de futuro Se desconocen todava los mecanismos que provocan la discapacidad en las personas con SD, aunque la secuenciacin del genoma humano y diversos estudios llevados a cabo en sujetos con translocaciones parciales estn empezando a servir para descubrir los genes responsables del cuadro. Estos mapas fenotpicos tambin se han comparado con algunos casos de monosoma 21 (cuadro de ausencia de uno de los dos cromosomas del par 21, la situacin contraria al SD) obtenindose as mapas de rasgos asociados al exceso o defecto de dosis cromosmica.38 En las prximas dcadas todo este conocimiento sobre el funcionamiento y expresin de los genes permitir, con seguridad, establecer nuevas estrategias teraputicas capaces de revertir los trastornos cognitivos asociados al sndrome de Down, y muchos de sus problemas asociados. En 1981 se dise el primer Programa de Salud especfico para personas con SD, pero el ms ampliamente aceptado y difundido en la comunidad cientfica es el diseado por el Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG).39 En estos programas de salud se contemplan las actuaciones preventivas mnimas para un adecuado diagnstico precoz y seguimiento de las enfermedades o complicaciones que se pueden presentar, mejorando significativamente el pronstico de estas personas. Por otra parte los programas, cada vez ms extendidos, de estimulacin precoz, y el cambio progresivo de mentalidad que la sociedad est experimentando con respecto a la discapacidad intelectual son los principales motivos de la gran transformacin que se est viviendo en torno a las personas con SD. Hace apenas unas dcadas estas personas eran apartadas de la sociedad en instituciones, o escondidas por sus progenitores, basndose en un falso complejo de culpa. A pesar del enorme esfuerzo que an queda pendiente hoy podemos comprobar cmo un entorno basado en la aceptacin, en la adaptacin de los mtodos de aprendizaje y en la virtud de la diversidad est dotando a las personas con SD de la autonoma suficiente como para trabajar, vivir en pareja o desarrollar habilidades artsticas impensables hace muy poco tiempo.40

Referencias

El sndrome de Down puede ser "heredado" (vase ms adelante la seccin de translocacin) o "congnito" (que aparece durante el desarrollo del embrin, cuando se trata de una nueva mutacin). Flrez J. El tratamiento farmacolgico del sndrome de Down. En: Sndrome de Down. IAMER, Madrid 1983, p. 209-228. Flrez J. Nuevos tratamientos. Revista Sndrome de Down 1999; 16: 49-51. o tambin, Leshin L. Nutritional supplements for Down syndrome; a highly questionable approach. www.ds-health.com. Denver Conference (1960): A proposed standard system of nomenclature of human mitotic chromosomes. Lancet i: 1063-1065 "La formacin de los gametos vulo u ovocito y espermatozoide, el proceso de la meiosis y la formacin de trisomas por no-disyuncin", Fundacin Iberoamericana Down21 Consultada el 27/05/2007 3,37% para el CMD, Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down. Aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down. 2,06% en CMD, Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down: aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down. Human Chromosome 21 Consultada el 26/05/2007 Pueschel SM. A historical viewpoint: Down Syndrome growing and learning. Down Syndrome. Human potentials for children series. Kansas City: Pueschel SM editor Canning, Murphy, Zaumer, Andrews and Mc Meel, Inc. 1981: 37-39. La Virgen y el Nio de Andrea Mantegna (1430-1506). Museum of Fine Arts, George Nixon Black, Fund., Boston. Pueschel SM. Sndrome de Down. Hacia un futuro mejor. Fundacin Sndrome de Down de Cantabria. Espaa: Masson. 1991: 31-36. No obstante, el hijo representado en dicho cuadro lleg a Almirante de la marina britnica (Sir George Cockburn), por lo que varios autores ponen en duda que padeciera el sndrome. Sindoor SD. Down syndrome. A review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997; 84: 5279-5285. El cretinismo es el nombre dado a la discapacidad cognitiva de causa tiroidea (dficit de hormonas tiroideas). La confusin es fruto de la alta prevalencia de casos de hipotiroidismo en los nios con SD. Scheerenberger RC. A history of mental retardation. Baltimore: Paul H. Brookes Publishing Co. 1983: 56-58. Shuttelworth: Mongolian imbecility. Brit. Med. J., 2:661, 1909 Los calmucos son mongoles europeos del sur de Rusia. Carnevale A. Aspectos genticos del Sndrome de Down. I Ciclo de conferencias sobre Sndrome de Down. Mxico: Instituto John Langdon Down 1973: 42-43. Allen, Gordon, C.E. Benda, J.A. Bk, C.O. Carter, C.E. Ford, E.H.Y. Chu, E. Hanhart, George Jervis, W. Langdon-Down, J. Lejeune, H. Nishimura, J. Oster, L.S. Penrose, P.E. Polani, Edith L. Potter, Curt Stern, R. Turpin, J. Warkany, and Herman Yannet (1961). "Mongolism (Correspondence)". The Lancet 1 (7180): 775. Howard-Jones, Norman (1979). "On the diagnostic term "Down's disease"". Medical History 23 (1): 102-104. Tomados de Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down: Aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down, Siegfried M. Pueschel (2002) Sndrome de Down: Hacia un futuro mejor y Pilar Arranz Martnez (2002). Nios y jvenes con Sndrome de Down. Egido Editorial. Fuente: Series de porcentajes obtenidas en un amplio estudio realizado por el CMD (Centro Mdico Down) de la Fundacin Catalana del Sndrome de Down, sobre 796 personas con SD. Estudio completo en Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down: Aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down. ISBN 84-458-15040. Pag. 24-32.

 Freemam SB, Taft LF, Dooley KJ, Allran K, Sherman SL, HassoldTJ, Khoury MJ, Saker DM. Population based study of congenital heart defects in Down syndrome. Am J Med Genet 1998; 80 (3): 213-7. Comunicacin anmala entre aurculas situada en la parte media del tabique Comunicacin anmala entre la aorta descendente y el tronco de la arteria pulmonar. Esta comunicacin, normal en el estadio fetal, se cierra espontneamente al nacimiento. Cuando esto no sucede se habla de Persistencia del Conducto Arterioso, PCA o Ductus Arterioso Persistente Se trata de una malformacin compleja en la que coinciden cuatro problemas: una CIV (Comunicacin Interventricular), una obstruccin de la va pulmonar, un crecimiento de la Aorta, acabalgada sobre los ventrculos, y una hipertrofia del ventrculo derecho. McElhinney DB, Straka M, Goldmuntz E, Zackai EH. Correlation between abnormal cardiac physical examination and echocardiographic finding in neonates with Down syndrome. Am J Med Genet 2002 Dec 1; 113 (3): 238-41 Murdoch JC, Rodger JC, Rao SS, Fletcher CD, Dunnigan MG. Down`s syndrome: an atheroma-free model? Br Med J 1977; 2: 226-8 Buchin PJ, Levy JS, Schullinger JN. Down`s syndrome and the gastrointestinal tract. J Clin Gastroenterol 1986 Apr; 8(2): 111-4. Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down: Aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down. ISBN 84-458-1504-0. http://www.nhs.uk/Conditions/Downs-syndrome/Pages/Causes.aspx Boletn del ECEMC: Revista de Dismorfologa y Epidemiologa. Serie V, n 4 2005. ISSN: 0210-3893, 73-82. Gua de manejo del sndrome de Down. Sociedad Espaola de Pediatra Extrahospitalaria. Consultada el 12/05/2007 German, 1968 En realidad se han reportado tres casos de gestaciones en las que el padre era un portador de la trisoma, pero esas excepciones no han variado la idea general, en la medicina oficial, de que los varones son infrtiles: Fertility in men with Down syndrome, a case report, Fertility and Sterility 2006;86:1765.e1-3. Tambin en Zuhlke C, Thies U, Braulke I, Reis A, Schirren C. Down syndrome and male fertility: PCR-derived fingerprinting, serological and andrological investigations. Clin Genet 1994;46:324-6.(Hay que tener en cuenta que tres casos entre millones son una proporcin que no permite extrapolar conclusiones generales) Formacin de las personas con SD: Para la autonoma y no para la dependencia. Flrez, J. Troncoso, M. V. y Dierssen, M. (1997) Santoyo Velasco, C.(1991). Notas sobre la plasticidad del desarrollo psicolgico y las interacciones tempranas. Revista Intercontinental de Psicologa y Educacin: VOL. 4, NO. 2, 175-183. Oelwein (1995). Teaching Reading to Children with Down Syndrome: A Guide for Parents and Tacher. Hines, S.&Benet, F. (1997). Eficacia de la intervencin temprana en los nios con sndrome de Down. Revista Sndrome Down, 14: 5-10 Epstein, C.J. (2000). El futuro de la investigacin biolgica en el Sndrome de Down. Cohen W. Health care guidelines for individuals with Down syndrome: 1999 revision. Down Syndrome Quarterly. 1999; 4 (3). Rondal, J., Perera, J., Nadel, L. (2000). Sndrome de Down. Revisin de los ltimos conocimientos. Programa de Salud basado en el elaborado por la Federacin Espaola del Sndrome de Down, segn las recomendaciones del Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG) y en el Grupo de trabajo AEPap / PAPPS semFYC. Consultadas el 12/05/2007 Resea de la pelcula Bibliografa Siegfried M. Pueschel (2002) Sndrome de Down: Hacia un futuro mejor, Ed. Masson ISBN 155766-452-8. Down, J.H.L. (1886). Observations on an ethnic classification of idiots. London Hospital. Clinical Lectures and Reports, 3: 259-262. Josep M. Corretger et al (2005). Sndrome de Down: Aspectos mdicos actuales. Ed. Masson, para la Fundacin Catalana del Sndrome de Down. ISBN 84-458-1504-0.

Azucena Martnez Acebal, Joaqun Fernndez Toral (1999). Sndrome de Down: Aspectos sociolgicos, Mdicos y Legales. ISBN 84-86889-65-0. Pilar Arranz Martnez (2002). Nios y jvenes con Sndrome de Down. Egido Editorial. ISBN 84-95879-09-3. Candel, I. Programa de Atencin temprana. Intervencin en nios con sndrome de Down y otros problemas del desarrollo. Ed. CEPE, Madrid, 1999. Enlaces externos Sndrome de Edwards Cromosoma 18 El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18, es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales. Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el ao 1960.1 Los estudios de gentica molecular, no han descrito con claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo caracterstico del sndrome Edwards. Hasta el momento slo se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23. El sndrome de Edwards es una anomala cromosmica caracterizada por la presencia de una copia adicional de material gentico del cromosoma 18, tanto si esta informacin es un cromosoma entero (hablaramos entonces de una trisoma 18), como si es parcial (como una translocacin). Los efectos del exceso cromosmico variarn en funcin de esto ltimo, aparte del historial gentico (background) y del azar.2 Como bien sabemos, los errores en el nmero de cromosomas pueden darse en ambas divisiones meiticas, causando el fallo en la segregacin de los mismos en las clulas hijas (no disyuncin meitica). La trisoma que nos concierne en este caso, la del cromosoma 18, es causada por un evento de este tipo, de forma que el gameto queda con 24 cromosomas. Al combinarse con el otro gameto, el embrin contar, entonces, con 47 cromosomas. En los estudios llevados a cabo por Kupke y Mueller, 1989; Fisher et al., 1995; Eggermann et al., 1996; y Bugge et al., 1998, se observ que alrededor del 50% de los errores en la separacin de los cromosomas en la ovognesis se presentaron en meiosis II, en este caso. Esto es diferente a otras trisomas humanas que se han investigado, que normalmente muestran una frecuencia ms alta de errores de meiosis materna I. Las causas de la no disyuncin de los cromosomas se siguen investigando actualmente. Hasta el momento, se est relacionando con polimorfismos maternos en determinadas enzimas del metabolismo. Investigaciones han propuesto un aumento significativo en los polimorfismos del gen reductasa metileno tetrahidrofoliado (MTHFR) en madres de trisoma 18 concebida, pero no en los otros grupos. Raramente, podemos tambin encontrarnos con una translocacin, debida a que un fragmento del cromosoma 18 se pega a otro cromosoma, antes o despus de la concepcin. Estos individuos contarn con dos copias del cromosoma 18 ms el material extra proveniente del fragmento de cromosoma 18. En estos casos, como decamos hace unas lneas, las anormalidades y sntomas del sndrome suelen ser menos severos que en los Edwards causados por una trisoma completa. Slo en un pequeo porcentaje tambin podremos encontrarnos con individuos mosaicos, de modo que algunas clulas contarn con el cromosoma (o fragmento de cromosoma) de ms, mientras que las dems clulas restantes podran tener la carga gentica correcta. Sntomas A fecha de hoy, se han descrito ms de un centenar de defectos asociados a esta aneuploida. A continuacin, se recogen algunas de ellas: Dimorfismos Faciales

Microcefalia Occipucio prominente Frente estrecha Fisuras palpebrales cortas Orejas bajas y malformadas Paladar ojival Micrognatia Manos trismicas (con tendencia a tener el puo cerrado), muy caracterstico de la trisoma 18). Msculo-esquelticos Cuello alado Esternn corto Areolas separadas Pelvis estrecha Dislocacin de caderas Focomelia Pie en mecedora Dedos sobrepuestos Uas hipoplsicas [editar]Malformaciones Anomalas del SNC y crneo Ventriculomegalia Megacisterna magna Quiste de fosa posterior Quiste de plexo corodeo Microcefalia Mielomeningocele Anomalas faciales Labio leporino Anomalas del cuello Higroma qustico/edema nucal Hidrops/linfangectasia Anomalas cardiovasculares Defectos septales Coartacin artica Ductus arteriosus persistente Transposicin de grandes vasos Dextrocardia Lesiones valvulares Anomalas gastrointestinales Hernia diafragmtica Onfalocele Hernia inguinal o umbilical Intestino ecognico Anomalas genitourinarias Rin poliqustico Rin en herradura Rin ectpico Hidronefrosis Criptorquidia Micropene Anomalas de extremidades Polidactilia Pie bott Clinodactilia Otras anomalas Arteria umbilical nica

Pseudoquiste del cordn umbilical Diagnstico Dada la alta tasa de mortalidad postnatal de esta enfermedad gentica, no existe a da de hoy un tratamiento eficaz. El trabajo clnico se restringe al diagnstico prematuro para poder supervisar el embarazo de forma adecuada (o dar consejo gentico a la familia, para que tenga en cuenta lo que supone un Edwards, de modo que decidan si interrumpir el embarazo o no) y a la preparacin psicolgica de los padres para una eventual muerte perinatal inminente o el retraso mental y las incapacidades fsicas en los escasos sobrevivientes. El diagnostico se realiza entre la semana 12 y 20 del embarazo mediante tcnicas ultrasonogrficas. Ante la presencia de cualquier malformacin que presuma una aberracin cromosmica, se confirma el diagnstico mediante amniocentesis, cordocentesis o biopsias de tejido placentario. En el caso de la amniocentesis, las muestras son cultivadas mediante protocolos citogenticos convencionales para el aislamiento y proliferacin de clulas fetales (como los amniocitos). Posteriormente, con tcnicas de hibridacin (FISH) se tratan las clulas con sondas fluorescentes para confirmar la presencia de alguna aberracin cromosmica, en este caso, la presencia de un cromosoma 18 o un fragmento del mismo de ms. Epidemiologa El sndrome de Edwards se da aproximadamente en 1 de cada 3000 concepciones, y en torno a 1 de cada 6000 de nacimientos en Estados Unidos; el 50% de los diagnosticados con el sndrome de Edwards de forma prenatal no suele pasar el periodo prenatal, y el resto suele presentar complicaciones. Por su parte, el riesgo de concebir a un nio con sndrome de Edwards incrementa a medida que lo hace la edad de la madre. La edad a partir de la cual se considera que una madre tiene ms posibilidad de dar a luz a un hijo con Edwards se encuentra en torno a treinta y dos aos y medio.3 Referencias http://paulahenry1.hubpages.com/hub/Edwards-Syndrome-Trisomy-18 http://emedicine.medscape.com/article/943463-overview#section~Introduction http://www.rightdiagnosis.com/e/edwards_syndrome/prevalence.htm [editar]Enlaces externos Sndrome de Patau Cromosoma 13 Feto de 37 semanas con sndrome de Patau. El sndrome de Patau, tambin conocido como trisoma en el par 13, trisoma Do sndrome de Bartholin-Patau, es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana. Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657,1 pero no fue hasta 1960 cuando la descubri el Dr. Klaus Patau.2 Los afectados por dicho sndrome mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, y como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa, el diagnstico se confirma a travs de amniocentesis o vellosidades coriales. La mayora de los casos de sndrome de Patau se deben a una trisoma del cromosoma 13 (consecuencia de una no disyuncin meitica, principalmente en el gameto materno). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores. En el caso de la traslocacin, aunque los padres estn sanos tienen posibilidad de pasar la enfermedad a su descendencia. Los mosaicos representan 5% de los casos de trisoma 13.4

La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos vivos.5 Cuanto mayor sea, ms probabilidad tiene de engendrar un hijo que presente dicho sndrome. El riesgo de recurrencia (de tener un segundo hijo con sndrome de Patau) es bastante baja - en el caso de que ningn padre presente la translocacin, la probabilidad es menor al 1% (lo cual resulta incluso menor que el riesgo de recurrencia del sndrome de Down). Sntomas El feto presenta un retraso en el desarrollo y uno o varios de los siguientes signos: Anomalas en el sistema nervioso Retraso mental Dilatacin de la bifurcacin ventricular Alargamiento del surco posterior Aumento de tamao del rin Anomalas cardacas Comunicacin interventricular Displasia valvular Tetraloga de Fallot Anomalas de miembros Polidactilia Pie valgo Anomalas en abdomen Onfalocele Extrofa vesicular Hipotona muscular [editar]Tratamiento El tratamiento de los sntomas casi siempre es personalizado. Se basa, sobre todo, en el tratamiento de las anomalas fsicas que presenta el nio al nacer. An as, los recin nacidos con la trisoma 13 suelen precisar de asistencia mdica desde el mismo momento de su nacimiento, ya que en 2 de cada 3 casos obtienen puntuaciones inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, descendiendo a los cinco minutos de vida. Debido a que las anomalas cardiacas representan la causa principal de mortalidad en los pacientes con sndrome de Patau (no suelen pasar las semanas de vida), existe un dilema tico sobre si la reparacin quirrgica de dicho sistema est indicada, teniendo en cuenta el psimo pronstico del cuadro desde el punto de vista fsico e intelectual. Los padres deben, por su parte, conocer determinados cuidados que tendrn que llevar a cabo en los hijos con el sndrome, ya que pueden ser de importancia vital para la supervivencia de los mismos.6 Prognosis Como se ha citado anteriormente, los recin nacidos con sndrome de Patau no suelen pasar los primeros das y semanas de vida, ya que presentan numerosas alteraciones graves. De entre stos, ms del 80% de los nios Patau muere en su primer ao de vida.7 La supervivencia de los casos con traslocacin es superior a la de la trisoma regular.8 Los que sobreviven tienen graves problemas fsicos y cognitivos. En caso de mosaicos el cuadro malformativo suele ser menos grave y el pronstico es mejor. Referecias http://www.whonamedit.com/synd.cfm/1024.html http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(60)90676-0/fulltext http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002625/ http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/4-patau.pdf

Euploidias: cambios de tipo euploidia consulte el total del contenido genmico individual, es decir, todos sus cromosomas estn duplicados (condicin de diploides normales) o todos son triplicado (triploidia) y as sucesivamente. En los seres humanos, los haploides (cromosmico sin contrapartes) no es factible y en algunos casos hay otros poliploidias. Los seres humanos completamente triploides son muchas raras y los pocos casos conocidos son los abortos o mortinatos. Algunos viven por unas horas. En todos los casos hay mltiples malformaciones y bruto. Evala que aproximadamente el 15% de todos los fetos abortados espontneamente son triploides y tetraploides. Poliploida en seres humanos, es completa o mosaicismo, conduce a la muerte y anomalas profundas.