ESTRUTURAS NEUROANATMICAS ENVOLVIDAS NA DROGADIO

REV NEUROL 2006;43:147-154] PMID: 16871480 - Revisin en Neurociencia - Fecha de publicacin: 01/08/2006

Neurobiologia da habituao a psico-estimulantes

E. Fernndez-Espejo

http://www.revneurol.com/sec/deAutor.php?auof=2619&i=p http://www.psiqweb.med.br/site/DefaultLimpo.aspx?area=ES/VerDicionario&idZDicionario=595 http://www.virtual.epm.br/material/depquim/4flash.htm

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http://www.espacocomenius.com.br/cerdrogascinco.htm Eduardo Rudge. Aspectos anatmico-funcionais relacionados O hipotlamo o principal responsavel pelo funcionamento harmnico dos nossos rgos e o equilbrio com o meio ambiente (homeostasia), mas o nosso maior interesse dirigido sua participao na rea emotiva, principalmente no que se refere aos comportamentos motivados, intimamente relacionados s dependncias qumicas. Imediatamente abaixo encontramos o mesencfalo onde se localizam as formaes neurais da rea Tegumentar Ventral ou VTA, de onde partem os impulsos que nos possibilitam sentir as recompensas

fundamentais proporcionadas pela satisfao da fome e da sede, necessriass subsistncia, incluindo as recompensas relacionadas ao sexo. Dessa rea partem feixes de neurnios para cima e para a frente, em direo a um ncleo neural situado na base do crebro, chamado nucleus accumbens, situado logo frente dos chamados ncleos da base, importantes formaes neurais relacionados aos movimentos, entre outras funes (implicados nos tremores da abstinncia). O nucleus accumbens participa muito ativamente na fisiologia do prazer e emite projees nervosas para o cortex pr-frontal que prepara toda a dinmica do nosso comportamento emocional. Ao conjunto neural formado pelo - VTA (rea tegumentar ventral)-feixe neural-nucleus accumbens . damos o nome de Circuito de Recompensa. Sem o Circuito de Recompensa os organismos perderiam o interesse pela vida e se tornariam incapazes de manter um auto-suporte de subsistncia ou de atividades reprodutivas, e justamente nesse Circuito que se faz a interferncia mais acentuada das drogas psicoativas no nosso Sistema Nervoso Central. tambm no mesencfalo que se situa a substncia negra, rea produtora da dopamina, vizinha da rea tegumentar ventral. A dopamina, ou simplesmente DOPA, o neurotransmissor atuante no Circuito de Recompensa e em boa parte das estruturas acima descritas, de tal forma que tais estruturas, num conjunto relacionado com as emoes denominado deSistema Lmbico, tambm conhecido como Sistema Dopamnico. No tronco cerebral ns encontraremos mais duas estruturas neurolgicas importantes ao nosso estudo: os ncleos da rafe, (rafe a prega que une as duas metades do tronco cerebral) implicados na fisiologia do sono e alteraes do humor pela sntese do neurotransmissor serotonina, e o locus ceruleus, produtor danoradrenalina relacionada com a ateno e viglia, estresse e pnico. O Crebro e as Drogas. "O poder que a dependncia qumica exerce sobre os seres humanos no reside em nosso crtex. O poder da dependncia em nossas mentes mora no que foi chamado de nosso crebro de rptil. O poder localizase no campo das transformaes celulares em clulas do meio do crebro o nucleus accumbens e o tegmentum superior. Estas transformaes esto alm do alcance da fora de vontade, alm do alcance do condicionamento e alm do alcance do insight psicanaltico"

Geoge Vaillan 1999

nucleus accumbens e tegmentum superior (onde est a rea Tegumentar Ventral), estruturas que compem o j anteriormente exposto Circuito de Recompensa. Esta rea do SNC est relacionada com a sensao de prazer. A sensao de prazer obtida pela ativao do circuito, que pode resultar da

excitao dos seus neurnios pelos rgos dos sentidos, sexo, sugesto ou por alguma substncia em circulao. com relao Dependncia Qumica, evidenciou-se que todas as drogas com potencial de dependncia agem aumentando o nvel da dopamina, neurotransmissor do Circuito de Recompensa. Situado na parte mais alta do tronco enceflico situa~se o mesencfalo, que contm as estruturas da rea Tegumentar Ventral ou VTA. Uma vez ativado por estmulos relacionados droga, o impulso nervoso parte dessa rea para o Nucleus accumbens, na base do crebro, formando o Circuito de Recompensa, e da segue para o cortex prfrontal que vai comandar as aes comportamentais relacionadas ao processo de uso da substncia. as drogas agem nas sinapses nervosas modificando a transmisso das mensagens. Trata-se de uma interferncia externa que interpretada pelo crebro como agresso, uma invaso ao seu territrio, que deve ser combatida. Inicialmente a reao apresenta-se como averso, repulsa do indivduo droga, mas essa defesa pode perder para a sensao prazerosa que a droga produz no circuito de recompensa, num jogo de custo/benefcio.Podemos indagar: "Porque o hbito se estabelece numas pessoas e em outras no? " justamente a forma pela qual o circuito de recompensa reage droga, isto , quando se estabelece um efeito reforador, pr-requisito para a repetio do comportamento. Uma determinada droga pode oferecer um maior ou menor atrativo pessoa, conforme a sua constituio gentica relacionada ao neurotransmissor dopamina.

Em Julho de 2007 a Dra. Nora Volkow, diretora do NIDA, proferiu uma palestra no Encontro Anual da APA (Associao Psiquitrica Americana), dando conta de que o neurotransmissor dopamina constitui o elo comum entre todas as Dependncias qumicas, tornando-se hiperativa por ao das drogas. Nesse caso, a elevao pode chegar chegar a nveis suprafisiolgicos, danificando e destruindo neurnios. A dopamina o principal neurotransmissor do Sistema Lmbicoonde se localiza o Sistema de Recompensa, mas ela sinaliza tambm, alm dos estmulos prazerosos, como os alimentos, sexo e dinheiro, os estmulos aversivos, como a percepo do perigo e o medo, e ento a dopamina a sinalizadora do ambiente para a pessoa, fazendo-a atentar para as ocorrncias mais significativas, e esta funo cerebral localiza-se no cortex pr-frontal, onde os estudos pelo PET localizaram receptores de dopamina at ento desconhecidos, responsabilizado-se esse neurotransmissor regulao de atividades frontais como a motivao e funes executivas e outras, como veremos adiante, alm das j conhecidas atividades no pr-frontais, como as de recompensa ou previso de recompensa, aprendizado e memria de longo prazo. _____________________________________________________________________________________

http://drauziovarella.com.br/dependencia-quimica/dependencia-quimica/ __Ronaldo Laranjeira Acho importante destacar que existe, no crebro, uma rea responsvel pelo prazer. O prazer, que sentimos ao comer, fazer sexo ou ao expor o corpo ao calor do sol, integrado numa rea cerebral chamada sistema de recompensa. Esse sistema foi relevante para a sobrevivncia da espcie. Quando os animais sentiam prazer

na atividade sexual, a tendncia era repeti-la. Estar abrigado do frio no s dava prazer, mas tambm protegia a espcie. Desse modo, evolutivamente, criamos essa rea de recompensa e nela que a ao qumica de diversas drogas interfere. Apesar de cada uma possuir mecanismo de ao e efeitos diferentes, a proposta final a mesma, no importa se tenha vindo do cigarro, lcool, maconha, cocana ou herona. Por isso, s produzem dependncia as drogas que de algum modo atuam nessa rea. O LSD, por exemplo, embora tenha uma ao perturbadora no sistema nervoso central e altere a forma como a pessoa v, ouve e sente, no d prazer e, portanto, no cria dependncia. Vrios so os motivos que levam dependncia qumica, mas o final sempre o mesmo. De alguma maneira, as drogas pervertem o sistema de recompensa. A pessoa passa a darlhes preferncia quase absoluta, mesmo que isso atrapalhe todo o resto em sua vida. Para quem est de fora fica difcil entender por que o usurio de cocana ou de crack, com a sade deteriorada, no abandona a droga. Tal comportamento reflete uma disfuno do crebro. A ateno do dependente se volta para o prazer imediato propiciado pelo uso da droga, fazendo com que percam significado todas as outras fontes de prazer.
___________________________________________________________________________________ http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/vol29/n3/130.html Motivao, vias neuronais e drogas de abuso. Silvnia M. M. Vasconcelos ,Larissa Brito Feitosa, Priscila Austin Felix, Lissiana Magna Vasconcelos Aguiar, Francisca Cla Floreno de Sousa, Glauce Socorro Barros Viana.
O uso de drogas de abuso um problema comum e crescente em todo o mundo (Vaillant, 1999). Entretanto, pouco se conhece sobre os mecanismos neuronais envolvidos com a motivao para a auto-administrao dessas drogas. Circuitos neuronais do sistema lmbico e mesocortical, e neurotransmissores como dopamina e serotonina, parecem apresentar um papel importante no abuso de drogas (Di Chiara, 1995; Bear et al., 2002). Assim, com o propsito de estudar o processo motivacional de um indivduo para o abuso de drogas e as vias neuronais relacionadas, foi realizada uma extensa reviso bibliogrfica em livros textos e na internet com assuntos relacionados ao tema. Os programas de busca utilizados foram os do PubMed e Lilacs (palavras chaves: motivation, dopamine and drugs abuse), bem como textos envolvendo neurotransmisso, neuroanatomia e psicofisiologia do abuso de drogas foram selecionados.

A motivao, concernente s necessidades internas, vem nos esclarecer por que as pessoas fazem o que fazem (Kandel et al, 1997). Acredita-se que o estado motivacional de um organismo seja controlado, de modo importante, por processos reguladores homeostticos bsicos essenciais para a sobrevivncia como: a alimentao, a respirao, o sexo, a regulao da temperatura e a autoproteo. As alteraes desses estados de motivao so, portanto, produzidas por alteraes da condio interna do animal em relao a um determinado ponto de ajuste dos processos de regulao (Kandel et al, 1997). Segundo Bear et al (2002), o sistema dopaminrgico mesocorticolmbico tem um importante papel na motivao de comportamentos, como por exemplo o ato de se

alimentar e a compulso pelo consumo de drogas de abuso. Assim, parece existir algum tipo de relao entre o aumento da neurotransmisso dopaminrgica nesta regio e o aumento do comportamento motivacional procura do alimento, ou por substncias qumicas, como o etanol. O hipotlamo, por suas funes integrativas, parece ser uma estrutura ideal de centro de controle da motivao, sequenciando e coordenando respostas motivacionais, assim como estruturas como o neocrtex e o sistema lmbico (Robbins e Everitt, 1999). O hipotlamo tambm tem uma funo importante no processo motivacional por exercer um controle no sistema nervoso autnomo (SNA) e endcrino. Assim, durante um comportamento motivado, o hipotlamo comanda as respostas do SNA ou endcrina para ajudar na execuo desse comportamento. Um dos principais sistemas neuronais envolvidos no processamento de informao de recompensa o sistema dopaminrgico, alm dos sistemas opiides, gabargico, glutamatrgico e serotonrgico (Weiss et al., 1996; Bienkowski et al., 1999; Di Chiara, 1995). Segundo Robbins e Everitt (1999), a dopamina est envolvida no comportamento de aproximao, na avaliao do efeito da recompensa, na recompensa relativa ao aprendizado e no efeito das substncias que viciam. Segundo experimentos de monitorizao da liberao da DA em animais apresentando comportamentos particulares, citados por Robbins e Everitt (1999), diferentes sistemas dopaminrgicos tm sido apresentados: mesocortical, mesolmbico e mesoestriatal, que tm mostrado diferentes funes na ativao do comportamento, dependendo da estrutura alvo inervada por eles. Duas generalizaes podem ser feitas: a projeo nigroestriatal dopaminrgica para o caudado e o putmen participa da ativao do comportamento, causado por estmulos endgenos; e o sistema mesolmbico dopaminrgico que est envolvido na ativao de respostas para estmulos externos com propriedades de incentivo e motivacionais. Pesquisas definem o circuito de recompensa na regio mesocorticolmbica como sendo originrio das clulas da rea tegumentar ventral (ATV), que se projetam de vias do crtex anterior para o NAc, tubrculo olfatrio, crtex frontal e, principalmente, para a amgdala. O circuito inclui conexes com o Hipotlamo e vias aferentes do NAc para o crtex lmbico, crtex olfatrio e amgdala. O ncleo central da amgdala tem implicao importante na expresso da emoo, incluindo estados de ansiedade e medo, assim como estados associados a respostas de consumao (Davis et al., 1994). O processo motivacional de um indivduo depende de interaes de vrios sistemas de neurotransmissores centrais. Dentre esses, a dopamina e a serotonina parecem ter uma posio de destaque. O aumento de dopamina em uma regio chamada nucleus accumbens parece ser o passo principal para o comportamento motivacional

de um indivduo. Drogas de abuso, como a cocana e o lcool, possuem essa capacidade motivacional por aumentar os nveis de dopamina nesta regio. ___________________________________________________________________ http://www.who.int/substance_abuse/publications/en/Neuroscience_P.pdf Neurociencias: consumo e dependencia de substancias psicoativas. Organizac a o Mundial da Sau de .Genebra:2004 Crite rios de depende ncia de substa ncias segundo a CID-10 Presenc a de tre s ou mais dos seguintes sintomas em qualquer momento durante o ano anterior: 1) Um desejo forte ou compulsivo para consumir a substa ncia; 2) Dificuldades para controlar o comportamento de consumo de substa ncia em termos de incio, fim ou nveis de consumo; 3) Estado de abstine ncia fisiolo gica quando o consumo e suspenso ou reduzido, evidenciado por: sndrome de abstine ncia caracterstica; ou consumo da mesma substa ncia (ou outra muito semelhante) com a intenc a o de aliviar ou evitar sintomas de abstine ncia; 4) Evide ncia de tolera ncia, segundo a qual ha a necessidade de doses crescentes da substa ncia psicoativa para obter-se os efeitos anteriormente produzidos com doses inferiores; 5) Abandono progressivo de outros prazeres ou interesses devido ao consumo de substa ncias psicoativas, aumento do tempo empregado em conseguir ou consumir a substa ncia ou recuperar-se dos seus efeitos; 6) Persiste ncia no consumo de substa ncias apesar de provas evidentes de consequ e ncias manifestamente prejudiciais, tais como leso es hepa ticas causadas por consumo excessivo de a lcool, humor deprimido consequ ente a um grande consumo de substa ncias, ou perturbac a o das func o es cognitivas relacionada com a substa ncia. Devem fazer-se esforc os para determinar se o consumidor estava realmente, ou poderia estar, consciente da natureza e da gravidade do dano. Fonte: segundo a refere ncia 9. As neurociencias englobam todas as funcoes do sistema nervoso, especialmente as do ce rebro onde as substancias psicoativas tem a capacidade de alterar a consciencia, a disposicao e os pensamentos. Este relato rio resulta da explosao de conhecimentos em neurociencias das ultimas decadas, que transformou a nossa compreensao do mecanismo de acao das substancias psicoativas, e forneceu novos conhecimentos sobre as razoes que levam muitas pessoas a consumir tais substancias e levam outras a faze-lo de maneira a causar dano a si proprias ou a se tornar dependentes.

A dependencia e um transtorno da funcao cerebral ocasionado pelo consumo de substancias psicoativas. Estas substancias afetam os processos cerebrais normais da senso-percepcao, das emocoes e da motivacao. Contudo, tal como com qualquer transtorno especfico a um o rgao ou sistema, e preciso primeiro compreender a funcao normal de tal o rgao ou sistema para compreender a sua disfuncao . O ce rebro esta altamente organizado em varias regioes distintas com funcoes especializadas. Uma destas regioes, o tronco cerebral, contem estruturas que sao vitais,tais como os centros de controle da respiracao e da vigilancia. O mesencefalo e uma regiao que contem muitas zonas de importancia para a dependencia de substancias psicoativas por estarem implicadas na motivacao e na aprendizagem de importantes estmulos ambientais, e no reforco de comportamentos que produz consequencias agradaveis e essenciais para a vida, tal como comer e beber. O prosencefalo e mais complexo, e nos seres humanos o seu co rtex e muito desenvolvido permitindo pensamentos abstratos e planejamento, e associacoes de pensamentos e lembrancas. Foi demonstrado com tecnicas de imagem do ce rebro que regioes especficas do prosencefalo sao ativadas por estmulos que induzem, na pessoa dependente, uma necessidade imperiosa (craving) de consumir uma dada substancia, e que outras regioes funcionam de maneira anormal depois da ingestao aguda ou cronica de substancias e da dependencia instalada.

Qual e o processo pelo qual o comportamento de consumo de substancias em certas pessoas evolui para padroes de comportamento compulsivos de procura e consumo, a` custa da maior parte de outras atividades, e que provoca a incapacidade de parar com tal consumo, isto e, o problema de recada? A responsabilidade parece residir numa acao combinada e complexa de fatores psicologicos, neurobiolo gicos e sociais. O desenvolvimento de dependencia pode ser considerado como parte de um processo de aprendizagem no sentido em que alteracoes duraveis resultam da interacao de substancias psicoativas com seu ambiente. Uma pessoa consome uma substancia e sente um efeito psicoativo altamente satisfato rio ou reforcador que, ativando os circuitos no cerebro torna mais provavel que tal comportamento se repita. Processos biocomportamentais na base da depende ncia. O cerebro tem sistemas que se desenvolveram para orientar e dirigir o comportamento para estmulos vitais para a sobrevivencia. Por exemplo, estmulos associados a alimentos, agua e parceiros sexuais ativam vias especficas , e reforcam os comporta mentos que levam a` obtencao dos objetivos correspondentes. As substancias psicoativas ativam artificialmente tais vias mas de maneira muito forte resultando em motivacao. reforcada para continuacao de tal comportamento. Assim, e de acordo com esta teoria, a

dependencia e o resultado de uma complexa interacao dos efeitos fisiologicos das substancias em zonas cerebrais associadas a` motivacao e a`s emocoes, em combinacao com aprender as relacoes entre substancias e dicas comportamentais. Embora cada classe de substancias psicoativas tenha o seu proprio e unico mecanismo de acao farmacolo gica primaria (Quadro 4), muitas tambem ativam a via mesolmbica da dopamina (ver Figura 5), embora atraves de mecanismos diferentes dependendo da substancia. A via mesolmbica da dopamina reside numa zona do ce rebro conhecida como mesencefalo ou ce rebro medio, e e o sistema mais fortemente implicado no potencial de producao de farmacodependencias psicoativas. A zona tegmental ventral e uma regiao com a qual se comunica, conhecida como o nucleus accumbens, sao duas zonas muitos importantes para as farmacodependencias. A zona tegmental ventral e uma zona rica em neuronios contendo o neurotransmissor dopamina. os c orpos celulares de tais neuronios enviam projecoes a`s regioes do cerebro implicadas em emocoes, pensamentos, memo rias e planejamento e execucao de comportamentos. O nucleo acumbens e uma zona cerebral muito importante implicada em motivacao e aprendizagem, e na sinalizacao do valor de motivacao dos estmulos (18, 19). As substancias psicoativas aumentam a liberacao de dopamina no nucleoacumbens o que se pensa ser um fator importante de reforco. Os conceitos de motivacao e de estmulo sao importantes em relacao a`s farmacode pendencias. Foi demonstrado que a via mesolmbica da dopamina do ce rebro esta estreitamente implicada em processos de motivacao, isto e, os estmulos reconhecidos como importantes para a sobrevivencia recebem do cerebro uma importancia especial. A motivacao e a atribuicao de recursos de atencao e comportamento a estmulos em relacao a`s suas consequencias previsveis. Os estmulos provocam uma resposta com base nas suas consequencias previsveis.