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La Influenzavirus A subtipo H1N1 o mejor conocido como La gripe AH1N1 humana es un subtipo de Influenzavirus tipo A del virus de la gripe,

perteneciente a la familia de los Orthomyxoviridae. El H1N1 ha mutado en diversos subtipos que incluyen la gripe espaola (extinta en la vida silvestre), la gripe porcina, la gripe aviar y la gripe bovina.
La gripe espaola (tambin conocida como la gran pandemia de gripe, la epidemia de gripe de 1918 o la gran gripe) fue una pandemia de gripe de inusitada gravedad, causado por un brote de Influenza virus A del subtipo H1N1. A diferencia de otras epidemias de gripe que afectan bsicamente a nios y ancianos, muchas de sus vctimas fueron jvenes y adultos saludables, y animales, entre ellos perros y gatos.1 2 Es considerada la pandemia ms devastadora de la historia humana ya que en solo un ao mat entre 50 y 100 millones de personas.3 4 5 6 7 . Esta cifra de muertos que inclua una alta mortalidad infantil, se considera uno de los ejemplos de crisis de mortalidad. Esto podemos saberlo para comparar los dos virus,

es decir el de 1918 y el de 2009 o podemos incluirlo en el seminario para alargar un pelo los puntos Los virus de influenza porcina son comnmente del subtipo H1N1 aunque tambin circulan otros (H1N2, H3N1, H3N2). Los cerdos tambin pueden infectarse con virus de influenza aviar, con virus de influenza humana estacional, as como con virus de influenza porcina. Se cree que el virus porcino H3N2 fue introducido originalmente a los cerdos por los humanos. Algunas veces los cerdos pueden ser infectados con ms de un tipo de virus al mismo tiempo, y esto puede ocasionar que los genes de estos virus se mezclen. Esto puede dar como resultado un virus de influenza que contiene genes de varias fuentes, fenmeno que se conoce como un virus reasociado. Aunque los virus de influenza porcina normalmente son especficos de sa especie y solamente infectan cerdos, en algunas ocasiones logran pasar la barrera nterespecie y causar enfermedad en humanos Cuando se compar el virus de 1918 con el actual, el virlogo estadounidense Jeffery Taubenberger descubri que nicamente hubo alteraciones en solo 25 a 30 aminocidos de los 4.400 que componen el virus. Estos ligeros cambios pueden convertir al virus en una enfermedad que se puede transmitir de persona a persona. Actualmente, existen algunas mutaciones del virus H1N1 en la vida silvestre, causando al menos la mitad de infecciones de gripe ocurridas durante el ao. 2006. Desde mediados de marzo de 2009, al menos 900 casos mortales han ocurrido en Europa y Amrica por la pandemia de una nueva cepa de H1N1, otras 100 muertes en Mxico an no estn oficialmente confirmadas como casos de influenza H1N1. La situacin al 14 de junio del 2009 registrada por la OMS es de 29.669 casos confirmados de gripe provocada por la nueva cepa del virus H1N1 y cientos de casos mortales en total a nivel mundial. Haciendo un seguimiento diario de los ltimos datos publicados por la OMS, el nmero de pacientes declarados se dobla cada da en distintos pases.

Nomenclatura Todos los Influenzavirus tipo A estn categorizados de acuerdo con las dos protenas que se encuentran en la superficie del virus: Hemaglutinina (H) y Neuraminidasa (N). Todos los virus de influenza contienen hemaglutinina y neuraminidasa, pero la estructura de las protenas difiere de cepa a cepa debido a una rpida mutacin gentica en el genoma viral. Las cepas del virus Influenza A tienen asignadas una nomenclatura basada en la estructura "HNmero" y "N-Nmero" segn qu variantes de estas dos protenas contienen. Hay 16 subtipos "H" y 9 subtipos "N" conocidos en aves, pero slo 3 "H" y 2 "N" se encuentran por lo general en humanos.

Patogenia

Infeccin

Invasin y replicacin del virus de la gripe en una clula husped. Los pasos de este proceso se describen con detalle en el texto.

Los virus de la gripe se fijan mediante hemaglutininas a los azcares de cido silicode la membrana celular de las clulas epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta y pulmones (ms en nasofaringe y trquea pues la afectacin bronquiolar y alveolar se da slo 49 en los casos graves), en los mamferos, y del intestino, en las aves. (Paso 1 de la imagen).

Replicacin
La clula importa el virus mediante endocitosis. Los ciclos de replicacin duran entre 4 y 6 horas. En el endosoma as formado, parte de las protenas de hemaglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana vacuolar, liberando las molculas de ARN vrico, protenas 50 accesorias y de ARN polimerasa al citoplasma (Paso 2). Estas protenas y el ARN forman un complejo que es transportado al ncleo celular, donde la ARN polimerasa comienza a 51 transcribir copias complementarias positivas del ARN inverso (antisentido). (Pasos 3a y b). El ARN vrico puede ser devuelto al citoplasma y traducido (Paso 4), o permanecer en el ncleo. Las protenas vricas recin creadas son tambin secretadas mediante el aparato de Golgi hacia la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o transportadas de vuelta al ncleo para fijarse al ARNv y formar nuevas partculas vricas (Paso 5a). Otras protenas vricas tienen mltiples acciones en la clula husped, incluyendo la propia degradacin del ARN celular con el fin de emplear los nucletidos resultantes para la sntesis 52 de ms ARNv e inhibiendo la transcripcin del ARN celular. El genoma vrico est compuesto 29 por ocho segmentos de ARN de una sola cadena (monocatenario).

El ARN inverso formado dar lugar al genoma de futuros virus, ARN polimerasa y otras protenas virales que se ensamblarn en un nuevo virin con capacidad infectante. Las molculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan formando protuberancias en la membrana celular. El ARN vrico y las protenas de la nucleocpside salen del ncleo y entran en estas protuberancias de la membrana (Paso 6). Los virus maduros se abren al exterior de la clula en una esfera de fosfolpidos de membrana, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa 53 junto con esta cubierta membranosa. (Paso 7). De nuevo, las partculas vricas as formadas se adherirn a nuevas clulas husped mediante las hemaglutininas transportadas; los virus maduros se liberan entonces una vez que las neuraminidasas rompen los residuos de cido 49 silico de la clula husped. Tras la liberacin de la nueva generacin de partculas vricas, la clula husped muere.

Mutaciones antignicas
Aproximadamente una vez cada diez mil nucletidos (la longitud del ARN del virus), la ARN polimerasa comete un error en la insercin de un nucletido (debido a la ausencia de enzimas de prueba de lectura de ARN) lo que ocasiona que casi cada nuevo virus creado 54 porta al menos una mutacin. Esas mutaciones provocan la variacin antignica de los virus y las dificultades delsistema inmunitario para identificarlos como tales y eliminarlos. La separacin del genoma en ocho fragmentos diferentes permite recombinar los cambios si ms de una estirpe viral infecta a la misma clula. El recambio rpido resultante en el material gentico produce cambios antignicos y permite al virus infectar nuevas especies husped y 22 superar rpidamente los mecanismos de defensa inmunitaria. Esto tiene trascendencia en la fase de emergencia de las pandemias como se discutir en la seccin de epidemiologa.

Dao perifrico
La viremia es excepcional y el virus habitualmente slo es localizable en las vas respiratorias, pero en casos graves en la autopsia se han encontrado virus en hgado, bazo, corazn, riones yganglios linfticos. Los sntomas, distales al aparato respiratorio y habituales de la gripe (como la fiebre, la cefalea o la astenia) tienen su origen en las enormes cantidades de citoquinas y quemoquinas (como el interfern o el factor de necrosis 2 55 tumoral) producidas y liberadas por las clulas infectadas por el virus. Pero en contraste con el rhinovirus, causante del catarrocomn, la gripe causa un cierto grado de dao tisular, por lo 56 que los sntomas no son exclusivamente debidos a la respuesta inflamatoria.

Respuesta inmune
En la defensa inmune contra el virus se implican 5 mecanismos: Inmunidad celular especfica, muy temprana, con multiplicacin de las linfocitos T citotxicos. Respuesta inflamatoria inespecfica. Produccin de interfern. Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos circulantes con un mximo hacia la segunda semana que se detectan mediante IHA (inhibicin de la hemoaglutinacin), neutralizacin,fijacin del complemento, ELISA (inmunoabsorcin por enzimas) etc. Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos locales (IgA).

La eliminacin del virus (hacia el 8. da) seguramente es debida a los 3 primeros mecanismos pues los 2 ltimos, con produccin de anticuerpos, son tardos.

Sintomatologa En la mayora de los casos, la infeccin por el subtipo H1N1 se manifiesta de forma similar y con sntomas clsicos a cualquier otro caso de infeccin por gripe comn (influenza de tipo A), como aumento de secrecin nasal, tos, dolor de garganta, fiebre alta (mayor a 38 C), malestar general, prdida del apetito, dolor en los msculos, dolor en las articulaciones, vmitos, diarrea y, en casos de mala evolucin, desorientacin y prdida de la conciencia. La diferencia radica en que el subtipo H1N1 es capaz de expresarse ocasionalmente de modo mortfero, aunque dichos casos son estadsticamente regulares (rondando el 0.45% aproximadamente del total de afectados). Siempre existir un subgrupo de personas en que la infeccin por el subtipo H1N1 se manifiesta ms agresivamente (debido a un sistema inmunitario suprimido) y en el que se llega a contraer neumona, cuya mortalidad alcanza a 1 de 1 aprox. de estos pacientes. Grupos de poblacin ms vulnerables Entre los grupos poblacionales ms vulnerables a la influenza tipo A subtipo H1N1 se encuentran: En general, personas en los extremos de vida como nios entre 6 meses a 4 aos y adultos mayores a 65 aos de edad. Pacientes con afecciones crnicas de los sistemas pulmonar y cardiovascular. Pacientes con enfermedades metablicas e insuficiencia re-nal. Nios o adolescentes que estn bajo terapia prolongada con cido acetilsaliclico (aspirina). Pacientes inmunodeficientes o bajo tratamiento inmunosupresor. Embarazadas que estn cursando su 2do - 3er trimestre de gestacin. Nios en estado de riesgo como nacidos prematuros, especialmente aquellos con peso menor a 1.500 gramos.

PREVENCIN
Para prevenir esta gripe se han recomendado varias medidas: Evitar el contacto directo con las personas enfermas o que tengan fiebre y tos. Lavarse las manos con agua tibia y jabn entre 10 y 20 segundos de manera frecuente. Lavarse tambin entre los dedos, y por ltimo el pulso o la mueca. Como alternativa, puede usar alcohol en gel o lquido para desinfectar. Tratar de no tocarse la boca, nariz y ojos. Ventilar los lugares habitados. Taparse la boca y la nariz al estornudar o toser con un pauelo descartable o,si no tuviera, con el pliegue del codo. Usar mascarillas o barbijos (recomendable solamente en ambientes pblicos o en cercana a contagiados), recordando que tienen un determinado tiempo de uso. Evitar los besos y dar la mano al saludarse.

Tratamiento
Se dispone de tratamientos para la gripe antivirales como oseltamivir y zanamivir, utilizados en aquellos pacientes con factores de riesgo de complicaciones. Estos medicamentos reducen la capacidad de multiplicacin del virus, aliviando los sntomas. Los antibiticos estn indicados como tratamiento para la gripe solo en caso de producirse complicaciones por infecciones bacterianas. Al no existir posibilidades directas de actuacin sobre el virus o los mecanismos de transmisin, la medida de profilaxis de la gripe es la vacunacin. Actualmente se dispone de vacunas inactivadas utilizadas habitualmente en todo el mundo y vacunas atenuadas que todava estn en fase experimental. Las vacunas inactivadas que circulan en la actualidad corresponden a tres tipos antignicos principales de virus de la gripe: los A(H1N1), A(H3N2) y B.

Si prefieren lo ordenan de otra manera, yo propongo despus de haber hablado toda esta paja y entender en que consiste el virus, entrarle ahora a la pandemia que hubo en 2009 y cerrar con eso. La gripe A (H1N1),2 fue una pandemia causada por una variante del Influenzavirus A (subtipo H1N1), que surgi en el ao 2009 descubierta por los doctores Torres y Puccio Ponte en la Universidad de Miami. Las denominaciones gripe A y gripe A (H1N1), usadas por numerosos medios de comunicacin, pueden dar lugar a confusiones, ya que ha habido otras pandemias de gripe A (H1N1) en pocas pasadas. Por esta razn, este virus fue conocido oficialmente por la Organizacin Mundial de la Salud como Virus H1N1/09 Pandmico, haciendo referencia al ao de su aparicin. Esta nueva cepa viral es conocida como gripe porcina (nombre dado inicialmente), gripe norteamericana (propuesto por la Organizacin Mundial de la Salud Animal)3 y nueva gripe (propuesto por la Unin Europea),4 nombres que han sido objeto de diversas controversias. El 30 de abril de 2009 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) decidi denominarla gripe A (H1N1).5 6 Esta es una descripcin del virus: la letra A designa la familia de los virus de la gripe humana y de la de algunos animales como cerdos y aves, y las letras H y N (Hemaglutininas y Neuraminidases) corresponden a las protenas de la superficie del virus que lo caracterizan. El origen de la infeccin es una variante de la cepa H1N1,7 con material gentico proveniente de una cepa aviaria, dos cepas porcinas y una humana8 que sufri una mutacin y dio un salto entre especies (o heterocontagio) de los cerdos a los humanos,9 para despus permitir el contagio de persona a persona. El 11 de junio de 2009 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) la clasific como de nivel de alerta seis; es decir, "pandemia en curso". Para poder clasificar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparicin de brotes comunitarios (ocasionados localmente sin la presencia de una persona infectada proveniente de la regin del brote inicial).

Sin embargo, ese nivel de alerta no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensin geogrfica. El 10 de agosto de 2010 la OMS anunci el fin de la pandemia, 14 meses despus y luego de haberle dado la vuelta al mundo. La pandemia tuvo una mortalidad baja, en contraste con su amplia distribucin, dejando tras de s unas 19.000 vctimas. Origen y desarrollo Las autoridades mexicanas atribuyeron este aumento a una "gripe de temporada tarda", la cual coincide normalmente con un ligero aumento del Influenzavirus B14 hasta el da 21 de abril,15 16 cuando los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos dieron la voz de alarma a los medios acerca de dos casos aislados de una nueva gripe porcina.17 Los dos primeros casos confirmados fueron dos nios residentes en los Estados Unidos (una nia de 9 aos en el condado de Imperial, California18 y un nio de 10 aos en el condado de San Diego) que enfermaron el 28 y 30 de marzo respectivamente, no habiendo tenido ningn contacto con cerdos ni antecedentes de haber viajado a Mxico.19 La primera muerte debida a la gripe A ocurri el 11 de abril en una nia que enferm desde el 19 de marzo y fue atendida en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias de Mxico.20 Ms conocida es otra ocurrida el 13 de abril, cuando una mujer diabtica natural de Oaxaca muri por complicaciones respiratorias.21 22 Se enviaron algunas muestras al CDC y a Winnipeg (Canad) desde Mxico el 21 de abril que dieron positivo en gripe porcina y se relacionaron rpidamente con el aumento de la gripe tarda.16 23 24 Algunos casos en Mxico y los Estados Unidos fueron identificados por la Organizacin Mundial de la Salud como una nueva cepa del H1N1.25 26 Los primeros casos de influenza en Mxico se detectaron el 11 de abril en el estado mexicano de Veracruz. Al mes se extendi por varios estados de Mxico, Estados Unidos y Canad, para exportarse a partir de entonces, con aparicin de numerosos casos en otros pases de pacientes que haban viajado a Mxico y Estados Unidos. Se han constatado unos pocos casos de contagios indirectos, de personas que no han estado en dicha regin, que se han dado en Espaa, Alemania, Corea del Sur y Reino Unido.27 En marzo y abril de 2009, se detectaron ms de 1000 casos sospechosos de gripe porcina en humanos de Mxico y del Suroeste de Estados Unidos. Tambin se notificaron casos en los estados de San Luis Potos, Hidalgo, Quertaro y Estado de Mxico, dentro de Mxico central.28 El secretario de salud mexicano Jos ngel Crdova declar lo siguiente el 24 de abril: "Estamos tratando con un nuevo virus de la gripe que constituye una epidemia respiratoria (aunque es controlable)".

Variedad del virus Cuando los virus influenza A padecen un cambio antignico, causan gripe con brotes ms graves y extensos y dan epidemias globales o pandemias que han ocurrido en ciclos de diez-quince aos desde la aparicin de la pandemia de 1918, las variaciones menores antignicas en estos virus influenza A y en los Influenza B (y en mucha menor medida los Influenza C) llevan a producir las gripes estacionales y que se dan casi todos los aos con extensin variable y generalmente menos grave.30 La tasa de morbilidad o proporcin de personas con enfermedad en la regin afectada por Influenza A son muy variables, pero de forma general oscilan entre 10 y 20% de la poblacin general. Las cepas H1N1 que han circulado en los ltimos aos se considera que han sido menos virulentas intrnsecamente, causando una enfermedad menos grave, incluso en sujetos sin inmunidad al virus, por lo que existen otros factores no precisados para la gravedad,30 no llegando a producir pandemias, sino nicamente epidemias. La ltima pandemia de Influenza A (por subtipo H3N2) se dio en 1968-1969 (Gripe de Hong Kong) con unas condiciones sociosanitarias diferentes a las actuales. Se sabe que el virus causante de la gripe porcina no se transmite consumiendo carne de cerdo infectado, ya que el virus no resiste altas temperaturas como las empleadas para cocinar alimentos. Sntomas Los sntomas de este virus nuevo al lado de la influenza H1N1 en las personas son similares a los sntomas de la influenza o gripe estacional. Incluyen fiebre muy alta (38 y 40), tos seca recurrente, dolor de garganta, moqueo o secrecin nasal, dolores en el cuerpo, dolor de cabeza, escalofros, fatiga, dolor en los ojos, prdida del apetito, problemas para respirar como falta de aliento.32 Una cantidad significativa de personas infectadas por este virus tambin ha informado tener vmito y diarrea. En este momento no se conocen los grupos de personas que corren un alto riesgo de contraer la nueva influenza A (H1N1), pero es posible que sean los mismos que sufren complicaciones por la influenza estacional. Tratamiento 1-Vacuna Durante gran parte del desarrollo y propagacin del brote no se dispuso de una vacuna para esta cepa,33 hasta el 12 de junio de 2009, cuando el grupo farmacutico suizo Pontecon, con el apoyo econmico del gobierno de Estados Unidos, anunci haber producido el primer lote de vacunas contra el virus. Los ensayos clnicos para la obtencin de la licencia de la vacuna se realizaron en julio del 2010, para poder iniciar la produccin en masa de la vacuna y su posterior distribucin.34 En agosto de 2009 investigadores del Centro de Control y Prevencin de Enfermedades de China realizaron pruebas en seres humanos con resultados positivos, y que los exmenes muestran que la primera dosis de la vacuna provoca una respuesta inmune en el cuerpo

humano, lo que resulta suficiente para proteger contra la cepa del virus A(H1N1), segn Yin Sen, director general de la farmacutica Sinovac Biotech.35 La OMS ratific que la vacuna es segura y que los procedimientos establecidos para la concesin de licencias a las diferentes compaas farmacuticas son rigurosos, a pesar del procedimiento de aprobacin.36 2-Antivricos Respecto al tratamiento con antivricos, la OMS ha indicado la utilidad de zanamivir (en inhalacin) y oseltamivir (tratamiento oral)37 como tratamiento efectivo, considerndose que el caso resistente a este ltimo "es aislado" y "sin implicaciones para la salud pblica".38 Por otro lado, el virus se ha mostrado como resistente a los inhibidores como la amantadina y rimantadina. A continuacin se exponen en un grfico los datos que se han diagnosticado serolgicamente (de forma exclusiva), y por tanto representa una proporcin mnima de los infectados reales, que en los casos de epidemias se estiman segn Enfermedades de Declaracin Obligatoria, ya que no hay datos pblicos a nivel mundial. Inicialmente la serologa se realizaba de forma exhaustiva fuera de donde se inici la pandemia, pero a partir de la semana octava, momento en el que la enfermedad alcanz el nivel de pandemia, el diagnstico serolgico es una mnima parte de los casos, y por tanto no se puede establecer una relacin entre el nmero de muertes y estos casos. Esto ocurri con anterioridad en Estados Unidos y en Mxico, lugares donde el estado de epidemia se declar con anterioridad.