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Inmunocomprometido
Pseudomona aeruginosa)
Streptococcus Pneumoniae
Agente mas frecuente de meningitis bacteriana, mortalidad varia del 19 al 26% Foco contiguo o distante: neumona, otitis media, mastoiditis, sinusitis y endocarditis Infecciones serias de acuerdo a la comorbilidad (esplenectomia o estado aesplenico, mieloma multiple, hipogammaglobulinemia, etc)
Neisseria Meningitidis
N. meningitidis causa Meningitis en nios y adultos jovenes. Mortalidad aosciada de 3 a 13%.
Los pacientes con deficiencias en los componentes del Complemento (C5, C6, C7, C8, y tal vez C9), Complejo de ataque de membrana, tienen una incidencia marcada de presentacion de infecciones por Neisseria sp
Staphylococcus aureus
Pacientes de Neurocirugia en el postoperatorio inmediato
Pacientes posterior al trauma craneano
Shunts LCR
Diabetes mellitus, alcoholismo, IRCT-HD, neoplasias.
Meningitis bacteriana
Neutrofilia
Proteinas Elevadas
Glucosa Disminuida
>180 mmH2O
1000-5000/mm3 80% 100-500 mg/dl 40 mg/dl 35 mg/dl Positivo en 60-90% Positivo en 70-85%
Penetracion LCR
BHE Normal: Penetracion -lactamicos pobre (0.5-2.0%) Penetracion incrementa con inflamacion de BHE 1. Drogas con PM penetran pobremente (Vancomicina) 2. Drogas con grado ionizacion penetran pobremente (penicilina). Plasma estan mas ionizados
Penetracion LCR
3. Penetracion drogas liposolubles (fluoroquinolonas, cloranfenicol, rifampicina, sulfonamindas 4. Penetracion drogas alta union proteinas (Ceftriaxona) 5. Bomba eflujo plexos coroides remueve penicilinas y cefalosporinas (saturable) 6. Bomba transporte activo hacia LCR (penicilina y ceftriaxona) capacidad limitada
Modo de administracion
Aplicar conceptos farmacodinamicos Infusion continua o infusion intermitente Dosis Intervalo de dosificacion
Dosis Dependiente
10 8 6 4 2 0
4 dosis
PAE
Tiempo Horas
Tiempo Dependiente
10
2 dosis
8 6 4 2 0
3 dosis
B-lactamico + aminoglucosido
PAE
Tiempo Horas
T > MIC
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactams Macrolidos Clindamicina Oxazolidinonas Glicopeptidos
AUC/MIC
Aminoglucosidos Metronidazol Fluoroquinolas Ketolidos Azitromicina Streptograminas Tetraciclinas Anfotericin B
Actividad Bactericida
Inmunodeficiencia localizada:
Concentracion anticuerpos Complemento No opsonizacion Alteraciones en la fagocitosis
Muerte bacteriana es evidente cuando -lactamico excede MBC 10-20 veces Drogas tiempo dependientes: La concentracion antibiotico debe exceder el MBC mas del 50% del intervalo de dosis
Actividad Bactericida
Postula que las quinolonas en LCR tienen efecto concentracion y tiempo dependiente (dosis divididas) Aminoglucosidos son tiempo dependiente con PAE prolongado: dosis unica diaria Necesidad muerte bacteriana rapida: Persistencia de cultivos positivos LCR predictor de secuelas neurologicas
Actividad Bactericida
Cloramfenicol es una droga bacteriostatica para la mayoria de bacilos gram negativos Es bactericida para H. influenzae, N. meningitidis, and S. pneumoniae
Resumen
Curva de Muerte concentracion dependiente AUC?MBC es el parametro PK/PD mas importante para aminoglucosidos y quinolonas Efectos persistentes cortos para quinolonas pero no para aminoglucosidos Cuerva de muerte independiente de la concentracion Muerte concentracion dependiente a 10-30 MBC para B-lactamicos y glicopeptidos Efectos persistentes cortos
CLSI
Haemophylus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Peni MIC < 0.1 ug/mL Peni MIC >= 2.0 ug/mL
Neisseria meningitidis
Peni MIC < 0.1 ug/mL Peni MIC 0.1-1.0 ug/mL Enterobacterias
Pseudomona aeruginosa Ceftazidime Staphylococcus aureus oxa-S Oxacilina Staphylococcus aureus oxa-S Vancomicina
Uso de Esteroides
Administracin temprana de corticoides (dexametasona) en poblacin pediatrica:
No mejor la supervivencia Menor incidencia de complicaciones neurologicas Menor incidencia de Sordera
Uso de Esteroides
Metaanlisis en que se compara con la etiologia:
H. influenzae tipo b, dexametasona se asoci con una reduccin significativa en la presentacin de sordera S. pneumoniae, dexametasona fue efectivo slo Si se administr tempranamente, reduciendo significativamente la presentacin de sordera
Dos das de tratamiento es efectivo y con menos complicaciones secundarias que cursos prolongados de esteroides
JAMA 1997; 278:925
Uso de Esteroides
En adultos: no hay concenso IDSA: Corticosteroides no deben ser utilizados rutinariamente en adultos con Meningitis bacteriana IDSA: corticosterioides pueden ser usados rutinariamente en nios con Meningitis bacteriana con infeccin por H. influenzae Dexametasona: 0.15mg/kg cada 6 h por 2 a 4 dias)
J Infect Dis 1992; 165:1