Resumo Farmacologia I 4 TVC PSICOSE: Descreve uma condio mental caracterizada por uma perda de contato com a realidade.

. O paciente pode descrever uma variedade de anormalidades de percepo, pensamento e idia. Tipos mais importantes: Esquizofrenia, Distrbios Afetivos (Depresso, Mania), Psicoses Orgnicas (Causadas por traumatismo enceflico, alcoolismo e outros). Distrbio que compromete o raciocnio, as percepes, a emoo e a volio (sem vontade). Comea na adolescncia ou no incio da vida adulta. Principalmente entre 15-45 anos. Homens (23-28 anos) e Mulheres (28-32 anos). Cidades pequenas e classe social mais baixa. Causa indefinida, porm envolve uma combinao de fatores genticos e ambientais. Tendncia hereditria forte, porm incompleta. Iluses, alucinaes, perda de capacidade de raciocnio e passividade. Iluses so crenas pessoais com absoluta convico. Alucinaes so percepes falsas de estmulo externo real. Pensamentos alienados e desorganizados (seus pensamentos esto sendo controlados por um agente externo ou que outros participam de seus pensamentos). Sintomas catatnicos. Ambitendncia (alternao dos movimentos opostos). Ecopraxia (imitao automtica dos movimentos de uma outra pessoa). Estereotipias (Movimentos repetitivos e regulares de parte do corpo). Postura (Adoo de uma postura corporal bizarra ou inadequada de forma continuada). Negativismo (Resistncia em seguir as instrues ou tentativas de mudas ou fazer o oposto daquilo que est sendo solicitado). Flexibilidade de cera (os membros podem moldados em uma posio e permanecer por longos perodos). Os sintomas podem ser classificados em sintomas positivos e negativos. Sintomas Positivos: Alucinaes (percepes desordenadas): Pode envolver quaisquer dos cinco sentidos, incluindo viso, audio (ouvir), tato (toque), olfato (cheiro) e gustao (gosto). Iluses (pensamentos distorcidos). Fala desorganizada. Comportamento incomum ou desorganizado. Sintomas Negativos: Espectro emocional restrito ou indiferena. Fala limitada, indiferente ou inexpressiva. Pensamento desordenado, com problemas para fazer conexes lgicas. Dificuldade para comear ou concluir uma atividade com meta especfica. SUBTIPOS DE ESQUIZOFRENIA Paranico (mais conhecido): Temas no-paranicos, Religiosos ou "delrios de grandeza. Desorganizado: A fala e o comportamento podem ser desorganizados Respostas emocionais so vazias ou incomuns. Catatnico: Pode haver perturbao psicomotora profunda, Imobilidade ou atividade fsica aumentada, Torna-se peculiarmente mudo ou exibindo comportamento ou fala incomuns. Indiferenciado: Sintomas psicticos positivos, mas no se ajustam nas categorias anteriores. Residual: sintomas psicticos negativos predominam e sem quaisquer dos sintomas psicticos visto nos anteriores. ABORDAGEM NEUROANATMICA: Aumento do tamanho ventricular. Diminuio do crtex pr-frontal e hipocampo - diminuio do tamanho do neurnio. Crebros de esquizofrnicos - 30 - 50% de diminuio na expresso de mielina no crtex pr-frontal e hipocampo. ABORDAGEM NEUROQUMICA (ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA) Hiptese dopaminrgica: Jean Delay & Pierre Deniker - Clorpromazina produzia efeitos neurolgicos semelhantes doena de Parkinson. Anfetamina: exacerba os sintomas da esquizofrenia e a administrao prolongada em doses elevadas - efeitos semelhantes aos sintomas positivos da esquizofrenia em pessoas normais (exceto alucinao auditiva).Ensaios de interao frmaco-receptor correlao entre afinidade pelo receptor D2 e efeito antipsictico. Ento os frmacos iro bloquear os receptores de dopamina.

reas do crebro afetadas na esquizofrenia: Alteraes no giro parahipocampo podem levar o desenvolvimento de neurnios anormais durante a formao do crtex. Alm disso, mudanas tm sido implicadas na regio basal do lobo temporal, cerebelo e sistema lmbico. Distribuio dos receptores de dopamina D1-D5 no crebro normal: H 5 subtipos de receptores de dopamina e os subtipos D1-D5 so largamente distribudos em ambos crtex cerebral e sistema lmbido. Certos subtipos so tambm encontrados em outras reas especficas do crebro, por exemplo D1 e D2 so expressos no corpo estriato. HIPTESE SEROTONINRGICA: Essa teoria se torna importante com o surgimento do LSD (agonista parcial de receptores 5-HT2a) e seus efeitos alucingenos (sintomas da esquizofrenia) . Antipsicticos atpicos - bloqueio 5-HT2A > D2. HIPTESE SEROTONINRGICA: Aumento da atividade serotoninrgica leva a Esquizofrenia. HIPTESE GLUTAMATRGICA: Fenciclidina - antagonista NMDA induz psicose semelhante esquizofrenia. Aumento da concentrao de glutamato no LCR de pacientes esquizofrnicos. Estudos pos mortem - diminuio da concentrao de glutamato no crtex frontal e hipocampo. Antagonista NMDA - aumenta DA no crtex pr-frontal e estruturas subcorticais. Diminuio da atividade glutamatrgica leva a Esquizofrenia. ANTIPSICTICOS TPICOS Fenotiaznicos: Tem maior afinidade pelos receptores D2 (bloqueiam). Mecanismo de D2: ativa PG, fosfolipase C,IP3, liberao de Ca do retculo, ativao de protenas intracelulares e bloqueia a entrada de Ca . Outro mecanismo : ativar PG e inibe adenilil ciclase, mas ativa o canal de K e K sai e hiperpolariza. Os receptores (PG,fosfolipase c, libera IP3, ativa canal de Ca do retculo, libera Ca) e muscarnicos quando bloqueados produzem os efeitos adversos. Em D1 tem ao excitatria (abre canais de Ca). Alifticos: clorpromazina, trifluorpromazina; piperaznicos: flufenazina, trifluperazina, perfenazina; piperidnicos: tioridazina, mesoridazida. BUTIROFENONAS: haloperidol, droperidol. TIOXANTENOS: clorprotixeno; tiotixeno. INDOLONA: molindona. DIFENILBUTILPIPERIDINA: pimozida. ANTIPSICTICOS ATPICOS Antagonistas dos receptores: SEROTONINRGICOS 5-HT2A, dopaminrgicos D1 e D2, colinrgicos muscarnicos, adrenrgicos alfa1 e alfa2, histaminrgico H1. Clozapina, Risperidona, Quetiapina, Olanzepina, Ziprazidona, Sertindol.Bloqueiam receptores de serotonina e os dopaminrgicos D1 e D2 (bloqueadores da dopamina ento podem produzir efeitos adversos parecidos com os sintomas da doena de Parkinson) . Outros efeitos adversos:Distonia aguda; sintomas espasmos musculares - face, pescoo, lngua, costas, crises oculogricas; risco mximo - 1 - 5 dias; tratamento - frmacos anti-parkinsonianos); Sndrome neurolptica maligna (10 a 20% mortalidade) sintomas - catatonia, estupor, febre, presso arterial instvel, aumento da creatinina quinase, hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonmica e oscilao da conscincia). Tratamento: suspender o frmaco, Tratamento de suporte (dantrolene e bromocriptina). Aumento de prolactina: Amenorria, galactorria, infertilidade, diminuio da libido e ginecomastia intumescimento mamrio, dor, lactao (homens e mulheres). Anticolinrgicos: Boca Ressecada, Viso Turva, perda da acomodao visual, Constipao, Reteno Urinria, Ejaculao Prejudicada. Anti-histaminrgicos: sedao.Menor risco de efeitos neurolgicos, melhor eficcia com relao aos sintomas negativos. Absoro errtica por via oral (no adequadas, lentas e pouco eficientes). Com relao ao metabolismo h processos oxidativos (P450) conjugao. Excreo renal ou biliar. Clozapina e Olanzepina causam leucopenia, agranulocitose e anemia (pode ser fatal) monitoramento laboratorial Agranulocitose: os leuccitos do tipo granulcitos diminuem e preciso acompanhar por hemograma.

CLORPROMAZINA: Bloqueia os receptores D ps-sinpticos cerebrais, com um forte efeito bloqueador . Utilizada em pacientes refratrios. PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS: Cardiovasculares: Hipotenso, taquicardia. SNC: Reaes extrapiramidais, convulses, sncope (desmaio), sonolncia. Alrgicos: Fotossensitividade, urticria. Hematolgicos: Agranulocitose, anemia hemoltica. Outros: Sndrome neurolptica maligna. CLOZAPINA: Antipsictico atpico de referncia, a clozapina foi testada clinicamente na dcada de 60 (Europa). Granulocitopenia ou agranulocitose (1% a 2%): retirada do mercado. Alvio dos sintomas positivos e dos negativos nos pacientes com esquizofrenia refratria a outros antipsicticos. Incio do tratamento: ausncia de outras drogas psicotrpicas, para minimizar efeitos colaterais (hipotenso, sedao e anticolinrgicos), bem como evitar a interferncia nos benefcios da clozapina, que dependem do seu fraco bloqueio do receptor D2. De 50% a 80% dos casos de neutropenia ou agranulocitose ocorrem nas primeiras 18 semanas de tratamento com a clozapina. Por esse motivo, os HEMOGRAMAS DEVEM SER SEMANAIS nesse perodo, passando depois a ser mensais. PRINCIPAL VANTAGEM DA CLOZAPINA: incidncia praticamente nula de sintomas extrapiramidais. Produz muito menos acatisia (inquietude) e contribui para a adeso. Outra vantagem: ausncia de discinesia tardia (movimentos involuntrios). Mas, os sintomas recorrem quando a clozapina interrompida. RISPERIDONA: MECANISMO DE AO: Bloqueador de receptores D2 e 5-HT2. Liga-se a receptores 1, 2 e H1, sendo potente antagonista LSD. Pouco efeitos anticolinrgicos. Eficcia da risperidona envolve grande espectro de manifestaes da esquizofrenia, como, por exemplo, sintomas positivos e negativos, pensamentos desorganizados, hostilidade e sintomas afetivos. Efeitos colaterais: insnia, agitao, sedao, tontura, rinite, hipotenso, ganho de peso e distrbios menstruais. Galactorria pode estar presente. H relatos de sndrome neurolptica maligna. Interaes medicamentosas: Barbitricos e Orfenadrina (anticolinrgico) induzem o metabolismo da clorpromazina. Clorpromazina inibe a atividade da pseudocolinesterase e reduz o metabolismo do suxametnio. Anticonvulsivantes Hidantonicos induzem o metabolismo do Haloperidol. Heloperidol induz o metabolismo da varfarina. Anticonvulsivos e hipnticos barbitricos induzem o metabolismo da clozapina. Fluoxetina, Fluvoxamina, paroxetina e Sertalina inibem o metabolismo da clozapina. Lorazepam interage com Clozapina aumentando o risco da depresso central, ataxia (falta de coordenao dos movimentos) e sialorria ( Salivao). Clozapina inibe o metabolismo da Risperidona. Carbamazepina induz o metabolismo da Risperidona. Cetoconazol, eritromicina, fluconazol e itraconazol inibem o metabolismo da Quetiapina. Fenitona induz o metabolismo da Quetiapina. Farmacologia dos distrbios repiratrios Tnus da musculatura lisa das vias areas controlado pelo parassimptico (Ach e receptor M3 :PG, AC, IP3, Ca, contrao). Quando ativado promove broncoconstrio. Pode interagir com as glndulas secretoras de muco: quando ativada secreta muco, que lubrifica o sistema respiratrio. Ativao de B2 por noraepinfrina provocando vasodilatao: sistema adrenrgico mesmo sem inervao simptica. ASMA BRNQUICA Sem medicao pode ser fatal por oxigenao insuficiente. Crises agudas de dispnia associadas com obstruo aguda das vias areas em conseqncia da contrao da musculatura lisa area. Hipersecreo de muco que pode levar ao tamponamento mucoso. Inflamao das vias areas. Hiperresponsividade crnica. um processo inflamatrio crnico: existem algums mediadores como prostoglandinas, histamina e leucotrieno produzidos por clulas como resultado de estmulos fsicos (radiao UV), mecnicos (choques e traumas), qumicos e biolgicos. Esses mediadores provocam vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular, permitindo a passagem do plasma (formao de edema) e de leuccitos (entre eles os granulcitos que liberam histamina e outros mediadores). Os

mediadores so citotxicos e danificam a camada epitelial das vias respiratrias, que recobre e protege os neurnios aferentes sensoriais. Entre esses neurnios esto os nocirreceptores, que comeam a ser expostos e provocar dor. O estmulo nocivo vai at a medula onde encontra o nervo vago (interneurnio) que retorna o estmulo pelos neurnios colinrgicos e ativam M3 (broncoconstrio). TRATAMENTO DA ASMA BRNQUICA a) BRONCODILATADORES: 1)Agonistas 2-adrenoceptores: ativa o receptor, PG, adenilil ciclase, AMPc, quinase A fosforila canal de K, sada de K e relaxamento muscular. Salbutamol (Albuterol), Bambuterol, Pirbuterol, Reproterol, Terbutalina e Fenoterol Ao Curta. Salmeterol (poro lipoflica se associa com a membrana e a parte hidroflica com o receptor, se mantm assim por mais tempo), Formoterol e Bambuterol Ao Prolongada. Efeitos adversos:esses medicamentos so agonistas B, ento atuam em nvel central produzindo sintomas de ansiedade devido ao aumento de Nora; em nvel perifrico, por no serem seletivos, agem em B2 provocando broncodilatao e B1 no corao (taquicardia, arritmias). 2) Antagonistas colinrgicos (M3): bloqueiam M3 (ach, receptor, PG, fosfolipase C, IP3, clcio e broncoconstrio), no promove contrao,levando ao relaxamento e broncodilatao. Tambm reduzem a produo de muco. Brometo de Ipratrpio, Brometo de Oxitrpio e Atropina. EFEITOS ADVERSOS: Secura da boca, viso embaada e constipao. Reteno Urinria em pacientes com hiperplasia prosttica. SNC: confuso, inquietao e alucinaes. Glaucoma em indivduos suscetveis (bloqueador M3, relaxamento do msculo ciliar, fechando rede trabecular). Taquicardia. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Os efeitos anticolinrgicos de outros frmacos (antidepressivos tricclicos, disopiramida) podem ser potencializados. Os antidepressivos tambm bloqueiam M3 e H1 perifericamente. Xantinas (cafena): No mecanismo B2, o AMPc metabolizado pela enzima fosfodiesterase. Esses frmacos atuam inibindo as fosfodiesterases e assim, inibem o metabolismo de AMPc AMPc e GMPc provocando relaxamento da musculatura lisa area. uma ao indireta, pois acontece no meio do mecanismo do receptor. Tambm inibem a ativao e infiltrao de clulas inflamatrias nas vias areas (menor migrao leucocitria). No utilizada com muita freqncia (ndice terapeutico baixo), a no ser por via intravenosa em hospitais para emergncias. Efeitos adversos semelhantes aos dos agonistas B2 pois onde tiver AMPc ele atuar. Em B1 no corao tambm inibir a enzima levando ao aumento do dbito cardaco e arritmias. Interaes medicamentosas: potencializao dos agonistas B1: teofilina potencializa os efeitos dos agonistas -adrenrgicos no corao com ocorrncia de arritmias. Drogas que inibem o metabolismo da Teofilina (Eritromicina antibitico, Tiabendazol), aumentando sua concentrao plasmtica e efeitos farmacolgicos e adversos. Imipenem excitao do SNC por inibio da interao do GABA com Receptor. Pode ocorrer convulso. Metronidazol risco de convulso. Erva-deSo-Joo, Cetoconazol, rifampicina e Anticonvulsivos/hipnticos barbitricos induzem o metabolismo da teofilina. b) Antiinflamatrios: No so recomendadas para crises agudas de asma, que so causadas por agentes mais especficos, mais liberao de histamina e podem no ser suficientes. O que se espera desses medicamentos borrifados no nariz, administrados corretamente, ao local no sistema respiratrio.GLICOCORTICIDES (Beclometasona, Budesonida e Fluticasona Inalados. Prednisona, Metil-predinisolona e Predinisolona Asma brnquico grave. MECANISMO DE AO : Induzem a sntese da lipocortina-1 que inibe a fosfolipase A2 (Agindo nos receptores nucleares). Inibem fatores de transcrio que sintetizam citocinas como Interleucina (IL)-5 e fator de necrose tumoral (TNF)-. BRONQUITE CRNICA

Causada pelo estreitamento do lmen das vias areas e pelo tampo mucoso. Est associada com a produo excessiva de catarro e tosse dirio. Pode levar a uma infeco respiratria secundria. SINAIS CLNICOS : Hipoventilao alveolar, hipercapnia e hipxia. Hipertenso pulmo Falncia do corao direito. Tosse produtiva, dificuldade respiratria e obstruo das vias areas. TRATAMENTO BRONCODILATADORES : Agonista 2 e Xantinas. AGENTES MUCOLTICOS : N-Acetilcistena, Rompe as ligaes dissulfeto que unem as glicoprotenas do muco, reduzindo a viscosidade. ANTIBITICOS: Bronquite branda ou grave com origem bacteriana. Bronquite exacerbada aguda branda ou moderada. Bronquite acompanhada de doena pulmonar subjacente extensa. FIBROSE CSTICA: hereditria e ocorre na infncia ( Detectada por teste do pezinho ou teste do suor somado ao quadro clnico), nas vias areas e dutos em vrios rgos (pulmo, pncreas e glndulas sudorparas). Provocada por mutao dos canais de Cl: depurao deficitria de cloreto e rabsoro excessiva de Na juntamente com gua levando a alteraes osmticas que fazem com que a secreo fique espessa e viscosa nas vias areas. O acmulo e espessamento de muco leva a circulao deficiente do ar inspirado (pouco O2 e Co2 no eleiminado), alm de o muco servir como meio de cultura para bactrias. TOSSE INESPECFICA: Reflexo desencadeado por estmulos mecnicos (CE, p, muco, insuflao/ desinsuflao) ou qumicos (capsaicina, cidos ctrico, actico, nicotina, antgenos) do trato respiratrio superior ou por estmulos centrais. Os mediadores ativam o nervo vago no centro da tosse e ativam as vias eferentes at os rgos efetores (glote, msculos expiratrios e pelve) levando a tosse. ANTITUSSGENOS: (FRMACOS QUE REDUZEM A SENSIBILIDADE DO CENTRO DA TOSSE): Inalao de mentol. Anestsicos locais tpicos, benzocana aplicada a faringe e a laringe diminui a sensibilidade dos receptores da tosse. Opiides Herona, morfina e codena possuem efeitos antitussgenos centrais. Codena normalmente usada terapeuticamente. Dextrometorfano. Clofedianol. RINITE E RINORRIA: Manifestaes irritativas de inflamao da mucosa. RINITE: Inflamao aguda ou crnica da mucosa nasal. RINORRIA: Produo excessiva de secrees lquidas pela mucosa nasal. FATORES QUE DESENCADEAM A RINITE E RINORRIA: Infeco viral da mucosa nasal. Interao entre antgenos e anticorpos IgE tecido-ligados na mucosa nasal aumento do fluxo sangneo ou da permeabilidade dos vasos. TRATAMENTO DA RINITE E RINORRIA: Antagonistas do receptor H1 (antihistamnicos): Mepiramina e Clorfeniramina Meia vida metablica pequena (- 12 horas). Cetirizina, Astemizol e Terfenadina Meia vida mais longa (+ 12 horas). So mais preferidos. Menos efeitos adversos, como sedao. Agentes Antiinflamatrios podem ser glicocorticides cujos efeitos adversos soImunossupresso, Exacerbao de infeces e supresso adrenocortical. Podem ser evitados com doses menores. H tambm o CROMOLIN SDICO que suprime a liberao de autacides pelas clulas inflamatrias e reduz o prurido associado com a rinite e espirro. DESCONGESTIONANTES SIMPATICOMIMTICOS (Fenilefrina, Fenilpropanolamina): Agonistas -adrenoceptores. Atuam nos receptores 1, reduz o volume e a resistncia ao movimento do ar na mucosa nasal.Vasoconstritores Nasais. SINUSITE: Classificada em aguda ou crnica, Inflamao dos seios paranasais, Aguda quando de incio rpido e resolvida com tratamento, Crnica quando sintomas duram mais de 3 meses. Geralmente sucede uma infeco do trato respiratrio superior. Farmacoterapia tem como meta tratar a infeco, diminuir edema da mucosa nasal e aliviar a dor atravs de antibioticoterapia, descongestionantes

nasais, Antihistamnicos, Irrigao com soro fisiolgico e Cirurgia (Correo de septos desviados, retirada e cauterizao de plipos e drenagem seios paranasais). FARINGITE: Inflamao sbita da faringe, Mais comum em adolescentes e adultos jovens, Viral ou bacteriana, Complicaes: sinusite, otite, pneumonia, febre reumtica, nefrite (processo de inflamao disseminado no Nfron). Tratamento: Antibioticoterapia (Penicilina ou Amoxicilina geralmente so usadas primeiro. Devem ser tomados por 10 dias, apesar de que, em geral, os sintomas desaparecem em alguns dias). Analgsicos. Dieta branda. Lquidos gelados. SECREO CIDA GSTRICA: Suco Gstrico: Mistura das secrees das clulas epiteliais superficiais e das secrees das glndulas gstricas.Composio: HCl, sais, gua, pepsina, fator intrnseco, muco e bicarbonato.Aumento aps refeies.