Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

En las reacciones de sustitucin dos Reactivos intercambian tomos o grupos de tomos y originan dos productos nuevos

Estudiar el mecanismo de dos reacciones de sustitucin de importancia: 1. Sustitucin nucleoflica aliftica. 2. Sustitucin electroflica aromtica. Distinguir el tipo de mecanismo que sigue una reaccin de sustitucin nucleoflica aliftica, la Sustitucin Nucleoflica Bimolecular (SN2) y la Sustitucin Nucleoflica Unimolecular (SN1), mediante la observacin del tipo de sustrato, el nuclefilo, el gpo. saliente y el solvente.

Predecir el producto o productos de una reaccin de sustitucin nucleoflica aliftica y de una electroflica aromtica

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Las reacciones de sustitucin nucleoflica aliftica son de las reacciones ms empleadas y verstiles de la Qumica Orgnica

En el sustrato debe existir un carbono ligado a un gpo. saliente el cual ser reemplazado por un nuclefilo . La mayor electronegatividad del grupo saliente con respecto al carbono, polariza el enlace, confirindole al carbono una carga parcial positiva (electrfilo) hacindolo el centro del ataque nucleoflico. Los halogenuros de alquilo (R-X), son los grupos salientes comunes, es por ello que sus reacciones caractersticas son las sustituciones nucleoflicas.
Algunos tipos de compuestos que se pueden formar por desplazamiento nucleoflico de los halogenuros de alquilo

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

El CH3Br, se ha usado como fumigante de termitas y agente esterilizante del suelo, por su elevada toxicidad. Esta, es debida a su capacidad de transferir sustituir un gpo. alquilo a un amino o un sulfhidrilo nucleoflicos de ciertas enzimas, alterando as su desempeo biolgico normal.

Produce un alcohol Cintica de segundo orden, n=2, bimolecular.

La velocidad de la reaccin depende tanto del nuclofilo como del sustrato. Si la concentracin del nuclofilo del sustrato se duplica, tambin la velocidad.

Produce un alcohol Cintica de primer orden n= 1, Unimolecular. La velocidad de la reaccin depende slo del sustrato. Si la conc. del sustrato se duplica, tambin la velocidad, pero no cambia al aumentar la del nuclefilo. Transcurre por un mecanismo SN1

Transcurre por un mecanismo SN2

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Inicia con el ataque nucleoflico

al carbono electroflico, por la parte opuesta al gpo. saliente.

El estado de transicin

inestable, debe desprenderse del gpo. saliente tan pronto se forme el enlace con el Nu-.
El ataque posterior, deforma el

tetraedro del carbono electroflico, desde dentro hacia fuera (similar a un paraguas con el viento), en el producto el Nutiene una estereoqumica inversa a la del gpo. saliente, inversin de la configuracin (inversin de Walden). Especialmente importante si el carbono electroflico es quiral. Estereoespecifica

Reaccin concertada, un solo paso, donde la ruptura del enlace con el gpo. saliente y la formacin del enlace con el Nu- ocurren simultneamente. Ocurre en sus tratos 1 y 2

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Algunas reacciones SN2

ocurren muy rpidamente, mientras que otras muy lentamente. A mayor gpos. alquilo ligados al carbono electroflico, la velocidad de reaccin es ms lenta.
Factores que influyen en la

velocidad de reaccin: 1. Tipo de sustrato 2. Nuclefilo 3. Gpo. saliente 4. Solvente

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Los factores estricos son los responsables ms importantes de la

Reactividad Relativa CH3 X > 1 > 2

reactividad del sustrato. El ataque de un haluro de alquilo 1 y 2 no est impedido, ya que estn accesibles y en un 3 es prcticamente IMPOSIBLE dado la poca accesibilidad del carbono electroflico.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

El Nu es neutro o con carga

negativa. En la reaccin el Nu neutro adquieren carga negativa y el Nu- que es anin se vuelve neutro. Los ms bsicos son ms reactivos. Especies negativas son ms reactivas que las especies neutras similares. OH> H2O La nucleofilia decrece de izq. a derecha y de abajo hacia arriba en la tabla peridica, al contrario que la electronegatividad. OH- > F -. Los mejores Nu- son los que estn ms abajo en una columna de la tabla peridica. I > Br >Cl > F
Su reactividad tambin est

Algunos nuclefilos comunes por orden decreciente en agua y alcoholes

influida por las condiciones de reaccin

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Un buen gpo. saliente debe ser: Aceptor de eEstable (base dbil) una vez que ha salido. Polarizable para estabilizar el estado de transicin. Los sulfonatos, sulfatos y fostafos son muy buenos grupos salientes porque deslocalizan la carga entre los tomos de O. Las molculas neutras son buenos gpos. salientes cuando el medio es cido.

Bases dbiles que son grupos salientes comunes

Un gpo. muy bsico o muy

pequeo impide la reaccin

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Los solventes polares aprticos (no forman puentes de H) forman interacciones dbiles con el Nu y aceleran la velocidad de reaccin.

Los prticos (H2O, alcoholes, mezclas agua-alcohol) desaceleran la reaccin al solvatar al nuclefilo, lo hacen menos nucleoflico.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

10

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Reaccin concertada Depende tanto de la concentracin de sustrato y de nuclefilo. Los sustratos terciarios no experimentan estas reacciones. Reactividad Relativa:CH3 X > 1 > 2 Debe haber un Nu fuerte. Debe presentar muy buen gpo. saliente. Los R-F, R-OH , RO-R y R-NH2, no experimentan este tipo de reacciones. Los solventes polares aprticos aceleran la velocidad de una reaccin SN2 El producto tiene configuracin invertida (reaccin estereoespecfica)

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

11

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

1. Indicar el orden de reactividad creciente para los siguientes sustratos a. 2-cloro propano b. cloruro de etilo c. cloruro de terbutilo d. cloruro de isobutilo 3. Indicar el orden de reactividad creciente a. 2-bromo-propano b. 2-cloro-propano c. Yoduro de terbutilo d. 2-yodo-propano

2. Qu sustancia del par debe ser ms reactiva como nuclefilo? a. (CH3)2N- y (CH3)2NH a. H2O y H2Se

qu efecto tendran el ter dietlico y el benceno (no polares) en la SN2? a. Acelerar b. Desacelerar c. Ninguno

Pronosticar si es probable o no que las siguientes reacciones transcurran por SN2, si es as dar el producto con su configuracin (si aplica) Etanol a. Cloruro de terbutilo + KOH
DMF

b. (R)-2-yodo-butano + HCl

CH3CN

c. Bromuro de metilo + NaI

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

12

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Reaccin concertada Depende tanto de la concentracin de sustrato y de nuclefilo. Los sustratos terciarios no experimentan estas reacciones. Reactividad Relativa:CH3 X > 1 > 2 Debe haber un Nu fuerte. Debe presentar muy buen gpo. saliente. Los R-F, R-OH , RO-R y R-NH2, no experimentan este tipo de reacciones. Los solventes polares aprticos aceleran la velocidad de una reaccin SN2 El producto tiene configuracin invertida (reaccin estereoespecfica)

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

13

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Una de las reacciones biolgicas ms importantes es la transferencia de un metilo de un donante electroflico a un nucleoflico. En el laboratorio se escogera CH3I, pero los organismos usan Sadenosilmetionina, molcula compleja, donante biolgico del gpo. Metilo. El azufre de esta molcula (sustrato) es excelente gpo. saliente para SN2 en el carbono del metilo. Un ejemplo de esta metilacin es la sntesis biolgica de adrenalina (droga del pelear o huir) a partir de la norepinefrina en la mdula adrenal.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

14

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Reaccin en dos pasos

elementales.
El primer paso inicia con la salida

del gpo. saliente por una ruptura heteroltica, produciendo lentamente un carbocatin. Este paso es limitante de la velocidad, explica la ley de velocidad.
El segundo paso (ms rpido)

consiste en la ataque del Nu al carbocatin. Formando dos productos, uno con configuracin invertida y el otro con retencin. Mezcla racmica si el carbono es quiral. Puede ser que los dos productos sean transpuestos.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

15

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Como el carbocatin es planar, el nuclefilo puede atacar ya sea por arriba o debajo del plano, originando una mezcla de dos enantimeros (racemizacin). Si el ataque es del mismo lado del gpo. saliente retrendr la configuracin y del lado contrario tendr configuracin invertida. Si el carbocatin formado en el paso lento no es el ms estable, experimentar un rearreglo mediante el desplazamiento 1,2 de hidruros o de metilos para formar un carbocatin ms estable (transposicin).

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

16

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Algunas reacciones SN1 ocurren

muy rpidamente, mientras que otras muy lentamente. De manera anloga a la SN2, los factores que influyen son: 1. Tipo de sustrato:
Los sustratos 3 son los ms reactivos debido a que el paso limitante es la formacin del carbocatin. Cuanto ms estable es un carbocatin, ms rpida es su formacin... Un sustrato sufre SN1 ms rpido que otro porque forma el carbocatin ms rpido...
Reactividad Relativa 2 <3

4. Solvente: Los solventes polares prticos son los mejores porque estabilizan al carbocatin y aceleran la velocidad. No as los aprticos.

2. Nuclefilo: Debido a que no participa en el paso limitante, su concentracin ni su naturaleza influye en la velocidad. 3. Gpo. Saliente: Similar a la SN2

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

17

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

18

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

1.

2.

3.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

19

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

La sustitucin electroflica aromtica, es el mecanismo ms importante implicado en las reacciones de los compuestos aromticos (los cuales representan aprox. el 50% de todos los compuestos orgnicos)

Los compuestos aromticos incluyen al benceno y sus derivados, as como otros compuestos, con anillos de 5,6, 7 ms carbonos , con electrones pi que son nmeros de Hckel (4n+2) y que resisten las reacciones de adicin (debido a la estabilidad del sistema aromtico) y experimentan reacciones de sustitucin. Pese a que los electrones pi del anillo aromtico (como en el benceno) se encuentran en un sistema estable aromtico, nicamente estn disponibles durante el ataque de un Electrfilo (E), fuerte que sustituye a un tomo de H. Nunca se pierde el ncleo aromtico De esta forma se obtienen numerosos derivados aromticos como los que se muestran en la figura.

Benceno

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

20

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

La reaccin transcurre en dos

pasos elementales.
El primer paso

consiste en el ataque del Electrfilo para formar un carbocatin en equilbirio donde se encuentra estabilizado por el sistema aromtico (complejo sigma) .
El segundo paso consiste en la

prdida de un protn para formar el producto de la sustitucin aromtica.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

21

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

El bromo molecular no es

suficientemente electroflico para reaccionar con el benceno, sin embargo un cido de Lewis, como el FeBr3 cataliza la reaccin.
Observar que el primer paso

ahora es la formacin del electrfilo fuerte.

El ataque del benceno por el

electrfilo y la salida del protn produce principalmente bromobenceno como producto de la sustitucin.
Las reacciones globalmente son

exotrmicas

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

22

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

El mecanismo es similar a

otras deshidrataciones catalizadas por cidos.

El cido sulfrico protona el

gpo. Hidroxilo del cido ntrico, formando el in nitronio (electrfilo fuerte).

La prdida del protn del

complejo sigma produce el nitrobenceno.

Los compuestos aromticos nitroderivados son componentes de muchos medicamentos, como el antibitico cloranfenicol

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

23

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

1.

2.

3.

Academia de Qumica, Depto. Ciencia Bsicas ITESM, campus qro.

24