Biologa Grado de Fsicas

TEMA 8. Expresin de la informacin gnica

Regulacin de la expresin gnica en procariotas. El concepto de opern. Regulacin de la expresin gnica en eucariotas.

GUIN - ESQUEMA DEL TEMA - Regulacin de la expresin de genes en procariotas. Operones: regulacin coordinada de los genes funcionalmente relacionados. Regulacin de la unin de la RNA polimerasa por represores. o Inductores. o Correpresores. - Regulacin de la expresin de los genes en eucariotas. Regulacin de la expresin gnica. o Cmo se estructura la cromatina. o Cmo se altera la cromatina. Secuencias reguladoras y protenas reguladoras. o Secuencias reguladoras cerca del promotor. o Secuencias reguladoras lejos del promotor. o Papel de las protenas reguladoras. Iniciacin de la transcripcin. Control postranscripcional. o Ayuste alternativo de los mRNA. o Estabilidad del mRNA y la interferencia de RNA. o Corte y empalme alternativo y lugares de poliadenilacin. Control postraduccin

INTRODUCCIN AL TEMA La mayora de los genes no se estn expresando siempre. Una de las caractersticas ms importantes de los sistemas vivos es su capacidad para regular la expresin de sus genes. Mientras que determinadas protenas o enzimas se expresan de manera constitutiva en la mayora de las clulas o tejidos, otras son especficas de determinados tejidos o clulas, variando su nivel de expresin durante el desarrollo o en funcin de su interaccin con hormonas u otros mensajeros intercelulares.

Mnica Morales, scar Herrero. UNED 2013-2014. Tema 8.

Biologa Grado de Fsicas

En este tema se abordar el estudio de los mecanismos de regulacin de la expresin gnica, comenzando por el mecanismo de control en procariotas, para abordar posteriormente el control ms complejo de eucariotas. En los procariotas, los genes regulados coordinadamente suelen estar agrupados en operones y la regulacin gnica se controla fundamentalmente a nivel de transcripcin, aunque tambin se conocen controles a nivel de traduccin o postraduccin (activacin proteica). Los cambios en la expresin gnica hacen que las clulas bacterianas respondan a los cambios ambientales. El control transcripcional puede ser negativo o positivo. El control negativo es cuando una protena reguladora impide la transcripcin. El control positivo se produce cuando una protena reguladora incrementa la tasa de transcripcin. Las protenas reguladoras se unen a sitios especficos del DNA. Como cada tipo de protena reguladora tiene una secuencia de aminocido diferente, cada una se une a secuencias de DNA distintas. La regulacin es ms compleja en eucariotas, debido al tamao y complejidad estructural del genoma eucariota. En este caso la expresin gnica puede controlarse a nivel de remodelado de cromatina, iniciacin de la transcripcin, procesamiento del RNA, estabilidad del mRNA, traduccin y modificacin postraduccional de protenas. La activacin de los genes probablemente implica una descondensacin selectiva de la cromatina. Este cambio estructural se puede observar al microscopio en los cromosomas politnicos gigantes de las glndulas salivales de insectos, pero probablemente es un fenmeno general. La transcripcin no puede iniciarse hasta que la interaccin entre el DNA y las histonas de la cromatina se relaje. Estos cambios dependen de la acetilacin o metilacin y de la accin de los complejos de remodelado de la cromatina. Una vez desenrollado, el DNA est ms accesible a las RNA polimerasas y a los factores proteicos necesarios para la iniciacin de la transcripcin. Tanto en eucariotas como en procariotas, la iniciacin de la transcripcin es probablemente el punto de control ms importante para la expresin gnica. La transcripcin solo puede iniciarse cuando protenas especficas se unen al promotor y a secuencias reguladoras que estn cerca o lejos del promotor. La unin de factores reguladores de transcripcin a varios tipos de secuencias de control del DNA, junto con la accin de protenas que relajan la pinza de las histonas sobre el gen, hacen que el promotor sea accesible a los factores basales de la transcripcin. La interaccin lleva a la formacin del complejo basal de la transcripcin. Este gran complejo multiproteico, permite a la RNA polimerasa acceder al lugar e iniciar la transcripcin. Adems de la regulacin transcripcional, las clulas poseen numerosos mecanismos para el control de la expresin gnica a nivel postraduccional. En los eucariotas, donde los controles postranscripcionales estn especialmente bien desarrollados, estos mecanismos incluyen: la capacidad de generar mltiples mRNAs a partir del mismo gen mediante ayuste alternativo; mecanismos generales, as como mRNAespecficos, para regular la traduccin y degradacin del mRNA; y modulacin postranslacional de la estructura de las protenas, su actividad y degradacin. La interaccin de protenas reguladoras con secuencias de DNA y RNA especficas tiene un papel fundamental en muchos de estos mecanismos de control de la expresin gnica. Adems, se ha descubierto que ciertos tipos de RNAs pequeos, como los RNAs de interferencia (siRNA) y los microRNA (miRNA), pueden regular tambin la expresin de determinados genes mediante un proceso conocido como RNA de interferencia. Unindose a secuencias complementarias de un mRNA especfico (en algunos casos a DNA), estos pequeos RNA silencian la traduccin y transcripcin de genes concretos.

Mnica Morales, scar Herrero. UNED 2013-2014. Tema 8.

Biologa Grado de Fsicas

LOS OBJETIVOS ESPECFICOS DE ESTE TEMA SON: Describir las diferencias entre los controles positivo y negativo de la transcripcin. Describir las diferencias entre genes reguladores y estructurales. Definir los conceptos de opern y operador. Definir los conceptos de represor, co-represor, activador e inductor. Indicar el papel desempeado por la protena receptora del AMPc (CAP o CRP) en la regulacin del operador lac. Describir las principales causas que originan las diferencias en los mecanismos de regulacin de la expresin de los genes en eucariotas y procariotas. Distinguir los diferentes niveles de regulacin en los eucariotas. Indicar la forma en que la estructura de la cromatina influye en la expresin de los genes. Describir el papel desempeado por la metilacin del DNA en el control de la transcripcin en eucariotas. Definir el concepto de factor de transcripcin. Describir los principales dominios estructurales que podemos encontrar en los factores de transcripcin y su papel en la regulacin gnica. Identificar algunos de los tipos de control que pueden ejercerse en eucariotas despus de la formacin del mRNA maduro. BIBLIOGRAFA BSICA: Libro adaptado para la UNED: ISBN: 9788478291212 Ttulo: FUNDAMENTOS DE BIOLOGA Autor/es: Freeman, Scott ; Editorial: PEARSON-UNED - Captulo 17. Control de la expresin gnica en bacterias. - Captulo 18. Control de la expresin gnica en eucariotas.

Mnica Morales, scar Herrero. UNED 2013-2014. Tema 8.

Biologa Grado de Fsicas

BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA: ISBN: 9788478290987 Ttulo: BIOLOGA (3) Autor/es: Freeman, Scott ; Editorial: PEARSON ADDISON-WESLEY ISBN: 9788479035235 Ttulo: INTRODUCCIN A LA BIOLOGA CELULAR (2008) Autor/es: Alberts, Bruce ; Bray, Dennis ; Hopkin, Karen ; Editorial: EDITORIAL MDICA PANAMERICANA ISBN: 9788479039981 Ttulo: BIOLOGA (7) Autor/es: Reece, Jane ; Campbell, Neil ; Editorial: EDITORIAL MDICA PANAMERICANA ISBN: 9789500604239 Ttulo: BIOLOGA (6) Autor/es: Curtis, Helena ; Barnes, Sue N. ; Editorial: EDITORIAL MDICA PANAMERICANA ISBN: 9789701063767 Ttulo: BIOLOGA (8) Autor/es: Solomon, Eldra Pearl ; Editorial: : MCGRAW-HILL INTERAMERICANA DIRECCIONES EN INTERNET: Para aquellos estudiantes que no hayan cursado asignaturas de biologa en el bachillerato o quieran actualizar sus conocimientos, se recomienda el CURSO CERO de BIOLOGA, cuyos contenidos son accesibles a travs de la siguiente pgina web: http://ocw.innova.uned.es/biologia/ Problemas sobre expresin gnica en eucariotas: http://www.biologia.arizona.edu/molecular_bio/problem_sets/mol_genetics_of_eukaryotes/eukaryotes.html PREGUNTAS Y ACTIVIDADES PARA GUIAR EL ESTUDIO: 1. Qu es un opern? 2. Defina un opern inducible.

Mnica Morales, scar Herrero. UNED 2013-2014. Tema 8.

Biologa Grado de Fsicas

3. Defina un opern reprimible. 4. Describir el papel desempeado por la metilacin del DNA en el control de la transcripcin en eucariotas. 5. Describa las diferencias entre los controles positivo y negativo de la transcripcin.

Mnica Morales, scar Herrero. UNED 2013-2014. Tema 8.