Mecanismo de Acci Accin

Efecto

ESTUDIOS A TRAVES DE CURVAS DOSIS RESPUESTA

MECANISMO DE ACCIN
MECANISMO DE ACCIN: Conjunto de procesos como resultado de la interaccin de los frmacos con los sistemas biolgicos
Especifico (Dependiente de receptor)

ACCI ACCIN INESPEC INESPECFICA ACCIN INESPECFICA Anticidos: Hidrxido de Aluminio

Frmaco

Receptor

Diurticos: Manitol , glicerol Anestsicos Generales volatiles (?)

EFECTO FARMACOLGICO: Manifestacin de la accin Farmacolgica

Inespecfico

(Independiente de receptor)

Interaccin con iones( metales) Incorporacin de l frmaco a una macromolcula ( antimetabolitos)

ACCIN ESPECFICA

Receptor Carcter : proteico Localizacin : clulas especficas Activacin : Complejo frmaco- receptor Caractersticas implcitas: Capacidad de r reconocimiento Capacidad de Transduccin

Relacin cuantitativa Dosis - Efecto Selectividad

TIPOS DE RECEPTOR

Receptores a) Acoplados a Canal Inico

- Estructura - Receptor Nicotnico, GABA

Bloqueo de la permeabilidad Anestsicos locales

Modulacin de la probabilidad de apertura Benzodiazepinas

Receptores
b) Acoplados a Protena G

Receptores
c) Acoplados a actividad enzimtica - Estructura - Actividad tirosina-quinasa - Receptor de Insulina, FCE

Estructura Subtipos

Gs: Gi: Go: Gp:

Adenilciclasa Adenilciclasa Canales inicos Fosfolipasa C

R
Protena G

Enzima

Funcionalidad

R. Beta

CONCEPTO DE LLAVE Y CERRADURA

Receptores
Receptores reguladores de transcripcin:

Afinidad
Identificacin y complementaridad Qumica

Actividad Intrnseca
Capacidad de inducir la activacin de un proceso

CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES (concentracin - respuesta gradual) Cuantitativas Caractersticas : A) AFINIDAD : Habilidad del frmaco para unirse al receptor B) Potencia : Referida a la dosis de dos frmacos

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS Agonista: tiene afinidad y actividad intrnseca

A. Total: capaz de producir la respuesta mxima obtenible

en el tejido, velocidad de transduccin de la seal A. Parcial: slo produce una respuesta submxima A. Inverso: velocidad de transduccin de la seal

requerida para producir el mismo efecto

C) Eficacia ( Actividad Intrnseca)

Antagonista: tiene afinidad y carece de actividad intrnseca

Agonistas: Totales y Parciales

Eficacia y potencia
A. Total: produce la respuesta mxima (eficacia mxima) A. Parcial: son menos efectivos
100
% de Respuesta
B A

Agonistas: Totales y Parciales

Dualidad de los agonistas parciales
100
% de Respuesta

Agonista parcial en presencia de una dosis de agonista total

50 Agonista parcial s lo slo

50

DE50

DE50

DE50

Log Log Dosis Dosis

Log de Dosis de Agonista Parcial

Sinergismos
Dos frmacos actan en forma sinrgica cuando los efectos obtenidos al utilizarlos juntos son iguales o superiores a la suma de sus efectos individuales Sumacin o adicin Ej. Efecto hipotensor de la acetilcolina e histamina 1+1=2 Potenciacin 2+ 5 = 20

Modos de Potenciacin
El frmaco potenciador proteje al potenciado inhibiendo su inactivacin. Ej. Inhibidores de la acetilcolinesterasa Agente potenciador impide la entrada del frmaco en depsitos especficos
Ej. Cocana inhibe la recaptacin de la noradrenalina

Frmaco desplaza a otro de su ligazn a protenas plasmticas Ej. Warfarina desplazada por muchos frmacos Sinergismo propiamente dicho: 5 + 5 = 15 Ej. Sulfixosazol + Trimetroprim

Antagonismo y Potenciacin
100
% de Respuesta
Potenciaci n Potenciaci Potenciacin Control Control Competitivo Competitivo

Antagonismo
A. Farmacolgico
A. F. Competitivo A. F. No competitivo

Antagonismo Antagonismo no no competitivo competitivo

A. Fisiolgico A. Qumico
Log Dosis

Antagonismo Farmacolgico
Compiten por el mismo receptor
Ambos tienen afinidad Antagnosta carece de actividad intrnseca

Antagonismo
A. Fisiolgico Accin en diferentes receptores, acciones opuestas Ej. En los bronquios Histamina (H1) ( contrae ) Adrenalina (B2) ( dilata) A. Qumico Inactivacin entre el frmaco y otros compuestos Ej. Heparina Protamina EDTA Calcio

A. F. Competitivo: (Ej. Histamina Terfenadina)

Desplazamiento paralelo a la derecha de la curva agonista Superable aumentando la dosis

A. F. No Competitivo: (Ej. Noradrenalina - fenoxibenzamina) Desplazamiento no paralelo de la curva del agonista parcialmente superable

CURVAS DOSIS RESPUESTAS CUANTALES

% DE RESPUESTA INDIVDIDUAL

TERAPEUTICA
MARGEN DE SEGURIDAD

LETAL O TOXICA

DE50

DL50

DOSIS (log)

ndice Terap Teraputico (IT) = DT50/DE50