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Jess Torres Vargas

Introduccin
La fragmentacin o molienda es la reduccin mecnica del tamao de partcula, existiendo estas partculas en un sistema con un mnimo y un mximo de tamao y no es un tamao nico.
Sirve para varios propsitos, entre otros: - Aumentar la superficie disponible para la disolucin (para mejorar la biodisponibilidad). - Regular las propiedades de flujo de los polvos - Regular la uniformidad de polvos que sern mezclados.
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 La habilidad que tienen los materiales para resistir la molienda depende de su dureza, la cual es una medida de su resistencia a la ruptura.

No se ha podido relacionar la dureza con la facilidad o dificultad para moler una sustancia, debido a las diferencias fisicoqumicas en los materiales y a las diferentes maneras por medio de las cuales se logra la reduccin del tamao de las partculas.

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 La importancia farmacutica de la fragmentacin radica en la eficacia clnica que se puede lograr con la reduccin del tamao de las partculas o en la facilidad y simpleza con que esta operacin se realice.
0,5 g de griseofulvina micronizada presentan los mismos niveles sanguneos que se lograran con 1,0 g de la misma griseofulvina no micronizada.

Otro caso muy estudiado es el tamao de partcula en el metronidazol.

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Efecto del tamao de partcula en la disolucin de metronidazol

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Efecto del tamao de partcula en la disolucin de Fenobarbital

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 El tamao de las partculas y su distribucin pueden afectar en las suspensiones farmacuticas, la textura, el sabor y sus caractersticas reolgicas. En polvos se puede ver afectada la fluidez de los mismos, ocasionando falta de uniformidad de peso en el llenado de cpsulas y en la compresin de tabletas. Durante el mezclado, las partculas grandes tienden a segregarse de las pequeas, pudindose lograr a travs de la molienda partculas ms uniformes. En el secado de polvos o granulados el tamao de partculas afecta el proceso, ya que se secan mucho ms rpido aquellos polvos con mayor superficie especfica.
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 La fragmentacin debe controlarse para obtener productos de calidad, para obtener un polvo con las caractersticas deseadas, bajo las normas generales farmacuticas de higiene y seguridad.
Durante el proceso de fragmentacin ocurren algunos cambios como la amorfizacin o el cambio polimrfico que han sido considerados como fallas en la operacin. Sin embargo, estos cambios se pueden considerar como alternativas de tratamiento para modificar y adecuar sus caractersticas a un producto o proceso.
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 La operacin de fragmentacin requiere de equipo que genera niveles de ruido y vibracin elevados, hacindose necesaria la creacin de reas especficas para llevarle a cabo y a veces construcciones que los amortigen.
La emisin de polvo durante la fragmentacin debe controlarse para evitar problemas de intoxicacin con frmacos muy potentes y peligros de exposicin, de diferentes slidos en suspensin en el aire, ya que podran explotar al contacto con una chispa.
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Fundamentos de la mecnica de la fractura y destruccin de las partculas

Fragmentar significa destruir partculas de un material slido a travs de fracturas. Las fracturas tienen su origen en la tensin creada por las fuerzas de contacto sobre la partcula, pudiendo crearse a travs de muy diversos equipos.

Las fuerzas de contacto deforman las partculas en dos posibles modos, de manera elstica y de manera inelstica.
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 De la deformacin se originan tensiones, las cuales dependen de

a) El nmero y direccin de las fuerzas externas

aplicadas. b) De la velocidad con que se apliquen las mismas. c) De las caractersticas propias de comportamiento del material.

Lo que finalmente se combina para generar las fracturas que darn origen a la fragmentacin.
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 Los resultados de la fragmentacin se expresan a travs del tamao de partcula obtenido, de la nueva distribucin de superficie en los fragmentos y de las propiedades de las mismas superficies, as como de los cambios en la estructura interna de las partculas generadas por la transmisin mecnica de energa de la que fueron objeto a travs del proceso.

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 Otro factor importante en la fragmentacin es el tamao de partcula original. Conforme las partculas se hacen ms pequeas, resulta cada vez ms difcil poder fracturarlas, esto debido a una seleccin natural durante el proceso, de partculas con menos defectos y por la capacidad cada vez mayor de las partculas ms pequeas para ofrecer menos resistencia al impacto, al aumentar su fluidez.

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 Cuando se somete a estrs un material, estirndolo, se producir inicialmente una elongacin o estiramiento, la cual desaparecer el eliminar la fuerza estresante, si el material es elstico. Si la pieza de material se estira demasiado ocurrir una fractura, designndose el estrs aplicado para lograrla, resistencia a la fractura o a la tensin. Los materiales que son dctiles sufren una deformacin irreversible como fase intermedia entre la deformacin elstica y la ruptura, fenmeno que nos sirve para dividir el comportamiento de los materiales, a la tensin, en elsticos y dctiles.
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 El comportamiento elstico o dctil de los materiales se describe en la figura del esfuerzo. La parte lineal inicial representa la parte elstica del comportamiento de los materiales y se describe por la ley de Hooke, que nos dice que la tensin generada es proporcional al esfuerzo aplicado. Donde:
=Tensin; = mdulo de Young, = esfuerzo aplicado,

= = x/Lo

Lo = Longitud inicial de la pieza y X = estiramiento logrado

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 Mdulo de elasticidad o mdulo de Young.

El mdulo de Young o mdulo de elasticidad longitudinal es un

parmetro que caracteriza el comportamiento de un material elstico, segn la direccin en la que se aplica una fuerza. Para un material elstico lineal e istropo, el mdulo de Young tiene el mismo valor para una traccin que para una compresin, siendo una constante independiente del esfuerzo siempre que no exceda de un valor mximo denominado lmite elstico, y es siempre mayor que cero: vgr. si se tracciona una barra, aumenta de longitud.

Nombre Aluminio Cobre Oro Hierro, fundido Plomo Nickel Platino 16,7 Plata Latn Acero

Mdulo de elasticidad Y 1010 N/m2 6,8 10,8 7,6 7,8 1,7 20,6 7,4 4,6 20,0

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Grfica de Esfuerzo
La curva pierde su linealidad en el punto en que el material cede ante el esfuerzo aplicado y trata de reordenar su estructura interna para evitar la tensin, generando una deformacin permanente (Punto de Cesin). Mide la resistencia del material a la deformacin permanente (Deformacin Plstica). La aplicacin de un esfuerzo mayor incrementar la deformacin plstica, despus de lo cual ocurrir la ruptura. El rea bajo la curva representa la energa de fractura y es una medida de la resistencia al impacto del material.
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 Cuando se aplica momentneamente energa para lograr una deformacin permanente, parte de la energa utilizada formar grietas en el material, en el punto de mayor tensin. Cuando la fuerza aplicada excede el lmite elstico, ocurre una fractura, momento en el que los puntos de aplicacin de la fuerza se recorren, generando ondas que producen otras regiones de tensin, las cuales forman nuevas grietas o fracturas.
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 Para un cristal perfecto, en el cual la orientacin de las molculas es nica, el valor de Y depende de la orientacin del esfuerzo aplicado al cristal, sin embargo, si el material es policristalino, se considera una distribucin al azar de los mismos, por lo que Y sera una constante elstica isotrpica. Igual consideracin se podra hacer en un molino, en el cual las partculas presentan ante los impactos, todas las caras del cristal al mismo tiempo, en su relacin de proporcin en la masa de partculas.

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 No toda la energa aplicada en los puntos de contacto con la partcula se transforma en tensin. Una parte acelera la partcula provocando una oscilacin o vibracin que se transforma en calor. Otra parte permanece como tensin sobre el material a prueba. LA RELACIN ENTRE LA TENSIN Y EL ESFUERZO ES UN VALOR INDICATIVO DE LA SUAVIDAD O DUREZA DE LOS MATERIALES.

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 Las fuerzas que se aplican a un material pueden resolverse, en el punto de tensin, en dos componentes, uno normal o perpendicular al plano y en un componente de corte, en el plano. Un slido consiste de un arreglo espacial de tomos, los cuales presentan en un cristal una periodicidad de las unidades fundamentales que se repiten en todo el espacio del mismo.

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Estados de Tensin

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 En un modelo cristalino donde se tiene un arreglo cbico, los estados de tensin que se pueden generar son de compresin o tensin positiva, estiramiento o tensin negativa y otro de corte o torsin. La relacin de tensin y direccin se puede desarrollar en un sistema planar, el cual puede ser extendido a 3 dimensiones. La mxima tensin de corte ocurre en una direccin a un ngulo de 45 y 135 de la normal, correspondiendo la tensin normal mxima con el valor mximo entre las tensiones principales.
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 El estresamiento o aplicacin de un esfuerzo para lograr una tensin, procede a travs de fuerzas de contacto, independientemente del instrumento que se use. Estas fuerzas de contacto que crean tensin en una partcula tienen el fin de generar fracturas que desencadenen las fragmentacin.

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Fuerzas de Contacto

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 Cuando el nmero de fuerzas de contacto aumenta, no se presenta el rbol de fragmentacin con las lneas principales sobre los 45 y 135 a partir de la normal, sino que se presentan combinaciones de los rboles generados por las diferentes fuerzas de contacto, cada rbol de fracturas de un tamao proporcional a la fuerza aplicada.

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Presin aplicada

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 El nmero de fuerzas de contacto tiene influencia sobre el principio de la fragmentacin y la distribucin de los fragmentos. La probabilidad de fragmentacin ser mayor para dos fuerzas de contacto que para una. En funcin de la fuerza aplicada y de la probabilidad de encontrar defectos en el material que faciliten la fragmentacin, la probabilidad de fragmentacin ser el doble con dos fuerzas de contacto que con una.
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 La distribucin del tamao de las partculas originales tiene un papel importante tambin, ya que las fuerzas aplicadas tendrn puntos de resistencia en los contactos entre la partcula que recibe el impacto y las que la rodean.

El nmero de contactos tambin depender del empacamiento de las partculas y de su tamao.

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 Por ejemplo:
Al estresar una coleccin de partculas de vidrio de 2 mm con una fuerza de 28,0 MPa, se rompieron o fragmentaron 80% de las partculas; cuando se agreg 50% de partculas de 1 mm, se redujo la proporcin de partculas de 2 mm que se fragmentaron hasta un 50%, reducindose an ms cuando se estres una mezcla de 50:50 de partculas de 2 mm con partculas de 0,5 mm, hasta un 8%.

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 Ejemplo 2: Al adicionar a una coleccin de partculas de 0,5 mm, partculas de 2 mm, las primeras soportaron la presin de 28,0 MPa sin romperse; cuando se agrega 50:50 se fragment el 16% de las partculas pequeas. En conclusin, las partculas pequeas distribuyen la fuerza de tensin en varios puntos de contacto, protegiendo a las partculas grandes, y las partculas grandes actan reduciendo los puntos de contacto, aumentando la tensin sobre las partculas pequeas, aumentando el nmero de ellas que se fragmentan.
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 En una fragmentacin por golpe o por choque, se presentan fuertes tensiones sobre las partculas y velocidades de estresamiento mayores a las conseguidas en la fragmentacin por presin.
A partir del punto de contacto se inicia una onda de presin en la partcula, la cual se extiende en el cuerpo de la misma perdiendo su intensidad. En la superficie de la partcula, hasta donde lleg la onda de presin inicial, se generan, por reflexin, ondas de tensin que se extienden de regreso hacia la partcula.
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 En todo material cristalino real o amorfo existen siempre grietas y defectos en un nivel microscpico y submicroscpico, los cuales aumentan la eficiencia de las fuerzas aplicadas para la fragmentacin, de acuerdo a las longitudes de las grietas, orientando la tensin a los enlaces atmicos o moleculares en el vrtice de las grietas.

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 Teora de la fragmentacin de Griffith: __________ T = (Y/c)

Donde: T= Tensin estresante Y= Mdulo de Young = Energa de la superficie de la pared de la grieta c= Profundidad crtica de grieta para provocar fractura.
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 La teora de Griffith nos muestra la relacin lineal entre el

cuadrado de la tensin estresante y el impacto crtico para fracturar. Una comparacin entre la fragmentacin de materiales dctiles y quebradizos, de acuerdo a esa teora, nos muestra las siguientes consideraciones: 1) La fragmentacin de un material quebradizo es independiente de la temperatura, pero si la temperatura aumenta, haciendo ms movibles las disolocaciones, el corte cambia hacia el deslizamiento, provocando una disminucin de la tensin estresante. La fragmentacin de los materiales dctiles se logra con fuerzas menores cuando aumenta la temperatura, debido a una mayor movilidad de las disolocaciones.
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 2) Para el corte a partir de las grietas de Griffith, una partcula pequea tiene una probabilidad menor de tener una grieta grande y por lo tanto, ser ms fuerte.

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 3) La velocidad del estrs o tensin aplicada tiene mayor efecto sobre materiales dctiles, debido a que una velocidad elevada provocar en ellos un corte como el de un material quebradizo, mientras que la misma tensin aplicada lentamente nos dar un comportamiento dctil. 4) Los materiales dctiles aumentan su dureza al deformarlos, debido a una acumulacin de las dislocaciones, disminuyndolas, provocando una deformacin posterior con mayor dificultad.
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 5) La aplicacin de compresin tridimensional dar ms resistencia a la fragmentacin de materiales quebradizos, al reducirse las tensiones locales y previniendo la apertura de las grietas.

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Metrologa

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