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Biochimie et appareil digestif

Cours de PCEM2 Dr. Claude Bendavid

Introduction
Aliments : structures et composs complexes Digestion et Absorption : activit intgre et complexe des organes digestifs But :
Aliment brut non absorbable Motricit, enzymes, pH, cofacteurs Dgradation en petites molcules absorbables Stockage ou transport vers les organes cibles

Aliments complexes
Amidon
Amylases (endoglycosidases )

Oligo et Disaccharides
Disaccharidases de la bordure en brosse

Monosaccharides Protines
Protases et peptidases

Oligopeptides et AA.

Aliments complexes
Lipides
Sels biliaires (mulsion lipidique) Action de la lipase (TG donne AGlibres et monoglycrides) Formation de micelles et absorption pas les cellules entrocytaires; puis restrification intra-cellulaire avant export sous forme de chylomicrons

Notion daliments indispensables


Toutes espces chimiques
Purement minraux (sels) Sucres, acides gras et AA essentiels Vitamines et coenzymes vitaminiques

Rle mtabolique du foie+++ dans la transformation et stockage des nutriments (peau, flore digestive)

Conditions de digestion
Contact appropri : aliment et enzyme, cofacteur, pH (optimal pour lactivit enzymatique), mucus (protection) En cas de dysfonction :
Risque de malabsorption des nutriments Atteinte du rle de barrire antibactrienne (immunit, acidit gastrique, flore commensale, septicmie)

Biochimie de la scrtion gastrique


Dbit : 1,3 3,5 l/24h, variable :
Faible et peu acide entre les repas Forte et trs acide pendant la digestion (pH=1)

Composants principaux :
HCl (ATPase H+/K+ des cellules bordantes) La pepsine : pepsinogne (autocatalyse, acidit) Chymosine et lipokinase (digestion du lait+++) Mucine (constituant le mucus protecteur des parois) Le facteur intrinsque, qui complexe la vitamine B12 et permet son absorption dans lilon

Biochimie de la scrtion gastrique


Le mucus maintient un pH>4 au contact de la paroi Mucine
Glycoprotine 4 chanes protines lies par des ponts SS Gaine de chanons glucidiques (sur Ser ou Thro) Hydrolyse par la pepsine (groupe O surtout)

Biochimie de la scrtion gastrique


Gradient dacidit sur 180m Double diffusion
HCl de la lumire Gastrique la paroi - Na+ et bicarbonates de la muqueuse vers la lumire - Action extrmement localise - Formation de gaz carbonique

Biochimie de la scrtion gastrique


Pepsine :
Endoprotase sur AA aromatiques

Pepsinogne :
Cellules principales Fonctionne en milieu acide (1,8 4,4) Inactive par le suc pancratique (alcalin)

Biochimie de la scrtion gastrique


Pompe protons responsable de lacidit Excrtion dun H+ contre un K+ Bicarbonate excrt localement ou transfr vers le suc pancratique Active par la gastrine et lhistamine

Biochimie de la scrtion gastrique


Surtout chez le Nouveau-N Digestion de la casine mais pas des Ig maternelles La chymosine de veau ou prsure (fromagerie)

Biochimie de la scrtion gastrique


GASTRINE Hormone de 17 AA Scrtion gastrique
Prsence de protines Pneumogastrique

Stimule les scrtions acide, pepsine et facteur intrinsque

Estomac et pathologie
Ulcre gastrique
Li Helicobacter pylori Li une hyper gastrinmie

Carence en Vitamine B12 Cancer gastrique

Exploration de lestomac
Organe daccs facile par endoscopie ou imagerie de contraste Apport de la Biochimie dans la recherche tiologique des ulcres atypiques ou chroniques

Ulcre banal
Li la colonisation asymptomatique par Helicobacter pylori :
Stimule la scrtion de gastrine et donc lacidit Gastrite Ulcration (10%) Noplasie (1%)

Ulcre Banal H.pylori


Diagnostic direct (histologie et bactriologie) Biologie molculaire bactrienne Srologie ou recherche dAg dans les selles Test respiratoire lUre marque au C13 : H.pylori mtabolise lure en ammoniac et CO2 : lisotope est mesur dans lair expir (sp 96%, sens 100%). Mesure de lefficacit thrapeutique.

Hypergastrinmie
Ulcres multiples et rsistants Prsence dun gastrinome = tumeur scrtante (estomac, pancras, duodnum). Malignit 60%. Gastrinmie jeun. Tube aprotinine Sensibilisation par la scrtine Ablation tumorale ou antiH2 et inhibiteurs de la pompe protons

Carence en vitamine B12


Anmie non ferriprive, macrocytaire Dosage Vit B12 et folates en immunoanalyse Recherche de la cause
Alimentaire Achlorhydrie (test la pentagastrine)

Cancer gastrique
Pas de marqueur Spcifique ACE Ca 19.9 Rle : dosage initial et, en cas dlvation, suivi sous traitement pour valuer lefficacit et / ou dpister les rechutes

Biochimie du Pancras exocrine

Rappels anatomiques

Rappels histologiques

Fonction endocrine

Insuline +++ Glycmie < 8,2mmol/l

Insuline + (glucagon) Glycmie 3,5 6 mmol/l

Pancras exocrine
pH alcalin pour neutraliser lacidit gastrique Ajout la bile qui mulsifie les graisses Enzymes de dgradation de toutes les macromolcules La digestion continue dans la bordure en brosse avec dautres enzymes intestinales

Actions du suc pancratique


Sucres complexes Graisses, phospholipides et strols Protines et peptides Acides nucliques

Stimulation de la scrtion par la cholecystokinine Nombreux zymognes activs uniquement dans la lumire du tube digestif

Sucres et -amylase
Endoglycosidase hydrolysant les liaisons osidiques de lamidon oligosaccharides et sucres simples Scrtion sous forme active (salive et pancras) Si obstruction : passage plasmatique et urinaire : dosage de lactivit possible

Lipides et Lipase pancratique

Micelles grce aux sels biliaires Ancrage de la lipase sur la colipase

Lipase pancratique
Hydrolyse des triglycrides en AG libres (en prsence dacides biliaires et colipase) Formation de micelles bordure en brosse Si obstruction : passage plasmatique et urinaire de la lipase: dosage de lactivit possible

Phospholipases (A1, A2, B, C, D)

Transformation des Phospholipides en AG et glycrol pour faciliter labsorption entrocytaire. Resynthse des PL par lentrocyte et le foie pour donner les lipoprotines

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Cholestrol estrase

Cholestrol alimentaire (origine animale) Hydrolyse et incorporation micellaire avec les produits de la lipase

Trypsine

Trypsinogne trypsine (autocatalyse et entrokinase) Activation dautres zymognes pancratiques Hydrolyse des liaisons peptidiques AA basiques

-Chymotrypsine

Le chymotrypsinogne A est activ en Chymotrypsine (3 chanes) avec ponts S-S Hydrolyse des liaisons avec AA aromatiques

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Carboxypeptidases A et B

Compltent laction des protases (pepsine, trypsine et -chymotrypsine) Hydrolyse des AA COOH terminaux acides (A) ou basiques(B)

Peptidases A et E

Mtalloprotines Zinc . Hydrolysent les AA NH2 terminaux (A) : dipeptidase ; (E) : Peptidase Compltent laction des protases

RNase et DNase I

Hydrolyse des ADN et ARN en nuclotides ou oligonuclotides

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Pancras et pathologie
Pancratite aigue Pancratite chronique Cancer du pancras Fibrose kystique du pancras (mucoviscidose)

Impact tardif des affections chroniques sur la fonction exocrine, et trs tardif sur la fonction endocrine

Pancratite aigue
Alcoolisation aigue, calculs biliaires, Hypertriglycridmie, Hypercalcmie Inflammation aigue et hmorragie choc Activation locale de zymognes Mortalit 5-10% Amylase plasmatique leve >x10

Diagnostic diffrentiel dune amylase leve


Attention au passage urinaire! Spcificit>90% si Hyperlipasmie

Etiologies : -Lactescence -Cholestase : calculs biliaires?

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Pancratite chronique
Douleur abdominale et malabsorption (terrain alcoolique) Statorrhe (lipides dans les selles) si la synthse de lipase est <10% de la normale Lipase et amylase sont normales hors des crises aigues Tests de la fonction pancratique +++ Supplmentation en extraits enzymatiques et insuline

Cancer de la tte du pancras


Diagnostic difficile avant la compression des canaux : stade mtastatique demble ACE et Ca19.9 comme marqueurs avant et aprs chirurgie Chirurgie palliative

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