ALACRAMYN SOLUCION INYECTABLE Vademcum IPE/www.medicamentos.com.

mx, 20120424 09:41:50 ALACRAMYN SOLUCION INYECTABLE Tratamiento del envenenamiento por picadura de alacrn BIOCLON, S.A. de C.V., INSTITUTO - DENOMINACION GENERICA - FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION - INDICACIONES TERAPEUTICAS - FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS - CONTRAINDICACIONES - PRECAUCIONES GENERALES - RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA - REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS - INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO - ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO - PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD - DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION - MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL - PRESENTACIONES - RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO - LEYENDAS DE PROTECCION - LABORATORIO Y DIRECCION - NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA DENOMINACION GENERICA: Faboterpico polivalente antialacrn liofilizado para diluir. FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: ALACRAMYN liofilizado para solucin inyectable, se presenta en caja con 1 frasco mpula con liofilizado y 1 ampolleta con diluyente. El frasco mpula con liofilizado contiene: Faboterpico polivalente antialacrn con una capacidad neutralizante de 150 DL50 (1.8 mg) de veneno de alacranes americanos. La ampolleta con diluyente contiene: Solucin isotnica de cloruro de sodio ...... 5 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS: ALACRAMYN faboterpico polivalente antialacrn, indicado para el tratamiento del envenenamiento por picadura de alacrn. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocintica: Se realiz un estudio clnico en voluntarios sanos para establecer la farmacocintica de ALACRAMYN obtenindose los siguientes resultados: El antiveneno tuvo un rea bajo la curva (AUC) de 596.9 mg/h, con un volumen de distribucin plasmtico de 3.1 lt., volumen de distribucin constante de 15.4 lt., vida media de 161.3 horas y tiempo de eliminacin (aclaramiento) 96.6 ml/hora. Farmacodinamia: El fabotrapico ALACRAMYN est constituido por fragmentos F(ab')2 de inmunoglobulina G (IgG) hiperinmune antialacrn de caballo. Los caballos son hiperinmunizados con veneno de alacrn Centruroides spp. La IgG es una gobulina formada por dos pares de cadenas polipeptdicas, cuya funcin principal es reconocer y unirse a molculas extraas, denominadas antgenos. Desde el punto de vista funcional, la IgG, est formada por 2 regiones o fracciones: la fraccin Fab (fragmento de unin al antgeno, antigen binding o variable) y la fraccin FC (fragmento cristalizable o constante). Dos fragmentos Fab' unidos por un puente de disulfuro constituyen el denominado fragmento F(ab')2. Este tiene dos sitios de unin especficos contra el veneno de Centruroides spp. La fraccin Fc de la inmunoglobulina completa puede unirse a receptores de monocitos y linfocitos, activa el complemento, y permite su transferencia placentaria. Asimismo, es la regin de la molcula con mayor capacidad inmunognica y antignica. Todas estas caractersticas se eliminan en los faboterpicos disminuyendo considerablemente el riesgo del desarrollo de efectos secundarios. Para que el veneno pueda ejercer su efecto txico necesita llegar al rgano blanco de su accin nociva. Una vez en el rgano, debe acoplarse al receptor o sustrato especfico donde ejerce su efecto txico. El faboterpico impide que el sitio activo del veneno interacte con su receptor, y por lo tanto evita que se desencadenen los mecanismos fisiopatolgicos de la intoxicacin. Si el veneno ya se uni a su receptor, se requieren fragmentos F(ab')2 que tengan mayor afinidad por el veneno que la afinidad del veneno por su receptor para revertir la intoxicacin. Consideraciones sobre el veneno de Centruroides spp.: Existen ms de 1,500 especies de alacrn descritas a nivel mundial, 9 de las cuales revisten importancia mdica. En Mxico todos los alacranes de importancia mdica pertenecen al gnero Centruroides. Se han aislado ms de 200 pptidos con actividad biolgica del veneno de distintas especies de alacrn a nivel mundial. La mayora de estos pptidos, que explican el efecto txico que ejerce el veneno de alacrn, son moduladores de canales inicos de la membrana celular (sodio, potasio, calcio y cloro) de insectos, moluscos y vertebrados. El veneno de aquellos alacranes que pueden producir intoxicacin sistmica en el humano, contiene una toxina que afecta los canales de sodio de los nervios perifricos somticos y autnomos, de tal forma que producen potenciales de accin espontneos. Desde el punto de vista clnico, el grado de intoxicacin que se puede producir vara desde leve con dolor y parestesias en el sitio de la picadura, hasta una intoxicacin severa caracterizada por insuficiencia respiratoria que pone en peligro la vida. Este ltimo cuadro es ms frecuente en nios menores de 5 aos, aunque los adultos tambin lo pueden presentar. La insuficiencia respiratoria es multifactorial e incluye incoordinacin de los msculos respiratorios, sialorrea y dificultad para deglutir y edema pulmonar no cardiognico.

La activacin generalizada de los nervios perifricos produce un cuadro muy caracterstico. La activacin del sistema nervioso perifrico produce dolor y parestesias en el sitio de la picadura, prurito nasal, sensacin de cuerpo extrao farngeo, sialorrea, incapacidad para deglutir, movimientos oculares errticos, movimientos de extremidades involuntarios, incoordinacin motriz, fasciculaciones, distensin abdominal y escotomas; mientras que la activacin del sistema nervioso autnomo produce diaforesis, hipertensin arterial, priapismo, edema pulmonar no cardiognico, arritmia cardiaca. Eliminacin de virus del faboterpico: En el proceso de produccin de ALACRAMYN se incluyeron pasos para asegurar que el producto se encuentra libre de partculas virales. Se certific que durante el proceso de produccin se eliminan partculas virales representantes de familias de virus DNA y RNA con y sin cpside. Faboterpico es una marca registrada que cuenta con el respaldo de la empresa lder mundial en antivenenos lo cual garantiza que nuestros productos son preparaciones farmacuticas de fragmentos F(ab')2 altamente purificados libres de albmina, IgG y partculas virales. CONTRAINDICACIONES: Casos conocidos de alergia a protenas de origen heterlogo (caballo). PRECAUCIONES GENERALES: Precauciones y recomendaciones generales: En zonas donde hay muchos alacranes es vlido administrar ALACRAMYN en caso de sospecha de intoxicacin con base en el cuadro clnico an cuando no se haya observado el alacrn. La vida de administracin ideal es intravenosa. La administracin de ALACRAMYN por va intramuscular disminuye su efectividad. La dosis en nios tiende a ser mayor que en los adultos, debido a la concentracin del veneno ms elevada en ellos, por ser ms pequeos y pesar menos que el adulto. La intoxicacin por picadura de alacrn es una urgencia, por ello, el paciente debe ser evaluado por un mdico. No administre ningn lquido ni alimento por va oral al paciente intoxicado. ALACRAMYN es el tratamiento especfico; el mdico deber evaluar la necesidad de utilizar terapia de sostn como: aplicacin de oxgeno, hidratacin por va intravenosa, analgsico, etc. No est preestablecido un lmite mximo de dosis, se debern aplicar las necesarias para neutralizar el veneno.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios preclnicos de seguridad durante el embarazo ni la lactancia. El uso del ALACRAMYN durante el embarazo depender el grado de envenenamiento y deber valorarse en relacin al riesgo vs beneficio y de forma individual. Su uso en estas condiciones queda sujeto al criterio e indicacin mdica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad tipo I mediadas por IgE, caracterizadas por rash, urticaria, prurito, broncoespasmo, etc., o reaccin anafilactoide no mediada por inmunoglobulina. Tambin se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad tipo III, una reaccin mediada por complejos inmunes, caracterizada por urticaria y artralgias despus de 5 a 15 das posteriores a la administracin del producto. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Hasta el momento no se han reportado interacciones con otros medicamentos incluyendo los antihistamnicos, antibiticos, soluciones hidro-electrolticas, antihipertensivos, insulinas, hipoglucemiantes orales, analgsico, toxoide tetnico e inmunoglobulina humana hiperinmune antitetnica. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no hay reportes de que ALACRAMYN altere alguna prueba de laboratorio. PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay reportes hasta el momento. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: La va de administracin ideal es intravenosa. La administracin intramuscular del antiveneno disminuye su efectividad. Reconstitucin de ALACRAMYN para su aplicacin. Prepare los frascos mpula de ALACRAMYN que requiere el paciente de la siguiente manera: Retire la tapa flip-off del frasco mpula de ALACRAMYN. Con un algodn humedecido con alcohol, limpie el tapn de hule que queda al descubierto. Abra la ampolleta con el diluyente y con una jeringa y aguja estril (se recomienda una jeringa con capacidad de 10 ml), saque el lquido contenido e inyctelo en el frasco mpula a travs del tapn de hule. Retire la jeringa del frasco mpula. Agite suavemente con movimientos rotatorios hasta disolver completamente la pastilla. Evite agitacin vigorosa o prolongada. Debido al contenido proteico del antiveneno, se puede formar espuma durante el proceso de reconstitucin. La solucin debe ser traslcida o ligeramente opalescente. Vuelva a introducir la aguja con la jeringa en el tapn de hule del frasco mpula, y saque la totalidad de la solucin contenida en el frasco mpula. Una vez extrada la solucin del frasco mpula, retire la aguja con la jeringa del frasco mpula.

Repita los pasos anteriores para abrir y preparar los frascos de ALACRAMYN que se requieran. Afore el ALACRAMYN reconstituido a 50 ml de solucin fisiolgica y adminstrelo en 30 minutos aproximadamente. Para la administracin de las dosis de sostn repita el procedimiento. De acuerdo al grado de intoxicacin se sugiere el siguiente esquema posolgico.

Grado de intoxicacin Sntomas y signos Grupo de edad Dosis de ALACRAMYN Leve o grado 1 Dolor local, parestesias locales y a distancia, prurito nasal y farngeo Cualquier edad 1 frasco IV Moderado o grado II Signos y sntomas del cuadro leve ms: sensacin de cuerpo extrao o de obstruccin en la orofaringe y sialorrea, diaforesis, nistagmus, fasciculaciones linguales, disnea, distensin abdominal, priapismo y espasmos musculares Menor 15 aos Mayor 15 aos 2 frascos IV 1 frasco IV Severo o grado III Signos y sntomas del cuadro moderado ms: taquicardia, hipertensin, visin de halos rojos, ceguera transitoria, vmitos, nistagmus, dolor retroesternal, edema agudo pulmonar e insuficiencia respiratoria Menor 15 aos Mayor 15 aos 3 frascos IV 2 frascos IV

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No existen reportes de toxicidad por sobredosis an administrando 20 veces la dosis teraputica sugerida. En personas hiperreactoras a protenas heterlogas, puede llegar a presentarse reacciones anafilcticas, en tal caso hay que administrar antihistamnicos, esteroides o adrenalina de acuerdo con la severidad del caso. PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco mpula con liofilizado y 1 ampolelta con 5 ml de diluyente. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: No requiere refrigeracin. Consrvese a no ms de 37C. LEYENDAS DE PROTECCION: No se deje al alcance de los nios. Este medicamento es de empleo delicado. Lase el instructivo de preparacin y aplicacin en el empaque. Hecha la mezcla adminstrese de inmediato y deschese el sobrante. LABORATORIO Y DIRECCION: Hecho en Mxico por: Instituto Bioclon S.A de C.V. Calzada de Tlalpan No. 4687 Col. Toriello Guerra 14050, Mxico, D.F. Distribuido por: Laboratorios Silanes, S.A de C.V. Amores No. 1304 Col. Del Valle 03100, Mxico D.F. Marca registrada NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA : Reg. Nm. 82731, SSA