Fiche professeur

Synthses de molcules organiques dintrt biologique : slectivit et chimioslectivit

Thme : AGIR, dfis du XXIe sicle. Synthtiser des molcules, fabriquer de nouveaux matriaux // slectivit en chimie organique Type de ressource : Activit pour la classe Notions et contenus : Transformation organique. Compos polyfonctionnel et ractif chimioslectif. Utilisation de la flche courbe. Nature de lactivit : Activit exprimentale (synthses organiques) suivie dune sance de mise en commun organise par les lves lors dun oral. Rsum : Lobtention, la purification et la caractrisation de trois molcules organiques permet de mettre en vidence exprimentalement la ractivit de certains groupes caractristiques prsents dans les ractifs. La sance de mise en commun, au cours de laquelle les lves prsentent loral les rsultats exprimentaux, permet damener et de comprendre la notion de ractif chimioslectif .

Plan du document :
SUPPORT DE TRAVAIL QUELQUES PRECISIONS SUR LES DIFFERENTES SYNTHESES PROPOSEES
Actanilide ; Acide actylsalicilique ; Paractamol.

CONTEXTUALISATION DES SYNTHESES ORGANIQUES PISTES DEXPLOITATION AVEC LES ELEVES COMPETENCES TRAVAILLEES PAR LES ELEVES DANS LE CADRE DE LACTIVITE PROPOSEE

Support de travail Quelques prcisions sur les diffrentes synthses prsentes

Actanilide

Bilan macroscopique de la synthse :

O NH2 + O O Anhydride thanoque NH O + CH3COOH

Aniline

Acide thanoque Actanilide

Classe de la raction (base sur la comparaison des structures) :

Groupe amide Groupe amino
O NH2 + O O Anhydride thanoque NH O + CH3COOH

Aniline

Acide thanoque Actanilide

Lors de cette transformation chimique, le groupe caractristique amino du ractif principal (aniline) est modifi : il est remplac par un groupe amide : il sagit dune raction de substitution. Approche microscopique (mcanisme ractionnel) :

O +

Etape n1

N H

O O

Addition

H O

Dissociation

Etape n2

H O

O O

O O

Etape n3
H

Raction acide/base H N O +

O O

Protocole de synthse :

Dans un ballon, introduire 10 mL daniline (dangereux) et quelques grains de pierre ponce. Introduire avec prcaution 15 mL danhydride thanoque et 20 mL dacide thanoque (solvant et sous produit). Porter bullition douce pendant 15 minutes. A lissue de ces 15 min, cesser le chauffage. Une fois le mlange ractionnel tide, le verser dans un erlenmeyer contenant 150 mL de au distille et de glace pile. Un solide blanc apparat (la cristallisation peut tre initie en grattant le fond de lerlenmeyer avec une tige en verre). Filtrer le mlange. Essorer les cristaux pour commencer les scher. Placer les cristaux dans un verre montre pralablement pes et les mettre ltuve pour finir de les scher.

Donnes complmentaires : Temprature dbullition Aniline Anhydride thanoque Actanilide 184 C 140 C Densit 1,02 1,08 Temprature de fusion 114 C

CCM : luant CH2Cl2/actone (50/50 en volume) ; Recristallisation : lactanilide est soluble dans leau chaude et insoluble dans leau froide. Remarque : ltat pur, la poudre blanche dactanilide sert de poudre talon du banc Kofler.

Acide actylsalicylique

Bilan macroscopique de la synthse :

OH O O OH Acide salicylique Acide actylsalicylique + O O Acide thanoque O O O OH + CH3COOH

Anhydride thanoque

Classe de la raction (base sur la comparaison des structures) :

Groupe hydroxyle
OH O O OH Acide salicylique Aspirine + O O O + O Acide thanoque OH CH3COOH

Groupe ester
O

Anhydride thanoque

Lors de cette transformation chimique, seul un groupe caractristique hydroxyle du ractif principal (acide salicylique) est modifi : il est remplac par un groupe ester : il sagit dune raction de substitution.

 Approche microscopique (mcanisme ractionnel) :

O +

Etape n1:
O

O O

Addition

O O O H O O O

Etape n2:

O Dissociation O O H O O

O O O H +

O O

Etape n3:

O O

Raction acide/base

O O O + H

O O

Protocole de synthse : Prparer un bain marie 70C ; Introduire dans un erlenmeyer 3 g dacide salicylique en poudre, 5 mL danhydride thanoque et 2 gouttes dacide sulfurique concentr; Aprs agitation pour dissoudre le mlange, adapter un rfrigrant air sur lerlenmeyer et chauffer le mlange au bain-marie de 70C pendant 20 minutes environ tout en agitant rgulirement ; A lissue de ces 20 min, retirer lerlenmeyer et le refroidir sous leau du robinet puis ajouter environ 70 mL deau distille froide. Des cristaux daspirine apparaissent (la cristallisation peut tre initie en grattant le fond de lerlenmeyer avec une tige en verre). Plonger lerlenmeyer dans un bain deau glace (eau froide + glaons) pendant 10 minutes environ sans agiter. Filtrer le mlange. Essorer les cristaux. Puis les placer dans un verre montre pralablement pes et les mettre ltuve pour finir de les scher.

Donnes complmentaires : Temprature dbullition Acide salicylique Anhydride thanoque Acide actylsalicylique 140 C Densit 1,443 1,08 Temprature de fusion 159 C -73,1 C 135 C

CCM : luant : heptane/thanoate dthyle/acide thanoque (60/20/20 en volume) ou cyclohexane/acide mthanoque/actate de butyle (40/20/60 en volume); Recristallisation : mlange eau/thanol (50/50 en volume) ou dans une solution dacide thanoque.

Paractamol

Bilan macroscopique de la synthse :

O + O O Acide thanoque Paractamol HO Anhydride thanoque NH O + CH3COOH

HO Paraaminophnol

NH2

Prcisions sur la transformation chimique Classe de la raction base sur la comparaison des structures :
Groupe amide
O + O O Acide thanoque Paractamol HO Anhydride thanoque NH O + CH3COOH

Groupe amino
HO Paraaminophnol NH2

Lors de cette transformation chimique, seul un groupe caractristique amino du ractif principal (paraaminophnol) est modifi : il est remplac par un groupe amide : il sagit dune raction de substitution. Approche microscopique (mcanisme ractionnel) :
OH

Etape n1

HO

H N H +

O O

Addition

H O

O OH OH

Etape n2

H O

Dissociation

O O

O O OH

O OH

Etape n3
H

Raction acide/base H N O + H

O O

Protocole de synthse :

Dissoudre, en chauffant (80C), 2,72 g de para-aminophnol dans 20 mL dune solution dacide thanoque (2 mol/L). Aprs lger refroidissement, ajouter 3,5 mL danhydride thanoque et chauffer nouveau 5 minutes supplmentaires (avec rfrigrant) [peut tre fait froid]. Refroidir le mlange dans un bain de glace. Des cristaux blancs apparaissent. Filtrer, rincer leau distille. Scher les cristaux avec un papier filtre et placer les cristaux dans un verre montre pralablement pes et les mettre ltuve pour finir de les scher.

Donnes complmentaires : Temprature dbullition Paraaminophnol Anhydride thanoque paractamol Dc. 140 C Densit 1,02 1,08 1,29 Temprature de fusion 186C/187 C -73,1 C 171 C

CCM : luant : actate de butyle/cyclohexane/acide formique (3/2/0,5). Ajouter 10 gouttes dactone dans le bcher. Recristallisation : le paractamol est soluble dans leau chaude et insoluble dans leau froide.

Contextualisation des synthses organiques

Daprs wikipdia Les trois molcules proposes prsentent, ou ont prsent, un intrt biologique en relation avec leur activit thrapeutique. Paractamol : Le paractamol (contraction de para-actyl-amino-phnol) est la substance active de nombreuses spcialits mdicamenteuses de la classe des antalgiques antipyrtiques non salicyls. Il est indiqu dans le traitement symptomatique de la fivre et des douleurs d'intensit faible modre, seul ou en association d'autres analgsiques. Contrairement l'aspirine, il est dpourvu de proprits anti-inflammatoires et n'agit pas sur l'agrgation plaquettaire. Le paractamol est le mdicament le plus prescrit en France les trois mdicaments les plus prescrits sont tous base de paractamol et totalisent plus de 260 millions de doses. Il a l'avantage d'avoir peu de contreindications, de pouvoir tre prescrit tout ge et d'tre dnu d'effets indsirables srieux lorsqu'il est utilis la posologie recommande.

Acide actylsalicylique :
L'acide actylsalicylique, plus connu sous le nom d'aspirine, est la substance active de nombreux mdicaments aux proprits analgsiques, antipyrtiques et anti-inflammatoires. Il est aussi utilis comme antiagrgant plaquettaire. C'est un anti-inflammatoire non strodien. C'est le mdicament le plus consomm au monde, avec une consommation annuelle estime 40 000 tonnes, soit l'quivalent de 120 milliards de comprims de 300 mg. En France, 237 mdicaments commercialiss contiennent de l'aspirine.

Actanilide : L'actanilide, aussi appel actylaniline ou actylaminobenzne, a des proprits analgsiques. Elle se classe dans la mme catgorie de mdicaments que le paractamol. En 1948, Julius Axelrod et Bernard Brodie ont dcouvert que l'actanilide tait beaucoup plus toxique dans ses utilisations que les autres mdicaments, endommageant notamment le foie et les reins. Cest donc un mdicament abandonn ce jour.

De plus, ce compos est souvent responsable de mthmoglobinmie mortelle (taux im portant dune protine drive de lhmoglobine, la mthmoglobine, dans le sang).

Pistes dexploitation avec les lves

Activit de demi-groupe (2h00): Le demi-groupe est divis en 3 quipes denviron 6 lves; Chaque quipe est charge de la synthse, la purification et la caractrisation dune molcule (actylsalicylique, paractamol ou actanilide) ; Les 3 binmes dune mme quipe font la synthse propose et peuvent faire varier divers paramtres du protocole afin den tudier limportance : dure de raction, importance de ltape de recristallisation, nature de lluant, nature de la plaque de CCM lors dune chroma tographie, nature de la caractrisation (Banc Kofler, CCM)

Sance suivante en demi-groupe : Les quipes dsignent un ou deux rapporteurs qui seront chargs de faire la synthse des diffrents travaux des binmes de lquipe et de la rdaction ou de la ralisation dune bande sonore, dun film (pour la sance suivante) du compte rendu des expriences. Afin que chaque lve ait une trace crite concernant les trois synthses traites, le compte rendu sera corrig et annot par le professeur puis photocopi au reste de la classe (travail dquipe). Chaque quipe prsente au reste de la classe les synthses tudies (sur transparent ou diaporama prpar la maison). Afin que tous les binmes de chaque quipe puissent participer et sexprimer, les notions prsenter peuvent tre dcomposes de la faon suivante pour chaque synthse: Par exemple, Binme 1 de lquipe : prsentation de la transformation chimique: bilan ractionnel, aspects macroscopique et microscopique de la transformation (fonction, catgorie de raction, mcanisme) ; Binme 2 de lquipe : mise en uvre au laboratoire: justification du montage utilis, des ractifs (proportions) et composs chimiques, justification/explication des tapes du protocole, rle de la dure de la synthse sur le rendement Binme 3 de lquipe : prsentation des mthodes de caractrisation: CCM, mesure de point de fusion, recristallisation, analyse des spectres IR des produits.

Remarque : ltude des mcanismes ractionnels peut tre ralise partir dune activit de reconstruction donne par le professeur (exemple : les formules des ractifs, produits et intermdiaires ractionnels intervenant dans les diffrentes tapes du mcanisme sont donnes et llve doit reconstituer les diffrentes tapes lmentaires tout en les mettant dans lordre). Dautres tudes des mcanismes sont possibles (exemples : obtention de lquation de la raction partir des diffrentes tapes lmentaires, identification des sites donneur et accepteur, identification les liaisons rompues ou formes au cours dune tape lmentaire, trac de flches courbes en reliant les sites donneur et accepteur).

Les conclusions exprimentales de chaque quipe, prsentes oralement par les lves au groupe, sont les suivantes (notons que les conclusions des trois quipes sont valides par les caractrisations des produits de synthse : point de fusion, CCM) : Equipes charges de la synthse de lactanilide et du paractamol:

Lanhydride thanoque est un ractif qui ragit avec le groupe amino prsent sur une molcule.
R NH2 O + O O O + CH3COOH

NH

Equipe charge de la synthse de lacide actylsalicylique :

Lanhydride thanoque est un ractif qui ragit avec le groupe hydroxyle prsent sur une molcule.

A la lumire de ces rsultats et dans le cas de la raction entre lanhydride t hanoque et le paraaminophnol, les lves peuvent facilement prvoir lobtention des deux composs suivants :

O NH

+ NH2

CH3COOH

Observ exprimentalement par les lves

Les deux groupes caractristiques peuvent ragir avec lanhydride thanoque

OH O + O O NH2

OH + CH3COOH

Non observ

O O

Confront la ralit exprimentale, la problmatique suivante merge rapidement (dbat avec les lves): Comment expliquer les rsultats exprimentaux de lquipe charge de la synthse du paractamol puisquelle possdait un ractif ayant les deux fonctions ?

Aprs appropriation de la problmatique, il est facile de prsenter aux lves les notions suivantes : notion de slectivit en chimie organique : si une raction de chimie organique donne exclusivement ou prfrentiellement un produit parmi tous les produits ractionnels imaginables sur le papier , elle est qualifie de slective ; notion de chimioslectivit : sil subsiste un choix entre -NH2 et -OH, lanhydride ragit avec le groupe amino car cest le meilleur nuclophile (site donneur dun doublet dlectrons). Ainsi, lanhydride thanoque, qui peut ragir avec les deux groupements, slectionne le groupe avec lequel il va ragir : il est chimioslectif !

Comptences travailles par les lves dans le cadre de cette activit

Les pistes dexploitation dcrites dans ce document permettent de faire travailler aux lves des comptences varies dtailles ci-dessous :

Macrocomptences et comptences travailles en sciences physiques et chimiques

Observables en chimie dans le cadre de lactivit propose

Respecter les consignes

REALISER

ORGANISER

Travailler en quipe

Grer le temps

EFFECTUER

Mettre en uvre un protocole donn Utiliser de manire adapte les instruments de laboratoire

Respecter un protocole et les consignes de scurit. Raliser le compte rendu demand. Prsenter oralement son tude en respectant les critres dicts par le professeur. Responsabiliser les lves : utilisation des rsultats exprimentaux pour laborer la conclusion ; copie du compte rendu dun lve au reste de la classe afin que tous les lves aient une trace crite des trois synthses. Rpartir les taches au sein du groupe: tude de limportance de la dure du reflux ; tude du rle de la recristallisation ; mise en uvre de la CCM rdaction du compte rendu ; ralisation du diaporama ; tude des mcanismes ractionnels Exprimenter en temps limit lors des synthses, purification et caractrisation. Exploiter les informations exprimentales et prparer loral en temps limit (rdaction du CR, analyse et interprtation des rsultats exprimentaux, conception du diaporama). Prsenter ses rsultats oralement en temps limit (savoir synthtiser) Raliser les synthses organiques ; respecter les tapes et lordre impos par le protocole. Identifier le risque et respecter les conditions de scurit. Mettre en uvre des techniques exprimentales varies : reflux, filtration, recristallisation, CCM, mesure de point de fusion

SINFORMER

Trier et exploiter linformation

Analyser le protocole et les caractristiques physicochimiques des ractifs et des produits pour justifier les techniques exprimentales mises en uvre. Analyser une CCM et mesurer un point de fusion Rdiger un compte rendu faisant apparatre des schmas normaliss, des paragraphes explicatifs Matriser la langue franaise. Utiliser ventuellement un diaporama ou un transparent pour la prsentation orale. Matriser le vocabulaire scientifique (en particulier lorsque les lves jonglent entre lchelle macroscopique et microscopique pour dcrire les transformations chimiques)

COMMUNIQUER

Observer, extraire des informations dun fait exprimental Sexprimer correctement lcrit

SEXPRIMER

Sexprimer correctement loral (usage des outils de communication)